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LIGAO GENTICA
INTRODUO
Segundo o que se convencionou chamar de primeira lei de MENDEL, os pares de genes alelos se separam (ou segregam-se) durante a formao dos gametas. Ao estudar dois loci concomitantemente, MENDEL observou que a segregao dos alelos de um locus no interferia na segregao dos alelos do outro, fato este que mais tarde passou a ser chamado de segunda lei de MENDEL ou lei da segregao independente. O que ser aqui apresentado demonstra que este segundo caso freqentemente no verdadeiro. Inicialmente, foram cruzados indivduos que diferiam entre si, por dois caracteres; os indivduos da gerao F1 foram cruzados entre si e a gerao F2 foi ento analisada. Representando dois pares quaisquer de genes por Aa e Bb, o primeiro cruzamento feito entre dois indivduos provenientes de linhagens "puras" e so, por isso, homozigotos; um deles apresenta o fentipo AB e o outro, ab. Este cruzamento pode ser assim representado:
MACHO GENTIPOS FENTIPOS AABB AB FMEA aabb ab GERAO F1 AaBb AB

Todos os indivduos pertencentes gerao F1 so duplo heterozigotos e cada um deles poder produzir quatro tipos de gametas: AB, Ab, aB e ab. Desta maneira, se dois indivduos F1 forem cruzados entre si produziro os descendentes apresentados no Quadro 1. QUADRO 1. Gentipos possveis na descendncia de um cruzamento entre dois indivduos duplo heterozigotos ( AaBb x AaBb). GAMETAS FEMININOS AB Ab aB ab AB AABB AABb AaBB AaBb GAMETAS MASCULINOS Ab aB AABb AaBB AAbb AaBb AaBb aaBB Aabb aaBb ab AaBb Aabb aaBb aabb

A anlise do Quadro 1 mostra que do cruzamento entre dois duplo heterozigotos podem ser produzidos l6 tipos de descendentes. Vrios deles apresentam gentipos iguais entre si e, desta maneira, so encontradas 9 classes genotpicas e apenas 4 classes fenotpicas, como demonstrado no Quadro 2.

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QUADRO 2. Freqncias das classes genotpicas e fenotpicas na descendncia de um cruzamento entre duplo heterozigotos (AaBb x AaB).

CLASSES GENOTPICAS TIPO AABB AABb AaBB AaBb AAbb Aabb aaBb aaBB aabb FREQNCIAS 1/16 2/16 2/16 4/16 1/16 2/16 2/16 1/16 1/16

CLASSES FENOTPICAS TIPO FREQNCIAS

AB

9/16

Ab

3/16

aB

3/16

ab

1/16

Espera-se a produo de quatro classes fenotpicas na proporo 9:3:3:1, desde que os genes A e B sejam independentes entre si. Caso no o sejam, as freqncias observadas sero diferentes. Aps estudar vrias caractersticas de ervilhas e observar a proporo 9:3:3:1 entre as vrias classes fenotpicas em F2, MENDEL concluiu que os genes segregavam independentemente entre si (SEGUNDA LEI DE MENDEL). Entretanto, h um mtodo de cruzamento bem mais simples, elaborado por MORGAN, que consiste em cruzar indivduos que diferem entre si por dois caracteres (AABB X aabb) obtendo a gerao F1 (todos AaBb) da qual indivduos so cruzados com portadores dos caracteres condicionados pelos alelos recessivos, isto , com duplo homozigotos recessivos (aabb). O resultado (F2) apresentando no Quadro 3. Pelo Quadro 3, v-se que os fentipos dos indivduos produzidos pelo cruzamento do F1 com o duplo recessivo corresponde constituio gentica dos gametas produzidos pelo heterozigoto. Dessa forma, as freqncias das classes fenotpicas obtidas nesse cruzamento correspondem s freqncias dos tipos de gametas produzidos pelo heterozigoto. Se esses dois pares de genes segregam independentemente, a freqncia de cada c;asse fenotpica igual a 25%, ou seja, tem-se a proporo 1:1:1:1. Caso contrrio, tais propores no sero observadas.

