Descoberta forma mais segura de criar clulas-tronco

Reuters

Por Maggie Fox WASHINGTON (Reuters) - Pesquisadores dos EUA desenvolveram uma forma mais segura de criar clulas-tronco a partir de clulas cutneas comuns, dando um passo a mais na direo da chamada medicina regenerativa. Em ratos, os cientistas usaram um vrus comum de resfriado para levar genes transformadores at clulas comuns, que ento passaram a agir como clulas-tronco embrionrias. A replicao dessa tcnica em humanos poderia abrir as portas para uma forma mais segura de testar terapias celulares para tratar doenas como anemia das clulas ou o mal de Parkinson, segundo artigo publicado por Konrad Hochedlinger, do Hospital Geral de Massachusetts e da Escola Mdica de Harvard (Boston), na revista Science que circula na quinta-feira. As clulas-tronco funcionam como "manuais de instruo" do organismo, dando origem a todos os rgos e tecidos do corpo. As clulas-tronco embrionrias so consideradas mais eficazes porque podem se transformar em qualquer espcie de clula. Mas obt-las exige recorrer a um embrio ou clonagem, o que desperta objees ticas de muita gente. O governo dos EUA restringe verbas pblicas para esse tipo de pesquisa. Nos ltimos meses, vrios grupos de cientistas relataram a descoberta de diversos genes capazes de transformar clulas comuns em clulas-tronco pluripotentes induzidas (clulas iPS, segundo a sigla em ingls). Tais clulas-tronco se parecem com as clulas embrionrias e se comportam como tais. Para levar os genes necessrios at as clulas, preciso usar retrovrus, que integram seu prprio material gentico s clulas infectadas. Isso pode ser perigoso, causando tumores e eventualmente outros efeitos colaterais. Mas a equipe de Hochedlinger usou um vrus muito menos nocivo, chamado adenovrus, para levar os genes transformadores Oct4, Sox2, Klf4 e c-Myc para clulas da pele de ratos e tambm de clulas do fgado de fetos de rato. Em ambos os casos, foram obtidas clulas iPS. "O legal dos adenovrus em contraste com os retrovrus que eles entregam protenas dentro das clulas, mas jamais iro integrar seu DNA ao das clulas", disse Hochedlinger por telefone. Quando as clulas se dividem, elas diluem o vrus at que este desaparea, enquanto as alteraes genticas prosseguem, segundo ele. Para testar as clulas eles produziram quimeras, uma mistura de dois animais diferentes. Injetaram as clulas recm-produzidas em embries de ratos, e os filhotes resultantes tinham claros sinais das transformaes genticas esperadas. "Isso resulta nesse padro listrado de plo marrom, que vem das clulas iPS, e do plo preto que vem do tecido do embrio hospedeiro", explicou o cientista. At agora, esses ratos quimricos no desenvolveram tumores. "J estamos no processo de tentar fazer clulas iPS sem integrao nas clulas humanas. um pouco mais complicado, porque a reprogramao humana demora um pouco mais do que a reprogramao em ratos."

Se isso funcionar, algum dia talvez os mdicos possam produzir tecidos sob medida, desenvolvidos em laboratrios para serem transplantados para pacientes com doenas degenerativas.

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Por dentro dos novos tratamentos com clulas-tronco Elas esto mudando a vida dos primeiros brasileiros tratados. Mas os efeitos observados desafiam os cientistas. Sero duradouros? Por Cristiane Segatto e Marcela Buscato

Clulas-tronco, segundo a definio cientfica, so aquelas que tm o potencial de se transformar em diferentes tecidos do corpo humano. No imaginrio popular, elas so muito mais que isso. So sementes mgicas capazes de regenerar coraes combalidos, reverter os sinais implacveis da passagem do tempo, construir rgos inteiros sob encomenda. Para os primeiros pacientes tratados em experincias realizadas no Brasil, as novas pesquisas so a materializao de uma segunda chance de vida. Na maioria dos casos, essas pessoas no tinham outro recurso teraputico. Sofriam de doenas graves, enfrentaram inmeros tratamentos sem sucesso, tinham perdido a capacidade de planejar VERSTIL o futuro. At que descobriram cientistas que esto tentando Clula-tronco adulta entender como funcionam as clulas-tronco. Decidiram apostar, extrada da medula embora os estudos envolvam riscos conhecidos e desconhecidos. ssea. A imagem foi colorida e ampliada com Muitos pacientes voltaram vida normal e recuperaram a recursos de computador esperana. Nem todos tiveram a mesma sorte. Desde que a imprensa comeou a dar grande destaque s experincias com clulas-tronco, o pblico tem interpretado potencialidades como fatos concretos, inegveis, ao alcance da mo. por isso que, a cada reportagem sobre experincias em humanos desenvolvidas no Brasil, o e-mail e o telefone dos pesquisadores ficam congestionados. Os pacientes tm pressa. Oferecem-se como cobaias dizendo que no tm nada a perder. E sempre h o que perder. Na melhor das hipteses, perde-se tempo. Na pior delas, vida. compreensvel que pessoas desesperadas vasculhem a internet em busca de experincias e aceitem correr riscos. Mas a pesquisa com clulas-tronco ainda est em sua infncia. H mais dvidas que certezas. Por enquanto, os nicos estudos clnicos disponveis no Brasil e

