ZITROMAX IV azitromicina diidratada PARTE I IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO Nome comercial: Zitromax IV Nome genrico: azitromicina diidratada Forma farmacutica:

p para soluo para infuso injetvel Via de administrao: INFUSO INTRAVENOSA Apresentao comercializada: Zitromax IV em embalagem contendo 1 frasco-ampola. USO ADULTO Composio Cada frasco-ampola de Zitromax IV contm o equivalente a 500 mg de azitromicina base. Excipientes: cido ctrico anidro e hidrxido de sdioa.
a = para ajuste de pH.

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PARTE II INFORMAES AO PACIENTE AO DO MEDICAMENTO Zitromax IV (azitromicina diidratada) um antibitico que age impedindo que as bactrias sensveis azitromicina produzam protenas, que so a base do seu crescimento e reproduo. No conhecido o tempo exato do incio de ao por administrao oral ou intravenosa. INDICAES DO MEDICAMENTO Zitromax IV (azitromicina diidratada) p para soluo para infuso, indicado para pacientes que precisam de tratamento intravenoso inicial nos seguintes casos: Pneumonia adquirida na comunidade (infeces nos pulmes que no tenham sido adquiridos em internao hospitalar) causada por organismos sensveis azitromicina, incluindo infeces causadas pela Legionella pneumophila. Doena inflamatria plvica (infeco dos rgos genitais internos) causada por organismos sensveis azitromicina. RISCOS DO MEDICAMENTO Contra-indicaes Zitromax IV (azitromicina diidratada) contra-indicado se voc tem hipersensibilidade (reaes alrgicas) azitromicina, eritromicina, a qualquer antibitico macroldeo (classe de antibiticos a qual pertence a azitromicina), cetoldeo ou a qualquer componente da frmula. Advertncias Apesar de raro, com o uso de Zitromax IV voc pode desenvolver reaes alrgicas graves como angioedema (inchao associado urticria, popularmente conhecido como reao alrgica, que geralmente ocorre com leses vermelhas na pele e coceira) e anafilaxia (reao sria de hipersensibilidade, popularmente conhecida como alergia), raramente fatal. Zitromax IV deve ser utilizado com cuidado se voc tiver algum problema grave no fgado. No utilize Zitromax IV juntamente com derivados do erg (fungo denominado esporo-decenteio que produz alcalides como ergotamina), pois teoricamente pode ocorrer o ergotismo (intoxicao produzida por esses derivados que se manifesta atravs dos seguintes sintomas: convulses, queda de presso, coma e outros). Fique atento para o aparecimento de qualquer outra infeco. Como qualquer outro antibitico, pode ocorrer o crescimento de organismos no suscetveis ao Zitromax IV (ou seja, contra os quais a azitromicina no age), incluindo fungos.
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Foi relatada diarria associada a Clostridium difficile com a maioria dos agentes antibacterianos, incluindo azitromicina, que pode variar de diarria leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do clon permitindo o crescimento de C difficile. A C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de diarria associada. Hipertoxinas produzidas por cepas de C. difficile causaram aumento da morbidade e mortalidade, uma vez que estas infeces podem ser refratrias a tratamento antimicrobiano e podem necessitar de colectomia. A diarria associada a C. difficile deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarria seguida do uso de antibiticos. Houve relatos de diarria associada a C. difficile at 2 meses aps a administrao de agentes antibacterianos. necessrio cuidado mdico nestes casos. Foram observados repolarizao cardaca e intervalo QT prolongados (alteraes no ritmo cardaco), risco de desenvolvimento de arritmia cardaca e torsade de pointes (alteraes no ritmo do corao) nos tratamentos com outros macroldeos. Um efeito semelhante com azitromicina no pode ser completamente excludo em pacientes sob risco aumentado de repolarizao cardaca prolongada (vide Reaes Adversas). Dependendo da dose administrada, podero surgir reaes no local da infuso. Zitromax IV no deve ser usado por outra via de administrao que no a intravenosa. Seu mdico deve reconstituir o p para soluo para infuso antes da administrao. Zitromax IV no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Zitromax IV apenas deve ser usado durante a gravidez se houver clara necessidade. No use Zitromax IV durante a amamentao sem orientao mdica. Avise ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est amamentando ou se iniciar a amamentao durante o uso deste medicamento. No h evidncias que Zitromax IV p para soluo para infuso, possa afetar sua habilidade em dirigir ou operar mquinas. Precaues Vide Advertncias. Interaes Medicamentosas As seguintes informaes aplicam-se utilizao da azitromicina, via oral: anticidos: no se espera que a administrao de anticidos orais afete a disposio da azitromicina administrada por via intravenosa. digoxina: se voc estiver recebendo Zitromax IV e digoxina concomitantemente, deve ser considerada a possibilidade de um aumento nos nveis de digoxina no sangue. zidovudina: o uso de Zitromax IV simultaneamente zidovudina aumentou a quantidade de uma substncia resultante da sua metabolizao (zidovudina fosforilada) nas clulas
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mononucleares (de defesa) do sangue perifrico. O significado clnico deste resultado ainda no foi esclarecido; porm, pode beneficiar os pacientes. erg: devido possibilidade terica de ergotismo, o uso concomitante de Zitromax IV com derivados do erg no recomendado (vide Advertncias). anticoagulantes orais do tipo cumarnicos: quando Zitromax IV for utilizado simultaneamente com anticoagulantes orais do tipo cumarnicos (remdios que impedem o sangue de coagular), seu mdico deve monitorar a sua capacidade de coagulao. ciclosporina: deve-se ter cuidado antes de considerar o uso da Zitromax IV e ciclosporina. Se for necessrio que eles sejam usados em conjunto, a quantidade de ciclosporina no sangue deve ser monitorada e a dose deve ser ajustada adequadamente. No h necessidade de ajuste de dose quando Zitromax IV for utilizado com os seguintes frmacos: cetirizina, didanosina, atorvastatina, carbamazepina, cimetidina, efavirenz, fluconazol, indinavir, metilprednisolona, midazolam, nelfinavir, rifabutina, sildenafila, terfenadina, teofilina, triazolam, trimetoprima/sulfametoxazol. NO FORAM REALIZADOS ESTUDOS CONTROLADOS EM PACIENTES PEDITRICOS. INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA O APARECIMENTO DE REAES INDESEJVEIS. INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA SE VOC EST FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO. NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SADE. MODO DE USO Zitromax IV (azitromicina diidratada) p para soluo para infuso intravenosa apresentase como p cristalino branco com odor caracterstico. O mdico deve seguir as Instrues para Administrao descritas abaixo para administrar Zitromax IV. Instrues para Administrao Zitromax IV, p para soluo para infuso, apresentado em frasco-ampola para uso nico. O contedo do frasco deve ser reconstitudo com 4,8 mL de gua para injetveis, para obteno de uma soluo contendo 100 mg/mL de azitromicina (ou seja, ao p deve ser adicionada esta quantidade de gua para injetveis). Antes da administrao, o volume da soluo reconstituda deve ser adicionado a um diluente compatvel (vide Instrues para Diluio) para produzir uma soluo de concentrao final de azitromicina igual a 1 mg/mL ou 2 mg/mL. Zitromax IV, p para soluo para infuso, aps reconstituio e diluio destina-se administrao por infuso intravenosa (dentro da veia). Zitromax IV no deve ser

