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ORGANIZACIN DEL SISTEMA NERVIOSO; FUNCIONES ELEMENTALES DE LAS SINAPSIS Y DE LAS SUSTANCIAS TRANSMISORAS. La neurona: unidad bsica.

Ojo: conduccin siempre unidireccional. Porcin sensitiva: receptores sensitivos. Transmiten informacin hacia zonas sensitivas en: 1) mdula espinal en todos sus niveles; 2) formacin reticular del bulbo raqudeo; 3) cerebelo; 4) tlamo, y 5) reas de la corteza cerebral. Porcin motora: efectores. Funciones motoras: 1. Contraccin del msculo esqueltico. 2. Contraccin del msculo liso. 3. Secrecin glandular.

Control del msculo esqueltico: 1) Mdula espinal. 2) Formacin reticular del bulbo, la protuberancia y el mesencfalo. 3) Ganglios basales 4) Cerebelo 5) Corteza motora Cada una de estas regiones cumple su propia funcin especfica; las ms inferiores se ocupan de respuestas musculares instantneas y automticas a estmulos sensitivos; las superiores, de movimientos complejos e intencionales sometidos al control del pensamiento. Procesamiento de la informacin: funcin integradora del SN. Casi toda la informacin se descarta. pero cuando llega algo importante, es canalizado hacia las regiones motoras e integradoras oportunas del encfalo, para suscitar respuestas adecuadas. Esto se llama funcin integradora. Sinapsis: Determinan las direcciones de propagacin de una seal. Hay seales facilitadoras e inhibidoras, que abren o cierran las sinapsis; adems, algunas neuronas postsinpticas responden con un amplio nmero de impulsos, otras con pocos:ACCIN SELECTIVA DE LAS SINAPSIS. Almacenamiento de la informacin: memoria. Gran parte de la informacin sensitiva se guarda para controlar actividades motoras en el futuro, o para procesos de reflexin. La mayor parte en la corteza, algo en regiones basales de encfalo y en la mdula. Facilitacin: cada vez que determinado tipo de seal sensitiva atraviesa una secuencia de sinapsis, stas adquieren mayor capacidad para transmitir ese mismo tipo de seal la prxima vez. Tras muchas veces, el encfalo puede originar la transmisin de impulsos a travs de la misma serie de sinapsis, aun sin estimulacin sensitiva. Esto da la percepcin de estar experimentando la sensacin. Los recuerdos pasan a formar parte de los mecanismos de procesamiento cerebral para el pensamiento en el futuro; los procedimientos de deliberacin del encfalo comparan experiencias sensitivas nuevas con recuerdos acumulados; stos sirven para seleccionar la informacin sensitiva nueva ms importante y encauzarla hacia la regin correspondiente (almacenamiento o regin motora). Principales niveles de funcin del SNC. SNC: filogenia. Tres niveles: 1. Medular. No slo conduccin. Sus circuitos pueden generar: Movimientos de la marcha. Reflejos de retirada. Reflejos para poner rgidas las piernas, para sostener el tronco en contra de la gravedad. Reflejos de control de vasos sanguneos locales, movimientos digestivos o excrecin urinaria. Los niveles superiores suelen ordenar a los centros de control medulares. 2. Nivel enceflico inferior o subcortical. Actividades inconscientes del organismo: regiones inferiores del encfalo, bulbo raqudeo, protuberancia, mesencfalo, hipotlamo, tlamo, cerebelo, ganglios basales. Ej: respiracin en bulbo y protuberancia, equilibrio en arquicerebelo y formacin reticular de bulbo, protuberancia y mesencfalo. Reflejos de alimentacin: bulbo, protuberancia, mesencfalo, amgdala e hipotlamo. Si se destruye la corteza, pueden persistir patrones emocionales. 3. Nivel superior o cortical. Corteza: Gran almacn de recuerdos. Da precisin al trabajo del resto. Fundamental para los procesos del pensamiento, pero no puede funcionar sola. Los centros enceflicos inferiores despiertan en ella la vigilia, abriendo as su banco de recuerdos.

