Fisiologa Digestiva.

El tubo digestivo tiene cuatro actividades principales: 1. 2. 3. 4. Motilidad. Secrecin de lquido, electrolitos, enzimas y mucus. Digestin. Absorcin de nutrientes, electrolitos y agua. msculo liso, endocrinas y secretoras. Se clasifican en neuronas posganglionares colinrgicas o peptidrgicas. El nervio vago es un nervio mixto. Mecanorreceptores y quimiorreceptores envan informacin aferente al S.N.C. por el nervio vago; esto inicia un reflejo cuya rama eferente tambin se encuentra en el nervio vago (reflejos vagovagales). Inervacin simptica. Los ganglios simpticos se encuentran externos al tubo digestivo. En el tubo digestivo se encuentran cuatro: ganglios celiaco, mesentricos superior e inferior e hipogstrico. Las fibras posganglionares, adrenrgicas, hacen sinapsis sobre ganglios de los plexos mientrico y submucoso o inervan directamente clulas musculares lisas, endocrinas o secretoras. Tambin se enva informacin sensorial y motora en ambas direcciones. Inervacin intrnseca (sistema nervioso entrico). Puede controlar todas las funciones del tubo digestivo, incluso en ausencia de la inervacin extrnseca. Sus ganglios reciben impulsos de la inervacin extrnseca que modulan su actividad. Tambin actan como centros directos de integracin de informacin sensorial y motora. Se han identificado sustancias neuroqumicas o neurocrinas, que pueden ser clasificadas como neurotransmisores o neuromoduladores. PPTIDOS DIGESTIVOS. INERVACIN DEL TUBO DIGESTIVO. El tubo digestivo est controlado por el S.N.A, que posee un componente extrnseco (inervacin simptica y parasimptica) y un componente intrnseco (S.N. Entrico). Ambos componentes se comunican. Inervacin parasimptica. Proviene de los nervios vago (NC X) y plvico. El nervio vago inerva el tubo digestivo alto (desde el esfago hasta el colon ascendente). El nervio plvico inerva el tubo digestivo bajo. Los ganglios parasimpticos se localizan en la pared de los rganos, dentro de los plexos submucoso y mientrico. Las neuronas posganglionares se dirigen hacia clulas de Caractersticas de los pptidos digestivos. Regulan las funciones del tubo digestivo. Se clasifican como hormonas, paracrinos o neurocrinos. y Hormonas. Liberadas por clulas endocrinas del tubo digestivo hacia la circulacin portal. Las clulas efectoras pueden localizarse en el propio tubo digestivo o en otra parte del cuerpo. Las clulas endocrinas de la mucosa digestiva no se encuentran concentradas en glndulas. Ej. Gastrina, CCK, secretina y GIP. Pptidos paracrinos. Son secretados por clulas endocrinas del tubo digestivo. Actan

ESTRUCTURA DEL TUBO DIGESTIVO. Adems de sus distintas porciones, incluye a las glndulas salivales, el pncreas, el hgado y la vescula biliar. Las capas de la pared digestiva son las siguientes: y Mucosa. Consta de clulas epiteliales especializadas en absorcin y secrecin, una lmina propia con tejido conectivo, y una muscular de la mucosa, que modifica el rea de superficie de la capa de cls. epiteliales. Submucosa. Muscular. Consta de dos capas de msculo liso, la circular interna y la longitudinal externa. Serosa.

y y

Entre la submucosa y el msculo circular est el plexo submucoso (de Meissner); y, entre las dos capas musculares, se encuentra el plexo mientrico (de Auerbach).

localmente. Ej. Somatostatina (la histamina, otro paracrino, no es un pptido). Pptidos neurocrinos. Se sintetizan en neuronas del tubo digestivo. Ej. ACh, noradrenalina, GRP, encefalinas, neuropptido Y y sustancia P.

CCK es secretada por las clulas I de la mucosa duodenal y yeyunal en respuesta a: (a) monoglicridos y cidos grasos y, (b) pptidos pequeo y aminocidos. Hay cinco acciones principales de la CCK: y Contraccin de la vescula biliar. Vierte la bilis (que emulsiona y solubiliza lpidos) en la luz del duodeno. Secrecin de enzimas pancreticas. Las lipasas, la amilasa y la proteasa pancreticas. Secrecin de HCO3- del pncreas. Crecimiento de pncreas exocrino y de la vescula biliar (efecto trfico). Inhibicin del vaciamiento gstrico. Asegura el tiempo adecuado para que ocurra la digestin y absorcin de grasa en el intestino delgado.

Hormonas digestivas. Una hormona debe satisfacer los siguientes criterios: (a) debe secretarse como reaccin a un estmulo fisiolgico y transportarse por la sangre, (b) su funcin debe ser independiente de la actividad nerviosa y; (c) debe ser aislada, purificada, qumicamente identificada y sintetizada. Gastrina. Promueve la secrecin de H+ por las clulas gstricas parietales. Es liberada por las clulas G en el antro de estmago. Existe en dos formas sintetizadas por vas diferentes: la forma G17, secretada en respuesta a una comida; y la forma G34 generada en perodos interdigestivos. El tetrapptido terminal-C es el fragmento mnimo necesario para actividad biolgica. y Secrecin de gastrina. Los estmulos que inician la secrecin son producto de la digestin de protenas (p. ej., pptidos y aminocidos como Phe y Trp), distensin del estmago por el alimento y reflejos vagales locales en que se libera el pptido liberador de gastrina (GRP). Acciones de la gastrina. (a) estimula la secrecin de H+, y (b) estimula el crecimiento de la mucosa gstrica (efecto trfico). Sndrome de Zollinger-Ellison (gastrinoma). Causado por un tumor secretor de gastrina que habitualmente afecta las clulas no beta del pncreas. Sus sntomas son: mayor secrecin de H+ por la hipertrofia de la mucosa, lceras duodenales, acidificacin del contenido de la luz intestinal e inactivacin de la lipasa pancretica (causa de estatorrea).

y y y y

Secretina. Es miembro de la familia secretina-glucagn. Para mostrar actividad requiere de la totalidad de sus 27 aminocidos. Se libera en las clulas S del duodeno en respuesta a la presencia de H+ y cidos grasos en la luz del intestino delgado. Su funcin es promover la secrecin de HCO3- pancretico y biliar, indispensable para mantener el pH ptimo para la actividad de las lipasas pancreticas (de 6 a 8). Tambin inhibe el efecto de la gastrina. Pptido gstrico inhibidor (GIP). Tambin es miembro de la familia secretinaglucagn. El GIP produce casi todas las acciones de la secretina. El GIP es secretado por las clulas de la mucosa intestinal duodenal y yeyunal como reaccin a: glucosa, aminocidos y cidos grasos. Su principal accin es estimular la secrecin de insulina. Solo la glucosa oral (y no la administrada por va intravenosa) estimula la secrecin de GIP. La otra accin de GIP, es inhibir la secrecin gstrica de H+. Paracrinos. Se sintetizan en clulas endocrinas del tubo digestivo, actan localmente y no penetran en la circulacin sistmica. La somatostatina es secretada como reaccin a los descensos de pH e inhibe la secrecin de otras hormonas digestivas y la secrecin

