19

OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPANA

11 Nmero de publicacin: u o 51
7

k kInt. Cl. : A61K 7/00

2 163 500

12

86 86 87 87

kNmero de solicitud europea: 95911273.1 u kFecha de presentacin: 25.02.1995 o kNmero de publicacin de la solicitud: 0 748 202 u kFecha de publicacinode la solicitud: 18.12.1996 o

TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

T3

54 T tulo: Liposomas para deposicin sobre el cabello. o

k k k k

30 Prioridad: 04.03.1994 EP 94301574

73 Titular/es: UNILEVER N.V.

k k k

Weena 455 3013 AL Rotterdam, NL

45 Fecha de la publicacin de la mencin BOPI: o o

01.02.2002

72 Inventor/es: Finel, Christophe Michel;

Hague, Jonathan David y Reid, Euan Stuart

45 Fecha de la publicacin del folleto de patente: o

01.02.2002

74 Agente: Justo Vzquez, Jorge Miguel de a

ES 2 163 500 T3

Aviso:

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacin en el Bolet europeo de patentes, o n de la mencin de concesin de la patente europea, cualquier persona podr oponerse ante la Ocina o o a Europea de Patentes a la patente concedida. La oposicin deber formularse por escrito y estar o a motivada; slo se considerar como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de o a oposicin (art. 99.1 del Convenio sobre concesin de Patentes Europeas). o o
Venta de fasc culos: Ocina Espaola de Patentes y Marcas. C/Panam, 1 28036 Madrid n a

ES 2 163 500 T3
DESCRIPCION Liposomas para deposicin sobre el cabello. o
5

Campo de la invencin o Esta invencin se reere a procesos y composiciones para el tratamiento del cabello humano. Ms o a particularmente, la invencin se reere a un sistema mejorado para la deposicin de ingredientes activos o o sobre el cabello a partir de composiciones para el tratamiento del cabello.

10

Antecedentes de la invencin y tcnica anterior o e Cuando se trata el cabello con productos que se eliminan por enjuagado que incorporan ingredientes activos tensioactivos solubles, se eliminar mediante enjuagado una considerable cantidad del ingrediente a activo. Los estudios han demostrado que el nivel de retencin en el caso de una composicin de champ o o u simple, en la que el ingrediente activo se solubiliza en las micelas de tensioactivo en el producto, puede ser tan bajo como 5 %. La retencin de estos ingredientes activos de las composiciones acondicionadoras o generalmente es mayor, probablemente debido a que hay una solubilizacin ms pobre del ingrediente o a activo en la base acondicionadora, aunque hay un considerable campo de accin para la mejora, ya que o esto proporcionar un mejor comportamiento del ingrediente activo y la opcin de reducir el nivel de a o ingrediente activo caro en el producto, con el ahorro consiguiente en el coste. Es un objeto de la presente invencin proporcionar un sistema mejorado para la deposicin de ingreo o dientes activos sobre el cabello.

15

20

25

Breve sumario de la invencin o Se ha encontrado ahora que se pueden formar liposomas catinicos, es decir, compartimientos acuosos o encerrados por una o ms bicapas de l a pidos, que son estables al almacenamiento y poseen anidad por el cabello. Cuando se incluyen en una composicin para el tratamiento del cabello, estos liposomas se o depositan sobre el cabello, no se eliminan durante el enjuagado, y pueden aumentar la deposicin sobre o el cabello de ingredientes activos con los que se combinan. Descripcin de los antecedentes de la tcnica o e