Comparacin del SNC con un computador. Computadores sencillos: seales de salida bajo control directo de las de entrada, como los reflejos simples de la mdula. Computadores algo ms complejos: la salida est condicionada tambin por lo que ya est en la memoria (mecanismos reflejos y de procesamiento ms complejos). Computadores pulentos: CPU, que determina la secuencia de todas las operaciones.

Sinapsis del SNC. El impulso puede: Funciones 1) quedar bloqueado en su transmisin de una neurona a la siguiente sinpticas 2) convertirse en una cadena repetitiva a partir de un solo impulso de las neuronas 3) integrarse con los procedentes de otras clulas, para originar patrones intrincados en las neuronas sucesivas. Tipos de sinapsis: a. Qumicas. Casi todas en SNC. Secrecin de NT. Siempre Unidireccional. b. Elctricas: Canales fluidos abiertos, que conducen electricidad directamente de una clula a otra. Unidas por gap junction, que permiten movimiento de iones entre clulas. sta es una MOTONEURONA. Terminales presinpticos: 80 a 95% en dendritas, el resto en soma. Algunos excitadores y otros inhibidores. Otros tipos de neurona se distinguen de la motoneurona en: dimensiones del soma; longitud, tamao y nmero de dendritas; dem del axn; nmero de terminales presinpticos (hasta 200.000!). De ah que neuronas en diferentes partes del sistema nervioso acten de forma muy diferente.

Membrana presinptica: canales de Ca++ dependientes de voltaje. Despolarizacin: los canales se abren, entra Ca++; los iones se unen a molculas proteicas de la cara interna de la membrana: puntos de liberacin. Este enlace abre puntos de liberacin; entonces algunas vesculas sueltan su contenido. Membrana postsinptica: Protenas receptoras: componente de unin (donde se fija el NT) + componente ionforo que atraviesa la membrana, y a su vez puede ser de dos tipos: 1. canal inico; 2. activador de segundos mensajeros. Canales inicos: Catinicos (Na, K, Ca) o aninicos (Cl). Cuando los catinicos se abren y salen iones Na+, la membrana se despolariza; un transmisor que abra estos canales ser excitador. Y uno que abra canales aninicos ser inhibidor. Los canales dependientes de ligando se abren altiro, apenas se les une el NT; cuando ste se va, el canal se cierra tambin rpidamente. Sistemas de segundo mensajero en la neurona postsinptica. Necesarios en muchas funciones del SN, tales como los procesos de memoria, que necesita cambios prolongados. Protena G: componente , porcin activadora componentes y , unidos a y tambin al interior de la membrana. Al activarse la protena G, la porcin es la que se separa y ejecuta alguna funcin: 1. Apertura de canales inicos especficos a travs de la mb postsinptica. Ej. Canal de K+, que permanece abierto por tiempo prolongado, a diferencia de los activados directamente por un NT. ligando. respuesta. 2. Activacin de AMPc o GMPc en la neurona, activando maquinarias metablicas especficas. 3. Activacin de ez intracelulares.

