Mitocondria

Las mitocondrias son los orgánulos que se encuentran en prácticamente todas las
células eucariotas (también hay en células gaméticas), encargados de suministrar la
mayor parte de la energía necesaria para la actividad celular; actúan por tanto, como
centrales energéticas de la célula y sintetizan ATP por medio de la fosforilación
oxidativa.

Estructura y composición
La morfología de la mitocondria es difícil de describir puesto que son estructuras muy
plásticas que se deforman, se dividen y fusionan constantemente. Son cilindros de
forma alargada. Su número depende de las necesidades energéticas de la célula (1-1000
aunque el Hepatocito es una excepción). Al conjunto de las mitocondrias de la célula se
le denomina condrioma celular.

Posee un sistema genético propio. Pueden formar filamentos o cadenas móviles.

Su tamaño va de 0,5-10 µm y su diámetro de 0,5- 1 µm.
Compuesta molecularmente por proteínas y fosfolípidos.

Las mitocondrias están rodeadas de dos membranas que separan tres espacios: la
membrana externa, membrana interna (crestas), el espacio intermembrana y la matriz de
la mitocondria.

Membrana externa

Es una bicapa lipídica exterior permeable a iones, metabolitos y muchos polipéptidos.

Eso es debido a que contiene proteínas que forman poros, llamadas porinas o VDAC (de
canal aniónico dependiente de voltaje), que permiten el paso de moléculas de hasta
10.000 dalton y un diámetro aproximado de 20 Å.

50% de proteínas, 50% de lípidos. Permeable a moléculas de 5 Kd e iones. Contiene

enzimas implicados en síntesis de lípidos.

Membrana interna

Tiene una composición similar pero con menor número de proteínas transportadoras, lo
que la hace poco permeable, excepto a ATP, ADP, ácido pirúvico, O2 y agua
(Impermeable a moléculas de 5 Kd e iones, incluido H+).Esta membrana forma
ondulaciones o pliegues llamadas crestas mitocondriales. En la mayoría de los
eucariontes, las crestas forman tabiques aplanados perpendiculares al eje de la
mitocondria, pero en algunos protistas tienen forma tubular o discoidal. En la
composición de la membrana interna hay una gran abundancia de proteínas, que son
además exclusivas de este orgánulo:

1. La cadena de transporte de electrones, compuesta por cuatro complejos

enzimáticos fijos y dos transportadores de electrones móviles: el complejo I o
NADH deshidrogenasa (que contiene flavina mononucleótido (FMN), el
 complejo II o succinato deshidrogenasa; ambos ceden electrones al coenzima Q
o ubiquinona; el complejo III o citocromo bc1 que cede electrones al citocromo c
y el complejo IV o citocromo c oxidasa que cede electrones al O2 para producir
dos moléculas de agua.
2. Un complejo enzimático, el canal de H+ ATP-sintetasa que cataliza la síntesis de
ATP (fosforilación oxidativa).
3. Proteínas trasportadoras que permiten el paso de iones y moléculas a través de la
membrana interna.

Espacio intermembrana

Entre ambas membranas queda delimitado un espacio intermembrana está compuesto de

un líquido similar al hialoplasma; tienen una alta concentración de protones como
resultado del bombeo de los mismos por los complejos enzimáticos de la cadena
respiratoria.

Matriz mitocondrial

Contiene menos moléculas que el citosol, aunque contiene iones, metabolitos a oxidar,
ADN circular bicatenario muy parecido al de las bacterias, ribosomas tipo 70S similares
a los de bacterias, llamados mitorribosomas, que realizan la síntesis de algunas
proteínas mitocondriales, y contiene ARN mitocondrial; es decir, tienen los orgánulos
que tendría una célula procariota de vida libre. En la matriz mitocondrial tienen lugar
diversas rutas metabólicas clave para la vida, como el ciclo de Krebs y la beta-oxidación
de los ácidos grasos.

Contiene también Complejo Piruvato DH, Enzimas del Ciclo Ácidos Tricarboxílicos
(ATC), enzimas ß-oxidación, enzimas de oxidación de aminoácidos, ribosoma, ADN,
muchas otras enzimas, ATP, ADP, Mg+2, Ca+2, K+.

Función
La principal función de las mitocondrias es la oxidación de metabolitos (ciclo de Krebs,
beta-oxidación de ácidos grasos) y la obtención de ATP mediante la fosforilación
oxidativa, que es dependiente de la cadena transportadora de electrones; el ATP
producido en la mitocondria supone un porcentaje muy alto del ATP sintetizado por la
célula. También sirve de almacén de sustancias como iones, agua y algunas partículas
como restos de virus y proteínas.