Colecistocinina (CCK). Promueve la digestin y absorcin de grasas. Es miembro de la familia gastrinaCCK, por lo que posee algo de actividad gastrina. Su heptapptido C-terminal es el fragmento mnimo para su actividad biolgica.

estomacal de H+. Como hormona pancretica, suprime la secrecin de insulina y glucagn. La histamina, junto con gastrina y ACh, aumenta la secrecin de H+ en las clulas gstricas parietales. Neurocrinos. Se sintetizan en el cuerpo de las neuronas gastrointestinales para difundir a travs del espacio sinptico. Son la ACh, y noradrenalina, y pptidos como VIP, GRP, encefalinas, neuropptido Y y sustancia P. MOTILIDAD. El tubo digestivo esta formado por msculo liso, excepto en la faringe, tercio superior del esfago y esfnter anal externo, donde es estriado. El msculo liso es msculo liso unitario, cuyas clulas estn elctricamente acopladas a travs de uniones de brecha. Cuando el msculo circular se contrae, se reduce el dimetro del segmento, y cuando se contrae el msculo longitudinal, se reduce su longitud. Las contracciones del m. liso gastrointestinal pueden ser fsicas o tnicas. Las contracciones fsicas son peridicas (en esfago, antro gstrico e intestino delgado). Las contracciones tnicas mantienen un nivel constante de contraccin (en regiones bucal del estmago y baja del esfago, en el esfnter ileocecal y en el anal interno). Ondas lentas. Son despolarizaciones y repolarizaciones oscilantes del potencial de membrana del msculo liso. La onda lenta arrastra el potencial de membrana hasta el umbral necesario para la ocurrencia de un potencial de accin. y Frecuencia. Vara desde 3 a 12 ondas lentas por minuto. Cada porcin del tubo digestivo posee una frecuencia caracterstica. La frecuencia establece la periodicidad de los potenciales de accin y, por lo tanto, la de la contraccin. La frecuencia de las ondas lentas no es influida por estmulos nerviosos ni hormonales. Origen. Presumiblemente, en las clulas intersticiales de Cajal (plexo mientrico). Despolarizaciones y repolarizaciones cclicas en stas clulas se propagan al msculo adyacente. Las clulas de Cajal son el marcapaso del msculo liso gastrointestinal.

Mecanismo. En la fase despolarizante, se abren cclicamente los canales de Na+. Durante la meseta, los canales de Ca2+ se abren y generan una corriente interna de Ca2+. En la fase repolarizante, hay apertura de los canales de K+.

Masticacin y deglucin. Masticacin. Tiene tres funciones: (a) mezclar el alimento con saliva y lubricarlo, (b) reducir el tamao de las partculas de alimento; y (c) mezclar los carbohidratos con la amilasa salival para iniciar su digestin. La masticacin tiene componentes voluntarios e involuntarios o reflejos (en los que participa el tallo enceflico). Deglucin. Se inicia de manera voluntaria en la boca, pero despus queda bajo control involuntario por el centro de la deglucin (en bulbo raqudeo), que recibe la informacin aferente a travs de los nervios vago y glosofarngeo. Existen tres fases en la deglucin: y Fase bucal. Es la nica voluntaria. Los receptores somatosensoriales de la faringe son activados con la llegada del bolo alimenticio, con lo que se inicia la deglucin involuntaria. Fase farngea. (a) El paladar blando se desplaza hacia arriba para que el alimento pase a la faringe; (b) la epiglotis cubre el orificio larngeo (la respiracin se inhibe brevemente); (c) el esfnter esofgico alto se relaja y permite el paso de los alimentos, (d) en la faringe se inicia una onda peristltica que impulsa el alimento. Fase esofgica. Tras la entrada del alimento al esfago, un reflejo cierra el esfnter para impedir el reflujo. Luego, una onda peristltica primaria mediada por el reflejo de la deglucin, viaja hacia abajo en direccin del esfago impulsando el alimento. Si qued alimento, se inicia una onda peristltica secundaria, mediada por el sistema nervioso entrico.

Motilidad esofgica. Impulsa el alimento desde la faringe hasta el estmago. El trayecto del bolo alimenticio es el siguiente: 1. El esfnter esofgico superior se abre, mediado por el reflejo de la deglucin, permitiendo la entrada del alimento al esfago. Una onda peristltica primaria, supone una serie de contracciones secuenciales coordinadas. Esto, eleva la presin por detrs del bolo, por lo que es empujado hacia abajo. Si la persona est de pie, la fuerza de gravedad favorece ste evento. Se abre el esfnter esofgico inferior, como respuesta a la liberacin del neurotransmisor VIP por el nervio vago. Simultneamente, se relaja la regin bucal del estmago (relajacin receptiva). Tan pronto el bolo entra al estmago, el esfnter esofgico inferior se contrae. Si qued alimento en el esfago, una onda peristltica secundaria, mediada por el S.N. entrico, depura al esfago de todo residuo.

tambin se puede dividir en la regin bucal, que contiene el fondo y la porcin proximal del cuerpo adems de una pared muscular delgada; y la regin distal, de pared gruesa, que contiene la porcin distal del cuerpo y el antro. La regin distal mezcla e impulsa el alimento hacia el duodeno. Relajacin receptiva. La distensin de la parte baja del esfago por el alimento relaja el esfnter esofgico inferior y, simultneamente, relaja el estmago bucal, a lo cual se le conoce como relajacin receptiva. ste es un reflejo vagovagal, en que el neurotransmisor liberado por las fibras posganglionares vagales es VIP. La vagotoma elimina la relajacin receptiva. Mezclado y digestin. Las contracciones de las paredes gruesas de la regin caudal provocan la mezcla y digestin del alimento. Las ondas de contraccin comienzan en el cuerpo y se desplazan, con intensidad creciente, hacia el ploro. Las contracciones mezclan el contenido gstrico y peridicamente impulsan una parte de este contenido hacia el duodeno. La onda de contraccin tambin cierra el ploro, por lo que la mayor parte del contenido gstrico es empujada de vuelta hacia el estmago para un mezclado adicional, proceso conocido como retropulsin. Durante el ayuno hay contracciones peridicas denominadas complejo mioelctrico migrante, mediado por motilina. Su funcin es limpiar el estmago de todo residuo. La frecuencia de las ondas lentas en el estmago caudal es de 3 a 5 ondas por minuto, por lo que el estmago caudal se contrae 3 a 5 veces por minuto. Ni los impulsos nerviosos ni las hormonas alteran la frecuencia de las ondas lentas, pero s la de los potenciales de accin. Gastrina, motilina y la estimulacin parasimptica aumentan la frecuencia de los potenciales de accin y la fuerza de contraccin. Secretina, GIP y la estimulacin simptica reducen la frecuencia y la fuerza. Vaciamiento gstrico. Toma aproximadamente tres horas. Los dos factores que aumentan el tiempo de vaciado gstrico son la grasa y el H+ (pH bajo) en el duodeno. El efecto de la grasa es mediado por CCK, que reduce la tasa de vaciamiento gstrico, permitiendo as el tiempo adecuado para la

2.

