cido acetilsaliclico

cido acetilsaliclico
cido acetilsaliclico

Nombre (IUPAC) sistemtico

cido 2-(acetiloxi)-benzoico
Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank ChEBI 50-78-2
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B01 AC06 2244

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APRD00264 15365
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Datos qumicos Frmula Peso mol. Sinnimos C6H4(OCOCH3)COOH 180,16 uma cido 2-etanoatobenzoico, cido acetilsaliclico, cido o-acetilsaliclico, Acetilsalicilato, cido 2-acetoxibenzoico Datos fsicos Densidad P. fusin Punto de ebullicin Solubilidad en agua 1,40g/cm 138C (280F) 140C (284F) 1mg/mL (20C) Farmacocintica Biodisponibilidad Unin proteica Metabolismo Vida media Rpida y completa 99,6% heptico 300-650mg: 3,1-3,2 horas; Dosis 1 g:5 horas; Dosis 2 g:9 horas

cido acetilsaliclico

2
Renal Datos clnicos

Excrecin

Cat. embarazo Estado legal Vas de adm.

C (AU) C (USA) Unscheduled (AU) GSL (UK) OTC (USA) Oral Aviso mdico

El cido acetilsaliclico o AAS (C9H8O4), tambin conocido con el nombre de Aspirina, es un frmaco de la familia de los salicilatos, usado frecuentemente como antiinflamatorio, analgsico, para el alivio del dolor leve y moderado, antipirtico para reducir la fiebre y antiagregante plaquetario indicado para personas con alto riesgo de coagulacin sangunea,[6] principalmente individuos que ya han tenido un infarto agudo de miocardio.[7] [8] Los efectos adversos de la aspirina son principalmente gastrointestinales, es decir, lcera ppticas gstricas y sangrado estomacal. En pacientes menores de 14 aos se ha dejado de usar la aspirina para el control de los sntomas de la gripe o de la varicela debido al elevado riesgo de contraer el sndrome de Reye.[9]

Historia
La corteza del sauce blanco (Salix alba, con el mismo significado, es el nombre en latn de la especie) ha sido usada desde tiempo inmemorial para el alivio de la fiebre y del dolor, incluso por Hipcrates en el siglo Va.C.,[10] los antiguos egipcios y los amerindios,[11] contndose tambin con algn posible ejemplo de su uso y sacralidad entre los pueblos hispanorromanos.[12] Los efectos medicinales del sauce blanco continuaron siendo mencionados por autores antiguos como el polgrafo y naturalista Plinio el Viejo, el mdico y farmacutico Dioscrides o el clebre mdico Galeno. En 1763 Edward Stone, reverendo de la Iglesia de Inglaterra, present un informe a Lord Macclesfield, quien presida la Real Sociedad de Ciencia Inglesa, referente a estas propiedades teraputicas de la corteza de sauce blanco destacando su efecto antipirtico.[13] Stone describi en su trabajo que haba administrado el extracto en forma de t o cerveza a 50 pacientes febriles, alivindoles el sntoma.[14] [15] Investigaciones posteriores condujeron al principio activo de esta planta, que los cientficos llamaron salicilina, un anlogo del cido saliclico y del cido acetilsaliclico.[16] El principio activo fue aislado en 1828 por Johann Buchner, profesor de Farmacia en la Universidad de Mnich; se trataba de una sustancia amarga y amarillenta extrada de agujas cristalinas que llam salicina.[10] Dos aos antes, los italianos Brugnatelli y Fontana aislaron ese mismo extracto, pero en forma muy impura, y no lograron demostrar que la sustancia era la causante de los efectos farmacolgicos del sauce blanco.[16] En 1829 un farmacutico francs, Salix alba, una de las 11 especies del Henri Leroux, improvis un procedimiento de extraccin del que obtuvo 30 gnero Salix usadas en la antigedad gramos de salicilina a partir de 1.5 kg de corteza. En 1838 Raffaele Piria, un por sus propiedades antipirticas. qumico italiano, trabajando en La Sorbona de Pars logr separar la salicina en azcar y un componente aromtico llamado salicilaldehdo.[14] A este ltimo compuesto lo convirti, por hidrlisis y oxidacin, en cristales incoloros a los que puso por nombre cido saliclico.[10]

