ACTIVIDADES DE LA SESION 20 (23 DE SEPTIEMBRE) GENOMA HUMANO 1).- El genoma humano es la secuencia de ADN de un ser humano.

Est dividido en fragmentos que conforman los 23 pares de cromosomas distintos de la especie humana (22 pares de autosomas y 1 par de cromosomas sexuales). El genoma humano est compuesto por aproximadamente entre 25000 y 30000 genes distintos. Cada uno de estos genes contiene codificada la informacin necesaria para la sntesis de una o varias protenas (o ARN funcionales, en el caso de los genes ARN). El "genoma" de cualquier persona (a excepcin de los gemelos idnticos y los organismos clonados) es nico. 2).- Se denomina cromosoma (del griego , - chroma, color y , - soma, cuerpo o elemento) a cada uno de los pequeos cuerpos en forma de bastoncillos en que se organiza la cromatina del ncleo celular durante las divisiones celulares (mitosis y meiosis). ). En las clulas eucariotas y en las

archaebacterias (a diferencia que en las clulas procariotas), el ADN siempre se encontrar en forma de cromatina, es decir asociado fuertemente a unas protenas denominadas histonas. Este material se encuentra en el ncleo de las clulas eucariotas y se visualiza como una maraa de hilos delgados. Cuando el ncleo celular comienza el proceso de divisin (cariocinesis), esa maraa de hilos inicia un fenmeno de condensacin progresivo que finaliza en la formacin de entidades discretas e independientes: los cromosomas. Por lo tanto, cromatina y cromosoma son dos aspectos morfolgicamente distintos de una misma entidad celular. Un gen es una secuencia ordenada de nucletidos en la molcula de ADN (o ARN en el caso de algunos virus), que contiene la informacin necesaria para la sntesis de una macromolcula con funcin celular especfica, normalmente protenas, pero tambin ARNm, ARNr y ARNt. Esta funcin puede estar vinculada al desarrollo o funcionamiento de una funcin fisiolgica. El gen es considerado como la unidad de almacenamiento de informacin gentica y unidad de herencia

al transmitir esa informacin a la descendencia. Los genes se disponen, pues, a lo largo de ambas cromtidas de los cromosomas ocupando en el cromosoma una posicin determinada llamada locus. El conjunto de genes de una especie, y por tanto de los cromosomas que los componen, se denomina genoma. Los exones son las regiones de un gen que no son separadas durante el proceso de splicing y, por tanto, se mantienen en el ARN mensajero maduro. En los genes que codifican una protena, son los exones los que contienen la informacin para producir la protena codificada en el gen. En estos casos, cada exn codifica una porcin especfica de la protena completa, de manera que el conjunto de exones forma la regin codificante del gen. En eucariotas los exones de un gen estn separados por regiones largas de ADN (llamadas intrones) que no codifican La informacin gentica, en el ARNm, se escribe a partir de cuatro letras, que corresponden a las bases nitrogenadas ADN (A, C, G y U), las cuales van agrupadas de tres en tres. Cada grupo de tres se llama codn y est encargado de codificar un aminocido o un smbolo de puntuacin (Comienzo, parada). El orgnulo celular que sintetiza las protenas a partir de aminocidos con la informacin contenida en el ARNm, leyendo los codones, es el ribosoma. 3).- Existen dos tcnicas de cartografa gentica principales: el ligamiento o cartografa gentica, que intenta averiguar el orden de los genes; y la cartografa fsica, que se encarga de estudiar la distancia de los genes en el interior del cromosoma. Las dos tcnicas utilizan marcadores genticos, que son

caractersticas moleculares o fsicas que se heredan, y son detectables y distintas para cada individuo. Thomas Hunt Morgan desarroll en la dcada de 1900 la cartografa mediante ligamiento al estudiar la frecuencia con la que ciertas caractersticas se heredaban unidas en moscas de la fruta. As lleg a la conclusin de que algunos genes deban estar ligados en los cromosomas. Los mapas de ligamiento humano se han creado estudiando pautas de herencia de familias muy extensas y con varias generaciones conocidas. Aunque al principio se limitaban a los rasgos fsicos