3.

4.

La ubicacin torcica del esfago provoca que la presin intraesofgica sea igual a la intratorcica y, por lo tanto, menor que las presiones atmosfrica y abdominal. Frente a esto, es tarea de los esfnteres esofgicos superior e inferior mantener el aire y el contenido gstrico fuera del esfago. Los esfnteres permanecen cerrados, excepto cuando el alimento pasa. El aumento de la presin dentro del abdomen (obesidad, embarazo) podra provocar reflujo gastroesofgico. Motilidad gstrica. Estructura e inervacin del estmago. El estmago posee tres capas de msculo: longitudinal externa, circular media y oblicua interna. La inervacin del estmago incluye inervacin extrnseca e intrnseca. El plexo mientrico que inerva el estmago recibe impulsos parasimpticos a travs del nervio vago e inervacin simptica por fibras del ganglio celaco. El estmago se divide anatmicamente en tres: fondo, cuerpo y antro. Segn su motilidad,

digestin y absorcin de grasas. El efecto del H+ es mediado por reflejos en el S.N. entrico. ste reflejo asegura que el contenido gstrico pase al duodeno lentamente para permitir que el HCO3pancretico neutralice el H+, requisito para la funcin ptima de las enzimas pancreticas. Motilidad del intestino delgado. Sirve para mezclar el quimo con enzimas digestivas y secreciones pancreticas, exponer los nutrientes a la mucosa intestinal para su absorcin e impulsar el quimo no absorbido hacia el intestino grueso. En el intestino delgado, la frecuencia de las ondas lentas es de 12 ondas por minuto, y disminuye a 9 ondas por minuto hacia el leon. Tal como en el estmago, aparecen complejos mioelctricos migrantes cada 90min para limpiar el intestino delgado de residuos de quimo. La inervacin parasimptica, que aumenta la contraccin del msculo intestinal, proviene del nervio vago; y la simptica, que reduce la contraccin, proviene de los ganglios mesentricos celaco y superior. La mayora de los nervios parasimpticos son colinrgicos, aunque hay algunos en sta zona que liberan neurocrinos peptidrgicos como VIP, encefalinas y motilina. Existen dos patrones de contraccin del intestino delgado, los cuales sern descritos a continuacin. Contracciones segmentales (fig-8-10A). Mezclan el quimo y lo exponen a las enzimas y secreciones pancreticas. Consiste en una contraccin que rompe el bolo de quimo y lo enva en las direcciones bucal y caudal. A continuacin, la porcin contrada se relaja y permite que el bolo de quimo desdoblado vuelva a mezclarse. Estos movimientos no provocan el avance del quimo a lo largo del intestino. Contracciones peristlticas (fig-8-10B). Sirven para impulsar el quimo en la direccin del intestino grueso. Primero, se contrae la regin del intestino delgado que se encuentra detrs (bucal) del bolo de quimo. Luego, la porcin del intestino por delante (caudal) del bolo se relaja. En consecuencia, el quimo es empujado en direccin caudal. La repeticin de esta secuencia desplaza el quimo a lo largo del intestino.

Los neurotransmisores de la contraccin bucal son ACh y sustancia P y los de la relajacin caudal son VIP y xido ntrico. Motilidad del intestino grueso. El contenido del intestino grueso (heces) est destinado a la excrecin. Cuando el contenido del intestino delgado entra al ciego, el esfnter ileocecal se contrae y evita el reflujo al interior del leon. Contracciones segmentales. Aparecen en ciego y colon proximal. Su funcin es mezclar el contenido del intestino grueso. Movimiento de masa. Se presentan en el colon y su funcin es desplazar el contenido del intestino grueso a gran distancia. Los movimientos de masa ocurren en cualquier parte desde 1 a 3 veces por da. En el colon distal se absorbe agua por lo que el contenido fecal se convierte en una masa semislida que necesita de un movimiento final de masa para pasar al recto. Defecacin. A medida que el recto se llena de heces, el msculo liso de la pared del recto se contrae y el esfnter interno del ano se relaja (reflejo rectosfinteriano). Una vez que el recto se llena hasta el 25% de su capacidad se precipita la necesidad de defecar. Para esto, es necesaria la relajacin del esfnter anal externo. Reflejo gastroclico. La distensin del estmago por el alimento aumenta la motilidad del colon y la frecuencia de sus movimientos de masa. La rama aferente del reflejo es mediada por el S.N. parasimptico y la rama eferente por CCK y gastrina. SECRECIN. Es la adicin de lquidos, enzimas y moco a la luz del tubo digestivo por parte de las glndulas salivales, mucosa gstrica, clulas exocrinas del pncreas e hgado.

Secrecin salival. La saliva se secreta a una tasa de 1L por da. Sus funciones son la digestin inicial de almidones y lpidos, la dilucin y amortiguacin de los alimentos ingeridos y la lubricacin de dichos alimentos. Estructura de las glndulas salivales. Las glndulas partidas se componen de clulas serosas secretoras de un lquido compuesto de agua, iones y enzimas. Las glndulas submaxilares y sublinguales son glndulas mixtas que, adems de clulas serosas, poseen clulas mucosas secretoras de mucina para lubricacin. Cada glndula est formada por un sistema de conductos cuyos extremos, revestidos por clulas acinares, reciben el nombre de acino. Las clulas acinares liberan la saliva inicial (agua, iones, enzimas y moco), que luego pasa a travs del conducto intercalado y despus por el conducto estriado, revestido de clulas ductales (Fig 8-11, pg 332). Los acinos y los conductos intercalados estn revestidos por clulas mioepiteliales, cuya contraccin derrama saliva en el interior de la boca. Las clulas salivales acinares y las clulas ductales poseen inervacin parasimptica y simptica. Las glndulas salivales evidencian un flujo sanguneo inusitadamente alto, que aumenta cuando se estimula produccin de saliva. Formacin de saliva. La saliva se compone de agua, electrolitos, amilasa, lipasa lingual, calicrena y moco. Con respecto al plasma, es hipotnica y posee concentraciones ms altas de K+ y HCO-3 y ms bajas de Na+ y Cl-. Por lo tanto, la saliva no es un simple ultrafiltrado del plasma. La saliva se forma mediante un proceso de dos pasos. 1. 2. Las clulas acinares secretan la saliva inicial, isotnica. Las clulas ductales modifican la saliva inicial gracias a la participacin de distintos mecanismos de transporte. La membrana luminal de las clulas ductales contiene tres transportadores: intercambios de Na+-H+, Cl--HCO-3 y H+K+. La membrana basolateral contiene la Na+-K+ ATPasa y canales de Cl-. La