30

35

El documento WO-A-9219214 describe composiciones de emulsiones de aceite en agua que contienen ves culas de l pidos poco laminares. Un componente esencial de las ves culas lip dicas es un polioxialquilenalquil-ter. e El documento FR-A-2676361 describe un proceso para aumentar la actividad del extracto de romero mediante su inclusin en ves o culas formadas a partir de l pidos anf los. Los tensioactivos catinicos se o mencionan como posibles sustancias activas adicionales para la incorporacin en las ves o culas, pero no para la formacin de ellas. o El documento EP-A-0373988 describe fases lip dicas laminares hidratadas insolubles en agua formadas a partir de teres o steres de poligliceroles lineales o ramicados. Las fases lip e e dicas laminares se combinan con una fase acuosa continua que contiene tensioactivo catinico y/o prote cuaternizada. o na Ninguno de los documentos anteriores describe liposomas catinicos formados a partir de tensioactivo o catinico y colesterol. o En consecuencia, en un primer aspecto, la presente invencin proporciona un proceso para la depoo sicin de un ingrediente activo insoluble en agua o escasamente soluble en agua sobre el cabello aplicndole o a una composicin para el tratamiento del cabello en la que el ingrediente activo se incorpora en liposomas o catinicos, caracterizado porque los liposomas catinicos constan de tensioactivo catinico y colesterol. o o o En un segundo aspecto, la presente invencin proporciona una composicin para el tratamiento del o o cabello que comprende liposomas catinicos y un ingrediente activo insoluble en agua o escasamente o soluble en agua, que, cuando se aplica al cabello, provocar una deposicin aumentada del ingrediente a o activo sobre el cabello que la que se podr lograr previamente, caracterizada porque los liposomas a catinicos constan de tensioactivo catinico y colesterol. o o

40

45

50

55

60

ES 2 163 500 T3
Descripcin detallada de la invencin o o Un proceso preferido segn la invencin comprende las siguientes etapas: u o
5

(a) formar una dispersin de liposomas catinicos que incorporan el ingrediente activo, o o (b) procesar la dispersin en una composicin para el tratamiento del cabello, y o o (c) tratar el cabello con la composicin. o

10

Se ha encontrado que la dispersin de la etapa (a) se puede preparar por adicin simple de colesterol o o slido, junto con el ingrediente activo, a una disolucin acuosa de tensioactivo catinico. Esto induce la o o o formacin de liposomas, y las estructuras as generadas se pueden visualizar fcilmente usando tcnicas o a e microscpicas de contraste convencionales. o
15

La concentracin de tensioactivo catinico en la dispersin liposmica es adecuadamente de 2 % a o o o o 10 % en peso basada en el peso total, y la relacin en peso de colesterol a tensioactivo catinico es prefeo o riblemente 1:1.
20

25

Estudios por microscop de las dispersiones liposmicas preparadas como anteriormente demuestran a o encapsulamiento al menos parcial del ingrediente activo en los liposomas. Es preferible optimizar tal encapsulamiento para permitir la mejor ecacia de aumento de la deposicin a partir de las dispersiones o liposmicas de la invencin, aunque no est claro el mecanismo exacto por el que esto ocurre. En general, o o a es menos preferible a adir el ingrediente activo en una etapa posterior a la de la adicin de los liposomas, n o ya que esto parece ser perjudicial para el encapsulamiento del ingrediente activo por los liposomas. Sin embargo, en un proceso alternativo segn la invencin, se puede formar in situ, en una compou o sicin para el tratamiento del cabello, una dispersin de liposomas catinicos mediante la inclusin de o o o o componentes liposmicos, t o picamente colesterol y tensioactivo catinico, durante la etapa de procesao miento. El ingrediente activo se puede incorporar entonces en la composicin despus de esta etapa. o e En este proceso alternativo, la concentracin de colesterol a adida durante el procesamiento (en peso, o n basada en el peso total de la composicin para el tratamiento del cabello) es adecuadamente de 0,05 a o 3 %, por ejemplo 0,1 a 1 %, y la concentracin de tensioactivo catinico aadido durante el procesamiento o o n es adecuadamente de 0,15 a 5 %, por ejemplo 0,5 a 2 %, en peso, basada en el peso total de la composicin o para el tratamiento del cabello. Sorprendentemente, esto tambin proporciona una ruta favorable para el encapsulamiento liposmico e o efectivo del ingrediente activo. Parece que, en tal caso, se altera toda la microestructura de la composicin para presentar un entorno favorable para el encapsulamiento del ingrediente activo. o El ingrediente activo normalmente es una sustancia insoluble en agua o escasamente soluble en agua, tal como un aceite que puede tomar la forma de un protector solar. Entre los protectores solares adecuados estn los derivados de alcanfor, compuestos benzofennicos tales como 4,4-tetrahidroxi-benzofenona, vena o dida comercialmente como Uvinul D50, y 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, vendida comercialmente como Eusolex 4360, derivados de dibenzoilmetano tales como t-butil-4-metoxidibenzoilmetano, vendido comercialmente como Parsol 1789, e isopropildibenzoilmetano, vendido comercialmente como Eusolex 8020. Los materiales protectores solares preferidos son cinamatos, tales como p-metoxicinamato de 2-etilhexilo, vendido comercialmente como Parsol MCX, p-metoxicinamato de 2-etoxietilo, vendido comercialmente como Giv-Tan F, y p-metoxicinamato de isoamilo, vendido comercialmente como Neo-Heliopan E1000. El ingrediente activo puede ser tambin un agente anticaspa, tal como piritionato de cinc, y otras 1 e hidroxipiridonas. Un agente anticaspa preferido es el derivado 1 - hidroxi - 2 - piridnico conocido como o piroctona olamina, cuyo nombre qu mico es sal monoetanolam nica de 1 - hidroxi - 4 - metil - 6 - (2,4,4 - trimetilpentil) - 2 - piridona, y que se vende bajo el nombre comercial OCTIPIROX de Hoechst AG. Otros ingredientes activos adecuados son vitamina E y sus derivados, aceites voltiles y perfumes. a El ingrediente activo est presente normalmente en una concentracin de 0,005 % a 5 %, preferiblea o mente de 0,085 % a 2 % en peso, basada en el peso total de la composicin para el tratamiento del cabello. o La concentracin optima de ingrediente activo depender de la naturaleza qu o a mica precisa del ingrediente activo. Para un protector solar, si la composicin comprende menos de 0,005 % en peso del protector o 3