cido acetilsaliclico

Fue sintetizado por primera vez por Charles Frdric Gerhardt en 1853 y luego en forma de sal por Hermann Kolbe en 1859.[14] Hubo que esperar hasta 1897 para que el qumico alemn Felix Hoffmann, de la casa Bayer, consiguiera sintetizar al cido saliclico con gran pureza.[17] Sus propiedades teraputicas como analgsico y antiinflamatorio fueron descritas en 1899 por el farmaclogo alemn Heinrich Dreser, lo que permiti su comercializacin. Aspirina fue el nombre comercial acuado por los laboratorios Bayer para el comprimido fabricado con esta sustancia,[18] convirtindose en el primer frmaco del grupo de los antiinflamatorios no esteroideos, AINE. Posteriormente, en 1971, el farmaclogo britnico John Robert Vane, entonces empleado del Royal College of Surgeons ("Colegio Real de Cirujanos") de Londres, pudo demostrar que el AAS suprime la produccin de prostaglandinas y tromboxanos,[19] lo que abri la posibilidad de su uso en bajas dosis como antiagregante plaquetario, ampliando enormemente su campo comercial y compensando el hecho de que, en la actualidad, su uso como antiinflamatorio de eleccin haya sido desplazado por otros AINE ms eficaces y seguros.[20]

Charles Frdric Gerhardt, primero en sintetizar una forma purificada del cido saliclico.

Su trascendencia ha sido tanta que el nombre comercial termin convirtindose en el nombre de uso cotidiano, de tal manera que en Estados Unidos aspirin pas a ser el nombre genrico de la sustancia. Desde su comercializacin se han consumido ms de 350 billones de comprimidos y se estima que el consumo diario es de unos 100 millones de aspirinas.[21] Consecuentemente, es uno de los frmacos ms usados en el mundo, con un consumo estimado de 40.000 toneladas mtricas anuales.[22] En el ao 2008, el 85% de la produccin mundial de cido acetilsaliclico se realiza en Langreo, Espaa, en una planta qumica de la empresa multinacional Bayer.[23] Desde all se enva a diferentes partes del mundo donde se preparan los comprimidos y diferentes formas farmacuticas en las que se vende Aspirina.

Descripcin
El cido saliclico o salicilato, producto metablico de la aspirina, es un cido orgnico simple con un pKa de 3,0. La aspirina, por su parte, tiene un pKa de 3,5 a 25C.[24] Tanto la aspirina como el salicilato sdico son igualmente efectivos como antiinflamatorios, aunque la aspirina tiende a ser ms eficaz como analgsico.[20] La makesia es la produccin del un cido acetilsaliclico, se protona el oxgeno para obtener un electrfilo ms fuerte.

La reaccin qumica de la sntesis de la aspirina se considera una esterificacin. El cido saliclico es tratado con anhdrido actico, un compuesto derivado de un cido, lo que hace que el grupo alcohol del salicilato se convierta en

cido acetilsaliclico un grupo acetilo (salicilato-OH salicilato-OCOCH3). Este proceso produce aspirina y cido actico, el cual se considera un subproducto de la reaccin.[25] La produccin de cido actico es la razn por la que la aspirina con frecuencia huele como a vinagre.[26] Como catalizador casi siempre se usan pequeas cantidades de cido sulfrico y ocasionalmente cido fosfrico. El mtodo es una de las reacciones ms usadas en los laboratorios de qumica en universidades de pregrado.[27]

Farmacocintica
Vas de administracin (formas de uso)
El cido acetilsaliclico se administra principalmente por va oral, aunque tambin existe para uso rectal y como terapia intravenosa. Los comprimidos de aspirina para administracin oral se hidrolizan con facilidad cuando se ven expuestos al agua o aire hmedo, de modo que deben permanecer almacenados en sus envoltorios hasta el momento de su administracin. La aspirina que se ha hidrolizado as despide un olor a vinagre (en realidad es cido actico) y no debe ingerirse. La aspirina tambin viene en preparados masticables para adultos. Los preparados efervescentes y saborizados son aptos para quienes prefieran la administracin lquida del medicamento.[28] Es mayor la probabilidad de problemas severos del estmago con la aspirina que no tiene recubrimiento entrico.[29]

Aspirina con cubierta entrica para administracin por va oral.

Absorcin
La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH bajo, como ocurre en el estmago, hecho que puede retardar la absorcin de grandes dosis del medicamento unas 8-24 horas. Todos los salicilatos, incluyendo la aspirina, se absorben rpidamente por el tracto digestivo a la altura del duodeno y del intestino delgado, alcanzando la concentracin mxima en el plasma sanguneo al cabo de 1 a 2 horas.[30] Por ser un cido dbil, muy poco queda remanente en forma ionizada en el estmago despus de la administracin oral del cido saliclico. Debido a su baja solubilidad, la aspirina se absorbe muy lentamente en casos de sobredosis, haciendo que las concentraciones plasmticas aumenten de manera continua hasta 24 horas despus de la ingesta.[31] [32] [33] La biodisponibilidad es muy elevada, aunque la absorcin tiende a ser afectada por el contenido y el pH del estmago.

