GENTAMICINA:

Se introdujo en 1960, se obtuvo a partir de Micromonospora pupurea y es producto de la mezcla de tres fracciones: gentamicina C1, gentamicina C2 y gentamicina C1A, as como componentes menores que a veces se encuentran, como los llamados A, B, B1 y X. es un polvo blanco . Su actividad se ve afectada por el pH del medio; siendo el optimo 7.4. Es soluble en agua e insoluble en alcohol, acetona, cloroformo y ter. Despus de reconstituida es relativamente termoestable. FAMACOCINETICA: se absorbe bien y rpidamente desde los sitios de aplicacin va IM y SC y tiene biodisponibilidad superior al 90%; incluso se absorbe del tero para alcanzar considerables valores sricos y tisulares. En vacas con mastitis se absorbe bien con dosis de 1.1 mg/kg por va intramamaria, y alcanza concentraciones sricas de 1.09 +/- 0.15 g/ml, que son suficientes para producir residuos tisulares. A pesar de que la gentamicina tiene distribucin tisular baja o moderada, por su gran potencia se ha convertido en una opcin contra una amplia gama de infecciones, desde las gastroenteritis bacterianas hasta las neumonas en caballos y an las infecciones oculares, aplicada sola o combinada con esteroides va oftlmica. En caballos sanos, una dosis nica por va IV de 4.4 mg/kg se distribuye al lquido sinovial y produce un pico de 6.4 g/ml a las 2 h. la inflamacin local articular y la aplicacin de dosis repetidas puede incrementar la concentracin en las articulaciones. Despus de su administracin en gatos, cerdos, bovinos y ovinos, la gentamicina se encuentra presente en los siguientes rganos en orden de mayor a menor concentracin: corteza renal, medula renal, hgado-pulmn-bazo y musculo esqueltico. La cintica vara mucho entre individuos de una misma especie. Para una eficacia mxima se recomienda mantener concentraciones plasmticas superiores a los 10-12 g/ml durante la mitad o las 2/3 partes del intervalo de dosificacin. Al mismo tiempo, es importante permitir que las concentraciones disminuyan a menos de g/ml para facilitar la liberacin de la gentamicina de las clulas tubulares y evitar as la toxicosis renal. Se elimina en un 85% por filtracin glomerular, pero al igual que en todos los AG ello ocurre en tres fases por su fijacin a las clulas de los tbulos proximales del rin; su vida media de eliminacin residual es muy prolongada, y por ejemplo en el cerdo se calculan 139 h para la vida media y en la vaca 30-53 horas. INDICACIONES Y DOSIS: se ha demostrado que la gentamicina contenida en liposomas aumenta la destruccin de bacterias intracelulares dado que este vehculo le permite entrar a la clula y es posible que sea til en el tratamiento de la mastitis crnica causada por formas L de Staphylococus aureus. De cualquier manera el uso de gentamicina en animales destinados al consumo humano depender de la aplicacin estricta de los periodos de retiro. El espectro antibacteriano de este frmaco se indica en el cuadro . Para realizar un tratamiento eficaz, se debe considerar el medio en que se pretende ejercer un efecto antibacteriano con los AG: por ejemplo quiz se logren grandes concentraciones de gentamicina en lquido peritoneal en caballos con peritonitis infecciosa, pero si el lquido peritoneal es acido, la eficacia del compuesto se reducir notablemente.

Espectro antibacteriano de la gentamicina Bacterias susceptibles (CMI = 8 g/ml.) Es muy activa contra la mayora de los aerobios G (-) Enterobacter sp. Escherichia coli Klebsiela sp. Proteus sp. Haemophilus sp. Pasteurella sp. Peudomonas aeruginosa* Tiene actividad slo contra algunos G (+) Staphylococcus aureus (susceptible); Streptococcus sp. y otros aerobios son relativamente resistentes. Tiene poca actividad contra micobacterias o contra Nocardia sp. No es activa contra bacterias anaerobias o en condiciones de anaerobiosis. *Algunas cepas de Peudomonas aeruginosa son resistentes, pero son susceptibles a amikacina o tobramicina.