30

35

40

45

50

55

60

ES 2 163 500 T3
solar, se obtendr poco benecio, y si est presente ms del 5 %, es improbable que se obtenga benecio a a a adicional. Ejemplos de tensioactivos catinicos adecuados incluyen: hidrxidos de amonio cuaternario, por ejemo o plo hidrxido de tetrametilamonio, hidrxidos de alquiltrimetilamonio en los que el grupo alquilo tiene de o o alrededor de 8 a 22 atomos de carbono, por ejemplo hidrxido de octiltrimetilamonio, hidrxido de dodecil o o trimetilamonio, hidrxido de hexadeciltrimetilamonio, hidrxido de cetiltrimetilamonio e hidrxido de beo o o heniltrimetilamonio, hidrxido de benciltrimetilamonio, hidrxido de octildimetilbencilamonio, hidrxido o o o de decildimetilbencilamonio, hidrxido de estearildimetilbencilamonio, hidrxido de didodecildimetilao o monio, hidrxido de dioctadecildimetilamonio, hidrxido de sebotrimetilamonio, hidrxido de cocotrio o o metilamonio, y sus sales correspondientes, por ejemplo haluros, hidrxido de cetilpiridinio o sus sales o correspondientes, por ejemplo haluro. Los tensioactivos catinicos preferidos son cloruro de cetiltrimetilamonio y bromuro de cetiltrimetilao monio, denominados en lo sucesivo como C.T.A.C. y C.T.A.B., respectivamente. Las composiciones seg n la presente invencin pueden comprender adems uno o ms ingredientes u o a a opcionales que se encuentran normalmente en las composiciones para el tratamiento del cabello. Las composiciones de la invencin tomarn preferiblemente la forma de composiciones acondicionadoras del o a cabello para despus del lavado o mscaras para el tratamiento del cabello, pero tambin pueden tomar e a e la forma de champes acondicionadores o composiciones para moldear el cabello, o similares. u Un componente opcional preferido que se puede incluir en las composiciones de la invencin para el o tratamiento del cabello es un alcohol graso o cido graso, o su derivado, o una mezcla de cualquiera de a stos, que tiene una longitud de cadena de alrededor de 8 a alrededor de 28 atomos de carbono, ms e a preferiblemente de alrededor de 12 a alrededor de 18 tomos de carbono. Estos materiales pueden ser a predominantemente lineales, o pueden ser ramicados. Tal material o materiales grasos pueden estar presentes en las composiciones de la invencin en una o cantidad total de alrededor de 0,001 a 20 % en peso, ms preferiblemente 0,01 a 10 %, incluso ms prea a feriblemente 0,01 a 5 % y a n ms preferiblemente 0,1 a 1 %. Una cantidad especialmente preferida del u a material graso, si est presente, es hasta alrededor de 0,5 % en peso, puesto que tales cantidades ayudan a a hacer que las composiciones tengan una textura lisa y sin grumos. Cuando se desea formular una composicin de la invencin para el tratamiento del cabello que no o o slo tenga propiedades acondicionadoras sino que tambin tenga propiedades detergentes, es decir un o e champ , entonces se pueden incluir uno o ms tensioactivos, seleccionados preferiblemente de tensioactiu a vos no inicos, anfteros y bipolares. o o Los tensioactivos no inicos adecuados para uso en composiciones de la invencin incluyen productos o o de condensacin de alcoholes alifticos (C8 -C18 ) primarios o secundarios de cadena lineal o ramicada, o a o fenoles, con xidos de alquileno, habitualmente oxido de etileno, y que tienen generalmente de 6 a 30 o grupos oxido de etileno. Otros tensioactivos no inicos adecuados incluyen alcanolamidas mono o dialqu o licas. Los ejemplos incluyen mono o dietanolamida de coco y monoisopropanolamida de coco. Los tensioactivos no inicos adecuados adicionales son los alquilpoliglicsidos (APG). T o o picamente, el APG es el que comprende un grupo alquilo conectado (opcionalmente v un grupo formador de puente) a a un bloque de uno o ms grupos glicosilo. Los APG preferidos se describen por la siguiente frmula: a o RO-(G)n en la que R es un grupo alquilo de cadena ramicada o lineal que puede estar saturado o insaturado, y G es un grupo sacrido. a El grupo R puede representar una longitud media de cadena alqu lica de alrededor de C5 a alredelica de alrededor de C8 dor de C20 . Preferiblemente, R representa una longitud media de cadena alqu a alrededor de C12 . Lo ms preferiblemente, el valor de R est entre alrededor de 9,5 y alrededor de a a o 10,5. El grupo G se puede seleccionar de residuos de monosacridos C5 C6 , o mezclas de residuos de a o monosacridos C5 y C6 , y es preferiblemente un glucsido. El grupo G se puede seleccionar del grupo a que comprende glucosa, xilosa, lactosa, fructosa, manosa, y sus derivados. Preferiblemente, G es glucosa.