Distribucin
La unin del salicilato a las protenas plasmticas es muy elevada, superior al 99%, y de dinmica lineal.[20] La saturacin de los sitios de unin en las protenas plasmticas conduce a una mayor concentracin de salicilatos libres, aumentando el riesgo de toxicidad. Presenta una amplia distribucin tisular, atravesando las barreras hematoenceflica y placentaria. La vida media srica es de aproximadamente 15 minutos. El volumen de distribucin del cido saliclico en el cuerpo es de 0,10,2 l/kg. Los estados de acidosis tienden a incrementar el volumen de distribucin porque facilitan la penetracin de los sacililatos a los tejidos.[33]

cido acetilsaliclico

Metabolismo
La aspirina se hidroliza parcialmente a cido saliclico durante el primer paso a travs del hgado. Este metabolismo heptico est sujeto a mecanismos de saturacin, por lo que al superarse el umbral, las concentraciones de la aspirina aumentan de manera desproporcionada en el organismo. Tambin es hidrolizada a cido actico y salicilato por esterasas en los tejidos y la sangre. La aspirina pasa por el hgado, siendo despus absorbido por el torrente sanguneo as ayudando a quitar/calmar el dolor de cabeza y malestar general.

Farmacodinmica
Mecanismo de accin
Los mecanismos biolgicos para la produccin de la inflamacin, dolor o fiebre son muy similares. En ellos intervienen una serie de sustancias que tienen un final comn. En la zona de la lesin se generan unas sustancias conocidas con el nombre de prostaglandinas. Se las podra llamar tambin "mensajeros del dolor". Estas sustancias informan al sistema nervioso central de la agresin y se ponen en marcha los mecanismos biolgicos de la inflamacin, el dolor o la fiebre. En 1971 el farmaclogo britnico John Robert Vane demostr que el cido Estructura de una molcula de COX-2 inactivada acetilsaliclico acta interrumpiendo estos mecanismos de produccin por la Aspirina. En el sitio de accin de cada uno de los monmeros de la COX-2, la aspirina (la de las prostaglandinas y tromboxanos.[34] [35] As, gracias a la molcula gris ms pequea) ha acetilado a la utilizacin de la aspirina, se restablece la temperatura normal del serina de la posicin 530. Tambin en la imagen organismo y se alivia el dolor. La capacidad de la aspirina de suprimir se ve el cofactor hemo con un tomo de hierro (la la produccin de prostaglandinas y tromboxanos se debe a la molcula gris con el hierro de color marrn). inactivacin irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima necesaria para la sntesis de esas molculas proinflamatorias. La accin de la aspirina produce una acetilacin (es decir, aade un grupo acetilo) en un residuo de serina del sitio activo de la COX.

Efectos
Efectos antiinflamatorios La aspirina es un inhibidor no selectivo de ambas isoformas de la ciclooxigenasa, pero el salicilato, el producto metablico normal de la aspirina en el cuerpo, es menos eficaz en la inhibicin de ambas isoformas. Los salicilatos que no son acetilados pueden tener funciones en la eliminacin de radicales del oxgeno. La aspirina inhibe irreversiblemente a la COX-1, modifica la actividad enzimtica de la COX-2 e inhibe la agregacin plaquetaria, no as las especies no acetiladas del salicilato.[20] Por lo general, la COX-2 produce los prostanoides, la mayora de los cuales son proinflamatorios. Al ser modificada por la aspirina, la COX-2 produce en cambio lipoxinas, que tienden a ser antiinflamatorias. Los AINEs ms recientes se han desarrollado para inhibir la COX-2 solamente y as reducir los efectos secundarios gastrointestinales de la inhibicin de la COX-1.[22] La aspirina tambin interfiere con los mediadores qumicos del sistema calicrena-cinina, por lo que inhibe la adherencia de los granulocitos sobre la vasculatura que ha sido daada, estabiliza los lisosomas evitando as la liberacin de mediadores de la inflamacin e inhibe la quimiotaxis de los leucocitos polimorfonucleares y macrfagos.[20]

