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LOS LISOSOMAS SON LOS PRINCIPALES LUGARES DE DIGESTIN INTRACELULAR.

El lisosoma es una vescula membranosa que contiene enzimas hidroltico para la digestin intracelular controlada de macromolculas.La lesin de la membrana en los extractos celulares inducida por la lisis osmtica o por el envejecimiento, explica la liberacin de los enzimas en forma no sedimentable. Sin embargo, la barrera de permeabilidad representada por la membrana lisosmica es suficiente para impedir que los enzimas escapen al interior de la clula. Actualmente se conocen unos 40 enzimas lisosmicos.Todos ellos son enzimas hidrolticos, como proteasas, nucleasas,glucosidasas,lipasas,fosfolipasas,fosfatasas y sulfatasas.Adems, todos son hidrolasas cidas, con una actividad ptima cerca del pH 5, el pH que se mantiene dentro de este orgnulo.Aunque normalmente la membrana del lisosoma es impermeable a estos enzimas, el hecho de que los enzimas requieran un pH cido para una actividad ptima protege al citoplasma contra las lesiones que se podran producir en caso de fuga. al igual que los dems orgnulos intracelulares , el lisosoma no slo contiene una coleccin caracterstica de enzimas, sino que tambin tiene una membrana caracterstica.Tal como caba esperar, esta membrana permite que los productos finales de la digestin de las macromculas escapen al exterior, con lo que pueden ser excretados o bien, utilizados de nuevo por la clula.Adems parece ser que la membrana contiene una protena de transporte especial que utiliza la energa de hidrlisis del ATP para bombear H+ hacia el interior del lisosoma, manteniendo as el pH de su matriz cercano a 5.La membrana del lisosoma tambin ha de contener protenas "aceptoras de marcadores de acoplamiento",que marcan a un lisosoma como diana para la fusin con vesculas celulares especficas de transporte. Algunas molculas pequeas entran en el lisosoma atravesando la membrana en forma no cargada, y luego adquieren carga aceptando un protn de la matriz cida del lisosoma.Una vez cargadas, estas molculas son ms hidroflicas que antes, y por consiguiente, menos capaces de atravesar la bicapa lipdica del lisosoma.A consecuencia de ello, estas molculas penetran en el lisosoma ms rpidamente de lo que salen de l, concentrndose en su interior.Un ejemplo importante de una sustancia de este tipo lo constituye la droga antimalaria cloroquina, que incrementa el pH del interior del lisosoma cuando se aade a clulas intactas, y que por ello suele utilizarse en el laboratorio para inhibir las funciones lisosmicas. LA TINCIN HISTOQUMICA DEMUESTRA QUE LOS LISOSOMAS SON ORGNULOS HETEROGNEOS. La heterogeneidad de la morfologa de los lisosomas contrasta con la ultraestructura relativamente uniforme de los dems orgnulos celulares.Esta diversidad es un reflejo de la amplia gama de diferentes funciones digestivas mediadas por las hidrolasas cidas, incluidas la digestin y el recambio de los constituyentes intracelulares y extracelulares, la