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Quadro 3: Gentipos e Fentipos obtidos aps unio dos Gametas F1, com o nico tipo de gametas (ab) produzindo duplo recessivo aabb. GAMETAS F1 GAMETA GENTIPOS FENTIPOS F2 FREQNCIA PARENTAL F2 S ESPERADAS AB ab AaBb AB 25 % Ab ab Aabb Ab 25 % aB ab aaBb aB 25 % ab ab aabb ab 25 %

GENES LIGADOS E RECOMBINAO

Algumas drosfilas, ao invs de apresentarem olhos de cor-vermelha normal, apresentam olhos de cor marrom; outras apresentam asas anormais, com as pontas curvadas para trs. O carter olho de cor marrom condicionado por um gene recessivo bw e a cor vermelha normal determinada por um gene dominante bw+. possvel, portanto, estabelecer-se uma linhagem constituda exclusivamente por moscas de olhos de cor marrom, isto , homozigotas bw bw. Observou-se tambm que a asa anormal acima descrita condicionada por um gene recessivo arc e, portanto, pode-se tambm estabelecer uma linhagem em que todas as moscas apresentam asa anormal isto , sejam homozigotas arc arc. Isoladamente, ambos os caracteres seguem perfeitamente a primeira lei de MENDEL, isto , o cruzamento entre um heterozigoto e um homozigoto recessivo produz descendentes com fentipos dominantes e recessivos, na proporo de 1:1. Entretanto, no segregam independentemente entre si. Isto pode ser evidenciado com o seguinte cruzamento teste: mosca da linhagem selvagem, duplo homozigotas normais bw+arc+/bw+arc+ so cruzadas com moscas da linhagem mutante, olho marrom e asa arqueada, ou seja, duplo homozigotas recessivas bw arc/bw arc; a primeira gerao (F1) constituda exclusivamente por moscas heterozigotas com olhos e asas normais bw+arc+/bw arc. Em seguida, cruzando-se uma fmea F1 bw+arc+/bw arc com macho de olho marrom e asa arqueada, portanto duplo recessivo bw arc/bw arc, a fmea deve produzir quatro tipos de gametas, a saber: bw+arc+, bw arc, bw arc+ e bw arc os quais, aps a fuso com o nico tipo possvel de gameta bw arc produzido pelo macho duplo recessivo, produzem quatro fentipos (Quadro 4). No cruzamento descrito do Quadro 4, apesar de terem sido obtidas as quatro classes fenotpicas, suas freqncias foram muito diferentes das esperadas: o primeiro fentipo apresentou uma porcentagem de 47,4%, o segundo e o terceiro, 2,6% e o ltimo, 47,4%. Note-se que o primeiro fentipo semelhante ao exibido pela me enquanto que o ltimo semelhante ao do pai e, por esta razo, so chamados fentipos parentais, enquanto que o segundo e o terceiro fentipos representam uma "mistura" entre os fentipos da me e do pai, razo pela qual so chamados de fentipos recombinantes. Quadro 4. Descendncia de cruzamento teste entre fmea duplo heterozigota e macho duplo

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homozigoto recessivo para as caractersticas cor de olho e tipo de asa em drosfila. GAMETAS GENTIPO DA FENTIPOS DA FREQNCIAS MATERNOS GERAO F2 GERAO F2 OBSERVADAS bw+arc+ bw+arc+/bw arc Selvagem (olhos e 47,4% asas normais) bw+arc bw+arc/bw arc Olho normal, asa 2,6% arqueada bw arc+ bw arc+/bw arc Olho marrom e asa 2,6% normal bw arc bw arc/bw arc Olho marrom-asa 47,4% arqueada Se ao invs de uma fmea F1, for utilizado um macho F1 duplo heterozigoto para o cruzamento com uma fmea duplo recessiva, sero produzidas somente duas classes fenotpicas correspondentes aos fentipos parentais, com 50% de freqncia para cada uma. No h recombinao nos machos de drosfila. A interpretao dada para estes fatos a de que ambos os genes bw e arc se localizam prximos um do outro no mesmo cromossomo e, desta maneira, tendem a ser herdados conjuntamente (no segregam independentemente) e so, por isso, chamados de genes ligados (ou em linkage). Desta forma, no macho do segundo cruzamento, o cromossomo com os genes bw+ e arc+ foi para um gameta e outro cromossomo, com os genes bw e arc foi para outro gameta, no havendo a formao de um gameta recombinante bw+arc ou bw arc+. Isto explicaria o observado no segundo cruzamento, mas o caso da fmea F1 do primeiro cruzamento em que foram produzidas as quatro classes fenotpicas seria explicado pelas existncia, na meiose, de um rearranjo cromossmico no progenitor heterozigoto, chamado crossing-over.

FREQNCIA MXIMA DE RECOMBINAO

Pelos eventos descritos acima e utilizando os genes bw e arc como exemplo, conclumos que, quando h uma permuta (crossing-over), a clula germinativa que passa pela meiose vai produzir, no final, quatro tipos de gametas, na proporo 1:1:1:1. Se no houver recombinao, sero produzidos apenas dois tipos. Conseqentemente, podemos calcular a freqncia mxima de recombinantes entre dois loci quaisquer: se todas as clulas germinativas sofrerem permuta entre os dois loci seriam produzidos quatro tipos de gametas com a mesma freqncia de 25% cada um e a soma das freqncias dos recombinantes seria de 50%, ou seja, a freqncia mxima de recombinao entre dois loci de 50%.