cido acetilsaliclico Efectos analgsicos La aspirina es ms eficaz reduciendo el dolor leve o de moderada intensidad por medio de sus efectos sobre la inflamacin y porque es probable que pueda inhibir los estmulos del dolor a nivel cerebral subcortical. Es un cido orgnico dbil que tiene al mismo tiempo una funcin de cido carboxlico y de fenol ya que tambin se le considera el orto fenol del cido benzoico (su nombre es ortofenometiloico). Tiene caractersticas antiinflamatorias pero debido a que provoca irritaciones estomacales no se aplica como tal sino en forma de sus derivados, siendo los ms conocidos el cido acetilsaliclico ("Aspirina") y el salicilato de metilo (el ster con el alcohol metlico). Efectos antipirticos La aspirina reduce la fiebre, mientras que su administracin slo afecta ligeramente a la temperatura normal del cuerpo. Los efectos antipirticos de la aspirina probablemente estn mediados tanto por la inhibicin de la COX en el sistema nervioso central como por la inhibicin de la interleucina-1,[20] liberada por los macrfagos durante los episodios de inflamacin. Se ha demostrado que la aspirina interrumpe la fosforilacin oxidativa en las mitocondrias de los cartlagos y del hgado al difundir al espacio que est entre las dos membranas de la mitocondria y actuar como transportador de los protones requeridos en los procesos de la respiracin celular.[36] Con la administracin de dosis elevadas de aspirina se observa la aparicin de fiebre debido al calor liberado por la cadena de transporte de electrones que se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias, contrariamente a la accin antipirtica de la aspirina a dosis teraputicas. Adems, la aspirina induce la formacin de radicales de xido ntrico (NO) en el cuerpo, lo cual reduce la adhesin de los leucocitos, uno de los pasos importantes en la respuesta inmune a infecciones, aunque an no hay evidencias concluyentes de que la aspirina sea capaz de combatir una infeccin.[37] Datos publicados recientemente sugieren que el cido saliclico y otros derivados de la aspirina modulan sus acciones de sealizacin celular por medio del NF-B,[38] un complejo de factores de transcripcin que juegan un papel importante en muchos procesos biolgicos, incluida la inflamacin. Efectos antiplaquetarios Las dosis bajas de aspirina, de 81 mg diarios, producen una leve prolongacin en el tiempo de sangrado, que se duplica si la administracin de la aspirina contina durante una semana. El cambio se debe a la inhibicin irreversible de la COX de las plaquetas, por lo que se mantiene durante toda la vida de las mismas (entre 8 y 10 das).[20] Esa propiedad anticoagulante hace que la aspirina sea til en la reduccin de la incidencia de infartos en algunos pacientes.[39] 40mg de aspirina al da son suficientes para inhibir una proporcin adecuada de tromboxano A2, sin que tenga efecto inhibitorio sobre la sntesis de prostaglandina I2, por lo que se requerirn mayores dosis para surtir efectos antiinflamatorios.[40] En el ao 2008 un ensayo demostr que la aspirina no reduce el riesgo de aparicin de un primer ataque cardiaco o accidente cerebrovascular, sino que reduce el riesgo de un segundo evento para quienes ya han sufrido un ataque cardiaco o un accidente cerebrovascular. En mujeres que toman dosis bajas de aspirina cada dos das se disminuye el riesgo de un accidente cerebrovascular, pero no es un tratamiento que pueda alterar sustancialmente el riesgo de un infarto o muerte cardiovascular.[41] En general, para un paciente que no tiene enfermedad cardaca, el riesgo de sangrado supera cualquier beneficio de la aspirina.[42]

Interacciones

cido acetilsaliclico

Interacciones farmacodinmicas del cido acetilsaliclico Frmaco Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) Corticoides Diurticos

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Resultados de la interaccin. Puede incrementar el riesgo de lceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinrgico.

Puede incrementar el riesgo de lceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinrgico. La administracin conjunta puede ocasionar un fallo renal agudo, especialmente en pacientes deshidratados. En caso de que se administren de forma simultnea cido acetilsaliclico y un diurtico, es preciso asegurar una hidratacin correcta del paciente y monitorizar la funcin renal al iniciar el tratamiento. Aumenta el riesgo de hemorragia en general y de hemorragia digestiva alta en particular.

Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS) Anticoagulantes orales

Aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que no se recomienda. Si resulta imposible evitar una asociacin de este tipo, se requiere una monitorizacin cuidadosa del INR. Aumenta el riesgo de hemorragia.

