UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA

CENTRO DE CINCIAS NATURAIS E EXATAS

DEPARTAMENTO DE QUMICA
SETOR DE QUMICA INDUSTRIAL E AMBIENTAL















TOXICOLOGIA E SEGURANA DE
LABORATRIO
(QMC 152)













CADERNO DIDTICO
Baseado no Livro Toxicologia - autor: Lourival Larini
PROF
a
. Dra. MARTA REGINA LOPES TOCCHETTO
CURSOS DE QUMICA INDUSTRIAL E LICENCIATURA



O valor das coisas no est no tempo em que elas duram, mas na intensidade com
que elas acontecem. Por isso, existem momentos inesquecveis, coisas inexplicveis
e pessoas incomparveis". Fernando Pessoa




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UNIDADE 1- FUNDAMENTOS DE TOXICOLOGIA

I - A INTOXICAO COMO FENMENO BIOLGICO

O objeto fundamental de estudo da Toxicologia a intoxicao sob todos seus
aspectos. Por intoxicao entendamos a manifestao (clinica e/ou laboratorial) de
efeitos adversos que se revelam nem estado patolgico ocasionado pela interao de um
toxicante, isto , de um agente qumico, com um organismo. Os agentes txicos seriam
portanto, substncias qumicas que rompem o equilbrio orgnico, ou seja, as
substancias que provocam alteraes na normal homeostase do organismo.
Assim, trs so os elementos bsico da Toxicologia:
a existncia de uma substncia qumica (agente) capaz de produzir uma determinada
resposta num organismo vivo,
a identificao do sistema (organismo) sobre o qual a substncia poder interagir e
a necessidade de que a resposta (efeito) possa ser considerada nociva ao sistema no
qual interage.

Deste modo, a toxicidade ser a propriedade potencial que as substncias
qumicas possuem, em maior ou menor grau, de instalar um estado patolgico em
conseqncia de sua introduo e interao com o organismo. Esta maior ou menor
gravidade de ao depender de diversos fatores, relacionados sempre com a substncia
qumica e com o organismo, que condiciona a presena do agente, em determinada
concentrao, no stio especfico de ao.
Todo o complexo sistema que envolve a intoxicao, com os seus trs elementos
bsicos, pode ser entendido conforme o esquema adiante apresentado.
1- Fatores relacionados com a substncia qumica (agente txico)

1.1- Solubilidade- a passagem das substncias qumicas atravs das membranas
celulares, de natureza proteica e lipdica, ser grandemente determinada pela sua maior
ou menor liposolubilidade. Os compostos lipossolveis atravessam rapidamente as
barreiras da membrana; o contrrio ocorrer com os de baixa liposssolublidade.
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1.2- Grau de ionizao- a maioria dos agentes txicos so cidos fracos ou bases fracas
e possuem um ou mais grupos funcionais capazes de se ionizarem. O grau de ionizao
depende do pK do composto e do pH da soluo (do meio em que o agente txico
dissolvido). As membranas biolgicas so permeveis s formas ionizadas.
Sendo o pH dos fluidos biolgicos passvel de controle, dentro de determinados
limites, a absoro, distribuio e excreo das drogas podem ser alteradas em funo
de ajustes apropriados dos valores de pH destes meios.

2- Fatores relacionados com o sistema (organismo)

Mais complexos, compreendem os fatores toxocinticos e os fatores
toxodimicos:

2.1- Fatores toxocinticos:

Incluem todos os processos envolvidos na relao entre a disponibilidade
qumica e a concentrao do agente txico que foi absorvido, alcanando os diversos
compartimentos do organismo, desde o central at o mais perifrico. Esta
biodisponibilidade est relacionada fundamentalmente com:
2.1.1- os mecanismos utilizados pelos agentes txicos para passarem atravs das
membranas;
2.1.2- as vias de introduo do agente txico;
2.1.3- os stios de armazenamento;
2.1.4- as barreiras hematoenceflica e placentria;
2.1.5- a biotransformao do agente txico;
2.1.6- a induo ou inibilio de sistemas enzimticos;
2.1.7- a eliminao do agente txico.

