ANTIINFLAMATRIOS

Antiinflamatrios No esterides Esterides

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES
Derivados do cortisol: com o ncleo ciclopentanoperhidrofenantrnico (do colesterol) Comum aldosterona, s hormonas sexuais...

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES
Derivados do cortisol
Com as suas propriedades antiinflamatrias Com os outros efeitos... Hiperglicmia Depresso da imunidade Diminuio da cicatrizao alteraes hidroelectrolticas ... Atrofia do crtex suprarrenal

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES
Sistema lmbico... hipotlamo hipfise anterior NT / NM CRH ACTH

crtex suprarrenal Cortisol tecidos-alvo ACO

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES
Sistema lmbico... hipotlamo hipfise anterior NT / NM CRH ACTH

crtex suprarrenal Cortisol

Corticide tecidos-alvo

Corticide

ACO

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES (E)

Mecanismo de aco dos E: 1. Ligao a receptor (R) citoplasmtico (E.R). 2. Migrao at ao ncleo. 3. Transcrio ARNm 4. Traduo do ARNm -> sntese proteica 5. Vrias aces... 5.1. Inibio da fosfolipase A2

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES
Corticosterides com caractersticas glicocorticides (~cortisol ou hidrocortisona) com caractersticas mineralocorticides (~aldosterona)

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES
Para administrao sistmica Para aplicao tpica:
a potncia depende do frmaco e do seu excipiente devido ao seu depsito a nvel da pele e ao seu mecanismo de aco (demorado), devem ser aplicados uma vez por dia RAMs: atrofia da pele, mascaramento de entidades clnicas, efeitos sistmicos...

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES
Indicaes clnicas (ateno ao benefcio/risco):
doenas inflamatrias (arterite temporal, colite ulcerosa, iridociclite, pericardite, edema cerebral vasognico, etc) teraputica de substituio (falncia da suprarrenal) teraputica da asma eczemas, alergias... infiltraes terap. de urgncia (alergias graves / choque anafilctico, etc) tratamento de neoplasias (com citostticos, como antiemtico, como antiedematosos) .....

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES
hidrocortisona, cortisona prednisona, prednisolona, metilprednisolona beclometasona, budesonido betametasona, dexametasona deflazacort, fluticasona

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES
AFIN. POT. ANTIINFLAM. RET. DE Na+ RELAT. RELATIVA Hidrocortisona 1 1 1 Cortisona 0,01 0,8 0,8 Prednisolona 2,2 4 0,8 Metilprednisol. 11,9 5 mnima Prednisona 0,05 4 0,8 Triancinolona 1,9 5 nenhuma Dexametasona 7,1 30 mnima Beclometasona + Budesonide + Fludrocortisona 3,5 15 150 Aldosterona 0,38 nenhuma 500 FRMACO DURAO de ACO (p.o.) 8-12 h_____ 8-12 12-36 h 12-36 h 12-36 h 12-36 h 36-72 h 8-12 h -

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES TPICOS

Corticosterides de fraca potncia:
hidrocortisona

Corticosterides de moderada potncia:

alclometasona, desonido, dexametasona, butirato de hidrocortisona

Corticosterides de elevada potncia:

beclometasona, betametasona, diflucortolona, fluticasona, aceponato de metilprednisolona

ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES
REACES ADVERSAS (+ no uso sistmico):
Euforia (por vezes depresso ou reaces psicticas), hipertenso intracraniana Fcies em lua cheia, pescoo tipo bfalo, pele fina, depauperamento de massas musculares, aumento da gordura abdominal, sugilaes, atraso da cicatrizao Hipertenso arterial, necrose da cabea do fmur Cataratas Osteoporose, hiperglicmia Depresso imunitria (susceptibilidade s infeces) .........

Associaes com corticosterides para uso tpico

til? - Depende...
O corticosteride pode mascarar a doena subjacente ou at a piorar (e.g. tinha) O corticosteride pode ser til para inicialmente diminuir o componente inflamatrio marcado A utilidade dos outros componentes depende da situao (antisspticos, antimicticos, antibiticos)

Futuro na teraputica antiinflamatria?

Antag. do LTD4 Zafirlukast, Montelukast, Pranlukast Antag. do LTB4 LY 293111 Inib. da 5-LOX Zileuton Inib. da FLAP MK591, BAY-X-1005 Antag. da endotelina L754142, PD156707 Inib. da NOS Aminoguanidina... Antimuscarnicos Tiotropium Ag. VIPrgicos Ro-25-1553 Activ. canais K+ BRL55834, bimakalim, YM934

Futuro na teraputica antiinflamatria?

Antag. das taquicininas SR48968 Antag. do PAF SR27417 Inib. da FDE-IV RP73401, SB207499 Inib. da triptase APC366 Inib. da molculas de adeso Inib. de quimiocinas Inib. de citocinas Moduladores da IgE Antag. de receptores P1 (para a adenosina...) Indutores da apoptose etc, etc...

Novos conhecimentos sobre frmacos antigos -Exemplo dos corticosterides Possibilidade de desenvolvimento de frmacos com melhor relao benefcio / risco?

[Rhen & Cidlowski, 2005]

[[Rhen & Cidlowski, 2005]

[Rhen & Cidlowski, 2005]

[Rhen & Cidlowski, 2005]