19 EXPRESIN DE PATOGENICIDAD BACTERIAS PATGENAS: bacterias que son capaces de producir una enfermedad cuando colonizan un organismo hospedador.

Por tanto, son capaces de penetrar los tejidos, multiplicarse y causar dao. PATOGENICIDAD: capacidad de las bacterias para causar una enfermedad. Esta propiedad es caracterstica de una especie bacteriana. Ejemplo de especies bacterianas patgenas para el hombre son el streptococcus pneumoniae y el staphylococcus aureus. No se puede decir que el gnero streptococcus es patgeno, s se puede decir de la especie bacteriana. Aunque hay un porcentaje de la poblacin (sobre todo en ambientes con alta contaminacin) que porta el streptococcus aureus sin manifestar la enfermedad, caso de que se habla de un estado de portacin (nasal, cutnea, etc), frente a desvalances pueden enfermar. Estas personas son importantes desde el punto de vista epidemiolgico. VIRULENCIA: expresin cuantitativa de la patogenicidad. Propiedad caracterstica de cada cepa bacteriana; dentro de una especie patgena, cada cepa puede tener distintos grados de patogenicidad, incluso ser cepas avirulentas. Estas ltimas no producen enfermedad, pero son importantes porque mantienen toda su estructura antignica, por lo que inducen una respuesta inmune. As se pueden usar como vacunas. Etapas obligatorias para que un patgeno cause una enfermedad Adherencia y penetracin a los tejidos: si las bacterias no tienen la capacidad de adherirse a los tejidos, difcilmente podrn colonizar e infectar. Por ejemplo, si la bacteria no puede adherirse al epitelio respiratorio, las secresiones, los cilios, el estornudo, la tos, la eliminaran continuamente. Diseminacin local y general. Multiplicacin en los tejidos: diariamente llegan bacterias hasta esta etapa. Evadir los sistemas defensivos. Causar dao en el hospedador. Para ello las bacterias tienen factores de virulencia o maquinaria que les permiten cumplir con cada una de estas etapas, los que pueden ser estructuras o productos celulares. Esto en su conjunto o totalidad se conoce como mecanismos de patogenicidad. El proceso que lleva a una bacteria a causar dao es altamente complejo. Hoy se habla de un dilogo entre la bacteria y la clula hospedador. En algunos casos, la cascada de transduccin de seales desde el momento que la bacteria se fija al hospedador ya est traducida. Adherencia y penetracin a los tejidos Es el primer paso y fundamental en el inicio de todo proceso infeccioso (muchas investigaciones estn orientadas a evitar que las bacterias se unan a los tejidos). Este proceso requiere de la participacin de 2 factores: receptor y adhesina (responsable de la adherencia). Etapas de la adherencia: Unin reversible: donde participan fuerzas de atracciones no especficas: interacciones hidrofbicas, atraccin electrosttica, movimiento browniano. Unin irreversible: uniones especficas. La especificidad depende del receptor.

20 Evidencias que comprueban la especificidad de la adherencia bacteriana: Tropismo celular: las bacterias eligen las clulas en las que se van quedando, donde encuentran receptores a los cuales unirse. As, hay lugares donde encontrar streptococcus mutans (superficie de los dientes), streptococcus salivarius (principalmente en la superficie de la lengua). Especificidad de especie: hay especies bacterianas patgenas exclusivamente para el hombre (gonococo, salmonela tifi) y otras de patogenicidad mixta. Especificidad gentica dentro de una especie. Estructuras con funcin de adhesinas: Fimbria: filamento proteico localizado en la superficie de la bacteria que participa en la adherencia especfica. Permite localizar el receptor. Sin esta estructura la bacteria deja de ser patgena. Es el mecanismo ms importante en las bacterias Gram negativas. En gonococo virulento es el principal mecanismo. Glicocalix: importante en Gram positivas (Ej: streptococcus). Es una matriz extracelular de naturaleza polisacrido que da un aspecto de mucosidad. Se encuentra rodeando la bacteria formando un tapiz. Es importante en la formacin de biofilm o biopelculas que van tapizando los epitelios; las bacterias que se encuentran formando parte de los biofilm son ms resistentes a los antibiticos. Esto ocurre en la fibrosis qustica, donde las bacterias van tapizando la superficie de los pulmones. (Se denomina comnmente exopolisacrido) Lipopolisacrido (LPS): componente de la pared celular de bacterias Gram negativas. Probablemente acte como adhesina. cidos teitoicos y cidos lipoteitoicos: componente de la pared celular de bacterias Gram positivas, favorecen los procesos de adherencia no especfica.