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administrado como uma injeo em bolus (sem diluir e de uma s vez na veia) ou injeo intramuscular (no msculo). A concentrao da soluo para infuso (aps reconstituio e diluio) e a velocidade de infuso de Zitromax IV p para soluo para infuso, devem ser equivalentes a 1 mg/mL durante 3 horas, ou 2 mg/mL durante 1 hora. Uma dose intravenosa de 500 mg de Zitromax IV deve ser infundida em no mnimo 1 hora. Instrues para Reconstituio A soluo inicial de Zitromax IV, p para soluo para infuso, deve ser preparada adicionando-se 4,8 mL de gua para injetveis ao frasco de 500 mg e agitando-se at completa dissoluo. Uma vez que o frasco-ampola de Zitromax IV, p para soluo para infuso, embalado vcuo, recomenda-se o uso de uma seringa convencional de 5 mL (no-automtica) para assegurar a aplicao da quantidade exata de 4,8 mL de gua para injetveis. Cada mL da soluo reconstituda contm 100 mg de azitromicina. A estabilidade qumica e fsica em uso do produto reconstitudo foi demonstrada durante 24 horas quando armazenado abaixo de 30C. Quando diluda de acordo com as instrues (vide Instrues para Diluio), a soluo (diluda) qumica e fisicamente estvel durante 24 horas quando armazenada abaixo de 30C, ou durante 7 dias se armazenada sob refrigerao a 5C. Zitromax IV, p para soluo para infuso, aps reconstituio, deve ser utilizado imediatamente para evitar qualquer contaminao microbiolgica (por bactrias, vrus e fungos). Se o medicamento no for utilizado imediatamente, o perodo e as condies de armazenamento em uso so de responsabilidade de quem o preparou e normalmente no deve exceder 24 horas quando armazenado entre 2 e 8C, a menos que a reconstituio e a diluio tenham ocorrido em condies especiais (asspticas controladas e validadas). A soluo deve ser diluda imediatamente antes da administrao de acordo com as Instrues para Diluio. Instrues para Diluio Para obter uma faixa de concentrao de 1,02,0 mg/mL de azitromicina, deve-se transferir 5 mL da soluo de azitromicina (100 mg/mL) para a quantidade apropriada de qualquer dos diluentes relacionados a seguir: Concentrao Final da Soluo para Infuso (mg/mL) 1,0 mg/mL 2,0 mg/mL A soluo reconstituda pode ser diluda em: Soluo Salina Normal (cloreto de sdio a 0,9%); Soluo Salina Normal 1/2 (cloreto de sdio a 0,45%); Dextrose a 5% em gua; Soluo de Ringer Lactato; Quantidade do Diluente (mL) 500 mL 250 mL

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Dextrose a 5% em Salina Normal 1/2 (cloreto de sdio a 0,45%) com 20 mEq de cloreto de potssio; Dextrose a 5% em Soluo de Ringer Lactato; Dextrose a 5% em Salina Normal 1/3 (cloreto de sdio a 0,3%); Dextrose a 5% em Salina Normal 1/2 (cloreto de sdio a 0,45%); Normosol - M em 5% Dextrose; Normosol - R em 5% Dextrose.

Os medicamentos para administrao parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto presena de micropartculas antes da administrao (se est turvo ou contm pequenos fragmentos). Se houver evidncia de micropartculas nos lquidos reconstitudos, a soluo deve ser descartada. Incompatibilidades A soluo reconstituda de Zitromax IV, p para soluo para infuso intravenosa, deve ser diluda seguindo as instrues e utilizando uma das solues de infuso compatveis descritas anteriormente. OUTRAS SUBSTNCIAS, ADITIVOS OU MEDICAES PARA ADMINISTRAO INTRAVENOSA NO DEVEM SER ADICIONADOS A ZITROMAX IV, NEM ADMINISTRADOS SIMULTANEAMENTE POR INFUSO NA MESMA LINHA INTRAVENOSA. Posologia Uso em Adultos Para o tratamento de pacientes adultos com pneumonia (infeco nos pulmes) adquirida na comunidade (ou seja, que no tenha sido adquirida durante internao hospitalar), causada por organismos sensveis, a dose recomendada de Zitromax IV, p para soluo para infuso, de 500 mg em dose nica diria (1 vez ao dia), por via intravenosa (na veia) durante, no mnimo, 2 dias. Se houver condies clnicas e indicao do mdico, o tratamento endovenoso pode ser substitudo por Zitromax via oral, em dose nica diria de 500 mg at que o tempo total (endovenoso e oral) seja de 7 a 10 dias. A substituio do tratamento intravenoso para o tratamento oral deve ser estabelecida a critrio mdico, de acordo com a resposta clnica. Para o tratamento de pacientes adultos com doena inflamatria plvica (infeco dos rgos genitais internos) causada por organismos sensveis, a dose recomendada de Zitromax IV p para soluo para infuso, de 500 mg em dose nica diria (uma vez ao dia), por via intravenosa, durante 1 ou 2 dias. Aps avaliao mdica, se as condies clnicas forem adequadas, o tratamento endovenoso pode ser substitudo por Zitromax via oral, em dose nica diria de 250 mg, at que a soma dos dias de uso endovenoso e oral complete 7 dias. Se o mdico suspeitar da presena de microrganismos anaerbios na infeco, um antimicrobiano apropriado pode ser associado azitromicina. Administrao intravenosa: aps reconstituio e diluio, a via de administrao recomendada para Zitromax IV apenas infuso intravenosa. Zitromax IV no deve ser administrado como injeo intravenosa em bolus (de uma nica vez) ou injeo intramuscular (dentro do msculo) (vide Instrues para Administrao).
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A concentrao da soluo para infuso (aps reconstituio e diluio vide Instrues para Administrao) e a velocidade de infuso para Zitromax IV devem ser equivalentes a 1 mg/mL durante 3 horas ou 2 mg/mL durante 1 hora. Uma dose intravenosa de 500 mg de azitromicina deve ser administrada em no mnimo 1 (uma) hora. Uso em Crianas No foram estabelecidas a eficcia e a segurana de Zitromax IV p para soluo para infuso, no tratamento de infeces em crianas. Uso em Pacientes Idosos Se voc for idoso, pode fazer uso da mesma dose utilizada em pacientes adultos. Uso em Pacientes com Insuficincia Renal Se voc tem insuficincia renal (diminuio da funo dos rins) considerada leve a moderada no necessrio fazer ajuste de dose. No caso de insuficincia renal grave, Zitromax IV deve ser administrado com cautela (vide Advertncias). Uso em Pacientes com Insuficincia Heptica Se voc tem insuficincia heptica (diminuio da funo do fgado) leve a moderada, as mesmas doses que so administradas a pacientes com a funo heptica normal podem ser utilizadas. Porm, se a insuficincia for considerada grave pelo seu mdico, este deve fazer ajuste de doses (vide Advertncias). Instrues no esquecimento da dose O plano de tratamento definido pelo mdico que acompanha o caso. Se voc no receber uma dose deste medicamento, o mdico deve redefinir a programao do tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficcia do tratamento. SIGA A ORIENTAO DO SEU MDICO, QUE DEVE RESPEITAR SEMPRE OS HORRIOS, AS DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO. NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. NO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO. REAES ADVERSAS Apesar de Zitromax IV (azitromicina diidratada) ser bem tolerado, apresentando baixa incidncia de efeitos indesejveis, ao utiliz-lo sempre considere a possibilidade de ocorrer reaes adversas, como dor e inflamao no local da infuso.

