Encephalomyopathy mitokondria, asidosis laktat, dan stroke-seperti episode - disingkat Melas adalah salah satu dari keluarga cytopathies

mitokondria, yang juga termasuk MERRF, dan neuropati optik Leber yang turun-temurun. Ini pertama kali ditandai di bawah nama ini pada tahun 1984. [1] Sebuah fitur dari penyakit ini adalah bahwa mereka disebabkan oleh cacat dalam genom mitokondria yang diturunkan murni dari induk betina [2]. Penyakit ini dapat terwujud dalam kedua jenis kelamin. Melas adalah suatu kondisi yang mempengaruhi banyak sistem tubuh, terutama otak dan sistem saraf (encephalo-) dan otot (miopati). Dalam kebanyakan kasus, tanda-tanda dan gejala gangguan ini muncul di masa kecil setelah periode perkembangan yang normal. [3] Gejala-gejala awal mungkin termasuk kelemahan otot dan nyeri, sakit kepala berulang, kehilangan nafsu makan, muntah, dan kejang. Kebanyakan individu yang terkena mengalami stroke-seperti episode awal sebelum usia 40. Episode ini sering melibatkan kelemahan otot sementara pada satu sisi tubuh (hemiparesis), kesadaran berubah, visi kelainan, kejang, dan sakit kepala parah menyerupai migrain. Berulang episode stroke-seperti progresif dapat merusak otak, menyebabkan kehilangan penglihatan, masalah dengan gerakan, dan hilangnya fungsi intelektual (demensia). Kebanyakan orang dengan Melas memiliki penumpukan asam laktat dalam tubuh mereka, kondisi yang disebut asidosis laktat. Peningkatan keasaman dalam darah dapat menyebabkan muntah, sakit perut, kelelahan ekstrem (kelelahan), kelemahan otot, hilangnya kontrol usus, dan kesulitan bernapas. Kurang umum, orang-orang dengan Melas mungkin mengalami kejang otot tak sadar (mioklonus), gangguan koordinasi otot (ataksia), gangguan pendengaran, masalah jantung dan ginjal, diabetes, epilepsi, dan ketidakseimbangan hormon. Presentasi dari beberapa kasus serupa dengan yang Kearns Sayre-sindrom. [4]

Genetics

Muscle biopsy of a person diagnosed with MELAS but carrying no known mutation. (a) Modified Gomori trichrome stain showing several ragged red fibers (arrowhead). (b) Cytochrome c oxidase stain showing Type-1 lightly stained and Type II fibers, darker fibers, and a few fibers with abnormal collections of mitochondria (arrowhead). Note cytochrome c

oxidase negative fibers as usually seen in mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS). (c) Succinate dehydrogenase staining showing a few ragged blue fibers and intense staining in the mitochondria of the blood vessels (arrow). (d) Electron microscopy showing abnormal collection of mitochondria with paracrystalline inclusions (arrowhead), osmiophilic inclusions (large arrowhead) and mitochondrial vacuoles (small arrowhead). Abu-Amero et al. Journal of Medical Case Reports 2009.[5] MELAS is caused by mutations in the genes in mitochondrial DNA. NADH dehidrogenase Beberapa gen (MT-ND1, MT-ND5) terkait dengan Melas memberikan instruksi untuk membuat protein yang terlibat dalam fungsi mitokondria normal. Protein ini merupakan bagian dari kompleks enzim besar (NADH dehidrogenase, juga disebut kompleks saya) dalam mitokondria yang membantu mengkonversi oksigen dan gula sederhana untuk energi.
transfer RNA Gen lain (MT-TH, MT-TL1, dan MT-TV) terkait dengan gangguan ini memberikan petunjuk untuk membuat molekul disebut transfer RNA (tRNA), yang merupakan sepupu kimia DNA. Molekulmolekul ini membantu merakit blok bangunan protein yang disebut asam amino ke full-length, fungsi protein dalam mitokondria. Mutasi pada gen RNA transfer tertentu, MT-TL1, menyebabkan lebih dari 80 persen dari semua kasus Melas. Mutasi ini merusak kemampuan mitokondria untuk membuat protein, menggunakan oksigen, dan menghasilkan energi. Para peneliti belum menentukan bagaimana perubahan dalam DNA mitokondria menyebabkan tanda-tanda spesifik dan gejala Melas. Mereka terus menyelidiki efek dari mutasi gen mitokondria pada jaringan yang berbeda, terutama di otak.