Trombolticos y antiagregantes plaquetarios

Inhibidores de la enzima Ejercen un efecto sinrgico en la reduccin de la filtracin glomerular, que puede ser exacerbado en caso de convertidora de la alteracin de la funcin renal. La administracin a pacientes ancianos o deshidratados, puede llevar a un fallo angiotensina (IECA) renal agudo por accin directa sobre la filtracin glomerular. Adems, pueden reducir el efecto antihipertensivo, debido a la inhibicin de prostaglandinas con efecto vasodilatador. Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II) -bloqueantes Insulina y sulfonilureas Ciclosporina Vancomicina Interfern Alcohol Disminucin del efecto antihipertensivo debido a una inhibicin de las prostaglandinas con efecto vasodilatador. Aumenta el efecto hipoglucemiante. Aumenta la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Aumenta el riesgo de ototoxicidad de la vancomicina. Disminuye la actividad del interfern-. Aumenta el riesgo de hemorragia digestiva.

Las interacciones farmacocinticas van a cubrir prcticamente todo el espectro de posibilidades en cuanto al mecanismo de produccin, aunque se muestran como ms interesantes las de origen metablico. En este sentido, parece ser independiente de la CYP3A4 y, al igual que otros AINE, estar ligada a la CYP2C9. No obstante, su abundante metabolismo al margen del hgado, hace que no sean fundamentales sus interacciones a nivel del citocromo P450. Las ms interesantes se muestran en la siguiente tabla:
Interacciones farmacocinticas del cido acetilsaliclico. Frmaco Metotrexato Resultados de la interaccin Disminuyen la secrecin tubular de metotrexato incrementando las concentraciones plasmticas del mismo y por tanto su toxicidad. Disminuyen la excrecin de litio, aumentando los niveles de litio en sangre, que pueden alcanzar valores txicos. Disminucin del efecto uricosrico y una disminucin de la excrecin del cido acetilsalicilico alcanzndose niveles plasmticos ms altos. Pueden aumentar la excrecin renal de los salicilatos por alcalinizacin de la orina. Incremento de los niveles plasmticos de digoxina que pueden alcanzar valores txicos. Aumenta las concentraciones plasmticas de los barbitricos. Aumenta las concentraciones plasmticas de zidovudina al inhibir de forma competitiva la glucuronidacin o directamente inhibiendo el metabolismo microsomal heptico. [43]

Litio Uricosricos

Anticidos Digoxina Barbitricos Zidovudina

cido acetilsaliclico

cido valproico Fenitona

Disminucin de la unin a protenas plasmticas y una inhibicin del metabolismo de cido valproico.

Incremento de los niveles plasmticos de fenitona.

Finalmente, la siguiente tabla muestra las interacciones no farmacolgicas, manifestadas como alteraciones de los resultados de las pruebas de laboratorio:
Interferencias analticas del cido acetilsaliclico. Resultados de la interaccin. Aumento biolgico. [43]

Determinaciones analticas afectadas. fosfatasa alcalina transaminasas (ALT y AST). amonaco bilirrubina colesterol creatinquinasa creatinina digoxina tiroxina libre lactato deshidrogenasa (LDH) globulina de unin a la tiroxina triglicridos cido rico cido valproico Estriol (orina) tiroxina libre glucosa fenitona TSH TSH-RH tiroxina triglicridos triyodotironina cido rico aclaramiento de creatinina glucosa paracetamol protenas totales transaminasas (ALT) albmina fosfatasa alcalina colesterol creatina kinasa lactato deshidrogenasa (LDH) protenas totales cido 5-hidroxiindolactico (orina) cido 4-hidroxi-3-metoxi-mandlico (orina) estrgenos totales (orina) glucosa (orina)

Reduccin biolgica

Aumento analtico Reduccin analtica

Nota: El aumento biolgico consiste en un "verdadero aumento" del valor determinado, como consecuencia de la interaccin con el organismo. El aumento analtico viene dado por una "falsa elevacin" del valor determinado, como consecuencia de la interaccin con los reactivos que forman parte de la tcnica que determina los niveles de cada uno de ellos. De forma anloga ocurre con las reduccciones biolgica y analtica.

En pacientes con cardiopatas establecidas, el ibuprofeno puede interferir con los efectos cardioprotectores de la aspirina cuando se administran ambos medicamentos al mismo tiempo.[44]

Uso clnico
Dolor leve y moderado de origen variados, como el dolor de cabeza, perodos menstruales, resfros, dolor en los dientes y dolores musculares.[28] Sin embargo, no es efectiva para el dolor visceral severo. La aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos (AINES) se han combinado con analgsicos opioides para el tratamiento del dolor causado por el cncer, donde los efectos antiinflamatorios actan sinergsticamente con los opioides para aumentar la analgesia. La combinacin de aspirina con oxicodona una clase de analgsicos narcticos se usa para aliviar desde el dolor moderado al moderadamente intenso.[45]

La aspirina en su forma purificada.

