MEDICAMENTOS CITOSTTICOS

Sociedad Espaola de Farmacuticos de Hospitales

1 Edicin: Septiembre 1989 2 Edicin: Septiembre 1993 3 Edicin: Septiembre 2003 ISBN: 84-688-3651-6 Depsito Legal: M-44106-2003 Impreso en Espaa / Printed in Spain Imprenta: RAZ, TG., S.L. Gamonal, 19. 28031 (MADRID)

1 Edicin Electrnica: Enero 2006 ISBN: 84-689-5619-8

CITOSTTICOS Gua de Utilizacin

Septiembre 2003 Edicin Electrnica Octubre 2005

Direccin, coordinacin:

Ma Cinta Gamundi Planas S. Farmacia Clnica Ntra Sra del Pilar Barcelona Responsable rea de Publicaciones de la SEFH Ins Castro Nez S. Farmacia Hospital Meixoeiro Vigo Eduardo Echarri Arrieta S. Farmacia Hospital de Conxo Santiago de Compostela Francisco Ferriols Lisart S. Farmacia Hospital Clnico Universitario Valencia Ana Garca Silva S. Farmacia Hospital Materno-Infantil Las Palmas de Gran Canaria Julio Martnez Cutillas S. Farmacia Hospital de Barcelona Barcelona Mara Oliveras Arenas S. Farmacia Hospital Materno Infantil Valle Hebrn Barcelona Emilia de Puig de Cabrera S. Farmacia Hospital Sta Caterina Gerona

Autores:

Revisores:

Javier Serrano Andreu Hospital Gregorio Maran Madrid Josefa Len Hospital Morales Meseguer Murcia

ABREVIATURAS

API: AUC: BHE: C: CFLV: CL: CR: DCI: DMSO: DOP: ECG: F: FG: FGR: G5%: GS: I: ICC: IM: IT: IV: LCR: LH: LLA: LLC: LMA: LMC: LNH: LNLA: NE: PE: PO: PP: PVC: R: RL: SF: SNC: t l/2: TLD: Vd:

Agua para inyeccin rea bajo la curva Barrera hematoenceflica Compatible Cabina de flujo laminar vertical Clearence Creatinina Denominacin comn internacional Dimetil sulfxido Dioctilftalato Electrocardiograma Frigorfico Filtracin glomerular Tasa de filtrado glomerular Solucin de dextrosa al 5% Solucin glucosalina Incompatible / Inestable Insuficiencia cardiaca congestiva Inyeccin intramuscular Inyeccin intratecal Inyeccin intravenosa Lquido cefalorraqudeo Linfoma Hodgkin Leucemia linfoctica aguda Leucemia linfoctica crnica Leucemia mieloide aguda Leucemia mieloide crnica Linfoma no Hodgkin Leucemia no linfoctica aguda No especificado Polietileno Per os (Va oral) Polipropileno Cloruro de polivinilo Solucin de Ringer Solucin de Ringer lactada Solucin de ClNa 0,9%, suero fisiolgico Sistema nervioso central Vida media Toxicidad dosis limitante Volumen de distribucin

PRESENTACIN

La presentacin de esta nueva edicin de Medicamentos Citostticos, se justifica por la constante aparicin de nuevos frmacos y tambin por la ambicin, bien entendida, de querer mejorar la anterior publicacin. Un grupo de Farmacuticos de Hospital, ha hecho el esfuerzo de sintetizar toda la actualidad en el campo de la medicacin citosttica, desde diferentes perspectivas como son, las caractersticas farmacolgicas, sus indicaciones y efectos secundarios, normas de manejo, etc. En la edicin actual de Medicamentos Citostticos, se han revisado sesenta y nueve frmacos antineoplsicos, ms del doble que en la anterior, ya que adems de incluir los nuevos citostticos aparecidos, se han incluido las formas orales y la terapia inmunolgica. Se han ampliado tambin, los temas tratados en cada monografa de los distintos medicamentos como indicaciones, dosis mximas, dosis peditricas, dosis modificadas en casos de insuficiencia renal o heptica, informacin al paciente, estabilidades de las reconstituciones y diluciones y compatibilidad con envases y equipos. El objetivo de esta publicacin, es reunir la informacin ms importante que el personal sanitario, mdico, enfermera, farmacutico, relacionado con los tratamientos citostticos, pueda necesitar consultar. Sintetizar y resumir, cuando el tema es extenso, siempre es una tarea delicada, ya que se pueden obviar detalles que tambin pueden tener inters. El buen criterio y el alto nivel profesional de todos los autores, garantiza la utilidad y fiabilidad del contenido de esta obra. El proyecto completo, incluye un curso en internet donde se tratan temas como: Manejo de los citostticos, seguridad; Principios bsicos del tratamiento oncolgico; y Patologas especficas como: Colon, Mama, Leucemias y SNC en pediatra. La elaboracin de ambas partes ha sido realizada por un grupo de diez farmacuticos de hospital expertos en la materia. Todo ello se ha podido realizar gracias al apoyo recibido de Wyeth, con quienes se han editado los libros anteriores. M CINTA GAMUNDI PLANAS
DIRECTORA DEL PROYECTO RESPONSABLE DEL REA DE PUBLICACIONES DE LA SEFH

PRLOGO

El rea oncolgica de nuestros hospitales sigue representando un importante porcentaje de nuestra actividad asistencial y supone una importante referencia cuando analizamos los presupuestos dentro del hospital. Pero la perspectiva asistencial ha ido adquiriendo una relevancia cada vez mayor y por ello era necesario plantear la revisin de una obra que consideramos de referencia histrica para la farmacia de hospital. La SEFH se adelant a la importancia que tiene un buen diseo de procedimientos de trabajo en el rea de preparacin de citostticos y public el Manual de Citostticos hace ms de diez aos con la colaboracin de los laboratorios Lederle (ahora Wyeth Farma S.A.). Posteriormente, gracias a la aportacin de un grupo de farmacuticos de hospital de la zona III pudimos disponer de una gua que recoga la informacin ms relevante en relacin a las caractersticas, indicaciones, manera de preparacin y administracin de los citostticos, y que se titul genricamente Medicamentos Citostticos. Era necesario revisar esta obra por los motivos expuestos anteriormente. La incorporacin de nuevos estndares de calidad en la preparacin y manejo de sustancias peligrosas, la aparicin de mejores sistemas que aaden seguridad a la manipulacin, los nuevos compuestos y sus caractersticas particulares tanto en su dosificacin, como en su manejo, en definitiva toda la informacin que ha hecho tan relevante el papel del farmacutico en el entorno asistencial de la unidad de oncologa, tanto en su rea ms ambulatoria (hospital de da oncolgico), como en la unidad de ingreso. Es frecuente recurrir al autor o a la editora cuando citamos algunas obras de referencia en determinados campos. As, el Tarascn, lo es en cuidados intensivos; el Harrison, si nos referimos a la Medicina Interna; el De Vita en Oncologa, por no citar la gua Sanford, de terapia antimicrobiana. La nueva gua de medicamentos citostticos editada con la colaboracin de Wyeth Farma, ha sido coordinada con acierto por la Dra. Gamundi, que ha tenido la colaboracin eficaz de un grupo de farmacuticos de hospital que han puesto todo su empeo y buen hacer en presentar un trabajo actualizado sobre los aspectos farmacolgicos y de manipulacin que faciliten nuestro trabajo asistencial en el rea oncolgica. Esperamos que en estas pgina podis encontrar respuesta a las cuestiones que diariamente se plantean en el diseo, preparacin y administracin de los actuales esquemas teraputicos en oncologa, que tantas oportunidades han abierto al farmacutico de hospital, y tantas esperanzas, basadas en realidades, estn dando a los pacientes. EDUARDO ECHARRI ARRIETA
PRESIDENTE SEFH

NDICE
1. CLASIFICACIN 2. MONOGRAFAS DE LOS MEDICAMENTOS CITOSTTICOS 2. 01. 2.02. 2.03. 2.04. 2.05. 2.06. 2.07. 2.08. 2.09. 2.10. 2.11. 2.12. 2.13. 2.14. 2.15. 2.16. 2.17. 2.18. 2.19. 2.20. 2.21. 2.22. 2.23. 2.24. 2.25. 2.26. 2.27. 2.28. 2.29. 2.30. 2.31. 2.32. 2.33. 2.34. 2.35. 2.36. 2.37. ALDESLEUKINA........................................................................................ 15 ALEMTUZUMAB ..........................................................................................19 ALTRETAMINA .............................................................................................. 23 AMSACRINA...........................................................................................25 ASPARAGINASA........................................................................................ 30 BCG.............................................................................................................................................35 BLEOMICINA ............................................................................................. 41 BUSULFN .........................................................................................................46 CAPEZITABINA ......................................................................................... 49 CARBOPLATINO ..........................................................................................52 CARMUSTINA ..........................................................................................58 CETUXIMAB.........................................................................................................62 CICLOFOSFAMIDA......................................................................................65 CISPLATINO .............................................................................................70 CITARABINA .................................................................................................. 77 CLADRIBINA.............................................................................................. 82 CLORAMBUCILO .........................................................................................86 DACARBAZINA......................................................................................89 DACTINOMICINA............................................................................... 92 DAUNORRUBICINA...............................................................................96 DAUNORRUBICINA LIPOSOMAL .....................................................101 DOCETAXEL.......................................................................................................105 DOXORRUBICINA............................................................................ 109 DOXORRUBICINA LIPOSOMAL PEGILADA ........................................ 117 DOXORRUBICINA LIPOSOMAL FOSFATIDILCOLINA .............................122 EDRECOLOMAB .......................................................................................... 128 EPIRRUBICINA .......................................................................................... 131 ESTRAMUSTINA ...................................................................................... 137 ESTREPTOZOCINA ................................................................................. 140 ETOPSIDO .............................................................................................. 143 FLOXURIDINA......................................................................................... 150 FLUDARABINA ....................................................................................... 154 FLUOROURACILO ................................................................................158 GEMCITABINA............................................................................................. 163 GEMTUZUMAB ......................................................................................... 167 HIDROXIUREA .......................................................................................... 171 IDARRUBICINA ...................................................................................... 176

2.38. 2.39. 2.40. 2.41. 2.42. 2.43. 2.44. 2.45. 2.46. 2.47. 2.48. 2.49. 2.50. 2.51. 2.52. 2.53. 2.54. 2.55. 2.56. 2.57. 2.58. 2.59. 2.60. 2.61. 2.62. 2.63. 2.64. 2.65. 2.66. 2.67. 2.68. 2.69. 2.70.

IFOSFAMIDA................................................................................................ 181 IMATINIB ....................................................................................................... 185 INTERFERN ALFA 2a................................................................................ 189 INTERFERN ALFA 2b ............................................................................... 193 IRINOTECAN ........................................................................................197 LOMUSTINA ...........................................................................................201 MECLORETAMINA................................................................................... 204 MELFALN ...................................................................................................208 MERCAPTOPURINA ..............................................................................212 METOTREXATO ................................................................................................215 MITOMICINA C ................................................................................ 220 MITOXANTRONA ..................................................................................225 MITRAMICINA .......................................................................................229 OXALIPLATINO ....................................................................................... 233 PACLITAXEL.........................................................................................................237 PEGASPARGASA ......................................................................................... 242 PENTOSTATINA........................................................................................... 246 PROCARBACINA ...................................................................................251 RALTITREXED........................................................................................................254 RITUXIMAB...........................................................................................................257 TEGAFUR ................................................................................................261 TEMOZOLOMIDA ................................................................................264 TENIPSIDO ...........................................................................................266 TIOGUANINA .........................................................................................270 TIOTEPA .................................................................................................... 273 TOPOTECAN .........................................................................................277 TRASTUZUMAB...........................................................................................281 VALRUBICINA.............................................................................................. 285 VINBLASTINA ........................................................................................... 288 VINCRISTINA ........................................................................................... 294 VINDESINA ...........................................................................................300 VINORELBINA ......................................................................................... 305 BIBLIOGRAFA ................................................................................................310

3. ANEXO 3.01. Cuadro resumen formas farmacuticas intravenosas ........................ 312 3.02. Cuadro resumen formas farmacuticas orales................................... 340 3.03. Cuadro resumen estabilidad a temperatura ambiente ........................ 345 3.04. Cadena de fro cont. Bibliografa ............................................................. 346 3.05. Cuadro resumen presencia de ltex .................................................. 347 3.06. Referencias bibliogrficas ...................................................................... 349

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MEDICAMENTOS CISTOSTTICOS
ACTIVOS SOBRE ADN AGENTES ALQUILANTES DERIVADOS DE LA MOSTAZA NITROGENADA MECLORETAMINA MELFALN CLORAMBUCILO BUSULFN CICLOFOSFAMIDA IFOSFAMIDA NITROSUREAS CARMUSTINA (BCNU) LOMUSTINA (CCNU) ESTREPTOZOCINA ESTRAMUSTINA TETRAZINAS-TRIAZENOS DACARBACINA TEMOZOLOMIDA PROCARBACINA ETILENOIMINAS TIOTEPA ALTRETAMINA ANTIMETABOLITOS ANLOGOS DEL ACIDO FLICO METOTREXATO RALTITREXED ANLOGOS DE LAS PIRIMIDINAS FLUOROURACILO TEGAFUR FLOXURIDINA CITARABINA GEMCITABINA CAPECITABINA 11

ANLOGOS DE LAS PURINAS FLUDARABINA PENTOSTATINA MERCAPTOPURINA TIOGUANINA CLADRIBINA DERIVADOS CAMPTOTECINA TOPOTECAN IRINOTECAN EPIPODOFILOTOXINAS ETOPSIDO TENIPSIDO ANTIBITICOS CITOSTTICOS ANTRACILINAS DOXORRUBICINA DOXORRUBICINA LIPOSOMAL DAUNORRUBICINA DAUNORRUBICINA LIPOSOMAL EPIRRUBICINA IDARRUBICINA VALRUBICINA AMSACRINA MITOXANTRONA OTROS ANTIBITICOS CITOSTTICOS BLEOMICINA MITOMICINA C DACTINOMICINA DERIVADOS DEL PLATINO CISPLATINO CARBOPLATINO OXALIPLATINO

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INHIBIDORES DE LA MITOSIS ALCALOIDES DE LA VINCA VINCRISTINA VINBLASTINA VINDESINA VINORELBINA TAXOIDES PACLITAXEL DOCETAXEL FACTORES EXTRACELULARES INTERFERONES INTERFERN -ALFA 2a INTERFERN -ALFA 2b POTENCIADORES DE LAS DEFENSAS INMUNITARIAS ANTICUERPOS MONOCLONALES RITUXIMAB CETUXIMAB TRASTUZUMAB GEMTUZUMAB ALEMTUZUMAB EDRECOLOMAB OTROS ALDESLEUKINA BCG IMATINIB MISCELNEA ASPARAGINASA HIDROXIUREA MITRAMICINA PEGASPARGASA

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ALDESLEUKINA

Denominacin Aldesleukina (DCI), IL-2, interleukina-2, factor estimulador de los timocitos. Clasificacin L03AC: Interleukinas. Presentacin ALDESLEUKINA VIAL 18 MILLONES UI (1,1 mg). Laboratorios Chiron (Proleukin). Almacenamiento Conservar en frigorfico, protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir el vial de 18 MUI con 1,2 mL de agua para inyeccin. No utilizar SF o agua con conservantes. Dirigir el disolvente hacia las paredes del vial y no agitar para no producir espuma. Concentracin resultante: 18 MUI/mL Estabilidad: 24 horas en frigorfico o a temperatura ambiente. Estabilidad de las soluciones diluidas Para la administracin intravenosa se debe preparar a solucin en G5% a una concentracin entre 30 y 70 mcg/mL (0,5 y 1,25 MUI/mL). a) Compatibilidad con envases y equipos. Se recomienda la administracin de las soluciones intravenosas en envases de PVC aunque no est contraindicada la utilizacin de vidrio u otros plsticos. Vas y formas de administracin a) Va subcutnea. b) Infusin intravenosa corta. Diluir la dosis a administrar en el volumen apropiado de G5% para obtener una concentracin entre 30 y 70 mcg/mL (0,5 y 1,25 MUI/mL). Infundir la dosis en 15-30 minutos. Precauciones en la administracin Administrar tratamiento sintomtico contra la fiebre (paracetamol) y si precisa, para la sintomatologa gastrointestinal (antiemticos o antidiarreicos).

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Dosificacin a) Habituales: Politerapia, monoterapia. - 18 MUI/da (SC), 5 das/semana, la primera semana. Seguir con 18 MUI/da, los das 1 y 2 de la semana, 9 MUI/da los das 3-5 y descansar los das 6 y 7, repartido durante 3 semanas. Descansar 1 semana y repetir este ciclo durante 4 semanas. - 20 MUI/m2 (SC), 3 veces/semana en las semanas 1 y 4 del ciclo; 5 MUI/m2, 3 veces/semana en las semanas 2 y 3 del ciclo (en combinacin con interfern-alfa). - 9 MUI/m2/12h (SC), durante 2 das, seguido de 1,8 MUI/12h, 5 das/semana, durante 6 semanas (en combinacin con interfern-alfa). - 600.000 UI/kg/8h en infusin IV corta (30 min), hasta 14 dosis; descansar 9 das y repetir el ciclo hasta un mximo de 28 dosis. Descansar 7 semanas antes de un nuevo ciclo. - 24 MUI/m2 en infusin IV corta (30 min) los das 12-16 y 19-23 de un esquema citotxico con dacarbacina y cisplatino. b) Peditricas: Su eficacia y seguridad en nios no han sido establecidas. c) Insuficiencia renal: Suspender la administracin si SCr >4,5 mg/dL, o si SCr >4mg/dL junto con sobrecarga hdrica, acidosis o hiperkaliemia. Readministrar s SCr <4mg/ddL y estabilidad hidroelectroltica. Suspender la administracin si aparece oliguria (<10 mL/h durante 16-24 horas) con aumento de SCr. Readministrar si la produccin de orina es >10 mL/h y disminuye la creatinina srica ms de 1,5 mg/dL. d) Insuficiencia heptica: Suspender la administracin si aparecen sntomas de insuficiencia heptica como encefalopata, aumento de la ascitis, dolor heptico o hipoglucemia. No reiniciar hasta que se resuelvan los sntomas dejando un periodo de descanso de 7 semanas. e) Otras situaciones: Suspender la administracin hasta que se normalice la sintomatologa en casos de alteraciones cardiovasculares (arritmias, hipotensin), respiratorias (SO2 <94% con aire, <90% con O2), del SNC (confusin, agitacin), digestivas, dermatolgicas, y procesos infecciosos (sepsis). Indicaciones Autorizadas en Espaa: carcinoma metastsico de clulas renales. Factores pronsticos de disminucin de la respuesta y de la mediana del tiempo de supervivencia: estado funcional ECOG (Estern Cooperative Oncology Group) igual o superior a uno; ms de un rgano con metstasis, menos de 24 meses entre la aparicin de sntomas y la evaluacin del tratamiento. Otras posibles indicaciones: melanoma maligno. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la aldesleukina. Pacientes con estado funcional ECOG 2.

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Pacientes con presencia simultnea de un estado funcional AECOG 1 o mayor, ms de un rgano con metstasis y un periodo inferior a 24 meses en el diagnstico del tumor primario. Pacientes con enfermedad cardiaca, PaO2 en reposo <60 mmHg, insuficiencia grave en un rgano principal, depresin medular (leucocitos <4.000/mm3, plaquetas <100.000/mm3, hematocrito <30%) con rganos algrafos, en tratamiento con corticoides o con enfermedad autoinmune, con infeccin activa en tratamiento con antibiticos. Precaucin: pacientes con insuficiencia heptica o renal preexistentes, con efusiones serosas (sobre todo las pericrdicas), con patologa psquica o en tratamiento con psictropos, con metstasis en el SNC. Compatibilidad con otros frmacos Sin datos disponibles Efectos adversos - Los efectos secundarios relacionados con la administracin de aldesleukina son frecuentes (100% de pacientes), en la mayora de las ocasiones de carcter leve, aunque el 20-25% de los pacientes deben suspender el tratamiento, con un ndice de mortalidad del 1%. - Alrgicos/dermatolgicos: rash, prurito, dermatitis, alopecia. - Cardiovasculares: frecuentemente hipotensin (disminucin de la resistencia perifrica y aumento de la permeabilidad capilar), taquicardia. Pueden aparecer arritmias, bloqueo AV, angina. - Digestivos: frecuentemente anorexia, nuseas, vmitos diarrea. Puede aparecer estomatitis, constipacin, esofagitis, fstulas gastro-esofgicas, hemorragia y lceras digestivas. - Genitourinarios: insuficiencia renal, oliguria o anuria. - Hepatobiliares: elevacin de transaminasas, FA, bilirrubina. Colestasis intraheptica. - Neurolgicos: ceguera cortical, afasia, confusin, cefalea, convulsiones, alucinaciones, deterioro cognitivo, coma. - Osteomusculares: mialgia, artralgia. - Psicolgicos/psiquitricos: irritabilidad, confusin, depresin, psicosis, somnolencia, ansiedad, vrtigo. - Respiratorios: frecuentemente disnea, atelectasia, bronquitis, lceras nasales, hemoptisis, laringitis, faringitis, sinusitis, hipo, hipoxia, tos, broncospasmo, edema pulmonar. - Hematolgicos: frecuentemente leucopenia, anemia y trombocitopenia (limitante de dosis). - Otros: muy frecuentemente fiebre, sndrome gripal. Alteraciones tirioideas, diabetes, ganancia de peso y edema perifrico. Visin borrosa. Agravamiento de los procesos autoinmunes (enfermedad de Crohn, artritis, diabetes, miastenia, etc.). Aumento de las reacciones tras la administracin de medios de contraste iodados. Monitorizacin de la toxicidad Realizar controles diarios, mientras dure el tratamiento, de hemograma, ionograma, funcin heptica y renal y radiografa torcica. Control de presin arterial, funcin cardio-pulmonar balance hdrico.

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Farmacologa El mecanismo de accin antitumoral es desconocido, aunque se ha observado que in vitro posee la misma actividad que la interleukina-2 natural. Pose propiedades inmunorreguladoras: estimulacin de la mitognesis de los linfocitos y de todas las lneas celulares dependientes de la IL-2, aumento de la citotoxicidad de los linfocitos, estmulo de la actividad de los linfocitos natural killer, aumento de la produccin de interfern gamma. In vivo, la administracin de aldesleukina afecta a la inmunidad celular con aparicin de linfocitosis, eosinofilia, trombocitopenia y produccin de citokinas con el factor de necrosis tumoral, interleukina-1 interfern gamma. La aldesleukina se produce por tcnicas de recombinacin gentica y es estructuralmente indistinguible de la interleukina-II. Farmacocintica - Absorcin: por va SC se absorbe rpidamente con una t1/2 de absorcin de 45 minutos. Biodisponibilidad 35-47%. - Distribucin: se ha observado distribucin rpida a pulmn, hgado, rin y bazo. t1/2 distribucin 13 min. - Eliminacin: se metaboliza casi por completo en rin (80%) dando lugar a aminocidos. t1/2 eliminacin: 85 min. Interacciones GLUCOCORTICOIDES: disminucin de la respuesta a aldesleukina. ANTIHIPERTENSIVOS: aumento del riesgo de hipotensin. MEDIOS DE CONTRASTE YODADOS: aumento de las reacciones adversas (fiebre, escalofros, nuseas, vmitos, prurito, rash, diarrea, hipotensin, edema, oliguria) tras la administracin (1-4 horas). VACUNAS CON MICROORGANISMOS VIVOS: la vacunacin con microorganismos vivos puede producir infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos. Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia, embarazo o lactancia. 2. Este medicamento puede producir cambios en su estado de nimo, confusin, irritabilidad y depresin. Informe a su mdico si es propenso a padecer estos trastornos. 3. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual, cambios en el ritmo de los latidos del corazn, dolor en el pecho, disminucin brusca de la orina producida, alteraciones en la piel, ganancia de peso o retencin de lquidos, cambios en la personalidad (irritabilidad, depresin). 4. Si olvida una dosis, NUNCA administrar dos dosis al mismo tiempo. 5. Conserve el medicamento en el frigorfico y squelo 1 hora antes de la administracin, mantenindolo entonces en un lugar limpio a temperatura ambiente para que se atempere.

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ALEMTUZUMAB

Denominacin Alentuzumab (DCI), anticuerpo monoclonal antilinfoctico. Clasificacin L01XC. Anticuerpos monoclonales. Presentacin MABCAMPATH. Ampollas 30 mg/3 mL. Laboratorio Schering Espaa. Concentracin 10 mg/mL. Almacenamiento Frigorfico, protegido de la luz. Reconstitucin Los viales vienen disueltos en 30 mg/3mL. Concentracin 10 mg/mL. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin SF G5% Concentracin ___ ___ Condiciones conservacin TA, PL TA, PL Envase NE NE Estabilidad 8h 8h

Compatibilidad con envases y equipos No se han observado incompatibilidades con PVC o polietileno. Va de administracin a) Perfusin intermitente: Diluir la dosis correspondiente en 100 mL de SF o G5%. Administrar en perfusin IV de 2h. b) Subcutneo: No administrar ms de l mL de producto en cada sitio de inyeccin. Precauciones en la administracin Se deber aadir la cantidad necesaria del contenido de la ampolla, mediante un filtro estril, no fijador de las protenas y de 5 micras, a 100 mL de SF o G5%. No administrar en forma de bolo o intravenosa rpida. 19

Se recomienda premedicar al paciente para minimizar los efectos inherentes a la perfusin. Se recomienda la administracin de 50 mg de difenidramina y 500-1000 mg de paracetamol 30 minutos antes de la perfusin. En casos de reacciones de hipersensibilidad severa se aconseja la administracin de 200 mg de hidrocortisona. Si se produjeran reacciones adversas agudas graves (hipotensin, escalofros, fiebre o broncoespasmo) con los niveles de 3 mg o 10 mg, antes de proseguir el aumento escalonado de la dosis debern repetirse diariamente dichas dosis hasta que sean bien toleradas. Si estos acontecimientos fueran de grado moderado a severo, podr continuarse el tratamiento al mismo nivel de dosis previo al administrado, con la premedicacin adecuada, hasta que cada dosis se tolere adecuadamente. Existe un importante riesgo de infeccin en los pacientes tratados con este frmaco, por lo que se recomienda iniciar una profilaxis frente a pneumocisitis carinii y herpes virus, mantenindola hasta dos meses de finalizar el tratamiento con este frmaco. Dosificaciones a) Habituales: - Inicio: 3 mg el da 1 y si es bien tolerado se aumentar progresivamente la dosis a 10 mg el da 2 y a 30 mg el da 3. En caso de intolerancia al iniciar el tratamiento, se mantendr la misma dosis el tiempo necesario. - Mantenimiento: 30 mg 3 veces por semana. - Duracin del tratamiento: 12-14 semanas. b) Especiales: - IH: No se recomienda su administracin ya que no se ha determinado la eficacia y seguridad de este frmaco en dicho grupo poblacional. IR: No se recomienda su administracin ya que no se ha determinado la eficacia y seguridad de este frmaco en dicho grupo poblacional. - Mielosupresin: 1 Episodio de mielosupresin (neutrfilos <250/mm3 y plaquetas <25000/mm3): Retrasar el tratamiento hasta que se recuperen los valores hematolgicos (neutrfilos 500/mm3 y plaquetas 50.000/mm3),* reiniciar con la misma dosis. Si el tratamiento se tiene que retrasar ms de 7 das, se recomienda reiniciar con una dosis de 3 mg e ir aumentando paulatinamente. 2 Episodio de mielosupresin: Retrasar el tratamiento hasta recuperacin hematolgica. Reiniciar con una dosis de 10 mg tres veces por semana (no se recomienda superar esta dosis). Si el tratamiento se debe de retrasar ms de 7 das se recomienda reiniciar con una dosis de 3 mg e ir aumentando paulatinamente hasta alcanzar una dosis de mantenimiento mxima de 10 mg tres veces por semana. 3 Episodio de mielosupresin: Interrumpir el tratamiento permanentemente. c) Pediatra: No se ha establecido la seguridad y eficacia en la poblacin infantil.

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d) Dosis mxima: No se recomienda administrar ms de 30 mg como dosis nica, ni dosis acumuladas semanales superiores a 90 mg. Indicaciones Aprobadas en Espaa: - Leucemia linfoctica crnica, tratados previamente con agentes alquilantes y que no han respondido a la fludarabina. - Otras indicaciones: Citopenia autoinmune, leucemia prolinfoctica de clulas T, artritis reumatoide, trasplante de clulas STEM para prevenir la reaccin del hospedador frente al husped, linfoma no Hodgkin. Contraindicaciones a) Absolutas: Pacientes con hipersensibilidad al frmaco o sus componentes. Infecciones sistmicas activas. Pacientes con inmunodeficiencias. b) Relativas: En pacientes con alteraciones cardiacas y pulmonares. No se recomienda la lactancia materna, ya que el alemtuzumab pasa a la leche materna. Puede afectar al feto, por lo que no se recomienda su administracin en mujeres embarazadas (Categora C). Compatibilidad con otros frmacos No se recomienda administrar el alemtuzumab junto con ningn otro frmaco en la misma mezcla intravenosa. Efectos adversos. Monitorizacin - Hematolgicos (DLT): Anemia (47%), neutropenia (70%), trombocitopenia (52%), linfopenia. Cardiovasculares: Hipotensin (relacionada con la administracin de la perfusin). Sistema Nervioso Central: Dolor de cabeza (24%), distesias (15%), debilidad (12%), temblor (7%). Gastrointestinales: Nuseas (54%), vmitos (41%), diarrea (22%), estomatitis, mucositis. Dermatolgicos: Rash, urticaria. Otros: Infeccin (18% fatales), neutropenia febril (10%), edema, tos, dolor, anorexia, astenia dispepsia, constipacin, alteraciones en la temperatura corporal, somnolencia e insomnio. - Reacciones anafilcticas (Hipersensibilidad): Fiebre, brocoespasmo, fatiga, disnea, prurito, dolor de cabeza, diarrea. - Reacciones pulmonares: bronquitis, neumonitis, etc. Monitorizacin toxicidad Semanalmente: Hemograma y recuento de clulas sanguneas.