MAPA GENTICO

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Como visto anteriormente, foi MORGAN quem descreveu a ligao entre dois genes em drosfila, mas foi STURTEVANT, em 1911, quem props que a freqncia de recombinantes entre dois genes poderia ser considerada uma medida de distncia entre dois loci: 1% de recombinantes (isto , = 0,01) igual a uma unidade de distncia, denominada centiMorgan (cM). No caso citado anteriormente da cor dos olhos e o tipo de asa em drosfila, a distncia entre os dois genes seria 5,2 cM. o que representa a soma das freqncias dos dois recombinantes (2,6% cada um). Quadro 5. Exemplo hipottico de freqncias fenotpicas observadas entre os descendentes de um cruzamento teste em relao a trs caracteres. FENTIPOS DOS TOTAL DE NMERO DE RECOMBINANTES DESCENDENTES DESCENDENTES A-B B-C A-C ABC 261 abc 277 Abc 173 173 173 aBc 182 182 182 ABc 44 44 44 abC 51 51 51 AbC 5 5 5 aBc 7 7 7 TOTAIS 1000 367 107 450 A anlise acima descrita pode ser extendida para o caso em que se considera 3 caracteres e no apenas dois.Neste cruzamento, o macho triplo homozigoto recessivo abc/abc e a fmea triplo heterozigota resultante de um acasalamento entre triplo homozigoto dominante ABC/ABC e triplo recessivo abc/abc. Suponhamos que o casal acima tenha produzindo 1000 descendentes em oito classes fenotpicas como mostra o Quadro 5. Deve-se considerar apenas dois genes de cada vez. Houve 367 recombinantes entre os genes A e B, em uma prognie de l000. A freqncia de recombinantes ento calculada como sendo 36,7% e a distncia entre A e B considerada igual a 36,7 cM; entre B e C calculada em 10,7% e a distncia entre dois genes considerada igual a 10,7 cM. Aplicando o mesmo raciocnio em relao aos genes A e C a distncia entre eles estimada em 45,0 cM (esta uma estimativa errada, mas isso ser visto mais adiante). A partir destes dados, podemos construir o chamado mapa gentico. Sabemos que A e B so separados por 36,7 cM, mas no sabemos se B fica direita ou esquerda de A; no momento, vamos supor que B fica direita de A. Tambm sabemos que C fica 10,7 cM distante de B. Neste caso, podemos estar certos de que C est direita de B uma vez que a distncia de A e C foi calculada em 45 unidades. O mapa gentico para estes trs loci pode ser assim representado:

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Entretanto, h uma discrepncia entre as medidas: a distncia de A a C (45,0) calculada pela freqncia de recombinantes entre esses genes menor do que a soma das distncia A-B e B-C, (36,6 + 10,7 = 47,4). Esta discrepncia no acidental: devida ocorrncia de dupla recombinao entre A e C, isto , ocorreu uma permuta entre os loci A e B e, ao mesmo tempo, uma quebra entre os loci B e C, seguida de outra troca. Esta dupla troca recoloca os genes A e C na associao parental. O efeito resultante da dupla recombinao entre dois genes quaisquer fazer com que paream mais prximos um do outro do que realmente esto. Na construo de mapas genticos, sempre prefervel considerar a soma das distncia curtas como a melhor estimativa da distncia entre genes largamente separados. No exemplo dado, a dupla recombinao faz os genes A e C parecerem mais prximos um do outro. As duas ltimas classes fenotpicas (AbC e aBc com freqncias de 0,5% e 0,7%, respectivamente) so resultantes de dupla recombinao entre A e C; portanto, deveriam ser considerados duplamente na terceira coluna com freqncia de 1% e 1,4%, respectivamente. Isto resultaria no clculo exato da distncia entre A e C que seria igual 47,4 unidades. Esta distncia exatamente igual distncia no mapa, obtida pela adio das freqncias observadas entre A e B e entre B e C. Em concluso: Quanto mais prximos os genes esto entre si, menor a chance de permuta entre eles e, conseqentemente, menor ser a freqncia de recombinao. Portanto, o grau de ligao entre dois genes pode ser representado pela proporo de descendentes recombinantes.

INTERFERNCIA
A relao entre a permuta simples e a dupla pode ser considerada como um problema de probabilidade. Se considerarmos cada permuta como ocorrendo independentemente uma da outra, a probabilidade de que ocorra uma permuta dupla o produto das freqncias das permutas simples. No caso acima discutido, a chance de uma permuta dupla 3,9% (isto , 0,367 x 0,107). Entretanto, o exame dos dados mostrou que h apenas 1,2% de duplo recombinantes. Isso indica que a ocorrncia de uma permuta inibe a ocorrncia de outra em regio prxima, diminuindo a freqncia de permutas duplas para aquela regio do cromossomo. H tambm um tipo oposto de interferncia: no fungo Aspergillus, em bacterifagos, em Neurospora, algumas bactrias, etc. h regies pequenas

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regies cromossmicas nas quais a ocorrncia de permutaes duplas tm freqncias muito maiores que as esperadas.