2.1.1- Mecanismos utilizados pelos agentes txicos para passarem atravs das
membranas

Para que um composto seja transportado atravs de uma membrana biolgica,
condio fundamental que o mesmo esteja dissolvido no meio em contato com a
membrana, formada de camadas lipoproteicas intercaladas por poros contendo gua.
Podem-se reconhecer os seguintes tipos de transporte do agente txico atravs da
estrutura celular:

a- Difuso simples ou passiva- a maioria dos agentes txicos atravessam as membranas
do organismo por difuso simples, e o grau de penetrao determinado pelo
coeficiente de partio lipdio/gua do composto e pelo gradiente de concentrao na
membrana.
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A passagem dos solutos atravs das membranas biolgicas pelos processos de
difuso passiva afetada por diversos fatores, especialmente o gradiente de
concentrao, o coeficiente de participao e o pKa.

b- Filtrao- considerando um fluxo de gua atravessando um poro da membrana,
qualquer soluto existente nessa gua, de tamanho molecular suficiente, ser absorvido
por um processo de filtrao.
O processo de filtrao dependente portanto, alm da hidrossolubilidade do
composto, do tamanho dos poros da membrana.

c- Transporte ativo- realizado s custas de um carregador, de um lado da membrana,
que se complexa com o agente txico. Ocorre a difuso do complexo para o outro lado
da membrana onde o agente txico liberado, aps o que o carregador volta ao se lugar
originas, em condies de dar continuidade ao processo. A caracterstica importante
desse processo a necessidade do fornecimento de energia, de tal maneira que o
transporte possa ser feito contra um gradiente de concentrao.

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d- Pinocitose- um processo especial atravs do qual a membrana celular sofre um
processo de invaginao, devido a variaes na tenso superficial da clula, motivado
pela presena de macormolculas no fluido extracelular. Forma-se assim uma vescula
pinocottica, enquanto a membrana celular se recompe.

2.1.2- Vias de introduo do agente txico

a- Via gastrointestinal- a absoro de substncias qumicas da parede gastrointestinal
influenciada por diversos fatores prprios da substncia e fatores prprios da mucosa
gastrointestinal por ocasio da administrao. Os mais importantes destes fatores so:
A constante de dissociao do composto;
O grau de lipossolubilidade da forma no ionizada;
A solubilidade do agente txico no pH do estmago ou intestino;
A velocidade de esvaziamento gstrico;
O veculo da substncia txica;
A formulao farmacutica;
O peso molecular do agente txico;
A estabilidade qumica do agente txico.

O agente txico, depois de passar ao sistema linftico e circulao portal,
levado diretamente ao fgado onde poder ser eliminado pela bile passando ao intestino
(circulao ntero-heptica) ou sofrer reaes de biotransformao (efeito de primeira
passagem).
Nesta via de introduo devemos considerar ainda a absoro do composto pela
mucosa bucal e, nesta condio, teremos sempre uma concentrao mais elevada do
agente txico no sangue, visto que evitada a biotransformao heptica imediata e,
tambm, porque o agente txico no submetido a uma possvel destruio pelas
secrees do trato gastrointestinal ou formao de complexos com os alimentos
possivelmente presentes no estmago.
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b- Via drmica- assume importncia principalmente nas exposies ocupacionais e a
absoro do agente txico atravs desta via depende fundamentalmente dos seguintes
fatores: hidrossolubilidade e lipossolubilidae, grau de ionizao, tamanho da molcula e
hidrlise do composto nas condies de pH e da epiderme e derme. Outros fatores so:
estado de hidratao da camada de queratina e do stratum corneum, a unidade
ambiental, a temperatura corprea e ambiental, a luz solar e a irritao mecnica.
Outros compostos inorgnicos no so praticamente absorvidos pela pele intacta.
Na epiderme, o stratum corneum e o stratum lucidum so extremamente densos,
constitudos pela queratina, apresentando cargas eletronegativas que repelem os nions
e impedem a penetrao profunda dos ctions, constituindo-se assim numa barreira
eficiente do tecido cutneo na absoro de compostos metlicos. Ainda a existncia na
pele de um filme lipdico resulta na no absoro de compostos hidrossolveis. Ex: sais
orgnicos de chumbo, composto lipossolvel, absorvido. Os inseticidas
organoclorados de estrutura ciclodinica e tambm os compostos organofosforados so
substncias facilmente absorvidas atravs da pele intacta, apresentando uma toxicidade
aguda drmica bastante prxima da toxicidade aguda oral.

