Anotaciones de un Psiclogo Diferenciacin sexual del sistema nervioso. Papel de las Hormonas. Efectos conductuales.
Jos Antonio Fernndez Lpez Universidad de Granada
1. 2. 3. 4.
Determinacin del sexo gentico. Sexo gondico: el papel de las hormonas. Dimorfismo neural y conductual. Anomalas en el proceso de diferenciacin.
Espermatozoide Y
Nio Xy
Si el espermatozoide porta un cromosoma y entonces el nuevo ser engendrado ser Xy y su sexo gentico ser el de varn pero eso no quiere decir que se garantice que el sujeto sea masculino al 100%, pues hay muchos acontecimientos que influyen durante la gestacin. El sexo gondico u Hormonal viene determinado por la presencia de un factor o sustancia cuya presencia o ausencia esta controlado genticamente. A esa sustancia o factor se la denomina: Factor determinante de los testculos FDT cuya presencia o ausencia depende de los genes.
En vulos XX el FDT no aparece
Si no hay Factor determinante de los testculos FDT no aparecen las gnadas masculinas, y si no aparecen los testculo el individuo aparentemente no va a ser masculino sino que aparentar ser femenino, aunque genticamente sea Xy o masculino. Durante aos los genetistas han buscado un gen maestro que explicara la aparicin del FDT o factor determinante de los testculos en los individuos masculinos; los genetistas encontraron los siguientes datos en distintos periodos de tiempo: - Antes de 1987: se crea que era un gen relacionado con el FactorY, y lo denominaron: gen H-Y. - Despus de 1987: se cuestiono el gen H-Y como gen de la masculinidad y encontraron el gen ZFY. - Despus de 1990 se dieron cuenta de que el gen ZFY no era el determinante del factor determinante de los testculos FDT. Basndose en estudios con canguros que carecan del gen ZFY y que tenan el factor determinante de los testculos FDT, demostraron que el ZFY no poda ser el gen de la masculinidad. As, encontraron otro gen al que denominaron SRY sex regin cromosoma y- .El SRY traducido significa: regin determinante del sexo en el cromosoma Y. A travs de datos obtenidos en investigaciones con el SRY se constato que la diferenciacin original es gentica. Una de las pruebas que se realizaron fue inyectar el gen SRY en 11 embriones hembras, con lo cual consiguieron alterar el sexo de los varones. El gen SRY contiene todas las instrucciones que activan los genes de los atributos de la masculinidad. Y cual es el gen de la feminidad?: si no aparece FDT los embriones van a ser hembras. El paso de sexo gentico a identidad sexual fsica va a depender de las hormonas testiculares. Durante la primera fase del desarrollo fetal tanto el embrin masculino como el femenino se desarrollan igual, las gnadas son indiferenciadas. Al periodo de tiempo durante el cul las gnadas son indiferenciadas se le denomina Ovotestis. Durante ese periodo de tiempo en el feto hay dos conductos: 1. Los conductos de Mller: que originarn los atributos genitales femeninos o el aparato sexual femenino. Los conductos de Mller los tienen todos los embriones ya sean hembras o machos. 2. Conductos de Wolf: originarn el tracto sexual masculino. Si el factor determinante de los testculos FDT funciona correctamente porque se tenga el gen SRY- se originara un testculo. Esa gnada masculina el testculo- segregara por un lado testosterona y por el otro hormona antimlleriana o factor X. La hormona antimlleriana o factor X es una glucoprotena y se relaciona con los conductos de Mller del tracto genital femenino. La funcin de la hormona antimlleriana es la involucin o desaparicin de los conductos de Mller. Mientras que la funcin de la testosterona perifricamente es potenciar el desarrollo de los conductos de Wolf que dan lugar a los atributos o signos externos de masculinidad. Si han funcionado bien esas dos sustancias: la testosterona y el factor X o Hormona antimlleriana se originar un hombre ya no slo genticamente sino fenotpicamente o con sus atributos externos de masculinidad.