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

ES 2 163 500 T3
El grado de polimerizacin, n, puede tener un valor de alrededor de 1 a alrededor de 10 o ms. Prefeo a riblemente, el valor de n est en el intervalo de alrededor de 1,1 a alrededor de 2. Lo ms preferiblemente, a a el valor de n est en el intervalo de alrededor de 1,3 a alrededor de 1,5. a
5

Los alquilpoliglicsidos adecuados para uso en la invencin estn comercialmente disponibles e ino o a cluyen, por ejemplo, los materiales identicados como Oramix NS10 de Seppic, y APG225, APG300, APG350, APG550 y APG600 de Henkel. Los tensioactivos anfteros y bipolares adecuados para uso en composiciones de la invencin pueden o o incluir oxidos de alquilamina, alquilbeta nas, alquilamidopropil-beta nas, alquilsulfobeta nas (sulta nas), alquilglicinatos, alquilcarboxiglicinatos, alquil-anfopropionatos, alquilanfoglicinatos, alquilamidopropilhidroxisulta nas, aciltauratos y acilglutamatos, en los que los grupos alquilo y acilo tienen de 8 a 19 a tomos de carbono. Los ejemplos incluyen xido de laurilamina, cocodimetil-sulfopropil-beta y prefeo na riblemente laurilbeta na, cocamidopropil-beta y cocanfopropionato de sodio. na Tensioactivos adicionales que pueden ser adecuados para uso en champ es seg n la invencin incluyen u u o uno o ms tensioactivos aninicos en vez de, o adems de, cualquiera de los tensioactivos mencionados a o a anteriormente.