COMPRIMENTO TOTAL
Se considerarmos todos os loci de um dado cromossomo e somarmos as distncias entre eles, obteremos o comprimento total daquele cromossomo e, bvio, se somarmos os comprimentos de cada cromossomo, teremos o comprimento total do mapa gentico. claro que o "tamanho" assim calculado do cromossomo poder ser maior do que 50 unidades; entretanto se aquele cromossomo apresentar invariavelmente um nico quiasma na meiose, o seu "comprimento gentico" ser de, no mximo, 50 unidades, mesmo que somemos todas as distncias entre todos os loci daquele cromossomo. Se um cromossomo apresenta sempre dois quiasmas, o comprimento ser de 100 unidades e assim por diante. Deste modo, temos duas maneiras diferentes de calcular o "comprimento gentico total" de uma espcie: uma delas pela soma das distncia entre todos os loci conhecidos e a outra pela contagem do nmero total de quiasmas por clula. O mapa gentico dos dez cromossomos do milho indica um comprimento total de cerca de ll00 unidades e a freqncia de quiasmas em clulas em meiose de aproximadamente 27 o que indica um comprimento de l350 unidades. A discrepncia no surpreendente e est na direo certa. Na espcie, humana, com 23 pares de cromossomos, a freqncia total de quiasmas parece ser cerca de 55 o que sugere um comprimento total de mapa de aproximadamente 2750 cM.

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LIGAO GENTICA NA ESPCIE HUMANA

(traduo parcial do cap.6 de Methodology in Medical Genetics , de A.E.H.Emery,1986)

Nos anos recentes , uma grande variedade de tcnicas de laboratrio forneceu grande quantidade de informao sobre a localizao gnica no homem (Francke, 1983). Entretanto, a anlise de heredogramas sempre ser de utilidade, particularmente na localizao dos genes que determinam caractersticas que no se expressam em clulas em cultura e para medir a distncia entre os loci. Muito j foi escrito sobre a anlise de heredogramas em estudos de ligao gentica e exposies detalhadas podem ser encontradas em Edwards (1971), Renwick (1971) e Smith (1968). Um introduo ao assunto, particularmente fcil de ser lida pode ser encontrada em Blood Groups in Man (Race & Sanger, 1975). O mtodo adotado para a determinao da ligao a estimativa por mxima verosimilhana da frao de recombinantes (usualmente referida como ) baseada na probabilidade relativa (Pr) de que ocorra a famlia sob estudo. Este valor obtido calculando-se a probabilidade de se obter as vrias combinaes possveis do carter em questo, assumindo-se que no haja ligao ( = 0 ,5) e comparando-se com os valores obtidos variando-se o valor desde de 0,00 at 0,50, isto :
PR = P(famlia, dado = 0 at 0,5)/ P(f amlia, dado = 0,5)

Por convenincia, PR freqentemente expresso como seu logaritmo. O logaritmo decimal (log 10) da probabilidade relativa chamado log of the odds ou lod score (Morton, 1955). A estimativa de por mxima verosimilhana pode ser obtida colocando-se em um grfico a soma dos lod scores (ou as probabilidades relativas) para todas as famlias estudadas contra vrios valores de (de 0,00 a 0,50): o valor de correspondente ao pico da curva. Os loci localizados no mesmo cromossomo so chamados sintnicos e os loci sintnicos que exibem uma frao de recombinantes menor do que 50% ( < 0,50) so ditos ligados.

Ligao autossmica.
Famlias com trs geraes.

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Fase de ligao uma expresso que se refere ao fato de estarem os genes no mesmo cromossomo (fase de acoplamento) ou em homlogos diferentes (fase de repulso). Em famlias de trs geraes, a fase da ligao nos indivduos da segunda gerao pode ser bvia pela simples inspeo do heredograma. Assim, na famlia da Figura 1, onde os smbolos cheios representam distrofia miotnica (uma doena dominante) e os alelos do sistema secretor so representados por Se (dominante e determina o carter secretor, isto , determina o aparecimento das substncias ABH nas secrees) e se (recessivo e determinante do carter no secretor), pode-se constatar que II1 deve ser heterozigoto para ambos os loci e que tem os genes para distrofia miotnica e o carter secretor em acoplamento. Portanto, na terceira gerao, os indivduos III2-6 so todos no recombinantes, enquanto que III1 recombinante.
1 I Secretor 1 II Secretor No secretor No secretor 2 2

1 III Secretor

No secretor No secretor

Secretor No secretor

Secretor

Figura 1. Famlia na qual segregam a distrofia miotnica (dominante) e o carter secretor.