Diseminacin La bacteria utiliza productos extracelulares con actividad enzimtica denominados invasinas. Invasinas hialuronidasa Colagenasa Neuroaminidasa Coagulasa Leucocidina Lecitinas Hemolisinas Bacteria Streptococcus, staphylococcus Clostridium sp. V. cholerae, S. Disenteriae Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Clostridium perfringes Streptococcus, staphylococcus Efecto Degrada cido hialurnico Degrada colgeno de msculos (necrosis muscular: gangrena) Degrada cido neuramnico de mucosa intestinal Convierte la fibrina en fibringeno; detecta y localiza el proceso; ofrece dificultad al paso de antibiticos. Altera la membrana de neutrfilos y causa descarga de grnulos lisosomal. Destruye lecitinas en membranas celulares Fosfolipasas o lecitinas que destruyen glbulos rojos

A medida que los microorganismos van avanzando se van encontrando con las barreras del cuerpo. El primer mecanismo de defensa inespecfico es la fagocitosis. Algunas bacterias pueden resistir la fagocitosis y otros sistemas de defensa inmune, caso en que se habla de agresinas.

21 Resistencia a la fagocitosis: Algunas pueden no ser fagocitadas por producir destruccin de los leucocitos (leucocidina). Estas infecciones son purulentas y las bacterias se denominan piojenas. Tambin pueden no ser fagocitados por la presencia de una cpsula; por ejemplo, si el streptococcus pneumoniae pierde la capacidad de sintetizar la cpsula deja de ser patgeno; este microorganismo solo est en la especie humana y hay personas portadoras con el microorganismo acapsulado, pero al padar a otro husped, por razones que se desconocen, comienza a sintetizar la cpsula. Hay bacterias que pueden producir enzimas que les permiten resistir los efectos txicos de la muerte intracelular, son enzimas como catalasa, peroxidasa, superoxidodismutasa. Incluso algunos microorganismos se pueden duplicar dentro del fagocito. Variacin antignica: se da en menor grado que en los virus; gracias a esto se puede sufrir ms de una vez de faringoamigdalitis bacteriana. Resistencia al suero: el complemento activa al sistema inmune; la activacin de este sistema lleva a la lisis bacteriana. Algunas bacterias resisten la accin del complemento. Proteasas: cuya funcin especfica es hidrolizar anticuerpos. Es comn a nivel de mucosas. Las bacterias no expresan uno de estos factores, sino toda su patogenicidad. Adems de enzimas, las bacterias pueden producir toxinas: Exotoxinas Secretadas por bacterias Gram + y Gram Polipeptdicos Relativamente inestables a 60C Generalmente antignicos; estimulan la produccin de antitoxinas Generalmente se pueden transformar en toxoide (conserva su carcter antignico, se usa en vacunas) Poder txico elevado No produce fiebre Endotoxinas Forma parte de estructuras de bacterias Gram Lipopolisacridos (LPS) Relativamente estables a la temperatura Estimula la produccin de anticuerpos no protectores No se transforma en toxoide. Toxicidad relativamente baja Produce fiebre

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Enfermedad Botulismo Clera Intoxicacin alimentaria Difteria Disenteria bacilar Tetanos Tos convulsiva

Especie bacteriana Clostridium botulinum (esporulada, comn en conservas) Vibrio cholerae Staphylococcus aureus Corynebacterium diphtheriae Shigella dysenteriae Clostridium tetani Bordetella pertusis

Actividad txica Neurotoxina: parlisis muscular Prdida de lquido desde el intestino delgado, vmito Nuseas, vmitos, diarreas. El alimento se consume con toxinas; sntomas aparecen muy rpidamente, eso la diferencia de la infeccin.. Parlisis nerviosa, inhibicin de la sntesis proteica Disturbios neurolgicos, diarrea Neurotoxina, contraccin muscular espasmdica Tos paroxstica

Hay antibiticos con propiedades inmunomoduladoras que pueden alterar los factores de virulencia de las bacterias adems de producir muerte de las bacterias. Son del grupo de las macrlidas y producen alivio del cuadro clnico.