accin combinada de estos transportadores es la absorcin de Na+ y Cl- y la secrecin de K+ y HCO-3. Puesto que se absorbe ms NaCl que KHCO3 secretado, el resultado es la absorcin neta de soluto. Las clulas ductales son impermeables al agua, por lo que el agua no se reabsorbe junto con el soluto, haciendo hipotnica a la saliva final. Las clulas acinares tambin secretan amilasa, lipasa lingual, mucina, IgA y calicrena. Las funciones de la -amilasa y lipasa lingual es la digestin inicial de carbohidratos y lpidos. La calicrena es una enzima que participa en la sntesis de bradicinina, un potente vasodilatador que acta sobre los vasos que irrigan a las glndulas salivales. Composicin y tasa de flujo de saliva. Con tasas elevadas de flujo (4ml/min) la composicin de la saliva es la de la saliva inicial producida por las clulas acinares. Con tasa baja de flujo (menos de 1ml/min), la saliva tiene menores concentraciones de Na+ y Cl- y mayor concentracin de K+. Lo anterior, se explica de la siguiente forma: con tasas elevadas de flujo, las clulas ductales tienen menos tiempo para modificar la saliva; con tasas de flujo bajas, tienen ms tiempo para hacerlo. El HCO-3, sin embargo, tiene un comportamiento paradjico. La concentracin de HCO-3 en la saliva es mayor con tasas altas de flujo. Esto se debe a que la produccin de saliva estimula selectivamente la secrecin de HCO-3 (por estimulacin parasimptica). Regulacin de la secrecin salival. Esta regulacin posee dos caractersticas inusuales: (a) est exclusivamente bajo control del S.N.A. (sin control hormonal); y (b) la secrecin salival aumenta en respuesta a la estimulacin parasimptica y simptica, aunque domina la primera. y Inervacin parasimptica. Nervios Facial y involucrados glosofarngeo Neurotransmisor ACh, receptor y su receptor(*) muscarnico 2 Mensajero IP3, Ca2+ Accin sobre la Aumento secrecin

(*): Ubicado sobre las clulas acinares y ductales y Inervacin simptica. Segmentos T1, T2, T3 Involucrados Neurotransmisor NA, receptor y su receptor(*) adrenrgico 2 Mensajero cAMP Accin sobre la Aumento secrecin (*): Ubicado sobre las clulas acinares y ductales

2.

3.

4.

Los alimentos, estmulos olfativos, nuseas y reflejos condicionados incrementan la actividad parasimptica en las glndulas salivales. sta ltima, disminuye con el temor, sueo y deshidratacin. Secrecin gstrica. Los cuatro principales elementos del jugo gstrico son cido clorhdrico (HCl), pepsingeno, factor intrnseco y moco. Estructura y tipos de clula de la mucosa gstrica. El cuerpo del estmago contiene glndulas oxnticas, que vacan sus productos secretorios en la luz estomacal. En la profundidad de estas glndulas se encuentran las clulas mucosas del cuello, las clulas parietales (oxnticas) secretoras de HCl y factor intrnseco; y las clulas principales, secretoras de pepsingeno. El antro del estmago contiene las glndulas pilricas. Las glndulas pilricas tienen dos tipos de clulas: (a) las clulas G, que secretan gastrina hacia la circulacin; y (b) las clulas mucosas del cuello, que secretan moco, HCO3- y pepsingeno. Secrecin de HCl.

En la membrana apical se libera H+ hacia la luz del estmago por medio de H+-K+ ATPasa (el omeprazol reduce la secrecin de H+ al inhibir esta H+-K+ ATPasa). El Cl- difunde hacia la luz estomacal a travs de canales de Cl- en la membrana apical. A travs de la membrana basolateral se absorbe HCO3- de la clula a la sangre por medio del intercambiador de Cl-HCO3-. El resultado de estos sucesos es la secrecin neta de HCl y absorcin neta de HCO3-.

Sustancias que alteran la secrecin de HCl. y Acetilcolina (ACh). Tipo Neurocrino Liberada por Nervio vago Receptor sobre clulas Muscarnico parietales 2 Mensajeros IP3, DAG, Ca2+ Accin Secrecin de H+ fisiolgica por cl. parietales Histamina. Tipo Liberada por Receptor sobre clulas parietales 2 Mensajero Accin fisiolgica y Gastrina. Tipo Hormona (es liberada a la circulacin) Clulas G del antro estomacal CCK3 Ca2+ Secrecin de H+ por cl. parietales Paracrino Clulas cebadas de la mucosa gstrica Receptor H2 cAMP Secrecin de H+ por cl. parietales

La principal funcin de la secrecin de HCl es reducir el pH del contenido gstrico de modo que el pepsingeno inactivo puede convertirse en pepsina activa, dando inicio a la digestin de protenas. Mecanismos celulares de la secrecin de HCl. 1. En el LIC, el CO2 se combina con H2O, para formar H2CO3, en una reaccin catalizada por la anhidrasa carbnica. El H2CO3 se disocia en H+ y HCO3-.

Liberada por Receptor sobre clulas parietales 2 Mensajero Accin fisiolgica

La tasa de secrecin de H+ est regulada por acciones independientes de ACh, histamina y gastrina y por la interaccin entre estos tres agentes. Tal interaccin se denomina potenciacin y se refiere a la capacidad de dos estmulos para generar una reaccin combinada que es mayor que la suma de las respuestas individuales. Una consecuencia de esta potenciacin es que los agentes bloqueadores de los receptores de H2 y muscarnicos (cimetidina y atropina) tienen mayor efecto de lo esperado. Estimulacin de la secrecin de H+. La estimulacin del nervio vago provoca la secrecin de H+ a travs de dos rutas. En la ruta directa el nervio vago, mediante la liberacin de ACh, estimula directamente a las clulas parietales para que estas secreten H+. En la ruta indirecta, el vago, mediante la liberacin de GRP, estimula la liberacin de gastrina por parte de las clulas G. Posteriormente, la gastrina llega a travs de la circulacin a las clulas parietales, estimulando ah la secrecin de H+. Agentes bloqueadores muscarnicos (atropina) solamente inhiben los efectos vagales directos. La secrecin gstrica de HCl se divide en tres fases: y Fase ceflica. Explica el 30% de la secrecin de HCl. Los estmulos para la secrecin son: olfato y gusto, masticacin, deglucin y reflejos condicionados. En la fase ceflica, dos mecanismos promueven la secrecin de HCl: (a) la estimulacin directa de las clulas parietales por el nervio vago; y (b) la estimulacin indirecta de las clulas parietales por gastrina. Fase gstrica. Explica el 60% de la secrecin de HCl. Cuatro mecanismos promueven la secrecin de HCl: (a) y (b) la distensin estomacal provoca estimulacin vagal directa e indirecta, (c) reflejos locales que estimulan la secrecin de gastrina en respuesta a la distensin; y (d) efecto directo de aminocidos y pptidos pequeos para estimular la secrecin de gastrina. El alcohol y la cafena tambin estimulan la secrecin estomacal de HCl. Fase intestinal. Explica el 10% de la secrecin de HCl. Es mediada por productos de la digestin de protenas.