warisan Kondisi ini diwariskan dalam pola mitokondria, yang juga dikenal sebagai warisan ibu. Pola pewarisan gen berlaku untuk yang terkandung dalam DNA mitokondria. Karena telur sel, tetapi sel sperma tidak, berkontribusi mitokondria dengan embrio berkembang, hanya betina yang lulus kondisi mitokondria untuk anak-anak mereka. Gangguan mitokondria dapat muncul di setiap generasi dari sebuah keluarga dan dapat mempengaruhi laki-laki dan perempuan, tetapi ayah tidak lulus sifat mitokondria untuk anak-anak mereka. Dalam kebanyakan kasus, orang dengan Melas mewarisi gen mitokondria diubah dari ibu mereka. Kurang umum, hasil gangguan dari mutasi baru dalam gen mitokondria dan terjadi pada orang tanpa riwayat keluarga Melas.
prognosa Tidak ada pengobatan yang dikenal untuk penyakit yang mendasari, yang progresif dan fatal. Pasien dikelola sesuai dengan apa yang area tubuh yang terkena pada waktu tertentu. Enzim, asam amino, antioksidan dan vitamin telah digunakan, namun tidak ada kesuksesan yang konsisten dilaporkan. Meskipun belum ada uji terkontrol pada manfaat jangka panjang manipulasi diet, suplemen berikut ini telah menunjukkan janji dan memberi harapan kepada pasien Melas.

CoQ10 telah membantu untuk beberapa pasien Melas. [6] Nikotinamida telah digunakan karena aku kompleks menerima elektron dari NADH dan akhirnya transfer elektron untuk CoQ10. Riboflavin telah dilaporkan untuk meningkatkan fungsi pasien dengan defisiensi kompleks l dan mutasi 3250T-C. [7] Administrasi L-arginin selama periode akut dan interiktal mungkin merupakan terapi baru yang potensial untuk sindrom ini untuk mengurangi kerusakan otak akibat gangguan vasodilatasi di arteri intraserebral karena berkurangnya oksida nitrat [8] [9]. Ada bukti dari studi hewan yang aktivator SIRT1 resveratrol dan lainnya dapat digunakan untuk mengobati Melas dengan meningkatkan biogenesis mitokondria dan fungsi. Sirtris Pharmaceuticals, sebuah perusahaan GlaxoSmithKline berbasis di Cambridge, MA, sedang mengembangkan formulasi kepemilikan resveratrol (disebut SRT-501) untuk pengobatan Melas bawah Orphan Obat dari US Food and Drug Administration. Hasil dari percobaan ini 1b fase diharapkan pada semester pertama 2009. [10] Ada juga laporan kasus di mana suksinat telah berhasil digunakan untuk mengobati kejang-kejang yang tidak terkontrol pada pasien Melas, meskipun ini modalitas pengobatan belum diselidiki secara menyeluruh atau banyak direkomendasikan.