10

15

20

25

Los tensioactivos aninicos adecuados son los alquilsulfatos, alquiletersulfatos, alcarilsulfonatos, alcao noilisetionatos, alquilsuccinatos, alquilsulfosuccinatos, N-alcoil-sarcosinatos, alquilfosfatos, alquileterfosfatos, alquiletercarboxilatos, y alfa-olensulfonatos, especialmente sus sales de sodio, magnesio, amonio y mono-, di- y trietanolam nicas. Los grupos alquilo y acilo generalmente contienen de 8 a 18 tomos a de carbono, y pueden estar insaturados. Los alquiletersulfatos, alquileterfosfatos y alquiletercarboxilatos pueden contener de 1 a 10 unidades de oxido de etileno u oxido de propileno por molcula, y preferible e mente contienen 2 a 3 unidades de oxido de etileno por molcula. e Los ejemplos de tensioactivos aninicos adecuados incluyen oleilsuccinato de sodio, laurilsulfosuccio nato de amonio, laurilsulfato de amonio, dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de trietanolamina, cocoilisetionato de sodio, lauroilisetionato de sodio y N-laurilsarcosinato de sodio. Los tensioactivos aninicos ms preferidos son laurilsulfato de sodio, laurilsulfato de trietanolamina, monoo a laurilfosfato de trietanolamina, lauriletersulfato de sodio 1EO, 2EO y 3EO, laurilsulfato de amonio y lauriletersulfato de amonio 1EO, 2EO y 3EO. El tensioactivo o tensioactivos pueden estar presentes en la composicin para el tratamiento del cao bello en una cantidad total de alrededor de 1 a 70 % en peso, preferiblemente de 2 a 40 % en peso, ms a preferiblemente de 5 a 30 % en peso. Como componentes opcionales adicionales para la inclusin en las composiciones de la invencin se o o pueden mencionar, adems de agua, los siguientes: agentes para ajustar el pH, modicadores de la viscosia dad, agentes perlescentes, opacicadores, agentes de suspensin, conservantes, agentes colorantes, tintes, o prote nas, extractos de hierbas y plantas, polioles, y otros agentes humectantes y/o acondicionadores. Ahora se ilustrarn adems realizaciones de la presente invencin mediante referencia a los siguientes a a o ejemplos. Todas las cantidades dadas estn en % en peso, excepto que se establezca de otro modo. a Ejemplos Materiales

30

35

40

45

50

El colesterol era del 95 %, como se suministra por Aldrich Chemical Co., el CTAB era del 99 %, como se suministra por Fluka AG. El CTAC se obtuvo como una disolucin del 50 % (Arquad 16-50, obtenida o de AKZO). Octipirox y Parsol MCX se obtuvieron de Hoescht y Givaudan-Roure, respectivamente.
55

Mtodos e Preparacin de los liposomas o El CTAC se a adi al agua a temperatura ambiente. Se aadi colesterol slido, junto con Octipirox n o n o o o bien Parsol MCX. La mezcla se dispers durante tres minutos con alto cizallamiento a temperatura o ambiente usando un mezclador Silverson. Las preparaciones de liposomas ten siempre una relacin an o CTAC:colesterol 1:1 en peso, y ten entre 2 y 10 % de CTAC. an 5

60

ES 2 163 500 T3

Ejemplos 1 a 3 Investigacin de la anidad de los liposomas por el cabello o

5

Se prepar una disolucin de liposomas como anteriormente usando los siguientes ingredientes: o o Colesterol 0,125 % (concentracin total estimada de liposomas: 0,25 %) o
10

CTAC 0,125 % Agua desmineralizada Procedimiento

15

Se seleccionaron trenzas de cabellos de la misma calidad que pesaban alrededor de 1 g, y cada trenza se sumergi separadamente en 15 ml de la disolucin liposmica preparada. Despus de la retirada de la o o o e trenza, se investig la concentracin de cada disolucin midiendo la absorbancia mediante UV a 400 nm. o o o El sistema se calibr con dos disoluciones que tienen una concentracin de liposomas de 0,20 % y 0,25 %. o o
20

Los resultados se dan en la tabla 1. TABLA 1

25

Ejemplo 1

Tiempo de inmersin de la trenza o 15 minutos 2 horas 16 horas

Concentracin nal de la disolucin o o 0,246 % 0,233 % 0,231 %

30

2 3

35

Conclusin o Si se asume que todos los componentes en la disolucin estn en forma de liposomas, los resultados o a indican que los liposomas estn depositados sobre el cabello, como resultado de la anidad entre los a liposomas y el cabello. Ejemplos 4 y 5 Se examin la absorcin de Parsol MCX por el cabello: o o

40

45

- a partir de la dispersin liposmica sola, y a partir de la disolucin de CTAB micelar. o o o Procedimiento