heredables, fcilmente reconocibles, actualmente hay tcnicas ms elaboradas que permiten crear mapas de ligamiento comparando la posicin de genes diana en comparacin con el orden de los marcadores genticos o de partes conocidas del ADN. La cartografa fsica es capaz de medir la distancia real entre puntos de los cromosomas. Las tcnicas ms avanzadas combinan robtica, informtica y uso de lser para calcular la distancia entre marcadores genticos conocidos. Para conseguirlo, se fragmenta el ADN de los cromosomas humanos aleatoriamente. A continuacin se duplican muchas veces para estudiar en los clones, que son las secuencias duplicadas, la ausencia o presencia de marcas genticas

identificables. Los clones que comparten varias marcas provienen de segmentos solapados normalmente. Estas regiones pueden utilizarse despus para determinar el orden de las marcas en los cromosomas y su secuencia. Para obtener la secuencia real de nucletidos hacen falta mapas fsicos altamente detallados que recogen el orden de las piezas clonadas con exactitud. 4).- Se clasifica en Genoma Nuclear y Genoma Mitocondrial. El genoma humano est constituido por la totalidad de la informacin gentica almacenada en el DNA de las clulas. Dicha informacin contiene las instrucciones que determinan las caractersticas fsicas y en parte psicolgicas e intelectuales del individuo y, como extensin, dicha informacin le define e identifica como ser nico e independiente. El genoma humano est constituido por un genoma nuclear y otro mitocondrial, cuyas denominaciones derivan de los respectivos lugares en donde el DNA se localiza en el interior de la clula. El genoma nuclear es el ms importante por el volumen de informacin que almacena y es al que normalmente nos referimos con el trmino genoma humano. Est constituido en un 50% por la informacin gentica derivada del padre y el otro 50% derivado de la madre. Dicha informacin permanece almacenada en las clulas somticas siempre de forma fsicamente independiente (constituyen los cromosomas homlogos) mientras que en las clulas germinales se produce una

recombinacin entre cromosomas homlogos, generando cromosomas singulares basados en la recombinacin del DNA materno y paterno. En este sentido, el mecanismo de reproduccin sexual (en contraste con la clonacin) garantiza la estabilidad gentica y la diversidad evolutiva de la especie. Por ltimo, debemos sealar que la herencia del genoma mitocondrial es exclusivamente materna, lo cual puede ser utilizado para seguir dicho linaje en el proceso de la herencia. Una vez conocida la secuencia de letras contenidas en el DNA que simblicamente constituyen las palabras y frases de este gran libro de la vida, queda todava un importante camino que recorrer antes de que dicha informacin pueda ser plenamente utilizada con fines sociosanitarios, ya que el conocimiento del genoma implica no slo conocer el orden de las letras en que la informacin est dispuesta, sino que es necesario saber interpretar y comprender dicha informacin, saber la localizacin y relevancia de cada uno de los genes, as como sus implicaciones en el diagnstico de las enfermedades y en la teraputica personalizada de cada individuo. Pero no debemos olvidar que el genoma contiene la informacin para el desarrollo fsico potencial del individuo y que su manifestacin definitiva est condicionada por factores ambientales que modulan la expresin del genoma de cada persona. El genoma mitocondrial, tambin llamado ADN mitocondrial, es el material gentico de las mitocondrias, los orgnulos que generan energa para la clula. El ADN mitocondrial se reproduce por s mismo semi-autnomamente cuando la clula eucariota se divide. El ADN mitocondrial fue descubierto por Margit M. K. Nass y Sylvan Nass utilizando microscopia electrnica y un marcador sensitivo al ADN mitocondrial.1 Evolutivamente el ADN mitocondrial desciende de genomas circulares pertenecientes a bacterias, que fueron englobadas por un antiguo ancestro de las clulas eucariticas.