Enfermedad de Kawasaki, especialmente a dosis elevadas durante la fase febril.[46] Fiebre reumtica, sobre todo la artritis reumatoide. Enfermedades autoinmunes tipo lupus eritematoso.[28]

cido acetilsaliclico Otros trastornos inflamatorios de las articulaciones. Proteccin cardiovascular La aspirina disminuye la incidencia de ataques isqumicos, la angina inestable, trombosis de una arteria coronaria con infarto agudo de miocardio y la trombosis secundaria a un baips coronario.[28]

Otros usos
Ciertos estudios epidemiolgicos sugieren que el uso a largo plazo de la aspirina a bajas dosis se asocia con una reduccin en la incidencia del cncer colorrectal,[47] [48] [49] [50] as como el cncer de pulmn,[51] [52] posiblemente por su asociacin con efectos inhibitorios sobre la COX producida por adenocarcinomas,[53] efectos supresores de prostaglandinas[54] o incluso efectos directamente antimutagnicos.[55] Tambin se ha estudiado el papel que juega la aspirina en reducir la incidencia de otras formas de cncer. En varios estudios se demostr que la aspirina no reduce la aparicin del cncer de prstata.[56] [57] Sus efectos en la prevencin del cncer de pncreas son mixtos, un estudio de 2004 encontr un aumento estadsticamente importante en el riesgo de contraer cncer pancretico en mujeres que tomaban aspirina,[58] mientras que un metaanlisis de varios estudios publicado en 2006 no encontr evidencias concluyentes de que la aspirina u otros AINEs estuvieran asociados a un riesgo aumentado de esta forma de cncer.[59] Es posible que la aspirina tambin tenga efectos positivos sobre el cncer del tracto digestivo superior, pero las evidencias siguen an siendo inconclusas.[60] [61] Se ha hipotetizado que la aspirina es capaz de reducir la formacin de cataratas en pacientes diabticos, aunque en al menos un estudio se demostr que no es eficaz en esa accin.[62]

Dosificacin
Las dosis ptimas para alcanzar los efectos analgsicos o antipirticos de la aspirina son menores de 0,6 a 0,65 gramos por va oral. Dosis ms elevadas pueden prolongar el efecto. La dosis habitual suele ser repetida cada 4 horas. La dosis antiinflamatoria en nios es de 5075mg por cada kg de peso del nio cada da dividida en varias dosis durante el da. La dosis de entrada promedio para un adulto es de 45mg/kg/da en dosis divididas.

Efectos adversos
A las dosis habituales, los efectos adversos ms comunes de la aspirina son la irritacin gstrica, nuseas, vmitos, lcera gstrica o duodenal,[28] mientras que la hepatotoxicidad, asma, cambios en la piel y nefrotoxicidad son menos frecuentes. Se ha reportado que ocurre adaptacin de la mucosa en pacientes con lceras asociadas a la administracin de aspirina de modo que se ha demostrado el mejoramiento espontneo con el tiempo sin descontinuar la toma de la aspirina.[20] Su ingesta abusiva produce nefritis, que son los procesos inflamatorios y/o disfuncionales del rin y vasodilatacin perifrica por accin directa sobre el msculo liso. A dosis altas algunos pacientes han reportado vmitos, acfenos, disminucin de la audicin, delirio, psicosis, estupor y vrtigo los cuales son reversibles al reducir la dosis. A dosis an mayores de salicilatos aparece una respiracin profusa y coma resultado de un efecto directo sobre el bulbo raqudeo.[20] A niveles txicos de salicilatos se presenta alcalosis respiratoria seguida de acidosis metablica por acumulacin del salicilato, depresin respiratoria, cardiotoxicidad e intolerancia a la glucosa. Dos gramos o an menos de aspirina al da pueden aumentar los niveles de cido rico en sangre, mientras que las dosis que sobrepasan los 4 gramos diarios disminuyen los uratos. Igual que el resto de los AINEs, la aspirina puede causar una elevacin en las enzimas hepticas, hepatitis, disfuncin renal, sangrado y asma.