50

Las trenzas de cabello se trataron con 0,2 g de acondicionador/g de cabello, y se emplearon 4 trenzas de 4 g. Las trenzas se extrajeron despus de enjuagar con 100 ml de etanol durante 1 hora. e La concentracin de Parsol en las disoluciones de etanol se determinaron usando una curva de calio bracin generada por varias diluciones (en etanol) de la dispersin de liposomas inicial, o de Parsol MCX o o en etanol. Las absorbancias se midieron a una longitud de onda de 309 nm. La tabla 2 exhibe los resultados de retencin obtenidos de: o

55

60

ES 2 163 500 T3
Ejemplo Comparativo A: Ejemplo 4: Ejemplo Comparativo B: Ejemplo 5:
5

4% 4% 2% 2%

de de de de

CTAB, CTAB, CTAB, CTAB,

0,3 % de Parsol MCX 4 % de colesterol, 0,3 % de Parsol MCX. 0,15 % de Parsol MCX 2 % de colesterol, 0,15 % de Parsol MCX.

En los ejemplos comparativos A y B, se mostr por miscroscop que el Parsol MCX estaba compleo a tamente solubilizado en las micelas del tensioactivo. En los ejemplos 4 y 5, se estim, a partir de estudios o microestructurales, que el Parsol MCX se hab incorporado completamente en la dispersin liposmica. a o o
10

TABLA 2 Ejemplo Parsol retenido (g/g de cabello) 95 75 55 45 Ecacia de retencin de Parsol o 15,7 12,7 17,9 14,4

15

4 Ejemplo Comparativo A

20

5 Ejemplo Comparativo B

25

Para cada una de las concentraciones de CTAB ensayadas, la adicin de colesterol, que induce lipoo somas en el sistema, permite un aumento del 25 % en la retencin de Parsol MCX. o Ejemplos 6 a 8

30

Se examin la absorcin de Parsol MCX: o o - a partir de acondicionadores* completamente formulados, con adiciones para despus del procesamiento e del 10 % de:

35

Ejemplo Comparativo C: Ejemplo 6: Ejemplo 7: Ejemplo 8:

2 % de Parsol MCX en agua destilada 7,5 % de CTAC, 7,5 % de colesterol, 2 % de Parsol MCX, 10 % de CTAC, 10 % de colesterol, 2 % de Parsol MCX, y 4 % de CTAC, 4 % de colesterol, 0,85 % de Parsol.

40

* La base acondicionadora a la que se le hicieron adiciones para despus del procesamiento estaba e formada por los siguientes ingredientes:

45

50

55

60

ES 2 163 500 T3

Ingrediente CTAC
5

% en peso 0,7 % 3,5 % 1% 0,7 % 0,05 % 0,01 % 0,2 % 0,2 % 83,44 %

Alcohol cetear lico Parana

10

Estearato de glicerilo Butil-hidroxitolueno (BHT)

15

Bronopol (2-bromo-nitropropan-1,3-diol) Perfume

20

Aminocidos de seda a Agua desmineralizada

25

Procedimiento Las trenzas (1 g) de cabello se trataron con 1 g de acondicionador + aditivo para despus del procee samiento durante 3 minutos, seguido de un enjuagado de 1 minuto. Entonces se extrajeron las trenzas durante 30 segundos con 10 ml de etanol. Las extracciones etanlicas del cabello tratado se diluyeron o x15 con etanol antes de la medicin de la absorbancia. o Los resultados de retencin se exponen en la tabla 3. o
35

30

TABLA 3 Ejemplo Parsol retenido (g/g de cabello) 800 1.150 1.550 800 Ecacia de retencin de Parsol (%) o 4,1 5,6 7,7 9,6

40

Ejemplo Comparativo C Ejemplo 6

45

Ejemplo 7 Ejemplo 8

50

55

Los resultados demuestran la ventaja de procesar Parsol MCX en la dispersin de liposomas de o CTAC/colesterol. La eleccin de un mayor nivel de CTAC y colesterol (Ejemplo 7) permite claramente o que se retenga un mayor nivel de Parsol si la concentracin nal es 0,2 % de Parsol MCX. Solubilizando o un menor nivel de Parsol MCX (0,85 %, dando una concentracin nal de 0,085 %) en 4 % de CTAC o y 4 % de colesterol (Ejemplo 8), se puede lograr un nivel de retencin equivalente al encontrado en el o acondicionador de control que contiene 0,2 % de Parsol MCX (Ejemplo Comparativo C). Ejemplos 9 a 10