Inggris: (a) computed tomography scan otak menunjukkan kalsifikasi basal ganglia bilateral; cerebellum menunjukkan folia terkemuka menunjukkan atrofi cerebellum ringan. (b) Aksial T2 otak

magnetik resonansi memindai gambar kiri menunjukkan temporo-oksipital lesi iskemik parieto. (c) Aksial T2 otak magnetik resonansi memindai gambar yang menunjukkan perpanjangan daerah parietal temporal untuk lobus oksipital, dan juga menunjukkan lesi oksipital kanan. (d) spektroskopi resonansi magnetik menunjukkan inversi dari J-kopling fenomena di 1,3 ppm, menunjukkan puncak laktat. Abu Amero et al. Jurnal Kasus Medis Laporan 2009 3:77 DOI: 10.1186/1752-1947-3-77

Neuropati, ataksia, dan retinitis pigmentosa (NARP) Neuropati, ataksia, dan retinitis pigmentosa (NARP) adalah suatu kondisi yang menyebabkan berbagai tanda dan gejala terutama mempengaruhi sistem saraf. Dimulai pada masa kanakkanak atau dewasa awal, kebanyakan orang dengan pengalaman mati rasa NARP, kesemutan, atau nyeri di lengan dan kaki (neuropati sensorik), kelemahan otot, dan masalah dengan keseimbangan dan koordinasi (ataksia). Banyak individu yang terkena juga memiliki kehilangan penglihatan yang disebabkan oleh perubahan dalam jaringan peka cahaya yang melapisi bagian belakang mata (retina). Dalam beberapa kasus, hasil kehilangan penglihatan dari kondisi yang disebut retinitis pigmentosa. Hal ini menyebabkan penyakit mata cahayasensing sel-sel retina secara bertahap memburuk. Ketidakmampuan belajar dan keterlambatan perkembangan yang sering terlihat pada anak dengan NARP, dan orang tua dengan kondisi ini mungkin mengalami hilangnya fungsi intelektual (demensia). Fitur lain dari NARP termasuk kejang, gangguan pendengaran, dan kelainan sinyal listrik yang mengontrol detak jantung (cacat konduksi jantung). Tanda-tanda dan gejala bervariasi antara individu-individu yang terkena. Neuropati, ataksia, dan retinitis pigmentosa adalah suatu kondisi yang berhubungan dengan perubahan dalam DNA mitokondria. Mutasi di neuropati menyebabkan MT-ATP6 gen, ataksia, dan retinitis pigmentosa. Gen MT-ATP6 menyediakan instruksi untuk membuat protein yang penting untuk fungsi mitokondria normal. Melalui serangkaian reaksi kimia, oksigen digunakan mitokondria dan gula sederhana untuk membuat adenosin trifosfat (ATP), sumber energi utama sel. Protein MT-ATP6 bentuk satu bagian (subunit) dari sebuah enzim yang disebut ATP sintase, yang bertanggung jawab untuk langkah terakhir dalam produksi ATP. Mutasi pada gen MT-ATP6 mengubah struktur atau fungsi ATP sintase, mengurangi kemampuan mitokondria untuk membuat ATP. Masih belum jelas bagaimana hal ini gangguan dalam produksi energi mitokondria menyebabkan kelemahan otot, kehilangan penglihatan, dan fitur khusus lainnya NARP. Kondisi ini diwariskan dalam pola yang mencerminkan lokasi dalam DNA mitokondria, yang juga dikenal sebagai warisan ibu. Pola pewarisan gen berlaku untuk yang terkandung dalam DNA mitokondria. Karena telur sel, tetapi sel sperma tidak, berkontribusi mitokondria dengan embrio berkembang, hanya betina yang lulus kondisi mitokondria untuk anak-anak mereka. Gangguan mitokondria dapat muncul di setiap generasi dari sebuah keluarga dan dapat mempengaruhi laki-laki dan perempuan, tetapi ayah tidak lulus sifat mitokondria untuk anak-anak mereka. Sebagian besar sel-sel tubuh mengandung ribuan mitokondria, masingmasing dengan satu atau lebih salinan DNA mitokondria. Tingkat keparahan dari beberapa gangguan mitokondria dikaitkan dengan persentase mitokondria dalam setiap sel yang memiliki perubahan genetik tertentu. Kebanyakan individu dengan NARP memiliki mutasi MT-ATP6 spesifik dalam 70 persen menjadi 90 persen dari mitokondria mereka. Ketika mutasi ini hadir dalam persentase yang lebih tinggi dari mitokondria-lebih besar dari 90 persen orang untuk 95 persen-hal itu menyebabkan kondisi yang lebih parah dikenal sebagai