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Farmacologa El alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el antgeno de superficie CD52 del linfocito. El CD52 se expresa en la superficie de los linfocitos B y T, monocitos y macrfagos de sangre perifrica, normales y malignos. Provoca la lisis de las clulas normales y leucmicas que expresan dicho antgeno. Farmacocintica Vida media oscila entre 23-30 horas. Concentracin mxima y AUC dependiente de la dosis. Interacciones No se han definido todava interacciones especficas del alemtuzumab con otros frmacos. Informacin al paciente 1. No tomar este frmaco en caso de hipersensibilidad al mismo. 2. No vacunarse mientras dure el tratamiento ya que puede disminuir las defensas inmunolgicas. 3. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento. 4. Contraindicado en pacientes con alteraciones cardiovasculares y pulmonares. La administracin con antraciclinas o ciclofosfamida pueden potenciar esta toxicidad. 5. Puede ocasionar daos al feto. 6. Para prevenir las reacciones propias de la perfusin intravenosa se recomienda administrar previamente antihistamnicos y analgsicos. 7. Debido a que este frmaco puede disminuir las defensas del paciente se recomienda evitar el contacto con personas con algn tipo de infeccin.

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ALTRETAMINA
Denominacin Altretamina, Hexametilmelamina, HMM. Clasificacin Grupo L01XX: Antineoplsico derivado del agente alquilante tretamina. Presentacin Cpsulas de 50 mg. HEXALEN, Medicamento extranjero. Almacenamiento Almacenar en lugar fresco y seco. Reconstitucin No procede. Vas y formas de administracin Va oral. Precauciones en la administracin Es un agente irritante, evitar contacto con piel y mucosas. Debe repartirse la dosis diaria en cuatro tomas, preferentemente despus de las principales comidas y antes de acostarse. Dosificaciones a) Habituales: 250 mg/m2/da en 3-4 dosis durante 14-21 das, cada 4 semanas (en monoterapia). 150-200 mg/m2/da en 3-4 dosis durante 14 das, cada 4 semanas (en combinacin). b) Especiales: Puede ser necesario disminuir la dosis en caso de insuficiencia renal. c) Dosis mxima: La dosis mxima es de 8 mg/Kg/da durante 21 das. Indicaciones - Cncer de ovario avanzado. Otros: - Cncer de pulmn, cncer de mama, crvix y algunos linfomas.

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Contraindicaciones Hipersensibilidad a Altretamina. Embarazo (teratognico y embriotxico). Lactancia (se ignora si se excreta en leche materna). Insuficiencia heptica o renal agudas. Efectos adversos - Hematolgicos: trombocitopenia y leucopenia. - Dermatolgicos: erupciones cutneas. - Gastrointestinales: nuseas, vmitos, diarrea y dolores abdominales. - Neurolgicos: letargo, parestesia, alteraciones del sueo y parkinsonismo. - Sexuales: azoospermia y amenorrea. - Urolgicos: cistitis. - Es necesario hacer un seguimiento de clulas sanguneas durante el tratamiento. Farmacologa El mecanismo de accin exacto de la altretamina es desconocido. Aunque algunos estudios revelan que para hacer su efecto (inhibir la sntesis del DNA y RNA) requiere una previa activacin que se da a nivel heptico. Farmacocintica - Absorcin oral ptima. - Distribucin con alta unin a protenas plasmticas. - Metabolismo heptico necesario para la activacin del frmaco. - Eliminacin por va renal como metabolito. Interacciones Algunos INDUCTORES O INHIBIDORES HEPTICOS pueden alterar el metabolismo aumentando o disminuyendo la dosis de frmaco activo en sangre. Interacciona con los IMAO, PIRIDOXINA (vit B6) y CIMETIDINA. Informacin al paciente 1. Se toma despus de las comidas y al acostarse. 2. Puede dar efectos secundarios a nivel de la sangre o del sistema nervioso. 3. Durante los primeros das de tratamiento pueden producirse, nuseas, vmitos o prdida del apetito. 4. Puede aparecer letargo, confusin mental, alteraciones del sueo y hormigueo en pies y manos. 5. Este medicamento puede causar daos en el feto, no quedar embarazada mientras dure el tratamiento. 6. El medicamento es irritante, es necesario evitar el contacto con piel y mucosas.

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AMSACRINA

Denominacin Amsacrina (DCI), AMSA, mASA, acridinil anisidida. Clasificacin Grupo L01DB: Antraciclinas y productos relacionados. Presentacin Ampolla de 2 mL de capacidad con 75 mg de amsacrina en 1,5 mL de solucin naranja/roja (concentracin 50 mg/mL). Contiene N, N-dimetilacetamida (DMA) para prevenir la formacin de material gelatinoso habitual en las soluciones lcticas de amsacrina y para prevenir la precipitacin tras la reconstitucin. Vial con 13,5 mL de diluyente conteniendo 42,93 mg de cido lctico (AMSIDYL) o 42,6 mg (AMEKRIN) en agua para inyeccin. AMSIDYL Laboratorios Pfizer-Alemania. AMEKRIN Laboratorios Pfizer-Dinamarca y Laboratorios Pfizer-Finlandia. No comercializado en Espaa. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin Diluir la ampolla con amsacrina en el vial de diluyente (queda una solucin de color anaranjado). La transferencia de la ampolla al vial debe hacerse con jeringa de cristal (se produce reaccin entre la dimetilacetamida y el plstico). En caso de no disponer de jeringa de cristal, se podr utilizar una de plstico siempre que la operacin se efecte rpidamente y el tiempo de contacto no supere los 10 minutos para la solucin de amsacrina de la ampolla y los 30 minutos para la solucin combinada amsacrina + cido lctico. Concentracin resultante: 5 mg/mL. Estabilidad: 48 h a TA, PL.

Estabilidad de las soluciones diluidas Diluir exclusivamente en G5% y en envases de cristal. Amsacrina es incompatible con iones cloruro y sulfato. Solucin G5% Concentracin (mg/mL) 0,15 Condiciones de conservacin TA Envase Estabilidad PVC 48 h

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Compatibilidad con envases y equipos Una vez diluida en 500 mL de G5%, la concentracin resultante de DMA es suficientemente baja para no interaccionar con envases y equipos de infusin de plstico. Los frascos de vaco pueden contener residuos de iones cloruro que provienen del proceso de fabricacin y pueden provocar precipitacin de amsacrina. Vas y formas de administracin a) Perfusin IV: administrar en 60-90 min. La flebitis es ms frecuente a concentraciones altas, por lo que se recomienda diluir a razn de 75 mg en 500 mL de G5%. b) Infusin IV continua: no recomendada por mayor toxicidad Precauciones en la administracin Evitar extravasacin. Vesicante. Puede producir flebitis y necrosis. La flebitis es muy frecuente, por lo que se recomienda administrar el frmaco a travs de un catter central. La administracin conjunta con fisiolgico puede dar lugar a cristalizacin del citosttico, por lo que en la administracin a travs de catter central es recomendable lavarlo previamente con G5% para evitar el contacto con la solucin de heparina + fisiolgico empleada habitualmente en el sellado del catter. Dosificaciones a) Habituales: - 75 a 150 mg/m2/da IV durante 3 5 das (LLA y LNLA- fase induccin). - 120 mg/m2/da IV durante 5 das en la fase de induccin de la LNLA refractaria. (recomendacin NCI). - En regmenes de combinacin: 100 mg/m2/da IV los das 7, 8 y 9. - 50 mg/m2/da IV durante 3 das o 150 mg/m2/da IV en una dosis (LLA y LNLA- fase mantenimiento). Puede repetirse cada 3-4 semanas. b) En insuficiencia renal o heptica: Reducir la dosis en un 20-30%, hasta 60-75 mg/m2/da. Recomendacin NCI: - Insuficiencia renal= reduccin del 25% si creatinina >1,5 mg/dL o BUN >20 mg/dl - Insuficiencia heptica = reduccin del 25% si bilirrubina >2 mg %. c) Dosis mxima: 720 mg/m2 por ciclo. En asociaciones con citarabina o azatidina, la dosis total por ciclo no debe exceder los 700 mg/m2. En nios (leucemia o tumores slidos) 150/mg/m2/da. d) Dosis peditrica: 125-150 mg/m2/da durante 5 das. Indicaciones - Leucemia aguda (linfoblstica y no linfoblstica) del adulto refractaria. 26

- Otras: leucemia aguda peditrica, LH y LNH. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento. b) Relativas: - Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia. - Pacientes con cardiopatas o fallo cardaco congestivo. El NCI indica que los pacientes con fallo cardaco congestivo, cardiopata isqumica o arritmias no son candidatos a tratamiento con amsacrina. - Pacientes con disfuncin heptica, insuficiencia renal severa y trastornos del SNC (cuadros convulsivos) Compatibilidad con otros frmacos
Frmaco Testado Concentracin Concentracin Solucin Conservacin Envase del frmaco de amsacrina testado NE G5% TA NE Estabilidad C/I

Bicarbonato 2mEq/l Sdico

Amsacrina estable 96 h

Efectos adversos - Hematolgicos: La leucopenia es la toxicidad dosis-limitante. Depresin medular reversible dosis-dependiente (nadir 7-10 das, recuperacin 14-21 das). Recuperacin ms lenta para dosis acumulada superior a 600 mg/m2. La anemia es menos frecuente. - Gastrointestinales: Las nuseas y vmitos son frecuentes pero de poca intensidad. Raramente diarrea. Mucositis (estomatitis y esofagitis) frecuente con dosis acumuladas de 600 a 1.200 mg/m2. - Alteraciones de los test de funcin heptica (bilirrubina y fosfatasa alcalina). Se han descrito al menos dos casos de fallo heptico fatal. - Cardiotoxicidad: Pueden aparecer trastornos cardacos, desde arritmias, fibrilacin auricular a insuficiencia cardaca congestiva y paro cardaco, sobre todo a dosis elevadas. El riesgo de toxicidad se incrementa por la presencia de hipopotasemia, hipomagnesemia y el tratamiento previo con otras antraciclinas. Los pacientes de mayor riesgo son aquellos que han recibido previamente ms de 400 mg/m2 de antraciclinas, los que reciben ms de 200 mg/m2 de amsacrina en 48 horas, y aquellos en que la dosis total de antraciclina + amsacrina es superior a los 900 mg/m2. Por lo tanto, estos grupos de pacientes son los que requieren especial monitorizacin. - Dermatolgicos: Alopecia relacionada con la dosis acumulada. - Locales: Flebitis y dolor en el punto de inyeccin. - Neurolgicos: En pocas ocasiones se han presentado convulsiones similares a las del gran mal. Muy raramente: dolor de cabeza, confusin, visin borrosa, parestesias y prdida de audicin.

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- Otros: Raramente hematuria, cambios electrolticos (hipomagnesemia), insuficiencia renal aguda, disfuncin sexual. Monitorizacin Hemograma, con recuento leucocitario, funcin heptica, creatinina srica, electrolitos. Control peridico de funcin cardiaca. Electrolitos: asegurar potasio >4 mEq/L antes de la administracin de amsacrina. Farmacologa Ciclo celular no especfico, aunque exhibe mayor potencia citotxica sobre clulas en las fases G2 y S. Agente intercalante: el grupo cromforo se intercala entre dos bases del DNA, produciendo roturas de la doble hlice. La unin de topoisomerasas II impide la reparacin del dao. Otros estudios postulan la afectacin de otras estructuras celulares (membrana celular). Puede presentar resistencia cruzada con doxorrubicina.

Farmacocintica Distribucin: Unin a protenas plasmticas 98%. Se distribuye ampliamente alcanzando niveles elevados en cerebro, vejiga y rin especialmente. Volumen de distribucin 1,67 l/kg. Aclaramiento plasmtico 150 mL/min/m2, disminuye con la edad (>50 aos). Metabolismo: Se metaboliza en hgado y se conjuga con glutation. Eliminacin: Excretado en bilis (metabolitos conjugados) y orina (aproximadamente 12% inalterado). Interacciones DIURTICOS DEPLECTORES DE POTASIO, AMINOGLUCSIDOS, OTROS FRMACOS NEFROTXICOS: Pueden inducir hipopotasemia que incrementa el riesgo de toxicidad cardaca. VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la vacunacin y el fin de la quimioterapia. DOXORRUBICINA: Aumento de la eliminacin biliar de amsacrina con disminucin importante de sus niveles plasmticos (demostrado en animales y presumible en humanos). METOTREXATO: Disminucin significativa del aclaramiento de MTX. WARFARINA, FENOBARBITAL: Aumento de la eliminacin biliar de amsacrina.

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Informacin al paciente 1. Junto con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de leucemias. 2. Frmacos a evitar: No tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales), a menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. La administracin de laxantes puede aumentar el riesgo de aparicin de diarreas. 3. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 4. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 5. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 6. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas saladas. 7. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben el tratamiento. Est contraindicada la lactancia. 8. Algunos frmacos para el tratamiento del cncer pueden provocar esterilidad. Si planea tener un hijo algn da, comunqueselo a su mdico antes de iniciar el tratamiento.

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ASPARAGINASA

Denominacin Asparaginasa (DCI), L-asparaginasa amidohidrolasa, colaspasa, crisantaspasa. Clasificacin Grupo L01G1A: otros antineoplsicos. Enzima de origen vegetal con accin antineoplsica. Presentacin a) Obtenidas de Escherichia coli. KIDROLASE. Rhne-Poulenc. No comercializado en Espaa. ELSPAR. Merck. No comercializado en Espaa. Vial: polvo liofilizado con 10.000 UI de actividad de asparaginasa. b) Obtenida de Erwinia chrysanthemi (Erwinia carotovora). ERWINASE. Ipsen Ltd. No comercializado en Espaa. Vial: polvo liofilizado con 10.000 UI de actividad de asparaginasa. Almacenamiento Conservar en frigorfico. Puede permanecer 48 horas a temperatura ambiente (ELSPAR). Reconstitucin a) Preparados de E. coli. IM: reconstituir con 2 mL de SF. IV: reconstituir con 5 mL de API o SF. b) Preparado de Erwinia. IM, SC: reconstituir con 1-2 mL SF No administrar en infusin intravenosa Agitar suavemente para evitar prdidas de potencia por desnaturalizacin. La administracin IM es la de eleccin. Concentracin resultante a) Preparados de E. coli. IM: 5.000 UI/mL. IV: 2.000 UI/mL. b) Preparado de Erwinia. 10.000-5.000 UI/mL.

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Estabilidad a) Preparados de E. coli. 24 h en frigorfico (Kidrolase); 8 h a temperatura ambiente o en frigorfico (Elspar). b) Preparado de Erwinia. 8 h a temperatura ambiente o en frigorfico. Desechar los viales que presenten opacidad. En algunos casos pueden formarse escasas fibras de aspecto gelatinoso (se postula que es enzima desnaturalizado por el contacto con el tapn de caucho) que pueden ser eliminadas, sin prdida de potencia, mediante filtracin a travs de 5 m. La filtracin a travs de 0,22 m conllevara prdida de potencia. Estabilidad de las soluciones diluidas 8 h a temperatura ambiente o en frigorfico. Compatibilidad con envases y equipos En contacto con material de caucho pueden formarse fibras de aspecto gelatinoso. Vas y formas de administracin a) IV: en "Y" con SF o SG5% o bien diluido en 50 mL de SF o G5%. Administrar en 30-60 min. b) IM: No deben administrarse ms de 10.000 UI/2 mL en el mismo lugar. Precauciones en la administracin La administracin de este frmaco puede provocar reacciones graves de hipersensibilidad, incluso shock anafilctico. Se recomienda la realizacin de un test de hipersensibilidad intradrmico (0,1 mL de una solucin de 20 UI/mL). Si el resultado del test es positivo se debera evitar la administracin de frmaco o efectuar un protocolo de desensibilizacin que es peligroso y no siempre efectivo o considerar la posibilidad de administrar un preparado de origen distinto (Erwinia chrysanthemi). Si el resultado del test es negativo no excluye la posibilidad de aparicin de reacciones durante la administracin. La ejecucin de este test no est exenta de riesgos ya que puede desencadenar reacciones de hipersensibilidad graves, aunque la frecuencia con la que se han producido es realmente muy baja. Dosificaciones a) Habituales: No existen pautas claramente establecidas. En terapia de induccin, adultos y nios: - 5.000-20.000 UI/m2/da por va IM (IV) durante 10-20 das consecutivos. - 6.000 UI/m2/da va IM (IV), 3 veces por semana, durante 3-4 semanas. b) Especiales: En insuficiencia renal: No requiere ajuste de dosis. En insuficiencia heptica: No administrar.

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Indicaciones - Leucemia linfoblstica aguda, (principal indicacin). Debe ser utilizada conjuntamente con otros agentes (vincristina y prednisona, con o sin daunorrubicina) para aumentar su efectividad y prolongar el tiempo de las remisiones. No debe ser utilizado como agente nico a menos que haya que hacerlo por toxicidad o resistencia a los frmacos que se asocien en la pauta. - Otros tipos de leucemias, melanoma maligno, linfomas de clulas T y tumores pancreticos. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento. Insuficiencia heptica, pancreatitis. b) Relativas: Diabetes. Embarazo. Compatibilidad con otros frmacos Se aconseja no mezclar con otros medicamentos. Efectos adversos - Se ha comunicado una menor toxicidad en nios que en adultos. - Hematolgicos: Coagulopatas por dficit de fibringeno y otros factores de la coagulacin. La depresin medular es rara. - Digestivos: Nuseas y vmitos frecuentes. Hepatotoxicidad frecuente y ocasionalmente severa. Alteracin de la funcin pancretica y pancreatitis ocasional. - Hipersensibilidad (DLT): Reacciones de hipersensibilidad y anafilcticas ocurren en el 10-40% de los pacientes con el preparado de E. coli. Aparece raramente con la primera dosis y es ms comn despus del segundo o tercer ciclo de tratamiento. La hipersensibilidad se puede tratar con antihistamnicos y/o corticoides. Si ocurre una reaccin anafilctica debe cambiarse el tratamiento a la preparacin de Erwinia, pero ha de tenerse presente que algunos pacientes 5-20% son tambin sensibles a ste. La administracin intramuscular es menos inmungena que la intravenosa. - Otros: Frecuentemente hiperamoniemia. Menos frecuente hiperglucemia no cetnica. Ocasionalmente hipertermia, insuficiencia renal, trastornos del sistema nervioso central (depresin, somnolencia, alucinaciones, edema y parkinsonismo), alteraciones hepticas. Monitorizacin de la toxicidad Pruebas de funcin heptica, amilasa srica, pruebas de funcin renal, hemograma completo, recuento de plaquetas, filoringeno, factores de la coagulacin, glucosa en sangre y orina. Farmacologa Ciertos tejidos neoplsicos (clulas leucmicas linfoblsticas) no pueden sintetizar asparragina, necesaria para realizar la sntesis proteica, por lo que la obtienen del medio extracelular. La 32

asparaginasa acta hidrolizando la asparragina a cido asprtico y amonio, produciendo tras la inyeccin una rpida depleccin del aminocido circulante y con ello, la muerte de las clulas neoplsicas al detenerse la sntesis proteica. Una vez suspendido el tratamiento, los niveles de asparragina se recuperan en 23-33 das. Los efectos txicos de la asparaginasa tambin afectan a clulas de determinados tejidos, sobre todo a aquellos que presentan una velocidad de sntesis proteica elevada y necesitan adquirir del medio extracelular diversas cantidades de asparragina para mantener esta elevada tasa de sntesis. Presenta una ligera actividad de glutaminasa por lo que en parte los efectos adversos que se han observado son debidos a la depleccin corporal de glutamina. La resistencia a la asparaginasa por parte de las clulas linfoblsticas aparece rpidamente debido a un incremento de los niveles intracelulares de asparaginasa sintetasa, provocado por el estmulo de la depleccin del aminocido. Tambin puede contribuir a la aparicin de recidivas, la vuelta a la actividad celular y a la reproduccin de clulas linfoblsticas que estaban en fase de reposo durante la terapia con el enzima. Farmacocintica Presenta una cintica monoexponencial aunque en algunos pacientes lo hace de forma biexponencial. - Absorcin: por va intramuscular la concentracin mxima en plasma es el 50% de la que se obtiene por va intravenosa. - Distribucin: debido a su elevado PM su distribucin es pequea, permanece en plasma alrededor de un 80% de su actividad, el 20% en el sistema linftico. - Eliminacin: va sistema reticuloendotelial y proteasas. En orina slo se detectan trazas. La t1/2 est comprendida entre 8 y 30 horas. Interacciones CICLOFOSFAMIDA: Aumenta la toxicidad por disminucin de metabolismo. METOTREXATO: Disminuye el efecto del metotrexato. MERCAPTOPURINA: Aumenta la toxicidad (hepatotoxicidad). VINCRISTINA: Aumenta la toxicidad (neurotoxicidad), por lo que la asparaginasa no debe administrarse conjunta o inmediatamente antes que la vincristina. PREDNISONA: Aumenta la toxicidad (hiperglicemia). ANTICOAGULANTES ORALES: Potenciacin del efecto. ANTIDIABTICOS: Se produce el efecto "diabetes del citosttico". TIROXINA: Descenso de la concentracin srica de tiroxina. Informacin al paciente 1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de leucemia y otros cnceres. 2. La asparaginasa no debe administrarse si ha sufrido inflamacin del pncreas o una reaccin alrgica previa a la asparaginasa. Si hubiese padecido una u otra, asegrese de que su mdico tenga esta informacin.

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3. Frmacos a evitar: no tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales), al menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. 4. Este frmaco aumenta la cantidad de glucosa en sangre. Est seguro que su mdico sabe que es diabtico o que tiene alto el valor de glucosa. 5. Evite el embarazo, suyo o el de su pareja mientras dure el tratamiento con este frmaco y hasta 3 meses despus. 6. Est contraindicada la lactancia. 7. Este medicamento puede producir somnolencia, nuseas y vmitos. Consulte con su mdico si nota alguno de estos efectos: Dificultad respiratoria, erupcin cutnea. Hinchazn de la cara, labios o lengua. Amarilleo de la piel o los ojos. Fiebre, escalofros o tos. Sangrado inusual. Orinar frecuentemente. Hinchazn de pies y tobillos. Debilidad, cansancio.

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BCG
Denominacin Bacillus Calmette- Gurin (DCI), BCG. Clasificacin Grupo L03AX: Otras citoquinas e inmunomoduladores. Presentacin Vial liofilizado: polvo blanco-cremoso con 27 mg de agente inmunizante activo BCG (procedente de BCG cepa Connaught). En el momento de la aprobacin del producto para su venta el nmero de unidades formadoras de colonias (UFC) por vial est entre 2,2-6,4 x 10(8) y cuando se utiliza el producto antes de la fecha de caducidad indicada en el vial el contenido ser de no menos de 0,6 x 10(8) UFC. Contiene 54 mg de glutamato monosdico. El peso del contenido del vial es de 81 mg. Vial diluyente: 1 mL solucin acuosa (ClNa, Fosfato monosdico monhidrato, fosfato disdico, Tween 80, agua para inyectables). IMMUCYST BCG INMUNOTERAPUTICA. Lab. Inibsa S.A. Ampollas liofilizado: 2-8 x 10(8) UFC de BCG cepa Tice (que equivalen a 12,5 3,0 mg en peso seco de los microorganismos y aproximadamente 50 mg de peso hmedo). ONCOTICE. Laboratorios Organon Teknika Espaola S.A. Almacenamiento Conservar en frigorfico y protegido de la luz. Reconstitucin IMMUCYST: Cargar una jeringa estril con 1 mL de aire, perforar el tapn del vial de diluyente (previamente desinfectado), invertir el vial e inyectar lentamente el aire contenido en la jeringa. Aspirar 1 mL del diluyente con la jeringa, mantener fijo el mbolo de la jeringa y retirar la aguja del vial. Reconstituir el vial liofilizado con 1 mL del diluyente, agitar hasta obtener una suspensin homognea. Aspirar todo el contenido del vial. Segn recomendaciones del laboratorio fabricante, el contenido de tres viales reconstituidos se diluye en 50 mL de solucin salina estril sin conservantes para realizar la instilacin vesical. ONCOTICE: Aadir 1 mL de solucin salina fisiolgica estril al contenido de una ampolla de liofilizado. Dejar reposar unos minutos y despus agitar la ampolla hasta obtener una suspensin homognea. Transferir la suspensin a una jeringa de 50 mL, lavar la ampolla con 1 mL de solucin salina fisiolgica estril. Aadir la solucin de lavado obtenida a la suspensin reconstituida de la jeringa de 50 mL. Finalmente, diluir el contenido de la jeringa de 50 mL (1 mL de suspensin + 1 mL de solucin de lavado), aadiendo solucin salina estril hasta un volumen total de 50 mL. Mezclar la suspensin cuidadosamente.

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Estabilidad de las soluciones diluidas La suspensin reconstituida debe ser utilizada inmediatamente y descartada a las 2 horas. OncoTice es incompatible con soluciones hipotnicas e hipertnicas. Compatibilidad con envases y equipos No hay informacin adicional en la bibliografa consultada. Vas y formas de administracin a) Instilacin intravesical: Cada dosis debe ser precedida de cateterizacin y vaciamiento de vejiga. La dosis diluida en 50 mL de salino debe instilarse a travs del catter durante varios minutos. Finalizada la instilacin se retira el catter. La dosis administrada debe ser retenida durante 2 horas. Transcurridas las 2 horas, dejar que el paciente elimine la suspensin instilada en posicin de sentado (tambin los pacientes varones, por motivos de seguridad). Precauciones en la administracin Durante el perodo de retencin (2 horas) se debe tener especial cuidado en que la suspensin instilada contacte con toda la superficie de la vejiga, por lo que el paciente no debe de estar inmovilizado. Durante la primera hora el paciente debe estar acostado permaneciendo 15 minutos en cada una de las cuatro posiciones (prono, supino y ambos laterales). En la hora siguiente puede ponerse en pie. El paciente debe vaciar la vejiga antes de la instilacin. No debe ingerir lquidos en las 4 horas previas ni durante las 2 horas del perodo de retencin de la dosis instilada. Se recomienda hidratacin adecuada despus del tratamiento. La administracin intravesical debe retrasarse 7-14 das despus de la reseccin transuretral (RTU) y/o biopsias. Si se produce sangrado o alguna indicacin de que la cateterizacin ha sido traumtica, no debe administrarse BCG. El tratamiento debe retrasarse al menos una semana. Estos productos contienen micobacterias atenuadas. Debe manipularse como material potencialmente infeccioso. Tras la administracin, todo el equipo y materiales utilizados se eliminarn de acuerdo con la normativa de residuos biopeligrosos. Si el producto reconstituido presenta partculas agregadas que no puedan ser dispersadas por agitacin suave no debe ser utilizado. Dosificaciones a) Habituales: Va intravesical. - Dosis: La dosificacin ptima no est claramente establecida. Parece que no hay superioridad de unas cepas de BCG sobre otras. Parece que la dosis ptima debe estar en el rango de 10(8)-10(9) UFC. Especialidad Inmucyst: El laboratorio fabricante (Inibsa) recomienda administrar tres viales por instilacin. Especialidad OncoTice: El laboratorio fabricante (Organon Teknica) recomienda administrar un vial por instilacin. 36

- Duracin del tratamiento: ImmuCyst: Una vez a la semana durante 6 semanas. OncoTice: - Carcinoma in situ de la vejiga (CIS). Tratamiento de induccin 1 instilacin semanal durante 6 semanas. Tratamiento de mantenimiento 1 instilacin mensual durante un perodo de al menos 12 meses. - Tratamiento coadyuvante tras la RTU de un carcinoma superficial de vejiga (sin CIS): Iniciar 10-15 das despus de RTU una instilacin semanal durante 6 semanas, seguido de una instilacin en la 8a y 12a semana y posteriormente una instilacin mensual del cuarto al decimosegundo mes desde el inicio del tratamiento, ambos inclusive. b) En insuficiencia renal e insuficiencia heptica: Informacin no disponible. c) Dosis mxima: OncoTice una ampolla por instilacin. No se dispone de otra informacin en la bibliografa consultada. d) Dosis peditrica: Uso no establecido. El carcinoma de clulas transicionales de vejiga se da predominantemente en personas de edad avanzada. Indicaciones Inmucyst: Carcinoma in situ de la vejiga y carcinoma superficial de clulas transicionales. OncoTice: CIS y como coadyuvante teraputico despus de RTU de un carcinoma urotelial superficial de la vejiga fase Ta (grado 1, 2 3) o T1 (grado 1, 2 3). Contraindicaciones a) Absolutas: Deficiencia de la respuesta inmunitaria (congnita, adquirida, iatrognica, por frmacos, radiacin u otra terapia). Serologa HIV positiva. Reaccin positiva a la tuberculina si hay evidencia clnica suplementaria de una infeccin activa de tuberculosis. Tratamiento con agentes tuberculostticos. Fiebre, salvo que la causa est determinada y valorada. RTU o cateterizacin traumtica de la vejiga (asociada a hematuria) en la semana precedente debido al riesgo de una reaccin sistmica a BCG. Si se produce una infeccin sistmica por BCG debido a cateterizacin traumtica, perforacin de la vejiga o instilacin temprana de BCG post-RTU, estn contraindicadas posteriores instilaciones. b) Relativas: Embarazo y lactancia (una mujer en perodo de lactancia con infeccin sistmica BCG puede infectar a su hijo). Realizar pruebas HIV en pacientes con factores de riesgo conocidos. Infecciones del tracto urinario: interrumpir tratamiento hasta urocultivo negativo y finalizacin del tratamiento antibitico y/o antisptico. En pacientes con una capacidad vesical pequea, debe considerarse el aumento de riesgo de retraccin vesical y de reacciones localizadas graves para decidir el tratamiento. Si el paciente est sometido a tratamiento antibitico, debera considerarse el retraso en la instilacin hasta finalizar antibioterapia. Si se sospecha cateterizacin traumtica, retrasar una semana.