23 INFECCIONES DE LA PIEL Y TEJIDOS BLANDOS Hasta antes del nacimiento la piel se encuentra estril. Al nacimiento comienza a ser colonizada por microorganismos, principalmente bacterias aerbicas y anaerobias facultativas. En el adulto existen 102 104 ufc/m2 (ufc: unidades formadoras de colonia). Este nmero no es ms alto porque la piel presenta mecanismos que regulan el nmero de microorganismos, principalmente sequedad y exfoliacin; a esto contribuye la higiene, el que la piel no tenga un pH adecuado para el desarrollo de microorganismos (5 5,5), su temperatura y composicin qumica, ya que a travs de ella se eliminan sustancias incluso antibacterianas. A pesar de esto, hay microorganismos que pueden producir infecciones a nivel de la piel. Esto se origina porque los microorganismos ingresan a la piel y tejidos blandos subyacentes desde 2 vas: Exterior: cortes, heridas, picaduras de insectos, enfermedades cutneas (discontinuidad en la piel) Interior o endgena: a partir de tejidos subyacentes o transportados por la linfa o la sangre. Condiciones predisponentes a la infeccin cutnea: Humedad excesiva: en nadadores son comunes las infecciones micticas. Traumatismos: donde se incluye la ciruga. Procedimientos: introduccin de catteres. Cualquier condicin que compromete la irrigacin: necrosis celular, ambiente anaerobico, que impiden la llegada de elementos defensivos. Las etapas para que se produzca una infeccin son el ingreso del microorganismo, su diseminacin (local o infectar el tejido subyacente) y multiplicacin. Los cuadros clnicos por staphylococcus se caracterizan por ser locales, aunque pueden llegar a infectar al hueso; los strptococcus se diseminan y profundizan. Para ello sintetizan enzimas, como la hialuronidasa o factores de diseminacin. Infecciones ms comunes de piel y tejidos blandos Infeccin Microorganismo Foliculitis Staphylococcus aureus Pseudomonas spp Abscesos Staphylococcus aureus Impetigo Streptococcus pyogenes Staphylococcus aureus Erisipelas Streptococcus pyogenes Celulitis Streptococcus pyogenes Staphylococcus aureus Bacterias anaerbicas Fasciitis Streptococcus pyogenes Bacterias entricas Bacterias anaerbicas Como se puede apreciar, a nivel bacteriano los principales agentes son Streptococcus pyogenes y staphylococcus aureus.

24 GNERO STAPHYLOCOCCUS Caractersticas Cocos, Gram positivos (azul, retiene la tincin), agrupados en racimos. Anaerobios facultativos. No esporulados Fcil de cultivar Relativamente resistentes al calor y pueden tolerar medios con elevada concentracin salina o medio hipertnico, esto es importante en los alimentos conservados con sal, algunas cepas sintetizan una enterotoxina. Las colonias son grandes, hemolticas, pigmentadas (staphylococcus aureus tiene pigmento dorado, patgeno para el hombre). Principales especies: Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermitis (flora normal) Staphylococcus saprophyticus: produce cuadros en pacientes inmuno comprometidos; contamina catteres, implantes, prtesis. Citologa No presenta membrana externa. Por fuera de la membrana citoplasmtica encontramos: Mucopolipptido o proteoglicanos: acidos teitoicos. Antgenos proteicos de la pared celular (protena A) Cpsula, en algunas cepas. Factores de virulencia. Coagulasa: localiza los procesos infecciosos, contribuye a caracterizar los cuadros clncos y ayuda en el laboratorio a la identificacin. Hidrolasas (factor de diseminacin): nucleasas, lipasas, hialuronidasa, proteasas. Hemolisinas: hemolinas (ms importante, es dermonecrtica: destruye dermis), hemolisina, hemolisina, hemolisina. Exotoxinas: enterotoxinas A, B, C, D, E (producen intoxicacin alimentaria). Toxina TSST-1: toxina del sndrome de shock txico. Leucocidina: acta sobre leucocitos, produce pus, caractersticos de los staphylococcus. Toxina exfoliativa: sndrome de piel escaldada, deja sectores expuestos, predisponiendo a otras infecciones. Caractersticas de los cuadros clnicos por staphylococcus. Localizados. Necrticos. Purulentos. Recurrentes: no hay inmunidad permanente frente a los staphyloccus.