4. Activacin de la transcripcin gnica, uno de los ms importantes. Suele causar cambios estructurales, sobre todo en procesos de memoria a largo plazo. Receptores excitadores o inhibidores: Excitacin: 1. Apertura de canales de sodio. El ms frecuente. 2. Depresin de la conduccin mediante canales de Cl, K o ambos. 3. Cambios en el metabolismo interno de la neurona postsinptica, que aumentan su actividad o el nmero de receptores excitadores, o disminuyen el dem de inhibidores. Inhibicin: 1. Apertura de canales de Cl. 2. Aumento de conductancia para K. 3. Activacin de ez receptoras que inhiben fx metablicas encargadas de hacer lo contrario que en el 3. anterior. Sustancias qumicas que actan como transmisores sinpticos. I. De accin rpida y molcula pequea. Respuestas ms inmediatas: transmisin de seales sensitivas y motoras. La mayora se sintetiza en citoplasma del terminal presinptico y las vesculas transmisoras los absorben por transporte activo. Luego, cada vez que llega un potencial de accin las vesculas liberan su transmisor a la hendidura sinptica. Esto pasa en milisegundos. Efecto ms frecuente: aumentar o disminuir conductancia de canales. Las vesculas se reciclan: la vesiculita que se fusion con la membrana se vuelve a formar altiro. Clase I: Acetilcolina. Caso tpico. Se sintetiza en el terminal presinptico a partir de ACoA y colina, en presencia de acetiltransferasa de colina; luego es transportado a las vesiculitas; al salir a la hendidura, se degrada de nuevo rpidamente por la colinesterasa, presente en el retculo formado por proteoglicano que rellena el espacio de la hendidura sinptica; despus, las vesculas se reciclan hacia el terminal presinptico; la colina sufre transporte activo de vuelta al terminal, y etc. Secretada en muchas regiones del SN, pero especficamente en: 1. terminales de clulas piramidales grandes de la corteza motora; 2) diversos tipos diferentes de neuronas pertenecientes a los ganglios basales; 3) motoneuronas que inervan msculos esquelticos; 4) neuronas preganglionares del SNA; 5) neuronas posganglionares del simptico, y 6) parte de las postganglionares del parasimptico. En la mayora de los casos, tiene efecto excitador; pero a veces es inhibidor en terminaciones parasimpticas perifricas, como la inhibicin vagal del corazn. Clase II: Aminas. NAd, Adrenalina, Dopa, 5-HT, Histamina. Noradrenalina: Segregada en terminales de neuronas cuyos somas estn en el tronco enceflico y en el hipotlamo. En concreto, las del locus ceruleus de la protuberancia envan fibras a regiones del encfalo que sirven para controlar actividad global y estado mental, como por ejemplo aumentar el nivel de vigilia. Generalmente excitatoria. En la mayor parte de las postganglionares simpticas, donde excita algunos rganos pero inhibe otros. Dopamina: En neuronas de la sustancia negra. Su terminacin se produce bsicamente en la regin estriatal de los ganglios basales. Suele ser inhibitoria. Clase III: Aminocidos. Gly, Glu, Asp Glicina: En sinapsis de la mdula. Se cree que es siempre inhibitoria. GABA: Terminales de mdula, cerebelo, ganglios basales y muchas reas corticales. Se cree que es siempre inhibitorio. Glutamato: Terminales presinpticos de muchas de las vas sensitivas que entran al SNC, al igual que en algunas reas de la corteza. Probablemente, es siempre excitatorio. Serotonina: En ncleos originados en el rafe medio del tronco enceflico que se proyectan especialmente hacia las astas dorsales de mdula (inhibe dolor) e hipotlamo; en regiones superiores ayudara a controlar estado de nimo e incluso provocara sueo. Clase IV: NO. Especialmente en terminales nerviosos de regiones responsables de conducta a largo plazo y memoria. Diferencia: no est almacenado en vesculas, se sintetiza casi al instante segn necesidad, y difunde hacia fuera de los terminales durante segundos. No suele alterar mucho el potencial, sino que modifica funciones metablicas intracelulares que cambian excitabilidad durante perodos variables. II. Neuropptidos de PM superior y accin lenta. Cambios a largo plazo en nmero de receptores, apertura o cierre duradero de canales inicos, tal vez incluso modificacin en cantidad o tamao de sinapsis. No se sintetizan en citoplasma, sino en ribosomas, como