cido acetilsaliclico Sangrado Algunas personas se ven menos afectadas que otras por el efecto antiplaquetario de la aspirina. Un estudio ha sugerido que las mujeres son ms resistentes a los efectos plaquetarios de la aspirina que los hombres[63] [64] y en otro estudio, cerca de un 30% de los pacientes evaluados eran as de resistentes a la accin secundaria de la aspirina.[65] En ciertas ocasiones, puede aparecer un ligero sangrado gastrointestinal, por lo general causado por una gastritis erosiva que, con el tiempo, puede producir una deficiencia de hierro. En su forma comercial, no se debe administrar en nios menores de 12 aos que padezcan gripe o varicela (por lo general se usa paracetamol en vez) y/o usar en conjunto con otros salicilatos, ya que puede conducir al Sndrome de Reye, enfermedad rara, pero muy grave.[9] La administracin de aspirina durante un cuadro de dengue no se recomienda por razn de un aumento en el riesgo de hemorragias.[66] La administracin de aspirina en madres antes del parto puede causar trastornos hemostsicos en recin nacidos, incluyendo petequias, hematuria, cefalohematoma, hemorragia conjuntival y sangrado durante o despus de una circuncisin. Por su parte, las madres pueden presentar con sangrado confinado al perodo intraparto o puerperio. Por ello, la administracin de aspirina debe ser evitada durante el embarazo y si se sospecha que la madre ha tomado aspirina en los cinco das antes del parto, el recin nacido debe ser evaluado para descartar sangrados.[67] Respecto a otras reacciones adversas (RAM), y a modo de resumen, se incluye una tabla siguiendo los criterios de la CIOSM.
Reacciones adversas al cido acetilsaliclico Sistema implicado Grupo CIOSM. Frecuentes [43]

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Tipo de reaccin

Aparato digestivo

lcera gstrica, lcera duodenal, hemorragia gastrointestinal (melenas, hematemesis), dolor abdominal, dispepsia, nuseas, vmitos. Hepatitis

Poco frecuentes Aparato respiratorio Piel y tejido subcutneo Frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Frecuentes

Espasmo bronquial paroxstico, disnea grave, rinitis. Urticaria, erupciones cutneas, angioedema. Sudoracin

Sangre y sistema linftico Sistema nervioso

Hipoprotrombinemia

Poco frecuentes Raros Poco frecuentes Raros

Mareos, confusin, tinnitus, sordera

Genitourinario Otros

Insuficiencia renal y nefritis intersticial aguda Sndrome de Reye, cefalea.

Reacciones anafilcticas o anafilactoides

De forma global, puede afirmarse que entre el 5% y el 7% de los pacientes experimenta algn tipo de efecto adverso.[43]

cido acetilsaliclico Sobredosis Tomar ms de 150 mg/kg de aspirina puede provocar resultados graves e incluso mortales si no se recibe tratamiento. Para un adulto pequeo, eso equivale aproximadamente a tomar 20 tabletas que contienen 325 mg de aspirina. Los nios pueden resultar afectados con niveles mucho ms bajos.[68] Los pacientes con una sobredosis accidental o intencional de aspirina son sometidos a un lavado gstrico con carbn activado y se instala una produccin abundante de orina alcalina. De presentar trastornos como hipertermia o desequilibrios en los electrolitos, deben ser restablecidos.[20] En las intoxicaciones severas, puede que sea necesaria la hemodilisis o, rara vez, la ventilacin asistida. A menudo se emplean infusiones de bicarbonato de sodio para alcalinizar la orina conllevando a un aumento en el salicilato excretado fuera del cuerpo.[68]

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Contraindicaciones
La accin antiplaquetaria de la aspirina hace que est contraindicada en pacientes con hemofilia.[69] Aunque en el pasado no se recomendaba el uso de la aspirina durante el embarazo, la aspirina puede tener utilidad en el tratamiento de la preeclampsia y an en la eclampsia.[20] La aspirina no debe administrarse en personas con antecedentes alrgicos al ibuprofeno o al naproxeno,[70] [71] o quienes sean de alguna forma intolerantes a los salicilatos[72] [73] o a los AINEs y se debe ejercer moderacin en la prescripcin de aspirina a pacientes asmticos o con broncoespasmo inducida por los AINEs. Por motivo de su accin sobre la mucosa estomacal, se recomienda que los pacientes con enfermedad renal, lceras ppticas, diabetes, gota o gastritis consulten con un profesional de la salud antes de tomar aspirina.[70] [69] An en la ausencia de estas enfermedades, siempre existe el riesgo de sangrado gastrointestinal cuando se combina la aspirina con el licor o la warfarina.[70] [71] Se ha demostrado que la aspirina puede causar anemia hemoltica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), en especial a grandes dosis y dependiente de la severidad de la enfermedad.[74] [75]

Presentaciones
Respecto a las dosis, habitualmente las ms bajas (300 mg o menos) se suelen utilizar como antiagregante plaquetario, ya que su uso en nios se ha restringido mucho. Las ms elevadas se utilizan buscando el efecto analgsico/antipirtico o el antirreumtico. Respecto a las presentaciones se puede decir que prcticamente se han estudiado todas las posibles formas galnicas para el uso clnico del cido acetilsaliclico. Las que a continuacin se describen son las ms comnmente utilizadas: Comprimidos de 25 mg, 100 mg, 125 mg, 250 mg, 300 mg, 500 mg, 650 mg Comprimidos masticables de 500 mg Comprimidos efervescentes de 500 mg Comprimidos recubiertos de 100 mg y 300 mg Granulado efervescente, sobres de 500 mg Cpsulas (asociado a otros frmacos) para presentacin retardada Tambin podemos encontrarlo en dosificaciones inusuales, como la de 267 mg, asociado a otras sustancias.