Sirve en el metabolismo de los aminoácidos, de los ácidos grasos y esteroides. También

en la respiración celular, la producción de energía y termogénesis (mantiene la Tº
corporal).

Quimiosmosis
Es el término dado al proceso donde los protones atraviesan una membrana a través de
una gradiente electroquímica de protones.
El protón usa un complejo proteico integral de membrana llamado Complejo FoF1.
Este complejo contiene una enzima que liga ADP a Pi y sintetiza ATP.
La energía necesaria para esta reacción es obtenida de la difusión de protones a través
de la gradiente de concentración, desde que este es un proceso exergónico.

ATP
Los enlaces fosfoanhidridos del ATP representan el Potencial Químico de Energía.
Los 2 enlaces fosfoanhidridos terminales, son conocidos como enlaces de alta energía,
porque cuando se hidrolizan ellos liberan una gran cantidad de energía.
La energía liberada se utiliza para: transporte activo, contracción muscular, movimiento
celular, movimiento intracelular de organelas y cromosomas.

Síntesis de ATP
Hay muchas vías metabólicas por la cual células de organismos heterotróficos pueden
sintetizar ATP.

MECANISMO:
• Fosforilación a nivel de sustrato (Glucólisis y creatina fosfato)
• Quimiosmosis.

ADN Mitocondrial
ADN es circular, cerrada, sin extremos.
En los seres humanos tiene un tamaño de 16569 pares de bases, conteniendo un
pequeño número de genes, distribuidos entre la cadena H y la cadena L.
• Cadena H: Composición en bases (total bases: 16569): 4096 A; 2171 C; 5180
G; 5122 T. Peso molecular: 5,168.726 daltons.
• Cadena L: Composición en bases (total bases: 16569): 5122 A; 5180 C; 2171
G; 4096 T. Peso molecular: 5.060.609 daltons.

Cada mitocondria contiene entre 2 y 10 copias de la molécula de ADN.

En el ADN mitocondrial humano están codificados 37 genes (frente a los 20,000-25,000
genes ADN cromosómico nuclear):
• 2 ARNr ribosómicos
• 22 ARNt de transferencia
• 13 ARNm para proteínas que participan en la Fosforilación Oxidativa:
o Genes que codifican el complejo I de NADH deshidrogenasa
o Genes que codifican el complejo IV de Citocromo Oxidasa
o Genes que codifican el complejo V (ATP-sintasa)
o Genes que codifican el complejo III (ubiquinona-citocromo b
oxido-reductasa)

Características específicas de la Genética Mitocondrial

• Localizado en un organelo citoplasmático

• Herencia materna
 • Segregación mitótica
• Alta velocidad de mutación
• No presenta intrones
• Poliplasmia (alto número de copias = 1,000-10,000)

Patologías Mitocondriales

Pueden ser causadas por mutaciones puntuales:

• Sustitución en la base de secuencias codificadoras.
• Inserción en la base de secuencias codificadoras.
• Delección en la base de secuencias codificadoras.

Factores:
• Naturaleza de la Mutación.
• Grado de heteroplasmia.
• Requerimientos energéticos del tejido
• Capacidad del tejido para reparar el daño

Órganos afectados por las patología mitocondriales

ORGANOS AFECTACIÓN
Retraso en el desarrollo, retardo mental, demencia, convulsiones,
Cerebro desórdenes neuro-psiquiátricos, parálisis cerebral atípica,
migrañas, infartos
Debilidad, dolor neuropático, ausencia de reflejos, problemas
gastroinstestinales (reflujo gastroesofágeo, vaciado gástrico
Nervios retrasado, constipación, pseudos obstrucción), desmayos, ausencia
o exceso de sudor relaciones con problemas de regulación de la
temperatura
Músculos Debilidad, hipotonía, calambres, dolor muscular
Desgaste proximal renal tubular que provoca pérdida de proteínas,
Riñones
magnesio, fósforo, calcio y otros electrolitos.
Defectos en los conductos cardíacos (bloqueos del corazón),
Corazón
cardiomipatía
Hipoglicemia (Niveles de azúcar bajos en la sangre), falla del
Hígado
hígado
Ojos Pérdida de la visión y ceguera
Oídos Pérdida auditiva y sordera
Diabetes y falla pancreáctica exocrina (incapacidad para generar
Páncreas
enzimas digestivas)
Incapacidad para subir de peso, corta estatura, fatiga, problemas
Sistémico
respiratorios incluyendo sofocamientos intermitentes