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Compatibilidad con otros frmacos Informacin no disponible en la bibliografa consultada. Efectos adversos - Hematolgicos: Muy raramente anemia, leucopenia, trombocitopenia y desrdenes de la coagulacin. Se ha descrito al menos un caso de sndrome hemoltico urmico de desenlace fatal. - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos, dolor abdominal, anorexia y diarrea (1-3%). Muy raramente granuloma heptico, hepatitis, disfuncin heptica. - Cardiotoxicidad: No significativa. Hipotensin (< 1%). - Renales/Genitourinarios: La administracin de BCG intravesical provoca una respuesta inflamatoria en la vejiga que se asocia con fiebre, poliaquiuria, disuria y hematuria (despus de la 3a o 4a instilacin, inicio de sntomas a la 6-13 horas de la instilacin y persistencia 24-48 horas), irritabilidad vesical (tambin desde la 3a o 4 instilacin). Se manejan con tratamiento sintomtico. Si la duracin de los sntomas de vejiga irritativa es superior a 48 horas, ser necesario posponer el tratamiento hasta resolucin completa, que si no se produce en una semana har necesario administrar 300 mg isoniazida/da hasta resolucin total. La cistitis BCG se caracteriza igualmente por frecuencia urinaria, urgencia y dolor localizado en la vejiga a las 2-3 horas de la instilacin, se maneja con tratamiento sintomtico y los sntomas suelen desaparecer a las 48 horas. Ms raramente se ha descrito nicturia, incontinencia urinaria, infeccin del tracto urinario, inflamacin genital. Otros efectos como uretritis, orquitis, epididimitis, prostatismo, obstruccin ureteral, prostatitis granulomatosa sintomtica y abceso renal obligan a interrumpir el tratamiento y a administrar durante 3-6 meses 300 mg isoniazida y 600 mg rifampicina diarios. - Reaccin sistmica BCG: Se trata de una enfermedad sistmica granulomatosa que puede ocurrir tras la exposicin a BCG (<1%). Los trminos "reaccin sistmica" hacen referencia al hecho de que a menudo no est claro si tal reaccin es debida a un proceso infeccioso o a una reaccin inflamatoria de hipersensibilidad. Se define como la presencia de cualquiera de los siguientes signos, si no son claramente imputables a otras etiologas: fiebre igual o superior a 39,5 durante 12 o ms horas; fiebre igual o superior 38,5 durante 48 o ms horas; neumonitis; hepatitis; otras disfunciones de rganos fuera del tracto urinario con inflamacin granulomatosa en la biopsia o los signos clsicos de sepsis. El tratamiento con BCG debe interrumpirse definitivamente e iniciarse terapia antituberculosa triple (isoniazida, rifampicina, etambuto) y continuarse durante 6 meses. Si hay signos de shock sptico, aadir corticoides. - SNC: Dolor de cabeza, fatiga. - Fiebre: Es la reaccin sistmica ms comn. Cuando es inferior a 38,5 y a 48 horas de duracin se trata sintomticamente con paracetamol. Puede ir acompaada de sndrome pseudogripal. - Otros: Artritis migratoria, rash, artralgias. Se consideran reacciones alrgicas. Se tratan con antihistamnicos o AINES. Si no hay respuesta interrumpir el tratamiento y administrar isoniazida 300 mg/da durante 3 meses.

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Monitorizacin Biopsia 2-4 semanas despus de la fase de induccin y cada 3-6 meses despus. Cistoscopia peridica. Monitorizacin del paciente en relacin a la frecuencia de sntomas urinarios (hematuria, disuria, frecuencia urinaria, infecciones del tracto urinario). Peridicamente: bioqumica y anlisis de orina. Si se sospecha infeccin sistmica por BCG realizar hemo y urocultivos. Farmacologa La administracin intravesical de BCG causa una respuesta local inflamatoria crnica que implica la infiltracin de leucocitos y macrfagos en la vejiga. Por un mecanismo no totalmente conocido, esta respuesta inflamatoria local conduce a la destruccin de las clulas tumorales superficiales del endotelio. Tambin se ha evidenciado una respuesta sistmica inmune, aunque no est establecida su relacin con la eficacia clnica. Farmacocintica - Absorcin: No se absorbe por va intravesical. Los microorganismos quedan localizados en la vejiga. - Distribucin: No procede. - Eliminacin: Tras la instilacin de una dosis, los microorganismos se eliminan en orina durante 6 horas despus. Aunque no se ha descrito, parece posible que la insuficiencia heptica grave pueda afectar a la eliminacin. Se desconoce si se excreta en leche materna. Interacciones TUBERCULINA: La exposicin a BCG puede inducir sensibilidad variable a la tuberculina. ANTIBITICOS: Los bacilos BCG son sensibles a una gran variedad de antibiticos. Si el paciente est recibiendo antiinfecciosos debe considerarse retrasar la instilacin hasta finalizar la antibioterapia. TERAPIA INMUNOSUPRESORA: No administrar BCG debido al riesgo de reaccin sistmica BCG. Informacin al paciente 1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento del cncer de vejiga. 2. Este frmaco se le administrar a travs de un tubo (catter) insertado en su vejiga a travs de la uretra, que es la abertura por la que se expulsa la orina del cuerpo. Usted debe vaciar la vejiga antes del tratamiento. Cuando se le inserte el tubo, se drenar la orina de su vejiga, se le administrar el medicamento, se le retirar el tubo y usted debe retener el medicamento durante 2 horas. Despus debe orinar para eliminarlo. Si no consigue retener el medicamento esas dos horas completas, comunquelo a su enfermera o su mdico. 3. Beba abundantes lquidos despus del tratamiento. 4. Algunos antibiticos y frmacos para el tratamiento del cncer pueden interferir con la actividad de esta medicacin: comunique a su mdico que frmacos est tomando. 5. Debe evitar el embarazo si recibe tratamiento con BCG. Est contraindicada la lactancia.

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6. Puede aparecer irritabilidad urinaria y trastornos en la miccin. Comunique a su mdico si esto ocurre o si aparece sangre en la orina, fiebre, escalofros, aumento en la frecuencia de miccin o necesidad urgente, escozor, dolor en las articulaciones o erupciones cutneas. 7. Es recomendable desinfectar la orina eliminada hasta 6 horas despus de la instilacin con un volumen igual de leja, dejndose reposar 15 minutos antes de su eliminacin.

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BLEOMICINA

Denominacin Bleomicina (DCI), blenoxane, Bleo, BLM. Clasificacin Grupo L01D1A: Antibiticos citostticos. Antibitico glucopeptdico producido por Streptomyces verticillus. Presentacin BLEOMICINA. Laboratorio Almirall. Vial: polvo blanco liofilizado con 15 UI (15 mg) de bleomicina. Ampolla: 10 mL SF. Almacenamiento Conservar en frigorfico y protegido de la luz. Reconstitucin a) va IM o SC: Reconstituir con: 1-5 mL de API, SF, pH= 4.5-6. Concentracin resultante: 15 UI - 3 UI/mL. b) IV: Reconstituir con: 5-10 mL de API, SF, pH= 4.5-6. Concentracin resultante: 3 UI -1,5 UI/mL. Estabilidad 2 semanas temperatura ambiente y 4 semanas en frigorfico.

Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin Concentracin Condiciones (mg/mL) conservacin G5% 0,3 TA 0,3 SF 0,015 0,15 0,1-3 TA TA PL, TA F Envase PVC vidrio PE, PVC, vidrio PVC PVC Estabilidad 1h 8h 48 h 28 das 30 das

Compatibilidad con envases y equipos Polietileno, PVC, vidrio. 41

Vas y formas de administracin a) Perfusin IA: administrar en 12-14 h. b) Perfusin IV continua: Administrar en 3-5 das. c) Perfusin IV: Administrar en 10 min. d) Inyeccin IM o SC Se puede aadir anestsico local. e) Intrapleural. f) Infiltracin local. Precauciones en la administracin Un 1% de los pacientes con linfoma pueden presentar una reaccin idiosincrsica, similar a la anafilaxia, manifestada como hipotensin, fiebre, escalofros y disnea. Puede presentarse de forma inmediata o diferida unas cuantas horas. Suele ocurrir despus de la 1a o 2a dosis. Se recomienda administrar una o dos dosis de prueba de 1-2 UI en estos pacientes. Dosificaciones a) Habituales: - 10-20 UI /m2 va SC, IM o IV, 1-2 veces por semana. - 15-20 UI/m2 en infusin continua durante 5 das. b) Especiales: En insuficiencia renal debe ajustarse la dosis: Aclaramiento de creatinina 10-50 mL/min: administrar 75% de la dosis. Aclaramiento de creatinina <10 mL/min: administrar 50% de la dosis. En insuficiencia heptica: no requiere ajuste. c) Pediatra: La seguridad y eficacia no est establecida en nios. Se ha utilizado en linfangiomas y hemangiomas como infiltracin intralesional. Dosis mxima acumulada: 400 UI. Toxicidad pulmonar. Indicaciones - Carcinoma de clulas escamosas: de cabeza, cuello, esfago y tracto genitourinario. - Carcinoma testicular. - Linfomas: de Hodgkin y no Hodgkin. - Efusin pleural maligna: como agente esclerosante para el tratamiento y prevencin de recurrencias. - Otras indicaciones: sarcomas, melanomas, linfangiomas, hemangiomas. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad o reaccin idiosincrtica a la bleomicina. b) Relativas: Embarazo.

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Compatibilidad con otros frmacos Administracin en Y: es compatible fsicamente con los siguientes frmacos: amifostina, aztreonam, cefepima, doxorrubicina liposomal, etopsido-fosfato, filgrastim, fludarabina, ondansetrn, gemcitabina, granisetrn, ondansetrn, paclitaxel, piperacilina-tazobactam, sargramostim, tenipsido, tiotepa, vinorelbina. Efectos adversos - Hematolgicos: La depresin medular no es frecuente lo que permite asociarla con otros inmunosupresores. - Digestivos: Las nuseas y los vmitos son ocasionales y autolimitados. - Pulmonares: TLD. Es el ms grave y se presenta como neumonitis, que progresa hasta fibrosis pulmonar. Se ha comunicado una incidencia del 10%, con una mortalidad por fibrosis pulmonar del 1% de todos los pacientes tratados. - Dermatolgicos: Son muy frecuentes, presentndose en un 50% de los pacientes tratados. Consisten en eritema, rash, formacin de vesculas y ulceraciones, hiperpigmentacin, hiperqueratosis, alopecia, prurito, estomatitis y alteraciones en las uas entre otras. Estas reacciones se presentan con mayor frecuencia con dosis acumuladas de 150-200 UI. - Hipersensibilidad: Reacciones idiosincrticas, clnicamente similares a las reacciones anafilcticas: aparecen en un 1% de los pacientes con linfoma y se presentan inmediatamente despus de la administracin o bien retrasarse varias horas. - Otros: Frecuentemente fiebre, escalofros y vmitos. Menos frecuente anorexia y prdida de peso. Raramente flebitis. Monitorizacin de la toxicidad Hemograma completo, recuento de plaquetas. Radiografas de trax y funcin pulmonar. Examen fsico para la observacin de mucositis y toxicidad cutnea. Farmacologa El preparado utilizado en clnica es una mezcla de glucopptidos con capacidad para quelar el cobre y que consiste principalmente en dos agentes, la bleomicina A2 y la B2. Escinde las cadenas de DNA produciendo acumulacin de clulas en la fase G2, muchas de las cuales muestran alteraciones cromosmicas. La escisin de las cadenas parece estar producida por la interaccin con el oxgeno y con un complejo bleomicina-Cu. Existe un enzima en la mayora de las clulas del organismo, excepto en el pulmn y la piel, que hidroliza la bleomicina inactivndola. La accin de la bleomicina hidrolasa explicara la accin selectiva contra tumores epidermoides y la toxicidad pulmonar y epitelial, pero no la adquisicin de resistencias por los tumores.

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Farmacocintica - Distribucin: Su unin a protenas plasmticas es baja y su volumen de distribucin es aproximadamente de 0,3 l/kg. Se alcanzan concentraciones elevadas en pulmn, piel, rin, peritoneo y ganglios linfticos. No pasa al LCR. - Eliminacin: Presenta una t1/2 prxima a las 2 h. Su eliminacin se realiza principalmente por filtracin glomerular, eliminndose por orina el 70% de la dosis administrada. - Metabolismo: Heptico. Formacin de metabolitos activos e inactivos. Formacin de complejo bleomicina-hierro. Interacciones CISPLATINO: Aumento de las concentraciones de bleomicina. FENITOINA, DIGOXINA: Disminucin de las concentraciones de estos frmacos. OXGENO: Aumento de la toxicidad pulmonar. Informacin al paciente 1. Junto con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de tumores. 2. La bleomicina no debe administrarse si ha sufrido una reaccin alrgica previa a este frmaco. Si este es su caso, asegrese de que su mdico tenga esta informacin. 3. Frmacos a evitar: no tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales), al menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. 4. Debe evitar el alcohol y el tabaco. 5. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 6. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 7. Este medicamento puede causar la prdida del cabello. 8. Este medicamento puede producir manchas oscuras en la piel o en las uas. Mantenga una higiene adecuada de estas zonas. 9. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas saladas. 10. Evite el embarazo, suyo o del de su pareja mientras dure el tratamiento con este frmaco y hasta 3 meses despus. 11. Est contraindicada la lactancia.

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Consulte con su mdico si nota alguno de estos efectos: - Sibilancias, tos seca o dificultad respiratoria. - Erupcin cutnea. - Ulceracin de la boca. - Nuseas y vmitos. - Fiebre. - Prdida del apetito. - Prdida de peso.

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BUSULFN

Denominacin Busulfn Clasificacin Grupo L01AB: Agentes alquilantes. Antineoplsico perteneciente al grupo de los metanosulfonatos. Presentacin Comprimidos de 2 mg. BUSULFN GSK. Glaxo Smithkline. Almacenamiento Conservar los comprimidos a temperatura ambiente y protegidos de la luz. Reconstitucin No procede. Vas y formas de administracin Va oral. Precauciones en la administracin Normalmente es bien tolerado por va oral y no requiere ninguna precaucin especial. Dosificaciones a) Habituales: Individualizar dosis segn respuesta y tolerancia. La duracin suele ser 2 meses de terapia continuada. Leucemia mieloide crnica: Induccin de la remisin: 4-8 mg/da o bien 60 mcg/Kg/da 1,8 mg/m 2 /da. Mantenimiento: 1-3 mg/da Para rgimen intermitente dosis de 2 mg/semana. Policitemia vera: 2-6 mg/da. Trombocitosis esencial: 4-6 mg/da. b) Especiales: En insuficiencia renal y heptica no es necesario modificar la dosis.

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Dosis peditrica: Por va oral 0,06-0,12 mg/Kg/da o 1,8-4.6 mg/m2/da. Si el recuento de leucocitos es inferior a 15000/mm3 suspender tratamiento. Reanudar la terapia cuando el nmero de leucocitos sea superior a 50000/mm3. Indicaciones Leucemia mieloide crnica. Trombocitosis. Policitemia vera. Tratamiento previo a transplante de mdula sea. Leucemias. Mieloma mltiple. Linfoma no Hodgkin. Contraindicaciones Hipersensibilidad al busulfn. Leucemia linfoctica crnica. Leucemia mielgena crnica en fase de crisis blstica. Porfiria. Leucemia aguda. Embarazo (carcingeno y mutagnico) y lactancia (potencial eliminacin). Efectos adversos. Monitorizacin - Hematolgicos: Aplasia medular y pancitopenia refractaria (10-15%) (la ms grave). Neutropenias prolongadas, con un nadir de hasta 50 das. - Monitorizacin semanal: Hemoglobina, hematocrito, leucocitos y plaquetas. - Hepatobiliares: Enfermedad veno-oclusiva heptica (raro), ictericia colestsica (raro). Pulmonares: Fibrosis pulmonar (l-9%). No dosis-dependiente, pero raro con dosis <500mg. Digestivos: Nuseas, vmitos y diarreas (raro). Mucositis. Metablicos: Hiperuricemia. Oculares: Cataratas. SNC: Convulsiones, tpicamente al 3o 4o da de tratamiento. Dermatolgicos: Hiperpigmentacin cutnea (5-10%). Alopecia (raro). Cardiovasculares: Fibrosis endocrdica (raro). Endocrinos: Ginecomastia, esterilidad, retraso desarrollo puberal, hipogonadismo, amenorrea, insuficiencia adrenocortical. - Urolgicos: Cistitis hemorrgica a altas dosis (raro).

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Farmacologa Agente electroflico que acta especficamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con las bases nucleicas formando puentes inter e intracatenarios en la doble hlice de ADN, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripcin y replicacin del ADN. Farmacocintica - Absorcin: variable, efecto de primer paso. - Distribucin: amplia, atraviesa la barrera placentaria y la BHE. - No se une prcticamente a protenas (<15%). - Metabolismo: amplio metabolismo heptico. - Eliminacin: metabolitos va renal. Interacciones Tomarlo conjuntamente con CICLOSPORINA aumenta el riesgo de convulsiones. La FENITOINA al ser un inductor heptico hace disminuir la concentracin plasmtica del frmaco. El ITRACONAZOL es un inhibidor enzimtico que causa un aumento en la concentracin de Busulfn en sangre. Algunos FRMACOS MIELODEPRESORES pueden potenciar la mielodepresin por un mecanismo de adicin. Conjuntamente con TIOGUANINA pueden aparecer varices esofgicas, hepatotoxitidad e hipertensin portal. Informacin al paciente 1. Tomar la medicacin con un vaso lleno de agua y en ayunas. 2. Es necesario tomar abundante cantidad de lquidos durante el tratamiento. 3. 4. 5. 6. Pueden aparecer nuseas, vmitos, diarrea, fatiga, oscurecimiento de la piel. Puede producir esterilidad en el hombre y menopausia en las mujeres. Puede causar daos en el feto por lo que no debe quedarse embarazada durante el tratamiento. Como medida general se debe aplicar leja al 10% en las excretas.

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CAPECITABINA

Denominacin Capecitabina (DCI). Clasificacin L01BC06. Antimetabolitos: anlogos de la pirimidina. Presentacin CAPECITABINA COMP 150 mg. Laboratorios Roche Farma (Xeloda) CAPECITABINA COMP 500 mg. Laboratorios Roche Farma (Xeloda) Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente (inferior a 30C). Vas y formas de administracin Va oral. Precauciones en la administracin Administrar con agua dentro de los 30 min. siguientes a una comida. Dosificacin a) Habituales: - 1.250 mg/m2/12 h (mximo 3000 mg/m2/da) durante 14 das seguido de una semana de descanso. Repetir cada 3 semanas. b) Peditricas: No se ha estudiado la seguridad y eficacia en nios (<18 aos). c) Insuficiencia renal: - ClCr <30 mL/min: no administrar. - ClCr 30-50 mL/min: administrar 25% de la dosis. - ClCr >50 mL/min: no modificar pauta. d) Insuficiencia heptica: No se dispone de datos para modificaciones posolgicas. Indicaciones Autorizadas en Espaa: cncer colorrectal (monoterapia en primera lnea). Cncer de mama metastsico o localmente avanzado: - En combinacin con docetaxel, tras fallo de quimioterapia citotxica. La terapia previa debe haber incluido una antraciclina. - Monoterapia tras fallo a taxanos y a un rgimen de QT que incluya una antraciclina o en los pacientes en los que no est indicada una terapia posterior con antraciclinas.

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Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad a capecitabina o 5-FU. b) Relativas: Embarazo y lactancia, depresin medular, insuficiencia heptica o renal graves, dficit de dihidropirimidina dehidrogenasa, tratamiento con sorivudina o anlogos. Precaucin: Los efectos txicos que limitan la dosis son la diarrea, dolor abdominal, nuseas, estomatitis, sndrome mano-pie. Precaucin en paciente con antecedentes de enfermedad cardiovascular, del sistema nervioso, diabetes, insuficiencia heptica o renal previa. Efectos adversos - Alrgicos/dermatolgicos: Frecuentemente sndrome mano-pie (eritrodisestesia palmoplantar) (toxicidad limitante de la dosis) y dermatitis. Con menor frecuencia alopecia, sequedad de piel, rash. - Gastrointestinales: Frecuentemente diarrea (limitante de dosis), nuseas, vmitos, dolor abdominal y estomatitis. Con menor frecuencia estreimiento, dispepsia, sequedad de boca, flatulencia. Toxicidad limitante de la dosis. - Otros: Fatiga, debilidad, alteraciones neurolgicas (alteraciones del gusto, cefalea, parestesia), edema de extremidades, dolor anginoso, alteraciones de la funcin heptica, depresin medular. Monitorizacin de la toxicidad Hemograma peridico y pruebas de funcin heptica. Sntomas de estomatitis. Nuseas o diarrea persistentes. Farmacologa Es un carbamato de fluoropirimidina no citotxico que administrado por va oral acta como precursor de 5-FU. El enzima que realiza este paso, la timidina fosforilasa, se encuentra en mayor cantidad en las clulas tumorales en las que la produccin de 5-FU es mayor, con la consiguiente inhibicin de la sntesis de ADN y ARN. Farmacocintica - Absorcin: Se absorbe bien en el tubo digestivo y aunque la presencia de alimentos disminuye su biodisponibilidad el fabricante recomienda tomarlo con las comidas, dado que los datos de seguridad y eficacia actuales se basan en ensayos clnicos en los que se administr con alimentos. - Distribucin: Se desconoce su distribucin en el organismo. - Eliminacin: Se elimina por metabolismo heptico y en el interior de las clulas tumorales donde es convertido en 5-FU. La eliminacin se realiza fundamentalmente por rin (95,5%). t1/2: 3845 min.

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Interacciones ANTICOAGULANTES ORALES: Aumento del riesgo de hemorragia. FENITOINA: Aumento de concentraciones sricas de fenitoina. SORIVUDINA Y ANLOGOS: Aumento de toxicidad de fluopropirimidinas por inhibicin de dihirdropirimidin dehidrogenasa. Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia a la capecitabina o al 5-fluorouracilo, embarazo o lactancia. 2. Evite el embarazo, suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus. 3. Conserve el medicamento en su propio envase a temperatura ambiente, evitando el exceso de calor. 4. Comunique a su mdico si est tomando anticoagulantes orales. 5. Tome el medicamento dentro de los 30 minutos siguientes a una comida, con un vaso de agua (ms de 200 mL). 6. Si ha olvidado tomar una dosis, siga con la pauta habitual y no doble la dosis siguiente. 7. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave. 8. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual, ms de 4 deposiciones diarreicas al da, ms de un episodio de vmito al da, dolor o enrojecimiento y aparicin de ampollas en palmas de manos o pies que interfieran con su vida normal.

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CARBOPLATINO

Denominacin Carboplatino (DCI), cisdiamino (ciclobutano-l, Idicarboxilato) platino, CBDCA. Clasificacin Grupo L01G1A: otros antineoplsicos. Presentacin CARBOPLATINO FERRER FARMA. Laboratorio Ferrer Farma. CARBOPLATINO PHARMACIA. Laboratorio Pharmacia Upjohn. NEALORIN. Laboratorio Prasfarma. PARAPLATIN BRISTOL MYERS. Laboratorio Bristol Myers. PLATINWAS. Laboratorio Chiesi Wasserman. Vial: solucin con 50 mg de carboplatino en 5 mL. Sin conservantes. Concentracin: 10 mg/mL. CARBOPLATINO FERRER FARMA. Laboratorio Ferrer Farma. CARBOPLATINO PHARMACIA. Laboratorio Pharmacia Upjohn. ERCAR. Laboratorio Almirall Prodesfarma. NEALORIN. Laboratorio Prasfarma. PARAPLATIN BRISTOL MYERS. Laboratorio Bristol Myers. PLATINWAS. Laboratorio Chiesi Wasserman. Vial: solucin con 150 mg de carboplatino en 15 mL. Sin conservantes. Concentracin: 10 mg/mL. CARBOPLATINO FERRER FARMA. Laboratorio Ferrer Farma. CARBOPLATINO PHARMACIA. Laboratorio Pharmacia Upjohn. ERCAR. Laboratorio Almirall Prodesfarma. NEALORIN. Laboratorio Prasfarma. PARAPLATIN BRISTOL MYERS. Laboratorio Bristol Myers. PLATINWAS. Laboratorio Chiesi Wasserman. Vial: solucin con 450 mg de carboplatino en 45 mL. Sin conservantes. Concentracin: 10 mg/mL Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz.

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Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin Concentracin (mg/mL) 0,5-2 G5% 2,4 0,5-4 GS SF 1 1-7 1 Condiciones conservacin TA PL, TA PL, TA o F TA TA TA Envase vidrio PVC vidrio vidrio vidrio PVC Estabilidad 24 h 9 das 21 das 24 h 24 h 24 h

No se recomienda la dilucin con soluciones conteniendo cloruros ya que se podra originar cisplatino. No obstante, la formacin de cisplatino ocurre en una proporcin muy baja (0,7% en 24 h en una solucin de carboplatino 1 mg/mL).

Compatibilidad con envases y equipos Compatible con vidrio, PVC, EVA y elastmeros. Interacciona con aluminio, por lo que debe evitarse el contacto con cualquier dispositivo que lo contenga. Vas y formas de administracin a) Perfusin IV: en 15-60 min. b) Perfusin IV continua: No recomendada.

Precauciones en la administracin El carboplatino es poco irritante. Es potencialmente alergnico. Mantener una correcta diuresis. Interacciona con aluminio, por lo que debe evitarse el contacto con cualquier dispositivo que lo contenga. Dosificaciones a) Habituales: 300-500 mg/m2 cada 4 semanas.

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Las dosis subsiguientes deben ajustarse a la tolerancia hematolgica de la dosis previa. Se han propuesto algunas frmulas para calcular la dosificacin en funcin de la funcin renal, del tratamiento mielosupresor y del recuento de plaquetas, siendo la ms utilizada: Frmula de Calvert Dosis (mg) = AUC (mg / mL / min x [FGR (mL/min) + 25]. AUC= rea bajo la curva (es equivalente a exposicin al frmaco: suele ser 5 7 mg/mL/min). FGR= tasa de filtrado glomerular (se estima a partir del ClCr 24 horas. A menudo se utiliza el ClCr en lugar del FGR). 25 es una constante que representa el aclaramiento no renal. En nios este parmetro puede variar con el peso corporal, por lo que esta frmula no es suficientemente precisa para el clculo de la dosis en nios. Tampoco lo es para adultos con insuficiencia renal. Otras frmulas: 1) Para pacientes no tratados previamente: Dosis (mg/m2) = 0,091 x (Clcr/ SC) x [(P1PRE - PlNADIR deseado x 100)/PlPRE] + 86. 2) Para pacientes tratados con agentes altamente mielosupresores. Dosis (mg/m2) = (0,091 x (Clcr/ SC) x [(P1PRE P1NADIR deseado x 100)-17]/PlPRE) + 86. SC: Superficie corporal. Pl: Recuento de plaquetas. En trasplante de clulas hematopoyticas y de mdula sea: 1,2-2,4 g/m2 dividido en 3-4 dosis. Dosis mxima: 800-1.600 mg/m2 o AUC = 15-20 en TMO. b) Especiales: Insuficiencia renal: Aclaramiento de creatinina 41-59 mL/min: 250 mg/m2. Aclaramiento de creatinina 16-40 mL/min: 200 mg/m2. Toxicidad hematolgica: No toxicidad: Se puede aumentar la dosis un 25%. Toxicidad ligera o moderada (recuento de plaquetas: 50.000-100.000/mm3 o recuento de neutrfilos: 500-2.000/mm3): Reduccin de la dosis un 25%. Toxicidad severa (recuento de plaquetas: <50.000/mm3 o recuento de neutrfilos: <500/mm3): reduccin de la dosis un 50%. c) Pediatra: La seguridad y eficacia del carboplatino en nios no ha sido establecida. No obstante se utiliza en protocolos de tratamiento de tumores de clulas germinales, de varios tumores cerebrales, osteosarcoma y tumor de Wilms. - 400-500 mg/m2. - 550 mg/m2 (20 mg/kg) cada 56 das (tumores cerebrales en <3 aos). - 250 mg/m2 x 2 das o 500 mg/m2 (neuroblastoma en >3 aos). - 6,6 mg/kg x 3 das (neuroblastoma en <3 aos). - 600 mg/m2 (tumor de Wilms).

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Indicaciones Aprobadas en Espaa: - Carcinoma avanzado de ovario de origen epitelial. - Carcinoma epidermoide de cabeza y cuello avanzado. - Tratamiento neoadyuvante del carcinoma de vejiga invasivo y de la enfermedad avanzada. Otras posibles indicaciones: cncer de endometrio, de crvix, de pulmn, tumores del SNC, tumores de clulas germinales, sarcoma osteognico, tumor de Wilms y en condicionamiento para trasplante de progenitores hematopoyticos o de mdula sea. Contraindicaciones a) Absolutas: - Alergia al carboplatino, a otros compuestos que contengan platino o manitol. - Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina<15 mL/min). - Mielosupresin grave y/o localizaciones tumorales sangrantes. b) Relativas: - Insuficiencia renal leve-moderada: reducir la dosis y monitorizar la funcin renal. - Mielosupresin leve-moderada. - Ascitis. - Derrame pleural. - Embarazo. Compatibilidad con otros frmacos
Frmaco testado Concentracin Concentracin Solucin Conservacin Envase Estabilidad C/I (mg/mL) Carboplatino (mg/mL)

Cisplatino Etopsido Floxuridina Fluorouracilo Ifosfamida Mesna Paclitaxel

0,2 0,2 10 10 1 10 0,3 y 1,2

1 1 1 1 1 1 2

SF API API API API API G5%, SF

PL, TA PL, TA PL, TA PL, TA TA TA TA, N

NE NE NE NE NE NE NE

24 h 7 das 7 das 5 das 24 h

C I C I C

Administracin en Y Una solucin de carboplatino en G5% ha resultado fsicamente compatible durante 4 h, aunque no se dispone de datos sobre su estabilidad qumica, con los siguientes frmacos: amifostina, aztreonam, cefepima, doxorrubicina liposomal, etopsido-fosfato, filgrastim, fludarabina, ondansetrn, paclitaxel piperacilina-tazobactam, tenipsido, tiotepa y vinorelbina.