Igualmente, existen multitud de presentaciones con otros frmacos asociados, habitualmente para el tratamiento de procesos catarrales. Es el caso de las asociaciones con fenilefrina, clorfenamina, cafena, vitamina C (cido ascrbico levgiro) o sustancias del complejo vitamnico B. Otras veces se asocia a otros frmacos para aumentar su efecto antiagregante (dipiridamol), o analgsico (paracetamol). Respecto a los excipientes habituales se da una situacin parecida. Tanto la forma galnica como las caractersticas organolpticas del frmaco obligan al uso de determinado tipos de excipientes. Sin embargo, el gran nmero de laboratorios que lo fabrican como frmaco genrico hace que los excipientes que podamos encontrarnos sean sumamente variables. No obstante a continuacin se listan los que se suelen incluir en la forma comercial Aspirina

cido acetilsaliclico (probablemente la ms vendida en el mundo) y algunos de los ms usuales en las formas genricas: Colorantes: amarillo anaranjado S (E-110) colorante amarillo de quinolena (E-104). Conservantes y antioxidantes: cido ascrbico (E-200), Citratos: cido ctrico anhidro (E-330), citrato de sodio (E-331) Estabilizantes y emulgentes: Celulosa en polvo (E-460 II) Estearato de calcio, (E-470 A) Reguladores del pH y antiaglutinantes: Carbonatos: carbonato de sodio (E-500), Hidrogenocarbonato de sodio (E-500 I), carbonato de magnesio pesado (E-504) Otros: Edulcorantes, como el aspartamo (E-951), el manitol (E-421) o el almidn de maz, (gelificante y espesante) Aromatizantes muy variables, entre ellos el aroma de zumo de mandarina, aroma de naranja o aroma seco especial, Carmelosa de sodio, celulosa microcristalina. Los comprimidos recubiertos suelen llevar en la capa externa copolmero de cido metacrlico tipo C, dodecilsulfato de sodio (E-514), polisorbato 80, talco o citrato de trietilo (E-1505).

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Enlaces externos
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Fuentes y contribuyentes del artculo

cido acetilsaliclico Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=51280546 Contribuyentes: 26431958J, AMRabasc, Airunp, AlGarcia, Alicia M. Canto, Amads, AngelHerraez, Antn Francho, Apcpca, ArwinJ, BL, Banfield, Behemot leviatan, Belb, Bestiapop, Beto29, CASF, Campylobacter, Cembo123, Cobalttempest, Cookie, Correogsk, Ctrl Z, Danielba894, Diegusjaimes, Dodo, Edc.Edc, Edmenb, Eduardosalg, Edufelix, Ejrrjs, Electro07, Eloy, Epiovesan, Er Komandante, Erri4a, Fernando Estel, Fillbit, Florencio, Gato ocioso, GermanX, Gregoriohs, Grillitus, Gusgus, Gustavocarra, HUB, Hispa, Humbefa, Humberto, Itanium vip, Jarisleif, Jkbw, Joan wiki, Jonathan Savion de los Santos, Joseaperez, Juli3103vesa, KnightRider, Korgzak, Kved, Lin linao, Llull, Lopezpablo 87, Loqu, Makete, Maldoror, Manuelt15, Matdrodes, Mel 23, Miguel A. Ortiz Arjona, MindZiper, Mitrush, Mjg88, Monodetrescabezas, Mximo de Montemar, Nrs1022, Obernhardt, Octavio, Ortisa, Oscar ., Penarc, Petronas, Petruss, Pincho76, PoLuX124, Posible2006, Ppfk, Queninosta, RMEspi, Renacimiento, Rhernan, Ricardogpn, Rjgalindo, Roche, Rosarinagazo, Sanbec, SantiagoActis, Skiel85, Super braulio, Talabera, Tano4595, Taty2007, Tirithel, Torquemado, Tostadora, Vic Fede, Virgi, Wadim, Wikichasqui, Will vm, Xenoforme, Xexito, Zemanser, Zeroth, 235 ediciones annimas

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