Captulo III

Teora Celular
Resumen
Desde que Robert Hooke observ en su microscopio la clula, se inici la revolucin cientfica rigurosa de investigaciones al subuniverso celular, en los campos de los mecanismos de ciclo celular, desarrollo, transcripcin de ADN y su control de reparacin, sus mecanismos de secuenciacin y redundancias, hasta la mitosis y su maquinaria citoesqueltica. Las enfermedades adquieren un matiz de inestabilidad sistmica dentro del ciclo celular y sus posibles soluciones parecen ms arquitecturas de circuitos bioqumicos y genmicos.

3.1. Intro oduccin a la clula

ue h iene ms de 75 billones de clulas, en la mayora d las formas de 7 e de Aunqu el cuerpo humano conti vida, la clula re ealiza todas las funciones necesarias p para existir d manera ind de dependiente. La mayor de las clu son muy pequeas par observarse a simple vist y se requie para ello d a ulas ra ta ere del uso de un alto pode ptico -microscopios el er lectrnicos pa el exame celular-. Po ejemplo, u ara en or una investigacin report tada sobre fot tosistemas en 1996, manej n jaba un micro oscopio (disponible en 199 96) na r de del odelo estructu ural con un resolucin de 4 , que represent la posibilidad d disponer d primer mo de una reaccin foto osinttica en el centro del sistema de un antena cose e s na echadora de u planta.1 una m l s estaban ante e descubrimi el iento del mun ndo Hasta mediados del decimosptimo siglo, los cientficos e celular No fue has r. sta 1665 qu un bilogo llamado R ue o Robert Hooke observando a travs de su os micros scopio que lo tejidos de la planta est os taban dividido en compa artimientos di iminutos que l e acu con el trmi ino "cellulae o clula. Sin embargo Pasaron ot e" o, tros 175 aos antes de q s, que icos empezara a entender la verdadera importancia de las clula En sus estu an r a a as. udios de plan ntas cientfi y clu ulas de anima ales durante principios del siglo XIX d X, el botn nico alemn Matthias Jak kob Schleid y el zolo alemn Theodor Schw den ogo T wann reconoc cieron las sim militudes fund damentales en ntre los dos tipos de cl s lulas. En 1839, ellos propu usieron que t todas las cosa vivientes s componen de as se clulas con esta teo se dio lug a la biolog moderna.2 s, ora gar ga

Fig.1. Matthias Jako Schleiden M ob

Desde esos tiempos, los bilogos han emprendido un gran estudio sobre la clula y sus partes; sus funciones, cmo crece y cmo se reproduce. Las preguntas que se prolongan hasta nuestros das y han conducido a rigurosas investigaciones, son:

3.1.1 Cmo las clulas vivientes se originaron de los qumicos bsicos que la constituyen?

Los experimentos de Urey y Molinero, considerando la importancia de sus hallazgos, que trastoca nuestra comprensin de cmo los aminocidos pueden haberse originado en la Tierra a partir de reacciones y procesos de sntesis de aminocidos causados por descargas (chispas elctricas) en mezclas de metano, amonaco, hidrgeno y agua.3

3.1.2 Cmo las clulas dieron origen al ncleo?

Partamos de la siguiente pregunta La endosimbiosis explica el origen del ncleo celular? Anthony Poole y David Penny del Institute of Molecular Biosciences, Massey University reportan en Agosto del 2001, Citando a Horiike et al. proporciona un anlisis bioinformtico excelente que muestra las relaciones entre genes de levadura que funcionan en el ncleo, genes de convergencia origen, adems entre genes de levadura que funcionan en el citoplasma y los genes bacterianos.4 Su conclusin del origen del ncleo corresponde a una hiptesis endosimbitica de convergencia origen, sin embargo, no explica los siguientes rasgos del ncleo: sobre la estructura nuclear; el complejo poro nuclear; los cromosomas lineales; la ausencia de bacterias fagocticas; la preservacin del ARN antiguo en eucariotes, y la reduccin de stos en procariotes. Adems, su explicacin contradice la tendencia general de prdida del gen reportada en parasitarios, endosimbiticos y genomas de organelos.5. Existe un claro paralelismo entre los entes bacterianos, mitocondrial, hidrogenosomal y membranas del cloroplasto. Ningn paralelo existe para el ncleo donde las membranas internas y exteriores son continuas. Igualmente, el complejo poro nuclear no guarda ningn parecido a los poros transmembranosos de procariticos. En diferentes organelos, y ultra estructuras no se est a favor del origen endosimbitico.6

En num merosas disc ciplinas cient ficas -- fsic geologa, qumica, y la biologa e ca, evolutiva-- e est usndo para expl ose lorar la pregu unta de evolu ucin celular, una teora e , especula que las substanc cias tuviero origen en el aire, por erupciones volcnicas, qu a su vez fue bombar on v ue rdeado este a aire ionizn ndose. Y la ra adiacin ultra avioleta, prod dujo molcula ms grand ms estab tales com as des, bles mo: los am minocidos y cidos nucle eicos. La lluv llev a es via stas molcula a toda la superficie de la as e Tierra donde ellas formaron una sopa primog fo nita de bloq ques celulares s.