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Efectos adversos - Hematolgicos: DLT. La mielosupresin es el factor limitante de la dosificacin, parece ser reversible aunque su gravedad e irreversibilidad puede ser dosis acumulativa. Fundamentalmente provoca trombocitopenia. Leucopenia y anemia tambin son frecuentes pero menos graves. - Digestivos: Son frecuentes las nuseas y los vmitos pero menos importantes que con cisplatino. La hepatotoxicidad es ligera y reversible, con aumento de la fosfatasa alcalina y la AST. - Ototoxicidad: Es acumulativa y dosis dependiente. Se manifiesta como tinnitus y prdida de audicin en el intervalo alto de frecuencia. - Otros: Nefrotoxicidad (menor que el Cisplatino), neurotoxicidad y alopecia. Monitorizacin de la toxicidad: Hemograma completo y recuento de plaquetas, funcin renal, concentraciones plasmticas de sodio, calcio, magnesio y potasio, audiometra, funcin heptica. Farmacologa Es un anlogo del cisplatino, y se comporta como un agente alquilante, inhibiendo la sntesis de DNA estableciendo enlaces inter e intracatenarios. Farmacocintica Modelo tricompartimental. - Distribucin: No se une prcticamente a las protenas plasmticas, pero el platino que procede de la molcula se une irreversiblemente a stas y es eliminado lentamente por va renal. Atraviesa la barrera hematoenceflica. - Metabolismo: Formacin de metabolitos activos. - Eliminacin: Prcticamente todo el carboplatino se elimina inalterado por va renal. Es diez veces ms hidrosoluble que el cisplatino, y se elimina ms rpido que ste. El AUC se puede correlacionar con la toxicidad (trombocitopenia). Interacciones AMINOGLUCSIDOS: Puede aumentar la toxicidad renal y la tica. FRMACOS NEFROTXICOS: Puede aumentar la toxicidad renal. FENITOINA: Disminucin del efecto de la fenitoina por disminucin de la absorcin. Informacin al paciente 1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de tumores. 2. El carboplatino no debe administrarse si ha sufrido una reaccin alrgica previa al carboplatino, manitol o algn compuesto que contenga platino. Si este es su caso, asegrese de que su mdico tenga esta informacin. 3. Frmacos a evitar: no tome aspirina, productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales) o ibuprofeno, al menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. No debe tomar alcohol.

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4. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 4. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 5. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 6. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas saladas. 7. Evite el embarazo, suyo o el de su pareja mientras dure el tratamiento con este frmaco y hasta 3 meses despus. 8. Est contraindicada la lactancia. 9. Este medicamento puede producir la prdida del cabello. Consulte con su mdico si nota alguno de estos efectos: - Sangrado inusual. - Fiebre, escalofros o tos. - Orina sanguinolenta. - Nuseas y vmitos incontrolables. - Dificultad respiratoria. - Trastornos auditivos. - Sensacin de hormigueo en manos o pies. - Hinchazn de la cara, labios o lengua. - Diarrea o constipacin. - Prdida del apetito.

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CARMUSTINA
Denominacin Carmustina. Clasificacin Grupo L01AD: Agentes alquilantes. Antineoplsico del grupo de las nitrosoureas. Presentacin Vial de 100 mg + 1 ampolla de disolvente. NITROUREAN. Prasfarma. Almacenamiento Almacenar en lugar fresco y protegido de la luz. La exposicin de la carmustina a temperaturas superiores a 30C puede causar su descomposicin.

Reconstitucin Reconstituir los 100 mg de carmustina con 3 mL de disolvente (alcohol al 100%) y aadir 27 mL de agua para inyeccin. Concentracin resultante: 3.3 mg/mL. Una vez reconstituido es estable como mximo durante siete das a TA y protegido de la luz. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin G5% Concentracin (mg/mL) 0,96 0,96 0,96 G5% SF NE NE 0,96 0,96 0,96 0,96 Condiciones de Conservacin TA, PL TA, PL F NE NE F TA, PL F TA, PL Envase Vidrio PE PE PVC, EVA PVC, EVA PE PE Vidrio Vidrio Estabilidad 3h 3h 48 h Absorcin del 65% del PA en 2 h Absorcin del 65% del PA en 2 h 48 h 3h 48 h 3h

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a) Compatibilidad con envases y equipos Se recomienda el uso de envases de cristal para la administracin de carmustina ya que con el uso de PVC o polyolefin se producen perdidas de PA mayores. Compatibilidad con otros frmacos Compatible con G5%, ClNa 0,9% y ondansetrn. Incompatible con bicarbonato sdico 1/6 M. a) Compatibilidad de soluciones en Y Carmustina 1,5 mg/mL COMPATIBLE durante 4 horas. Amifostina, cefepime, etopsido, filgastrim, fludarabina, gemcitabina, granisetrn, melfaln, ondansetrn, tenipsido, tiotepa y vinorelbina. INCOMPATIBLE: Alopurinol. Vas y formas de administracin a) IV directa: No utilizada debido al dolor en el lugar de inyeccin. b) Perfusin intermitente: De eleccin. - Perfusin continua: No utilizada. - Subcutnea, intramuscular, intrapleural, intratecal: No utilizadas debido a su accin vesicante. - Implante en la cavidad de la reseccin del tumor. Precauciones en la administracin Es vesicante. Las precauciones son las habituales en el manejo de citostticos. Dosificaciones a) Habituales: En perfusin intermitente 200-240 mg/m2 cada 6 semanas o 75-100 mg/m2 durante 2-3 das cada 6-8 semanas; es necesario ajustar la dosis en ciclos sucesivos conforme a la respuesta clnica y hematolgica. b) Especiales: En casos de insuficiencia heptica no es necesario modificar la dosis. En casos de insuficiencia renal si el Cl es inferior a 12 mL/min es necesario administrar solamente un 25-50% de la dosis. c) Dosis mxima acumulada 1400mg/m2 por riesgo a toxicidad pulmonar. Indicaciones - Tumor cerebral primario. - Glioblastoma multiforme recurrente. 59

- Mieloma mltiple. - Enfermedad de Hodgkin. - Linfoma no Hodgkin. - Melanoma maligno. Contraindicaciones - Hipersensibilidad a la carmustina. - Embarazo y lactancia Efectos adversos. Monitorizacin - Hematolgicos: Aplasia medular, trombocitopenia y leucopenia. Es limitante de la dosis, con toxicidad mxima a las 3-6 semanas de forma caracterstica. Es dosis acumulativa. - Dermatolgicos: Rubor facial, alopecia, quemazn en el lugar de inyeccin (perfusin lenta). - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos frecuentes, tpicamente a las 2 horas tras la administracin iv. - Hepatobiliares: Hepatotoxicidad reversible, con incremento de los valores de los enzimas hepticos, hiperbilirrubinemia. - Renales: Insuficiencia renal y azotemia progresiva. - SNC: Mareos, prdida de equilibrio, ataxia. - Neoplsicos: Leucemia aguda. - Pulmonares: Fibrosis pulmonar principalmente con dosis acumuladas superiores a 1000 mg/m2. Es necesario hacer un seguimiento analtico al inicio del tratamiento y en intervalos regulares de tiempo. Los anlisis a efectuar son: recuento sanguneo, funcin pulmonar, heptica y renal (urea y creatinina plasmtica). Farmacologa Agente electroflico que acta especficamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con tomos nucleoflicos de las bases nucleicas formando puentes inter e intracatenarios en la doble hlice de DNA, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripcin y replicacin. Farmacocintica - Distribucin: Es altamente liposoluble y alcanza rpidamente la BHE. Se distribuye ampliamente por el organismo. Pasa a leche materna. - Metabolismo: Heptico, muy rpido. Metabolitos activos. - Eliminacin: Mayoritariamente va renal (60-70%) en forma de metabolitos. Interacciones La CIMETIDINA puede inhibir el metabolismo de la CARMUSTINA con un posible aumento de mielotoxicidad. La citotoxicidad gastrointestinal producida por la CARMUSTINA puede causar una disminucin en la absorcin oral de DIGOXINA.

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La CARMUSTINA tambin puede provocar un aumento del metabolismo o una disminucin en la absorcin oral de FENITOINA. Informacin al paciente 1. Este medicamento se debe manejar con precaucin por ser irritante para la piel. 2. Suelen producirse nuseas, mareos, sofocos y dolor en el lugar de inyeccin, si persisten comunicarlo al mdico o enfermera. 3. Informe a su mdico si aparecen hematomas, hemorragias, dificultad para respirar. 4. Este medicamento puede disminuir su capacidad para combatir infecciones, avise a su mdico si aparece fiebre, dolor de garganta, resfriado. 5. Puede causar daos en el feto, no debe quedarse embarazada durante el tratamiento. 6. Como medida general se aplicar leja 10% en las excretas. Los implantes se debern eliminar en contenedores de desechos biopeligrosos.

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CETUXIMAB

Denominacin Cetuximab (DCI), C225, IMC-C225. Clasificacin Anticuerpo monoclonal. No comercializado en Espaa. Presentacin No se encuentra comercializado en Espaa. Vial de 100 mg/50 mL (2.0 mg/mL). Laboratorio Merck. Almacenamiento Temperatura ambiente. Reconstitucin Los viales ya vienen reconstituidos a una concentracin de 2,0 mg/mL. Estabilidad de las soluciones diluidas No necesita ser diluido en ningn disolvente. Estabilidad de 8h a temperatura ambiente una vez abierto los viales. Compatibilidad con envases y equipos Sin informacin disponible. Va de administracin Perfusin IV intermitente: Administrar los primeros 20 mg (10 mL) de la dosis de carga a modo de dosis de prueba: Mantenga al paciente en observacin durante 30 min, y si no se observa reaccin anafilactoide continuar con el resto de la dosis. Administrar el volumen restante durante un periodo de 2h. Precauciones en la administracin No administrar a una velocidad superior a 5mL/min. Se aconseja administrar dexametasona 20 mg IV y difenidramina 50 mg IV 30 min. antes de la perfusin de cetuximab para minimizar las posibles reacciones de hipersensibilidad que pueden aparecer tras la administracin de este frmaco. Se recomienda monitorizar al paciente al inicio de la perfusin y cada 15 min. durante la misma ante la posibilidad de aparicin de reacciones de hipersensibilidad

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Dosificaciones a) Habituales: Dosis de carga: 400-500 mg/m2 IV. Dosis de mantenimiento: 250 mg/m2 IV. b) Especiales: IH: Informacin no disponible. IR: Informacin no disponible. Mielosupresin: Informacin no disponible. c ) Pediatra: No se ha determinado la eficacia y seguridad de este frmaco en dicho grupo poblacional. d) Dosis mxima: Informacin no disponible. Indicaciones Indicacin principal: Adenocarcinoma colorrectal metastsico que expresan el receptor del factor de crecimiento epidrmico (EGFR) y que hayan progresado bajo tratamiento con irinotecan. Otras indicaciones: Cncer epidermoide de cabeza y cuello refractarios que sobreexpresen el EGFR. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al cetuximab o a protenas murinas. b) Relativas: Mielosupresin. Posible riesgo de exacerbacin. Alteraciones hepticas. Embarazo y lactancia. Pacientes previamente tratados con cetuximab u otros anticuerpos monoclonales por la posible aparicin de anticuerpos. Pacientes con historia de reacciones anafilcticas tras la administracin de algn frmaco, ya que esta puede verse exacerbada tras la administracin de cetuximab. Compatibilidad con otros frmacos No se recomienda administrar el cetuximab junto con ningn otro frmaco en la misma mezcla intravenosa. Efectos adversos Hematolgicos: Trombocitopenia, anemia y leucopenia. Sistema Nervioso Central: Astenia (18%), parestesia, vrtigo. Gastrointestinales: Nusea y vmitos (10-20%), diarrea, anorexia, epiglotitis, mucositis, estomatitis. Hepticos: Elevacin de enzimas hepticos (5-10%). Sistema respiratorio: Disnea.

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- Dermatolgicos (TLD): Rash folicular acneiforme (20-100%, dosis dependiente), dermatitis seborreica. - Msculo esqueltico: Mialgias, artralgias. - Hipersensibilidad: Urticaria y reacciones anafilactoides (4-8%). - Otros: Fiebre (15%), formacin de anticuerpos anticetuximab (<5%), fatiga, dolor de cabeza, prdida de peso. Monitorizacin de la toxicidad Determinacin de anticuerpos anticetuximab, as como de parmetros hepticos y recuento hematolgico completo de forma peridica durante el tratamiento. Farmacologa Anticuerpo monoclonal que bloquea la unin del EGF (factor de crecimiento epidrmico) a su receptor e inhibe la activacin de la tirosina kinasa. Farmacocintica Eliminacin: Dosis de 200-500 mg/m2 saturan los procesos de aclaramiento. Los procesos de aclaramiento observados en pacientes con dosis 400 mg/m2 siguen una cintica de orden cero hasta 96 horas tras la finalizacin de la perfusin. El proceso de eliminacin viene ligada a la internalizacin de los receptores del EGF. Aclaramiento: 0,4 mL /hr /kg. Vd: 45-62 mL/kg. Vida media de eliminacin: 7 das. Interacciones No se han definido todava interacciones especficas del CETUXIMAB con otros frmacos. Informacin al paciente 1. No tomar este frmaco en caso de hipersensibilidad al mismo. 2. No vacunarse mientras dure el tratamiento ya que puede disminuir las defensas inmunolgicas. 3. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento. 4. Puede ocasionar daos al feto. 5. Para prevenir las reacciones propias de la perfusin intravenosa se recomienda administrar previamente antihistamnicos y analgsicos.

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CICLOFOSFAMIDA
Denominacin Ciclofosfamida (DCI). Clasificacin Grupo L01AA: Agentes alquilantes. Antineoplsico que pertenece al grupo de las mostazas nitrogenadas. Presentacin Vial: Polvo blanco liofilizado con 200 mg de ciclofosfamida. Ampolla con 10 mL API. Vial: Polvo blanco liofilizado con lg de ciclofosfamida. Ampolla con 50 mL API. Grageas: 50 mg. Caja con 20 unidades. GENOXAL. Prasfarma. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. A causa de variaciones trmicas el principio activo puede fundirse. Alterado adopta un aspecto viscoso de color claro ligeramente amarillento. Los viales que presenten esta alteracin no deben utilizarse. Reconstitucin Vial con polvo liofilizado: Reconstituir 200 mg con 10 mL API. Reconstituir 1g con 50 mL API. Concentracin resultante: 20 mg/mL. Estabilidad: - 24 h a temperatura ambiente. - 6 das en el frigorfico. La utilizacin de disolventes con alcohol benclico puede reducir la estabilidad. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin GS G5% Concentracin (mg/mL) 0,1 3,1 0,1 3,1 0,1 3,1 0,1 3,1 Condiciones de conservacin TA F, PL TA F, PL Envase NE NE NE NE Estabilidad 8 horas 6 das 8 horas 6 das

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Solucin

Concentracin (mg/mL) 6,6

Condiciones de conservacin TA TA F, PL

Envase PVC cristal NE PVC

Estabilidad 24 horas 24 horas 4 semanas

SF

4 4

a) Compatibilidad con envases y equipos Los estudios sugieren que la estabilidad en SF no se ve afectada por la naturaleza del envase (vidrio, PVC). Compatibilidad con otros frmacos a) Compatibilidad con aditivos.

Frmaco testado

Cisplatino Etopsido Fluoro-uracil Methotrexato Methotrexato fluorouracilo Mitoxantrona

Concentracin Concentracin de Solucin Envase Estabilidad frmaco ciclofosfamida testado (mg/mL) (mg/mL) 0,2 2 SF NE 7 das a TA 0,2 2 8,3 0,025 0,025 8,3 0,5 1,67 1,67 1,67 1,67 10 SF SF SF SF G5% NE NE NE NE NE 15 das a TA 14 das a TA 7 das a TA Mitoxantrona: 24 h Ciclofosfamida no testado

C/I

C C C C C

b) Compatibilidad de soluciones en Y: COMPATIBLE: Alopurinol, amifostina, amikacina, aztreonam, bicarbonato sdico, bleomicina, cefazolina, cefepime, cefotaxima, cefoxitina, cefuroxima, cisplatino, clindamicina, clorpromazina, dexametasona, difenhidramina, doxorrubicina, doxorrubicina liposomal, etopsido, filgastrim, fluorouracil, furosemida, gemcitabina, heparina, leucovorin, lorazepam, metotrexato, metoclorpramida, ondansetrn, oxacilina, paclitaxel, prometazina, ranitidina, tenipsido, tiotepa, vinorelbina, vancomicina, vinblastina y vincristina. INCOMPATIBLE: Amfotericina B liposomal y granisetrn.

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Vas y formas de administracin a) Va oral. b) Inyeccin IV: Administrar en 3-5 min. c) Perfusin IV: Administrar en 15-30 min. d) Perfusin IV Continua. e) Intramuscular, intraperitoneal, intrapleural. No recomendadas para evitar el paso por el hgado, donde tiene lugar la activacin del frmaco. Precauciones en la administracin Mantener al paciente bien hidratado, forzando la diuresis para intentar mantener la vejiga urinaria vaca. Se recomienda administrar por la maana. Cuando se da a dosis elevadas, necesita MESNA (2-mercaptoetano-sulfato sdico) para evitar la toxicidad vesical. La dosis de MESNA se calcula multiplicando la dosis de ciclofosfamida por 0,2. Repetir la dosis a las 4 y 8 horas. Dosificaciones a) Habituales: - 60-120 mg/m2 vo, en combinacin. - 600-1500 mg/m2 IV, en combinacin, cada 3-4 semanas. - 4-7 gr/m2 IV, repartidos en 4 das, previo al trasplante de mdula sea. b) Especiales: - En pacientes con funcin medular comprometida, reducir la dosis a la mitad o a la tercera parte de las recomendadas. - Reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ClCr <20 mL/min) o heptica. c) Dosis peditrica: - 2-8 mg/Kg, va IV durante la terapia de induccin. - 2-5mg/Kg, cada 3-4 das, va IV para terapia de mantenimiento. Indicaciones - Cncer de mama. - Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. - Sarcomas seos y de partes blandas. - Mieloma mltiple. - Leucemia linfocticas crnicas y agudas. - Neuroblastoma, tumor de Wilms y Retinoblastoma. - Carcinoma de ovario. - Cncer de pulmn microctico. - Rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing. - Micosis fungoides.

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- Otros: carcinomas de endometrio, crvix, testculos, prstata, vejiga, renales y gastrointestinales. - Como inmunosupresor en trasplantes, artritis reumatoide, sndrome nefrtico. Contraindicaciones a) Absolutas: Porfiria b) Relativas: Contraindicado en pacientes con cistitis hemorrgica. Depresin medular. Efectos adversos - Hematolgicos: Dosis-limitante. Mielosupresin reversible. - Frecuentemente puede aparecer leucopenia, ocasionalmente anemia y trombocitopenia. - Digestivos: Nuseas y vmitos, ms frecuentes a dosis elevadas y menos tras la administracin oral. La aparicin de mucositis no es frecuente. Tambin puede aparecer diarrea, estomatitis y dolor abdominal. - Respiratorios: Ocasionalmente puede dar fibrosis pulmonar. - Genitourinarios: Cistitis, hemorrgica o no, generalmente reversible al suspender el tratamiento aunque puede persistir y conducir a fibrosis vesical e incluso a la muerte. Se disminuye la frecuencia de aparicin con una correcta pauta de hidratacin y administracin de sustancias con grupos sulfidrilos (Ejemplo: MESNA, N-acetil-cistena). - Dermatolgicos: Alopecia frecuente, aunque reversible. Pigmentacin de piel y uas raramente. - Cardiotoxicidad: Raro. - Otros: Inmunosupresin, amenorrea y azoospermia son frecuentes. A dosis elevadas puede producir SIADH. Farmacologa Antineoplsico sinttico relacionado qumicamente con las mostazas nitrogenadas. Es un profrmaco que se activa en el hgado por el citocromo P-450. Acta como agente alquilante inhibiendo la sntesis de ADN, ARN y protenas. Este frmaco no presenta las reacciones adversas sobre el SNC que poseen las mostazas nitrogenadas y provoca menos trombocitopenias. Al ser un profrmaco no es irritante de los tejidos. Presenta propiedades inmunosupresoras actuando principalmente sobre los linfocitos B. Es un agente electroflico que acta especficamente en la fase S del ciclo celular. Farmacocintica Cintica biexponencial. Absorcin: Administrada por va oral se absorbe bien en el tracto gastrointestinal alcanzando concentraciones mximas despus de una hora de la administracin. La actividad alquilante es mayor administrada por esta va.

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Distribucin: La ciclofosfamida y sus metabolitos se distribuyen ampliamente en el organismo aunque este proceso no es bien conocido. Pasa al LCR alcanzando concentraciones inferiores a las necesarias para tratar las leucemias menngeas.

La unin a protenas es del 56%. - Eliminacin: La ciclofosfamida y sus metabolitos activos son transformados en el hgado. Tiene un t1/2 de 6.5 h en adultos y 4.1 h en nios. La ciclofosfamida y sus metabolitos son excretados principalmente por la orina, 2/3 como metabolitos y 1/3 de forma inalterada. Del 50 al 70% de la dosis se recoge en orina en 48 h. Interacciones INHIBIDORES DEL METABOLISMO HEPTICO como el CLORAMFENICOL, PREDNISONA (y probablemente otros corticoides), ALOPURINOL: Posiblemente disminuyen los metabolitos activos. INDUCTORES HEPTICOS (BARBITURICOS Y BENZODIAZEPINAS): Posible aumento de la accin y/o toxicidad. INDOMETACINA: Posible potenciacin de la toxicidad, por adicin de sus efectos a nivel renal. PENTOSTATINA: Toxicidad cardiaca grave a dosis elevadas de ciclofosfamida. QUINOLONAS (ciprofloxacina, ofloxacina): Posible disminucin de la absorcin de las quinolonas, con disminucin de su actividad teraputica TAMOXIFENO: Posible aumento del riesgo de tromboembolismo. SUXAMETONIO: Posible inhibicin de pseudocolinesterasa, con prolongacin del efecto neuromuscular. WARFARINA: Posible potenciacin del efecto anticoagulante. CARDIOTOXICOS: Pueden potenciar los efectos de drogas cardiotxicas. CITARABINA: Se han descrito miocarditis hemorrgicas en regmenes de preparacin para transplantes. La combinacin con diurticos que acidifican la orina como la FUROSEMIDA, podra disminuir la toxicidad vesical lo mismo que con MESNA. La combinacin con ADRIAMICINA puede aumentar la toxicidad renal. La ACTIMONICINA, ADRIAMICINA, BCNU, METOTREXATO y FLUOROURACILO, incrementan la citotoxicidad de la ciclofosfamida. Administrada conjuntamente con la DIGOXINA produce una disminucin de los niveles sanguneos de sta. Administrada simultneamente con INSULINA se han observado graves hipoglucemias. Informacin al paciente 1. Este medicamento puede producir nuseas y vmitos. 2. Tambin puede causar alopecia. Este trastorno es reversible al finalizar el tratamiento. 3. A dosis elevadas puede causar irritacin vesical por lo que es aconsejable la administracin correcta de lquidos para aumentar la diuresis y minimizar el trastorno mencionado. 4. No administrar durante los tres primeros meses de embarazo.

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CISPLATINO

Denominacin Cisplatino (DCI), cisdiaminodicloroplatino, DDP CDDP, CIS-DDP Clasificacin Grupo L01G1A: otros antineoplsicos. Presentacin CISPLATINO ALMIRALL. Laboratorio Almirall Prodesfarma. Vial: 100 mg de cisplatino. CISPLATINO PHARMACIA. Laboratorio Pharmacia Upjohn. Vial: solucin con 10 mg de cisplatino en 10 mL. Concentracin: 1 mg/mL. CISPLATINO FERRER FARMA. Laboratorio Ferrer Farma. CISPLATINO FUNK. Laboratorio Prasfarma.Vial: solucin con 10 mg de cisplatino en 20 mL. Concentracin: 0,5 mg/mL. CISPLATINO FERRER FARMA. Laboratorio Ferrer Farma. Vial: solucin con 25 mg de cisplatino en 50 mL. Concentracin: 0,5 mg/mL. CISPLATINO PHARMACIA. Laboratorio Pharmacia Upjohn. Vial: solucin con 50 mg de cisplatino en 50 mL. Concentracin: 1 mg/mL. CISPLATINO FERRER FARMA. Laboratorio Ferrer Farma. CISPLATINO FUNK. Laboratorio Prasfarma. Vial: solucin con 50 mg de cisplatino en 100 mL. Concentracin: 0,5 mg/mL. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Estabilidad de las soluciones diluidas Concentracin (mg/mL) GS (NaCl>0,45%) 0,05-0,5 GS+ manitol (NaCl 0,05-0,2 0,33-0,45%) GS (NaCl=0,225%) 0,3 NaCl 0,3% 0,05-0,2 Solucin Condiciones conservacin TA TA o F TA TA o F Envase PVC, vidrio NE vidrio vidrio Estabilidad 24 h 72 h 23 h 72 h

70

Solucin SF SF

Concentracin (mg/mL) 0,167 0,5-0,9

Condiciones conservacin PL, TA PL,TA

Envase PE, PP, PVC, vidrio EVA

Estabilidad 14 das 28 das

En frigorfico precipita a concentraciones >0,6 mg/mL. Compatibilidad con envases y equipos PE, PP, PVC, EVA, vidrio. Vas y formas de administracin a) Perfusin IV: 30 min-8h. b) Perfusin continua. c) Va intracavitaria. d) Va intraarterial: Se recomienda diluir en SF junto heparina y administrar en 2-4h. e) Va intraperitoneal. f) IV directa: No se recomienda su administracin por toxicidad. Precauciones en la administracin Es necesario realizar hidratacin previa, durante y despus de la administracin (125-150 mL/h). Administrar manitol durante la administracin del cisplatino a dosis elevadas por el peligro de nefropata. Controlar la diuresis (ha de ser superior a 100 mL/h). Controlar los vmitos, establecer pauta antiemtica profilctica: ANTI-HT3 (ondansetrn) + corticoides Controlar los electrolitos (aadir potasio en hidratacin previa y si es necesario magnesio). Puede provocar reacciones anafilactoides no inmunolgicas. Extravasacin: Irritante. Dosificaciones a) Habituales: - Va intravenosa: Tumores testiculares: En poliquimioterapia de induccin: 20 mg/m2 durante 5 das cada 4 semanas. Carcinoma de ovario: En monoterapia: 100 mg/m2 cada 4 semanas. En combinacin: 75-100 mg/m2 cada 3 4 semanas. Carcinoma de vejiga: En combinacin 70-100 mg/m2 cada 3 4 semanas. Carcinoma de clulas escamosas de cabeza y cuello: En terapia combinada: 75-100 mg/m2 cada 3 4 semanas. Cncer de pulmn: En terapia combinada: 60-100 mg/m2 cada 3 4 semanas. - Va intraarterial: 75-100 mg/m2 2-5 semanas.

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- Va intraperitoneal: 120 mg por 12 semanas (incrementando 30 mg/semana hasta toxicidad), 60-90 mg/m2 cada tres semanas. b) Especiales: En insuficiencia renal: Reducir la dosis segn ClCr: Si ClCr = 30-60 mL/min: disminuir la dosis un 50%. Si ClCr <30 mL/min: pensar en terapia alternativa. En insuficiencia heptica: No requiere ajuste de dosis. c) Pediatra: La seguridad y eficacia del cisplatino en nios no est establecida. Sin embargo se utiliza en neuroblastoma, tumores del SNC, tumores de clulas germinales y osteosarcoma. Neuroblastoma: 50 mg/m2 durante 2 das en infusin continua cada 4 semanas. Tumores SNC: 40 mg/m2 (1,3 mg/kg en menores de l0 kg) durante 2 das en infusin continua cada 8 semanas. Osteosarcoma: 120 mg/m2. Tumores de clulas germinales: igual que en adultos. Indicaciones - Aprobadas en Espaa: Carcinomas de testculo, ovario, vejiga, retinoblastoma, cabeza y cuello y, de pulmn. - Otras indicaciones: Tumores de clulas germinales, neuroblastoma, osteosarcoma, colorrectal, esofgico, gstrico, mama, endometrio, crvix, tumores del SNC, etc.

Contraindicaciones a) Absolutas: - Alergia al cisplatino, a otros compuestos que contengan platino o manitol. - Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 mL/min). - Mielosupresin grave (leucocitos <10.000/mm3, plaquetas <4.000/mm3). - Neurotoxicidad grave. b) Relativas: - Mielosupresin. - Disminucin de la capacidad auditiva. - Insuficiencia renal moderada. (ClCr 10-30 mL/min). - Embarazo.

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Compatibilidad con otros frmacos

Frmaco testado Concentracin Concentracin Solucin Conservacin Envase Estabilidad C/l (mg/mL) Cisplatino (mg/mL)

Ciclofosfamida + etopsido Etopsido Etopsido Etopsido Etopsido + manitol + KC1 Floxuridina + leucovorin Fluorouracilo Ifosfamida Ifosfamida + etopsido Leucovorin Mesna Paclitaxel Tiotepa

2+0,2 0,2 0,2-0,4 0,2 0,4 + 1,85% + 20 mEq/L 0,7 + 0,14 1-10 2 2 + 0,2 0,14 0,11-3,33 1,2 1

0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2-0,5 0,2 0,2 0,2 0,067 0,2 0,2

SF SF SF SF SF SF SF SF SF SF SF SF SF

PL, TA TA PL, TA PL, TA TA TA TA TA TA PL, TA NE TAoN NE

NE Vidrio, PVC Vidrio, PVC NE PVC, vidrio NE PVC NE NE NE NE NE NE

24h 24 h 48 h 15 das

C C C C I C I C C C I C I

7 das

7 das 5 das 15 das 24 h

Administracin en Y: Compatible fsicamente con los siguientes frmacos: aztreonam, bleomicina, clorpromacina, cimetidina, cladribina, dexametasona, difenhidramina, doxorrubicina liposomal, etopsido-fosfato, famotidina, filgrastim, fludarabina, furosemida, ganciclovir, gemcitabina, heparina sdica, metilprednisolona, metoclopramida, morfina, ondansetrn, prometazina, ranitidina, sargramostim, tenipsido, vinorelbina. Desde el punto de vista fsico y qumico es compatible con: granisetrn. Es incompatible con los siguientes frmacos: amifostina, cefepima, piperacilina-tazobactam, tiotepa. Efectos adversos - Renales: DLT. Nefrotoxicidad (necrosis tubular) dosis-dependiente, es acumulativa y limita la dosis. Se puede paliar mediante hidratacin y diuresis. Dosis altas acumuladas pueden producir insuficiencia renal irreversible. La disfuncin renal puede dar lugar a trastornos del equilibrio electroltico importantes, hiponatremia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia. Los pacientes peditricos son ms sensibles a presentar hipomagnesemia.