no exterior so realizados com clulas-tronco adultas, aquelas que so extradas da medula ssea ou do sangue do prprio paciente. A razo: a experincia com transplantes de medula para tratamento de leucemia, realizados com sucesso desde os anos 60, d aos mdicos alguma segurana para desbravar essa rea. "Na medicina, entender Na maioria dos casos, o sucesso relatado pelos pesquisadores que um tratamento ainda relativo. Embora as terapias em teste no beneficiem todos funciona pode vir antes os pacientes, a recuperao de alguns indivduos surpreende. de entender como ele Raramente os cientistas conseguem explicar as razes do sucesso. funciona" Nem podem garantir que os resultados positivos sejam duradouros. LUIZ EUGENIO Os pesquisadores ainda no sabem domar as clulas para que MELLO, fisiologista virem o tecido desejado. O mximo que tm feito deposit-las na regio lesada e torcer para que se transformem nas clulas necessrias. Diante de tantas dvidas, h um embate entre os cientistas de laboratrio mais interessados em pesquisa bsica e os mdicos, que vivem diariamente o drama da falta de opo dos pacientes e tm pressa em testar terapias. Pesquisadores como Amy Wagers, da Universidade Harvard, acreditam que os mdicos esto se precipitando ao sair aplicando clulas-tronco em pacientes. Acham que o mecanismo de ao permanecer desconhecido enquanto os mdicos continuarem injetando nos voluntrios diferentes populaes de clulas da medula. como se uma informao fundamental ficasse trancada numa caixapreta. Clnicos como o cardiologista Joshua Hare, da Johns Hopkins University, discordam. No vamos compreender completamente os mecanismos se no pudermos testar as terapias em pacientes, diz. No Brasil, muitos mdicos seguem o raciocnio de Hare. Por isso, o pas o que tem maior nmero de pacientes inscritos em testes de terapias com clulas-tronco. O mecanismo de ao da aspirina s foi descoberto depois de dcadas de utilizao do remdio, diz o fisiologista Luiz Eugenio Mello, pr-reitor de graduao da Universidade Federal de So Paulo. s vezes, entender que uma estratgia funciona vem antes de entender como ela funciona. Nas prximas pginas, POCA relata os resultados das mais recentes pesquisas em andamento no Brasil. Para os cientistas, as evidncias de sucesso ainda precisam ser confirmadas por estudos mais amplos. Para os pacientes, no entanto, elas so sinais inegveis de que a vida pode ser reinventada. Esclerose mltipla Cassio de Oliveira, de 34 anos, o prottipo do jovem descolado. Brinco na orelha esquerda, jaqueta desbotada, jeans e tnis. Em nada lembra um doente enquanto fuma uma cigarilha e conta sua histria. Uma histria pesada. H cinco anos, voltava de uma pelada com os amigos quando sentiu a perna esquerda adormecer. Nas semanas seguintes, comeou a perder fora, enxergar tudo dobrado, tremer a ponto de no conseguir segurar uma xcara de caf. Em seis meses, veio o diagnstico: esclerose mltipla.

MAIS SAUDVEL Ndia na Lagoa Rodrigo de Freitas, no Rio. Ela acha que o implante de clulas-tronco evitou que tivesse um segundo infarto

A doena sem causa estabelecida provoca a degenerao progressiva dos nervos, atacados pelo prprio sistema imune do doente. Em pouco tempo, Cassio no tinha foras para ir at a padaria da esquina. O tratamento no fazia efeito. Ele comeou a usar muletas. Estava pesquisando preos de cadeira de rodas quando soube de um estudo com clulas-tronco realizado pelo mdico Nelson Hamerschlak, do Hospital Albert Eisntein, em So Paulo, em parceria com Jlio Voltarelli, da Universidade de So Paulo, em Ribeiro Preto. O processo no simples. Cassio teve de fazer quimioterapia para matar as clulas da medula ssea. Com o sistema imune desligado, recebeu um soro para apagar a memria celular que marcava o tecido nervoso dele mesmo como um alvo a ser atacado pelo sistema de defesa do organismo. Depois, recebeu na veia injees de clulas-tronco retiradas previamente de seu sangue. Eram clulas-tronco da medula ssea, induzidas a migrar em grande quantidade para o sangue. Durante todo o processo, perdeu 35 quilos. Um ano depois, a evoluo de Cassio surpreendente. A doena regrediu, e ele voltou a ter vida quase normal. Dirige, pega metr e tem a felicidade de acordar e comprar po na padaria sem depender de ajuda. Nem todos tiveram a mesma sorte. Dos 41 submetidos terapia, trs morreram. Os mdicos acreditam que a quimioterapia dada no incio do estudo, em 1999, era muito forte. Com a mudana das drogas, no houve mais mortes. Na maioria dos voluntrios, a doena estacionou. Mas no regrediu, como no caso de Cassio e de outro paciente. O que fez a diferena? Para Cassio, o otimismo pode ter conspirado a seu favor. Acreditar na recuperao fez diferena. Existe tanta generosidade no mundo e a gente s percebe quando passa por uma situao dessas, diz. Todos acreditaram na minha recuperao, e isso ajudou muito. A cincia no explica tamanha recuperao. Sabemos que inibimos o sistema imune. Mas no sabemos se reconstitumos nervos, diz Hamerschlak. Se a clulatronco da medula migrou para os nervos, possvel que isso possa explicar a regresso da doena. As limitaes da tcnica: - No serve para os casos de doena avanada, quando o paciente j est em cadeira de rodas. - Ainda no se sabe qual a dose ideal de quimioterapia. Ossos A anemia falciforme, doena provocada por uma deformao das clulas que transportam o oxignio pelo sangue (as hemcias), uma doena devastadora. O paciente costuma sofrer leses nos nervos, nos olhos, na pele e principalmente nos ossos. Um dos efeitos mais corriqueiros o apodrecimento (necrose) da cabea do fmur, parte que se liga ao quadril. Surgem dores intensas. Os mdicos implantam uma prtese metlica, mas o mtodo s d certo quando no houve a perda completa do osso. Muitos pacientes vo parar na cadeira de rodas aos 20 e poucos anos. Cerca de 7% dos brasileiros sofrem do problema, mais comum na populao negra. Em Salvador, a incidncia da doena chega a 15%. Para tentar oferecer alguma esperana aos pacientes, o ortopedista Gildsio Daltro, da Universidade Federal da Bahia, decidiu testar o