Hormona Antimlleriana o factor X
Testculos Involuciona los conductos de Mller Desarrollo fsico de un hombre
Genticamente para ser hombre se deben poseer Xy y el gen SRY. Se produce FDT
Wolf
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Para potenciar el desarrollo de los atributos sexuales masculinos la testosterona se transforma en dihidrotestosterona DHT, mediante la actuacin de la enzima 5 -reductasa. La dihidrotestosterona o DHT es un andrgeno ms dbil no aromatizable no se puede convertir en estradiol- . Perifricamente los embriones en la primeras semanas no se pueden distinguir, puesto que coexisten los dos sistemas de conductos Mller y Wolf- . La naturaleza por defecto siempre dara sexo femenino a no ser que el gen origine el FDT que dara lugar a un chico. En el caso de la eliminacin de los testculos a un embrin varn no podra producirse ni DHT, ni hormona antimlleriana o factor X. Las secreciones testiculares en esa etapa son claves. As uno de los primeros efectos hormonales es intervenir en la diferenciacin fenotpica del sexo masculino lo cual se produce en la octava semana de gestacin- . Al parecer la testosterona segregada por el testculo es la que interviene en la diferenciacin sexual y corporal masculina, pues acta en los conductos de Wolf.
Desarrollo es de fenotipo masculino. Los ovarios fetales no segregan hormona.
Hembra + Testosterona
Si se bloqueara la accin de los andrgenos o testosterona el fenotipo ser femenino. Se puede intervenir en la diferenciacin sexual corporal controlando la exposicin a los andrgenos.
Ovotestis Gnadas indiferenciadas. Presencia del Gen SRY Ausencia del Gen SRY
Presencia de FDT
Ausencia de FDT
No hay testculos
Desarrollo de los conductos de Mller. Degeneracin de los conductos de Wolf. Sntesis de Estradiol perifrico. Aparicin de los rganos sexuales femeninos.
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Qu ocurre a nivel cerebral? Hay diferenciacin sexual a nivel cerebral?. Los granjeros han encontrado a lo largo de la historia que cuando naca una hembra en una placenta entre dos machos, esas hembras cuando llegaban a la edad adulta eran estriles, y no eran femeninas, estaban desfemenizadas por la accin de las hormonas de sus hermanos. En 1936 Pfeiffer, demostr que con la implantacin de testculos en hembras recin nacidas a la edad adulta estas hembras no ovulaban y su conducta era la similar a la de los machos. Pfeiffer demostr que el tratamiento neonatal con testosterona produca esterilidad en las hembras. Los efectos de la testosterona dependan del momento en que se aplicaba la testosterona. As si la testosterona se aplicaba en las hembras despus del da 10 del nacimiento seguiran comportndose como hembras. Pfeiffer concluy que la testosterona era la causante de la Desfeminizacin. En 1959 Phoenix inyecto a madres gestantes andrgenos y cuando naci la camada de 8 ratas se evidenci que las hembras realizaban menor nmero de conductas de hembras y manifestaban ms conductas masculinas. Exista menos conducta de lordosis arquear la espalda para permitir la penetracin del macho- . La exposicin a testosterona estimulaba el tracto reproductor masculino e incrementaba los patrones de conducta masculino por ejemplo la conducta de monta- y suprima los patrones femeninos de conducta. En 1963 Whalen comprob que la administracin de estradiol neonatalmente a hembras genticas suprima tambin la ovulacin y los patrones de conducta femenina. As con una dosis ms pequea de Estradiol se conseguan efectos similares a los de dosis altas de testosterona. Porqu el estradiol desfeminiza a la hembra? Eso se debe a que cuando la testosterona acta cerebralmente se convierte en estradiol, y ese estradiol que acta en el cerebro es el responsable de la desfeminizacin.
