Familia Picornaviridae

Caractere generale o virusuri mici (22-30 nm), nude, cu simetrie icosaedric, genom viral de tip ARN monocatenar cu polaritate pozitiv; o capsida viral, reprezentat de 12 pentamere formate din 60 subuniti (protomere) constituite din 4 polipeptide (VP1-VP4), cu rol n ataarea virusului la receptorii celulari i n diferenierea antigenic a speciilor i serotipurilor; o replicare intracitoplasmatic, cu eliberare prin liza celulelor (excepie virusul hepatitei A); o include 3 genuri de interes medical: Enterovirus, Rhinovirus i Hepatovirus. Genul Enterovirus Caractere generale o include virusuri cu transmitere predominent fecal-oral, rezistente la pH acid, enzime proteolitice sau sruri biliare; o subdivizate n: o poliovirus (3 serotipuri); o coxsakievirus A (23 serotipuri); o coxsakievirus B (6 serptipuri); o echovirus (28 serotipuri); enteric cythopatic human orphan o enterovirus o determin frecvent infecii asimptomatice imunizante, ce confer protecie fa de infecia cu acelai tip de virus; o sunt lipsite de Ag cu specificitate de grup; o nu dispunem de ageni terapeutici cu activitate pe enterovirusuri. Virusurile poliomielitei o prezint 3 serotipuri difereniate prin testul de neutralizare, cu patogenitate exclusiv pentru om; o aprox. 90% din infecii sunt asimptomatice; o 4 tipuri de manifestri clinice: boala minor; meningit limfocitar; forma major, cu paralizii de tip flasc;
1

 forma bulbar cu prognostic vital rezervat; diagnostic de laborator direct: izolarea virusului pe culturi de celule din probe de exsudat faringian sau materii fecale; indirect: serodiagnostic Ac neutralizani; profilaxie specific prin vaccinare cu cele 3 serotipuri: vaccin inactivat (Salk) pe cale injectabil; vaccin viu atenuat (Sabin) cu administrare oral. Caractere generale VP1 VP3 reactioneaza cu Ac specifici VP4 asociata genomului.

Pentonele varfului icosaedrului (in numr de 12) sunt inconjurate de o crevas n profunzimea careia sunt liganzii pentru receptorii celulari specifici (liganzii sunt inaccesibili Ac neutralizani). Nu se pot selecta variante antigenice ale liganzilor- stabilitatea antigenic a picornavirusilor. o Ataarea de tip creast -canion. o Replicarea picornavirusurilor o Sechele ale poliomielitei o Stadiul eradicarii poliomielitei mai 2002 o Argumente pentru eradicare o Nu exista rezervor animal. o Nu este transmis pe cale aeriana. o Exista doar 3 serotipuri. o Patrunderea virusului in celule este foarte ineficient. o Vaccinul (oral) este ieftin i uor de adminstrat o Virusul slbatic a fost eliminat din multe zone ale globului. o Contra-argumente o Poate induce boala la animale (experimental). o Majoritatea infeciilor sunt inaparente (1-2 % paralizii).
2

Dificil de vaccinat majoritatea persoanelor receptive (zone ca India, Pakistan, ri din Africa, etc). De regul, acoperirea vaccinal este suficient dac se asigur o acoperire vaccinal de cel puin 95%. 1961: Dr. Albert Sabin obtine vaccinul oral viu atenuat (V.V.O.A). Devine imediat vaccinul utilizat pentru prevenirea poliomielitei. Utilizat in Cuba si Europa de Est virusul slbatic poate fi eliminat de pe arii ntinse; argument al eradicarii posibile.

Enterovirusuri nepoliomielitice (informativ) pot determina infecii subclinice sau cu manifestri diverse neurologice: meningite cu lichid clar, encefalite, ocazional forme paralitice; cardiace i musculare: miocardite sau pancardite, pleurodinia (boala Bornholm); cutanate i mucoase: herpangina, boala mn-gur-picior, erupii cutanate; oculare: conjunctivite hemoragice, keratite; respiratorii: rinofaringite, broneolite; digestive: boal diareic; o diagnostic de laborator: o direct: izolarea i identificarea virusului pe culturi de celule i inoculare intracerebral la oareci nou-nscui; o indirect: confirmarea diagnosticului direct prin autoserodiagnostic; o nu dispunem de tratament i metode de profilaxie specific.