Especie Equino

Perros

Gatos

Usos e indicaciones de la gentamicina en diferentes especies* Indicacin primaria Dosis de gentamicina Artritis sptica (sepsis) por G (-) en potros, 2-3 mg/kg/8-12 h queratoconjuntivitis, infecciones provocadas por Pseudomonas aeruginosa o Klebsiela pnmeumoniae, otitis no crnicas. Infecciones por enterobacterias y IM, IV o SC: 4.4 mg/kg/8 Pseudomonas sp. resistentes a otros h o 10-15 mg/kg/24 h. antibiticos. Infecciones por enterobacterias y IM, IV o SC: 3 mg/kg/8 h Pseudomonas sp. resistentes a otros IM o SC: 8 mg/kg/24 h antibiticos.

AMINOCICLITOLES
Los aminociclitoles (AC) son antibiticos estrechamente relacionados con los aminoglucsidos (AG); la diferencia radica en que mientras que los AG contienen un aminoazcar unido a un grupo glucosdico, los AC contienen un grupo amino unido a un anillo ciclitol. Los dos principales AC son la apramicina y espectinomicina.

APRAMICINA
Es un AC derivado de la nebramicina, sustancia obtenida del Streptomyces tenebrarias. Su estructura qumica es similar a la de los AGs, pero con la diferencia de que no es afectada por enzimas bacterianas que atacan a estos ltimos. Es soluble en agua y ligeramente soluble en alcoholes. Cuando se administra en agua de bebida se recomienda revisar el sistema de conduccin de agua y evitar la presencia de moho, ya que este reduce la actividad de este frmaco. Los operarios deben utilizar ropa especial y mascara cuando estn en contacto con la apramicina. ESPECTRO: La apramicina es activa contra Staphylococcus aureus y muchos microorganismos G (-), principalmente contra E. coli y algunas especies de salmonela que son resistentes a la estreptomicina y neomicina. An a bajas concentraciones, la apramicina es ms eficaz que la kanamicina, estreptomicina, amikacina o gentamicina para inhibir la sntesis de protenas bacterianas. RESISTENCIA: La apramicina es relativamente resistente a la degradacin mediada por plsmidos, aunque se ha detectado cierta resistencia de E. coli y de la transferencia del plsmido productor de 3-N-acetiltransferasa y otras enzimas a Salmonella Sp. La apramicina no es eficaz contra Micoplasmas. FARMACOCINTICA: En general, la apramicina se absorbe poco (10-15%) cuando se administra VO a animales adultos, incluyendo bovinos, aves y cerdos, lo que resulta insuficiente para un efecto teraputico de importancia. La enteritis moderada inducida por coccidias en pollos, aumenta la absorcin de la apramicina. Se absorbe rpida y efectivamente cuando se administra por va parenteral. En becerros, la apramicina inyectada por va IV presenta una vida media de 28 minutos. Su depuracin es lenta (0.003 ml/kg/min) y tiene biodisponibilidad muy variable, con rango de 50-100%. Las CMI rara vez son menos res de 3.4 g/ml. y normalmente varan de 6 y 10 g/ml. Despus de 24 h. de su administracin ya se ha excretado el 95% del frmaco por los riones, por lo que se recomienda un intervalo de dosificacin de 12-24 h. Se elimina sin cambios en la orina. INDICACIONES Y DOSIS: Aunque tiene actividad antimicrobiana notable contra S. aureus y diversos estreptococos, quiz su aplicacin ms recomendable es el tratamiento masivo de colibacilosis y salmonelosis y, de manera secundaria contra otras enterobacterias. Aves: en pollos se usa principalmente en forma de sulfato en dosis de 125-500 mg/Lt agua de bebida/7dias para el tratamiento asociado a infeccionas por E. coli y micoplasmas. Debido a su baja biodisponibilidad oral, se toleran bien klas dosis altas de 2.5 g / ml.