potencial das clulas-tronco. Elas so extradas do osso da bacia e separadas em laboratrio do restante das clulas sanguneas. Esse concentrado injetado no local da leso. Os primeiros 15 pacientes passaram pela experincia h um ano. A maioria mancava e usava muletas. Gildsio diz ter notado melhora na condio deles. Houve reduo da dor e aumento de mobilidade em 90% deles, mas no sabemos se as clulas realmente viraram osso, afirma. A dona de casa Ana Cristina Souza, de 37 anos, faz parte dessa estatstica. Graas liberdade de movimentos conquistada, Ana j pode chegar de surpresa escola do filho Thierre, de 6 anos. Ele no sabe direito o que so clulas-tronco, mas repete para todo mundo: Minha me ficou boa e hoje veio me buscar. As ladeiras do Pelourinho j no so preo para Ana. Agora, ela consegue venc-las. uma grande virada para quem sofre da doena desde 1 ano de idade e passou a infncia sem poder brincar. Ana est tirando o atraso. Ainda no consigo chutar bola com Thierre. Mas d para jogar com as mos, diz. As limitaes da tcnica: - A leso tem de estar na fase inicial, sem comprometimento da cartilagem. - O paciente no pode ter infeces. Pncreas O diabetes tipo 1 ocorre quando as clulas de defesa do organismo reconhecem o pncreas como inimigo e passam a atac-lo. O rgo produz insulina, o hormnio que faz com que o corpo use o acar que comemos para gerar energia. Ao ser atacado, o pncreas passa a produzir o hormnio de forma insuficiente. preciso tomar injees de insulina diariamente e controlar a quantidade de acar ingerido. A doena costuma aparecer em crianas, adolescentes e adultos jovens. O auxiliar de enfermagem Andr Luis dos Santos Ricardo descobriu o problema aos 27 anos. O que mais o assustava era a possibilidade de enfrentar complicaes decorrentes da doena. Quem sofre de diabetes costuma ter perda de viso, problemas renais e de cicatrizao em algum momento, diz.

AUTONOMIA Carpeneto no Rio Guaba, em Porto Alegre. Ele recebeu clulas-tronco no crebro depois de um AVC. Recuperado, voltou a dirigir

Andr trabalha no Hospital de Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo em Ribeiro Preto. Soube da pesquisa do imunologista Jlio Voltarelli e decidiu participar, mesmo sabendo que a experincia envolvia srios riscos. Ele poderia sofrer graves infeces por causa da quimioterapia, necessria para matar as clulas de defesa do organismo que atacavam o pncreas. Andr corria o risco de ficar estril tambm por causa da quimioterapia e precisou congelar esperma. Mesmo assim, decidiu apostar. Andr recebeu o implante de clulas-tronco por meio de um cateter ligado ao corao. Ele bombeia as novas clulas para gnglios linfticos,