c- Via respiratria- assume importncia muita grande na chamada toxicologia
industrial devido aos seguintes fatores fundamentais:
O volume considervel de ar inalado durante uma jornada de trabalho (5 a 6 L/min
em condies de repouso at 15, 20 ou 30 L/min em condies de esforo);
A extensa rea alveolar, altamente permevel, ricamente vascularizada e
praticamente sem defesa de retaguarda;
A facilidade de contato dos contaminantes do ambiente com a mucosa respiratria,
em virtude de seu estado fsico (gases e vapores) ou de sua condies de subdiviso
(poeiras, fumos, fumaas e nvoas).

Em funo da maior ou menor hidrossolubilidade os gases e vapores exercem
sua ao txica ao nveo das vias superiores ou a nvel mais profundo (alveolar). As
partculas pelas suas caractersticas fsicas de dimetro, forma, densidade e outras
exercem tambm suas aes em diferentes nveis.
Ao nvel do alvolo pulmonar duas fases esto presentes, uma gasosa formada
pelo ar alveolar e outra lquida ser dependente da diferena de presso existente nos
dois meios (ar alveolar e sangue capilar) e do chamado coeficiente de distribuio ar
alveolar/ sangue do agente txico.
Pela via respiratria, o agente txico chegando aos pulmes ser lanado ao
corao esquerdo por intermdio da veia pulmonar e conduzido, ento, pela aorta ir ter
aos capilares. por esta razo que os envenenamentos por esta via so mais rpidos e
mais perigosos.

2.1.3- Stios de armazenamento

O agente txico aps a absoro sofre distribuio no organismo, sendo esta
distribuio dependente da capacidade do agente em atravessar as membranas celulares
e, tambm, da sua afinidade por vrios componentes do organismo.
Os stios de armazenamento so:

a- Protenas plasmticas- a ligao da maioria dos agentes txicos com as protenas
plasmticas ocorre com a albumina, atravs de ligaes reversveis (foras de Van der
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Waals, pontes de hidrognio, etc.) Alm da albumina a ligao tambm ocorre com
lipoprotenas e glicoprotenas.

b- Fgado e rins- apresentam uma grande capacidade de armazenar produtos qumicos.
O mecanismo pelo qual o fgado e os rins removem os compostos do sangue no est
bem definido e parece estar envolvido ao transporte ativo ou ainda ligao com
componentes teciduais.

c- Lipdios- a solubilidade em lipidios um fator importante no armazenamento e se
verifica por simples dissoluo fsica do agente txico nos lipdios neutros.

d- Ossos- constituem um sistema de armazenamento de vrios agentes txicos. Para o
chumbo, por exemplo, cerca de 90% da quantidade normalmente encontrada no
organismo est depositada nos ossos sob forma de trifosfato.

2.1.4- Barreiras hematoenceflica e hemoplacentria

a- Barreira hematoenceflica- representa a menos permevel do organismo para a
passagem de substncias do sangue ao sistema central. A passagem dos agentes txicos
atravs desta barreira segue, em geral, os mesmos princpios que orientam a passagem
em outras reas do organismo. Esta passagem ocorre com o agente txico livre, no
combinado s protenas do plama, e lipossolvel.
Constituem exemplos de substncias dotadas de neurotoxicidade os inseticidas
organosfosforados, o sulfeto de carbono, o tetracloreto de carbono, clorofrmio,
monxido de carbono, chumbo, arsnico, mercrio e tlio, etc.

b- Barreira hematoplacentria- seus principais mecanismos envolvidos so: difuso
simples, difuso facilitada, transporte ativo, pinocitose e, tambm, por fendas da
membrana placentria.
Alm da alta lipossolubilidade do agente txico a passagem depende tambm da
circulao placentria (quanto maior, mais intensa a passagem), do peso molecular do
composto, da atividade metablica da placenta, etc. Como exemplo de compostos que
atravessam a barreira placentria temos o lcool etlico, o DDT, mercrio,
tricloroetileno, etc.