contenido gstrico como resultado de la prdida de amortiguacin de H+ por el paso de los alimentos al duodeno. La reduccin de pH suprime la secrecin de gastrina y provoca la liberacin de somatostatina y GIP, que inhiben aun ms la liberacin de gastrina. Secrecin de pepsingeno. El pepsingeno se libera en las clulas principales y mucosas de las glndulas oxnticas. En las fases ceflica y gstrica, la estimulacin vagal es el factor ms importante para la secrecin de pepsingeno. El H+ tambin desencadena reflejos locales que estimulan su secrecin. Secrecin de factor intrnseco. El factor intrnseco es secretado por las clulas parietales. Es necesario para absorber vitamina B12 en el leon y su ausencia provoca anemia perniciosa. El factor intrnseco es la nica secrecin indispensable del estmago, por lo que posteriormente a una gastrectoma, los pacientes requieren inyecciones de vitamina B12. Secrecin pancretica. El pncreas exocrino secreta 1L de lquido por da. La secrecin consta de una porcin acuosa rica en HCO3- que neutraliza el H+ proveniente del estmago, y una porcin enzimtica, cuya funcin es digerir carbohidratos, protenas y lpidos. Estructura de las glndulas pancreticas exocrinas. El pncreas exocrino comprende el 90% del pncreas. Est organizado de manera similar a las glndulas salivales: es un sistema de conductos que terminan en acinos. Cada acino est revestido con clulas acinares que secretan enzimas. Las clulas ductales, que revisten los conductos, y las clulas centroacinares, liberan el componente acuoso de la secrecin pancretica. La inervacin simptica del pncreas exocrino procede de los plexos celaco y mesentrico superior, y suprime la secrecin pancretica. La inervacin parasimptica proviene del nervio vago y estimula la secrecin. Formacin de la secrecin pancretica. Mecanismos diferenciados generan los componentes enzimtico y acuoso de la secrecin

Inhibicin de la secrecin de HCl. Ocurre cuando el quimo ya se ha desplazado al intestino delgado. El principal control inhibidor de la secrecin de HCl es la reduccin de pH del

pancretica. La secrecin pancretica tiene lugar en los siguientes pasos. 1. Componente enzimtico de la secrecin pancretica (clulas acinares). Las amilasas y lipasas pancreticas se secretan como enzimas activas. Las proteasas pancreticas lo hacen en forma de cimgeno. Las enzimas pancreticas se sintetizan en el retculo endoplsmico rugoso de las clulas acinares, para posteriormente ser almacenadas en grnulos de cimgeno hasta que un estmulo desencadene su secrecin. Componente acuoso de la secrecin pancretica (clulas centroacinares y ductales). El jugo pancretico es una solucin isotnica que contiene Na+, Cl-, K+ y HCO3-. Las clulas centroacinares y ductales producen la secrecin acuosa isotnica inicial. Posteriormente, los procesos de transporte en las clulas ductales modifican sta secrecin inicial de la siguiente forma: primero, en las clulas ductales se forman H+ y HCO3- a partir de CO2 y H2O en presencia de anhidrasa carbnica. Luego, el HCO3- es secretado hacia la luz del conducto pancretico. Al mismo tiempo, el H+ es absorbido hacia la sangre. La fuerza impulsora para ste transporte es, indirectamente, la Na+-K+ ATPasa (ver fig. 8-19).

La secrecin pancretica, como la gstrica, se divide en fases ceflica, gstrica e intestinal. La fase ceflica es iniciada por el olfato, el gusto y el condicionamiento. La fase gstrica es iniciada por la distensin estomacal. Ambas fases son mediadas por el nervio vago y producen principalmente secrecin enzimtica. La fase intestinal es la ms importante (80% de la secrecin pancretica). En sta se estimulan ambas secreciones: enzimtica y acuosa. y Clulas acinares (secrecin enzimtica). Tienen receptores para CCK y para ACh. Los aminocidos (Phe, Met y Trp), pptidos pequeos y cidos grasos estimulan la secrecin de CCK por las clulas I. Adems, la ACh estimula la secrecin de enzimas por un reflejo vagovagal. Clulas ductales (secrecin acuosa de Na+, HCO3- y H2O). Tienen receptores para CCK, ACh y secretina. La secretina es liberada por las clulas S del duodeno en respuesta a la presencia de H+ en la luz del intestino, que indica la llegada del quimo cido. El quimo debe ser neutralizado para asegurar la actividad de las lipasas pancreticas. La CCK y ACh potencian los efectos de la secretina.

2.

Secrecin biliar. La digestin y absorcin de lpidos requiere de bilis en el intestino delgado y plantea problemas por su insolubilidad en agua. En la luz intestinal los cidos biliares emulsifican lpidos y los preparan para la digestin y luego solubilizan los productos de la digestin en micelas. Sinopsis general del sistema biliar.

Composicin y tasa de flujo de la secrecin pancretica. Cuando la tasa de flujo pancretico cambia, las concentraciones de Na+ y K+ en el jugo pancretico permanecen constantes, en tanto que las de HCO3- y Cl- varan de forma recproca. Cuando la tasa de flujo pancretico se eleva (ms de 30 L/min x g), la concentracin de HCO3- en el jugo pancretico aumenta y la concentracin de Cl- desciende y viceversa. Esto ocurre porque, dependiendo la tasa de flujo, se favorece la secrecin de HCO3-o de Cl-. Regulacin de la secrecin pancretica. Las porciones acuosa y enzimtica se regulan por separado: El H+ en el duodeno estimula la secrecin acuosa y los productos de la digestin estimulan la secrecin enzimtica.

Los componentes del sistema biliar son hgado, vescula biliar, conductos biliares, duodeno, leon y circulacin portal. Los hepatocitos sintetizan y secretan continuamente los elementos de la bilis. La bilis fluye fuera del hgado a travs de los conductos biliares y se almacena en la vescula biliar. La vescula biliar concentra los cidos biliares absorbiendo iones y agua. Cuando el quimo alcanza el intestino delgado se libera CCK. Esta tiene dos acciones: estimula la contraccin de la vescula y relaja el esfnter de Oddi y, de este modo la bilis fluye desde la vescula a la luz del duodeno, donde emulsifica y solubiliza los lpidos.