componentes do sistema imune onde esto as clulas de defesa do organismo. H trs anos ele est livre das aplicaes dirias de insulina. No sabe se est curado. Nem os mdicos sabem se o efeito ser duradouro. O que importa que o medo de pensar nas conseqncias da doena desapareceu, diz. Andr ainda controla a alimentao. Mas se autoriza alguns prazeres: em vez de apenas experimentar a musse de maracuj, seu doce preferido, agora come boas colheradas. Catorze dos 15 voluntrios da pesquisa livraram-se das injees dirias de insulina. O efeito das clulas ainda est sendo estudado, diz Voltarelli. H evidncias de que elas tenham se transformado em dois tipos de clulas de defesa do organismo, os linfcitos T e B, e reconstitudo um novo sistema imune. como se o organismo tivesse voltado ao tempo em que as clulas de defesa no atacavam o pncreas. Os pesquisadores tambm observaram um aumento na produo de insulina nos pacientes que receberam as clulas-tronco. No s o sistema imune deixou de atacar o pncreas, como algumas clulas do rgo tambm aumentaram a produo de insulina. Por isso, pode ter havido uma regenerao, diz Voltarelli. cedo para falar em cura. O estudo, publicado em abril na prestigiada revista da Associao Mdica Americana (Jama), recebeu crticas de especialistas internacionais. Foi levantada a hiptese de que a melhora observada seria resultado do efeito lua-de-mel, perodo em que pacientes recm-diagnosticados com diabetes tipo 1 conseguem ficar sem tomar insulina. Para Voltarelli, as crticas em relao possvel precipitao de pesquisadores brasileiros em procedimentos com clulas-tronco devem-se dor-de-cotovelo de especialistas de outros pases. Cientistas estrangeiros dizem que nosso conselho de tica em pesquisa mais frouxo. Mas tenho colegas nos Estados Unidos que conseguiram aprovao para estudar a aplicao de clulas-tronco em pacientes com autismo. No Brasil, no consigo autorizao nem para estudos com artrite, afirma. As limitaes da tcnica: - Serve apenas para estgios iniciais da doena, em geral quando o diagnstico foi feito h menos de seis semanas. - No se sabe se o paciente ficar livre para sempre das injees de insulina. Dois pacientes voltaram a tomar o hormnio Corao O MAIOR ESTUDO com clulas-tronco adultas j realizado no mundo brasileiro. O trabalho, financiado pelo Ministrio da Sade, envolve 1.200 pacientes de quatro tipos de problemas cardacos. O estudo dever acabar em 2008. Se for comprovada a eficcia da tcnica, ela poder ser oferecida pelo Sistema nico de Sade, diz Antonio Carlos Campos de Carvalho, coordenador do trabalho. Com a adoo do mtodo, o Ministrio da Sade espera economizar R$ 600 milhes por ano com transplantes, internaes e cirurgias. Metade dos pacientes recebeu a injeo de clulas-tronco retiradas da prpria medula ssea. A outra metade recebeu uma soluo sem fim teraputico (placebo). Nem os mdicos nem

os pacientes sabem quem pertence a cada grupo. O objetivo comprovar os resultados obtidos em estudos anteriores, como o conduzido pelo pesquisador Ricardo Ribeiro dos Santos, da Fiocruz, em Salvador. O corpo em constante renovao Clulas-tronco adultas existem em nosso corpo inteiro do crebro ao dedo do p. As mais versteis so as da medula ssea 1. Crebro A maioria das clulas-tronco neuronais encontrada no crebro. Elas tambm existem na medula espinhal 2. Pulmo Os cientistas acreditam que existam diferentes populaes de clulas-tronco nos pulmes. A identidade de algumas delas controversa 3. Corao Raras clulas-tronco cardacas foram descobertas perto do trio, a cmara superior do corao 4. Fgado Clulas-tronco hepticas substituem clulas velhas e se multiplicam rapidamente quando o rgo danificado 5. Intestino Clulas-tronco produzem milhares de novas clulas intestinais a cada dia. Elas substituem clulas danificadas durante o processo de digesto 6. Medula ssea Aqui ficam as clulas-tronco mais potentes, capazes de se transformar em vrios tecidos. Elas so produzidas dentro dos ossos e viajam pelo organismo atravs do sistema circulatrio. Os cientistas brasileiros esto testando terapias baseadas nessas clulas em

pacientes de: Doena de Chagas,Cirrose heptica, Diabetes, Insuficincia cardaca, Necrose ssea, Derrame, Esclerose mltipla 7.Msculos Traumas e leses provocados pelo excesso de exerccio induzem as clulas-tronco a regenerar os msculos Nesse estudo, de 2003, 30 pacientes que sofriam de insuficincia cardaca provocada pela doena de Chagas receberam injeo de clulas-tronco retiradas da prpria medula. As clulas foram injetadas na artria femoral por meio de um cateter e seguiram at as artrias coronrias. Segundo Santos, a qualidade de vida dos pacientes melhorou. A falta de ar diminuiu, e eles puderam retomar suas atividades normais. Novamente, os cientistas esto no escuro. No tm certeza sobre como as clulas-tronco agem no corao. As hipteses levantadas at agora so baseadas em estudos com animais. O efeito mais importante das clulas da medula no corao foi secretar enzimas que digerem a cicatriz causada pela doena de Chagas, diz Santos. Com uma cicatriz menor, o corao capaz de contrair de maneira mais eficiente e de bombear sangue para o corpo. As clulas-tronco tambm parecem fazer diferena em pessoas que acabaram de sofrer infarto. O cardiologista Hans Fernando Dohmann, diretor-cientfico do Hospital PrCardaco, no Rio de Janeiro, coordena uma pesquisa com 300 pacientes. Metade recebe o tratamento convencional, conhecido como angioplastia. A outra metade recebe o mesmo tratamento e tambm o implante de clulas-tronco. Os pesquisadores querem confirmar os bons resultados de um estudo anterior, realizado com 50 voluntrios. Depois de seis meses, os pacientes que receberam as clulas-tronco tiveram a capacidade de contrao do corao aumentada em 6% em relao aos pacientes que receberam tratamento convencional, diz Dohmann. Parece pouco, mas na prtica pode fazer diferena. Pelo menos o que conta a supervisora comercial Ndia Neves de Lima, de 49 anos. Ela sofreu um infarto em 2005, apesar de ter uma dieta saudvel e de fazer exerccios. Para os mdicos, o problema pode ter sido causado por estresse (ela trabalhava demais), herana gentica (o pai morreu de infarto) e por um pssimo hbito (Ndia fumava dez cigarros por dia havia 20 anos). Levada rapidamente pelo filho ao hospital, recebeu implante de dois stents uma prtese metlica para manter a artria desobstruda no corao. Alguns dias depois, foi convidada a participar do estudo. Clulas-tronco de sua medula foram aplicadas no corao, por meio de um cateterismo.

