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Leptina y Obesidad

de Laboratorio Clinico Don David, el Martes, 12 de abril de 2011, 15:05 La obesidad es una patologa ampliamente extendida, de elevada prevalencia en los pases industrializados, y se considera uno de los principales problemas de salud de la sociedad moderna1.

La obesidad se define como un exceso de almacenamiento de energa en forma de grasa, es decir, se caracteriza por un aumento del tejido adiposo que no guarda proporcin con el depsito proteico ni de hidratos de carbono.

Esta situacin aparece como resultado del balance entre el consumo calrico y el gasto energtico del individuo.

La Leptina es una hormona integradora, relacionada con mltiples aspectos neurofisiolgicos, regula acciones en el tejido adiposo que la produce y este tejido a su vez es regulado por ella. El conocimiento actual sobre leptina se basa fundamentalmente en estudios con animales, lo que nos muestra que varios de sus mecanismos estn aun por estudiar, muchas de las acciones en las que esta implicada la leptina aun no tienen explicacin cientfica que pueda demostrarla. Pero las afirmaciones estn dadas por la presencia de leptina en los resultados experimentales. Es una hormona proteica monomerica de 16 Kda y 167 aminocidos, con una secuencia seal de 21 aminocidos que se escinde antes de que la leptina llegue al torrente circulatorio. La leptina humana presenta un 84% de homologia con la protena del ratn y un 83% con la de la rata luego es pobre la diferencia nter especies. Esta hormona tiene una vida media de 25 minutos si es endgena y de 90 minutos si se trata de la exogena, el 95% se excreta a travs del rin y podemos encontrar niveles sericos en personas obesas con IMC >30 igual a 30 ng/ml o mas de leptina. y circula unida a protenas plasmticas. Sintetizada por el tejido adiposo, es la hormona del tejido adiposo codificada por el gen ob que se encuentra en el cromosoma 7q31.3 en humanos y en el cromosoma 6 del ratn, el ratn es el modelo animal de obesidad gentica. En 1958, Hervey demostr la presencia de una hormona que regulaba el peso corporal interactuando con el hipotlamo, mas tarde Kennedy segn la teora adipostatica del control del peso corporal sugiri que la secretaba el tejido adiposo y que constitua un factor saciedad. En 1996, Kevin conoce el flujo sanguneo en el tejido adiposo y el aumento de la produccin de leptina al aumentar a su vez la cantidad de grasa corporal. La secrecin de leptina tiene un ritmo circadiano, elevndose a mitad de la noche por lo que se suprime el apetito durante el sueo y su nivel mas bajo, puede constatarse entre las 11 a.m. y las 3 p.m. La cantidad de grasa corporal y el tamao del adiposito, determinan la secrecin de leptina siendo mayor en la grasa visceral abdominal y en mujeres. La leptina interviene en procesos fisiolgicos como.

Regulacin del balance energtico Control del peso corporal Control del apetito Metabolismo de las grasas Metabolismo de los glucidos Reproduccin El receptor de leptina (ob-R) fue descubierto por Tartaglia y col. En el plexo coroideo del ratn es una citoquina clase 1 codificada por el gen Ob. del que se conocen dos formas una corta y otra larga cuya funcin se asocia a

la forma de alimentacin y al balance energtico de cada individuo.Circula como un receptor soluble, se han encontrado receptores en diferentes regiones del hipotlamo como ncleo arcuato, paventral, ventromedial as como en tejido extraencefalico como pulmn, clulas hematopoyeticas, hgado testculos, y el propio tejido adiposo, citando algunos. Estos receptores hacen que la leptina tenga efecto sobre varios tejidos, los receptores hipotalamicos estimulan el efecto antiobesidad de la leptina, despus de traspasar la barrera hematoencefalica, inhibe la sntesis del neuropeptido Y, actuando sobre su RNA m. La termognesis y la liplisis, son reguladas en el tejido adiposo por un receptor que a su vez es estimulado por estmulos simpticos y noradrenalina para que se exprese la leptina mientras que al mismo tiempo la leptina en el tejido adiposo, activa a este receptor. As tenemos que una mutacin en este receptor, ocasiona Diabetes Mellitus tipo 2, Obesidad Mrbida e Hiperinsulinemia, este receptor es conocido como receptor beta3adrenoreceptor

Los principales indicadores de nivel de leptina son: 1. 1. 2. masa grasa corporal por ciento de grasa corporal ndice de Masa corporal.