2.1.5- Biotransformao do agente txico

A grande maioria das substncias xenobiticas (praguicidas, produtos
carcignicos, etc) que penetram no organismo, sofrem algum tipo de biotransformao.
As principais reaes envolvidas neste processo so: oxidao, reduo, conjuno e
hidrlise.
Estas substncias apresentam graus variveis de lipossolubilidade, desde muito
pouco solveis em lipdios, portanto bastante polares e mesmo ionizveis no pH
fisiolgico, at exclusivamente solveis em lipdios. As primeiras atravessam as
membrans orgnicas com certa dificuldade e so excretadas mais facilmente pelo rim.
No entanto, via de regra, so biotransformadas, formando produtos mais polares, com
menor ou sem nenhuma atividade farmacolgica ou txica. As segundas atravessam as
membranas orgnicas com muita facilidade e embora sendo filtradas facilmente ao nvel
gromerular renal, so prontamente reabsorvidas pelos tbulos renais e assim
permanecem no organismo. Estas substncias tem que passar, necessariamente, por um
8
processo de biotransformao produzindo compostos polares, frequentemente
desprovidos de atividade farmacolgica ou txica ou facilmente excretados pelos rins,
bile, ar expirado, suor e saliva. Este processo o principal responsvel pela durao da
ao, pela concentrao sangunea e tecidual dos xenobiticos. Assim, este tipo de
transformao resulta em inativao do agente txico e a concepo imediata que se tem
do processo seria a idia de que o organismo assim agindo, defende-se contra as aes
txicas das substncias. Entretanto, em alguns casos, a biotransformao de substncias
pode levar formao de produtos ainda mais txicos. O lcool metlico, por exemplo
seria a biotransformao por oxidao em cido frmico, calculando-se cerca de 40% a
quantidade do mesmo excretada pelos pulmes sob esta forma. Isto explica em grande
parte os efeitos deletrios do lcool metlico.
Uma substncia ainda pode ser degradada por diversas vias produzindo tanto
produtos txicos como no txicos. Os efeitos txicos ocorrero dependendo da
ativao maior ou menor de uma dada via produzindo maior quantidade do produto
txico.
O fgado o principal rgo envolvido na biotransformao dos xenobiticos,
embora outros rgos participem tambm dessa funo em grau varivel.

2.1.6- Induo e inibio de sistemas enzimticos

a- Induo microssomal- a atividade responsvel pela biotransformao dos
xenobiticos pode ser aumentada seguindo-se o tratamento de animais e do homem com
substncias qumicas (indutores), as mais diversas. Este efeito reflete-se sobre o
aumento da biotranformao de uma grande quantidade de toxicantes mesmo que a
substncia empregada seja nica. O resultado deste fenmeno o aumento da
velocidade de excreo de produtos biotransformados ou a formao de compostos
inativos, ou mesmo ativos, ou mais ativos farmacologicamente ou toxicologicamente.
As bases biolgicas deste fenmeno tem sido investigadas e representam uma sntese "
de novo" de protena. Este aumento de sntese reflete-se em aumento da concentrao
de algumas enzimas microssomais, particularmente o citocromo-450.

b- Inibio microssomal- so compostos capazes de inibir a atividade enzimtica
microssomal, ou seja provocam a diminuio da velocidade do processo de
biotransformao. Em animais onde a dieta pobre em protenas, pode haver a reduo
de at 20 vezes da atividade de biotransformao. Tais inibies podem transformar
uma dose teraputica em dose txica.

c- Inibio no microssomal- so os inibidores da monoamino oxidase e os inibidores
da acetilcolinesterase. A inibio da acetilcolinesterase resulta no aculo de acetilcolina
nos locais onde normalmente liberada, provocando toda a sorte de sintomalogia
caracterstica das intoxicaes por compostos organofosforados e carbamatos. Esta
atividade tambm utilizada para o tratamento de alcoolismo crnico.