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- Digestivos: DLT. Nuseas y vmitos severos. Ligera elevacin de las transaminasas y bilirrubina, siendo poco frecuentes. - ticos: Ototoxicidad dosis-dependiente y acumulativa y que puede ser irreversible. Se manifiesta como tinnitus y/o prdida de audicin en el intervalo alto de frecuencia. Es ms severa en nios que en adultos. Es conveniente hacer audiogramas. Raramente vrtigo y funcin vestibular. - Nerviosos: DLT. Neuropata perifrica, sobre todo sensitiva, generalmente en terapias prolongadas y que puede ser irreversible. Algunos pacientes han presentado convulsiones o encefalopata. - Hematolgicos: Depresin medular moderada y reversible, sobre todo a expensas de plaquetas y serie blanca. - Hipersensibilidad: Pueden aparecer reacciones anafilactoides, rinorrea, conjuntivitis, eritema. - Oculares: Neuritis ptica, papiledema y ceguera cortical son raras. - Cardiovasculares: Se produce raramente bradicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, hipotensin postural, fibrilacin auricular o alteraciones repolarizacion en EKG. - Locales: Raramente flebitis. La extravasacin raramente produce necrosis. - Otros: Hiperuricemia, alopecia, mialgias, secrecin inadecuada de ADH. Monitorizacin de la toxicidad: - Audiometra. - Hemograma completo, recuento de plaquetas. - Urea, creatinina, aclaramiento de creatinina, cido rico. - Magnesio, calcio, sodio, fosfato, potasio sricos. Farmacologa Se comporta como un agente alquilante, formando puentes inter e intracatenarios con el DNA. Es un citosttico independiente del ciclo celular. Farmacocintica - Distribucin: Se distribuye ampliamente por el organismo, localizndose en elevada concentracin en rin, hgado, pulmn, tero, ovario y prstata. La penetracin en el SNC es escasa. Se une en ms del 90% a las protenas plasmticas. - Eliminacin: Sufre biotransformacin enzimtica. Los ligandos de cloro del complejo son desplazados por agua formando un complejo de platino cargado positivamente que reacciona con nuclefilos, como los grupos sulfhidrilo del glutation. El cisplatino o compuestos conteniendo platino pueden sufrir circulacin enteroheptica. Se elimina fundamentalmente por va renal (un 90%), mediante filtracin glomerular. Aproximadamente un 15-20% de la dosis se excreta inalterado por orina en 24-48 h, cuando se administra por va IV rpida. Un 10% se elimina por va biliar.

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Interacciones ALDESLEUKINA: Aumento del riesgo de hipersensibilidad. AMINOGLUCOSIDOS, DIURTICOS, IFOSFAMIDA: Aumenta la toxicidad renal y tica. BLEOMICINA, METOTREXATO: aumenta la toxicidad de stos por disminucin de la eliminacin. DOXORRUBICINA: Incremento en el riesgo para desarrollar leucemia. DOCETAXEL: Aumento de la neurotoxicidad. PACLITAXEL: Disminucin del aclaramiento del paclitaxel si se administra el cisplatino previamente. TOPOTECAN: Aumento de la mielo toxicidad. La secuencia de administracin es importante. Debe administrarse el topotecan previo al cisplatino para evitar este efecto. VINORELBINA: Aumento del riesgo de granulocitopenia. RITUXIMAB, TACROLIMUS: Aumenta la toxicidad renal. FENITOINA, CARBAMACEPINA: Disminucin del efecto por disminucin de la absorcin e incremento del metabolismo. ALOPURINOL, COLCHICINA Y OTROS ANTIGOTOSOS: Ajustar dosis para controlar la hiperuricemia. PROBENECID: Disminucin del aclaramiento del cisplatino. LITIO: Alteracin de la farmacocintica del litio. ANTIHISTAMNICOS: Pueden enmascar ototoxicidad. TACROLIMUS: Incrementa la nefrotoxicidad. ETOPSIDO: Disminuye el aclaramiento del etopsido. Informacin al paciente 1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de tumores. 2. El cisplatino no debe administrarse si ha sufrido una reaccin alrgica previa al cisplatino, manitol o algn compuesto que contenga platino. Tampoco debe administrarse si tiene problemas de rin o prdida de audicin. Si alguno de estos es su caso, asegrese de que su mdico tenga esta informacin. 3. Frmacos a evitar: no tome aspirina, productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales) o ibuprofeno, al menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. 4. No debe tomar alcohol. 5. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 6. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 7. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico.

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8. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas saladas. 9. Es importante una hidratacin adecuada, por lo que es posible que el mdico le prescriba beber abundante agua el da que le van a administrar el frmaco y hasta uno o dos das despus. 10. Evite el embarazo, suyo o el de su pareja mientras dure el tratamiento con este frmaco y hasta 3 meses despus. 11. Est contraindicada la lactancia. 12. Este medicamento puede producir la prdida del cabello.

Consulte con su mdico si nota alguno de estos efectos: Sensacin de hormigueo en manos o pies. Trastornos auditivos Dolor en el lugar de inyeccin. Hinchazn de pies o tobillos, o aumento sbito de peso. Hinchazn de la cara, labios o lengua. Dificultad respiratoria. Nuseas y vmitos incontrolables. Diarrea o constipacin. Fiebre, escalofros o tos.

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CITARABINA

Denominacin Citarabina (DCI), arabinsido de citosina, ARA-C Clasificacin Grupo L01BC01: Antimetabolitos: anlogos de la pirimidina. Presentacin CITARABINA VIAL LIO F 100 mg. Laboratorios Upjohn CITARABINA VIAL LIO F 500 mg. Laboratorios Upjohn Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir 100 mg con 5 mL API. Reconstituir 500 mg con 10 mL API. Concentracin (100 mg): 20 mg/mL; (500 mg): 50 mg/mL. Estabilidad. - 48 h a temperatura ambiente. - 7 das en frigorfico. Desechar las soluciones turbias. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin G5% Concentracin (mg/mL) 0,5 1,87 0,5 8; 24; 32 1,25; 25 1,25; 25 1,83 0,157 0,5-5 8; 24; 32 0,5 0,5 0,5 8; 24; 32 1,25; 25 Condiciones de conservacin F TA TA TA, F, -20C TA, F 35C, PL TA TA, F TA TA, F, -20C F F TA TA, F, -20C TA, F Envase Vidrio, PVC Vidrio, PVC NE Vidrio, PVC EVA EVA Vidrio, PVC NE NE Vidrio, PVC NE Vidrio, PVC NE Vidrio, PVC EVA Estabilidad 24 h 24 h 7 das 7 das 28 das 7 das 24 h 48 h 14 das 7 das 24 h 24 h 7 das 7 das 28 das 77

G5%

GS SF

Solucin

RL

Concentracin (mg/mL) 1,25; 25 0,5

Condiciones de conservacin 35C, PL F

Envase EVA Vidrio, PVC

Estabilidad 7 das 24 h

a) Compatibilidad con envases y equipos No se han descrito incompatibilidades con PVC, poliolefina, vidrio o material de jeringas o equipos de administracin intravenosa. Vas y formas de administracin a) Va SC b) Inyeccin IV en 1-3 min (dosis bajas). c) Perfusin IV en 15 min-24 horas. d) Va intratecal. Precauciones en la administracin La administracin rpida aumenta la incidencia de nuseas y vmitos. Mantener una adecuada ingesta de lquidos para facilitar la eliminacin urinaria de cido rico. Utilizar disolventes sin conservantes para la administracin IT. En terapias con dosis altas, realizar profilaxis de la toxicidad ocular con corticoides tpicos. Dosificacin a) Habituales: - Politerapia. - 75-200 mg/m2/da, durante 2-10 das, cada 2-6 semanas (perfusin IV continua o intermitente). - 1-1,5 mg/kg/da, cada 1-4 semanas (SC). - 5-75 mg/m2/da, o 30-100 mg/da, cada 2-7 das (IT). - 3 g/m2/12-24h, durante 3-4 das, cada 21 das (perfusin IV 3h). b) Peditricas: Politerapia. - 75-150 mg/m2/da, en ciclos repetidos (IV). - 5-75 mg/m2/da, en ciclos repetidos (IT). - 100 mg/m2/da en ciclos repetidos (SC). - 3 g/m2/da, en ciclos repetidos (IV). c) Insuficiencia renal: - Cr <1,5 mg/dl: 2-3 g/m2. - Cr 1,5-1,9 mg/dL o aumentos de 0,5 mg/dL a 1,2 mg/dL: 1 g/m2. - Cr >1,9 mg/dL o aumentos mayores de 1,2 mg/dL: 0,1 g/m2/da. d) Insuficiencia heptica: Reducir la dosis en pacientes con insuficiencia heptica.

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Indicaciones Autorizadas en Espaa: Leucemia mieloblstica aguda y crnica. Leucemia linfoctica aguda. Leucemia menngea. Eritroleucemia. Linfoma no Hodgkin en nios. Otras posibles indicaciones: anemia refractaria, linfoma no Hodgkin, efusiones pleurales malignas, sndrome mielodisplsico, leucoencefalopata multifocal progresiva, retinoblastoma. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento. b) Relativas: Insuficiencia renal avanzada y/o insuficiencia heptica, discrasias sanguneas graves. b) Precaucin: Depresin medular, tratamiento previo con radioterapia o frmacos mielodepresores. Vigilar posibles signos de neurotoxicidad (neuropata perifrica, disfuncin cerebelar) en terapias con dosis altas. Compatibilidad con otros frmacos a) Compatibilidad con aditivos
Frmaco testado Concentracin frmaco testado (mg/mL) Concent. citarabina (mg/mL) Solucin Conservacin Envase Estabilidad C/I

Daunorrubicina Etopsido Daunorrubicina Etopsido Fluorouracilo

0,033 0,4 0,0157 0,157 0,25

0,267 0,157 0,4

GS G5% G5%

TA TA, F TA

NE NE NE

72 h 48 h

C C I

b) Compatibilidad de soluciones en "Y". COMPATIBLE: Amifostina, amsacrina, aztreonam, cefepima, cimetidina clorpromazina, cladribina, dexametasona, difenhidramina, doxorrubicina-liposomal, droperidol, etopsido, famotidina, filgrastim, fludarabina, furosemida, gemcitabina, gentamicina, granisetrn, heparina sdica hidrocortisona, idarrubicina, melfaln, metotrexato, metilprednisolona, metoclopramida, morfina, ondansetrn, paclitaxel, piperacilina-tazobactam, proclorperazina, prometazina, porpofol, ranitidina, sargramostim, bicarbonato sdico, tenipsido, tiotepa, vinorrelbina. INCOMPATIBLE: Amfotericina B, ganciclovir.

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Efectos adversos - Hematolgicos: Muy frecuentemente depresin medular dosis-dependiente (limitante de dosis). Con frecuencia pueden aparecer hemorragias. - Digestivos: Nuseas y vmitos son frecuentes sobre todo en inyecciones rpidas. Menos frecuentemente aparece anorexia, diarrea, lceras bucales y raramente esofagitis, dolor abdominal y pancreatitis. Neurolgicos: Es rara en tratamiento con dosis bajas pero frecuente (5-50%) con dosis elevadas o en presencia de insuficiencia renal (ClCr <60 mL/min). Puede aparecer disfuncin cerebelar (disartria, ataxia y ms raramente encefalopata, convulsiones y coma) (toxicidad limitante de la dosis) y neuritis perifrica.

- Alrgicos/dermatolgicos: Frecuentemente puede aparecer fiebre, erupciones exantemticas, rash, alopecia. - Otros: Hepatotoxicidad, tromboflebitis, dolor anginoso, sndrome de distres respiratorio del adulto, edema pulmonar, retencin urinaria, sndrome de la citarabina (fiebre, mialgia, dolor seo, dolor anginoso, dolor torcico, erupciones maculopapulares, conjuntivitis y malestar general), conjuntivitis (se previene con corticoides tpicos). Monitorizacin de la toxicidad Realizar controles peridicos hematolgicos completos, pruebas de funcin renal y heptica. Farmacologa A nivel tisular se transforma en la forma activa citarabina trifosfato (Ara-CTP) que interfiere en la sntesis de ADN, inhibindola y produciendo defectos en su estructura al introducirse en la cadena. Es un agente especfico de ciclo, actuando fundamentalmente en la fase "S" del ciclo celular. Adems, la citarabina es un potente inmunosupresor. Farmacocintica - Absorcin: biodisponibilidad oral inferior al 20%. - Distribucin: Se distribuye ampliamente por todo el organismo. Atraviesa la barrera hematoenceflica y alcanza concentraciones elevadas en lgrimas. Vd 30-40 1/kg. - Eliminacin: Se metaboliza ampliamente en el hgado (86-96%) y su metabolito es eliminado por orina (90%). tl/2: 1-3 h. Interacciones CARBAMAZEPINA, DIGOXINA, QUINOLONAS: disminucin de su eficacia por disminucin de su absorcin. FLUCITOSINA: disminucin de su actividad antiinfecciosa. GENTAMICINA: aumento del riesgo de hipomagnesemia. HIDROXIUREA, TENIPSIDO: aumento de niveles plasmticos de Ara-C. 80

Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia, embarazo o lactancia. 2. Evite el embarazo, suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus. 3. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave. 4. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), o alergia, sangrado inusual, dificultad para respirar.

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CLADRIBINA

Denominacin Cladribina (DCI), 2CdA, clorodeoxiadenosina, CldAdo. Clasificacin L01BB: Antimetabolitos: anlogos de la purina. Presentacin CLADRIBINA VIAL 10 mg/10 mL. Laboratorios Janssen-Cilag (Leustatin) Almacenamiento Conservar en frigorfico. Puede aparecer un precipitado que se redisuelve a temperatura ambiente agitando vigorosamente. Mantenido a temperatura ambiente pierde menos de un 5% en 1 semana. La congelacin no afecta la estabilidad del producto. Reconstitucin No procede. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin GS G5% SF SF Concentracin (mg/mL) Condiciones de conservacin Envase Estabilidad Incompatible Incompatible 30 das 14 das

0,016 0,15-0,3

TA, F TA

PVC, poliolefinas

a) Compatibilidad con envases y equipos No se han descrito incompatibilidades con PVC, poliolefina, material de jeringas o equipos de administracin intravenosa. Vas y formas de administracin a) Perfusin intraveosa de 1-2 h. b) Perfusin intravenosa continua. c) Va SC.

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Precauciones en la administracin No utilizar soluciones de G5% Administrar 300 mg/da de alopurinol como profilaxis de la hiperuricemia. Dosificacin a) Habituales: Monoterapia. - 0,09-0,1 mg/kg/da (3,6 mg/m2/da) durante 7 das (perfusin IV continua). Ciclo nico. - 0,12 mg/kg/da (4,8 mg/m2/da) durante 5 das (perfusin IV de 2 horas) cada 28 das, hasta 6 ciclos. - 15 mg/m2/da, durante 5 das (infusin IV de 1 hora), cada 4-5 semanas. - 3,4 mg/m2/da durante 7 das (SC), en ciclo nico. - 0,14 mg/kg/da (5,2 mg/m2) (SC), durante 5 das. - 0,05-0,15 mg/kg/da, durante 7 das (perfusin IV continua), cada 4 semanas. Politerapia. - 0,1 mg/kg/da, durante 7 das (perfusin IV continua). Ciclo nico. b) Peditricas: Su seguridad y eficacia no han sido establecidas en pediatra. En ensayos clnicos se han utilizado las dosis abajo indicadas. - 5,2-10,7 mg/m2/da (mxima dosis tolerada 8,9 mg/m2/da) en perfusin IV continua durante 5 das. c) Insuficiencia renal y heptica: No se dispone de datos para modificaciones posolgicas. Indicaciones Autorizadas en Espaa: Tricoleucemia y Leucemia linfoctica crnica de clulas B que no hayan respondido a un tratamiento con un rgimen estndar que incluya al menos un agente alquilante o cuya enfermedad haya progresado durante o despus de dicho tratamiento. Otras posibles indicaciones: linfoma no Hodgkin, esclerosis mltiple y MC Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al frmaco. b) Relativas: Embarazo y lactancia, depresin medular, presencia de infeccin activa, insuficiencia renal o heptica. d) Precaucin: La administracin de dosis elevadas (4-9 veces la dosis de tricoleucemia) provocaron en el 45% de los pacientes toxicidad neurolgica irreversible y/o insuficiencia renal aguda. 83

Compatibilidad con otros frmacos a) Compatibilidad con aditivos. Sin datos disponibles. b) Compatibilidad de soluciones en "Y" COMPATIBLE: Aminofilina, bumetanida, buprenorfina, calcio gluconato, carboplatino, clorpromazina, ciclofosfamida, cimetidina, cisplatino, citarabina, dexametasona, difenhidramina, dobutamina, dopamina, doxorrubicina, droperidol, enalarpilato, etopsido, famitodina, folinato calcico, granisetrn, haloperidol, heparina sdica, hidrocortisona, hidroxocina, idarrubicina, manitol, meperidina, mesna, metilprednisolona, metoclopramida, mitoxantrone, morfina, ondansetrn, paclitaxel, prometazina, ranitidina, bicarbonato sdico, teniopsido, vincristina. Efectos adversos - Hematolgicos: Depresin medular (dosis dependiente, limitante de dosis), especialmente neutropenia (70%). - Alrgicos/dermatolgicos: Rash, eritema y prurito. - Digestivos: Nuseas, vmitos, anorexia, diarrea, dolor abdominal. - Otros: Fiebre, infeccin, fatiga, mareos, insomnio, cefalea. Monitorizacin de la toxicidad Hemogramas peridicos, funcin heptica y renal. Exploracin neurolgica con dosis altas. Farmacologa Es un antimetabolito nuclesido anlogo de la purina, inhibe la sntesis y regeneracin del DNA. Acta sobre ciertas poblaciones de linfocitos y monocitos tanto normales como malignos. En el interior de la clula es fosforilada por la desoxicitidina-quinasa a desoxinuclesido activo 2-CdATP que se incorpora al DNA alterando su sntesis. Farmacocintica - Absorcin: Se absorbe parcialmente por va oral (37-55%) - Distribucin: Alcanza concentraciones elevadas en LCR que son el 25% de las plasmticas. Vd: 0,7-9 1/kg. - Eliminacin: Eliminacin renal 18-44%. t1/2: 3-22 horas. Interacciones Vacunas con microorganismos vivos: la vacunacin con microorganismos vivos puede producir infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos.

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Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia, embarazo o lactancia. 2. Evite el embarazo, suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus. 3. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave. 4. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual.

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CLORAMBUCILO
Denominacin Clorambucilo (DCI). Clasificacin Grupo L01AA: Agentes alquilantes. Es un derivado de la mecloretamina. Antineoplsico que pertenece al grupo de las mostazas nitrogenadas. Presentacin Comprimidos de 2 mg. LEUKERAN. Wellcome Farmacutica. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Vas y formas de administracin Va oral. Dosificaciones a) Habituales: - Oral (continua): Induccin, 3-4 mg/m2/da, hasta respuesta clnica o mielosupresin; si es necesario, dosis de mantenimiento, 1-2 mg/m2/da. - Oral (discontinua): 30 mg/m2 una dosis cada 2 semanas hasta respuesta clnica o mielosupresin. En pacientes con infiltracin linfoctica de la mdula sea no exceder de 0,l mg/Kg/da. Policitemia vera, carcinoma de ovario y sndrome nefrtico 0,1-0,2 mg/Kg/da durante 8-12 semanas. b) Especiales: En IR no es necesario modificar la dosis. En IH la dosis se debe reducir. c) Dosis mxima: La dosis mxima acumulada no debe ser superior a los 2,5 g. Por riesgo de fibrosis pulmonar. d) Dosis peditrica: Dosis inicial de 0,1-0,2 mg/Kg o 4-5 mg/m2 diariamente en dosis nica. Indicaciones - Leucemia linfoctica crnica: el clorambucilo es de eleccin. - Linfomas NO Hodgkin de bajo grado. - Macroglobulinemia. - Policitemia vera: es efectivo pero no se recomienda por el mayor riesgo de leucemia aguda comparado con el fsforo radioactivo o flebotoma. - Carcinoma de ovario. - Sndrome nefrtico. 86

- Otras aplicaciones: otras neoplasias y enfermedades de origen inmunolgico. Contraindicaciones - Hipersensibilidad a otros agentes alquilantes. La reaccin cruzada se manifiesta como rash. - Embarazo y lactancia. - Depresin grave de la mdula sea. - Resistencia al tratamiento. - Porfiria aguda. Efectos adversos. Monitorizacin - Hematolgicos: Depresin medular, generalmente moderada, gradual y reversible. Cuando se utiliza a dosis elevadas y en terapia continua puede darse una mielosupresin irreversible. - Dermatolgicos: Hipersensibilidad, rash, dermatitis. - Neurolgicos: Convulsiones, temblores, ataxia y parestesia. La neuropata perifrica es rara. - Endocrinos: Amenorrea. - Gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarrea y mucositis. - Otros: hepatotoxicidad. Leucemia aguda, tumores slidos, fibrosis pulmonar en tratamientos prolongados, hiperuricemia, azoospermia, confusin, agitacin, alucinaciones. Antes de iniciar el tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo: Recuento sanguneo, hemoglobina, hematocrito y cido rico. Farmacologa Es un agente alquilante de la familia de las mostazas nitrogenadas. Crea puentes de unin estables entre las dos cadenas de DNA que impiden la separacin de cadenas necesaria para la sntesis del DNA. Farmacocintica - Absorcin: La absorcin por va oral es rpida, la biodisponibilidad es del 70-80% y los alimentos la disminuyen en un 10-20%. - Distribucin: Se une en un 99% a las protenas plasmticas y tisulares. Se desconoce si atraviesa la BHE pero s que atraviesa la placenta. - Eliminacin: El metabolismo es heptico. Como metabolito principal se forma la mostaza del cido fenilactico con actividad parecida al clorambucilo. Se excreta por orina casi completamente en forma de metabolito. La vida media de eliminacin del clorambucilo es de 1,5 h y la del metabolito de 2,5 h. Interacciones Administrado conjuntamente con SUCCINILCOLINA puede provocar una apnea prolongada debido a la inhibicin de la colinesterasa plasmtica. Es necesario disminuir la dosis de SUCCINILCOLINA.

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Informacin al paciente 1. Es preferible tomar el medicamento con abundante agua 30 60 minutos antes de las comidas. Si el medicamento se toma siguiendo pautas discontinuas es preferible tomarlo al acostarse para minimizar la aparicin de nuseas y vmitos. 2. Beba abundantes lquidos mientras dure el tratamiento. 3. Pueden aparecer nauseas y vmitos. 4. Si aparece fiebre, tos, dificultad para respirar, hemorragias, hematomas, pequeas manchas rojas en la piel o retraso de la menstruacin. Comunquelo a su mdico. 5. Puede causar daos en el feto, evitar embarazo. 6. Puede provocar esterilidad. 7. Como medida general se debe aplicar leja a la orina para evita riesgos mediambentales.

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DACARBAZINA

Denominacin Dacarbazina, DTIC, DIC. Clasificacin Grupo L01AX: Agentes alquilantes. Antineoplsico del grupo de las carbazinas. Presentacin Vial de 100 mg liofilizado. DACARBAZINA ALMIRALL. Prasfarma. Almacenamiento Almacenar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir aadiendo 0,99 mL de agua para inyeccin al vial de 100 mg. Concentracin resultante: 10 mg/mL. Una vez reconstituido se debe almacenar protegido de la luz ya que el producto es muy fotosensible. Administrar en 10-15 minutos. Estabilidad de las soluciones diluidas

Solucin G5% G5% G5% SF

Concentracin (mg/mL) 1y3 1y3 1,7

Condiciones de conservacin 22 C 22C y PL o 8C TA

Envase Vidrio y PVC Vidrio y PVC Vidrio y PVC

Estabilidad 8h 22 h 24 h

Compatibilidad con otros frmacos a) Compatibilidad con aditivos Frmaco testado Concentracin frmaco testado (mg/mL) Concentracin Solucin Envase Estabilidad C/I de dacarbacina (mg/mL) 1 8 G5% G5% PVC PVC 48 h 24 h C C

Ondansetrn 0,3-0,03 Ondansetrn + 0,64 doxorrubicina 0,8

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b) Compatibilidad de soluciones en Y. COMPATIBLE: Amifostina, aztreonam, etopsido, filgastrim, fludarabina, granisetrn, melfaln, ondansetrn, paclitaxel, tenipsido, tiotepa, vinolrebina. INCOMPATIBLE: Alopurinol, cefepime y piperacilina-tazobactam Vas y formas de administracin a) Perfusin intermitente: 250 mL de G5% o SF en 30 minutos (recomendable). b) Intratecal: Administrada por un mdico. Generalmente no recomendada. c) IV directa lenta: >No recomendable ya que es altamente irritante. d) Subcutnea, intramuscular, perfusin continua: No administrar, irritante. e) Intraarterial: En fase de investigacin. f) Intraperitoneal, intrapleural, intravesical: Informacin no disponible. Precauciones en la administracin Es un agente irritante. No tomar alimentos 4 a 6 horas antes del tratamiento.

Dosificaciones a) Habituales: En perfusin intravenosa: 150-250 mg/m2/da, das 1-5 cada 3-4 semanas 400-500 mg/m2/da das 1-2 cada 3-4 semanas. Enfermedad de Hodgkin: 375 mg/m2/da, IV das 1 y 14, cada 4 semanas. b) Especiales: En insuficiencia renal puede ser necesario reducir la dosis. En insuficiencia heptica, en cambio, no es necesario. c) Dosis mxima: No se dispone de este tipo de informacin. Indicaciones - Melanoma. - Enfermedad de Hodgkin. - Neuroblastoma. - Sarcoma de partes blandas. Contraindicaciones Hipersensibilidad a Dacarbazina. Embarazo (carcinognico y teratognico en animales) y lactancia. 90

Efectos adversos. Monitorizacin - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos frecuentes y severos (a veces dosis-limitante), diarrea, estomatitis. - Hematolgicos: Leves o moderados. Leucopenia o trombocitopenia a las dos semanas de la ltima dosis. - Alrgicos/Dermatolgicos: Eritema, urticaria, erupciones maculopapulares, fotosensibilidad, alopecia. - Cardiovasculares: Sofocos. - Generales: Sntomas gripales. - Hepatobiliares: Incremento de los valores de los enzimas hepticos. - Locales: Dolor y flebitis. - Neurolgicos: Parestesia, convulsiones, cefalea. - Oculares: Visin borrosa. - SNC: Confusin y sedacin. Antes de iniciar el tratamiento y de forma peridica es necesario realizar un recuento sanguneo de hemoglobina, hematocrito, transaminasas y cido rico. Cuando el recuento de leucocitos es inferior a 3.000/mm3 y/o las plaquetas, inferior a 100.000/mm3 suspender el tratamiento temporalmente. Farmacologa Agente electroflico que acta especficamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con tomos nucleoflicos de las bases nucleicas formando puentes inter e intracatenarios en la doble hlice de ADN provocando interferencias importantes en los procesos de transcripcin y replicacin. Farmacocintica - Distribucin: Afinidad heptica, atraviesa la BHE, no se une prcticamente a protenas plasmticas. - Metabolismo: Heptico, algunos metabolitos activos. - Eliminacin: Fundamentalmente va renal. Interacciones - La FENITOINA y el FENOBARBITAL son inductores enzimticos que pueden aumentar el metabolismo de la DACARBACINA produciendo una disminucin de la misma en sangre. - La DACARBAZINA tambin disminuye el efecto de LEVODOPA. Informacin al paciente 1. Es necesario beber grandes cantidades de lquido mientras se administra este medicamento. 2. Este mdicamente acostumbra a dar nuseas y vmitos a las personas que lo toman. 3. Comunique a su mdico si aparecen hemorragias, hematomas, fatiga o prdida de apetito. 4. Puede producirse prdida de cabello mientras dura el tratamiento. 5. No debe quedarse embarazada mientras dure el tratamiento.

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DACTINOMICINA

Denominacin Dactinomicina (DCI), actinomicina-D, act-D. Clasificacin L01D1A. Antibitico citosttico. Antibitico cromopeptdico obtenido de Streptomyces chrisomallus y Streptomyces antibioticus. Presentacin COSMEGEN. Laboratorios Merck & Co, Inc. Vial: Polvo liofilizado con 0,5 mg de dactinomicina. No comercializado en Espaa. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir con: 1,1 mL de API. Puede precipitar si se reconstituye con API con conservantes. Concentracin resultante: 0,5 mg/mL. Estabilidad 24 h a temperatura ambiente y 7 das en frigorfico. Estabilidad de las soluciones diluidas: Solucin G5% Concentracin (mcg/mL) 9,8 7,5 Condiciones conservacin TA TA Envase PVC, vidrio Poliolefnas, vidrio Estabilidad 24 h 24 h

Compatibilidad con envases y equipos Poliolefinas, PVC, vidrio. Filtros: Se une de forma considerable al nitrato/acetato de celulosa (Millex OR) y al olitetrafluoroetileno (Millex GV). La filtracin a travs de membranas de esteres de celulosa produce prdida significativa de potencia. Vas y formas de administracin a) Inyeccin IV: Administrar en 3-5 min.