Hoje, ela diz que se sente muito bem. No tem certeza se as clulas-tronco foram benficas. Mas acha que sim. Talvez o implante tenha reduzido as chances de um novo infarto, diz. Segundo o cardiologista Dohmann, possvel que isso acontea, mas no h dados cientficos que comprovem essa hiptese. Apesar de ter recebido o implante, Ndia no se livrou dos remdios. So cinco ao todo: vasodilatadores, anticoagulantes e medicamentos para combater colesterol. Ela passou a controlar ainda mais sua dieta. Mas a mudana mais radical e talvez mais benfica foi ter abandonado o cigarro. As limitaes da tcnica: - No se sabe como pacientes em estgios iniciais de doena de Chagas reagiriam ao tratamento. - No caso de infarto, a tcnica no serve para pacientes que precisaram usar respirador para manter o funcionamento do corao. Crebro Uma das grandes promessas das clulas-tronco a possibilidade de criar novos neurnios para combater doenas como os males de Alzheimer e Parkinson, ou de evitar a morte de neurnios nos casos de acidente vascular cerebral (AVC). Os cientistas esto longe de conseguir algo concreto. Mas do os primeiros passos. A segurana do tratamento com clulas-tronco adultas, quando implantadas no crebro de pacientes que acabaram de sofrer um AVC, est sendo testada por pesquisadores de quatro instituies brasileiras.

Durante o AVC, ocorre uma hemorragia ou o bloqueio de uma artria do crebro. Aquela regio fica sem irrigao sangunea, e os neurnios morrem. No caso desse estudo, apenas pacientes que no tiveram hemorragia podem participar. Clulas-tronco da medula ssea do prprio paciente so injetadas na artria femoral por um cateter que as leva at a artria do crebro.

SEM MULETAS Cassio de Oliveira, que tem esclerose mltipla, com a mulher, Andreia, em So Paulo. Antes do tratamento ele no conseguia andar at a padaria

A pesquisa, que incluir 50 pacientes, dever acabar at o fim do ano. At agora, 30 j receberam o implante. Alguns pacientes passaram pelo tratamento h dois anos e no tiveram nenhuma complicao. sinal de que a tcnica no oferece riscos, afirma a neurocientista Roslia Mendez-Otero, da Universidade Federal do Rio de Janeiro, coordenadora do projeto. Entre os riscos estudados est a possibilidade de as clulas-tronco entupirem outros vasos ou de serem consideradas clulas estranhas, o que poderia causar um ataque epiltico. A equipe de Roslia observou por meio de marcadores qumicos nas clulas que elas haviam passado dos vasos sanguneos para a parte do crebro que ficou sem oxignio. Acreditamos que as clulas de medula liberam substncias que impedem a morte dos neurnios que esto doentes por causa da falta de oxignio, diz Roslia. As clulastronco parecem liberar substncias que impedem a ocorrncia de reaes qumicas que levam os neurnios morte. Elas funcionam como uma fabriqueta biolgica que produz remdio para os neurnios doentes, afirma.

Pesquisadores do Rio Grande do Sul j encerraram a primeira fase desse mesmo projeto. Vinte pacientes participaram do estudo. Segundo o neurologista Jaderson da Costa, diretor do Instituto de Pesquisas Biomdicas da PUC-RS, seis dos pacientes se recuperaram totalmente em trs meses readquiriram movimentos e a fala, nos casos em que ela havia sido afetada. Outros oito no recuperaram totalmente os movimentos, mas melhoraram a ponto de no depender de outras pessoas para realizar atividades do dia-a-dia. Nesse tipo de AVC, 75% dos pacientes apresentam seqelas graves ou morrem em trs meses. No estudo, 70% se recuperaram no primeiro semestre. Se temos um resultado inverso ao que as estatsticas apontam, isso mostra que o procedimento deu certo, afirma. Para comprovar a eficcia, ainda preciso fazer um novo estudo, que dever comear no segundo semestre. Cem pacientes sero acompanhados por vrias instituies e haver um grupo controle, para comparao, que no receber o tratamento. Ainda no h certeza do que ocorreu com as clulas-tronco no crebro dos pacientes. Exames de ressonncia magntica mostraram uma maior ativao das reas do crebro afetadas pelo AVC. Segundo o neurologista Maurcio Friedrich, houve um aumento na rede de artrias que irrigam essas reas. Possivelmente em razo do estmulo provocado pelas substncias liberadas pelas clulas-tronco. E no pela transformao delas em clulas do crebro. Essas questes ainda esto em aberto, mas voluntrios como o funcionrio pblico Agilberto Domingos Carpeneto, de 50 anos, esto ajudando a respond-las. Ele sofreu um AVC no fim de 2005 e foi submetido ao implante. Saiu do hospital sem movimentar nem sentir o lado esquerdo do corpo. Comeou a fazer fisioterapia. Foram oito meses de sesses dirias de uma hora. Aos poucos, comeou a recuperar a capacidade de realizar tarefas corriqueiras, como amarrar o cadaro dos sapatos. Seis meses depois de sofrer o derrame e de as clulas-tronco terem sido injetadas, o gacho teve uma grande vitria: foi dirigindo para o trabalho. Nunca imaginou que aqueles 8 quilmetros pudessem ser to saborosos. Hoje, quase dois anos depois do procedimento, Carpeneto ainda tem dificuldades para movimentar os dedos da mo esquerda. A agilidade da mo esquerda para digitar no computador bem menor que a da direita, diz Carpeneto. Ele tambm nota uma pequena dificuldade para caminhar, arrasta um pouco a perna esquerda. Mas isso no o impede de caminhar 6 quilmetros, trs vezes por semana. Algo impensvel h seis meses. Se sua recuperao extraordinria, Carpeneto no sabe. Nunca tinha tido um derrame antes, graas a Deus. Como vou comparar?, afirma. Se fosse preciso, diz que faria tudo novamente. As limitaes da tcnica: - S podem participar pacientes que no sofreram AVC do tipo hemorrgico. - O implante tem de ser feito at uma semana depois do AVC.