25 Cuadros clnicos ms frecuentes: Foliculitis. Forunculosis: zonas pilosas del cuerpo: rostro, cuello, axilas. Antrax. Imptigo. Onfalitis. Masttis. Infeccin de heridas. Infecciones respiratorias: faringitis, sinusitis, neumona. Infeccin urinaria: staphylococcus saprophyticus. Infeccin de tejidos con prtesis. Ej: vlvulas protsicas pueden producir endocarditis, en un 40% de los casos por staphylococcus epidermidis (normal en la piel). Epidemiologa de staphylococcus. El estado de portador se produce en un 30-50% a nivel nasal y en un 10-20% a nivel cutneo. Este porcentaje puede aumentar en sectores ms contaminados. Es muy difcil eliminar este estado (se requeriran meses de antibitico), a lo ms se puede mantener a un nivel que no ocasione problemas. Esto tiene importancia alimentaria, porque los manipuladores no deben ser portadores de staphylococcus. El tratamiento de las lesiones localizadas o supurativas o de las enfermedades sistmicas se puede realizar mediante drenaje y antibiticos (cloxacilina, macrlidas). Generalmente se hacen tratamientos combinados. GNERO STREPTOCOCCUS Caractersticas. Cocos Gram positivos en cadenas de longitud variable, en el caso de streptococcus pyogenes, son muy largas; otras especies forman cadenas de 2-3 clulas, otras tienen clulas alargadas (streptococcus neumoniae). Existen muchas especies, tambin en la boca, algunas responsables de patologas, como el streptococcus mutans. Aqu hablaremos principalmente del pyogenes. Inmviles, anaerobios facultativos (en el surco gingival hay menos oxgeno). No esporulados. Condiciones de cultivo: comparado con los staphylococcus, son ms exigentes, el medio debe ser mejorado con agar sangre. Colonias puntiformes. Sin pigmento. Con o sin hemlisis. Resistencia a agentes externos: ms lbil que staphylococcus. Esto hace que el mecanismo de transmisin de este microorganismo sea por contacto directo. Clasificacin hemolisis: hemolisis parcial, produce halo verdoso; streptococcus neumoniae. hemolisis: hemlisis total, halo transparente, streptococcus pyogenes. streptococcus hemlisis: enterococcus faecalis (cambia el primer nombre, pero conserva la misma estructura). No se hemoltico.

26 Aspectos patognicos de mayor importancia. Multiplicacin e invasin. Los cuadros tienden a diseminarse con ms facilidad que los de los staphylococcus. A esto contribuyen las siguientes estructuras: Cpsula: resiste a la fagocitosis (la cpsula le da aspecto liso a la bacteria y el fagocito no es capaz de adherirse). El streptococcus neumoniae tiene como principal factor de patogenicidad la presencia de cpsula. Dentro de la poblacin hay portadores, casos en que este microorganismo se encuentra acapsulado. Protena M: presente en streptococcus pyogenes; se caracteriza por ser: Antofagocitaria. Antignica: induce la fomracin de anticuerpos. Fimbria: le permite adherirse. Existe alrededor de 80 tipos de protena M, por lo que los anticuerpos de la infeccin de un tipo de streptococcus no protegen contra otro streptococcus, por eso estas infecciones son recurrentes. Carbohidrato C: estructuras que se proyectan al exterior de la pared de estos microorganismos. Esta estructura permite clasificarlos (clasificacin de Lancefiel) en grupos de la A a la O. El hbitat normal del grupo A es el humano, ejemplo: streptococcus pyogenes (streptococcus pyogenes hemoltico grupo A); el del grupo B es el humano y el ganado bovino (producen cuadros a nivel genito urinario y post parto). cido lipoteicoico: caracterstico de lapared de bacterias Gram positivas. Hemolisinas: S: polipptido estable al oxgeno, no antignica; O: protena lbil al oxgeno, antignica, se utiliza para determinar si una persona tuvo o no infeccin po streptococcus pyogenes. Enzimas: fibrinolisina, hialuronidasa. Cuadros clnicos (streptococcus pyogenes) Son supurados y pueden ser monomicrobianos o multimicrobianos (staphylococcus aureus y streptococcus pyogenes). En la piel: imptigo, erisipela. Tracto respiratorio: Faringo amigdalitis: ms del 90% producidas por streptococcus pyogenes. Escarlatina: se debe a la presencia de un gen que produce toxina eritrgeno, que no est en todas las cepas, las que tienen que estar al estado lisognico. Cuadros no supurados Enfermedad reumtica: vlvulas cardacas. Glomerulonefritis: la cepa nefritognica puede producir este cuadro. Ambos cuadros son muy graves, de ah la importancia de un diagnstico y tratamiento propio de una faringoamigdalitis. Frente a una faringoamigdalitis streptoccica hay que hacer un tratamiento para evitar estas secuelas. En caso de streptococcus pyogenes el tratamiento es con bencilpenicilina (va parenteral), fenoximatilpenicilina o macrlidas.