Una vez concluida la absorcin de lpidos, los cidos biliares retornan al hgado a travs de la circulacin enteroheptica. Formacin de bilis. Los constituyentes orgnicos de la bilis son cidos biliares (50%), pigmentos biliares como la bilirrubina (2%), colesterol (4%) y fosfolpidos (40%). La bilis tambin contiene electrlitos y agua. y Los cidos biliares constituyen 50% de los componentes orgnicos de la bilis. La reserva total de cidos biliares es de 2.5 gramos. La bilis contiene cuatro cidos biliares diferentes. Los dos cidos biliares primarios (cido clico y quenodesoxiclico) se sintetizan en los hepatocitos, y son deshidroxilados por bacterias intestinales en la luz duodenal para producir cidos biliares secundarios (cido desoxiclico y litoclico). El hgado conjuga los cidos biliares (de frmula general HA) con glicina o taurina para formar sales biliares (de forma A-). Este paso de conjugacin cambia el pK de los cidos biliares y los hace mucho ms hidrosolubles en el contenido duodenal (de pH 3 a 5). Las sales biliares son anfipticas. Adems, son molculas planares con los grupos hidrfilos apuntando hacia fuera del ncleo esteroide hidrfobo. Estas propiedades son tiles para la emulsificacin y digestin de lpidos debido a que las sales biliares rodean y mantienen dispersas a las gotas de lpido, aumentando la superficie para la accin de enzimas digestivas. Cuando las sales biliares alcanzan la concentracin micelar crtica, forman micelas. Las micelas contienen sales biliares y productos de la digestin de lpidos: cidos grasos, monoglicridos y colesterol. Las sales biliares se disponen en el exterior de las micelas con sus porciones hidrfilas disueltas en la solucin intestinal acuosa, solubilizando los productos de la digestin de lpidos y haciendo posible su absorcin. Los hepatocitos tambin secretan fosfolpidos y colesterol en la bilis. Al igual que las sales biliares, los fosfolpidos son anfipticos y participan en la formacin de micelas. La bilirrubina es un subproducto del metabolismo de la hemoglobina y el principal pigmento biliar. Tras la descomposicin de la Hb, la bilirrubina se transporta en la sangre

unida a la albmina. El hgado conjuga a la bilirrubina con cido glucornico para formar glucoronato de bilirrubina, secretado a la bilis (y que le confiere su color amarillo). En el intestino delgado, las bacterias intestinales desconjugan y reducen a urobilingeno una parte del glucoronato de bilirrubina. Parte del urobilingeno es reciclada y reutilizada y el resto es excretado por las heces. Las clulas epiteliales de los conductos biliares secretan iones y agua dentro de la bilis, mediante un mecanismo igual al de las clulas pancreticas ductales y con la misma regulacin.

Funcin de la vescula biliar. y Llenado de la vescula biliar. Conforme la bilis se produce continuamente, fluye hacia el interior de la vescula biliar, donde es almacenada. En los perodos interdigestivos, la vescula puede llenarse porque se encuentra relajada y el esfnter de Oddi cerrado. Concentracin de la bilis. Los componentes orgnicos de la bilis, que no se absorben, se concentran a medida que las clulas epiteliales de la vescula absorben iones y agua (lquido isoosmtico). Expulsin de la bilis. Se inicia 30 minutos despus de una comida. El principal estmulo para la expulsin de bilis es la CCK. La CCK tiene dos efectos simultneos: (a) contraccin de la vescula biliar, y (b) relajacin del esfnter de Oddi. La bilis es liberada por pulsos y no en una corriente continua. Este patrn pulstil se debe a las diferencias de la presin en luz intestinal como producto de la contraccin rtmica del duodeno.

Circulacin enteroheptica. Normalmente, un 95% de los cidos biliares secretados retornan al hgado a travs de la circulacin enteroheptica, cuyos pasos son los siguientes. 1. En el leon, los cidos biliares se transportan desde la luz del intestino a la sangre portal mediante cotransportadores de Na+-cido biliar. Este paso ocurre en la porcin terminal del intestino delgado para que la recirculacin tenga lugar slo cuando todos los lpidos se hayan absorbido.

2. 3.

Los cidos biliares retornan al hgado a travs de la sangre portal. En el hgado, los cidos biliares son incorporados a la reserva de cidos biliares. La mayora (95%) de los cidos biliares son reutilizados, el resto es excretado por las heces y requiere ser reemplazado mediante la sntesis de cidos biliares nuevos. La sntesis de cidos biliares se encuentra bajo el control de los propios cidos biliares mediante retroalimentacin negativa a nivel de la 7- -hidroxilasa de colesterol. A menor retorno de cidos biliares, aumenta la demanda de sntesis de stos y la enzima se estimula. A mayor retorno de cidos biliares, la enzima se inhibe (efecto colertico).

hace a estas clulas susceptibles a los efectos de la radiacin y quimioterapia. Carbohidratos. Digestin de carbohidratos. Las clulas del epitelio intestinal solo absorben monosacridos (glucosa, galactosa y fructosa). Una -amilasa inicia la digestin del almidn. La funcin de la amilasa salival es breve, puesto que el pH gstrico la inactiva. La amilasa pancretica crea, a partir del almidn, tres disacridos: -dextrina, maltosa y maltotriosa. Las enzimas del borde en cepillo ( -dextrinasa, maltasa y sucrasa) digieren estos disacridos hasta glucosa. Los tres disacridos del alimento son trealosa, lactosa y sucrosa. Las enzimas trealasa, lactasa y sucrasa digieren cada molcula en dos molculas de monosacrido: trealosa 2 glucosa; lactosa glucosa + galactosa; sucrosa glucosa + fructosa. En resumen, los tres productos finales de la digestin de carbohidratos son glucosa, galactosa y fructosa. Absorcin de carbohidratos.

En personas con reseccin ileal, la recirculacin se interrumpe y se excretan por las heces grandes cantidades de cidos biliares. La va de biosntesis no puede compensar el dficit de cidos biliares, por lo que hay absorcin deficiente de grasa y esteatorrea. DIGESTIN Y ABSORCIN. Digestin es el desdoblamiento qumico de los alimentos en molculas absorbibles gracias a la accin de las enzimas digestivas. Absorcin es el movimiento de nutrientes, agua y electrlitos desde la luz intestinal hacia la sangre. Hay dos vas de absorcin, una celular, en la que la sustancia debe atravesar transportadores ubicados en las membranas apical y basolateral; y una paracelular, en que las sustancias se desplazan a travs de uniones brecha entre las clulas epiteliales. La superficie del intestino delgado est dispuesta en pliegues de Kerckring. De estos pliegues se proyectan vellosidades digitiformes, cuya superficie est cubierta de clulas epiteliales (entericitos) y clulas caliciformes. La superficie apical de las clulas epiteliales se amplia aun mas gracias a delgados pliegues llamados microvellosidades (borde en cepillo). En conjunto, pliegues, vellosidades y microvellosidades aumentan el rea de superficie del intestino delgado, incrementando la exposicin de los nutrientes a enzimas digestivas y la superficie de absorcin. La elevada tasa de recambio de las clulas epiteliales del intestino delgado (cada 3 a 6 das)