Nesta situao, a frao de recombinantes 1/6 ou 0,17. De fato, o estudo de um grande nmero de famlias nas quais puderam ser estudados o carter secretor e a distrofia miotnica revelou um valor de prximo a 0,07. Famlias com duas geraes. Quando esto disponveis informaes de apenas duas geraes de uma famlia, a medida da ligao um pouco mais complexa e exige alguns recursos matemticos para sua determinao. Se G e g so alelos do locus principal (no caso, a doena) e T e t so alelos do locus teste (marcador gentico), ento se um indivduo com o gentipo GT/gt (isto , em acoplamento) pode produzir quatro tipos possveis de gameta: dois no recombinantes (GT e gt) e dois recombinantes (Gt e gT). Se a freqncia de recombinantes , tem-se que:
freqncia de gametas no recombinantes = 1-

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portanto, freqncia de gametas GT ou gt e a freqncia de gametas recombinantes ser = (1 - )/2 =

o que implica na freqncia de gametas Gt ou gT = /2

Se estes dois loci no estiverem no mesmo cromossomo (isto , no forem sintnicos) ou se estiverem no mesmo cromossomo mas muito distantes entre si ( >0,5), haver igual nmero dos quatro tipos de gametas. Consideremos agora uma famlia na qual o grupo sangneo Lutheran e o carter secretor estejam segregando. Os alelos Lutheran so Lua e Lub, sendo o primeiro dominante (veja Figura 2).

I Lu a Secretor Lu b No secretor

3 II b Lu No secretor

1 a Lu Secretor

1 b Lu Secretor

Figura 2. Segregao do carter secretor e grupo sangneo Lutheran.

Neste heredograma, a me deve ter o gentipo Lub se/Lubse e o pai deve ser Lua Se/Lubse ou Lua se/LubSe; se o pai tiver o primeiro gentipo, as quatro primeiras crianas sero consideradas no recombinantes (Figura.3). Neste caso, tem-se as seguintes probabilidades:
3 crianas Lub se/Lubse = ((1- )/2)3 1 criana Lub se/LuaSe = (1- )/2 1 criana Lub se/LubSe = /2

Portanto, a probabilidade de que uma famlia deste tipo exista, dado que o pai tem o gentipo Lua Se/Lubse , ser de:
= ((1- )/2)3 (1- )/2 /2 = (1- )4/32

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I a b Lu Se / Lu se b b Lu se / Lu se

II

3 b b Lu se / Lu se

1 b a Lu se / Lu Se

1 b b Lu se / Lu Se Recombinantes

No recombinantes

Figura 3. Gentipos da famlia da famlia da fig.2, considerando um dos gentipos possiveis para o pai.

Consideremos agora a outra possibilidade, isto , quando o pai tem o gentipo Luase/LubSe. Aqui, as primeiras quatro crianas so todas recombinantes e a ltima, no recombinante (Fig.4).

I a b Lu se / Lu Se b b Lu se / Lu se

II

3 b b Lu se / Lu se

1 b a Lu se / Lu Se

1 b b Lu se / Lu Se No recombinante

Recombinantes

Figura 4. Gentipos da famlia da famlia da fig.2, considerando o outro gentipo possvel para o pai.

Neste caso, tem-se as seguintes probabilidades:

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3 crianas Lubse/Lubse = ( /2)3 1 criana Lubse/LuaSe = /2 1 criana Lubse/LubSe = (1- ) /2

Portanto, a probabilidade de que esta famlia exista, dado que o pai tem o gentipo Lua se/LubSe :
( /2)3 /2 (1- ) /2 = 4 (1- )/32

Neste ponto, o que se tem de decidir qual a probabilidade de se obter os fentipos observados nas crianas sob duas condies diferentes: os genes do pai esto em fase de acoplamento ou repulso. Desde que o acoplamento e a repulso so igualmente provveis, a probabilidade de que exista uma dada famlia como esta dada pela mdia aritmtica entre os dois valores obtidos considerando-se, primeiro, o acoplamento e, depois, a repulso:
P = 1/2 {[ (1- ) /32]+[
4 4

(1- )/32]}

Se for assumido = 0,2, tem-se: P0,2 = 0,001 300 E se for assumido = 0,5: P0,5 = 0,000 976 Portanto, a razo entre as probabilidades (PR), quando = 0,2, ser: = 0,001 300/0,000 976 = 1,3320 Este procedimento ento repetido variando-se de 0,0 a 0,5 , obtendo-se os valores da tabela abaixo:

Grupo sangneo Lutheran / carter secretor:probabilidades relativas e lod scores para diferentes valores de . Freqncias de Recombinantes Probabilidade Relativa lod score 0,0 - ... 0,1 0,022 0,2 0,124 0,3 0,095 0,4 0,031 0,5 0,00

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As probabilidades relativas e respectivas fraes de recombinantes so colocadas em grfico e, desse modo, obtida a estimativa de por mxima verosimilhana (Figura 5). No exemplo dado, a estimativa de por este mtodo aponta um valor aproximado de 0,21. De fato, o estudo de um grande nmero de famlias nas quais puderam ser estudados o grupo sangneo Lutheran e o carter secretor indicou que o valor de de aproximadamente 0,15. Probabilidade relativa (P ) R

1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0

= 0,21

0,10

0,20

0,30

0,40

0,50

Frao de recombinao
Figura 5. Probabilidades relativas de ligao para diversos valores da frao de recombinantes.

Frao de recombinao e distncia de mapa.

A distncia relativa entre diferentes loci em qualquer cromossomo dependente da freqncia de ocorrncia de crossing-over entre eles: 1% de crossing-over (isto , = 0,01) igual a uma unidade de distncia ou centiMorgan (cM). A relao entre a frao de recombinao e a distncia fsica entre os genes no cromossomo no linear: quanto mais distantes um do outro, maior ser discrepncia entre as duas medidas, uma vez que ocorrer uma maior quantidade de cross-overs duplos que sero computados como no recombinantes. Diversas frmulas foram descritas (p.ex. Haldane, 1919; Kosambi, 1944; Carter & Falconer, 1951) com o objetivo de transformar as fraes de recombinao em unidades de distncia. Devido a quantidade limitada dos dados comumente fornecidos pelos heredogramas humanos, pouco provvel que possa ser detectada ligao entre dois genes se for muito maior do que 0,20. Considerando-se que a relao entre a distncia, em unidades de mapa, e a frao de recombinao praticamente linear se for menor do 0,20, do ponto de

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vista prtico, as freqncias de recombinantes podem ser convertidas diretamente em distncia de mapa sem perda significativa de preciso. Por razes que ainda no esto claras, a recombinao freqentemente maior em mulheres do que em homens. Portanto, ao se estudar ligao gentica, as famlias deveriam ser classificadas, se possvel, em dois grupos: um deles no qual a me o genitor duplo heterozigoto e o outro, no qual o pai. Alm disso, as freqncias de recombinao assim obtidas deveriam ser consideradas para cada sexo separadamente.

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QUESTES
1. Em quatro cruzamentos distintos, a fmea duplo heterozigota (AaBb) e o macho, duplo recessivol; foram produzidos os seguintes descendentes, respectivamente: (a) 139 AaBb, 149 aabb, 29 Aabb, 28 aaBb; (b) 103 AaBb, 95 aabb, 79 Aabb, 75 aaBb; (c) 27 AaBb, 29 aabb, 243 Aabb, 247 aaBb; (d) 65 AaBb, 70 aabb, 409 Aabb, 405 aaBb. Para cada um dos cruzamentos, pergunta-se: (a) quais so os gentipos dos pais, (b) qual a distncia em centiMorgans (cM) entre os locos A e B e (c) qual a freqncia de crossing over entre estes locos? 2. Detectou-se 21% de recombinantes entre dois locos; suponha que 150 ovcitos primrios fossem selecionados para estudo da freqncia de quiasmas nesta regio do cromossomo. Em quantos ovcitos seria observado A B C D E um quiasma entre tais genes? B 25 C 1 26 3. As distncias entre seis locos so mostradas D 19 6 20 no quadro ao lado. Faa um mapa gentico que inclua E 7 32 6 26 todos estes genes. F 20 5 21 1 27

I
1 2 3

II
1 2 3 4 5 6 7

III
1 2 3

= daltnico

= hemoflico

4. O diagrama ao lado mostra um heredograma humano onde o pai no aparece, mas considera-se que tenha fentipo normal. Os genes da hemofilia (h) e do daltonismo (d) so recessivos e ligados ao sexo. Dentro das possibilidades, determine os gentipos para cada um dos indivduos representados no heredograma.