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Sanguneo e linftico: episdios passageiros de leve reduo na contagem de neutrfilos (clulas de defesa do sangue) foram ocasionalmente observados nos estudos clnicos, embora uma relao causal com a Zitromax IV no tenha sido estabelecida. Ouvido e labirinto: disfunes auditivas (funcionamento anormal da audio), incluindo perda de audio, surdez e/ou tinido (zumbido), foram relatados por pacientes recebendo Zitromax IV. Muitos desses eventos foram associados ao uso prolongado de altas doses em estudos clnicos. Nos casos em que informaes de acompanhamento estavam disponveis, foi observado que a maioria desses eventos foi reversvel. Gastrintestinal: nusea, vmito, diarria, fezes amolecidas, desconforto abdominal (dor/clica) e flatulncia (aumento da quantidade de gases no estmago ou intestinos). Heptico/Biliar: disfuno heptica (funcionamento anormal do fgado). Pele e tecido subcutneo: reaes alrgicas incluindo rash (erupes na pele) e angioedema (inchao associado urticria, popularmente conhecido como reao alrgica, que provoca coceira e leses vermelhas na pele). Local de Aplicao: dor local e inflamao no local da infuso. Em experincia ps-comercializao, os seguintes efeitos indesejveis foram relatados: Infeces e infestaes: monilase (infeco causada pelo fungo do gnero Candida) e vaginite (inflamao na vagina). Sangneo e linftico: trombocitopenia (diminuio do nmero de plaquetas, que so clulas sangneas que participam do processo de coagulao do sangue). Sistema imunolgico: anafilaxia (raramente fatal) (vide Advertncias). Metabolismo e nutrio: anorexia (falta de apetite). Psiquitrico: reao agressiva, nervosismo, agitao e ansiedade. Sistema nervoso: tontura, convulses (assim como com outros macroldeos), cefalia (dor de cabea), hiperatividade, hipoestesia (diminuio da sensibilidade geral), parestesia (sensao anormal como ardor, formigamento e coceira, percebidos na pele e sem motivo aparente), sonolncia e desmaio. Foram relatados casos raros de distrbio do paladar/ olfato e/ou perda, contudo, no foi estabelecida uma relao de causalidade. Ouvido e labirinto: vertigem. Cardaco: palpitaes e arritmias (alteraes do ritmo do corao) incluindo taquicardia ventricular (assim como com outros macroldeos) foram relatados, raros relatos de prolongamento QT e torsade de pointes, embora a relao causal com Zitromax IV no tenha sido estabelecida (vide Advertncias). Vascular: hipotenso (diminuio da presso sangnea)

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Gastrintestinal: vmito/diarria (raramente resultando em desidratao), dispepsia (dor e queimao na regio do estmago e esfago), constipao (priso de ventre), colite pseudomembranosa (infeco do intestino por C. dificille), pancreatite (inflamao no pncreas), raros relatos de descolorao da lngua. Heptico/Biliar: hepatite (inflamao do fgado) e ictercia colesttica (colorao amarelada da pele devido deposio de pigmento biliar) foram relatadas, assim como casos raros de necrose heptica (morte de clulas do fgado) e insuficincia heptica (reduo grave da funo do fgado), a qual raramente resultou em morte. Contudo, a relao causal no foi estabelecida. Pele e tecido subcutneo: reaes alrgicas incluindo prurido (coceira), rash (erupo cutnea), fotossensibilidade (sensibilidade exagerada da pele luz), edema (inchao) e urticria (reao de hipersensibilidade, chamada popularmente de alergia, que cursa com leses vermelhas na pele e coceira) e angioedema. Msculo-esqueltico e tecido conjuntivo: artralgia (dor nas articulaes). Renal e urinrio: nefrite intersticial (inflamao em uma parte dos rins) e disfuno renal aguda. Geral: foi relatado astenia (fraqueza), embora a relao causal no tenha sido estabelecida, cansao e mal-estar (vide Advertncias). CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE Caso ocorra superdose do medicamento, procure auxlio mdico imediatamente. Os sintomas so semelhantes queles observados com as doses recomendadas. CUIDADOS DE CONSERVAO E USO Zitromax IV (azitromicina diidratada) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade. Mantenha o frasco-ampola na embalagem original at a utilizao. O produto reconstitudo qumica e fisicamente estvel durante 24 horas quando armazenado abaixo de 30C. Quando diludo de acordo com as instrues (vide Instrues para Diluio), a soluo diluda qumica e fisicamente estvel durante 24 horas quando armazenada abaixo de 30C, ou durante 7 dias se armazenada sob refrigerao 5C. Do ponto de vista microbiolgico, o produto deve ser utilizado imediatamente aps a reconstituio e diluio. Se no for utilizado imediatamente, o perodo e as condies de armazenamento em uso so de responsabilidade do usurio e normalmente no deve exceder 24 horas quando armazenado entre 2 e 8C, a menos que a reconstituio e a diluio tenham ocorrido em condies asspticas controladas e validadas. O prazo de validade est indicado na embalagem externa. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

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O MEDICAMENTO DEVE SER UTILIZADO IMEDIATAMENTE APS A RECONSTITUIO E DILUIO.