Fgado A capacidade das clulas-tronco adultas de regenerar o fgado, rgo mais disputado nas filas de transplantes brasileiras, est sendo testada num estudo realizado pela Universidade Federal da Bahia e pelo Hospital So Rafael, em Salvador. Os pacientes sofrem de cirrose heptica, destruio das clulas do fgado causada pelo vrus da hepatite C ou pela ingesto excessiva e prolongada de lcool. As clulas de dez pacientes foram AUTONOMIA extradas da medula e levadas por um cateter at o Carpeneto no Rio Guaba, em fgado. Segundo os pesquisadores, a inflamao do Porto Alegre. Ele recebeu clulas- fgado caracterstica da cirrose foi reduzida. tronco no crebro depois de um AVC. Recuperado, voltou a Outros 30 pacientes foram submetidos tcnica at dirigir fevereiro deste ano. O objetivo desta vez analisar a eficcia do tratamento. Assim como no primeiro estudo, os resultados foram positivos e devem ser publicados no segundo semestre. Apesar da melhora, ningum se livrou da fila de transplante de fgado. O objetivo do procedimento era aumentar a sobrevida dos pacientes, diz Ricardo Ribeiro dos Santos, um dos coordenadores do estudo. No Brasil, menos de 10% dos pacientes costumam sobreviver a tempo de conseguir um rgo, numa espera de at quatro anos. No futuro, os pesquisadores acreditam ser possvel tirar portadores de cirrose da fila de transplantes. No tenho dvidas de que um dia as clulas-tronco vo evitar transplantes, diz Santos. Mas ele no acredita que isso ocorrer usando os mtodos empregados at agora. Ele aposta em experincias com um tipo de clula-tronco adulta conhecida como mesenquimal, cuja capacidade de transformao em diferentes tecidos superior da clula-tronco usada atualmente, chamada hematopotica. As clulas-tronco me deram uma segunda As limitaes da tcnica: chance. Minha grande - Os pacientes no se livraram da fila de transplante de fgado. ambio ser feliz - No se sabe como pacientes em estgios iniciais de cirrose CASSIO DE reagiriam terapia. OLIVEIRA, portador de esclerose mltipla E os embries? Santos aposta mais ainda nas pesquisas com clulas-tronco embrionrias, que tm o potencial de se transformar em qualquer tecido do organismo. Ele e todos os outros pesquisadores que lideram os principais estudos clnicos com clulas-tronco adultas no Brasil defenderam o uso de embries na audincia pblica sobre o assunto realizada no Supremo Tribunal Federal em abril. Em 2005, a Lei de Biossegurana autorizou as pesquisas com embries excedentes dos tratamentos de fertilizao, desde que o casal consentisse na doao. Oponentes das pesquisas entraram com uma ao de inconstitucionalidade no Supremo Tribunal Federal. Eles argumentam que os estudos com embries ferem o direito vida. A Corte deve decidir em breve se as pesquisas devem ou no ser liberadas.

O ministro Carlos Ayres Britto, relator da matria no STF, est elaborando seu voto. O documento dever conter 30 pginas. Pretendo terminar de escrever o texto nas frias de julho e entreg-lo na primeira semana de agosto, diz. A deciso dos ministros vai definir a posio que o pas ter nas prximas dcadas numa das reas mais promissoras da Cincia. Nas pginas seguintes, voc ver o que est acontecendo nos pases que permitem as pesquisas com embries. E aonde o Brasil pode chegar.