Esa testosterona que llega al cerebro y que mediante la 5 -aromatasa de las neuronas se aromatiza convirtindose en estradiol, es la responsable de transformar el cerebro de las hembras en un cerebro masculino. Un estudio del ao 1974 encontr que el cerebro de un recin nacido puede convertir la testosterona en estradiol, encontrndose as la solucin al problema de la desfeminizacin. La testosterona que alcanza el tejido nervioso es convertida en estradiol lo que modifica la estructura cerebral en la de un cerebro masculino. En conclusin la dihidrotestosterona DHT no es aromatizable, y acta perifricamente, siendo la responsable de la diferenciacin fenotpica. Mientras que la testosterona convertida en estradiol es testosterona transformada por el cerebro, que produce la desfeminizacin.
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Dihidrotestosterona DHT
Estradiol
Porqu las hembras no quedan desfeminizadas por accin del estradiol? Porqu en esa poca de la vida esos estrgenos estradiol- son secuestrados por la 5 fetoproteina que los inutiliza e inactiva, y el estradiol no llega al cerebro para producir la desfeminizacin del cerebro femenino. La 5 -fetoproteina tiene afinidad por captar esteroides. La 5 -fetoproteina es muy abundante en las hembras fetales, a los 20 das despus del nacimiento esta sustancia desaparece. En conclusin, las hormonas producen conductas espontneamente o reestructuran el cerebro. Despus del sexo gentico aparece el sexo gondico, si la gnada es masculina segregara hormonas que son importantes en la desfeminizacin cerebral y masculinizacin gondica y fenotpica. Estudios con Hienas Manchadas: En las Hienas manchadas hay una inversin de roles sexuales, la hembra es ms fuerte, posee un cltoris ms grande de lo normal que le sirve para orinar y tener hijos. Tambin se comprueba que son ms agresivas que los machos. Glickman estudi porque se parecen esas hembras a los machos?. Descubri que durante la vida fetal esos animales estuvieron expuestos a niveles excesivos de Androstenediona, que es un andrgeno ms dbil que la testosterona. En la hienas durante un periodo perinatal las hembras estuvieron expuestas a niveles elevados de androstenediona que segregaban sus propios ovarios. Esa androstenediona no se convirti en estradiol en la placenta sino en testosterona, por eso la conducta era la de los machos. La exposicin a Andrgenos a modificado su fenotipo y su cerebro. Esa exposicin a Andrgenos a modificado su fenotipo y su cerebro. Estudios con humanos: Cuando el embrin es femenino la placenta convierte la androstenediona en estradiol. Pero en ciertos casos la placenta humana puede convertir la androstenediona en testosterona. As tendramos bebes XX que nacen con genitales masculinos. Esas personas pueden decidir al ser adultos si quieren ser hombres o mujeres. Ultimamente se dice que existe una interaccin entre las hormonas y la crianza en la determinacin del sexo. Cuales son las diferencias biolgicas que hacen que exista mayor variabilidad fenotpica entre los sexos humanos: 1. En el sexo masculino hay mayor variabilidad fenotpica. 2. En hombres hay diferencias intrasexuales en inteligencia. Las mujeres son ms homogneas. 3. La mortalidad femenina es menor que la masculina. Generalmente mueren ms nios de sexo masculino que del femenino. 4. En edad adulta tambin hay mayor mortalidad masculina. 5. Tambin hay diferencias en el patrn secretor de las glndulas en una etapa de la vida.