60

Efecto del mtodo de adicin de liposomas sobre la absorcin de Parsol MCX e o o Se estudi la retencin de Parsol MCX a partir de los siguientes sistemas (usando una base acondio o cionadora formada como se describe en los ejemplos 6 a 8): 8

ES 2 163 500 T3

Ejemplo Comparativo D: Ejemplo 9:

5

Ejemplo Comparativo E: Ejemplo Comparativo F:

10

Ejemplo 10:

15

Ejemplo Comparativo G:

Acondicionador con una post-adicin de 0,085 % de Parsol MCX o Acondicionador con una post-adicin del 10 % de una dispersin de o o 0,85 % de Parsol MCX, 4 % de colesterol, 4 % de CTAC. Acondicionador con una post-adicin del 10 % de 4 % de colesterol, 4 % o de CTAC, y con 0,085 % de Parsol MCX aadido separadamente n Acondicionador con 1,1 % de CTAC (extra) aadido en la fase grasa n durante el procesamiento, con 0,085 % de Parsol y 0,4 % de colesterol a adidos despus del procesamiento n e Acondicionador con 1,1 % de CTAC, 0,4 % de colesterol aadidos en la n fase grasa durante el procesamiento, y 0,2 % de Parsol MCX aadido n despus del procesamiento. e Acondicionador con 1,1 % de CTAC aadido en la fase grasa durante n el procesamiento, y 0,2 % de Parsol a adido despus del procesamiento. n e (Sin colesterol)

20

El procedimiento seguido fue equivalente al descrito anteriormente para los ejemplos 6 a 8. Los resultados se detallan en la tabla 4. TABLA 4

25

Ejemplo Ejemplo Comparativo D

30

Parsol retenido (mg/g de cabello) 375 800 625 400 1.825 1.300

Ecacia de retencin de Parsol (%) o 4,1 9,1 7,5 5,2 9,1 6,4

Ejemplo 9 Ejemplo Comparativo E

35

Ejemplo Comparativo F Ejemplo 10

40

Ejemplo Comparativo G

45

Los resultados sugieren que la adicin de los componentes liposmicos preparados previamente, que o o incorporan Parsol MCX despus del procesamiento del acondicionador, conduce a la retencin de Parsol e o MCX ms ecaz. Sin embargo, la adicin de una mayor concentracin de Parsol MCX, despus de haber a o o e procesado los componentes de los liposomas en el acondicionador (Ejemplo 10), tambin es una ruta e ecaz para una alta retencin de Parsol MCX. En este caso, la inclusin de colesterol en la etapa de o o procesamiento parece que tiene un profundo efecto sobre la estructura del acondicionador. Ejemplo 11 Absorcin de Octipirox a partir de acondicionadores completamente formulados o

50

55

Se evalu la retencin de Octipirox a partir de las siguientes formulaciones acondicionadoras (estando o o formada la base acondicionadora como se describe en los ejemplos 6 a 8):

60

ES 2 163 500 T3
Ejemplo Comparativo H: Ejemplo 11:
5

Ejemplo Comparativo I:

Acondicionador con Octipirox (0,1 %) aadido despus del procesan e miento en la fase de perfume Acondicionador con una adicin del 10 % de 5 % de CTAC, 5 % de coo lesterol y 1 % de Octipirox. Acondicionador con una adicin del 10 % de 5 % de CTAC, 5 % de coo lesterol, y con 0,1 % de Octipirox aadido separadamente en la fase de n perfume.

10

Procedimiento Se trataron trenzas de 1 g con 1 g o 0,2 g de acondicionador + aditivo (1 minuto de aplicacin). o Despus de 1 minuto de enjuagado, cada trenza se coloc en un tubo de centr e o fuga y se aadieron 10 ml n de una disolucin que comprende: o

15

4 % cido actico (12 %) a e 2 % disolucin de sulfato de hierro (II) (0,17 M, acidicada con HCl) o
20

94 % metanol Despus de 35 minutos (+/- 30 segundos) en contacto con la trenza, la mezcla se centr e fugo a 3500 rpm durante 5 minutos. Se estim el contenido de Octipirox en el sobrenadante a partir de la medida de o la absorbancia a 462 nm, usando una curva de calibracin previamente determinada. o

25

Los resultados se muestran en la tabla 5.