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PARTE III INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Propriedades Farmacodinmicas A azitromicina o primeiro antibitico da subclasse dos macroldeos, conhecida como azaldeos, e quimicamente diferente da eritromicina. obtida atravs da insero de um tomo de nitrognio no anel lactnico da eritromicina A. A azitromicina tem como mecanismo de ao a inibio da sntese protica bacteriana atravs de sua ligao com a subunidade ribossmica 50S, impedindo assim, a translocao dos peptdeos. A azitromicina demonstra atividade in vitro contra uma grande variedade de bactrias, incluindo: Bactrias aerbias Gram-positivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolticos do grupo A), Streptococcus pneumoniae, estreptococos alfa-hemolticos (grupo viridans) e outros estreptococos e Corynecbacterium diphtheriae. A azitromicina demonstra resistncia cruzada contra cepas Gram-positivas resistentes eritromicina, incluindo Streptococcus faecalis (enterococos) e maioria das cepas de estafilococos meticilino-resistentes. Bactrias aerbias Gram-negativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae e parahaemolyticus, Plesiomonas shigelloides. A atividade contra Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila e Klebsiella spp. varivel e testes de suscetibilidade devem ser realizados. Proteus spp., Serratia spp., Morganella spp. e Pseudomonas aeruginosa so freqentemente resistentes. Bactrias anaerbias: Bacteroides fragilis e Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp. e Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum e Propionibacterium acnes. Organismos de doenas sexualmente transmissveis: a azitromicina ativa contra Chlamydia trachomatis e tambm demonstra boa atividade contra Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae e Haemophilus ducreyi. Outros organismos: Borrelia burgdorferi (agente da doena de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Campylobacter spp. e Listeria monocytogenes. Patgenos oportunistas associados a infeces causadas pelo vrus HIV: Mycobacterium avium-intracellulare complex, Pneumocystis carinii e Toxoplasma gondii. Propriedades Farmacocinticas
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Absoro Aps a administrao oral em humanos, a azitromicina amplamente distribuda pelo corpo; a biodisponibilidade de aproximadamente 37%. A azitromicina administrada sob a forma de cpsulas aps uma refeio substanciosa tem a biodisponibilidade reduzida no mnimo em 50%. O tempo necessrio para alcanar os picos de concentrao plasmtica de 2 a 3 horas. Distribuio Em estudos animais foram observadas altas concentraes de azitromicina nos fagcitos. Em modelos experimentais, maiores concentraes de azitromicina so liberadas durante a fagocitose ativa do que pelos fagcitos no estimulados. Em modelos animais, isto resulta em altas concentraes de azitromicina sendo liberadas para os locais de infeco. Os estudos de farmacocintica em humanos demonstraram nveis acentuadamente maiores de azitromicina nos tecidos do que no plasma (at 50 vezes a concentrao mxima observada no plasma), indicando que o frmaco se liga fortemente aos tecidos. A concentrao nos tecidos-alvo, assim como os pulmes, amgdalas e prstata, excede a CIM90 para a maioria dos patgenos aps dose nica de 500 mg. Aps administrao oral de doses dirias de 600 mg de Zitromax a concentrao plasmtica mdia (Cmx) foi de 0,33 g/mL e 0,55 g/mL nos dias 1 e 22, respectivamente. O pico mdio de concentrao observado em leuccitos, no maior local de disseminao da Mycobacterium avium-intracellulare, foi de 252 g/mL ( 49%) e acima de 146 g/mL ( 33%) em 24 horas no estado de equilbrio. Eliminao A meia-vida plasmtica de eliminao terminal reflete bem a meia-vida de depleo tecidual de 2 a 4 dias. Aproximadamente 12% da dose administrada intravenosamente excretada na urina em at 3 dias como frmaco inalterado, sendo a maior parte nas primeiras 24 horas. A excreo biliar constitui a principal via de eliminao da azitromicina como frmaco inalterado aps administrao oral. Concentraes muito altas de azitromicina inalterada foram encontradas na bile de humanos, juntamente com 10 metablitos, formados por N- e O-desmetilao, por hidroxilao dos anis de desosamina e aglicona, e pela clivagem do conjugado de cladinose. A comparao das anlises cromatogrficas (HPLC) e microbiolgicas nos tecidos sugere que os metablitos no participam da atividade microbiolgica da azitromicina. Farmacocintica em Pacientes do Grupo de Risco Idosos Em voluntrios idosos (> 65 anos) foi observado um leve aumento nos valores da AUC aps um regime de 5 dias, quando comparado ao de voluntrios jovens (< 40 anos), mas este aumento no foi considerado clinicamente significativo, sendo que neste caso o ajuste de dose no recomendado. Insuficincia Renal

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A farmacocintica da azitromicina em indivduos com insuficincia renal leve a moderada (taxa de filtrao glomerular 10 80 mL/min) no foi afetada quando administrada em dose nica de 1 g de azitromicina de liberao imediata. Diferenas estatisticamente significativas na AUC0-120 (8,8 g.h/mL vs 11,7 g.h/mL), Cmx (1,0 g/mL vs 1,6 g/mL) e clearance renal (2,3 mL/min/kg vs 0,2 mL/min/kg) foram observadas entre o grupo com insuficincia renal grave (taxa de filtrao glomerular < 10 mL/min) e o grupo com funo renal normal. Insuficincia Heptica Em pacientes com insuficincia heptica de grau leve (classe A) a moderado (classe B), no h evidncia de uma alterao acentuada na farmacocintica srica da azitromicina, quando comparada a pacientes com a funo heptica normal. Nestes pacientes o clearance de azitromicina na urina parece estar aumentado, possivelmente para compensar o clearance heptico reduzido. Dados de Segurana Pr-Clnicos Foi observada fosfolipidose (acmulo intracelular de fosfolpides) em vrios tecidos (por ex. olhos, gnglios da raiz dorsal, fgado, bexiga, rins, bao e/ou pncreas) de ratos, camundongos e cachorros aps doses mltiplas de azitromicina. A fosfolipidose foi observada em um grau similar nos tecidos de ratos e cachorros neonatos. Foi demonstrado que o efeito reversvel aps descontinuao do tratamento com azitromicina. A significncia da descoberta para animais e para humanos no conhecida. RESULTADOS DE EFICCIA Tratamento da Pneumonia Adquirida na Comunidade Em um estudo aberto, no-comparativo, os pacientes receberam azitromicina por infuso IV (durante 2 a 5 dias), seguida por azitromicina por via oral (at completar um ciclo teraputico de 7 a 10 dias) para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade. O ndice de sucesso clnico (cura + melhora) em 1014 dias aps o tratamento foi de 88% (74/84) e em 46 semanas foi de 86% (73/85) entre os pacientes avaliados. Em um estudo aberto, comparativo, randomizado, envolvendo a azitromicina (IV seguida por tratamento oral) versus cefuroxima (IV seguida por tratamento oral, associada eritromicina, conforme a necessidade) para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade, no foram observadas diferenas estatsticas entre esses tratamentos. Esses dois estudos indicaram uma freqncia global de cura de 84% (16/19) para pacientes sorologicamente positivos para Legionella pneumophila. Alm disso, em um estudo aberto, no-comparativo, os pacientes diagnosticados como positivos para Legionella pneumophila (sorogrupo 1), por meio de um teste urinrio especfico para deteco de antgenos, foram tratados com azitromicina por via IV, seguida por azitromicina oral. Aps 1014 dias, 16 dos 17 pacientes avaliveis estavam clinicamente curados e, aps 46 semanas, 20 de 20 pacientes avaliveis estavam clinicamente curados. A azitromicina mostrou-se to efetiva quanto a associao cido clavulnico/amoxicilina para o tratamento de infeces do trato respiratrio inferior. A dose de azitromicina foi de 500 mg no primeiro dia, seguida de 250 mg nos 4 dias seguintes; a dose de cido