5).- La Declaracin Universal sobre el Genoma Humano: Seala que el genoma humano es patrimonio de la humanidad, y que cada individuo tiene derecho al respeto de su dignidad y derechos, que es evolutivo y por lo tanto es mutante, pero no se debe lucrar con el mismo. Una investigacin, un tratamiento o un diagnstico en relacin con el genoma de un individuo, slo podr efectuarse previa evaluacin rigurosa de los riesgos y las ventajas que entrae y de conformidad con cualquier otra exigencia de la legislacin nacional. En todos los casos, se recabar el consentimiento previo, libre e informado de la persona interesada. No deben permitirse las prcticas que sean contrarias a la dignidad humana, como la clonacin con fines de reproduccin de seres humanos. Toda persona debe

tener acceso a los progresos de la biologa, la gentica y la medicina en materia de genoma humano, respetndose su dignidad y derechos. La libertad de

investigacin, que es necesaria para el progreso del saber, procede de la libertad de pensamiento. Las consecuencias ticas y sociales de las investigaciones sobre el genoma humano imponen a los investigadores responsabilidades especiales de rigor, prudencia, probidad intelectual e integridad, tanto en la realizacin de sus investigaciones como en la presentacin y utilizacin de los resultados de stas. Los Estados debern respetar y promover la prctica de la solidaridad para con los individuos, familias o poblaciones particularmente expuestos a las enfermedades o discapacidades de ndoles genticas o afectadas por stas. Deberan fomentar, entre otras cosas, las investigaciones encaminadas a identificar, prevenir y tratar las enfermedades genticas o aquellas en las que interviene la gentica, sobre todo las enfermedades raras y las enfermedades endmicas que afectan a una parte considerable de la poblacin mundial. Los Estados tomarn las medidas adecuadas para fomentar otras formas de investigacin, formacin y difusin de la informacin que permitan a la sociedad y a cada uno de sus miembros cobrar mayor conciencia de sus responsabilidades ante las cuestiones fundamentales relacionadas con la defensa de la dignidad humana que puedan plantear la investigacin en biologa, gentica y medicina y las correspondientes aplicaciones. 6).Entre las implicaciones ticas, jurdicas y sociales que estn aflorando

conforme progresa el desarrollo cientfico del Proyecto Genoma Humano, la cuestin de la patentabilidad de los genes humanos ha sido motivo de controversia. Por un lado, parece que la mayora de la comunidad cientfica y otros estamentos sociales consideran que los genes humanos no son patentables, argumentando que son "patrimonio de la naturaleza humana"; por otro lado, sin embargo, la presin econmica es cada vez ms fuerte y reclama los legtimos beneficios como estmulo y consolidacin de la investigacin.

Por qu interesa patentar genes humanos? )Cul es la razn econmica?. Una razn podra ser la siguiente: los investigadores o instituciones que patentaran la secuencia total o parcial de un gen determinado podran ser acreedores de los derechos que se derivaran de tal conocimiento para la obtencin de frmacos mediante el proceso de "gentica inversa"; es decir, el conocimiento de la secuencia total o parcial del gen permite inferir la protena (o una parte de ella) para la que codifica y, mediante anticuerpos monoclonales e inmunofluorescencia, determinar el lugar del organismo donde tal protena acta, permitiendo as contrarrestar o suplir su efecto con el frmaco adecuado. Habida cuenta que la comercializacin de un frmaco nuevo puede tardar de diez a doce aos de investigacin y puesta a punto y tener un costo de inversin de 400 millones de dlares o ms, se explica el inters que pueden tener las compaas farmacuticas en proteger su investigacin por medio de las patentes.