Cerdos: en lechones que requieren tratamiento para enteritis por E. coli se recomiendan dosis de 150 ppm de alimento/40 das; cuando se administra en forma de solucin se recomiendan dosis de 12.5 g/galn o 100 mg/L. y de manera individual la dosis es de 1015 mg/kg/12-24 h/7dias VO. Becerros: en becerros tiene eficacia notable en el tratamiento de estados spticos relacionados con E. coli. La dosis recomendada es de 20-40 mg/kg/5dias VO o IM. Ovinos: se menciona que en corderos puede ser til en dosis de 10 mg/kg/da/3-5 das VO o IM. EFECTOS ADVERSOS: Con dosis de 500 1 000 mg/L de agua durante ms de 15 das (510 veces la dosis recomendada), algunos perros pueden presentar neutropenia y linfocitosis. En ratas la administracin de 10 000 ppm en el alimento por un periodo de hasta dos aos no produjo toxicosis. Siendo mnima cuando el frmaco se administra por VO. No se han observado efectos adversos como mutagenicidad, teratogenicidad o alteraciones en la actividad reproductiva en animales de laboratorio. Con la administracin parenteral en vacas, cabras y ovejas, la apramicina tiene distribucin limitada hacia la glndula mamaria sana. En vacas en estados de mastitis aguda se distribuye hacia la leche en concentraciones mucho mayores que en los cuartos sanos, pero no se sabe si puede tener efectos txicos. INTERACCIONES: No se debe mezclar con suplementos minerales u otros frmacos. TIEMPO DE RETIRO: Si se utiliza incorrectamente se pueden encontrar residuos por un periodo prolongado. Ms del 75% de los residuos encontrados en hgado y riones aparecen sin cambios. No se recomienda administrar en vacas lecheras. Cuando se administra a cerdos en el alimento o agua de bebida, el tiempo de retiro es de 28 das.

ESPECTINOMICINA:
Es un AC producido por el Streptomyces spectabilis; la sal mas utilizada es el clorhidrato pentahidratado de espectinomicina. Es un polvo amarillo plido cristalino. Es soluble en agua y prcticamente insoluble en alcohol, cloroformo y ter. ESPECTRO: Las bacterias son particularmente sensibles si su CMI es menor o igual a 20 g/ml. Entre las bacterias sensibles destacan por su importancia etiolgica E. coli, Clostridium perfringens, y Actinomyes pyogenes (antes Corynebacterium pyogenes). RESISTENCIA: La resistencia a la espectinomicina se genera con relativa facilidad, pero no hay resistencia cruzada con aminoglucsidos, excepto quiz con la estreptomicina. FARMACOCINETICA: Se absorbe poco en el tubo GI. Cuando se administra por va IM se absorbe rpidamente. En el Bovino la espectinomicina es completamente biodisponible despus den administrarse por va IM. Un dato importante es que con la administracin repetida no aparecen concentraciones tisulares mayores de las que se logran con una sola administracin. La espectinomicina se concentra 12 h despus de su administracin por va IM en los siguientes rganos en orden decreciente: rin, hgado, pulmn, msculo y grasa.

Algunos datos farmacocinticos de la espectinomicina Especie Concentracin Va y dosis Vaca 55 g/ml (1 h despus) IM: 20 mg/kg. Ternero 20 g/ml (20-40 min despus) IM: 10 mg/kg. Perro 22 g/ml (4 h despus) VO: 100 mg/kg. 80 g/ml (4 h despus) VO: 500 mg/kg. 78 g/ml (40 min despus) IM: 40 mg/kg. Oveja 53 g/ml (1 h despus) IM: 20 mg/kg.