2.1.7- Excreo do agente txico

Os xenobiticos inalterados ou biotransformados so excretados por diferentes
vias, conforme suas propriedades fsico-qumicas.
Os compostos gasosos e, em menor grau, os compostos volteis so excretados
pela via pulmonar, enquanto que aqueles suficientemente polares ou hidrossolveis so
excretados preferencialmente por via renal. Nas fezes so excretados aqueles
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administrados pela via oral e no absorvidos pelo trato gastrointestinal ou aqueles
secretados juntamente com a bile e no reabsorvidos.

a- Excreo renal- normalmente os compostos de carter bsico so excretados em
maior quantidade se a urina for cida e os de carter cido, se a urina for alcalina.
Assim, pode-se acelerar a eliminao de um agente txico, quando da ocorrncia de um
envenenamento, pela alcalinizao ou acidificao da urina. O bicarbonato de sdio, por
exemplo usado no tratamento complementar de intoxicaes provocadas por
barbitricos pois, promovendo a alcalinizao dos lquidos intratubulares, aumenta o
grau de ionizao destes compostos cidos acelerando, consequentemente, a excreo.
A excreo na urina tambm dependente do tipo de reao sinttica que ocorre na
biotransformao do agente txico e do seu peso molecular.

b- Excreo pulmonar- vrios agentes txicos so excretados pela via respiratria e se
constituem de partculas, gases e vapores. Os gases e vapores podem ser excretados em
sua totalidade ou parcialmente, na forma inalterada ou biotransformada. Esta excreo
ocorre por difuso simples.
A proporo do agente txico excretado sob a forma inalterada bastante
varivel e depende da intensidade da ventilao, da solubilidade do mesmo no plasma e
da tenso de vapor. A eliminao ocorre quando a presso parcial do agente no ar
alveolar for menor que a presso parcial no sangue. Com relao a solubilidade, por
exemplo, a baixa solubilidade do xido nitroso no sangue faz com que o mesmo seja
rapidamente eliminado, ao contrrio, o etanol, altamente solvel no sangue eliminado
lentamente pelos pulmes.

c- Saliva e suor- a excreo dos agentes txicos por estas vias de pequena
importncia em termos quantitativos. Esta excreo depende da difuso da forma no
ionizada lipossolvel, porm, a rigor outros fatores devem interferir. Quando o
composto secretado com a saliva ele novamente reabsorvido, sendo o seu destino,
depois disso, o mesmo que das substncias administradas oralmente. A estricnina, a
atropina, o lcool etlico, entre outros, constituem exemplos de substncias eliminadas
pela saliva.

d- Leite- constitui tambm, em termos quantitativos, uma via de excreo de pouco
interesse toxicolgico. Sua importncia resulta dos seguintes fatos:
agente txico pode atravs do leite materno ser introduzido no organismo da criana
quando do ato de amamentar;
o agente txico pode ser introduzido no organismo humano atravs do leite de
animais que tenham ingerido produtos qumicos incidentalmente presentes na sua
alimentao.

Os agentes txicos so excretados no leite por difuso simples e, sendo o leite
mais cido (pH=6,5) que o plasma (pH=7,4), os compostos bsicos apresentam uma
tendncia maior de se concentrarem no leite.

e- Excreo pelas fezes- a excreo ocorre:
o agente txico, em funo de suas propriedades, pouco absorvido pelo trato
gastrointestinal. Assim os compostos lipossolveis so pouco excretados atravs das
fezes.
10
Frequentemente o agente txico sofrendo reao de conjugao a nvel heptico
fornece produtos bastante hidrossolveis que sendo secretados com a bile no
sofrem reabsoro intestinal e so excretados nas fezes. Se as propriedades fsico-
qumicas do agente txico, ou de seus produtos de biotransformao, permitem uma
reabsoro intestinal (ciclo ntero-heptico) a excreo final deste agente ocorrer
atravs da via renal.
O agente txico excretado pelo trato gastrointestinal. Esta excreo de pequena
importncia e ocorre por processos de difuso simples.