Fig. 2. Oparin, Alex xander Ivnov 7 vich egunda teora propone que los bloques celulares se formaron en las aguas pr e s e n rofundas, en las Una se chimen neas hidrotrm micas; en par rticular en charcos trmic o lagos e la superfic de la Tier c cos en cie rra. Una te ercera teora especula que estos qumic important vinieron a la tierra en meteoritos d e cos tes n del espacio exterior. o ad ntelectuales a asumieron am mplia y fuert temente que las Desde la antigeda a la edad media, los in estrella estaban viv una cree as vas, encia que no slo otorg u posicin importante a cosmos en la una al n religin griega, sino tambin en discusiones de psicologa y antropolog humana. n o d d a b arecera ser s cuestin d tiempo an lo de ntes Dados los bloques bsicos y las condiciones correctas, pa e io, servado molc culas unindo ose de que las clulas se empezaran a formar. En el laboratori se han obs os ara e on na a ula. a lpido grasa- pa producir esferas que so similares a la membran del plasma de una clu Quizs a travs de millones de aos, es inevi s a itable que las colisiones d azar de es s del sferas de lpid dos con c cidos nucleico simples, co os omo ARN, produciran la primeras clulas primiti p as ivas capaces de repetir el proceso po s mismas. or Una re eciente suma de conocimie ento gentico y fisiolgico es el estudio de cmo las fuerzas fsic o o s cas dentro de la clula actan recpro a ocamente para formar una arquitectura biomecnica estable. Esto se o o originalmente acuadas p e por llama "tensegrity" ("integridad tensional"), un concepto y palabra o

Buckminster Fuller.8 La palabra se refiere a estructuras que son mecnicamente estables porque las tensiones son distribuidas y equilibradas a lo largo de la estructura entera, no porque los componentes individuales tengan gran fuerza. En el reino de clulas vivientes, la tensin superficial (tensegrity), est ayudando a explicar cmo las clulas resisten tensiones fsicas, cmo ellas son afectadas por los movimientos de organelos, cuando se da un cambio en el citoesqueleto comienzan reacciones bioqumicas o incluso influencias de las acciones de los genes. Algn da, se podr explicar la tensin superficial y sus reglas biomecnicas que causaron las primeras molculas y clulas para que pudieran congregarse. Existe un puente entre lo vivo y lo no viviente? La existencia de un mundo microscpico entero ante el microscopio, se vio como un puente de conocimiento entre estos dos mundos, entre la materia inanimada y los organismos vivientes9. Esto pareca apoyar en principio la vieja doctrina aristotlica de la generacin espontnea, otorgando, al agua de la tierra, el potencial generador espontneo para diferentes tipos de organismos. Esta teora, que hace implcita la continuidad entre la vida y la materia, se refut por los experimentos dominantes del naturista Lzaro, Spallanzani (17291799).10 l y otros investigadores, mostraron que un organismo deriva de otro organismo y eso crea un hueco de conocimiento entre la materia inanimada y la vida. Sin embargo, la idea de generacin espontnea fue definitivamente refutada por Louis Pasteur, 18221895,11 como una consecuencia, se desat la bsqueda para entender cules fueron los primeros pasos elementales que pudieron formar la clula, este pensamiento biolgico podra ser visto desde un escenario actual muy poco abstracto, pero la relevancia filosfica y su impacto nos conduce sin duda hasta los umbrales de la ingeniera gentica unidad que lleva el potencial para la vida?. La teora celular, surgi por tanto con las ideas indirectas de la clula planteada como el elemento esencial, el componente, unidad de los organismos vivientes surgi, se puede decir que la teora celular fue formulada oficialmente entre 1838-1839. Las clulas no se vieron sin embargo como estructuras diferenciadas. Se asumi que exista una organizacin no viviente por debajo de la materia viviente. Felice Fontana (17301805) vislumbra el ncleo en las clulas del epitelio en 1781, pero esta estructura probablemente haba sido observada en el animal y clulas de la planta en las primeras dcadas del siglo XIX.12,13 El botnico Robert Brown (1773-1858) fue el primero en reconocer el ncleo (un trmino que l introdujo) como un esencial contenedor de las clulas vivientes (1831).14