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clavulnico/amoxicilina de 125/500 mg a cada 8 horas. A taxa de resposta clnica foi de 92% e 87%, respectivamente. A diferena no foi estatisticamente significativa. A azitromicina (500 mg/dia no primeiro dia e 250 mg/dia nos 4 dias seguintes) mostrou-se to efetiva quanto cefaclor (500 mg, 3 vezes ao dia, por 10 dias) para o tratamento de bronquite, pneumonia e exacerbao de doena pulmonar obstrutiva crnica. Em um estudo realizado com 272 pacientes com pneumonia, que foram randomizados, observou-se cura clnica em 96% com azitromicina e 94% com cefaclor. H. influenzae foi significativamente melhor tratado com azitromicina (94,5% vs 61,1%). A azitromicina mostrou-se mais efetiva para o tratamento de crianas com pneumonia adquirida na comunidade. Cento e dez crianas, de 1 ms a 14 anos, foram separadas em 2 grupos: com pneumonia clssica e com pneumonia atpica. Os pacientes com pneumonia clssica foram randomizados em 2 grupos teraputicos: amoxicilina (75 mg/kg/dia, 7 dias) ou azitromicina (10 mg/kg/dia, 3 dias). Os pacientes com pneumonia atpica tambm foram randomizados: azitromicina (10 mg/kg/dia, 3 dias) e eritromicina (50 mg/kg/dia, 14 dias). Aps 7 dias do incio do tratamento, entre as crianas portadoras de pneumonia atpica, a normalizao do RX foi mais freqente nas que usaram azitromicina do que nas que usaram amoxicilina (81% vs 60,9%, p=0,009). A mesma performance foi observada entre as crianas com pneumonia atpica que foram reavaliadas no 14 dia aps o tratamento: 100% das que usaram azitromicina apresentavam RX normal vs 81% das que haviam usado eritromicina (p=0,059). Resultados semelhantes foram observados em relao ao tempo at a interrupo da tosse (3,6 + 1,9 dias nos que usaram azitromicina vs 5,5 + 3,6 dias nos que usaram eritromicina, p=0,02). Somente 3 crianas, do grupo da eritromicina, apresentaram eventos adversos (diarria). Tratamento de Doena Inflamatria Plvica Os resultados de um estudo aberto indicam que trs esquemas teraputicos (azitromicina versus azitromicina/metronidazol versus doxiciclina, metronidazol, cefoxitina e probenecida) foram comparveis em termos de eficcia e segurana para o tratamento de mulheres com doena inflamatria plvica aguda. Em um outro estudo comparativo, aberto, envolvendo pacientes com doena inflamatria plvica aguda, as pacientes foram tratadas com azitromicina IV/oral versus azitromicina IV mais metronidazol IV/oral versus doxiciclina oral mais co-amoxiclav IV/oral. Esses esquemas teraputicos tambm foram comparveis em termos de eficcia e segurana. Os dados originados desses estudos mostraram um ndice de sucesso clnico global (cura + melhora) maior ou igual a 97% em todos os grupos teraputicos ao final do tratamento, com 96% ou mais dos patgenos erradicados. No acompanhamento, um nmero equivalente ou maior que 90% dos patgenos foram erradicados. INDICAES Zitromax IV (azitromicina diidratada) p para soluo para infuso intravenosa, indicado para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade causada por organismos susceptveis, incluindo Legionella pneumophila, em pacientes que requerem tratamento intravenoso inicial. Zitromax IV tambm indicado para o tratamento de doena inflamatria plvica causada por organismos susceptveis (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoea, Mycoplasma hominis), em pacientes que requerem tratamento intravenoso inicial.
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CONTRA-INDICAES Zitromax IV (azitromicina diidratada) contra-indicado a indivduos com hipersensibilidade azitromicina, eritromicina, a qualquer antibitico macroldeo, cetoldeo ou a qualquer componente da frmula. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO Instrues para Administrao Zitromax IV (azitromicina diidratada) p para soluo para infuso, apresentado em frascos-ampola para uso nico. O contedo do frasco deve ser reconstitudo com 4,8 mL de gua para injetveis, para obteno de uma soluo contendo 100 mg/mL de azitromicina. Antes da administrao, o volume da soluo reconstituda deve ser adicionado a um diluente compatvel (vide Instrues para Diluio) para produzir uma soluo de concentrao final de azitromicina igual a 1 mg/mL ou 2 mg/mL. Zitromax IV p para soluo para infuso, aps reconstituio e diluio, destina-se administrao por infuso intravenosa. Zitromax IV no deve ser administrado como uma injeo em bolus ou injeo intramuscular. A concentrao da soluo para infuso (aps reconstituio e diluio) e a velocidade de infuso de Zitromax IV p para soluo para infuso, devem ser equivalentes a 1 mg/mL durante 3 horas, ou 2 mg/mL durante 1 hora. Uma dose intravenosa de 500 mg de Zitromax IV deve ser infundida em no mnimo 1 hora. Instrues para Reconstituio Preparar a soluo inicial de Zitromax IV p para soluo para infuso, adicionando 4,8 mL de gua para injetveis ao frasco de 500 mg e agitar at completa dissoluo. Uma vez que os frascos-ampola de Zitromax IV p para soluo para infuso, so embalados vcuo, recomenda-se o uso de uma seringa convencional de 5 mL (no-automtica) para assegurar a aplicao da quantidade exata de 4,8 mL de gua para injeo. Cada mL da soluo reconstituda contm 100 mg de azitromicina. A estabilidade qumica e fsica em uso do produto reconstitudo foi demonstrada durante 24 horas quando armazenado abaixo de 30C. Quando diluda de acordo com as instrues (vide Instrues para Diluio), a soluo diluda qumica e fisicamente estvel durante 24 horas quando armazenada abaixo de 30C, ou durante 7 dias se armazenada sob refrigerao a 5C. Do ponto de vista microbiolgico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se no for utilizado imediatamente, o perodo e as condies de armazenamento em uso so de responsabilidade do usurio e normalmente no devem exceder 24 horas quando armazenado entre 2 e 8C, a menos que a reconstituio e a diluio tenham ocorrido em condies asspticas controladas e validadas. Diluir essa soluo imediatamente antes da administrao de acordo com as Instrues para Diluio.
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Instrues para Diluio Para obter uma faixa de concentrao de 1,02,0 mg/mL de azitromicina, transferir 5 mL da soluo de azitromicina (100 mg/mL) para a quantidade apropriada de qualquer dos diluentes relacionados a seguir: Concentrao Final da Soluo para Infuso (mg/mL) 1,0 mg/mL 2,0 mg/mL A soluo reconstituda pode ser diluda em: Soluo Salina Normal (cloreto de sdio a 0,9%) Soluo Salina Normal 1/2 (cloreto de sdio a 0,45%) Dextrose a 5% em gua Soluo de Ringer Lactato Dextrose a 5% em Salina Normal 1/2 (cloreto de sdio a 0,45%) com 20 mEq de cloreto de potssio Dextrose a 5% em Soluo de Ringer Lactato Dextrose a 5% em Salina Normal 1/3 (cloreto de sdio a 0,3%) Dextrose a 5% em Salina Normal 1/2 (cloreto de sdio a 0,45%) Normosol - M em 5% Dextrose Normosol - R em 5% Dextrose Quantidade do Diluente (mL) 500 mL 250 mL