parte de grandes molculas proteicas. De ah pasan al Golgi, donde son escindidas y empaquetadas en vesculas; luego se transportan leeentamente (pocos cm/da) a travs de la corriente axnica, hacia los terminales. All las vesculas liberan su cont enido cuando llega potencial de accin, pero ojo: no se reutilizan. Estos neuropptidos se liberan en cantidad mucho menor que los TMP. Pero son muchsimo ms potentes, y sus acciones son ms duraderas. Algunas consisten en: cierre prolongado de canales de Ca++, cambios persistentes en maquinaria metablica, activacin o desactivacin de genes, alteraciones a largo plazo de cantidad de receptores. Hormonas liberadoras hipotalmicas: TRH, GnRH, Somatostatina Pptidos hipofisiarios: ACTH, -endorfina, MSH, Prolactina, LH, TSH, GH, ADH, Oxitocina. Pptidos que actan sobre intestino y encfalo: Leucina-encefalina, Metionina-encefalina, Sustancia P, Gastrina, CCK, Polipptido Intestinal Vasoactivo (VIP), Factor de crecimiento nervioso, Factor neurotrfico derivado del cerebro, Neurotensina, Insulina, Glucagn. Procedentes de otros tejidos: Angiotensina II, Bradicinina, Carnosina, Pptidos del sueo, Calcitonina. Fenmenos elctricos durante la excitacin neuronal. Se han estudiado especialmente en las grandes motoneuronas de las astas anteriores medulares. Diferencias de concentracin inica a travs de la membrana en el soma. Altas concentraciones en LEC: Na (mantenida por la bomba de sodio) Cl. Altas en LIC: K. Potencial de membrana en reposo del soma neuronal. Soma de motoneurona. Potencial en reposo: -65 mV (es -90 en grandes fibras perifricas y msculo esqueltico). Este voltaje ms bajo permite control positivo y negativo. Potencial de Nernst: el que se opone al movimiento de iones a travs de la membrana.

Ser negativo para iones positivos y viceversa. Entonces, para Na (142 mEq/l en LEC y 14 en LEC), FEM=+61 mV. Sin embargo, los Na+ que se filtran son expulsados altiro por la bomba, lo que mantiene el potencial negativo de -65 mV dentro de la neurona. Para K (120LEC, 4,5 LIC), FEM=-86 mV. Por lo tanto, hay una tendencia neta a la difusin hacia afuer, pero el bombeo se opone. Para Cl (107/8), FEM=-70 mV, un poquito ms negativo que el LIC; por lo tanto, los Cl tienden a filtrarse muy ligeramente hacia adentro, pero los pocos que lo hacen salen cagando, tal vez por una bomba. Distribucin uniforme del potencial en el interior del soma. LIC muy conductor. Gran dimetro, que casi no genera resistencia a la conduccin. De ah que un cambio en el potencial de alguna zona del soma suscite un cambio casi igual en todo el resto del interior (siempre que no se est transmitiendo potencial de accin). Efecto de la excitacin sinptica sobre la mb postsinptica: potencial postsinptico excitador. En B, el transmisor acta sobre el receptor excitador de la mb para incrementar la permeabilidad de la mb al Na+; ste entra, el voltaje sube a -45 mV, y este ascenso se llama PPSE. Ojo: la membrana en el segmento inicial del axn tiene 7 veces ms canales de Na dependientes de voltaje, le cuesta mucho menos iniciar un potencial de accin. El PPSE para el cono est entre +10 y +20 mV, mientras que en el soma es de +30 a +40. Cuando se genera el potencial de accin, viaja para todos lados; pero como en el soma casi no hay CNaDV, entonces ah no hace n. Ojo: la descarga de un solo terminal presinptico nunca es capaz de incrementar el potencial neuronal de -65 a -45 mV. Para ese ascenso se requiere SUMACIN.