El mas potente regulador de la leptina su secretagogo es la insulina, pero es regulada tambin por cortisol, triglicridos esteroides y contrariamente sus concentraciones disminuyen con la perdida de peso andrgenos y testosterona.

Mecanismo de accin de la leptina. Requiere la participacin de varios neuroreceptores Eje hipotlamo hipfisis tiroides.

Eje hipotlamo hipfisis suprarrenales. Existe controversia actual entre la relacin de la leptina y sensibilidad a la insulina sin embargo existe una estrecha asociacin entre hiperleptinemia e hiperinsulinemia y tambin tenemos hipoinsulinemia e hipoleptinemia en mujeres atletas, lo que sugiere que alteraciones crnicas de los niveles de insulina modulan la sntesis de leptina La Leptina, contribuye a mantener el peso corporal, es un ndice de la cantidad de triglicridos almacenados y un sensor del balance energtico. La accin insuficiente de la leptina en la obesidad se explica por un defecto congnito en el gen ob dado por mutacin del RNAm del gen ob o por defecto del receptor de leptina en el hipotlamo, dando lugar a que se sobre exprese el NPY, aumentando la ingesta alimentaria, hiperglucemia e hiperinsulinemia en la obesidad. Los obesos tienen resistencia a la leptina, con aumento de los niveles de la hormona con aumento del apetito y disminucin del gasto energtico aun con una produccin de leptina adecuada, en ocasiones esta resistencia, obedece a disminucin de su transporte. Podemos decir a la luz de los conocimientos actuales que el modelo humano de obesidad, responde fundamentalmente a la situacin leptino resistencia. Durante el embarazo la leptina es secretada por las clulas trofoblasticas y del amnios por lo que en este periodo los niveles sericos de la hormona estn aumentados siendo mayores alrededor de las 24 semanas y disminuyen despus del parto sufriendo disbalances inversos el NPY. Se relaciona el desarrollo y crecimiento fetal con la leptina y aun ms sobre el nuevo individuo despus del parto porque los niveles de leptina en el cordn umbilical se relacionan con el peso al nacer y a su vez el bajo peso al nacer puede ser un ndice de obesidad en la adultez y una seal temprana de aterosclerosis.

Continuando con este bebe que crece, se desarrolla y llega a la pubertad pues continuamos as mismo con la leptina, se dice que una pubertad precoz se relaciona con obesidad y su retraso con delgadez, sugiriendo que la leptina actuara como una seal neuroendocrina, acelerando la maduracin reproductiva. En cuanto a este mecanismo reproductivo, tanto la amenorrea hipotalamica funcional como la amenorrea relacionada con desordenes alimentarios, se vinculan con la secrecin de leptina por el tejido adiposo y con la cantidad de este en el organismo. Las primeras evidencias del papel de la leptina en la patogenia de la obesidad como vimos anteriormente estn dadas por estudios realizados en ratones ob, en ellos un dficit de leptina por mutacin del gen ob, ocasiona hiperfagia, infertilidad y obesidad severa, pero al administrarles leptina exogena comienza a disminuir el apetito y el peso corporal y hay correccin de la infertilidad por lo que se piensa que la leptina adems interacta con el eje neuroendocrino gonadal no solo a nivel central sino directamente en la gnada, siendo la causa de irregularidades menstruales en mujeres obesas. Resulta importante la leptina en el mecanismo patognico de la Poliquistosis Ovrica, observndose en algunos estudios niveles sericos altos de leptina en mujeres con ovarios poliquisticos, aunque los niveles de leptina varan durante el ciclo menstrual tanto en obesas como en normo peso, alcanzando su mxima expresin durante la fase lteas en el momento de mayor nivel de progesterona. El estudio de la leptina en la obesidad ha dado luz para interesarse a su vez en la accin de esta sobre el funcionamiento del eje reproductivo.