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b) Perfusin IV: La perfusin continua no se recomienda. c) Intraarterial: Utilizar con o sin hipertermia o radioterapia. Debido a la naturaleza corrosiva del frmaco no debe administrarse por va IT. Tambin debe evitarse la administracin por va SC o IM. Precauciones en la administracin La dactinomicina es vesicante de los tejidos, puede producir flebitis y necrosis por extravasacin. Se pueden presentar reacciones de tipo anafilctico durante la administracin. Dosificaciones a) Habituales: Adultos: - 0,40-0,50 mg/m2/da IV, das 1-5, cada 2-4 semanas. 1 mg/m2, IV cada 2-4 semanas (carcinoma testicular). 12 mcg/kg/da IV das 1-5 0,5 mg/da IV das 1, 2 (neoplasia trofoblstica gestacional). Nios: 12 kg: - 15 mcg/kg/da IV, das 1-5, cada 3-8 semanas. - 15 mcg/kg/da IV, das 1-3 45 mcg/kg/da, 1 dosis, cada 3-8 semanas (Tumor de Wilms). - 0,75 mg/m2/da IV das 1-2, cada 3 semanas (Sarcoma de Ewing) - <12 Kg: Administrar 2/3 de la dosis. Para el clculo de dosis en pacientes obesos se prefiere utilizar la superficie corporal. Dosis mxima: 15 mcg/kg/da 0,50-0,60 mg/m2/da durante 5 das, b) Especiales: Tcnica de perfusiones regionales: - 50 mcg/kg para extremidades inferiores. - 35 mcg/kg para extremidades superiores. - Pacientes tratados previamente con radioterapia: Reducir las dosis. - En insuficiencia renal: Si ClCr<10 mL/min administrar el 80% de la dosis normal. - En insuficiencia heptica: No requiere ajuste. Indicaciones - Tumor de Wilms. - Rabdomiosarcoma. - Sarcoma de Ewing. - Carcinoma testicular no seminatoso metastsico. - Enfermedad trofoblstica gestacional. - Otros: Melanoma, leucemia linfoblstica aguda, cncer de mama y ovario, enf. de Paget y como inmunosupresor.

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Contraindicaciones a) Absolutas: - Alergia a la dactinomicina. - No administrar a nios menores de 6 meses b) Relativas: - Embarazo Compatibilidad con otros frmacos Administracin en Y: Es fsicamente compatible con los siguientes frmacos: amifostina, aztreonam, cefepima, etopsidofosfato, fludarabina, gemcitabina, granisetrn, melfaln, ondansetrn, sargramostim, tenipsido, tiotepa, vinorelbina. Es incompatible con: filgrastim. Efectos adversos - Hematolgicos: Mielosupresin limitante de la dosis, con nadir que puede llegar hasta los 21 das. - Digestivos: DLT. Frecuentemente nuseas y vmitos severos que suelen prolongarse durante 24 horas. Frecuentemente aparece mucositis y ulceraciones: este efecto es potenciado por la radiacin. Enfermedad venoclusiva. - Dermatolgicos: Eritema, hiperpigmentacin y descamacin de la piel: se potencia con la radiacin. Alopecia frecuente. - Locales: La extravasacin puede producir necrosis. - Otros: Puede provocar reacciones anafilactoides. Muy raramente depresin mental. Tambin se ha observado un aumento en la incidencia de segundas neoplasias. En pacientes con herpes zoster o varicela puede desarrollar enfermedad generalizada grave.

Farmacologa Acta inhibiendo la sntesis de RNA mensajero. Se intercala entre dos radicales de guanina del ADN impidiendo su funcin normal. No es especfico de ciclo celular. Tambin posee actividad inmunosupresora e hipocalcemiante. Farmacocintica Cintica biexponencial. - Distribucin: Se distribuye rpidamente a los tejidos, alcanzndose altas concentraciones en la mdula sea, hgado y rin. No alcanza concentraciones significativas en LCR. Pasa la placenta. - Eliminacin: El 15% sufre metabolismo heptico, excretndose la mayor parte de la dosis en forma inalterada. La t1/2 es de 36 h. La dactinomicina se excreta principalmente por la bilis y en menor extensin por la orina.

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Interacciones AMIKACINA y GENTAMICINA: Se disminuye la actividad "in vitro" frente algunas cepas de Staphylococcus aureus. RADIOTERAPIA: Aumenta la toxicidad. ANESTSICOS INHALADOS HALOGENADOS: Incremento de la hepatotoxicidad. Informacin al paciente 1. Junto con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de tumores. 2. La dactinomicina no debe administrarse si ha sufrido una reaccin alrgica previa a la dactinomicina o si ha estado expuesto recientemente al virus varicela-zster o padece varicela o herpes zster. Si est en alguno de estos casos, asegrese de que su mdico lo sepa. 3. Si ha recibido tratamiento con radioterapia, asegrese que su mdico tenga esta informacin. 4. Frmacos a evitar: No tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales), al menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. 5. Debe consultar a su mdico antes de tomar cualquier medicamento, vitamina o producto de herboristera. 6. No debe tomar alcohol. 7. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 8. Este frmaco puede causar nauseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 9. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas saladas. 10. Evite el embarazo, suyo o el de su pareja mientras dure el tratamiento con este frmaco y hasta 3 meses despus. 11. Est contraindicada la lactancia. 12. Este medicamento puede producir la prdida del cabello. Consulte con su mdico si nota alguno de estos efectos: - Fiebre, escalofros o tos. - Sangrado inusual. - Nauseas y vmitos incontrolables o diarrea. - Ulceracin de la boca. - Dolor o enrojecimiento en el punto de inyeccin. - Dificultad respiratoria. - Erupcin cutnea, picor intenso. - Dolor abdominal. - Cansancio. - Prdida del apetito. 95

DAUNORRUBICINA

Denominacin Daunorrubicina (DCI), Daunomicina, Daunoblastina, Rubidomicina. Clasificacin Grupo L01DB: Antraciclinas y productos relacionados. Presentacin Vial: polvo rojo-anaranjado liofilizado con 20 mg de Daunorrubicina (DCI) clorhidrato. Contiene 100 mg de manitol. Ampolla con 10 mL de disolvente (ClNa 0,9%). DAUNOBLASTINA. Laboratorios Pharmacia Upjohn. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir con 10 mL de SF. Concentracin resultante: 2 mg/mL. Estabilidad: 24 h a TA, PL y 48 h en F, PL. Estabilidad de las soluciones diluidas El cambio de color a prpura-morado indica descomposicin. Solucin SF G5% GS3,3%/0,3% Concentracin (mg/mL) 0,02 0,016 0,1 0,02 0,016 0,1 0,1 Condiciones de conservacin TA F, PL TA, PL TA F, PL TA, PL TA, PL Envase NE PVC NE NE PVC NE NE Estabilidad 24 h 7 das 4 semanas 24 h 7 das 4 semanas 4 semanas

Compatibilidad con envases y equipos Compatible con polipropileno, PVC y en la prctica clnica tambin con cristal (concentraciones >500 mcg/mL).

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Vas y formas de administracin a) Inyeccin IV: Administrar en 2-5 min, en 10-15 mL de ClNa 0,9% /G5%, monitorizar al paciente por riesgo de extravasacin. b) Perfusin IV intermitente: En 50 mL ClNa 0,9%/G5% y administrar en 10-15 min o en 100 mL y administrar en 30-45 min. c) Perfusin continua: A travs de catter central. d) No administrar NUNCA subcutnea, intramuscular o intratecal. Precauciones en la administracin Administrar protegido de la luz. Evitar extravasacin. Vesicante. Puede producir flebitis, celulitis severa y necrosis (das o semanas tras la administracin). Rubefaccin o eritema a lo largo de la vena de administracin indican inyeccin demasiado rpida y pueden dificultar el diagnstico de extravasacin. Antdoto especfico DMSO 99%. Dosificaciones a) Habituales: - Induccin: 30-60 mg/m2 IV los das 1, 2 y 3, cada 2-3 semanas, durante 1-2 ciclos, en combinacin. - Mantenimiento: 30-45 mg/m2 IV los das 1 y 2, cada 4 semanas, durante 1-2 ciclos, en combinacin. b) En insuficiencia renal: Si creatinina >3 mg/dL, administrar el 50% de la dosis. En insuficiencia heptica, administrar el 75% de la dosis si bilirrubina entre 1, 2-3 mg/dL; S es >3 mg/dL, administrar el 50% de la dosis. c) Dosis mxima: - 550 mg/m2 en pacientes con funcin cardaca normal. 400-450 mg/m2 en combinacin con radioterapia o en pacientes que hayan recibido quimioterapia previa. En nios: 300 mg/m2 en nios >2 aos y, 10 mg/kg en menores de 2 aos o con superficie corporal inferior a 0,5 m2. d) Dosis peditrica: - Nios >2 aos 25-45 mg/m2 en terapia de combinacin segn protocolo. Nios menores de 2 aos o superficie corporal <0,5 m2, dosis de 1 mg/kg. Indicaciones - Leucemia aguda linfoblstica y no linfoblstica. - Otras: Leucemia mieloide crnica. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento. Cardiopatas graves. Mielosupresin. Pacientes que hayan recibido altas dosis de antraciclinas.

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b) Relativas: Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia. Administrar con precaucin en pacientes con riesgo de presentar cardiopatas, trastorno mieloide, renal o heptico. Compatibilidad con otros frmacos
Frmaco testado Concentracin Concentracin de Solucin Conservacin Envase Estabilidad C/I del frmaco daunorrubicina testado (mg/mL) (mg/mL) 0,033 NE GS NE TA NE NE NE 72 h Precipitado lechoso inmediato

Citarabina con 0,267 etopsido 0,4 Dexametasona fosfato sdico NE

C I

Efectos adversos - Hematolgicos. Toxicidad limitante de la dosis. Depresin medular dosis dependiente (nadir al final de la 2 semana, recuperacin al final de la tercera). Puede aparecer trombocitopenia y anemia en el mismo perodo pero menos pronunciada. - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos muy frecuentes en las primeras 24-48 horas, diarrea, mucositis 3-10 das despus del ciclo, estomatitis. - Cardiotoxicidad: Toxicidad limitante de la dosis. Crnica: fallo cardaco congestivo, cardiomiopata dosis dependiente; aguda, subaguda: cambios en ECG, arritmias. - Dermatolgicos: Alopecia total a las 2-3 semanas del inicio del tratamiento, ruborizacin de cara y torso, hiperpigmentacin, cambios en las uas, reacciones de rellamada a la radioterapia. - Renales: Hiperuricemia (durante el perodo de lisis celular), coloracin roja de la orina durante 1-2 das (sin significacin clnica). - Locales: dolor, sensacin de quemazn, flebitis. Monitorizacin Cada ciclo hemograma. Control peridico de cido rico, funcin heptica y cardaca. Se recomienda la administracin de alopurinol previo al inicio de la terapia antileucmica para prevenir la hiperuricemia secundaria a la lisis rpida de clulas leucmicas. La hidratacin (>2 l/da) tambin puede ser de utilidad. En pacientes hospitalizados puede alcalinizarse la orina mediante la administracin de bicarbonato sdico IV. Farmacologa Es un antibitico antitumoral producido por Streptomyces coeruleorubidus y S. peucetius. Inhibe la sntesis de DNA, RNA y protenas al intercalarse entre los pares de bases del DNA e inhibir la actividad de la

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topoisomerasa II. Se ha descrito resistencia cruzada con doxorrubicina, dactinomicina y alcaloides de la Vinca. Farmacocintica - Distribucin: Concentraciones altas en corazn, pulmones, hgado, bazo, rin. Atraviesa la placenta. No atraviesa BHE. Unin a protenas plasmticas 50-60%. - Metabolismo: Es metabolizado en hgado: metabolitos activos (daunorubicinol) e inactivos. - Eliminacin: La vida media de daunorrubicina es de 14-20 horas y la del daunorubicinol de 23-40 h. Eliminacin hepatobiliar en heces (40%; 20% en las primeras 21 horas) y eliminacin renal (entre 13-25% inalterado en orina, principalmente en las 6 primeras horas tras la administracin). Interacciones - CITARABINA, TIOGUANINA, PIRIMETAMINA: Aumento de la toxicidad de daunorrubicina por aumento de sus niveles plasmticos. - TRASTUZUMAB: Se potencia la toxicidad cardaca. - VERAPAMILO: Aumenta el AUC y disminuye el aclaramiento de daunorrubicina. Tambin aumentan los niveles intracelulares de daunorrubicina en linfocitos de pacientes con cncer. - CICLOSPORINA: Acta como modificador de la resistencia in vitro a daunorrubicina, aumentando su captacin en lneas celulares multirresistentes. - VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes que reciben agentes quimoterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la vacunacin y el fin de la quimioterapia. Informacin al paciente 1. Junto con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de leucemias. 2. Frmacos a evitar: No tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales), a menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. La administracin de laxantes puede aumentar el riesgo de aparicin de diarreas. 3. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 4. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 5. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 6. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas saladas. 99

7. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben tratamiento con daunorrubicina. Est contraindicada la lactancia. 8. Algunos frmacos para el tratamiento del cncer pueden provocar esterilidad. Si planea tener un hijo algn da, comunqueselo a su mdico antes de iniciar el tratamiento. 9. Es normal que este frmaco tia la orina de rojo durante 1 o 2 das despus del tratamiento. 10. Protjase del sol durante el tratamiento. 11. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 3 das despus de la administracin del frmaco y a las heces durante 7 das.

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DAUNORRUBICINA LIPOSOMAL

Denominacin Daunorrubicina liposomal, Daunomicina liposomal, Daunoblastina liposomal. Clasificacin Grupo L01DB: Antraciclinas y productos relacionados. Presentacin Vial de 50 mg en 20 mL de emulsin translcida de color rojo: clorhidrato de daunorrubicina en forma de citrato, equivalente a Daunorrubicina 2 mg/mL. Los liposomas estn compuestos por destearilfosfatidilcolina, colesterol y cido ctrico. El tampn contiene sacarosa, glicina, cloruro de calcio, cido clorhdrico, hidrxido sdico y agua para inyeccin. DAUNOXOME. Laboratorios Nexstar Farmacutica. Almacenamiento Conservar en frigorfico y protegido de la luz. Reconstitucin No procede. Estabilidad de las soluciones diluidas: Incompatible con suero fisiolgico, que puede producir agregacin de los liposomas. No utilizar vehculos alcalinos (inestable a pH>8) ni con bacteriostticos ni tensoactivos, porque podran dar lugar a la ruptura de la bicapa del liposoma y a la liberacin prematura del frmaco. Se recomienda el uso inmediato tras la preparacin por no contener agentes bacteriostticos ni conservantes. Solucin G5% Concentracin (mg/mL) 0,2-1 Condiciones de conservacin TA, PL Envase PVC, vidrio Estabilidad 6h

Compatibilidad con envases y equipos Compatible con plsticos y vidrio. Vas y formas de administracin Perfusin IV intermitente: Diluir en G5% hasta concentracin resultante 1 mg/mL y administrar en 60 min.

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Precauciones en la administracin Administrar protegido de la luz. Se recomienda no utilizar filtros en lnea. No obstante, si se utiliza, el tamao de poro no debera ser inferior a 5 m. Durante la infusin inicial, puede aparecer dolor de espalda, enrojecimiento y sensacin de presin en el pecho durante los 5-10 primeros minutos. Se ha descrito tambin en pacientes tratados previamente con daunorrubicina y sin precedentes de este efecto. Disminuye al reducir la velocidad o interrumpir la infusin. La etiologa es desconocida y su aparicin no siempre se relaciona con la dosis. Vesicante: La extravasacin da lugar a necrosis tisular severa. Antdoto: DMSO 99%. Dosificaciones a) Habituales: 40 mg/m2 en perfusin IV cada 2 semanas hasta evidencia de progresin. b) En insuficiencia renal: Si creatinina >3 mg/dL, administrar el 50% de la dosis usual. En insuficiencia heptica, administrar el 75% de la dosis si bilirrubina entre 1,2-3 mg/dL y el 50% si es >3 mg/dL. c) Dosis mxima: Informacin no disponible en la bibliografa consultada. d) Dosis peditrica: No se ha establecido su seguridad en nios. Indicaciones Sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA en pacientes con recuentos de linfocitos CD4 <200/mm3 y enfermedad mucocutnea o visceral diseminada y que no hayan sido tratados previamente con quimioterapia. No debe administrase en aquellos pacientes en los que pueda ser eficaz la terapia local o el interfern sistmico. Contraindicaciones a) Absolutas: - Hipersensibilidad al medicamento o frente a otras antraciclinas. Mielosupresin. b) Relativas: - Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia. En pacientes con tratamiento previo o concomitante con otros compuestos cardiotxicos (antraciclinas, antracenodionas, fluorouracilo) debe tenerse en cuenta la dosis total acumulada. Compatibilidad con otros frmacos - No hay informacin en la bibliografa consultada sobre la compatibilidad en el mismo envase con otros medicamentos. No debe administrarse en Y con heparina y dexametasona pues resulta incompatible. - Debe evitarse el uso concomitante de soluciones parenterales nutricionales con lpidos o de otros productos liposomales.

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Efectos adversos - Hematolgicos: Toxicidad dosis limitante. Depresin medular, principalmente leucopenia y granulocitopenia. - Gastrointestinales: Menor potencial emtico que daunorrubicina libre, diarrea, estomatitis, disfagia, cambios en el apetito, alteracin del gusto. - Cardiotoxicidad: Con dosis acumuladas de 550 mg/m2. Tambin se han descrito taquicardia, palpitaciones, sncope e hipertensin. - Dermatolgicos: Alopecia leve, ruborizacin de cara y torso, sequedad de piel, foliculitis y prurito. - SNC: Amnesia, confusin, insomnio, alucinaciones, ataxia, convulsin. - Respiratorio: Disnea, incremento de esputo, hemoptisis, infiltracin pulmonar. - Urogenitales: Disuria, nocturia, poliuria. - Otros: Dolor de cabeza, fatiga transitoria, neuropata, reacciones alrgicas asociadas a hipotensin, fiebre moderada. Monitorizacin Cada ciclo hemograma y recuento de linfocitos. Control peridico de cido rico, funcin renal, heptica y cardaca. Especial monitorizacin de la funcin cardaca (ECG frecuente) con dosis acumuladas superiores a 550 mg/m2. En pacientes con riesgo de cardiomiopata previo al tratamiento, determinar la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo y repetir durante el tratamiento (especialmente si dosis acumulada >550 mg/m2). Se recomienda la administracin de alopurinol previo al inicio del tratamiento para prevenir la hiperuricemia secundaria a la lisis rpida tumoral. Monitorizar al paciente respecto al mayor riesgo de contraer infecciones respiratorias u otras infecciones intercurrentes u oportunistas. Para los sntomas relacionados con la infusin, puede ser de utilidad el paracetamol.

Farmacologa Los estudios sugieren que los tumores slidos presentan cierta selectividad en la captacin de liposomas en relacin a tejidos sanos, posiblemente debido a una vasculatura discontinua y altamente permeable en la zona del tumor. Una vez en el interior de la clula, se libera la antraciclina que se intercala entre los pares de bases del DNA, interfiriendo en la sntesis de DNA, RNA y protenas.

Farmacocintica - Distribucin: Semivida plasmtica inicial ms larga y menor volumen de distribucin que la daunorrubicina convencional. Unin a protenas 63%. - Metabolismo: Es metabolizado en hgado: metabolitos activos (daunorubicinol) e inactivos. - Eliminacin: Aclaramiento plasmtico saturable, especialmente para dosis > 60 mg / m2.

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Interacciones VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la vacunacin y el fin de la quimioterapia. TRASTUZUMAB: Se potencia la toxicidad cardaca. Informacin al paciente 1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento del sarcoma de Kaposi en pacientes que tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 2. Frmacos a evitar: no tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales), a menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. La administracin de laxantes puede aumentar el riesgo de aparicin de diarreas. 3. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. Tambin si comienza a sentir rubor, o dolor en la espalda o en el pecho. 4. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 5. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 6. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja estn recibiendo tratamiento con daunorrubicina liposomal. Est contraindicada la lactancia. 7. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 3 das despus de la administracin del frmaco y a las heces durante 7 das.

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DOCETAXEL

Denominacin Docetaxel (DCI), RP56976. Clasificacin L01C3A. Antineoplsicos taxoides. Anti-microtbulos. Presentacin TAXOTERE 80 MG. Vial. Polvo blanco-amarillo parduzco liofilizado que contiene 80 mg de docetaxel. Laboratorio Aventis. TAXOTERE 20 MG. Vial. Polvo blanco liofilizado que contiene 20 mg de docetaxel. Laboratorio Aventis.

Almacenamiento Almacenar a una temperatura comprendida entre 2 y 25C y protegido de la luz brillante.

Reconstitucin Viales de 20 mg reconstituir con 2 mL de su disolvente. Vial de 80 mg reconstituir con 8 mL de su disolvente. El solvente contiene un 13% de etanol. El taxotere contiene como excipiente polisorbato 80. En ambos casos la concentracin final es de 10 mg/mL. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin SF G5% Concentracin (mg/mL) 0,3-0,9 0,3-0,9 Condiciones conservacin F, TA F, TA Envase No PVC No PVC Estabilidad 8h 8h

Compatibilidad con envases y equipos Evitar envases de PVC. Vas y formas de administracin a) Perfusin intermitente: Diluir en SF o G5%. Administrar en perfusin de 1h. b) IV directa. No recomendada por el riesgo de anafilaxia severa.

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Precauciones en la administracin Durante la administracin de docetaxel debe controlarse la tensin arterial, la frecuencia respiratoria y la temperatura. Para evitar la severidad de las reacciones de anafilaxia, caracterstica de este frmaco, se recomienda administrar dexametasona 8 mg (vo)/12h durante 3 das, comenzando 1 da antes del ciclo. Extravasacin: Irritante. Dosificaciones a) Habituales: Ciclo de tres semanas: Perf IV: 100 mg/m2 da 1. (Rango: 40-100 mg/m2). Perf IV 20-40 mg/m2 (Dosis total por ciclo 40-80 mg/m2). Ciclo de 4 semanas: Ciclo 8 semanas: b) Especiales: IR: No se requiere ajuste de dosis. IH: Valores Bioqumicos Dosis de Docetaxel Bilirrubina y/o transaminasa >1,5 Limite superior 75 mg/m2 Fosfatasa alcalina >2.5 Limite superior Bilirrubina y/o transaminasa >3,5 Limite superior No administrar Fosfatasa alcalina >6 Limite superior Mielosupresin: Neutrfilos <1500/mm3. Retrasar administracin de docetaxel. c) Pediatra: No esta demostrada la eficacia y seguridad de este frmaco en dicho grupo poblacional. d) Dosis mxima: No se recomienda administrar dosis superiores a 100 mg/m2 en una sola dosis. Indicaciones Aprobadas en Espaa: Cncer de mama, cncer de pulmn no microctico, cncer de ovario. Contraindicaciones a) Absolutas: Lactancia. Hipersensibilidad al docetaxel o al Cremofor. Perf IV: 25-90 mg/m2. Perf IV 36 mg/m2(Rango: 25-90 mg/m2) Dosis total por ciclo 216 mg/m2.

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b) Relativas: Enfermedad heptica grave. Mielosupresin. Uso no recomendado en nios. No se ha establecido su eficacia y seguridad. Pacientes con alteraciones cardiacas. Pacientes que consumen elevadas cantidades de alcohol. Compatibilidad con otros frmacos No se dispone de datos de compatibilidad de docetaxel con otros frmacos en solucin. Se ha observado que el docetaxel es compatible en "Y" con los siguientes frmacos: amifostina, clorpromazina, dexametasona, difenidramina, droperidol, famotidina, granisetrn, haloperidol, heparina, hidrocortisona, hidromorfona, hidroxizina, sulfato de magnesio, meperidina, mesan, metoclopramida, morfina, ondansetrn, proclorperazina, prometacina, ranitidina, bicarbonato sdico. Efectos adversos - Dermatolgicos: Alopecia (83%), rash (48%), dermatitis txica (toxicidad especfica). - Hematolgicos (TLD): anemia (90%), neutropenia (50% neutropenia febril 11%), trombocitopenia (7%), leucopenia (96%). - Hepatobiliares (TLD): Alteraciones de los enzimas hepticos (5%). - Neurolgicos (TLD): Neuropata perifrica (48%). - Alrgicos: Angioedema, fiebre, urticaria. - Cardiovasculares: Arritmia cardiaca (2%), bradicardia, hipotensin (3%), taquicardia (1%), hipertensin (2%). - Gastrointestinales: Anorexia (25%), diarrea (43%), estreimiento (18%), estomatitis (40%), nuseas (45%), vmitos (28%). - Osteomusculares: Artralgias (9%) y mialgias (20-50%). - Constitucionales: Astenia (72-62%), fiebre (32%), ganancia de peso, retencin hdrica y edema perifrico (50-80%), generalmente a partir del 3-4 ciclo. Monitorizacin toxicidad Se recomienda controlar la funcin heptica, concentracin electroltica, recuento clulas sanguneas y creatinina srica. Farmacologa Promueve la formacin de microtbulos celulares anmalos y estabiliza la estructura de stos. As, es capaz de inhibir la formacin del huso mittico durante la divisin celular, bloqueando el proceso de mitosis. Especfico de fase (G2/M).

Farmacocintica - Distribucin: Importante unin a protenas plasmticas (95%).Vd: 80-90 l/m2. - Metabolismo: Heptico (90%). 107

- Eliminacin. Biliar. Eliminndose un 75% en heces y aproximadamente un 5% en orina. t1/2: 1lh. Interacciones ADRIAMICINA: Incrementa el AUC del docetaxel por interferir en su metabolismo heptico. Administrar al menos con una l hora de intervalo. CISPLATINO: Aumento riesgo de neuropata. EPIRRUBICINA: Incrementa la exposicin a los metabolitos activos de la epirrubicina. ETOPSIDO: Disminuye el aclaramiento del docetaxel. IFOSFAMIDA: Cuando se administra en primer lugar el docetaxel, se asocia con un incremento en el aclaramiento de la ifosfamida y una disminucin de su AUC. INDUCTORES ENZIMTICOS: Disminucin efecto teraputico. INHIBIDORES ENZIMTICOS: Aumenta toxicidad docetaxel. Informacin al paciente 1. No tomar este frmaco en caso de hipersensibilidad al mismo. 2. 3. 4. 5. No vacunarse mientras dure el tratamiento ya que puede disminuir las defensas inmunolgicas. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento. Pueden aparecer calambres, dolores musculares y prdida de pelo. Puede ocasionar daos al feto.

6. Para prevenir las reacciones propias de la perfusin intravenosa se recomienda administrar previamente a sta dexametasona. 7. En caso de desarrollar alguna de las reacciones adversas anteriormente citadas consultar con su mdico o farmacutico. 8. Contraindicado durante el embarazo y la lactancia. 9. No tome aspirina ni ningn otro medicamento que la contenga. Antes de tomar cualquier medicamento consltelo con su mdico o farmacutico. Consulte con su mdico o farmacutico si refiere alguno de los siguientes sntomas: taquicardia, fiebre, entumecimiento, dolor o inflamacin de boca, rash cutneo, cansancio, hemorragias, etc.

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DOXORRUBICINA

Denominacin Doxorrubicina (DCI), Adriamicina, Hidroxildaunorrubicina. Clasificacin Grupo L01DB: Antraciclinas y productos relacionados. Presentacin Vial liofilizado: Polvo rojo-anaranjado liofilizado con 10 mg o 50 mg de Doxorrubicina (DCI) clorhidrato. Ampolla con 5 mL (ClNa 0,9%) para el vial de 10 mg. DOXORRUBICINA (Lab. Tedec), FARMIBLASTINA (Lab. Kenfarma). Vial solucin: Solucin rojo-anaranjada con Doxorrubicina 10,20 o 50 mg en concentracin 2 mg/mL. Excipientes: cido clorhdrico y suero fisiolgico. DOXORRUBICINA FERRER FARMA, DOXORRUBICINA FUNK, DOXORRUBICINA (Lab. Tedec), FARMIBLASTINA (Lab. Kenfarma). Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz (vial liofilizado) y en frigorfico y protegido de la luz (vial solucin). Reconstitucin Reconstituir (si procede) 10 mg con 5 mL SF o API y 50 mg con 25 mL de SF o API. Concentracin resultante: 2 mg/mL. Estabilidad: 24 h a TA, PL y 48 h en F, PL.

Estabilidad de las soluciones diluidas Adems de las referenciadas en la tabla, tambin es compatible con solucin ringer-lactato y con API.

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Solucin SF

Concentracin Condic. de (mg/mL) conservacin 0,04 0,1 0,5 0,5 1,25 1,25 2 F, PL TA, PL F, PL TA, PL F, PL TA, PL TA, PL-F, PL 30C PL F, PL TA, PL F, PL TA, PL TA, PL TA, PL

Envase PVC Vidrio EVA EVA EVA EVA Reservorio Pharmacia Deltec PVC Vidrio EVA EVA EVA NE-

Estabilidad 7 das 6 das 14 das 7 das 28 das 7 das 14 das 28 das adicionales 7 das 28 das 28 das 14 das 7 das 28 das

G5%

GS 3,3%/0,3%

0,04 0,1 0,5 y 1,25 0,5 1,25 0,1

EVA: etilen-vinil-acetato. Compatibilidad con envases y equipos: Compatible con polipropileno, polietileno, PVC y cristal. Es ms estable en contenedores plsticos (PVC) que en cristal. Doxorrubicina se adsorbe en cristal y polietileno, pero no en cristal siliconizado o polipropileno. En la prctica clnica, a concentraciones >500 mcg/mL la absorcin es despreciable. Vas y formas de administracin a) Inyeccin IV: Se administra va IV preferiblemente en una lnea de infusin por la que est pasando ClNa 0,9% o glucosa 5%. La administracin en inyeccin IV debe hacerse disuelto en 10-15 mL de alguna de las soluciones compatibles, en no menos de 3-5 minutos, dependiendo del tamao de la vena y la dosis. Evitar extravasacin. b) Perfusin IV intermitente: Diluir en 50-100 mL ClNa 0,9% o G5% (concentracin mxima recomendada 5 mg/mL) y administrar en 15-30 min. c) Perfusin continua: A travs de catter central.