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nmero de axones permite el trasvase de informacin del hemisferio derecho al hemisferio izquierdo, y por ello hay menor lateralizacin en el sexo femenino que en el masculino. La masa intermedia que une los dos tlamos: se ha encontrado que hay mayor presencia de masa intermedia en mujeres que en hombres. La comisura anterior: es mayor en mujeres que en los hombres. 3. En cuanto a las estructuras hipotalmicas encontramos: a. El ncleo de la Estra Terminalis: es mayor en hombres que en mujeres. b. En el rea Preptica hay cuatro subncleos o ncleos intersticiales: - S. Levay 1991 estudios en los ncleos intersticiales: alguno de los ncleos intersticiales son mayores en hombres que en mujeres, por ejemplo los ncleos: 1,3, y 4 son mayores en los hombres. En los homosexuales segn S. Levay el patrn morfolgico es similar al de las mujeres. La principal crtica a las investigaciones de S. Levay es que se usaron cerebros de personas con SIDA, y que esos cerebros podan haber cambiado por haber tenido relaciones sexuales con hombres. As pues, no se saba si haban nacido con ese patrn morfolgico o si se conformo con el ambiente. c. Otro ncleo diferente en hembras y machos es el Ncleo Coerleus que es mayor en hembras que en machos. No debemos olvidar que el dimorfismo cerebral origina conductas dimrficas entre el sexo femenino y el masculino. B. Dimorfismo Conductual. En animales: 1. Dimorfismo conductual en conductas Reproductoras: existe una diferencia visible en animales sobre todo en las conductas reproductoras, ya que el patrn de los machos es la conducta de monta, mientras que el patrn de conducta de las hembras es la conducta de Lordosis. La conducta de lordosis consiste en arquear el dorso para permitir la penetracin del macho. Se ha demostrado que manipulaciones hormonales en pocas perinatales provocan cambios en la conducta o inversin de conductas. As, por ejemplo: - La Orquitectoma o castracin perinatal: produce que los machos reproduzcan las conductas de las hembras. Es por ello, que se piensa que las hormonas organizan el cerebro para influir sobre el comportamiento. 2. Dimorfismo conductual en la conducta de Campo Abierto (Openfield): las hembras de rata son ms activas en este tipo de tarea, esas diferencias representan la ausencia o presencia de gnadas. 3. Dimorfismo conductual en Laberintos elevados: las hembras invierten ms tiempo en ese tipo de laberintos. Pero si se le extirpan los ovarios neonatalmente su conducta es igual a la del macho. 4. Dimorfismo conductual en Aprendizaje de evitacin: el aprendizaje de evitacin puede ser de dos tipos: Aprendizaje de evitacin activo: latencia en realizar una conducta para evitar un dolor. Aprendizaje de evitacin pasivo: tiempo que tarda en aprender a quedarse quieto. Se ha demostrado que en el aprendizaje de evitacin activo las hembras son superiores a los machos, as dependiendo del da del ciclo menstrual, se ha evidenciado que la ejecucin activa es mejor cuando los estrgenos estn en sus niveles ms altos. Mientras que en el aprendizaje de evitacin pasivo son los machos los que ejecutan mejor la tarea.
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5. Dimorfismo en el Aprendizaje Locomotor: se ha demostrado que las ratas hembras son mucho ms activas, que mueven ms las ruedas de las jaulas. En seres Humanos: Kimura ha encontrado los siguientes dimorfismos entre los hombres y las mujeres: 1. Las mujeres: tienen mayor fluidez verbal, mayor capacidad lectora, mejor comprensin de lo ledo, captan mejor las expresiones faciales, son superiores en clculo aritmtico, y en la ejecucin de tareas motoras finas; adems captan mejor el detalle de si han cambiado algo en un espacio. 2. Hombres: son superiores en razonamiento abstracto, en lgica matemtica, en relaciones espaciales, en rotacin de objetos, en saber como puede funcionar un aparato, en tareas atencionales.