La glucosa y galactosa se absorben a travs de la membrana apical por medio de un cotransportador de Na+-glucosa y un cotransportador de Na+-galactosa, respectivamente. Ambas se transportan contra un gradiente electroqumico utilizando como fuente de energa el gradiente de Na+ mantenido por la Na+-K+ ATPasa. Luego, pasan a la sangre mediante difusin facilitada. La fructosa, por su parte, se transporta a travs de la membrana apical mediante difusin facilitada y luego pasa a la sangre. Por esto, la fructosa no puede absorberse contra un gradiente electroqumico. Trastornos de la digestin y absorcin de carbohidratos. Cuando hay deficiencias en el desdoblamiento de carbohidratos, estos no son absorbibles. El soluto retenido en la luz intestinal retiene una cantidad equivalente de agua, originando diarrea osmtica. Una deficiencia de lactasa causa intolerancia a la lactosa. En esta enfermedad, la lactosa no es digerida hasta glucosa y galactosa,

por lo que permanece en la luz intestinal, provocando diarrea osmtica. Protenas. Son absorbibles en forma de aminocidos, dipptidos y tripptidos. Prcticamente toda la protena de la dieta es digerida y absorbida. Adems, las protenas de las secreciones gastrointestinales son tratadas de la misma forma que las de la dieta. Digestin de protenas. La pepsina y las proteasas participan en la digestin de protenas. Hay dos tipos de proteasas: las endopeptidasas, que hidrolizan uniones peptdicas internas; y las exopeptidasas, que hidrolizan un aminocido a la vez desde los extremos C-terminal. La digestin de protenas comienza en el estmago con la accin de la pepsina, la cual es secretada como pepsingeno, que se activa a un pH de entre 1 y 3. La pepsina se inactiva en el duodeno por la neutralizacin del H+ gstrico por el HCO3-. La pepsina no es indispensable para la digestin de protenas ya que la proteasa pancretica y el borde de cepillo pueden por s solos digerir adecuadamente las protenas. La digestin contina en el intestino delgado por accin combinada de las proteasas pancreticas y el borde en cepillo intestinal. Primero, ocurre la activacin del tripsingeno hacia su forma activa, tripsina, por la enterocinasa del borde en cepillo. Luego, la tripsina cataliza la conversin de todos los otros precursores enzimticos inactivos, incluyendo ms tripsingeno. Esto crea cinco enzimas activadas para la digestin de protenas: tripsina, quimiotrpsina, elastasa y carboxipeptidasas A y B (las cinco proteasas pancreticas). A continuacin, estas proteasas hidrolizan las protenas de la dieta hasta su forma absorbible y oligopptidos, los cuales son hidrolizados adicionalmente por proteasas del borde en cepillo. Por ltimo, las proteasas pancreticas se digieren entre s. Absorcin de protenas. Los L-aminocidos son absorbidos mediante cotransportadores de Na+-aminocidos, utilizando la energa del gradiente de Na+. Hay un cotransportador para cada tipo de aminocido: neutros, cidos, bsicos e imino.

La mayor parte de las protenas son absorbidas como dipptidos y tripptidos mediante cotrasportadores separados dependientes de Na+. Finalmente, los aminocidos salen de la clula por difusin facilitada en direccin a la sangre. Trastornos de la digestin y absorcin de protenas. En las enfermedades del pncreas exocrino (pancreatitis crnica, fibrosis qustica) hay deficiencia de todas las enzimas pancreticas, por lo que las protenas de la dieta no pueden absorberse. Por ser quien las activa, la sola ausencia de tripsina provoca la ausencia de las formas activas de todas las enzimas pancreticas. La cistinuria es una enfermedad gentica en que falta el transportador de cistina, lisina, arginina y ornitina, por lo que no son absorbidos para luego ser excretados en las heces. Lpidos. Su insolubilidad en agua es un factor que complica la digestin y absorcin de lpidos, por lo que deben ser solubilizados. Digestin de lpidos. Estmago. El batido rompe los lpidos y los transforma en gotas, lo cual aumenta el rea de exposicin a las enzimas. En el estmago, las gotas de grasa son emulsificadas por las protenas de la dieta. La lipasa lingual inicia la digestin de lpidos e hidroliza el 10% de los TAG ingeridos. La lentitud del vaciamiento gstrico (mediada por CCK) confiere el tiempo adecuado para que las enzimas pancreticas digieran los lpidos para su absorcin. Intestino delgado. Aqu ocurre casi toda la digestin de lpidos. Los cidos biliares rodean y emulsifican los lpidos de la dieta. La emulsificacin crea pequeas gotas de lpidos cubiertas por cargas negativas de los cidos biliares que impiden su agregacin. Esto, suministra una gran rea de superficie para la accin de las enzimas pancreticas: y La lipasa pancretica hidroliza molculas de TAG. Un problema potencia de esta enzima es que los cidos biliares la desplazan e inactivan. Este problema es resuelto por la

colipasa, que desplaza los cidos biliares permitiendo la accin de la lipasa pancretica. La hidrolasa ster de colesterol hidroliza los steres de colesterol y las uniones ster de los TAG. La fosfolipasa A2, a diferencia de las anteriores, se secreta como proenzima. Hidroliza fosfolpidos.

Los productos finales de la digestin de lpidos son monoglicridos, cidos grasos, colesterol, lisolecitina y glicerol. Para ser absorbidos, los productos hidrfobos (todos menos glicerol) deben formar micelas. Absorcin de lpidos. 1. Los productos de la digestin de lpidos se solubilizan en la luz intestinal formando micelas mixtas. La capa ms interna de la micela se compone de cidos biliares, que son anfipticos. En la membrana apical los lpidos se liberan de la micela y se difunden siguiendo su gradiente de concentracin hacia el LIC. Los cidos biliares permanecen en la luz intestinal. En las clulas epiteliales, los lpidos son reesterificados para volver a formar: TAG, steres de colesterol y fosfolpidos. Los lpidos reesterificados se unen con apoprotenas para formar quilomicrones. Las apoprotenas son indispensables para la absorcin de quilomicrones. Los quilomicrones permanecen empaquetados sobre el aparato de Golgi para luego ser liberados por exocitosis en la membrana basolateral hacia los capilares linfticos. La circulacin linftica conduce los quilomicrones al conducto torcico que los vierte en la sangre.

2.

3.

4.

al duodeno, las enzimas pancreticas se inactivan. Esto puede ocurrir por: (a) la secrecin excesiva de H+ en el estmago (sndrome de Zollinger-Ellison), o (b) la secrecin insuficiente de HCO3- en el jugo pancretico por trastornos del pncreas exocrino. Deficiencia de cidos biliares. Interfiere con la capacidad para formar micelas. Esta deficiencia puede ocurrir por la disminucin de la reserva total de cidos biliares como producto de la reseccin del leon. El crecimiento bacteriano excesivo reduce la eficacia de las sales biliares porque las desconjuga, formando cidos biliares. Los cidos biliares, por ser liposolubles, se absorben antes de alcanzar el leon, cuando an no concluye la formacin de micelas y la absorcin de lpidos. Disminucin del nmero de clulas intestinales encargadas de la absorcin. En enfermedades como el esprue tropical o la enteropata inducida por gluten el nmero de clulas epiteliales intestinales se reduce, por lo que tambin se reduce la absorcin de lpidos. Insuficiencia para sintetizar apoprotena. La incapacidad de sintetizar apoB causa abetalipoproteinemia. En esta afeccin no se forman quilomicrones, lo que disminuye la absorcin de lpidos hacia la sangre.