Entretanto, las mejoras tcnicas en

la microscopa estaban llevndose a cabo. La principal

desventaja de los microscopios de ese tiempo, era lo que actualmente llamamos aberracin cromtica, que quiere decir que disminuye el poder de la resolucin del instrumento en altas amplificaciones. En 1838, el botnico Matthias Jakob Schleiden (18041881) hizo pensar que cada elemento estructural de las plantas estaba compuesto de clulas o sus derivados.15 Al siguiente ao, una conclusin similar era elaborada para los animales por el zologo Theodor Schwann (1810 1882).16 Las conclusiones de Schleiden y Schwann se considera que representan la formulacin oficial de la teora celular y sus nombres ya estn estrechamente unidos a la teora celular como aquellos de Watson y Crick con la estructura de DNA.17 La aparicin de la teora de Matthias Jakob Schleiden (1804-1881),18, de la formacin celular libre - el crecimiento de las plantas, segn afirm en 1837, se produca mediante la generacin de clulas nuevas que, segn sus especulaciones, se propagaran a partir de los ncleos de las clulas viejas - era recordativo de la vieja doctrina de la generacin espontnea aunque con una variante intracelular, pero se refut en los 1850s por Robert Remak (18151865), Rudolf Virchow (1821 1902) y Alberto Klliker (18171905) quienes mostraron que las clulas se forman a travs de escisin celular pre-existente12. El patlogo y tambin estadista Rudolf Virchow (1821 1902), en su trabajo Patologa celular (1858), consider a la clula como la unidad bsica metablica y estructural. En ese mismo trabajo subray la continuidad de los organismos: todas las clulas provienen de otras clulas (preexistentes), aun cuando los mecanismos de divisin nuclear no eran entendidos en el momento19. Esta teora celular estimul un acercamiento a los problemas biolgicos y regres al paradigma estructural ms general en la biologa. Adems de ser considerada como la unidad fundamental de la vida, la clula tambin se vio como el elemento bsico de procesos patolgicos. Las enfermedades llegaron a ser consideradas -independientes del agente causativo- como una alteracin de clulas en el organismo. Hacia finales de los1800s, los principales organelos que se consideran ahora son identificados. El trmino ergastoplasma - retculo endoplsmico- se introdujo en 1897; la mitocondria se observ por varios autores y fue nombrada as por Carl Benda (18571933) en 1898, el mismo ao en que Camillo Golgi (18431926) descubri el aparato que lleva su nombre. El protoplasma no era la nica estructura que pareca tener una apariencia heterognea. En 1879, Walther Flemming empleando colorantes rojos -la hexomatina tea de negro solamente el ncleo-, ti unos pequeos grnulos que estaban en el interior del ncleo y los llam cromatinas

(griego=color). Fue el primero en observar y describir el comportamiento de los cromosomas en el ncleo celular durante la divisin normal de la clula y sintetiz as el proceso: al iniciarse la divisin celular, la cromatina se agrega para formar filamentos, la membrana parece disolverse y un tenue objeto se divide en dos. ste es el aster -griego=estrella-, con los filamentos como desprendindose de l, dndole ese aspecto. Luego de dividirse el aster, cada parte se desplaza hacia puntos opuestos de la clula y los filamentos se unen a la cromatina, que ocupa el centro de la clula. Entonces, el aster arrastra a la mitad de los filamentos de la cromatina hacia cada una de las unidades de la clula; como resultado de este proceso la clula se estrangula por la mitad y, finalmente, se divide en dos clulas. En cada una de ellas se desarrolla un ncleo celular, rodea el material cromtico, que luego se fragmenta de nuevo en pequeos grnulos. " Flemming llam a este proceso mitosis (griego=filamento). Flemming observ y descubri la divisin longitudinal cromosmica que ocurre durante el proceso de la mitosis pero el trmino cromosoma fue usado por primera vez por Wilhelm Waldeyer,1888 (18361921)20 durante la metafase. Volviendo a Schleiden y Schwann en 1838, ao en que Schleiden haba publicado una memoria en la que se describa el desarrollo del bolso embrionario de diversas clulas y en la que se explicaba la independencia de las clulas que componen al organismo y la funcin directora del ncleo. A raz de esta observacin, Schwann ha de descubrir la composicin celular de los tejidos animales y ha de localizar los ncleos de las diferentes clulas. Al ao siguiente, Schwann expona las bases de la teora celular.21 La teora celular de Schwann expona dos aspectos: 1) El reconocimiento de que el organismo compuesto se desarrolla de clulas; y 2) Una nueva filosofa inductiva, gentica y mecnica. Tanto Schleiden como Schwann afirmaban que el organismo era un agregado segn ciertas leyes de otros seres de orden inferior; contra la opinin vitalista de la unidad de la vida en el cuerpo orgnico y contra la fuerza vital unitaria. Schleiden aduca que la vida es el resultado de la colaboracin de muchas clulas. Schleiden, botnico, y Schwann, zologo, estudiaron muchos tipos de tejidos en sus respectivos campos. Ambos llegaron a la conclusin de que: La clula es la unidad estructural bsica de todos los organismos. La clula constituye la unidad fundamental de los seres vivos. Todo organismo vivo est constituido por una o por una multitud de clulas. Este es el enunciado bsico de la teora celular.