TABLA 5
30

Tratamiento con 1 g de acondicionador/g de cabello Ejemplo

Tratamiento con 0,2 g de acondicionador/g de cabello Parsol retenido Ecacia de retencin o (g/g de cabello) de Parsol (%)

35

Parsol retenido Ecacia de retencin Ejemplo o (g/g de cabello) de Parsol (%) Ejemplo Comparativo H Ejemplo 11 Ejemplo Comparativo I

Ejemplo Comparativo H
40

850 1.800

8,3 17,9

500 1.000

26,3 46,8

Ejemplo 11 Ejemplo Comparativo I

1.125

11,4

575

27,3

45

Como se encontr con el Parsol MCX, la inclusin del Octipirox en la dispersin liposmica ofrece o o o o una ruta para aumentar por dos la retencin. o Conclusiones

50

1) La adicin de colesterol a disoluciones de CTAC o CTAB induce la formacin de liposomas toso o cos. Las estructuras generadas se pueden visualizar fcilmente usando tcnicas de microscop de a e a contraste.
55

2) Los liposomas de CTAC:colesterol 1:1 son capaces de solubilizar parcialmente un ingrediente activo tal como Parsol MCX u Octipirox. 3) Cuando se incorpora completamente en una dispersin liposmica, la retencin de Parsol MCX en o o o el cabello se puede aumentar en alrededor de 25 % con relacin a la retencin de un testigo micelar. o o

60

4) Cuando se a ade como componente de una premezcla liposmica un acondicionador para despus n o e del lavado, se puede lograr un aumento de hasta 50 % de la retencin tanto del Parsol MCX como o del Octopirox. 10

ES 2 163 500 T3
REIVINDICACIONES 1. Un proceso para la deposicin de un ingrediente activo insoluble en agua o escasamente soluble o en agua sobre el cabello, que comprende aplicarle una composicin para el tratamiento del cabello en o la que el ingrediente activo se incorpora en liposomas catinicos, caracterizado porque los liposomas o catinicos constan de tensioactivo catinico y colesterol. o o 2. Un proceso seg n la reivindicacin 1, en el que el ingrediente activo es insoluble en agua. u o
10

3. Un proceso seg n las reivindicaciones 1 2, en el que el ingrediente activo se selecciona del grupo u o que consta de protectores solares y agentes anticaspa. 4. Un proceso seg n cualquier reivindicacin precedente, que comprende las siguiente etapas: u o

15

(a) formar una dispersin de liposomas catinicos que incorporan el ingrediente activo, o o (b) procesar la dispersin en una composicin para el tratamiento del cabello, y o o (c) tratar el cabello con la composicin. o

20

5. Un proceso seg n cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende las siguiente etapas: u (a) formar una dispersin de liposomas catinicos in situ en una composicin para el tratamiento del o o o cabello mediante la inclusin de componentes liposmicos durante el procesamiento de la misma, o o

25

(b) incorporar el ingrediente activo en la composicin despus de su procesamiento, y o e (c) tratar el cabello con la composicin. o 6. Una composicin para el tratamiento del cabello, que comprende liposomas catinicos que incoro o poran un ingrediente activo insoluble en agua o escasamente soluble en agua, caracterizada porque los liposomas catinicos constan de tensioactivo catinico y colesterol. o o 7. Una composicin seg n la reivindicacin 6, que est formulada como un acondicionador para o u o a despus del lavado o como una mscara para el tratamiento del cabello. e a

30

35

8. Una composicin seg n la reivindicacin 6 o reivindicacin 7, en la que los liposomas estn formao u o o a dos a partir de una mezcla de colesterol y cloruro de cetiltrimetilamonio (C.T.A.C.). 9. Una composicin seg n la reivindicacin 8, en la que la relacin en peso de colesterol a C.T.A.C. o u o o es 1:1. 10. Una composicin seg n cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9, en la que el ingrediente activo o u est seleccionado del grupo que consta de Parsol y Octipirox. a

40

45

50

55

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposicin Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la o aplicacin del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a o Espaa y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirn ningn efecto en Espaa en n a u n la medida en que coneran proteccin a productos qu o micos y farmacuticos como e tales. Esta informacin no prejuzga que la patente est o no inclu en la mencionada o e da reserva.

60

11