Vitaminas. Las vitaminas actan como coenzimas o cofactores. Debido a que no se sintetizan en el cuerpo, deben formar parte de la dieta. Vitaminas liposolubles. Son las vitaminas A, D, E y K. Por ser liposolubles, estas vitaminas se procesan de la misma manera que los lpidos de la dieta (forman micelas y quilomicrones). Vitaminas hidrosolubles. Incluyen las vitaminas B1, B2, B6, B12, biotina, cido flico, cido nicotnico y cido pantotnico. Con excepcin de B12, son absorbidas mediante un cotransporte dependiente de Na+ en el intestino delgado. La absorcin de la vitamina B12 requiere de factor intrnseco y ocurre en los siguientes pasos: (a) la vitamina B12 de la dieta se libera de los alimentos; (b) la vitamina B12 se une a protena R

5.

Anomalas de la absorcin y digestin de lpidos. Cualquier interferencia en la absorcin de los lpidos produce esteatorrea. y Insuficiencia pancretica. Las enfermedades del pncreas exocrino dan lugar a secrecin deficiente de enzimas pancreticas, entre ellas las que digieren lpidos. Acidez del contenido duodenal. Si el HCO3de las secreciones pancreticas no neutraliza de manera adecuada el quimo cido que llega

de los jugos salivales; (c) las proteasas pancreticas descomponen la protena R y transfieren la vitamina B12 al factor intrnseco, y (d) el complejo vitamina B12 factor intrnseco se desplaza hacia el leon donde es absorbido por un mecanismo de transporte especfico. La prdida de las clulas parietales secretoras de factor intrnseco como consecuencia de una gastrectoma origina un dficit de absorcin de vitamina B12 que, a largo plazo, podra causar anemia perniciosa. Calcio. La absorcin de calcio depende de la forma activa de la vitamina D, 1,25-dihidroxicolecalciferol que se forma en los tbulos proximales del rin gracias a la accin de la 1- -hidroxilasa. La accin del 1,25-dihidroxicolecalciferol en la homeostasis del calcio es promover la absorcin de Ca2+ desde el intestino delgado e inducir la sntesis de protena de unin a Ca2+ dependiente de vitamina D en las clulas epiteliales intestinales. En nios, la absorcin inapropiada de Ca2+ produce raquitismo y en adultos osteomalacia. Hierro. El hierro se absorbe en el intestino delgado como hierro libre (Fe2+) o como hierro hem. En el LIC, las enzimas lisosomales digieren el hierro hem, produciendo hierro libre. ste se une en seguida a apoferritina y se trasporta a travs de la membrana basolateral hacia la sangre. En la circulacin, el hierro se une a transferan, que lo conduce hasta sus sitios de almacenamiento en el hgado. LQUIDO INTESTINAL Y TRANSPORTE DE ELECTROLITOS. Juntos, los intestinos delgado y grueso absorben casi 9 L de lquidos al da, los que son el resultado de la suma del lquido proveniente de los alimentos (2 L) ms el volumen combinado de las secreciones gastrointestinales. De esto, la mayor parte se absorbe, y los 100-200ml restantes se excretan por las heces. Un trastorno de los mecanismos de absorcin puede provocar diarrea, la que puede afectar tanto al agua total del cuerpo como al equilibrio electroltico. La permeabilidad de las uniones estrechas entre las clulas epiteliales determina si el lquido y los electrlitos se desplazan por la va paracelular o la celular. Las uniones del intestino

delgado son laxas y permiten el desplazamiento paracelular. Absorcin intestinal. El primer paso de este proceso es la absorcin de soluto seguida por absorcin de agua. El absorbato (lquido absorbido) es siempre isoosmtico. Yeyuno. Es el principal sitio de absorcin de Na+ del intestino delgado. El Na+ entra a las clulas epiteliales del yeyuno acoplado a cotransportadores de monosacrido-Na+, cotransportadores de Na+-aminocidos e + + intercambio de Na -H de la membrana apical. Luego, el Na+ es expulsado por medio de la Na+K+ ATPasa. El origen del H+ es CO2 y H2O intracelular. Ileon. Contiene mecanismos de transporte iguales a los del yeyuno ms un mecanismo de intercambio de Cl--HCO3- en la membrana apical y un transportador de Cl- en la membrana basolateral. El H+ se libera en la luz del intestino por medio del intercambiador de Na+-H+ y tambin lo hace el HCO3-en la luz a travs de un intercambiador de Cl--HCO3-. En el leon hay absorcin neta de NaCl. Colon. La membrana apical contiene canales de Na+ y K+ para la absorcin de Na+ y la secrecin de K+. La aldosterona induce la sntesis de canales de Na+, lo que incrementa la absorcin de Na+ (y secrecin de K+). En las clulas principales del colon se presenta incluso secrecin de K+ dependiente de la tasa de flujo. Secrecin intestinal. Las clulas epiteliales que revisten las criptas intestinales secretan lquido y electrlitos. La membrana apical de las criptas contiene canales de Cl-. La membrana basolateral posee la Na+-K+ ATPasa y un cotransportador de Na+K+-2Cl-. Este cotransportador lleva Na+, K+ y Clal interior de las clulas procedente de la sangre. El Cl- difunde a travs de los canales de Cl- de la

membrana apical hacia la luz y es seguido por Na+ y agua. Los canales de Cl- habitualmente estn cerrados, pero pueden abrirse en respuesta a la interaccin entre ACh y VIP con un receptor basolateral (mecanismo mediado por cAMP). En enfermedades como el clera, la adenilciclasa sufre estimulacin mxima y la secrecin por las clulas de las criptas tambin, por lo que los mecanismos de absorcin son superados y se presenta la diarrea. Diarrea. La prdida rpida de grandes volmenes de lquido extracelular en el tubo digestivo puede ocasionar enfermedades graves o la muerte. En la diarrea, la prdida de lquido extracelular diminuye el volumen del LEC y del LIV y reduce la presin arterial hasta ms all de lo que puede ser compensado por el organismo si la prdida es demasiado importante. Adems, hay prdida de electrlitos especficos en el lquido diarreico, en particular HCO3- (lo que produce acidosis metablica hiperclormica), y K+ (que produce hipopotasemia). Las causas de la diarrea incluyen disminucin de la superficie de absorcin, diarrea osmtica y diarrea secretora. Disminucin de la superficie de absorcin. La menor superficie de absorcin, la infeccin e inflamacin del intestino delgado, reducen la absorcin y provocan diarrea. Diarrea osmtica.

La diarrea osmtica se debe a la presencia de solutos no absorbibles en la luz del intestino. Por ejemplo, esto ocurre en la deficiencia de lactasa. Diarrea secretora. La diarrea secretora se debe a la secrecin excesiva de lquido por las clulas de las criptas. La principal causa es el crecimiento excesivo de bacterias enterohepticas como Vibrio cholerae o Escherichia coli. Las toxinas bacterianas como la toxina del clera se unen a receptores sobre la membrana apical de las criptas. La activacin de estos receptores conduce a la activacin irreversible de adenilciclasa, lo que aumenta la secrecin intestinal al mantener abiertos los canales de Cl-.