Cientistas desenvolvem sistema para gerar clulas-tronco seguras

25/09/2008 - 16:31:21 Um grupo de pesquisadores do MGH Cancer Center e do Harvard Stem Cell Institute em Boston (Estados Unidos) conseguiu reprogramar clulas adultas de rato e transform-las em clulas-tronco seguras, em trabalho publicado hoje pela revista "Nature". A novidade do sistema que a equipe desenvolveu para gerar esse tipo de clulas-tronco, conhecidas como iPS (induced pluripotent stem cells), que, nesta ocasio, foi utilizado um vrus que, ao contrrio dos usados anteriormente, no passa a fazer parte do genoma das clulas nas quais entra. Esta caracterstica do vrus, um adenovrus, permite conservar intacto o material gentico deste tipo de clulastronco reprogramadas, essencial para que possam ser empregadas no futuro em tratamento celular humano. "Alm disso, o adenovrus que usamos tem outra caracterstica necessria para satisfazer os padres de segurana, e que no pode se propagar uma vez dentro da clula", explicou Agncia Efe Matthias Stadtfeld, principal autor do trabalho. Os pesquisadores extraram clulas do fgado e fibroblasto da ponta do rabo de ratos adultos e introduziram nelas um grupo de quatro genes conhecidos como Yamanaka factors. "Juntos, estes quatro fatores podem estabelecer pluripotencialidade nas clulas adultas diferenciadas. Por enquanto, se desconhece como o fazem e quais so as contribuies individuais de cada um deles ", prosseguiu Stadtfeld. Aps cultiv-las no laboratrio, injetaram as iPS em embries de ratos que depois foram implantados no tero de algumas fmeas. Os ratos que nasceram e nos quais as iPS se especializaram em vrios tipos celulares sem problemas no apresentaram at hoje nenhum efeito adverso. A equipe liderada por Konrad Hochedlinger acredita que, a partir de agora, ser possvel tentar reprogramar clulas humanas com adenovrus. Segundo Stadtfeld, "o xito deste trabalho poderia depender da combinao" deste tipo de vrus com os "agentes qumicos" utilizados "para reforar a reprogramao". Conseguir iPS e poder test-las em humanos apenas "uma questo de tempo", declarou o cientista. No entanto, lembrou que um dos obstculos a superar ser o fato de que, "em geral, mais difcil derivar clulas maduras e funcionais a partir de clulas-tronco em humanos do que em ratos"; e com as iPS tero que enfrentar o mesmo desafio. "Demos um passo adiante, mas ainda estamos longe de poder iniciar os testes clnicos", declarou o pesquisador. As iPS se somam ao elenco de clulas-tronco atualmente estudadas com a esperana de que, algum dia, possam servir para tratar aquelas doenas que afetam a integridade dos tecidos. "Os tratamentos baseados em clulas iPS ou clulas-tronco poderiam ser empregados para reparar tecidos" como os da medula ssea ou do fgado, disse Stadtfeld. Pessoas com uma doena como a anemia falciforme, uma alterao gentica que destri os glbulos vermelhos, poderiam ser suscetveis de receber este tipo de tratamentos. Por ltimo, ressaltou "a importncia de continuar investigando neste campo e determinar se as clulas iPS geradas no futuro e as clulas-tronco so completamente idnticas, quanto segurana e ao potencial na aplicao clnica". Agncia EFE

Clulas-tronco podem explicar porque ter filhos mais cedo protege contra cncer de mama

22 de setembro de 2008 (Bibliomed). Estudos recentes indicam que mulheres que tm filhos mais cedo correm menos risco de desenvolver cncer de mama, embora os mecanismos por trs desse efeito ainda permaneam desconhecidos. Agora, cientistas da Baylor College of Medicine, nos Estados Unidos, descobriram que a resposta pode estar na reduo da quantidade de clulastronco nos animais aps o parto. De acordo com os pesquisadores, mulheres que tm filhos antes dos 30 anos de idade reduzem suas chances de ter cncer de mama. Porm a reduo mais drstica no risco ocorre com a primeira gravidez antes dos 24 anos. Em testes com ratos, os cientistas observaram que aquelas que haviam tido filhotes quando tinham uma idade equivalente de jovens mulheres apresentavam metade do nmero de clulas-tronco na mama em relao quelas que nunca tiveram filhotes uma a cada 5 mil clulas mamrias, e uma a cada 2,5 mil, respectivamente. Apesar do estudo no explicar porque a quantidade de clulas-tronco influi no risco de cncer de mama, os pesquisadores teorizam que, como essas clulas tm vida longa, elas podem, assim, acumular mais mutaes e so provavelmente as mais suscetveis a dar origem ao cncer de mama. Dessa forma, quanto mais clulas-troco, maiores as chances de ter a doena. A descoberta traz esperana para o combate ao cncer de mama, apesar de ainda haver um longo caminho a percorrer at que ela possa ser aplicada. Se pudermos descobrir os mecanismos por trs disso, desenvolveramos uma plula que poderamos oferecer a jovens mulheres no ensino mdio e na faculdade que iria significativamente reduzir os riscos de cncer de mama, destacou o pesquisador Yi Li, lder do estudo. Fonte: EurekAlert. Public release. 16 de setembro de 2008

Clulas-tronco humanas protegem crebro de derrame em ratos

Experimento foi conduzido por grupo de cientistas japoneses e americanos. Grupo tem objetivo de iniciar testes com seres humanos em um ano.
Salvador Nogueira Do G1, em So Paulo

Clulas-tronco adultas injetadas diretamente no crebro podem reduzir os danos causados por um derrame. Pelo menos em roedores. o que demonstrou um estudo recm-conduzido

por pesquisadores americanos e japoneses. Agora, o grupo j pensa em realizar testes em seres humanos. Os resultados esto na edio desta semana do peridico da Academia Nacional de Cincias dos Estados Unidos, "PNAS". O que os cientistas encabeados por Darwin Prockop, do Centro para Terapia Gnica, em Nova Orleans, e Hirokazu Ohtaki, da Universidade Showa, em Tquio, fizeram foi injetar clulas-tronco humanas extradas da medula ssea no crebro de roedores, um dia depois deles sofrerem um acidente vascular. Os resultados foram bastante positivos.