Os medicamentos para administrao parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto presena de micropartculas antes da administrao. Se houver evidncia de micropartculas nos lquidos reconstitudos, a soluo deve ser descartada. Incompatibilidades A soluo reconstituda de Zitromax IV p para soluo para infuso intravenosa, deve ser diluda seguindo as instrues e utilizando uma das solues de infuso compatveis descritas anteriormente. OUTRAS SUBSTNCIAS, ADITIVOS OU MEDICAES PARA ADMINISTRAO INTRAVENOSA NO DEVEM SER ADICIONADOS A ZITROMAX IV, NEM ADMINISTRADOS SIMULTANEAMENTE POR INFUSO NA MESMA LINHA INTRAVENOSA. Conservao Depois de Aberto Zitromax IV deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade. Mantenha os frascos-ampola na embalagem original at a utilizao. O produto reconstitudo estvel durante 24 horas quando armazenado abaixo de 30C. Quando diludo de acordo com as instrues (vide Instrues para Diluio), a soluo (diluda) estvel durante 24 horas quando armazenada abaixo de 30C, ou durante 7 dias se armazenada sob refrigerao a 5C.
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Do ponto de vista microbiolgico, o produto deve ser utilizado imediatamente aps reconstituio e diluio. Se no for utilizado imediatamente, o perodo e as condies de armazenamento em uso so de responsabilidade do usurio e normalmente no deve exceder 24 horas quando armazenado entre 28C, a menos que a reconstituio e a diluio tenham ocorrido em condies asspticas controladas e validadas. POSOLOGIA Cada frasco-ampola de Zitromax IV (azitromicina diidratada) contm o equivalente a 500 mg de azitromicina base. Para o tratamento de pacientes adultos com pneumonia adquirida na comunidade causada por organismos sensveis, a dose recomendada de Zitromax IV p para soluo para infuso, de 500 mg em dose nica diria, por via intravenosa durante, no mnimo, 2 dias. O tratamento intravenoso deve ser seguido por Zitromax, via oral, em dose nica diria de 500 mg at completar um ciclo teraputico de 7 a 10 dias. A substituio do tratamento intravenoso para o tratamento oral deve ser estabelecida a critrio mdico, de acordo com a resposta clnica. Para o tratamento de pacientes adultos com doena inflamatria plvica causada por organismos sensveis, a dose recomendada de Zitromax IV p para soluo para infuso, de 500 mg em dose nica diria, por via intravenosa, durante 1 ou 2 dias. O tratamento intravenoso deve ser seguido por Zitromax, via oral, em dose nica diria de 250 mg at completar um ciclo teraputico de 7 dias. A substituio do tratamento intravenoso para o tratamento oral deve ser estabelecida a critrio mdico, de acordo com a resposta clnica. Caso haja suspeita da presena de microrganismos anaerbios na infeco, um antimicrobiano anaerobicida pode ser administrado em associao azitromicina. Administrao intravenosa: aps reconstituio e diluio, a via de administrao recomendada para Zitromax IV apenas infuso intravenosa. No administrar como injeo intravenosa em bolus ou injeo intramuscular (vide Advertncias e Modo de Usar e Conservao Depois de Aberto). A concentrao da soluo para infuso (aps reconstituio e diluio vide Instrues para Administrao) e a velocidade de infuso de Zitromax IV devem ser equivalentes a 1 mg/mL durante 3 horas ou 2 mg/mL durante 1 hora. Uma dose intravenosa de 500 mg de azitromicina deve ser infundida em no mnimo 1 hora. Uso em Crianas No foram estabelecidas a eficcia e a segurana de Zitromax IV p para soluo para infuso, no tratamento de infeces em crianas. Uso em Pacientes Idosos A mesma dose utilizada em pacientes adultos pode ser utilizada em pacientes idosos. Uso em Pacientes com Insuficincia Renal

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No necessrio ajuste de dose em pacientes com insuficincia renal leve a moderada (taxa de filtrao glomerular 10 80 mL/min). No caso de insuficincia renal grave (taxa de filtrao glomerular < 10 mL/min), Zitromax IV deve ser administrado com cautela (vide Advertncias e Propriedades Farmacocinticas). Uso em Pacientes com Insuficincia Heptica As mesmas doses que so administradas a pacientes com a funo heptica normal podem ser utilizadas em pacientes com insuficincia heptica leve a moderada (vide Advertncias Geral). Dose Omitida O plano de tratamento definido pelo mdico que acompanha o caso. Se o paciente no receber uma dose deste medicamento, o mdico deve redefinir a programao do tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficcia do tratamento. ADVERTNCIAS Geral Assim como ocorre com a eritromicina e outros macroldeos, foram raramente relatadas reaes alrgicas graves incluindo angioedema e anafilaxia (raramente fatal). Algumas destas reaes observadas com o uso da azitromicina resultaram em sintomas recorrentes e necessitaram de um perodo maior de observao e tratamento. Uma vez que a principal via de eliminao da azitromicina o fgado, Zitromax IV (azitromicina diidratada) deve ser utilizado com cautela em pacientes com disfuno heptica significativa. Em pacientes recebendo derivados do erg, o ergotismo tem sido acelerado pela coadministrao de alguns antibiticos macroldeos. No h dados a respeito da possibilidade de interao entre erg e azitromicina. Entretanto, devido a possibilidade terica de ergotismo, Zitromax IV e derivados do erg no devem ser co-administrados. Assim como com qualquer preparao de antibitico, recomendvel a constante observao dos sinais de crescimento de organismos no suscetveis, incluindo fungos. Foi relatada diarria associada a Clostridium difficile com a maioria dos agentes antibacterianos, incluindo azitromicina, que pode variar de diarria leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do clon permitindo o crescimento de C difficile. A C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de diarria associada. Hipertoxinas produzidas por cepas de C. difficile causaram aumento da morbidade e mortalidade, uma vez que estas infeces podem ser refratrias a tratamento antimicrobiano e podem requer colectomia. A diarria associada a C. difficile deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarria seguida do uso de antibiticos.