En la vaca la unin a protenas plasmticas se considera baja (10%); al parecer no sufre biotransformacin significativa. Ene el cerdo se excreta sin cambios en la orina despus de administrarla por va parenteral. En la vaca la vida media de eliminacin es de 1-1/2 h y en cerdos y ovinos de 1 h. Por VO se excreta por los riones; cuando se administra por va IM se elimina rpidamente por va renal, excepto si existen daos renales. INDICACIONES Y DOSIS: Aves: en el pollo de engorda se recomienda para prevenir y controlar la mortalidad asociada a Mycoplasma gallisepticum y para profilaxis y tratamiento de sinovitis asociada a Mycoplasma sinoviae. En pavitos y pollitos de uno tres das de edad se recomienda para tratar la aerosaculitis por Mycoplasma meleagridis y para ERC asociada a E.coli. Bovinos: La espectinomicina inyectable esta indicada en el tratamiento de la neumona bacteriana (Complejo Respiratorio Bovino) por Pasteurella multocida, P. haemolytica y Haemophilus somnus. La Pseudomona aeruginosa es resistente. Cerdos: en lechones s utiliza para la enteritis E.coli, en dosis de 50-100 mg/animal/12 h/35 das en forma de solucin por va oral. EFECTOS ADVERSOS: En pavos una dosis de 90 mg/animal por va SC favorece la presentacin de ataxia y coma. Causa reacciones anafilcticas y bloqueos neuromusculares en dosis elevadas. En bovinos hay inflamacin y cambios en la tonalidad del musculo en el sitio de administracin. INTERACCIONES: Cuando se le combina con lincomicina o clindamicina presenta actividad potenciada contra Mycoplasma sp. y menor tendencia a la resistencia bacteriana. Estas combinaciones son bien conocidas como sinrgicas contra Treponema hyodisenteriae; aunque la espectinomicina sola no la afecta. Tambin es eficaz contra Serpulina hyodisenteriae. Cerdos: se usa para tratar enfermedades causadas por Pauteurella sp, Haemophilus sp. y Actinobacillus pleuropneumoniae. A menudo Bordetella sp. resulta resistente. Pseudomona sp., los anaerobios y otros microorganismos G (-) son resistentes a la mezcla de lincomicina-espectinomicina. Los parmetros farmacocinticos al parecer no se alteran cuando la espectinomicina se administra con lincomicina en proporcin de 2:1.

Se recomiendan dosis de 30 mg/kg. por VO, mezcladas con alimento en proporcin de 132 ppm para cerdos y 200-500 ppm para aves. En cerdos la mezcla de lincomicinaespectinomicina (2:1) se utiliza como agente profilctico en brotes de enterotoxemia en dosis de 22 mg/kg/da/3dias; contra la disentera porcina ha demostrado excelentes resultados. Tambin se sabe que atena la presentacin clnica de rinitis atrfica. En explotaciones de cerdos con problemas respiratorios graves se ha recomendado en forma de aerosol a razn de 1.5 g/L con densidad d 50-100 ml/m y tamao de gota menor de 20 m. Se aplica cada 12-24 h segn la gravedad del caso. Aves: la mezcla de lincomicina-espectinomicina se usa exitosamente en el control de E. coli. En aves de engorde se aplica la mezcla a razn de de 200-400 ppm durante dos a cuatro semanas con lo que se obtienen reducciones importantes en la morbimortalidad y mayor ganancia de peso. Becerros: se ha aplicado por va SC la combinacin espectinomicina-Lincomicina para el control de brotes por Salmonella dublin, en dosis de 22 mg/kg el primer da y luego 0.5 g/12 h/4dias mas por VO; tambin en bovinos se ha usado a razn de 500 mg/12 h/5 das en el tratamiento de la neumoartritis por Mycoplasma bovis. En un brote de otitis sptica por E. coli en becerros, se us lincomicina en dosis de 6.5 mg/kg/24 h por va IV al mismo tiempo que espectinomicina en dosis de 10 mg/kg/12 h por va IM, ambas durante cinco a siete das, con lo cual se logr controlar el problema cuando otros antibacterianos haban fallado. En cerdos no est permitido el uso de espectinomicina inyectable, pero experimentalmente se sugiere un tiempo de retiro de 30 das cuando se administra una dosis de 20 mg/kg por va IM (Cuadro). Cuando en bovinos y cerdos se administra la mezcla lincomicina-clorhidrato de espectinomicina, se remienda un tiempo de retiro de 11-14 das. En el caso de la mezcla lincomicina-espectinomicina en cerdos, se recomienda un tiempo de retiro de cuatro das, cuando se administre a razn de 160 g en 1600 L de agua de bebida/5 a 7 das. Tiempo de retiro de la espectinomicina Especie Das de retiro, solucin por VO Cerdos 21 das (con dosis mxima de 0.5 mg/ml/5dias) Pollos 5 das (con dosis de 0.5 mg/ml/5dias) Especie Das de retiro, va parenteral Pollitos recin nacidos 0 das (con dosis mxima de 0.5mg/animal) Pavitos de 1-3 das 0 das (con dosis de 19 mg/animal) Pavos 5 das (con dosis de 11-22 mg/kg.)