muerte celular programada durante la embriognesis, la digestin de los microorganismos fagocitados e incluso la nutricin celular (ya que los lisosomas son el lugar principal de asimilacin del colesterol a partir de las lipoprotenas sricas endocitadas). por esta razn, es conveniente considerar a los lisosomas como una serie de orgnulos distintos cuyo rasgo comn es el elevado contenido de enzimas hidrolticos que presentan.Se diferencian dos clases generales de lisosomas:lisosomas primarios, recin formados y que por lo tanto todava no han encontrado sustrato para la digestin, y lisosomas secundarios, que son vesculas de morfologa diversa que contienen sustratos y enzimas hidrolticos. Los lisosomas secundarios resultan de la fusin repetida de los lisosomas primarios con diversos sustratos unidos a membrana.Por consiguiente la morfologa de los lisosomas secundarios ser tan variada como maneras diferentes existen para incorporar y empaquetar los distintos sustratos (los lisosomas grandes resultarn de fagocitosis, los pequeos de endocitosis,etc). Debido a la diversa morfologa de los lisosomas secundarios, a menudo reciben diversos nombres:las grandes vaculas digestivas resultan de la fagocitosis de grandes partculas, como bacterias;los cuerpos multivesiculares son sacos membranosos que contienen numerosas vesculas; y las vacuolas autofgicas son estructuras lisosmicas que contienen (y probablemente digieren) membranas u orgnulos intracelulares, tales como mitocondrias o granos de secrecin.Adems de estas, existen muchos otros tipos de lisosomas. Es mejor centrarse en los lisosomas primarios Cmo se forman y qu dirige su funcin especfica con los sustratos empaquetados? LOS LISOSOMAS PRIMARIOS SE FORMAN POR GEMACIN A PARTIR DEL APARATO DE GOLGI. Existen evidencias citolgicas de que los lisosomas primarios se forman por gemacin en las cisternas ms "trans" del A.G.Numerosas vesculas asociadas al A.G. (revestidas y lisas), tienen actividad hidrolasa cida en esta regin.Si se las "atrapa" en el momento de surgir por gemacin de los sacos de Golgi, estas vesculas siempre aparecen evestidas de clatrina.La idea ms simple es que los lisosomas primarios derivan de las vesculas revestidas que se han separado del A.G.,el revestimiento de clatrina se disociara de la vescula despus de la gemacin.Si esta idea es correcta, la biognesis de los lisosomas queda reducida a la cuestin de cmo se hallan agrupadas y empaquetadas las hidrolasas acidas en las vesculas revestidas de una regin del A.G..Sin embargo, incluso en la regin ms "trans" del A.G. nicamente una parte de las vesculas revestidas y otras vesculas pequeas poseen una actividadhidrolsica demostrable.Esto refleja el hecho de que las vesculas revestidas intervienen en el empaquetamiento y transporte de macromolculas a lo largo de muchas rutas intracelulares diferentes.As, los enzimas lisosmicos deben encontrar de alguna manera la poblacin de vesculas revestidas entre las otras muchas subpoblaciones que forman el A.G.

Tres tipos de evidencias indirectas sugieren que las hidrolasas lisosmicas se sintetizan en el R.E. y se tranfieren a la matriz del R.E. antes de ser transportadas al A.G. 1- Las tinciones citoqumicas demuestran la presencia de ina cierta actividad hidrolasa cida en el R.E. y tambin en ciertos elementos del A.G. 2- Los enzimas lisosmicos se sintetizan inicialmente con los mismos pptidos gua amino terminales (secuencias de sealizacin) que utilizan las proteinas de la membrana plasmtica y las proteinas secretoras para penetrar en el R.E. rugoso, mediante descarga vectorial. 3- Prcticamente todas las hidrolasas lisosmicas son glucoprotenas que contienen oligosacridos, los cuales han de haber sido adquiridos en el R.E. Los enzimas lisosmicos purificados hasta el momento muestran el rasgo poco habitual de poseer un residuo de manosa fosforilada.se ha llegado a la conclusin de que los receptores de la membrana de Golgi reconocen estas zonas caractersticas del oligosacrido y son los responsables del empaquetamiento de la hidrolasas especficas en las vesculas revestidas, con lo que se convertiran en lisosomas primarios.

Lisosomas: Son organelas grandes, pero mas pequeos que las mitocondrias. Cada lisosoma esta envuelto en una membrana la cual al romperse libera enzimas. Se encuentran en las clulas animales. Tipos de Lisosomas: 1. Lisosomas Primarios: Cuando est solo en el citoplasma. 2. Lisosomas Secundarios: Cuando se une a otra estructura, puede ser llama Pagosoma. Hay dos tipos de L.S.: Fagolisosoma: Se originan de la fusin del lisosoma primario con una vescula procedente de la fagocitosis, Endosoma Tardo: Surgen al unirse los lisosomas primarios con materiales provenientes de los endosomas tempranos, y Autofagolisosoma:Es el producto de la fusin entre un lisosoma primario y una vesvula autofgica o autofagosoma. Funciones:

Autofagia: Eliminacin de elementos celulares o extraos que alteran la clula. Autolisis: Cuando la clula sabe que va a morir o ya murio se destruye. Heterofagia: La clula digiere un elemento extrao.

Enzimas de los Lisosomas: 1. 2. 3. 4. Lipasas, digiere lpidos. Glucosidasas, digiere carbohidratos. Proteasas, digiere protenas. Nucleasas, digiere cidos nucleicos.