o Herpangina coxsackie A (serotipuri: 2-6, 8, 10) o Situsuri permisive versus nepermisive o Semnificatia eliminrii enterovirusurilor n MF si EF o Produse patologice: LCR, exsudat faringian, materii fecale, sange o Izolare: culturi de celule, soarece nou/nascut o Identificare prin reactii de neutralizare Genul Rhinovirus o include virusuri cu structur i replicare asemntoare cu enterovirusurile; o spre deosebire de acestea
3

 sunt sensibile la pH acid; temperatura optim de cultivare este de 330C; o sunt descrise > 100 serotipuri (mod de eludare a sistemului imun i persisten n natur); o ageni etiologici ai guturaiului, cu transmitere prin intermediul minilor contaminate sau prin aerosoli; o diagnosticul de laborator nu este utilizat curent; o nu dispunem de tratament i metode de profilaxie specific. Rinovirusuri

o o o o

Diagnostic de laborator Produse patologice: exsudat nazal i faringian; aspirat nasofaringian; lichid sinusal; sput;

Se prelev n primele trei zile de boal. Izolarea o Culturi de celule: de origine uman (e.g. MRC5, WI138), la temp. de 33C. o Efectul citopatic apare, de regul, dup 1-2 spt. o Identificare: prin apariia unui efect citopatic tipic i demonstrarea sensibilitii fa de acizi. Rinovirus tip 16 ECP pe celule fibroblastice umane si celule neinfectate (stnga) Diagnostic serologic Serotiparea: rar este necesar, dar este posibil utiliznd seruri specifice antiserotip. Diagnosticul serologic nu este util datorit marii diversiti de serotipuri i a absenei unui antigen comun. Familia Reoviridae Caractere generale virusuri cu aspect sferic (60-80 nm), nude, cu dubl capsid icosaedric i genom de tip ARN bicatenar segmentat, cu replicare intracitoplasmatic;
4

 4 genuri includ virusuri izolate de la om: Orthoreovirus care determin cel mai frecvent infecii asimptomatice, fiind uneori asociate cu infecii respiratorii sau digestive; Coltivirus i Orbivirus care determin boli febrile uneori complicate cu encefalite, pericardite sau hemoragii, transmise prin artropode hematofage (arbovirusuri); Rotavirus, ageni etiologici ai bolii diareice acute, n special la copii < 3 ani.

o o

o o o o o

Genul Rotavirus denumirea este legat de aspectul caracteristic al virusului n m.e.(stratul intern al capsidei are contur zimat iar stratul extern este neted); Ag capsidale (VP1-VP7) au specificitate de grup, subgrup i tip, din cele 7 grupe (A-G), 3 au fost izolate de la om, cele mai frecvente tulpini fiind din grupa A; determin diaree apoasa cu deshidratare la copilul de vrsta mic, uneori cu evoluie epidemic, n zona temperat frecvena maxim fiind in lunile de iarn; virusul se elimin masiv prin scaun n primele zile de boal (10 8-1011/g), putnd fi evideniat n m.e.; diagnosticul de laborator se bazeaz pe identificarea Ag virale n probele de scaun prin latexaglutinare sau ELISA; tratamenmt prin reechilibrarea hidroelectrolitic; n studiu un vaccin anti-rotaviral viu atenuat. Ageni etiologici virali mici sferici ai bolii diareice fac parte din familiile Caliciviridae (virus Norwalk i Norwalk-like) i Astroviridae; virusuri nude, ARN monocatenar de sens pozitiv, nu au putut fi cultivate pe culturi de celule; dimensiuni cuprinse ntre 27-35 nm; determin forme autolimitate de boal, cu transmitere fecal-oral; diagnostic prin imuneletronomicroscopie sau ELISA, accesibile laboratoarelor de cercetare; nu dispunem de tratament i metode de profilaxie specific.