Fenmenos elctricos durante la inhibicin neuronal. Efecto de las sinapsis inhibidoras sobre la mb postsinptica: PPSI. Estas sinapsis, sobre todo, abren canales de Cl-. Recordemos que el Nernst para Cl- era de -70 mV, ms negativo que

para los otros iones. Por lo tanto, la apertura de los canales de Cl- permitir que entren al LEC, acercando el potencial de mb a -70 mV. La entrada de K tambin hiperpolariza. Inhibicin presinptica. Ocurre por liberacin de una sustancia inhibidora en las inmediaciones de las fibrillas presinpticas ANTES de que sus terminaciones lleguen a la sinapsis. Generalmente GABA, que abre canales aninicos, entrando Cl- hasta la fibrilla terminal e inhibiendo el potencial de accin. Esta inhibicin ocurre en muchas de las vas sensitivas del sistema nervioso; las fibras sensitivas adyacentes entre s suelen inhibirse mutuamente; esto atena propagacin lateral y mezcla de seales. Evolucin temporal de potenciales postsinpticos. Cuando una sinapsis excitadora estimula la motoneurona anterior, la membrana se vuelve muy permeable a Na+ durante 1 2 ms. Basta para el PPSE. Luego, este potencial desciende lentamente a lo largo de 15 ms, minetras escapa el exceso de cationes de la neurona para volver al reposo. En PPSI pasa lo contrario, pero el tiempo es el mismo. Otros tipos de transmisores pueden causar efectos mucho ms prolongadas, especialmente neuropptidos. Sumacin espacial en las neuronas: umbral de disparo. Ya sabemos que la excitacin de un solo terminal presinptico no hace n; apenas origina un PPSE de 0,5 a 1 mV. Deben sumarse para llegar al umbral. Esto es posible gracias a la gran conductancia del soma. Este efecto aditivo de los potenciales postsinpticos simultneos mediante la activacin de muchos terminales se llama sumacin espacial. Sumacin temporal Cada vez que dispara un terminal, la sustancia liberada abre los canales inicos a lo ms durante aprox 1 ms. Pero una segunda apertura de los mismos canales puede incrementar el potencial; a mayor velocidad de estimulacin, mayor ser el PPS. Sumacin simultnea de PPSE y PPSI. Si un PPSI tiende a disminuir el potencial hasta un valor ms negativo y un PPSE a elevarlo, ambos pueden neutralizarse mutuamente. Facilitacin de las neuronas. Cuando el PPS total es excitador pero no suficiente para el disparo, la neurona est facilitada. Las seales difusas del SN suelen facilitar grandes grupos de neuronas, para que sean capaces de responder con rapidez y sin problemas a las seales de otros orgenes. Funciones especiales de las dendritas para excitar a las neuronas. Campo espacial de excitacin amplio. Las dendritas de las motoneuronas anteriores suelen extenderse de 500 a 1000 micrmetros en todas las direcciones; adems, pueden recibir seales de una gran regin espacial. De ah gran oportunidad de excitacin. Entre el 80% y el 95% de todos los terminales presinpticos de la motoneurona anterior acaban sobre dendritas, y unos pocos sobre el soma. Por lo tanto, en la excitacin mandan las dendritas. La mayora de las dendritas no son capaces de transmitir PA, pero s seales dentro de la misma neurona mediante conduccin electrotnica. Poseen pocos CNaDV y sus umbrales son demasiado elevados. Pero s transportan corrientes electrotnicas hacia el soma. Esto es la propagacin directa de una corriente elctrica por conduccin de iones en los lquidos de las dendritas, pero sin generar PA. La estimulacin o inhibicin de la neurona por esta corriente tiene ciertas caractersticas especiales: Disminucin de la corriente electrotnica en las dendritas: efecto excitador o inhibidor mayor a cargo de las sinapsis situadas cerca del soma. Ojo con la figura. En las dos dendritas de la izquierda aparecen efectos excitadores cerca de la punta; hay elevado nivel de PPSE en estas porciones, que se notan en sus potenciales de membrana menos negativos. Pero gran parte de su potencial se pierde antes de llegar al soma. Esto se debe a la semipermeabilidad de la membrana a K y Cl, que hace a las dendritas porosas a la corriente. Esto se llama conduccin decreciente. Mientras ms lejos est la sinapsis excitadora del soma, ms ser la disminucin. Sumacin de excitacin e inhibicin. Se nota en la dendrita ms alta de la figura. Tambin hay algunas sinapsis inhibidoras sobre el cono y el segmento inicial del axn; esta inhibicin es profunda, porque aqu se genera el PA.