2.2- Fatores toxidinmicos:

Compreendem a interao dos xenobiticos nos seus stios especficos de ao.
Desta interao resulta uma resposta, cuja intensidade funo da quantidade de
substncia no local de sua ao especfica.


II - AVALIAO TOXICOLGICA


A avaliao toxicolgica compreende a anlise dos dados toxicolgicos de uma
substncia ou composto qumico com o objetivo de classific-lo toxicologicamente e, ao
mesmo tempo, fornecer informaes a respeito da forma concreta de seu emprego, bem
como as medidas preventivas e curativas quando do uso inadequado.
Os dados toxicolgicos so informaes obtidas atravs da experimentao em
animais de laboratrio ou atravs do registro de casos de intoxicaes ocorridas em
seres humanos. Compreendem:

1- Toxicidade aguda

A toxicidade aguda de um composto qumico expressa pela quantidade
necessria, em mg/Kg de peso corpreo, para provocar a morte de 50% de um lote de
animais submetidos a experincia. representada pela sigla DL 50. O animal de eleio
para este teste o rato albino (macho ou fmea), utilizado em nmero no inferior a 12
(doze) para cada dose experimental. Para o bioensaio da DL50 pelo menos quatro doses
crescentes do composto qumico so selecionadas de tal maneira que a menor dose no
provoque mortalidade dos animais do grupo e a dose maior provoque 100% de mortes.
Com efeito, o teste da DL50 tem recebido toda a espcie de crticas,
especialmente pelo grande nmero de animais sacrificados, pela impreciso dos valore
obtidos e pelas informaes que deixa de fornecer.
Muitas so as variveis que influenciam os resultados da DL50, destacando-se
entre as principais:
Variveis concernentes aos animais- espcie, linhagem, idade e sexo;
Variveis concernentes substncia- via de administrao, veculo empregado e
velocidade de administrao;
Variaes concernentes s instalaes e fatores peridicos- tipo de gaiola
empregada, temperatura ambiente, umidade relativa do ar, durao do perodo de
adaptao e ciclo dia/noite.

No caso da toxicidade aguda pela via respiratria (contaminantes do ambiente),
a mesma avaliada atravs da concentrao letal mdia (CL50), que representa a
11
concentrao de uma substncia qumica na atmosfera, capaz de provocar a morte em
50% dos animais aps uma exposio mnima durante 60 minutos.
Em funo dos valores de DL50 podemos classificar os agentes txicos em
vrios grupos. Assim, por exemplo, os praguicidas podem ser classificados
toxicologicamente em quatro classes distintas conforme critrios apresentados na tabela
2.3 da literatura base:
Nesta classificao esto tambm includas na classe I todas as substncias que,
independentemente da sua DL50 oral ou drmica, em testes de laboratrio demonstrem
propriedades carcinognicas, teratognicas e mutagnicas ou, ainda, prejudiquem o
processo reprodutivo animal ou provoquem ulcerao ou corroso na pele dos animais
testados.
Para os contaminantes do ambiente a classificao feita em funo dos valores
de CL50, sendo os resultados expressos em ppm (ou mg/m3) e indicando sempre o
tempo de exposio.
2- Toxicidade crnica

So informaes a respeito da toxicidade cumulativa de um agente txico.
Compreendem os dados sobre a toxicidade a curto e a longo prazo.
Dados sobre a toxicidade a curto prazo: so informaes toxicolgicas obtidas a
partir da administrao de doses pequenas, dirias, de uma substncia na dieta dos
animais por um perodo de 90 dias. O animal escolhido para o teste o rato albino
12
macho e fmea, em nmero no inferior a 18 (dezoito) para cada nvel de dose
testado.
Dados sobre a toxicidade a longo prazo: so informaes toxicolgicas obtidas a
partir da administrao de doses pequenas, dirias, de uma substncia na dieta de
ratos albinos, machos e fmeas, durante um perodo de tempo equivalente metade
da vida normal do animal. Neste caso o nmero de animais para cada nvel de dose
testada no deve ser inferior a 32 (trinta e dois).