"As clulas-tronco melhoraram a funo neurolgica e reduziram marcadamente a morte celular neuronal no hipocampo", escreveram os cientistas em seu relatrio.

O sucesso empolgou tanto que os pesquisadores j comearam a mexer os pauzinhos para iniciar experimentos em seres humanos. "Sim, estamos planejando testes clnicos em pacientes, comeando talvez em um ano", revelou ao G1 Darwin Prockop.

Os curingas da medicina
As clulas-tronco so to estudadas porque agem como verdadeiros curingas, podendo se transformar em qualquer tipo de tecido. Com isso, em tese poderiam ajudar no tratamento de doenas degenerativas hoje incurveis. Quando so extradas de embries, as clulas-tronco tm o mximo poder de transformao, mas envolvem tambm a polmica deciso de destru-los para serem obtidas. J as clulas-tronco adultas, como as usadas nesse estudo, no possuem controvrsias, pois no exigem a destruio de nada para sua obteno.

Efeito inesperado
Na presente pesquisa, os cientistas queriam compreender como as clulas-tronco humanas ajudavam a conter os danos causados aos crebros de camundongos vitimados por acidentes vasculares cerebrais.

A descoberta foi surpreendente: as clulas-tronco no agem se transformando em novos neurnios para substituir os afetados; em vez disso, elas de algum modo encorajam a ativao de certos genes em clulas do prprio camundongo que so especializadas em proteger neurnios e combater inflamaes.

Estudo brasileiro localiza clula-tronco adulta em vaso sanguneo

Esse tipo especfico de clula-tronco pode formar componentes sanguneos. Cientistas acreditavam que elas s eram achadas na medula ssea.
Pesquisadores da Universidade de So Paulo (USP) de Ribeiro Preto concluram, aps cinco anos, um estudo que demonstra que as clulas-tronco adultas mesenquimais esto nas paredes de todos os vasos sanguneos. Antes disso, essas clulas eram mais encontradas na medula ssea.

A pesquisa, feita por profissionais do Hemocentro e do Hospital das Clnicas (HC), foi publicada na edio de maro da revista cientfica internacional "Experimental Hematology". "Esse um conceito novo e muda a nossa viso sobre essas clulas", diz o pesquisador Dimas Tadeu Covas, que preside o Hemocentro e professor da Faculdade de Medicina da USP de Ribeiro.

Clulas-tronco, adultas e embrionrias, so clulas indiferenciadas e, por essa caracterstica, tm o potencial de serem usadas no tratamento de diferentes doenas degenerativas, como leses cardacas. As mesenquimais do origem a componentes do sangue. "Estando nos vasos sanguneos, elas controlam inmeros mecanismos de reparo e regenerao", afirma o cientista.

Segundo Covas, os resultados da pesquisa ainda so iniciais e agora necessrio entender essa clula para estudar a possibilidade de uso em tratamentos clnicos. "Abriu-se uma avenida nova de investigao", afirma ele. "Com a anlise inicial, podemos intervir e comear a trabalhar especificamente com clulas de cada um dos tecidos, para ver como se comportam." O objetivo da equipe estudar como elas agem no fgado, no crebro e em outras partes do corpo. Covas explica que, apesar da descoberta, a medula ssea continua sendo uma fonte importante de clulas-tronco adultas, por sua facilidade de obteno.

Cientistas mostram como transformar clulas-tronco adultas em osso

Uso de substncias especiais conseguiu induzir especializao desejada de clulas. Desafio conseguir traduzir descobertas em terapias para seres humanos.
REINALDO JOS LOPES

Pesquisadores da Universidade de Twente, na Holanda, deram mais um passo nas tentativas de transformar as clulas-tronco numa ferramenta teraputica real. Desta vez, a equipe liderada por Ramakrishnaiah Siddappa usou substncias que conseguiram transformar clulas-tronco adultas em clulas sseas. No futuro, espera-se que a tcnica seja capaz de consertar fraturas em que parte do osso acaba sendo totalmente inutilizada.

A equipe da Holanda trabalhou com as chamadas clulas-tronco mesenquimais, oriunda de partes da gordura e da medula ssea de humanos adultos. Elas tm sido alvo de muita polmica, porque alguns trabalhos mostraram grande versatilidade de sua parte -- poderiam reconstruir vrios tecidos, como msculo ou ossos. No entanto, outros estudos sugeriram que essa potencialidade limitada pelos problemas que essas clulas tm para se multiplicar. Dessa forma, elas no poderiam "consertar" grandes leses.

Ramakrishnaiah Siddappa e companhia aplicaram s clulas-tronco mesenquimais humanas substncias que parecem levar sua diferenciao, ou seja, especializao, em clulas sseas. Aps obter as clulas originais em diversos pacientes humanos e induzi-las a se multiplicar, eles usaram vrias tcnicas para transform-las em osso, como, por exemplo, a "semeadura" delas em estruturas de cermica. Implantadas em camundongos, elas realizaram de forma adequada essa funo ssea.

Os cientistas esperam que essas tcnicas permitam, no futuro, a correo de fraturas usando clulas sseas do prprio paciente, o que impediria a rejeio. A pesquisa est na edio desta semana da revista cientfica americana "PNAS".

Enquanto o uso de clulas-tronco adultas permitido no Brasil, a utilizao das embrionrias est sob julgamento no Superior Tribunal Federal (STF). As informaes so do jornal "O Estado de S. Paulo".