5. A presena de um dos antgenos Rh na superfcie das hemcias (Rh positivo) do sangue humano produzido pelo gene dominante D, as clulas Rh-negativas so produzidas pelo gentipo recessivo dd. Os eritrcitos de forma oval (eliptocitose ou ovalocitose) so causados pelo gene dominante E; seu alelo recessivo e produz a hemcia normal. Ambos os genes esto ligados com uma distncia aproximada de 20 centiMorgans em um dos autossomos. Um homem portador de eliptocitose, filho de me homozigota Rhpositivo e eritrcitos normais e de pai Rh-negativo e heterozigoto para eliptocitose, se casa com uma mulher Rh-negativo normal. (a) Qual a probabilidade de que seu primeiro

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descendente seja Rh-negativo e eliptocittico? (b) Se seu primeiro descendente Rhpositivo, qual a probabilidade de que seja tambm eliptocittico? 6. O grupo sangneo Rh determinado por 3 locos (D, C e E) intimamente ligados, isto , no h possibilidade de recombinao entre eles. Os alelos C e c (do loco C) e os alelos E e e (do loco E) determinam o aparecimento dos antgenos C, c, E e e, respectivamente. O alelo D determina o carter Rh-positivo, isto , o aparecimento do antgeno D, enquanto que o alelo d no determina o aparecimento de nenhum antgeno. Pergunta-se: (a) Quais so os possveis hapltipos neste sistema? (b) Quais os gentipos possveis das pessoas que tenham os antgenos: (1) CcDE; (2) CDE; (3) ce; (4) CcDEe? 7. Uma seqncia de bases reconhecida por uma enzima de restrio que corta a molcula do DNA exatamente neste ponto e, por esta razo, tal regio denominada "stio de restrio" desta enzima. Uma mutao neste stio faz com que no seja reconhecido pela enzima e diz-se que o stio est ausente. Portanto as pessoas podem ser classificadas como +/+, +/- ou -/- (apresentam o stio de restrio em ambos os cromossomos homlogos, em apenas um ou nenhum, respectivamente). Se considerarmos dois outros stios muito prximos a este, para os quais as pessoas podem ser classificadas da mesma maneira, quais os hapltipos possveis? 8. Um determinado sistema de trs stios de restrio est ligado, sem possibilidade de recombinao, a um loco onde um alelo recessivo determina o aparecimento de uma doena. (a) Considerando que este alelo recessivo est sempre associado ao hapltipo "+ -", qual o gentipo de um heterozigoto para a doena e que seja +/-, +/- e +/- para os trs stios? (b) Um indivduo +/-, +/- e -/- pode ser heterozigoto para a doena? (c) e outro -/-, +/-, +/-?
Aguinaldo Luiz Simes

LEI DA HERANA INDEPENDENTE

Lei da Herana Independente: A herana de um carter independente da herana de outro carter. A partir de ento os descobrimentos se sucederam em cadeia at chegar ao estado atual das coisas. Em 1902, Sutton, relacionou o comportamento dos cromossomas com o que Mendel chamava fatores hereditrios. O primeiro prmio Nobel sobre gentica, Thomas Hunt Morgan, estabeleceu a teoria cromossmica, a herana. Provou que: os gens, antes chamados fatores mendelianos, se localizam nos cromossomas.

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Os gens programam a informao do que o indivduo pode chegar a ser, porm o meio ambiente determina o que o indivduo chegar a ser e o homem tem capacidade para selecionar o que o convm. Assim sendo: no desenvolvimento de um animal h que se ter em conta trs elementos: a herana, a seleo e o meio ambiente. A contaminao ambiental, as deficincias na alimentao, o excesso de umidade o exerccio inadequado ou a falta dele, os agentes infecciosos..., impedem que a informao gentica de um indivduo se manifeste tal como estava codificada em seus gens. Concluso: Completamente tudo no co, todos e cada um dos caracteres, so herdados. Terminologia gentica. Para compreendermos melhor seria conveniente que definssemos alguns termos: Herana: conjunto de caractersticas que transmitem os progenitores a seus filhos. A descendncia uma combinao dos dois progenitores. Meio ambiente: fatores no genticos a que submetido o indivduo. Gentica: o ramos da biologia que busca as causas tanto das semelhanas como das diferenas entre os progenitores e seus descendentes. Estuda a herana. Clula: unidade fundamental tanto morfolgica como fisiolgica dos seres vivos. Se dividem em: Procariticas: sem envoltura nuclear e um s cromossoma. Carece de mitocndrias1]. Eucariticas: o ncleo est separado do citoplasma por uma membrana e o material gentico est organizado em vrios cromossomas. Clulas somticas: so as que formam os corpos dos indivduos nos organismos pluricelulares. Cada clula tem dois jogos de cromossomas. Clula embrionria ou gameta: vulo fecundado resultante da unio de dois gametas .O zigoto: formado por dois gametas. Homozigoto: quando os dois gens do indivduo so iguais. Heterozigoto: quando os dois gens so diferentes. Cromossomas: cada uma das sub-unidades estruturais presentes no ncleo celular. Portadoras do patrimnio gentico do indivduo.