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d) No administrar NUNCA subcutnea, intramuscular, intratecal. e) Intravesical: Diluir en 50-100 mL de ClNa 0,9% y retener durante 1-2 horas. Precauciones en la administracin: No administrar las soluciones que hayan cambiado su color a azul-prpura. Administrar protegido de la luz. Evitar extravasacin. Vesicante. Puede producir flebitis, celulitis severa y necrosis (das o semanas tras la administracin). Rubefaccin o eritema a lo largo de la vena de administracin indican inyeccin demasiado rpida y pueden dificultar el diagnstico de extravasacin. Antdoto especfico DMSO 99%. Dosificaciones a) Habituales: - 60-75 mg/m2 IV cada 3 semanas (dosis inferiores en pacientes con reserva medular reducida). - 15-30 mg/m2 IV semanal (20 mg/m2/semana han demostrado menor cardiotoxicidad que 60 mg/m2 cada 3 semanas). - 20 mg/m2 IV durante 3 das cada 3 semanas (menor toxicidad cardaca segn autores). - En combinacin: Variable segn protocolo 40-60 mg/m2 IV cada 3-4 semanas. - Infusin IV continua: 60-75 mg/m2 en infusin continua de 96 horas cada 3-4 semanas. - Va intravesical: 50-60 mg en instilacin vesical semanal durante 4 semanas. Despus, cada 4 semanas hasta 6 ciclos. b) En insuficiencia heptica: Administrar el 50% de la dosis con bilirrubina entre 1,2-3 mg/dL y el 25% si es >3 mg/dL. En insuficiencia renal no requiere ajuste de dosis: menos del 15% se elimina inalterado por la orina. c) Dosis mxima: La dosis total acumulada de doxorrubicina no debe exceder los 550 mg/m2, 450 mg/m2 si el paciente ha recibido radioterapia torcica previa o 400 mg/m2 para pacientes con terapia cardiotxica previa o concomitante. d) Dosis peditrica (especialmente sensibles al desarrollo de toxicidad cardaca): Monoterapia 75-90 mg/m2 o 30 mg/m2/da durante 3 das, repetidos cada 4 semanas. Terapia combinada: 50-75 mg/m2. Indicaciones - Espaa: en combinacin con otros antineoplsicos est indicada en LLA (excepto LLA de bajo riesgo en nios), LMA, LH y LNH. Osteosarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, sarcoma de Ewing, sarcoma de tejidos blandos de adultos, carcinoma de mama metastsico, carcinoma gstrico, cncer microctico de pulmn y carcinoma de vejiga. - Otras: cncer de endometrio, pncreas, heptico, prstata, tiroides, tero, sarcoma de Kaposi, leucemia linfoctica crnica, linfoma del manto, mieloma mltiple.

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Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento. Pacientes con elevada mielosupresin inducida por quimioterapia o radioterapia. No debe ser utilizado en pacientes con factores de riesgo de cardiomiopata asociada a doxorrubicina (enfermedad cardaca ateroesclertica, fallo cardaco congestivo, irradiacin de mediastino o pared torcica izquierda despus de mastectoma, y edad superior a 70 aos). Pacientes que hayan recibido dosis acumulativas mximas de otras antraciclinas (daunorrubicina, epirrubicina). b) Relativas: Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia. Administrar con precaucin en pacientes con riesgo de presentar cardiopatas, trastorno mieloide o heptico. Compatibilidad con otros frmacos: a) Administracin en Y: - Compatible con: cimetidina, famotidina, filgastrim, fludarabina, leucovorin calcico, morfina, ondansetron, ranitidina. - Incompatible con: cefepima, furosemida, ganciclovir, piperacilina-tazobactam. b) Aditivos:

Concentracin Concentracin de Solucin del frmaco doxorrubicina testado (mg/mL) ( / L) Dexametasona NE NE NE NE fosfato sdico Fluorouracilo 0,25 0,01 G5% NE

Frmaco testado

Envase

Estabilidad C/I

Precipitacin I inmediata. I Cambio de color a azulprpura 14 das C

Vincristina

0,033

1,4

SF, GS Bomba ambulatoria 2,5% / (polientileno0,45% polisiloxano, 30C) y reservorio implantable (37C material no especificado)

Efectos adversos - Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Depresin medular dosis dependiente (nadir 10-14 das, recuperacin 21-28 das). Fundamentalmente con leucopenia, aunque tambin puede aparecer trombocitopenia y anemia.

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- Gastrointestinales: Nuseas y vmitos en el 80% de los pacientes en las primeras 24 horas, pudiendo llegar a ser muy severos; la administracin de dosis bajas semanales o infusin continua disminuyen significativamente las nuseas y vmitos respecto al bolus intermitente. Diarrea, mucositis (estomatitis y esofagitis) 5-10 das despus de la administracin, con posible aparicin de ulceraciones. La mucositis parece ser ms frecuente en infusin continua que en la administracin en bolus intermitente. - Cardiotoxicidad: Toxicidad limitante de la dosis. - Crnica: Fallo cardaco congestivo que no responde a digitlicos. Es dosis dependiente y aparece con frecuencia elevada al sobrepasar a dosis acumulada de 550 mg/m2 o a dosis totales menores (450mg/m2) en tratamiento concomitante con ciclofosfamida, daunorrubicina o radioterapia de la zona mediastnica. Aguda, subaguda (leve y transitoria): Cambios en ECG, arritmias (sobre todo taquicardia sinusal) en las primeras 24-48 horas de una dosis o ciclo con antraciclinas. Raramente fallo ventricular izquierdo, pericarditis. - Dermatolgicos: Alopecia (al igual que las nuseas y vmitos, menos frecuentes con infusin continua o dosis bajas semanales), ruborizacin, onicolisis, hiperpigmentacin (ms frecuentes en nios), eritema con vesculas, descamacin y dolor en zonas de la piel previamente expuestas a radiaciones, reacciones de rellamada a la radioterapia. - Renales: Hiperuricemia (durante el perodo de lisis celular), coloracin roja de la orina durante 1-2 das (sin significacin clnica). La administracin intravesical puede ir acompaada de disuria, aumento de la frecuencia urinaria, espasmos vesicales y hasta cistitis qumica. - Locales: Dolor, sensacin de quemazn, flebitis. - Otros: Conjuntivitis y lacrimeo, reacciones anafilactoides raras. Monitorizacin Realizar controles peridicos del cuadro hemtico, funcin heptica y cardaca (ECG). Una reduccin del voltaje del complejo QRS se considera signo de cardiotoxicidad. Se podra disminuir la toxicidad cardaca administrando dosis ms bajas a intervalos semanales o, administrando la dosis en perfusin continua de 24 horas a travs de un catter central. La administracin de dexrazosano puede ser efectiva para la prevencin de la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina. Como mtodo de deteccin temprana de la cardiotoxicidad se ha sugerido la medida de la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo basal despus de recibir 250-300 mg/m2, 350-400 mg/m2 en pacientes de riesgo, a los 450 mg/m2 y antes de cada dosis a continuacin. Basado en este protocolo, la administracin de doxorrubicina debe interrumpirse si FEV disminuye ms del 10% o si es <30%. Control peridico de cido rico, en especial si existe historial de gota o litiasis renal: mantener una ingesta suficiente de lquidos (hidratacin >2 l/da), tambin puede ser de utilidad el alopurinol. En pacientes hospitalizados puede alcalinizarse la orina mediante la administracin de bicarbonato sdico IV.

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Farmacologa Es un antibitico antineoplsico del grupo de las antraciclinas, producido por Streptomyces peucetius (var. caesius). Se han propuesto mltiples mecanismos de accin: (a) se intercala entre las bases del ADN, produciendo cambios topolgicos que resultan en la inhibicin de la sntesis de ADN, y secundariamente de ARN y protenas, (b) inhibidor de la topoisomerasa II, que resulta en roturas del ADN, (c) formacin de radicales libres hidroxilos, que determinan las rupturas del ADN, efecto alquilante y peroxidacin de lpidos celulares (toxicidad cardaca), (d) unin a fosfolpidos y alteracin de la fluidez de membranas celulares, que causan sobrerregulacin el receptor del factor epidrmico de crecimiento e inhibicin de la transferrina. Es activa durante todas las fases del ciclo celular, en especial en fase S. Farmacocintica - Distribucin: se distribuye ampliamente en el organismo. Atraviesa la placenta No atraviesa BHE. Unin a protenas plasmticas 79-85%. Volumen de distribucin 20-30 l/kg. - Metabolismo: Es metabolizado en hgado y otros tejidos: metabolitos activos (doxorubicinol) e inactivos. - Eliminacin: Eliminacin hepatobiliar en heces (40-50%) y renal (5-12%, slo el 1% aparece en orina despus de 5 das). Interacciones TRASTUZUMAB: Se potencia la toxicidad cardaca. VERAPAMILO: Aumentan los niveles plasmticos, la vida media terminal y el volumen de distribucin de doxorrubicina. CICLOSPORINA: Acta como modificador de la resistencia a doxorrubicina (mieloma mltiple). Efecto sinrgico en SNC. Algn estudio ha demostrado aumento de los niveles de doxorrubicina, con posible potenciacin de su cardiotoxicidad. VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la vacunacin y el fin de la quimioterapia. ANTICONVULSIONANTES: Fenitoina, carbamazepina, valproato: doxorrubicina y cisplatino utilizados de forma concomitante con fenitoina IV disminuyen la efectividad de sta al incrementar su metabolismo. Fenobarbital: puede disminuir la eficacia del citosttico, al aumentar su eliminacin. Tambin posible con otros inductores enzimticos (rifampicina). INHIBIDORES ENZIMTICOS (cimetidina): Posible aumento de niveles plasmticos con aumento de la toxicidad. CICLOFOSFAMIDA: Aumenta el riesgo de cistitis hemorrgica y la toxicidad cardaca. MERCAPTOPURINA: Incremento de la toxicidad heptica. AMSACRINA: Aumento de la eliminacin biliar de amsacrina con disminucin importante de sus niveles plasmticos (demostrado en animales y presumible en humanos) INTERFERN: Interfern y doxorrubicina demuestran sinergia antitumoral. 114

MELFALN: Doxorrubicina aumenta el transporte y concentracin intracelular de melfaln en algunos sistemas experimentales. ESTREPTOZOCINA: Disminuye el metabolismo de doxorrubicina y aumenta su toxicidad. TAMOXIFENO: Sinergia. RADIOTERAPIA, OTROS AGENTES CITOTXICOS (mitramicina, ciclofosfamida, ifosfamida, dacarbazina, dactinomicina): Incremento cardiotoxicidad. La mitomicina administrada despus de doxorrubicina aumenta la incidencia de ICC. CISPLATINO: Dolor precordial, disnea, alteraciones ECG tpicas de isquemia sin traduccin enzimatica. DIGITAL: Disminucin de los niveles sricos de digoxina. Prevencin de la cardiotoxicidad: resultados contradictorios, algn estudio demuestra que el pretratamiento con digoxina la reduce, pero otros no. Tambin para el propanolol. QUINOLONAS: Disminuye la absorcin y el efecto de las quinolonas. PROGESTERONA: Posible potenciacin de la mielotoxicidad de doxorrubicina. WARFARINA: Posible prdida del control anticoagulante. ZIDOVUDINA: Aumento de la toxicidad hematolgica. Informacin al paciente 1. Junto con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de tumores. 2. Tome abundante lquido durante el tratamiento. 3. Notifique al mdico si aparece fiebre, dolor de garganta o sangrado. 4. Frmacos a evitar: No tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales), a menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. Algunos frmacos pueden ser peligrosos cuando se toman a la vez que se recibe tratamiento con doxorrubicina: consulte son su mdico. La administracin de laxantes puede aumentar el riesgo de aparicin de diarreas. Evite tomar alcohol. 5. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 6. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 7. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 8. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas saladas. 9. Su mdico puede querer controlar su corazn mientras recibe el tratamiento y despus de terminarlo, asegrese de cumplir con las revisiones.

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10. Si planean tener un hijo: Se debe evitar el embarazo si usted o su pareja estn siendo tratados con doxorrubicina. Utilice dos formas de control durante el tratamiento. Es muy importante, sea usted mujer u hombre. 11. Est contraindicada la lactancia. 12. Es normal que este frmaco tia la orina de rojo durante 1 2 das despus del tratamiento. Puede ser aconsejable que proteja su ropa de posibles manchas. 13. Protjase del sol durante el tratamiento. 14. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 6 das despus de la administracin del frmaco y a las heces durante 7 das.

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DOXORRUBICINA LIPOSOMAL (formulacin pegilada)

Denominacin Doxorrubicina clorhidrato liposomal, doxorrubicina liposomal encapsulada, Adriamicina liposomal, S-DOX, LED. Clasificacin Grupo L01DB: Antraciclinas y productos relacionados. Presentacin Vial suspensin: Suspensin rojo-anaranjada translcida con doxorrubicina clorhidrato 20 mg en 10 mL, a concentracin 2 mg/mL (concentrado para infusin). Excipientes: -(2[l,2-distearoil-sn-glicero(3)fosfooxi]etilcarbamoil)--metoxipoli (oxietilen)-40, sal sdica (MPEG-DSPE), fosfatidilcolina de soja totalmente hidrogenada (HSPC), colesterol NF, sulfato de amonio ACS, sacarosa Ph Eur, histidina Ph Eur, agua para inyeccin Ph Eur, cido clorhdrico P Eur, e hidrxido de sodio Ph Eur. CAELYX (Lab Schering-Plough.). Caelyx en formulacin liposomal, es doxorrubicina clorhidrato encapsulado en liposomas con metoxipolietilenglicol (MPEG) unidos a su superficie (pegilacin). Almacenamiento Conservar en frigorfico y protegido de la luz. Reconstitucin No procede. Estabilidad de las soluciones diluidas: Incompatible con SF y soluciones alcohlicas. Solucin G5% Concentracin (mg/mL) 5 Condiciones de conservacin F, PL Envase Plstico, vidrio Estabilidad 24 horas

Compatibilidad con envases y equipos Compatible con plstico y cristal.

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Vas y formas de administracin a) Perfusin IV intermitente: Diluir dosis <90 mg en 250 mL G5% y dosis superiores en 500 mL de G5%; administrar en 30-60 min. Precauciones en la administracin Irritante. La formulacin liposomal parece reducir el potencial lesivo frente a la doxorrubicina convencional. Administrar protegido de la luz, no utilizar filtros en la lnea de infusin. Se recomienda 1 mg/min como velocidad de inicio para prevenir las reacciones asociadas a la infusin. Extravasacin: Aplicar hielo en la zona 30-60 min. Dosificaciones a) Habituales: - Sarcoma de Kaposi: 20 mg/m2 IV cada 3 semanas, durante 2-3 meses y continuando segn toxicidad. Otras pautas: 20 mg/m2 IV cada 2-3 semanas (evitar intervalos <10 das), durante 2-3 meses y continuando segn necesidad. - Cncer de ovario en segunda lnea (pacientes resistentes a platino): 50 mg/m2 IV cada 4 semanas, continuando segn respuesta y toxicidad. b) En insuficiencia heptica: Al igual que con doxorrubicina, administrar el 50% de la dosis si bilirrubina entre 1,2-3 mg/dL y el 25% si bilirrubina >3 mg/dL. En insuficiencia renal no requiere ajuste. c) Dosis mxima: La dosis mxima recomendada es 90 mg/m2. Debe evaluarse la funcin ventricular izquierda antes de la administracin de cada nueva dosis a partir de una dosis acumulada de 450 mg/m2. d) Dosis peditrica: Informacin no disponible en la bibliografa consultada. Indicaciones - Espaa: Sarcoma de Kaposi (SK) asociado con SIDA en pacientes con recuentos bajos de CD4 (<200 linfocitos CD4/mm3) y enfermedad extensiva mucocutnea o visceral. Cncer de ovario como segunda lnea, en pacientes resistentes a platino. - Otras: Cncer de cabeza y cuello, renal, pulmn no microctico. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento. Pacientes con elevada mielosupresin inducida por quimioterapia o radioterapia. No debe ser utilizado en pacientes con factores de riesgo de cardiomiopata asociada a doxorrubicina (enfermedad cardaca ateroesclertica, fallo cardaco congestivo, irradiacin de mediastino o pared torcica izquierda despus de mastectoma, y edad superior a 70 aos). Pacientes que hayan recibido dosis acumulativas mximas de otras antraciclinas (daunorrubicina, epirrubicina). 118

b) Relativas: Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia. Administrar con precaucin en pacientes con riesgo de presentar cardiopatas, trastorno mieloide o heptico. Compatibilidad con otros frmacos: No debe mezclarse con otros medicamentos. Los agentes bacteriostticos como el alcohol benclico pueden causar precipitacin. Efectos adversos - Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Depresin medular dosis dependiente (nadir 10-14 das, recuperacin 21-28 das). Se manifiesta fundamentalmente con leucopenia, aunque tambin puede aparecer trombocitopenia y anemia. - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos leves. Mucositis (estomatitis y faringitis). Puede ser limitante para dosis altas >60 mg/m2. - Cardiotoxicidad: toxicidad limitante de la dosis. Ver doxorrubicina. - Dermatolgicos: Alopecia frecuente y moderada (puede ser total para dosis >60 mg/m2); pigmentacin y manchas reversibles, eritrodisestesia palmar-plantar (eritema, descamacin, ulceracin en manos, pies y zonas sobre las que se ejerce presin o friccin) que tambin es dosislimitante y se observa generalmente despus de >6 semanas de tratamiento; ruborizacin de cara y torso. - Renales: hiperuricemia (durante el perodo de lisis celular), coloracin roja de la orina durante 1-2 das. - Relacionados con la infusin: Dolor de espalda, hipotensin, edema facial, sofocos, sensacin de ahogo. - Otros: Reacciones anafilactoides raras, infertilidad, astenia, hepatotoxicidad. Monitorizacin Realizar controles peridicos del cuadro hemtico, funcin heptica y cardaca (ECG). Una reduccin del voltaje del complejo QRS se considera signo de cardiotoxicidad. La toxicidad hematolgica, el sndrome mano-pie y la estomatitis requieren ajustes de la dosis. Reacciones relacionadas con la infusin: Se producen a los 3-25 min del inicio de la infusin, cuando la velocidad excede de 1 mg/min. Se debe detener la infusin, desapareciendo los sntomas con el tiempo. Premedicacin: Corticoides y antihistamnico. Nuseas y vmitos: Premedicar con corticoides, no suele ser necesaria una profilaxis antiemtica adicional. Sndrome palmar-plantar: Reversible al interrumpir el tratamiento. Una reduccin de la dosis a 10 mg/m2 asociada al empleo de piridoxina 100 mg 3 veces/da durante una semana, seguido de 50 mg 3 veces/da permite continuar el tratamiento. Control peridico de cido rico, en especial si existe historial de gota o litiasis renal: mantener una ingesta suficiente de lquidos (hidratacin >2 l/da), tambin puede ser de utilidad el alopurinol. 119

En pacientes hospitalizados puede alcalinizarse la orina mediante la administracin de bicarbonato sdico IV. Farmacologa Doxorrubicina liposomal ha demostrado una buena penetracin en tejido tumoral, lo que se atribuye a su pequeo tamao y su prolongado tiempo de circulacin. El mecanismo de captacin tumoral parece relacionarse con el aumento de permeabilidad de la vasculatura tumoral. Una vez libre dentro de la clula (mecanismo preciso no esclarecido), la doxorrubicina acta intercalndose en la cadena de ADN e interactuando con la topoisomerasa II, lo que conduce a la inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos. Farmacocintica - Distribucin: Tras la administracin de 20 mg/m2 IV en 30 min. se alcanza un pico plasmtico, es de 8 mcg/mL. Volumen de distribucin 2.72 L/m2, limitndose fundamentalmente al volumen del fluido vascular. No atraviesa BHE. - Metabolismo: Es metabolizado en hgado: metabolitos activos (doxorubicinol) e inactivos. - Eliminacin: El bajo aclaramiento de doxorrubicina en sangre depende del portador liposomal (0,04 l/h/m2), siendo su semivida de eliminacin (45-55 h) superior a la de la doxorrubicina libre. La eliminacin no est influenciada por la funcin renal. El 5% de la dosis se excreta en la orina como doxorrubicina, doxorubicinol u otros metabolitos. Interacciones No hay estudios especficos, pero se recomienda tener en cuenta las interacciones de doxorrubicina (ver doxorrubicina). Informacin al paciente 1. Medicamento utilizado para el tratamiento del sarcoma de Kaposi y para el cncer de ovario. 2. Tome abundante lquido durante el tratamiento. 3. Frmacos a evitar: No tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales), a menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. Algunos frmacos pueden ser peligrosos cuando se toman a la vez que se recibe tratamiento con doxorrubicina liposomal: consulte son su mdico. La administracin de laxantes puede aumentar el riesgo de aparicin de diarreas. Evite tomar alcohol. 4. Administracin IV: Si tiene dolor de espalda, de cabeza, sofocos, rubor en la cara o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 5. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 6. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico.

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7. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas saladas. 8. Este frmaco puede producir sndrome mano-pie (descamacin, enrojecimiento, lceras). Para prevenirlo: ponga a remojar las manos y/o pies en recipientes de agua fra cuando sea posible, mantngalos descubiertos (sin guantes o calcetines), permanezca en lugares frescos, tome baos de agua fra y evite la exposicin al agua muy caliente, evite tambin el ejercicio enrgico que puede daar los pies (jogging) y el calzado estrecho o zapatos de tacones altos. Su mdico puede recetarle vitamina B6 si aparecen los primeros signos de enrojecimiento u hormigueo. 9. Su mdico puede querer controlar su sangre mientras recibe el tratamiento, asegrese de cumplir con las revisiones. 10. Si planean tener un hijo: Se debe evitar el embarazo si usted o su pareja estn siendo tratados con doxorrubicina liposomal. Utilice dos formas de control durante el tratamiento. Es muy importante, sea usted mujer u hombre. 11. Est contraindicada la lactancia. 12. Es normal que este frmaco tia la orina de rojo durante 1 2 das despus del tratamiento. Puede ser aconsejable que proteja su ropa de posibles manchas. 13. Protjase del sol durante el tratamiento. 14. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 6 das despus de la administracin del frmaco y a las heces durante 7 das

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DOXORRUBICINA LIPOSOMAL (formulacin de fosfatidilcolina de huevo y colesterol)

Denominacin Complejo de citrato de doxorrubicina encapsulado en liposomas. Doxorrubicina clorhidrato liposomal. Clasificacin Grupo L01DB: Antraciclinas y productos relacionados. Presentacin Polvo y premezclas para concentrado para dispersin liposmica en perfusin. Cada envase presenta 3 viales: Myocet doxorrubicina HC1: Vial con 50 mg de polvo liofilizado color rojo de doxorubicina HC1. Myocet liposomas: Vial con 1,9 mL de liposomas en solucin homognea y opaca de color blanco a blanquecino. Myocet tampn: Vial con 3 mL de tampn en solucin incolora transparente. MYOCET (Lab. lan Farma, S.A.U.) Myocet presenta distinta composicin liposmica que Caelyx (formulacin pegilada): Formulacin liposomas HSPC/colesterol/MPEG-DSPE (proporcin molar 55/40/5) CAELYX EPC/colesterol (proporcin molar 55/45) MYOCET Doxorrubicina/ Lpidos (peso/peso) 0,4/1,0 0,27/1,0 Tamao liposomas <100 nm 180 nm

DSPE=diestearoil fosfatidiletanolamina; EPC=fosfatidilcolina de huevo; HSPC=fosfatidilcolina de soja hidrogenada; MPEG=metoxipolietilenglicol. La diferencia ms significativa radica en las alteraciones que causan los liposomas en la rapidez de eliminacin de doxorrubicina del plasma. Myocet libera ms de la mitad de su doxorrubicina asociada en el plazo de 1 hora tras la administracin intravenosa, y ms del 90% de su contenido atrapado en 24 h. En cambio, Caelyx libera menos del 10% de su doxorrubicina encapsulada a las 24 h de la administracin intravenosa. Adems presenta un mayor aporte del frmaco a zonas de crecimiento tumoral en comparacin con Myocet. Ambas formulaciones aumentan el aporte en la localizacin de la enfermedad en comparacin con las dosis equivalentes de doxorrubicina libre.

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Almacenamiento Conservar en frigorfico. Reconstitucin Debe reconstituirse y posteriormente diluirse antes de la administracin. Se debe seguir una tcnica asptica ya que no contiene conservantes. Paso 1. Instalacin. - El laboratorio fabricante indica dos mtodos de calentamiento distintos: un calentador Techne DB-3 Dri Block a 75-76C o un bao de agua a 58C (55-60C). La temperatura debe comprobarse en los termmetros de control correspondientes a cada sistema. Paso 2. Reconstitucin de la doxorrubicina HC1. - Inyectar 20 mL de cloruro sdico para inyeccin (0,9%) sin conservantes en cada vial de Myocet, doxorrubina HC1 que se vaya a preparar. - Agitar bien con el envase hacia abajo para asegurar la disolucin de la doxorrubicina. Paso 3. Calentamiento de la doxorrubicina HC1. - Calentar el vial Myocet, doxorrubina HC1 reconstituido durante 10 minutos (no pasar de los 15 min). - Mientras se calienta, seguir con el paso 4. Paso 4. Ajuste del pH de los liposomas. - Extraer 1,9 mL de Myocet liposomas e inyectarlos en el vial de Myocet tampn para ajustar el pH de los liposomas. La presin acumulada puede requerir escape de aire. - Agitar bien. Paso 5. Aadir los liposomas con pH ajustado a la doxorrubicina. - Extraer con jeringuilla el contenido del vial con liposomas con pH ajustado del vial de Myocet tampn. - Sacar el vial de Myocet doxorrubicina HC1 reconstituido del bao de agua o calentador y agitar con vigor. - Inmediatamente (en 2 min) inyectar los liposomas con el pH ajustado en el vial de Myocet, doxorrubina HC1 reconstituido y calentado. Agitar vigorosamente. - Esperar un mnimo de 10 minutos antes de usar, conservndolo a temperatura ambiente. Concentracin resultante: 2 mg/mL. (50 mg de doxorrubicina HC1 en 25 mL de dispersin liposmica). Estabilidad: 8 horas a temperatura ambiente y 5 das en frigorfico. El laboratorio fabricante indica que desde el punto de vista microbiolgico, el producto debera ser utilizado de inmediato. Si no se utiliza inmediatamente los tiempos y las condiciones de conservacin no deberan ser superiores a las 24 horas entre 2-8C, a menos que la reconstitucin y la dilucin se haya realizado en condiciones aspticas controladas y validadas.

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Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin Concentracin (mg/mL) F Condiciones de conservacin Envase NE Estabilidad 24 horas

G5%, SF 0,4-1,2 Compatibilidad con envases y equipos

No hay informacin sobre incompatibilidades especficas con materiales en la ficha tcnica del medicamento. Vas y formas de administracin a) Perfusin intravenosa durante un perodo de 1 hora. b) No debe administrarse por va subcutnea, intramuscular o en inyeccin de bolo. Precauciones en la administracin Irritante. Extravasacin: Aplicar hielo en la zona durante 30 min. Estn descritas reacciones agudas (sofocos, disnea fiebre, hinchazn facial, dolor de espalda, escalofros, opresin en el pecho y garganta y/o hipotensin) relacionadas con las perfusiones liposmicas si se realizan de forma rpida. Se pueden evitar perfundiendo en al menos 1 hora. Dosificaciones a) Habituales: 60 a 75 mg/m2 cada tres semanas va IV en combinacin con ciclofosfamida (600 mg/m2). b) En insuficiencia heptica: La reduccin de dosis se basa en las recomendaciones sobre la dosificacin para la doxorrubicina convencional: administrar el 50% de la dosis si bilirrubina entre 1, 2-3 mg/dL y el 25% si bilirrubina> 3 mg/dL. Insuficiencia renal: no es necesaria la modificacin de la dosis. c) Dosis mxima: La mediana de dosis acumulativa alcanzada antes del primer episodio de cardiotoxicidad vara segn los estudios: 785 mg/m2 para Myocet en monoterapia (75 mg/m2), >1260 mg/m2 (hasta 2220 mg/m2) para Myocet (60 mg/m2) en combinacin con ciclofosfamida y 962 mg/m2 para la misma dosis en combinacin con ciclofosfamida y fluorouracilo. d) Dosis peditrica: No se ha establecido su seguridad y eficacia en menores de 18 aos

Indicaciones Espaa: Carcinoma de mama metastsico en las mujeres, en primera lnea, en combinacin con ciclofosfamida.