o o o o o o

Familia Coronaviridae, genul Coronavirus o virusuri mari (120-160 nm) cu genom ARN monocatenar de sens pozitiv, capsida cu simetrie helical, anvelopate; o glicoproteine virale pedunculate, dispuse caracteristic n coroan permit ataarea virusului la receptorii celulari, cu epitopi recunoscui de Ac neutralizani; o determin infecii la om (OC43, 229E), la numeroase specii de mamifere i psri, tulpinile animale nefiind transmise la om; o manifest tropism pentru tractusul respirator, dar pot replica la nivelul mucoasei intestinului subire, fiind implicate n infecii respiratorii superioare i pneumonii interstiiale, posibil n gastroenterite; o diagnostic etiologic bazat pe examen serologic: ELISA, HAP, RFC; o nu dispunem de un tratament etiotrop sau profilaxie specific. SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome) o reprezint prima infecie emergent a secolului XXI, care a afectat peste 8.000 de persoane din 26 ri i a cauzat mai mult de 700 decese; o determinat de o tulpin de coronavirus izolat de la animale care a depit bariera de specie i a trecut la om; o transmis prin aerosoli sau pe cale fecal-oral, este capabil s determine infecii sistemice cu manifestri severe de pneumonie, asociate, mai ales la copii, cu fenomene digestive; o virusul a fost izolat pe culturi de celule din secreii respiratorii, materii fecale, snge, urin; o diagnosticul de laborator poate fi direct, prin RT-PCR sau indirect, prin ELISA, IFI; o n studiu ageni terapeutici antivirali i vaccin. Familia Orthomyxoviridae Caractere generale o virusuri pleomorfe, cu genom ARN m.c. cu polaritate negativ i segmentat, capsida cu simetrie helical, la exterior o anvelop cu 2 glicoproteine sub form de spiculi: hemaglutinina i neuraminidaza;

o replicarea genomului are loc n nucleul celulei gazd, asamblarea nucleocapsidei fiind realizat n citoplasm cu eliberarea virionilor prin nmugurire; o proteinele nucleocapsidei au specificitate de gen iar glicoproteinele anvelopei au specificitate de subtip (16 subtipuri de HA i 9 subtipuri de NA) i tulpin; o trei genuri de interes medical, Influenzavirus A, Influenzavirus B, Influenzavirus C, agenii etiologici ai infeciei gripale. Influenzavirus A i B Variaii antigenice o variaia antigenic minor rezult din mutaii punctiforme la nivelul genelor care codific cele dou glicoproteine (HA i NA), cu apariia unei noi tulpini capabil s determine epidemii; o variaia antigenic major (numai la v.gripal A) este consecina unor reasortri genomice consecutiv coinfeciei unei celule cu dou tulpini diferite, uman i animal, noua tulpin fiind responsabil de apariia pandemiilor de grip; o exemple de variaii antigenice majore ale v.gripal A: 1947 - H1N1 1977 - H1N1 1957 - H2N2 n prezent - H1N1 i H3N2 1968 - H3N2 2009: noul virus uman H1N1 Influenzavirus A i B Infecia gripal (informativ) o virusul ptrunde pe cale respiratorie i determin infecia i necroza celulelor mucoasei tractusului respirator; o manifestri clinice: rinoree, disfagie, disfonie, tuse uscat, febr; o afectarea transportului muco-ciliar face posibil infecia secundar cu bacterii oportuniste, n special la vrstele extreme; o sindromul Reye (encefalomielit asociat cu insuficiena hepatic acut) reprezint o posibil complicaie extra-respiratorie n infecia cu v.gripal B la copii care au primit aspirin; o consecutiv infeciei, apare un rspuns imun umoral i celular, Ac anti-HA avnd cel mai important protector.

Diagnosticul etiologic al gripei o diagnostic direct (secreii nazale, faringiene) o metode rapide: IF, ELISA, metode moleculare; o izolarea virusului pe ou embrionate sau culturi de celule, urmat de caracterizarea Ag; o diagnostic indirect: seroconversia sau dinamica ascendent a Ac specifici prin RFC, RIH, ELISA. Tratament etiotrop infecia cu v.gripal A beneficiaz de tratament cu amantadin sau rimantadin. Profilaxie specific o vaccin inactivat care include noile tulpini epidemice circulante (v.gripal A, subtipuri H1N1 i H3N2 + v.gripal B); o vaccinul pandemic fa tulpina AH1N1/California/2009 o vaccinuri purificate; o n studiu, mutante reci (care cultiv la 250C); o chimioprofilaxie cu amantadin sau rimantadin n cursul unei epidemii cu v.gripal A, la cei cu risc major.