sindrom Leigh maternal diwariskan. Karena kedua kondisi hasil dari perubahan genetik yang sama dan dapat terjadi pada anggota yang berbeda dari satu keluarga, peneliti percaya bahwa mereka dapat mewakili spektrum tumpang tindih fitur bukan dua sindrom yang berbeda.
Mitokondria ensefalopati sindrom neurogastrointestinal (MNGIE) Mitokondria ensefalopati sindrom neurogastrointestinal (MNGIE), juga disebut sindrom ensefalopati myoneurogastrointestinal atau sindrom POLIP, [1] adalah resesif autosomal yang jarang [2] penyakit mitokondria biasanya muncul antara dekade kedua dan kelima dari kehidupan. Tidak seperti penyakit mitokondria yang khas disebabkan oleh mitokondria (mtDNA) mutasi DNA, MNGIE disebabkan oleh mutasi pada gen TYMP, yang mengkode enzim fosforilase timidin [1]. Suatu bentuk sekunder MNGIE, disebut MNGIE tanpa leukoencephalopathy, dapat disebabkan oleh mutasi pada gen POLG [1]. [sunting] Tanda dan gejala MNGIE adalah gangguan multisistem. Gejala gastrointestinal dapat mencakup dismotilitas gastrointestinal mungkin mengakibatkan dalam pseudo-obstruksi di mana kontraksi otot (gerakan peristaltik) dari saluran pencernaan menjadi tidak efisien menyebabkan malabsorpsi. Borborygmi (perut keroncongan), cepat kenyang, diare, sembelit, gastroparesis, mual, muntah divertikulitis, penurunan berat badan,. Gejala neurologis dapat termasuk leukoencephalopathy menyebar, neuropati perifer, dan gejala myopathy.Ocular mungkin termasuk degenerasi retina, ophthalmoplegia (kelumpuhan otot mata), ptosis (kelopak mata terkulai). Mereka yang MNGIE sering tipis, mengalami penurunan berat badan terus menerus. Mitokondria ensefalopati sindrom neurogastrointestinal (MNGIE), juga disebut sindrom ensefalopati myoneurogastrointestinal atau sindrom POLIP, [1] adalah resesif autosomal yang jarang [2] penyakit mitokondria biasanya muncul antara dekade kedua dan kelima dari kehidupan. Tidak seperti penyakit mitokondria yang khas disebabkan oleh mitokondria (mtDNA) mutasi DNA, MNGIE disebabkan oleh mutasi pada gen TYMP, yang mengkode enzim fosforilase timidin [1]. Suatu bentuk sekunder MNGIE, disebut MNGIE tanpa leukoencephalopathy, dapat disebabkan oleh mutasi pada gen POLG [1]. [sunting] Tanda dan gejala MNGIE adalah gangguan multisistem. Gejala gastrointestinal dapat mencakup dismotilitas gastrointestinal mungkin mengakibatkan dalam pseudo-obstruksi di mana kontraksi otot (gerakan peristaltik) dari saluran pencernaan menjadi tidak efisien menyebabkan malabsorpsi. Borborygmi (perut keroncongan), cepat kenyang, diare, sembelit, gastroparesis, mual, muntah divertikulitis, penurunan berat badan,. Gejala neurologis dapat termasuk leukoencephalopathy menyebar, neuropati perifer, dan gejala myopathy.Ocular mungkin termasuk degenerasi retina, ophthalmoplegia (kelumpuhan otot mata), ptosis (kelopak mata terkulai). Mereka yang MNGIE sering tipis, mengalami penurunan berat badan terus menerus.