3- Efeitos neurotxicos

So dados toxicolgicos obtidos a partir da administrao oral de doses
prximas a DL50, em galinhas leghorn, em nmero no inferior a 12 (doze) para cada
dose testada, com subsequente observao das alteraes do comportamento e controle
motor durante duas semanas. Ao fim de cada perodo de observao, os animais so
sacrificados e o sistema nervoso central, incluindo o tecido mielnico, submetido
anlise hispatolgica.

4- Efeitos carcinognicos

So informaes obtidas atravs de exames histopatolgicos dos animais
utilizados no ensaio da toxicidade crnica a longo prazo. Estes efeitos deve ser
observados em, no mnimo, duas espcies de animais de laboratrio.

5- Efeitos teratognicos

Estas informaes so obtidas a partir da administrao dirias da substncia
qumica na dieta de ratas grvidas, durante o perodo da organognese, isto , entre o 6
o

e 16
o
dia de gravidez dia de gravidez. O nmero de animais no deve ser inferior a 12
para cada dose testada.

6- Efeitos mutagnicos

So informaes toxicolgicas relativas a mutagnese, obtidas a partir da
administrao intravenosa de doses dirias do agente txico a ratos albinos machos,
durante um perodo de cinco dias. O nmero de animais no deve ser infeior a 6 para
cada dose.

7- Limites de tolerncia (limites admissveis)

Os limites de tolerncia (abreviadamente LT ou TLV - Threshold limit values) e
as concentraes mximas permissveis (abreviadamente CMP ou MAC=maximum
alowable concentration) so valores utilizados como guia de proteo de indivduos
expostos ocupacionalmente a agentes agressivos fsicos, qumicos ou biolgicos, que
podem provocar danos a sua sade.
Estes valores estabelecem as concentraes dos agentes qumicos ou as
intensidades dos agentes fsicos presentes no ambiente de trabalho, sob os quais os
trabalhadores podem ficar expostos durante toda a sua vida laboral, sem sofrer efeitos
adversos sua sade. Os limites indicadores tem por objetivo garantir a proteo da
sade, mas o seu carter no absoluto, refletindo, unicamente, o estado em que se
encontram os conhecimentos em um dado instante, estando fundamentados na melhor
13
informao disponvel, proveniente de estudos experimentais com animais dos dados
epidemiolgicos.
Na tabela 2.6 da literatura consultada so apresentados alguns exemplos de
Limites de Tolerncia para agentes qumicos presentes no ambiente de trabalho.
8- ndice biolgico de exposio

O ndice biolgico de exposio (IBE) pode ser avaliado tanto em funo dos
teores do agente qumico ou de seus produtos de biotransformao em constituintes
diversos do organismo, especialmente os nveis plasmticos e urinrios, como pela
medida de um efeito bioqumico considerado como especfico. No caso dos inseticidas
organofosforados, por exemplo, a medida do grau de inibio da acetilcolinesterase
largamente utilizada para o controle da exposio ocupacional. O grau de exposio ao
chumbo pode ser determinado em funo da medida do efeito bioqumico, pela
determinao da atividade da ALA-desidratase (ALA-D).
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Os ndices biolgicos de exposio permitem o estabelecimento dos chamados
Limites de Tolerncia Biolgicos (LTB), que exprimem os valores limites para a
presena do agente txico ou de seus produtos de biotransformao n os fluidos
biolgicos, ou os nveis mximos de alterao na atividade de enzimas ou de outros
parmetros, que podem ser aceitos sem que haja efeitos injuriosos sade do indivduo
ocupacionalmente exposto.
No Brasil os Limites de Tolerncia Biolgicos so determinados pela Portaria no
12/83 (Norma Regulamentadora no 7 - anexo II) Ministrio do Trabalho. Alguns desses
valores e os ndices Biolgicos de Exposio esto relacionados na tabela 2.8 da
litetarura base.