b. Insensibilidad a los andrgenos. Se trata de un defecto gentico para los receptores de los andrgenos. Son sujetos Xy pero por un defecto gentico carecen de los receptores para los andrgenos que producirn. Durante la poca fetal han desarrollado testculos que segregan tanto testosterona como hormona antimlleriana . Es decir, que no tienen el sexo femenino sino el masculino. Pero como sus cuerpos no responden a las hormonas que segregan, ests hormonas no actan, y adquieren la fisionoma de una mujer: caso de la seora inglesa. A nivel central los individuos son masculinos pero perifricamente son femeninos debido a que cuando llega la pubertad no pueden actuar los andrgenos, actuando en su lugar los estrgenos, as que durante la pubertad le salen pechos, pero no tienen vagina. Es decir, sus rasgos fenotpicos son femeninos aunque en realidad genotpicamente son masculinos Xy. c. Hiperplasia adrenal congnita o Sndrome Autogenital. Los sujetos nacen con las glndulas adrenales ms grandes de lo normal. Son genticamente femeninos XX, como feto son femeninos pero sus glndulas Suprarenales durante la poca fetal producen muchos andrgenos porque carecen de la enzima 21-Hidroxilasa que convierte la Androstenediona en Cortisol. Es el caso de las Hienas manchadas. Al no existir cortisol como no se segregan corticoides se segregan andrgenos porque slo acta la Androstenediona, lo que origina una apariencia masculina. Si no se detecta en el momento del parto o al nacer, la nia se va a masculinizar perifricamente tendr un cltoris muy desarrollado. Si se administran antiandrgenos la persona ms o menos puede feminizarse. Conductualmente van a actuar como los chicas, es decir cerebralmente son chicas, pero perifricamente se convierten en algo parecido a un chico o a una mujer: una mezcla de los dos. En el caso de que el cltoris se desarrolle demasiado hay que extirparlo. d. Fallos en la sntesis de testosterona. Afecta a los varones genticos Xy, es un defecto en uno o ms genes que fabrican las enzimas que convierten el colesterol en testosterona. Cuando falla la 5 -aromatasa que convierte la testosterona en estradiol se dan individuos que son bisexuales. A nivel central cuando falta la aromatasa que convierte la testosterona en estradiol se da bisexualidad. As son personas fenotpicamente o fsicamente masculinos ya que funciono la DHT, pero su cerebro no se ha desfeminizado. Son masculinos y femeninos. A nivel central son femeninos y a nivel perifrico son masculinos.
5 -reductasa
Testosterona Dihidrotestosterona DHT Fsico de varn
5 -aromatasa
Testosterona
Estradiol
La desfeminizacin funciona cerebralmente, y la masculinizacin es perifricamente. Las ratas a las que se les impeda producir 5 -aromatasa eran bisexuales.
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2. Farmacolgicas. Un modo a posteriori que puede cambiar el sexo o inclinacin sexual del feto puede ser por ejemplo: a. La exposicin maternal de la madre a morfina durante la gestacin: esto produce la feminizacin del feto, es decir feminiza su conducta no su fsico. As en ratas feminiza la conducta sexual masculina. b. Los Barbitricos y benzodiacepinas pueden producir genitales internos ambiguos por interferir con el desarrollo fetal normal. Estas sustancias pues pueden interferir en la diferenciacin sexual durante la etapa fetal. 3. Estrs maternal. El estrs materno durante el embarazo puede ser otra de las causas que originen anomalas en la diferenciacin sexual. Si las glndulas suprarenales producen ms adrenalina, se puede originar homosexualidad. No existira cambio fsico sino cambio en el rol. Dorner lo descubri en ratas que estaban sometidas a estrs durante el embarazo. Sus fetos eran homosexuales. Es por ello que estudi casos de mujeres embarazadas durante la II guerra mundial, y observo que haba ms hijos con homosexualidad. 4. Causas Inmunolgicas. Durante el embarazo la madre cambia su sistema inmunolgico y cuando el feto es masculino esas madres pueden segregar anticuerpos que obstaculicen hormonas que causen la diferenciacin sexual fetal. Se obstaculizaran hormonas encargadas de la autntica diferenciacin sexual. 5. Causas medioambientales. La crianza es una teora menos potente. Se puede dar por imitacin, pero es extrao que cambie la biologa de esas personas afeminadas. El proceso de diferenciacin es difcil que se vea influido por el ambiente.
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