DIEZ AOS HASTA LA VACUNA DEL SIDA Un investigador resume el largo camino hasta probar en humanos la inmunizacin del

VIH El MVA-B, el primer candidato espaol de vacuna para prevenir la infeccin por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), ha costado mucho tiempo y dinero. Se han necesitado diez aos para que el prototipo llegara a ensayarse en humanos pero, sin duda, el esfuerzo ha merecido la pena.

La vacuna acaba de superar el primer ensayo clnico de fase I la primera de las tres etapas de investigacin clnica en humanos con nota. Se ha demostrado que es altamente eficiente, generando respuestas inmunolgicas que podran llegar a contener al temido virus del sida. Comparada con la nica vacuna que ha conseguido cierta proteccin en humanos que logr en un ensayo clnico fase III en Tailandia un 30% de reduccin del riesgo de infeccin, es seis veces ms potente produciendo respuestas inmunolgicas. Y es segura. El camino de la vacuna espaola contra el sida empieza aproximadamente hace diez aos, en el madrileo Centro Nacional de Biotecnologa (CNB). Por entonces, el profesor de Investigacin del Consejo Superior de Investigaciones Cientficas (CSIC) Mariano Esteban era miembro del proyecto Eurovac, dirigido al desarrollo de vacunas contra el sida. En l

"convivan diferentes estrategias de inmunizacin: vacunar con una protena de la superficie del virus o utilizar distintos vectores que pudieran contener genes de VIH, como las vacunas basadas en ADN o los virus sem-liki o vaccinia", explica Esteban. Un proceso complejo Estos vectores tendran la funcin de producir en el interior del organismo ciertas protenas del VIH que seran detectadas por el sistema inmunolgico de una forma segura y previa a una infeccin natural. Las estrategias se repartieron por diferentes laboratorios del mundo expertos en la materia. As, grupos de investigacin en Londres trabajaran en la protena, en Suecia se avanzara con el virus semliki, mientras que el grupo alemn lo hara en vacunas de ADN y el grupo espaol sera el encargado de modificar el virus vaccinia. El reto asumido por Espaa consista en introducir mediante ingeniera gentica una construccin de cuatro genes del VIH que haba sintetizado la empresa alemana GeneArt. Se utilizara para tal objetivo la cepa MVA Virus Modificado de Ankara , un virus vaccinia seguro, que no puede producir enfermedad en humanos. El prototipo pasara a denominarse MVA-B, porque los genes eran del subtipo B del VIH, el ms comn en Europa y Estados Unidos. Aunque introducir genes en el virus vaccinia era una prctica habitual en el laboratorio de Esteban, desarrollar el MVA-B lleg a parecer imposible. Normalmente en estudios de laboratorio se aaden genes marcadores, que permiten seguir paso a paso la introduccin de genes en los virus. En este caso, la dificultad resida en que haba que generar el MVA-B "a ciegas" porque la legislacin actual no permite aadir marcadores a los virus que puedan formar parte de un ensayo clnico en humanos, por seguridad. "Estuvimos casi cinco meses siguiendo ese tipo de aproximacin sin xito y, tras cientos y cientos de intentos, slo obtuvimos un virus que posea los genes, pero de forma truncada", destaca Carmen E. Gmez, investigadora posdoctoral encargada de la tarea.

Cambio de aproximacin Por aquel entonces, fracasaron los ensayos con el virus semliki por problemas de manufactura, as que rendirse no era una opcin. "Decidimos entonces adoptar otra aproximacin puntera que nos permitiera seguir el virus con marcadores transitorios que se eliminaban. Al final conseguimos generar el virus y caracterizarlo a finales de 2003", afirma Gmez. El siguiente paso era probarlo en ratones, lo que se logr con xito. Los resultados se publicaron en 2007 en Vaccine. Tras esta fase, haba que saltar del ratn al macaco. Se decidi hacer una construccin similar pero con genes del Virus de Inmunodeficiencia Simio (VIS), en vez de VIH. Los resultados fueron muy alentadores. El ensayo en macacos fue decisivo pero todava quedaba realizar ms pruebas. "Se llev a cabo un experimento para ver si un tipo de clulas del sistema inmunitario, las dendrticas humanas, una vez infectadas con el MVA-B, eran capaces de ser reconocidas por linfocitos de individuos infectados", comenta Esteban. Los resultados fueron satisfactorios y se propuso el ensayo en humanos al Ministerio de Sanidad. Obtener un s fue "difcil, muy difcil", seala Esteban. Finalmente se logr, pero el ensayo en s tambin fue un desafo. "Ms que un esfuerzo en intensidad, ha sido un esfuerzo prolongado en el tiempo. Y se ha incorporado a la rutina diaria del laboratorio siendo un extra de trabajo importante", explica Beatriz Perdiguero, investigadora posdoctoral del estudio. Pero ha merecido la pena. MVA-B ha cumplido con las expectativas. El siguiente paso, segn Esteban, "es un ensayo fase I en 30 voluntarios seropositivos para estudiar si la vacuna MVA-B es capaz de controlar el VIH en ausencia de tratamiento antirretroviral". Pero no se puede quedar aqu, "hay que seguir con la investigacin, para lo que hace falta el compromiso y la ayuda de todos".