Relacin del estado de excitacin de la neurona con la frecuencia de descarga. Estado excitador = nivel acumulado de impulsos excitadores que recibe la neurona. O inhibidor, la misma hue al revs. Si el estado excitador sobrepasa el umbral, la clula disparar de forma repetida mientras permanezca a ese nivel. Neurona 1: umbral bajo. Neurona 3: umbral alto. Neurona 2: la menor frecuencia mxima de descarga. Neurona 3: la mayor frecuencia. Algunas neuronas del SN disparan de forma continua porque incluso su estado excitador normal est por encima del umbral. La frecuencia de disparo puede elevarse ms todava con un mayor estmulo. Dos neuronas distintas responden de modos diferentes, tienen umbrales diferentes y presentan frecuencias mximas diferentes. Algunas caractersticas especiales de la transmisin sinptica. Fatiga de la transmisin sinptica. Cuando las sinapsis excitadoras reciben estmulos repetidos a ritmo elevado, al principio es alto el nmero de descargas, pero luego la frecuencia va disminuyendo. Esto es importante porque cuando una regin del SN est hiperexcitada, permite que vaya disminuyendo la excitabilidad. Por ejemplo, gracias a la fatiga se acaba una crisis epilptica; es un mecanismo protector contra el exceso de actividad neuronal. Esta fatiga ocurre por un agotamiento o debilitacin de las reservas de sustancia transmisora en los terminales sinpticos. Adems, podra influir: inactivacin progresiva de receptores postsinpticos y 2. aparicin de concentraciones inicas anormales en el interior de la neurona postsinptica. Efecto de la acidosis o alcalosis. Normalmente, la alcalosis aumenta mucho la excitabilidad neuronal. Por eso, un ascenso en pH arterial(de 7,8 u 8) puede causar convulsiones epilpticas en el encfalo. Esto se nota si se pide que hiperventile una persona predispuesta. La acidosis, en cambio, disminuye actividad neuronal; un descenso en el pH desde 7,4 a menos de 7 puede causar coma. Ejemplo: acidosis diabtica o urmica muy grave. Efecto de la hipoxia: La excitabilidad depende de aporte suficiente de oxgeno. Slo unos pocos segundos sin l puede ocasionar ausencia completa de excitabilidad. En 3 a 7 segundos sin flujo sanguneo, la persona pierde el conocimiento. Efecto de los frmacos. Excitantes: cafena, teofilina y teobromina; rebajan umbral. La estricnina tambin aumenta excitabilidad, pero no disminuyendo umbral sino que inhibe la accin de sustancias inhibidoras, sobre todo glicina en mdula espinal; por lo tanto, las neuronas quedan tan excitadas que emiten descargas repetidas, producindose espasmos musculares tnicos. La mayora de los anestsicos elevan el umbral de la membrana para la excitacin. Como muchos son liposolubles, se cree que podran cambiar las membranas, hacindolas menos permeables. Retraso sinptico. Durante la transmisin de una seal desde una neurona pre hacia una post, se consume cierta cantidad de tiempo (M en: 1) emisin de la sustancia transmisora en el terminal sinptico 2) difusin del transmisor hacia la membrana postsinptica 3) accin de transportador sobre el receptor de membrana 4) intervencin del receptor para aumentar permeabilidad 5) entrada del Na+ por difusin para elevar PPSE hasta nivel suficientemente alto como para llegar al umbral y desencadenar PA.