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Houve relatos de diarria associada a C. difficile at 2 meses aps a administrao de agentes antibacterianos. necessrio cuidado mdico nestes casos. Em pacientes com insuficincia renal grave (taxa de filtrao glomerular < 10 mL/min) foi observado um aumento de 33% na exposio sistmica azitromicina (vide Propriedades Farmacocinticas). Intervalo QT e repolarizao cardaca prolongados, risco de desenvolvimento de arritmia cardaca e torsades de pointes foram observados nos tratamentos com outros macroldeos. Um efeito similar com azitromicina no pode ser completamente excludo em pacientes sob risco aumentado de repolarizao cardaca prolongada (vide Reaes Adversas). Zitromax IV p para soluo para infuso, deve ser reconstitudo e diludo conforme orientao (vide Instrues para Administrao) e administrado por infuso intravenosa durante um perodo no inferior a 1 hora. No administrar como injeo em bolus ou injeo intramuscular. Todos os voluntrios que receberam a soluo reconstituda de Zitromax IV em uma concentrao igual a 2,0 mg/mL, apresentaram reaes no local da infuso. Portanto, devem ser evitadas concentraes mais elevadas. Zitromax IV no deve ser usado por outra via de administrao que no a intravenosa. No administrar Zitromax IV como injeo intravenosa em bolus ou injeo intramuscular. Uso Durante a Gravidez e Lactao Estudos reprodutivos em animais foram realizados com doses maiores que a dose com concentrao moderadamente txica para a me. Nestes estudos no foram encontradas evidncias de danos ao feto devido a azitromicina. No entanto, no existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grvidas. Como os estudos de reproduo em animais no podem sempre prever a resposta humana, Zitromax IV s deve ser usado durante a gravidez se houver clara necessidade. No existem dados de secreo no leite materno. Como muitos frmacos so excretados no leite materno, Zitromax IV no deve ser usado no tratamento de lactantes a no ser que o mdico julgue que o potencial benefcio para a me justifique os riscos potenciais para a criana. Zitromax IV um medicamento classificado na categoria B de risco na gravidez. Portanto, este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Mquinas No h evidncias de que Zitromax IV possa afetar a habilidade do paciente de dirigir ou operar mquinas. USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Uso em Idosos: vide Posologia.
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Uso em Crianas: vide Posologia. Uso durante a Gravidez e Lactao: vide Advertncias. Uso em Pacientes com Insuficincia Renal: vide Posologia. Uso em Pacientes com Insuficincia Heptica: vide Posologia. INTERAES MEDICAMENTOSAS As seguintes informaes aplicam-se utilizao da azitromicina, via oral: anticidos: no se espera que a administrao de anticidos orais afete a disposio da azitromicina administrada por via intravenosa. cetirizina: em voluntrios sadios, a co-administrao de azitromicina em um regime de 5 dias com 20 mg de cetirizina no estado de equilbrio, no resultou em interao farmacocintica nem em alteraes significativas no intervalo QT. didanosina (dideoxinosina): a co-administrao de 1200 mg/dia de azitromicina com 400 mg/dia de didanosina em 6 indivduos HIV-positivos parece no ter afetado a farmacocintica do estado de equilbrio da didanosina, quando esta foi comparada ao placebo. digoxina: tem sido relatado que alguns antibiticos macroldeos podem prejudicar o metabolismo da digoxina no intestino em alguns pacientes. Em pacientes que estejam recebendo azitromicina, um antibitico azaldeo e digoxina concomitantemente, a possibilidade de um aumento nos nveis de digoxina deve ser considerada. zidovudina: doses nicas de 1000 mg e doses mltiplas de 1200 mg ou 600 mg de azitromicina tiveram um pequeno efeito na farmacocintica plasmtica ou na excreo urinria da zidovudina ou de seu metablito glicurondeo. Entretanto, a administrao de azitromicina aumentou as concentraes do metablito clinicamente ativo, a zidovudina fosforilada, nas clulas mononucleares do sangue perifrico. O significado clnico deste resultado ainda no foi elucidado; porm, pode beneficiar os pacientes. A azitromicina no interage significativamente com o sistema do citocromo P450 heptico. Acredita-se que no h participao da azitromicina nas interaes farmacocinticas medicamentosas como observado com a eritromicina e outros macroldeos. A induo ou inativao do citocromo P450 heptico via complexo citocromo-metablito no ocorre com a azitromicina. erg: devido possibilidade terica de ergotismo, o uso concomitante de azitromicina com derivados do erg no recomendado (vide Advertncias). Foram conduzidos estudos farmacocinticos entre a azitromicina e os seguinte frmacos conhecidos por participarem significativamente do metabolismo mediado pelo citocromo P450:

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atorvastatina: a co-administrao de atorvastatina (10 mg dirios) e azitromicina (500 mg dirios) no alterou as concentraes plasmticas da atorvastatina (baseado em testes de inibio de HMG-CoA redutase). carbamazepina: em um estudo de interao farmacocintica em voluntrios sadios, no foram observados efeitos significativos nos nveis plasmticos da carbamazepina ou de seus metablitos ativos em pacientes que receberam azitromicina concomitantemente. cimetidina: foi realizado um estudo de farmacocintica para avaliar os efeitos de dose nica de cimetidina administrada duas horas antes da azitromicina. Neste estudo no foram observadas quaisquer alteraes na farmacocintica da azitromicina. anticoagulantes orais do tipo cumarnicos: em um estudo de interao farmacocintica, a azitromicina no alterou o efeito anticoagulante de uma dose nica de 15 mg de varfarina, quando administrada a voluntrios sadios. No perodo ps-comercializao, foram recebidos relatos de potencializao da anticoagulao, subseqente co-administrao de azitromicina e anticoagulantes orais do tipo cumarnicos. Embora uma relao causal no tenha sido estabelecida, deve-se levar em considerao a freqncia com que realizada a monitorao do tempo de protrombina quando a azitromicina utilizada em pacientes recebendo anticoagulantes orais do tipo cumarnicos. ciclosporina: em um estudo de farmacocintica com voluntrios sadios que receberam doses orais de 500 mg/dia de azitromicina por 3 dias e, ento, dose nica oral de 10 mg/kg de ciclosporina, a Cmx resultante de ciclosporina e a AUC0-5 foram considerados significativamente elevados. Conseqentemente, deve-se ter cuidado antes de considerar o uso concomitante destes frmacos. Se for necessria a co-administrao, os nveis de ciclosporina devem ser monitorados e a dose deve ser ajustada adequadamente. efavirenz: a co-administrao de uma dose nica de 600 mg de azitromicina e 400 mg dirios de efavirenz, durante 7 dias, no resultou em interaes farmacocinticas clinicamente significativas. Nenhum ajuste de dose necessrio quando a azitromicina for co-administrada com efavirenz. fluconazol: a co-administrao de uma dose nica de 1200 mg de azitromicina no alterou a farmacocintica de uma dose nica de 800 mg de fluconazol. A exposio total e a meiavida da azitromicina no foram alteradas pela co-administrao de fluconazol; porm, foi observada uma diminuio clinicamente insignificante na Cmx (18%) da azitromicina. Nenhum ajuste de dose necessrio quando estes frmacos so co-administrados. indinavir: a co-administrao de uma dose nica de 1200 mg de azitromicina no produziu efeito clinicamente significativo na farmacocintica do indinavir, quando administrado em doses de 800 mg, 3 vezes ao dia, durante 5 dias. Nenhum ajuste de dose necessrio quando a azitromicina for co-administrada com indinavir. metilprednisolona: em um estudo de interao farmacocintica em voluntrios sadios, a azitromicina no produziu efeito significativo na farmacocintica da metilprednisolona. midazolam: em voluntrios sadios, a co-administrao de azitromicina 500 mg/dia, por 3 dias, no causou alteraes clinicamente significativas na farmacocintica e na farmacodinmica de uma dose nica de 15 mg de midazolam.