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Cromossomas homlogos: so os cromossomas tanto maternos como paternos que formam um par; transmitem as mesmas caractersticas. O co tem 39 pares de cromossomas. O homem 23. Autossomas e cromossomas sexuais: Nos autossomas esto contidos os gens que em mesmo nmero, em ambos os sexos, cor de pelos, aparelho digestivo..., se agrupam em clulas diplides. Nos cromossomas sexuais esto contidos os gens que determinam o sexo. XX nas fmeas e XY nos machos. Nos cromossomas sexuais se encontram, alm de outros gens ligados ao sexo que do origem ao dimorfismo sexual: Maior altura e tamanho nos machos, diferenas de carter..., so os responsveis das caractersticas sexuais secundarias. Tambm so responsveis por algumas doenas hereditrias ligadas ao sexo, como por exemplo: a hemofilia que ocorre no co uma variante da humana. A fmea a transmite, porm se manifesta somente no macho. Se manifesta no cromossoma X e tem carter recessivo..., se agrupam em clulas aplides. Meiose: processo de diviso celular que permite a formao de clulas aplides a partir de uma clula diplide. Aplide: a clula que s possui um jogo de informao gentica ou um jogo de cromossomas. Diplide: clula que possui dois jogos de informao gentica, dois jogos de cromossomas; um paterno e outro materno. Gens: codificadores da informao. Mendel os intuiu e os denominou fatores. Os caracteres herdados se controlam por gens, se apresentam sempre em pares. Se separam ao formar-se os gametas. Um progenitor somente transmite um dos gens ao descendente. O nmero de gens que contem um cromossoma varivel. Se calculam mais de 100.000 gens nos candeos. Temos que ter em conta que, os gens: Se localizam nos cromossomas. So os responsveis pelas caractersticas de cada indivduo. So as vias pelas quais transcorre a herana. Gen dominante: o que transmite um carter que sempre se manifesta. Se representa com uma letra maiscula nos textos de gentica. Gen recessivo: o que transmite um carter que somente se manifesta quando est ausente o gen dominante. Se representa com uma letra minscula.

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Gens alelos: so os que transmitem o mesmo carter. Um se localiza no cromossoma materno e outro no paterno homlogo. Gens alelos mltiplos ou poligenes: no h somente duas opes, gens dominantes e recessivos. Existem mais, como so a presena de trs ou mais gens que produzem fentipos diferentes do dominante e do recessivo. Co-dominncia ou dominncia incompleta: duas cores distintas podem dar outro intermediria. Os caracteres dos pais aparecem misturados, tambm se costuma chamar herana no mosaico. Por exemplo: vermelho com branco pode dar arlequin; tambm pode resultar ruanos. Poligenia, herana multifatorial: um carter que determinado pela ao de dois ou mais pares de gens. A estatura, a corpulncia, a cor da pelagem, o carter, a inteligncia..., so polignicos. A estatura tem carter recessivo; quantos mais gens recessivos tenha um indivduo em seu gentipo, maior ser sua altura. H que se ter em conta que na poligenia se soma a ao dos gens, cumulativa. Um exemplo: a intensidade da cor do manto devida a combinao de muitos gens. Na conformao alguns grupos de poligenes so independentes de outros, por exemplo: o tamanho das patas independente da corpulncia do co. Pode-se obter ces de similar corpulncia com patas de diferente tamanho. Pode-se dizer que existem poligenes da intensidade do vermelho ou do azul, do tamanho do corpo... Homozigtico: Um indivduo homozigoto com respeito a um carter quando seus gens alelos transmitem este em forma idntica. Quantos mais caracteres homozigticos possua um indivduo mais fora gentica ter. Se durante vrias geraes se cruza ininterruptamente , os descendentes se parecero cada vez mais entre si no aspecto e comportamento. Heterozigtico: um indivduo heterozigtico para um carter quando seus gens alelos transmitem este em forma diferente. Locus: o lugar especfico que ocupa um gen em um cromossoma. Endogamia: cruzamento entre indivduos pertencentes a um grupo isolado de outras populaes de sua espcie. Gentipo: dotao total de gens que possui um indivduo, uns se manifestam, so visveis, constituem o fentipo, e os outros no se vem, mas esto presentes e podem aparecer na descendncia. Fentipo: so os gens que se manifestam de maneira visvel no indivduo: a altura, a cor da pelagem e dos olhos, o tamanho. Standard: definio do fentipo ideal de cada raa.

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Tipo: qualidades diferenciais que fazem que um exemplar possa ser considerado claramente de uma raa e no de outra. Um co fora de tipo o que ainda podendo possuir alguns traos extraordinrios, se distancia do standard em alguns que so essenciais. Cada raa est definida dentro de um standard que controla seu fentipo, porm dentro do prprio tipo da raa pode haver, e de fato h. diferenas de interpretao de onde surgem diversos sub-tipos que so a viso particular do standard pelos criadores. Estes sub-tipos geralmente se identificam em linhas de sangue. Expresso: conjunto de caractersticas tpicas da cabea que manifestam a ndole, esprito e disposio do animal.