La Teora Celular, tal como se le considera hoy, puede resumirse en cuatro proposiciones: En principio, todos los organismos estn compuestos de clulas. En las clulas tienen lugar las reacciones metablicas del organismo. Las clulas provienen tan solo de otras clulas preexistentes. Las clulas contienen el material hereditario.

Una clula es un organismo autnomo que puede verse como un subuniverso, formado por sistemas que operan al borde del desorden absoluto.22 El ADN constantemente es ledo y la molcula mensajera ARNm especifica un juego particular de protenas informacin- que gobiernan su vida. El sistema biolgico es tan equilibrado que la clula no sufre cambios fsicos importantes, ni cambios estructurales en su funcin. Sin embargo, se trata de sistemas dinmicos23 importantes para la vida celular. Para abordar el fascinante mundo de la vida celular, una filosofa muy generalizada en los bilogos modernos, es examinar los cambios celulares en el curso de su vida, a manera de sistemas. El nacimiento podra considerarse cuando dos o una clula se dividen, como la fusin de un esperma y un vulo. En general, el nacimiento de una clula, como la anterior, depende de factores racionales, culturales24 y ambientales. Pero, dnde se encuentra el conocimiento celular en estos primeros aos del tercer milenio?. Un enfoque central de la investigacin postgenmica ser sin duda entender los fenmenos celulares sobre la conectividad de genes y protenas. Esta conectividad genera diagramas moleculares de red, que se parecen a los circuitos electrnicos que un ingeniero del rea manipula, para comprender la relacin gentica y bioqumica se requiere del desarrollo de una estructura matemtica, aun por describir. Los recientes adelantos experimentales en secuenciacin y la ingeniera gentica han hecho ste acercamiento factible a travs de la aplicacin de redes sintticas de genes al modelado matemtico y el anlisis cuantitativo. Estos desarrollos han sealado la urgencia de una emergente disciplina de circuitos genticos sobre la dinmica de procesos celulares. Podra decirse que hasta entonces se tendra una real ingeniera gentica con aplicaciones importantes en el genoma funcional, nanotecnologa y terapia gentica de la clula.25 Uno de los sistemas ms explorados sin duda es el de autorregulacin por generaciones mltiples. En este contexto de regulacin gentica, la regeneracin ocurre a travs de la autorregulacin, en donde una protena modifica directa o indirectamente su propia proporcin de produccin. Si tales interacciones incluyen la positiva o la negativa regeneracin depende de los detalles de la dinmica de la red. Entendiendo la naturaleza de

tal regeneracin de redes biolgicas, se constituir un paso importante en el esfuerzo por formular una disciplina de circuitos genticos.26,27

3.2. El tiempo de vida celular

Estudios en invertebrados han llevado a la identificacin de varios genes que regulan el tiempo de vida, algunos de los cuales ponen en cdigo componentes de la insulina o insulina como sealizadores del devenir biolgico.28,29 Para investigar si un gen llamado IGF-1R controla la longevidad en los mamferos, en una reciente investigacin francesa reportada por Martn Holzenberger (el 9 de enero del 2003), indica que se inactiv el gen de IGF-1R en los ratones (Igf1r). Report que los ratones viven 26% promedio ms que su pariente salvaje.- los ratones no desarrollan enanismo, su metabolismo de energa es normal, y su captacin nutriente, actividad fsica, fertilidad y reproduccin son normales. Los ratones despliegan mayor resistencia a la oxidacin, un conocido determinante de envejecimiento.30 Estos resultados indican que el receptor de IGF-1R puede ser un regulador central de la expansin de vida en los mamferos. Un programa gentico celular, normalmente involucra un perodo de crecimiento celular y el ADN se reproduce, seguido por la divisin celular. Si una clula dada crece y se divide, es una decisin favorablemente regulada en el ADN, para asegurar que un organismo adulto reemplazar las clulas gastadas en respuesta a una nueva necesidad. Para comprender la vida de las clulas, los bilogos han estudiado intensamente los mecanismos que controlan su crecimiento y divisin.