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nelfinavir: a co-administrao de azitromicina (1200 mg) e nelfinavir no estado de equilbrio (750 mg, a cada 8 horas) resultou em um aumento da concentrao de azitromicina. Nenhum evento adverso clinicamente significativo foi observado e no necessrio ajuste de dose. rifabutina: a co-administrao da azitromicina com a rifabutina no afetou as concentraes sricas dos frmacos. Foi observada neutropenia em indivduos tratados com azitromicina e rifabutina concomitantemente. Embora a neutropenia tenha sido relacionada ao uso da rifabutina, uma relao causal no foi estabelecida para o uso da combinao da rifabutina com a azitromicina (vide Reaes Adversas). sildenafila: em voluntrios masculinos normais e sadios, no houve evidncia de efeito da azitromicina (500 mg dirios por 3 dias) na AUC e na Cmx da sildenafila ou do seu principal metablito circulante. terfenadina: estudos farmacocinticos no demonstraram evidncia de interao entre a azitromicina e a terfenadina. Foram relatados raros casos em que a possibilidade dessa interao no poderia ser totalmente excluda; contudo, no existem evidncias consistentes de que tal interao tenha ocorrido. teofilina: no h evidncia de interao farmacocintica clinicamente significativa quando a azitromicina e a teofilina so co-administradas em voluntrios sadios. triazolam: em 14 voluntrios sadios a co-administrao de azitromicina 500 mg no dia 1 e 250 mg no dia 2 com 0,125 mg de triazolam no dia 2, no produziu efeito significativo em qualquer varivel farmacocintica do triazolam comparada ao triazolam e placebo. trimetoprima/sulfametoxazol: a co-administrao de trimetoprima e sulfametoxazol (160 mg/ 800 mg), durante 7 dias, com 1200 mg de azitromicina no produziu efeito significativo nos picos de concentraes, na exposio total ou excreo urinria tanto de trimetoprima quanto de sulfametoxazol no 7 dia de tratamento. As concentraes sricas de azitromicina foram similares s observadas em outros estudos. Nenhum ajuste de dose necessrio. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Zitromax IV (azitromicina diidratada) bem tolerado, apresentando baixa incidncia de efeitos colaterais. Sangneo e Linftico: episdios transitrios de uma leve reduo na contagem de neutrfilos foram ocasionalmente observados nos estudos clnicos, embora uma relao causal com a azitromicina no tenha sido estabelecida. Ouvido e Labirinto: disfunes auditivas, incluindo perda de audio, surdez e/ou tinido foram relatados por pacientes recebendo azitromicina. Muitos desses eventos foram associados ao uso prolongado de altas doses em estudos clnicos. Nos casos em que informaes de acompanhamento estavam disponveis, foi observado que a maioria desses eventos foi reversvel.

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Gastrintestinal: nusea, vmito, diarria, fezes amolecidas, desconforto abdominal (dor/clica) e flatulncia. Hepatobiliar: disfuno heptica. Pele e Tecido Subcutneo: reaes alrgicas incluindo rash e angioedema. Local de Aplicao: dor local e inflamao no local da infuso. Em experincia indesejveis: ps-comercializao, foram relatados os seguintes efeitos

Infeces e Infestaes: monilase e vaginite. Sangneo e Linftico: trombocitopenia. Sistema Imunolgico: anafilaxia (raramente fatal) (vide Advertncias). Metabolismo e Nutrio: anorexia. Psiquitrico: reao agressiva, nervosismo, agitao e ansiedade. Sistema Nervoso: tontura, convulses (assim como outros macroldeos), cefalia, hiperatividade, hipoestesia, parestesia, sonolncia e desmaio. Foram relatados casos raros de distrbio de paladar/ olfato e/ou perda. No entanto, no foi estabelecida relao de causalidade . Ouvido e Labirinto: vertigem. Cardaco: palpitaes e arritmias incluindo taquicardia ventricular (assim como ocorre com outros macroldeos) foram relatados. H relatos raros de prolongamento QT e torsade de pointes. A relao causal entre a azitromicina e esses efeitos no foi estabelecida (vide Advertncias). Vascular: hipotenso. Gastrintestinal: vmito/diarria (raramente resultando em desidratao), dispepsia, constipao, colite pseudomembranosa, pancreatite e raros relatos de descolorao da lngua. Hepatobiliar: hepatite e ictercia colesttica foram relatadas, assim como casos raros de necrose heptica e insuficincia heptica, a qual raramente resultou em morte. Contudo, a relao causal no foi estabelecida. Pele e Tecido Subcutneo: reaes alrgicas incluindo prurido, rash (erupo cutnea), fotossensibilidade, edema, urticria e angioedema. Foram relatados raros casos de reaes dermatolgicas graves incluindo eritema multiforme, sndrome de Stevens Johnson e necrlise epidrmica txica. Msculo-Esqueltico e Tecido Conjuntivo: artralgia. Renal e Urinrio: nefrite intersticial e disfuno renal aguda.
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Geral: foi relatado astenia (embora a relao causal no tenha sido estabelecida), cansao, mal-estar. SUPERDOSE Os eventos adversos observados com doses superiores s recomendadas foram similares aos eventos observados com as doses recomendadas. Na ocorrncia de superdose, so indicadas medidas gerais de suporte e sintomticas, conforme a necessidade. ARMAZENAGEM Zitromax IV (azitromicina diidratada) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade. Mantenha os frascos-ampola na embalagem original at a utilizao. O produto reconstitudo qumica e fisicamente estvel durante 24 horas quando armazenado abaixo de 30C. Quando diludo de acordo com as instrues (vide Instrues para Diluio), a soluo diluda qumica e fisicamente estvel durante 24 horas quando armazenada abaixo de 30C, ou durante 7 dias se armazenada sob refrigerao a 5C. Do ponto de vista microbiolgico, o produto deve ser utilizado imediatamente aps a reconstituio e diluio. Se no for utilizado imediatamente, o perodo e as condies de armazenamento em uso so de responsabilidade do usurio e normalmente no deve exceder 24 horas quando armazenado entre 2 e 8C, a menos que a reconstituio e a diluio tenham ocorrido em condies asspticas controladas e validadas. O prazo de validade est indicado na embalagem externa.

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PARTE IV DIZERES LEGAIS MS 1.0216.0045 Farmacutica Responsvel: Raquel Oppermann CRF-SP n 36144 VENDA SOB PRESCRIO MDICA. Nmero do lote e data de fabricao: vide embalagem externa. Produto fabricado por: Pfizer Ireland Pharmaceuticals Dublin Irlanda Embalado por: Pfizer PGM Amboise Frana Distribudo por: LABORATRIOS PFIZER LTDA. Av. Monteiro Lobato, 2.270 CEP 07190-001 Guarulhos SP CNPJ n 46.070.868/0001-69 Indstria Brasileira. Produto licenciado por Pliva, Zagreb, Crocia Fale Pfizer 0800-16-7575 www.pfizer.com.br ZIV06B

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