7).-

Las posibles aplicaciones se pueden agrupar en los siguientes cuatro

apartados: a) Cientficos. La preparacin de una base de datos sobre la secuencia del DNA humano podr ayudar a resolver algunas de las cuestiones bsicas de la estructura y fisiologa celular: control de la expresin gnica, mecanismos de diferenciacin y especializacin, procesos inmunitarios, etc. b) Informativas: elaboracin de un carnet de identidad gentico. El estudio de los genes de un individuo puedemostrar la predisposicin a adquirir ciertas enfermedades , o las aptitudes para desarrollar determinado trabajo, por ejemplo. Tambin permite la identificacin inequvoca con fines policiales, legales, etc. c) Teraputicas: curar enfermedades genticas insertando el gen sano o modificando la expresin de los genes nocivos. Cuanto ms genes se conozcan ms posibilidades hay para actuar en este sentido. En este apartado se suele incluir tambin la prevencin y el diagnstico de enfermedades genticas, con toda la ambivalencia que generalmente se suele dar al significado de esa expresin.

d) Eugensicas: seleccionar positiva o negativamente los individuos en funcin de su informacin gentica e intentar modificar el patrimonio gentico de los gametos para obtener individuos con caractersticas predeterminadas .

La gran velocidad a la que avanzan los conocimientos y las posibilidades de manipulacin del genoma humano, no puede llevar a descuidar la necesidad de reflexionar, con ms detenimiento an, sobre las consecuencias de las investigaciones y fijar de antemano unos lmites a su utilizacin que salvaguarden la dignidad de la persona humana. Los grandes problemas ticos se concentran en las aplicaciones humanas.

El primer criterio tico hay que fijarlo en el respeto de la dignidad de la persona humana. El hombre no es un objeto, una cosa o un medio para conseguir otros objetivos; no puede, por tanto, ser tratado de esa manera en el laboratorio.

Adems, la alteracin o manipulacin gentica entraa el riesgo de deteriorar la identidad de una persona. La intervencin gentica no tiene el mismo sentido que otro tipo de intervenciones mdicas. En ellas no est simplemente en juego la vida o la muerte; est en juego tambin la propia identidad personal, puede ser lcito deteriorarla o cambiarla?.

No se trata de negar el valor de la terapia gentica. Los intentos de corregir radicalmente las taras hereditarias, de suyo, no pueden ser ms que beneficiosos para el hombre. Pero estos beneficios deben contrastarse con los riesgos que tales intervenciones implican . En principio, los intentos de mejorar al hombre son buenos. Lo que sucede es que es necesario reconocer tambin la existencia de unos lmites ticos, y tener siempre en cuenta la ley de la proporcionalidad entre los riesgos y las ventajas . La lectura del genoma humano conlleva el peligro de utilizar indiscriminadamente sus resultados ofendiendo as el derecho a la intimidad de las personas. Qu se

podr hacer con el conocimiento preciso del genoma de un individuo?, no existir el peligro de utilizar esos datos en perjuicio de la intimidad de la persona, por ejemplo, en el mercado de trabajo, en la contratacin de un seguro, etc?. Este peligro ha de ser conjurado previamente mediante controles ticos y disposiciones legales.

En todo caso, un principio debe ser mantenido de forma clara y absoluta: la inviolabilidad del genoma humano; es decir, no se puede ticamente alterar el genoma propio de la especie humana.

8).- Esta es la postura de la Iglesia Catlica sobre los descubrimientos biomdicos El pensamiento oficial de la Iglesia catlica es bien conocido. Ella ha manifestado repetidamente su aprecio y aliento por la investigacin cientfica, especialmente cuando se dirige a la prevencin y a la cura de las enfermedades y al alivio del sufrimiento humano, juzgando este tipo de investigacin totalmente conforme a la fe en Dios Creador Una investigacin cientfica que pretendiese prescindir del examen riguroso de carcter tico sobre los objetivos, los mtodos y las consecuencias, no sera digna del hombre y se expondra al riesgo de ser utilizada contra los ms dbiles e indefensos .La Iglesia no puede apoyar experimentos en los que se arriesgue o sacrifique la vida de seres humanos an en su primer estado de desarrollo-, por el punto de vista de una tica racional y no por una instancia de fe religiosa. La experimentacin biomdica selectiva y discriminatoria no puede ser justificada ni siquiera frente a hipotticas ventajas, que por otra parte se pueden alcanzar con otras metodologas.

Sahara Ledesma Sosa