(((ACIDO ACETILSALICILICO))) El cido acetilsaliclico o AAS (C9H8O4), tambin conocido con el nombre de Aspirina, es un frmaco de la familia de los salicilatos,

usado frecuentemente como antiinflamatorio, analgsico, para el alivio del dolor leve y moderado, antipirtico para reducir la fiebre y antiagregante 1 plaquetario indicado para personas con alto riesgo de coagulacin sangunea, principalmente 2 3 individuos que ya han tenido un infarto agudo de miocardio. Los efectos adversos de la aspirina son principalmente gastrointestinales, es decir, lcera ppticas gstricas y sangrado estomacal. En pacientes menores de 14 aos se ha dejado de usar la aspirina para el control de los sntomas de la gripe o de la varicela debido al elevado riesgo de 4 contraer el sndrome de Reye. Mecanismo de accin Los mecanismos biolgicos para la produccin de la inflamacin, dolor o fiebre son muy similares. En ellos intervienen una serie de sustancias que tienen un final comn. En la zona de la lesin se generan unas sustancias conocidas con el nombre de prostaglandinas. Se las podra llamar tambin "mensajeros del dolor". Estas sustancias informan al sistema nervioso central de la agresin y se ponen en marcha los mecanismos biolgicos de la inflamacin, el dolor o la fiebre. En 1971 el farmaclogo britnico John Robert Vane demostr que el cido acetilsaliclico acta 29 30 interrumpiendo estos mecanismos de produccin de las prostaglandinas y tromboxanos. As, gracias a la utilizacin de la aspirina, se restablece la temperatura normal del organismo y se alivia el dolor. La capacidad de la aspirina de suprimir la produccin de prostaglandinas y tromboxanos se debe a la inactivacin irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima necesaria para la sntesis de esas molculas proinflamatorias. La accin de la aspirina produce una acetilacin (es decir, aade un grupo acetilo) en un residuo de serina del sitio activo de la COX. Efectos antiinflamatorios La aspirina es un inhibidor no selectivo de ambas isoformas de la ciclooxigenasa, pero el salicilato, el producto metablico normal de la aspirina en el cuerpo, es menos eficaz en la inhibicin de ambas isoformas. Los salicilatos que no son acetilados pueden tener funciones en la eliminacin de radicales del oxgeno. La aspirina inhibe irreversiblemente a la COX-1, modifica la actividad enzimtica de la COX-2 e inhibe la agregacin plaquetaria, no as las especies no acetiladas del 15 salicilato. Por lo general, la COX-2 produce los prostanoides, la mayora de los cuales son proinflamatorios. Al ser modificada por la aspirina, la COX-2 produce en cambio lipoxinas, que tienden a ser antiinflamatorias. Los AINEs ms recientes se han desarrollado para inhibir la COX-2 17 solamente y as reducir los efectos secundarios gastrointestinales de la inhibicin de la COX-1. La aspirina tambin interfiere con los mediadores qumicos del sistema calicrena-cinina, por lo que inhibe la adherencia de los granulocitos sobre la vasculatura que ha sido daada, estabiliza los lisosomas evitando as la liberacin de mediadores de la inflamacin e inhibe la quimiotaxis de los 15 leucocitos polimorfonucleares y macrfagos. Efectos analgsicos La aspirina es ms eficaz reduciendo el dolor leve o de moderada intensidad por medio de sus efectos sobre la inflamacin y porque es probable que pueda inhibir los estmulos del dolor a nivel cerebral subcortical. Es un cido orgnico dbil que tiene al mismo tiempo una funcin de cido carboxlico y de fenol ya que tambin se le considera el orto fenol del cido benzoico (su nombre es ortofenometiloico). Tiene caractersticas antiinflamatorias pero debido a que provoca irritaciones estomacales no se aplica como tal sino en forma de sus derivados, siendo los ms conocidos el cido acetilsaliclico ("Aspirina") y el salicilato de metilo (el ster con el alcohol metlico).

Efectos antipirticos La aspirina reduce la fiebre, mientras que su administracin slo afecta ligeramente a la temperatura normal del cuerpo. Los efectos antipirticos de la aspirina probablemente estn mediados tanto por la inhibicin de la COX en el sistema nervioso central como por la inhibicin de 15 la interleucina-1, liberada por los macrfagos durante los episodios de inflamacin. Se ha demostrado que la aspirina interrumpe la fosforilacin oxidativa en las mitocondrias de los cartlagos y del hgado al difundir al espacio que est entre las dos membranas de la mitocondria y 31 actuar como transportador de los protones requeridos en los procesos de la respiracin celular. Con la administracin de dosis elevadas de aspirina se observa la aparicin de fiebre debido al calor liberado por la cadena de transporte de electrones que se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias, contrariamente a la accin antipirtica de la aspirina a dosis teraputicas. Adems, la aspirina induce la formacin de radicales de xido ntrico (NO) en el cuerpo, lo cual reduce la adhesin de los leucocitos, uno de los pasos importantes en la respuesta inmune a infecciones, aunque an no hay evidencias concluyentes de que la aspirina sea capaz de combatir 32 una infeccin. Datos publicados recientemente sugieren que el cido saliclico y otros derivados 33 de la aspirina modulan sus acciones de sealizacin celular por medio del NF-B, un complejo de factores de transcripcin que juegan un papel importante en muchos procesos biolgicos, incluida la inflamacin. Efectos antiplaquetarios Las dosis bajas de aspirina, de 81 mg diarios, producen una leve prolongacin en el tiempo de sangrado, que se duplica si la administracin de la aspirina contina durante una semana. El cambio se debe a la inhibicin irreversible de la COX de las plaquetas, por lo que se mantiene 15 durante toda la vida de las mismas (entre 8 y 10 das). Esa propiedad anticoagulante hace que la 34 aspirina sea til en la reduccin de la incidencia de infartos en algunos pacientes. 40 mg de aspirina al da son suficientes para inhibir una proporcin adecuada de tromboxano A 2, sin que tenga efecto inhibitorio sobre la sntesis de prostaglandina I2, por lo que se requerirn mayores 35 dosis para surtir efectos antiinflamatorios. En el ao 2008 un ensayo demostr que la aspirina no reduce el riesgo de aparicin de un primer ataque cardiaco o accidente cerebrovascular, sino que reduce el riesgo de un segundo evento para quienes ya han sufrido un ataque cardiaco o un accidente cerebrovascular. En mujeres que toman dosis bajas de aspirina cada dos das se disminuye el riesgo de un accidente cerebrovascular, pero no es un tratamiento que pueda alterar sustancialmente el riesgo de un infarto o muerte 36 cardiovascular. En general, para un paciente que no tiene enfermedad cardaca, el riesgo de 37 sangrado supera cualquier beneficio de la aspirina.