Drogas antivirales

1. Son anlogos de nuclesidos que se incorporan al cido nucleico del vius Virus Ac nucleico + cpside Puede ser DNA -> RNA -> protenas -> como VHS, VEB, Varicela, CMV Puede ser RAN -> como molde -> protenas EXCEPTO los retrovirus que tienen transcriptasa reversa -> ej VIH 1 y 2 -> forma una poliproteina que se degrada x proteasa del VIH en 3: gag, pol, gal IC obligatorios 2. Drogas contra DNA virus A) Aciclovir Sintticos Equivalente a la guanosina Accin contra: VHS (50%), Varicela (50%), VEB (10%), CMV (10% -> sirve ms para prevencin que para tratamiento) Mecanismo de accin X timidino kinasa se fosforila 3 veces -> forma -> aciclovir trifosfato -> se confunde con el GTP y se interrumpe la cadena y tbn se queda unido a la DNA polimerasa viral -> inhibe Resistencia x: Timidino kinasa mutada, DNA poliemrasa mutada, inhibir la formacin de TK Farmacocintica VO (absorbe 15%), tpica, EV Pasa BHE hasta en un 50% de concentracin plasmtica Elimina x orina VM -> 4h RAM Tpica -> irritacin local VO -> nauseas, vomitos, diarrea, cefalea EV -> neuro y nefrotoxicidad (x cristalizacin del aciclovir) -> cristaluria Indicaciones VHS, varicela, VEB Prevencin de CMV B) Valaciclovir Ester valil del aciclovir Diferencia en VO -> absorbe 50% En sangre se separa el valil del aciclovir Es costosa C) Ganciclovir Anlogo de guanosina Accin: CMV (ms importante), VHS, Varicela, VEB Mecanismo de accin Se convierte x triple fosforilacin -> Ganciclovir trifosfato -> x: en CMV -> fosfotranferasa viral Otros -> TK Resistencia x : mutacin de fosfotransferasa viral, mutacin DNA polimerasa viral, mutacin TK Farmacocintica NO VO -> absorbe 6% EV Pasa BHE Metabolismo poco y se elimina x orina RAM Neurotixicidad Neutropenia en 20 a 40% Infecciones bacterianas II Indicaciones: graves infecciones x CMV y VHS resistente a aciclovir

3.

Drogas antirretrovirales A) Inhibidores de transcriptasa reversa Inhibidores nuclesidos de TR Zidovudina Didanosina Lamivudina Stavudina Abacavin Zalotalbino Inhibidores NO nuclesidos de TR Nevirapina Delavirdina Efirebena Accin: VIH 1 y 2, HTLV 1 Mecanismo de accin: Anlogo de citidina Ingresa al LT CD4 + -> sufre una triple fosforilacin x TK -> la TR la toma como sustrato -> detiene precozmente la sntesis de DNA x inhibir TR Resistencia x: mutaciones de TK y TR Farmacocintica VO -> buena absorcin Llegan al LCR en 65% Metabolismo completo en el hgado Elimina x orina RAM Nauseas, vomitos, diarrea Anemia y neutropenia Neurotoxicidad -> ms problemas psquicos y menos fsicos Hepato y nefrotoxicidad Indicaciones Infecciones VIH 1 y 2, HTLV 1 TARGA: 2 INTR + 1 INNTR o 1 INTR + 2 IPVIH B) Inhibidores de proteasa del VIH Son: Indinavir Ritonavir Saquinavir Amprenavir Lupinavir Accin VIH 1 y 2 Mecanismo de accin Inhibe la proteasa del VIH Resistencia x : mutaciones de proteasa del VIH Farmacocintica: VO -> buena absorcin En LCR hasta 76% Metabolismo completo en hgado y se elimina x orina RAM Resistencia a insulina, HiperTGC Lipodistrofia Neuro y nefrotoxicidad Indicaciones -> Infecciones de VIH 1 y 2 en combinacin