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Otras: Sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al principio activo, a las premezclas o a alguno de los componentes. b) Relativas: Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia. Administrar con precaucin en pacientes con riesgo de presentar cardiopatas, trastorno mieloide, o heptico. Compatibilidad con otros frmacos No debe mezclarse con otros medicamentos. Incompatible con agentes oxidantes fuertes. Efectos adversos - Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. La neutropenia aparece en casi la totalidad de los pacientes tratados, alcanzando grado 3/4. Tambin son frecuentes anemia, trombocitopenia, fiebre neutropnica e infeccin. Menos frecuentes: prpura, linfopenia. - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos frecuentes, diarrea. La incidencia de mucositis (estomatitis y faringitis) es menor que con la formulacin pegilada. Menos frecuentes: estreimiento, lcera gstrica, aumento de las transaminasas hepticas, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la bilirrubina srica, ictericia. - Cardiotoxicidad: Toxicidad limitante de la dosis. Los ensayos clnicos han demostrado una reduccin estadsticamente significativa de los episodios cardacos respecto a la misma dosis de doxorrubicina convencional. En la mayora de los estudios la toxicidad cardaca se define por la reduccin de la fraccin de eyeccin ventricular izquierda (LVEF) o la aparicin de insuficiencia cardaca congestiva (ICC). La ICC debida a la miocardiopata puede aparecer de forma brusca, incluso una vez suspendida la terapia. Transitoriamente pueden aparecer adems cambios en el ECG como arritmias cardiacas, aplanamiento o inversin de la onda T, depresin del segmento ST, que no se consideran indicaciones obligatorias de interrupcin del tratamiento. Menos frecuentes: dolor de pecho, hipotensin, efusin pericrdica. - Dermatolgicos: Alopecia frecuente y pronunciada (comparable a doxorrubicina convencional). Es de destacar la ausencia de la eritrodisestesia palmar-plantar tpica de la formulacin pegilada. Menos frecuentes: problemas de las uas, reaccin en el lugar de la inyeccin, infeccin en el lugar de la inyeccin, prurito, foliculitis, herpes zoster. - Urogenitales: Oliguria, cistitis hemorrgica. - Relacionados con la infusin: Dolor de espalda, hipotensin, edema facial, sofocos, sensacin de ahogo. Se relacionan con la infusin rpida. - Metablicas/Nutritivas: Hipocaliemia, hiperglucemia. Msculo-esquelticas: Dolor de espalda, debilidad muscular, mialgia. Respiratorias: Disnea, faringitis, epistasis, neumonitis, hemoptisis. Sistema nervioso: Postura anormal, disfona. Psiquitricas: Anorexia, insomnio, agitacin, somnolencia. 125

- Otras: Generales: Tpicamente fatiga, malestar, astenia y pirexia tarda (asociada a escalofros) frecuentes. Otros: fiebre, rigidez, sofocos, dolor, cefalea, mareos, deshidratacin, prdida de peso, sepsis. Monitorizacin Realizar controles peridicos del cuadro hemtico, funcin heptica y cardaca. Se recomienda monitorizacin rutinaria con ECG. El riesgo de cardiotoxicidad de las antraciclinas aumenta con la dosis acumulativa y es ms alto en las personas con una historia de miocardiopata o irriadacin mediastnica o enfermedad cardaca ya existente. El laboratorio fabricante seala que no se tiene experiencia con este medicamento en pacientes con historia de enfermedad cardiovascular. Por ello recomienda precaucin en pacientes con disfuncin cardaca, y la dosis total deber tener en cuenta asimismo las terapias anteriores o concomitantes con otras sustancias cardiotxicas, tales como antraciclinas y antraquinonas. Antes de iniciar la terapia y durante la misma, se debe medir la LVEF (ecocardiografa o ventriculografa (MUGA)). La evaluacin de la funcin ventricular izquierda se considera obligatoria antes de cada administracin adicional de Myocet una vez que el paciente exceda la dosis acumulada de antraciclina de 550 mg/m2 durante su vida o siempre que se sospeche una miocardiopata. Si la fraccin de eyeccin ventricular izquierda ha disminuido considerablemente desde la lnea basal deber evaluarse cuidadosamente el beneficio de continuar la terapia frente al riesgo de producir una lesin cardaca irreversible. En estos casos, debe considerarse la biopsia endomiocrdica, por ser la prueba ms definitiva para la lesin miocrdica. La toxicidad hematolgica requiere ajustes de la dosis. No debe administrarse a personas con recuentos de neutrfilos absolutos < 1.500 clulas/mL o de plaquetas <100.000/mL antes del siguiente ciclo. Si la mielotoxicidad retrasa el tratamiento en ms de 35 das despus de la primera dosis del ciclo anterior, habr que suspender el tratamiento. Farmacologa Debido a su tamao los liposomas son incapaces de atravesar capilares continuos, pero pueden penetrar en el tumor a travs de la vasculatura daada. Los liposomas son capaces de alejar a doxorrubicina de los lugares donde existen uniones capilares estrechas, como el msculo cardaco y el tracto intestinal, y se distribuyen preferentemente en tejidos ricos en clulas reticuloendoteliales fagocticas (hgado y bazo). La liberacin lenta del frmaco evita las altas concentraciones mximas post-dosis. Una vez dentro de la clula, la doxorrubicina acta intercalndose en la cadena de ADN e interactuando con la topoisomerasa II, lo que conduce a la inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos. Farmacocintica - Distribucin: Tras la administracin, se produce la liberacin de un promedio del 20% de la doxorrubicina encapsulada desde el liposoma al plasma en el plazo de una a dos horas desde la infusin. Volumen de distribucin 56,6 l 61,5 l. En estudios farmacocinticos en humanos, se observaron niveles detectables de doxorrubicina en los tumores cerebrales y en el lquido enceflico a las 24 h de la administracin.

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- Metabolismo: Es metabolizado en hgado va aldo-ceto-reductasa. El principal metabolito circulante es el doxorubicinol, cuyos niveles pico son inferiores y aparecen ms tarde que con doxorrubicina convencional. - Eliminacin: Aclaramiento total de doxorrubicina 5,1 4,8 l/h. Se elimina principalmente por excrecin biliar, con aproximadamente el 40% de la dosis recuperada en bilis y heces. La eliminacin urinaria es baja, con valores del 15% de la dosis recuperada en seis das. La eliminacin plasmtica es multifsica con valores de semivida terminal media de 30 horas. Interacciones No hay estudios especficos, pero se recomienda tener en cuenta las interacciones de doxorrubicina (ver doxorrubicina). La terapia concomitante con otros frmacos liposmicos o en forma de complejos con lpidos o emulsiones grasas intravenosas puede cambiar el perfil farmacocintico de Myocer. Informacin al paciente 1. Medicamento utilizado para el tratamiento del cncer de mama. 2. Frmacos a evitar: No tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales), a menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. Algunos frmacos pueden ser peligrosos cuando se toman a la vez que se recibe tratamiento con doxorrubicina liposomal: Consulte con su mdico. La administracin de laxantes puede aumentar el riesgo de aparicin de diarreas. Evite tomar alcohol. 3. Administracin IV: Si tiene dolor de espalda, de cabeza, sofocos, rubor en la cara o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 4. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 5. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comumquelo a su mdico. 6. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas saladas. 7. Su mdico puede querer controlar su sangre mientras recibe el tratamiento, asegrese de cumplir con las revisiones. 8. Este medicamento puede producir mareos, por lo que puede afectar a la capacidad de conducir. 9. Si planean tener un hijo: Se debe evitar el embarazo si usted o su pareja estn siendo tratados con doxorrubicina liposomal, hasta 6 meses despus de la finalizacin del tratamiento. Utilice dos formas de control durante el tratamiento. Es muy importante, sea usted mujer u hombre. 10. Est contraindicada a la lactancia. 11. Protjase del sol durante el tratamiento. 12. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 6 das despus de la administracin del frmaco y a las heces durante 7 das.

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EDRECOLOMAB
Denominacin Edrecolomab (DCI), 17-1A, CO 17-1A, Mab 17-1A, MoAb 17-1A, anticuerpo monoclonal 17-1A, anticuerpo monoclonal CO17-1A. Clasificacin Anticuerpo monoclonal. No comercializado en Espaa. Presentacin PANOREX. Viales 100 mg/l0mL. Concentracin l0mg/mL. Laboratorio Glaxo Wellcome. Almacenamiento Frigorfico. Estabilidad 2 aos. Reconstitucin Los viales vienen disueltos en 100 mg/ 10mL (concentracin 10 mg/mL). Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin Concentracin SF _____ Conservacin Envase TA, F Vidrio, PE Estabilidad 24 h

Compatibilidad con envases y equipos Se recomienda utilizar envases de vidrio o envases sin emolientes del tipo DHEP [di-(2etihexil)-ftalato]. Se ha observado que es incompatible con envases de cloruro de polivinilo. Va de administracin Perfusin intermitente: Diluir la dosis correspondiente en 250 mL de SF (filtrar con filtros de 0,22 micras). Administrar en perfusin IV de 30 min a 2h. Precauciones en la administracin No administrar en menos de 30 minutos. El volumen de diluyente recomendado es de 250 mL, independientemente de la dosis (l00mg o 250 mg). Se recomienda filtrar la solucin con filtros de 0,22 micras previamente a su dilucin con SF.

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Dosificacin a) Habitual: Primera dosis: 500 mg en las primeras 6 semanas tras reseccin quirrgica (se recomienda en las 2 primeras semanas). Seguido de 4 dosis de 100 mg en intervalos de 4 semanas Dosis mxima: Informacin no disponible. b) Especiales: IH: Informacin no disponible. IR: Informacin no disponible. c) Pediatra: La eficacia y seguridad del frmaco no esta probada en este grupo poblacional. d) Dosis mxima: Informacin no disponible. Indicaciones Indicacin principal: Cncer colorrectal estadio III (C de Dukes) tras reseccin quirrgica. Otras indicaciones: Carcinoma pancretico. Contraindicaciones a) Absolutas: Pacientes con hipersensibilidad al frmaco. b) Relativas: Inmunodeficiencia severa. Infecciones severas. En pacientes con alteraciones cardiacas y pulmonares. Pacientes con insuficiencia heptica y renal. No se dispone de informacin sobre el efecto de este frmaco en el feto ni su paso a leche materna. Compatibilidad con otros frmacos No se recomienda administrar el edrecolomab junto con ningn otro frmaco en la misma mezcla intravenosa. Incompatible con soluciones hipotnicas o con soluciones con pH >5.0 (ej: agua destilada y glucosa 5%), ya que puede producir la precipitacin proteica. Efectos adversos - Cardiovasculares: Taquicardia, hipotensin (8%), edema (<8%). - Sistema Nervioso Central: Dolor de cabeza (<8%), fatiga, temblor. - Endocrino/metablico: Fiebre (28%). - Gastrointestinal: Dolor abdominal (7-13%), diarrea (14%), nuseas(8%), vmitos (7%), flatulencia (1%), alteraciones digestivas (81%). - Oftlmicas: Cromatopsia (infrecuente). - Sistema respiratorio: Disnea y broncoespasmo (<8%). - Dermatolgico: Ruborizacin, rash cutneo, prurito, urticaria y alopecia (todas <8%).

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- Msculo esqueltico: Dolor de espalda. - Otros: Reacciones anafilcticas (<5%). Monitorizacin de la toxicidad Analticas sanguneas y bioqumicas rutinarias. Farmacologa Anticuerpo monoclonal 17-lA. Reconoce el antgeno de superficie CO 17-1 que se expresa tanto en clulas tumorales como no tumorales. Farmacocintica Cintica monocompartimental. Concentracin mxima (Cmax): 100 - 156 mg/l. AUC: 2454 - 4975 mg/L.h. Aclaramiento plasmtico: 0,21 l/h. Vd 5.1 l. Distribucin principalmente en plasma y muy escasamente a nivel intersticial t1/2:19,8h. (datos obtenidos tras con una dosis de 500 mg). Interacciones No se han definido todava interacciones especficas del edrecolomab con otros frmacos. Informacin al paciente 1. No tomar este frmaco en caso de hipersensibilidad al mismo. 2. No vacunarse mientras dure el tratamiento ya que puede disminuir las defensas inmunolgicas. 3. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento. 4. Contraindicado en pacientes con alteraciones cardiovasculares y pulmonares. La administracin con antraciclinas o ciclofosfamida pueden potenciar esta toxicidad. 5. Puede ocasionar daos al feto, por lo que se recomienda no que darse embarazada durante el tratamiento y al menos tres meses una vez finalizado este. 6. No administrar en menos de 30 minutos.

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EPIRRUBICINA

Denominacin Epirrubicina (DCI), 4-epi-doxorrubicina, pidorrubicina. epiDX. Clasificacin Grupo L01DB: Antraciclinas y productos relacionados. Presentacin Vial liofilizado: polvo rojo-anaranjado liofilizado con 10, 50 150 mg, de Epirrubicina (DCI) clorhidrato. Vial solucin: solucin rojo-anaranjada con 10, 50 200 mg de Epirrubicina en concentracin 2 mg/mL. FARMORUBICINA (Lab. Kenfarma).

Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz (vial liofilizado) y en frigorfico protegido de la luz (vial solucin). Reconstitucin Reconstituir (si procede) 10,50 y 150 mg con 5,25 y 75 mL SF o API respectivamente. Concentracin resultante: 2 mg/mL. Estabilidad: 24 h a TA, PL y 14 das en F, PL. Estabilidad de las soluciones diluidas Adems de las referenciadas en la tabla, tambin es compatible con solucin ringer-lactato. Se recomienda proteger de la luz cuando la concentracin es <0,1 mg/mL.

Solucin SF SF

Concentracin (mg/mL) 0,1 0,1 0,05 0,04

Condiciones de conservacin F, PL F, PL TA, PL F, PL F, PL

Envase NE PVC PVC, vidrio, polietileno de alta densidad PVC

Estabilidad 28 das 43 das 25 das 7 das

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Solucin G5%

Concentracin (mg/mL) 0,1 0,1 0,05

Condiciones de Envase Estabilidad conservacin F, PL NE 28 das F, PL TA, PL PVC 43 das F, PL PVC, vidrio, polietileno 30 das de alta densidad F, PL TA, PL PVC NE 7 das 28 das

0,04 GS 3,3%/0,3% 0,1

Compatibilidad con envases y equipos Compatible con polibutadieno, polietileno, polipropileno, PVC y cristal. Epirrubicina se absorbe en PVC, cristal y polietileno, pero no en el cristal siliconizado ni en polipropileno. En la prctica clnica, a concentraciones >500 mcg/mL la absorcin es despreciable. Vas y formas de administracin a) Inyeccin IV: Se administra va IV preferiblemente en una lnea de infusin por la que est pasando SF o glucosa 5%. La administracin en inyeccin IV debe hacerse disuelto en 10-15 mL de alguna de las soluciones compatibles, en no menos de 3-5 minutos. Evitar extravasacin. b) Perfusin IV intermitente: Diluir en 100 mL SF o G5% y administrar en 30 min. c) No administrar NUNCA subcutnea, intramuscular, intratecal. Precauciones en la administracin No administrar las soluciones que hayan cambiado de color. Administrar protegido de la luz. Evitar extravasacin. Vesicante. Puede producir flebitis, celulitis severa y necrosis (das o semanas tras la administracin). Puede aparecer eritema a lo largo de la vena de administracin que dificulta el diagnstico de extravasacin. Antdoto especfico DMSO 99%. Va intravesical: el laboratorio fabricante recomienda instilar la solucin a travs de un catter, dejar actuar 1 hora y vaciar la vejiga. Se debe rotar la pelvis del paciente durante la instilacin para asegurar un amplio contacto de la solucin con la mucosa vesical. Dosificaciones a) Habituales: - 60-90 mg/m2/da IV, cada 3 semanas, que puede fraccionarse en 2-3 administraciones en das sucesivos. - 120 mg/m2/da IV cada 3 semanas, o 45 mg/m2/da durante 3 das, cada 3 semanas, en cncer microctico de pulmn. - Va intravesical: 8 instilaciones semanales de 50-80 mg para carcinoma urotelial de vejiga, reduciendo la dosis a 30 mg si aparece toxicidad vesical. Como profilaxis de recurrencias, despus

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de RTU de tumores superficiales, 4 administraciones semanales de 50 mg, seguidas de 11 instilaciones mensuales de la misma dosis. b) En insuficiencia heptica: Administrar el 50% dosis si bilirrubina entre 1, 2-3 mg/dl y el 25% si bilirrubina >3 mg/dl. En insuficiencia renal severa (creatinina >5 mg/dl) debe reducirse la dosis. c) Dosis mxima: La dosis total acumulada de epirrubicina no debe exceder los 900-1000 mg/m2 en pacientes con funcin cardaca normal, 650 mg/m2 si el paciente recibe radioterapia u otras antraciclinas, antracenodionas o ciclofosfamida de forma concomitante. d) Dosis peditrica: Aunque existen algunos estudios en LANL en nios, el laboratorio fabricante no recomienda su uso por no estar claramente establecidas su seguridad y eficacia. Indicaciones - Espaa: carcinoma de mama, linfomas malignos, sarcoma de partes blandas, carcinoma gstrico, de pncreas, de cabeza y cuello, de pulmn, de ovario, LLA, tumores vesicales superficiales (Ta/Tl y carcinoma in situ) y profilaxis de la recada de tumores vesicales superficiales con reseccin transuretral completa. - Otras: Mieloma mltiple. Cncer de prstata. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento o a doxorrubicina. Pacientes con elevada mielosupresin inducida por quimioterapia o radioterapia. No debe ser utilizado en pacientes con insuficiencia cardaca, que hayan recibido altas dosis de otras antraciclinas y pacientes con hiperbilirrubinemia. b) Relativas: Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia. Administrar con precaucin en pacientes con riesgo de presentar cardiopatas, trastorno mieloide, o heptico.

Compatibilidad con otros frmacos En soluciones de pH alcalino puede producirse hidrlisis de epirrubicina. Es incompatible con heparina sdica. No se recomienda mezclar con otros frmacos.

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Concentracin Concentracin Solucin Conserv. Envase Estabilidad C/I del frmaco de epirrubicina testado (mg/mL) (mg/mL) Fluorouracilo 50 5 y l0 SF NE NE Precipitado en I horas Ifosfamida 50 1 SF F, TA NE No prdidas de C ambos en 28 das Ifosfamida con Mesna 50 40 1 SF F, TA NE 50% prdidas I epirrubicina HPLC en7 das. No prdidas de los otros frmacos en 7 das

Frmaco testado

Efectos adversos - Hematolgicos: Toxicidad limitante de dosis. Depresin medular dosis dependiente (nadir 8-14 das, recuperacin 25 das). Se manifiesta fundamentalmente con leucopenia y anemia. - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos (menos frecuentes que con doxorrubicina, 53%). Diarrea. Mucositis (estomatitis y esofagitis 5-10 das tras la administracin, previas a lcera bucal); lcera y necrosis de colon. - Cardiotoxicidad: Toxicidad limitante de la dosis. Crnica: fallo cardaco congestivo que puede no responder al tratamiento convencional, apareciendo incluso varias semanas despus de interrumpir el tratamiento. Es dosis dependiente y aparece con frecuencia elevada al sobrepasar a dosis acumulada de 900-1000 mg/m2 o a dosis totales menores en tratamiento concomitante con otros frmacos cardiotxicos o radioterapia torcica, o pacientes con IAM; aguda: insuficiencia ventricular izquierda limitante de la dosis, arritmias. - Dermatolgicos: Alopecia (tambin menos frecuente que con doxorrubicina) a los 10 das de inicio del tratamiento y que revierte al suspenderlo, ruborizacin, sofocos si a inyeccin es demasiado rpida; onicolisis, hiperpigmentacin de uas y pliegues. - Renales: Hiperuricemia como resultado de lisis tumoral rpida, con coloracin roja de la orina durante 1-2 das (sin significacin clnica). - Locales: Dolor, sensacin de quemazn, flebitis. Monitorizacin Realizar controles peridicos del cuadro hemtico, funcin heptica y cardaca (esta ltima mediante tcnicas no invasivas como ECG, ecocardiografa y, en caso necesario, medicin de la fraccin de eyeccin mediante angiografa con radionuclidos).

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Farmacologa Es un antibitico antineoplsico del grupo de las antraciclinas, derivado de doxorrubicina. El mecanismo de accin es similar al de doxorrubicina, aunque epirrubicina tiene un ndice teraputico ms favorable con menor toxicidad cardaca y hematolgica a dosis equimolares. Como doxorrubicina, interfiere en la sntesis y funcin del DNA a travs de su accin sobre la topoisomerasa H, y es activa en especial durante la fase S del ciclo celular. Farmacocintica - Distribucin: Se distribuye ampliamente en el organismo (hgado, rin, bazo, intestino delgado). Unin a protenas 77%. Volumen de distribucin 23 L/kg tras una dosis de 120 mg/m2. - Metabolismo: Es metabolizado en hgado: metabolitos activos (epirubicinol) e inactivos (glucuronidos). - Eliminacin: Eliminacin hepatobiliar mayoritaria (40%) y eliminacin renal (20-27% aparece en orina despus de 4 das). Vida media terminal 30-38 horas (menor que doxorrubicina). Interacciones Deben tenerse en cuenta las descritas para doxorrubicina. TRASTUZUMAB: Se potencia la toxicidad cardaca. VERAPAMILO: Disminucin de AUC y vida media de epirrubicina en un estudio, en otro no se demostr alteracin. VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la vacunacin y el fin de la quimioterapia. CIMETIDINA: Posible aumento de niveles plasmticos con aumento de la toxicidad. PACLITAXEL: Aumento de la toxicidad de epirrubicina (hematolgica y cardaca) QUININA: Disminuye AUC de epirrubicina. Informacin al paciente 1. Junto con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de tumores. 2. Tome abundante lquido durante el tratamiento. 3. Notifique al mdico si aparece fiebre, dolor de garganta o sangrado. 4. Comunique a su mdico los frmacos que est tomando, sobre todo si se trata de cimetidina o frmacos para el corazn. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. 5. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 6. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 7. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico.

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8. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas saladas. 9. Su mdico puede querer controlar su corazn mientras recibe el tratamiento y despus de terminarlo, asegrese de cumplir con las revisiones. 10. Si planea tener un hijo: se debe evitar el embarazo si est siendo tratado con epirrubicina. 11. Est contraindicada la lactancia. 12. Es normal que este frmaco tia la orina de rojo durante 1 o 2 das despus del tratamiento. Puede ser aconsejable que proteja su ropa de posibles manchas. 13. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 7 das despus de la administracin del frmaco y a las heces durante 5 das.

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ESTRAMUSTINA

Denominacin Estramustina (DCI), mustina. Clasificacin Grupo L01XX: Citosttico. Pertenece al grupo de las mostazas nitrogenadas con estructura de tipo esteroide. Presentacin Vial: polvo liofilizado con 300 mg de estramustina fosfato disdico. Ampolla con 8 mL de API. Cpsulas: 140 mg de estramustina fosfato disdico. ESTRACYT. Laboratorios Pharmacia Spain. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir con 8 mL de API. Concentracin resultante: 37,5 mg/mL. Estabilidad: 24 h en frigorfico. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin Concentracin G5% SF NE NE NE Condiciones de conservacin TA F, PL TA, FPL Envase NE NE NE Estabilidad 5h 12 h INESTABLE

Compatibilidad con envases y equipos En la bibliografa consultada no se dispone de esta informacin. Vas y formas de administracin a) Inyeccin IV: Administrar en 3-5 min. b) Perfusin intermitente IV; Diluir en 250 mL de G5% y administrar en 30 mnimo sin superar las 3 horas. c) Va Oral. 137

Precauciones en la administracin Es vesicante. Evitar extravasacin. Utilizar aguja fina en la administracin IV. Las cpsulas no deben tomarse junto con las comidas. Administrar 1 hora antes o 2 horas despus de las comidas. Evitar la administracin conjunta con leche, derivados lcteos o alimentos ricos en calcio. Dosificaciones a) Habituales: Va ORAL: - 300-600 mg/m2/da repartido en 2-3 dosis. Va IV: - 150-450 mg/da, va IV, durante 3 semanas, seguidas de 150-300 mg dos veces por semana. b) Especiales: Disminuir la dosis o prolongar la frecuencia interciclo en caso de insuficiencia heptica o mielosupresin. c) Dosis mxima: 600mg/m2/da. d) Dosis peditrica: Indicaciones Cncer de prstata en estadios avanzados. Contraindicaciones - Alergia al estradiol y todas las mostazas nitrogenadas. - Contraindicado en insuficiencia heptica o renal, insuficiencia cardaca grave, lcera pptica. - No administrar inmediatamente despus de radioterapia. Efectos adversos. Monitorizacin - Hematolgicos: De forma ocasional depresin medular. Trombocitopenia. - Digestivos: Nuseas y vmitos. Raramente, elevacin transitoria de transaminasas y bilirrubina. - Cardiovasculares: Hipertensin. Ocasionalmente infarto de miocardio. - Otros: Ligera ginecomastia, anastesia perianal, hipoglucemia, diarrea, fiebre, erupciones, tromboflebitis. Farmacologa Es un compuesto qumico resultante de la unin de una mostaza nitrogenada (mecloretamina) y estradiol. Este compuesto es hidrolizado en los tejidos ricos en fosfatasas provocando la aparicin de dos actividades: una citosttica selectiva en clulas del carcinoma de prstata y otra estrognica.

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Farmacocintica - Absorcin: El 75% de la dosis administrada se absorbe en el intestino. - Distribucin: Alcanza concentraciones elevadas en el tejido prosttico (selectivo del carcinoma de prstata). - Eliminacin: El enlace fosfato se pierde en el intestino, hgado y tejidos ricos en fosfatasas como la prstata. Posteriormente se rompe el enlace entre el estradiol y la mostaza nitrogenada y se eliminan las dos actividades por separado. Interacciones La bibliografa revisada no incluye datos al respecto. Informacin al paciente 1. Puede producir nuseas y vmitos. Si persisten comunquelo a su mdico para prescribir tratamiento. 2. Puede causar ginecomastia y prdida de inters por el sexo. 3. No administrar en mujeres embarazadas ya que puede producir daos en el feto. 4. Puede provocar esterilidad. 5. Comunique a su mdico si aparece asma, epilepsia, sangrado, trombosis, problemas cardacos, diabetes, hepatitis y lcera de estmago. 6. Conserve las cpsulas en la nevera. 7. Tome las cpsulas con un vaso de agua una hora antes o dos despus de las comidas.

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ESTREPTOZOCINA

Denominacin Estreptozocina, estreptozotocina. Clasificacin Grupo L01AD: Agentes alquilantes. Es un antibitico antineoplsico del grupo de las nitrosoureas.

Presentacin Vial de 1 g de estreptozocina y 220 mg de cido ctrico. ZANOSAR. Medicamento extranjero (Canad, Francia, Holanda, USA). Almacenamiento En el frigorfico (2-8 C) y protegido de la luz. Reconstitucin Se reconstituir con 9,5 mL de SF o G5% en agua para obtener una concentracin final de estreptozocina de 100 mg/mL. La solucin reconstituida tendr un pH de 3,5-4.5. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin SF G5% Concentracin (mg/mL) 2 2 2 2 Condiciones de Envase conservacin TA F, PL TA F, PL NE NE NE NE Estabilidad 48 horas 96 horas 48 horas 96 horas

Compatibilidad con otros frmacos a) Compatibilidad en soluciones en Y COMPATIBLES Amifostina, etopsido, filgrastim, gemcitabina, granisetrn, melfaln, ondansetrn, tenipsido, tiotepa, vinorelbina.

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INCOMPATIBLE: Es incompatible con alopurinol, aztreonam, cefepime, piperacilin. Vas y formas de administracin a) IV directa. b) Perfusin intermitente: De 15 minutos a 6 horas. c) Perfusin continua: 5 das. d) Subcutnea, intrapleural, intraperitoneal e intratecal: Informacin no disponible. e) Intraarterial: En G5% o SF en 1-2 horas. No est recomendada debido a su mayor nefrotoxicidad. Precauciones en la administracin Es un agente irritante, evitar contacto con piel y mucosas. Dosificaciones a) Habituales: - Perfusin IV: 500 mg/m2/da durante 5 das cada 6 semanas o 1 g/m2/semana durante 2 semanas. Individualizar dosis segn respuesta y efectos txicos. b) Especiales: Tanto en insuficiencia renal como en heptica es necesario disminuir la dosis. En el caso de insuficiencia renal si el ClCr es igual a 10-50 mL/min se disminuye la dosis al 75%. S es inferior a 10 mL/min se disminuye un 50%. c) Dosis mxima: Se aconseja NO superar la dosis de 1500 mg/m2/semana. Requiere monitorizacin de la funcin renal y hematolgica. Indicaciones - Carcinoma insular de pncreas. - Otros: tumor carcinoide, hepatocarcinoma, otros tumores pancreticos. Efectos adversos - Renales: Nefrotoxicidad, puede ser irreversible y fatal. Dosis limitante. - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos, frecuentes y severos. Puede ser dosis limitante. - Hematolgicos: Mielosupresin moderada y reversible. Hepticos: Aumento transitorio de los valores de los enzimas hepticos. Locales: Irritante, sensacin de quemazn, inflamacin. Metablicos: Anormalidades en la tolerancia a la glucosa (raro). SNC: Confusin, letargia, depresin.

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Farmacologa La estreptozocina es un agente alquilante que afecta a todos los estadios del ciclo celular inhibiendo la sntesis del DNA. Es un antibitico obtenido de cultivos del gnero Streptomyces. Farmacocintica La estreptozocina no es activa por va oral. Su distribucin no ha sido caracterizada de forma completa. Presenta un amplio metabolismo, posiblemente heptico y renal. Se excreta por va renal en forma de metabolitos. Interacciones Interacciona con DOXORRUBICINA aumentando la semivida de eliminacin de esta. Se debe reducir la dosis de doxorrubicina. La FENITOINA por el contrario puede causar una induccin enzimtica disminuyendo el efecto teraputico de la estreptozocina Las NITROSOUREAS tienen un efecto sinrgico de la toxicidad hematolgica, aumentando sta. Informacin al paciente 1. Este medicamento puede causar daos en el rin, es necesario beber abundantes lquidos mientras dure el tratamiento. 2. Suele producir nuseas y vmitos. 3. Si se produce quemazn en el lugar de inyeccin y este persiste avise a su mdico. 4. No quedarse embarazada mientras dure el tratamiento ya que puede causar daos en el feto.

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ETOPSIDO

Denominacin Etopsido (DCI), VP-16, VP-16-213, EPE, EPEG, epipodophyllotoxina. Clasificacin Grupo L01CB: Derivados de la Podofilotoxina. Presentacin Vepesid. Laboratorio Bristol-Myers Squibb. - Vial conteniendo una solucin inyectable 100 mg de etopsido en 5 mL. Como excipientes contiene: cido ctrico anhidro, alcohol benclico 150 mg, polisorbato 80, polietilenglicol 300, etanol deshidratado 5.120 mg. Concentracin: 20 mg/mL. - Cpsulas de gelatina de 50 y 100 mg de etopsido. Como excipientes contiene: cido ctrico, PEG 400, glicerina 85%, agua purificada. Lasted. Laboratorio Almirall Prodesfarma. - Ampollas conteniendo una solucin inyectable de 100 mg de etopsido en 5 mL. Como excipientes contiene: PEG 400 3g, polisorbato 80 400 mg, etanol absoluto 1515 mg, cido ctrico anhidro 10 mg. Concentracin: 20 mg/mL. - Cpsulas de gelatina conteniendo 50 y 100 mg de etopsido y como excipientes: Glicerina, cido ctrico anhidro, hidroxipropilmetilcelulosa, PEG. Eposin. Laboratorio Tedec-Meiji Farma. - Vial conteniendo una solucin inyectable de 100 mg de etopsido. Como excipientes contiene: PEG 300, polisorbato 80, alcohol benclico, etanol 1,2 g, cido ctrico. Concentracin: 20mg/mL Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz.

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Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin SF Concentracin (mg/mL) 0,2 0,4 0,6 1 2 0,4 0,2 0,4 0,6 1 2 Condiciones conservacin TA TA TA TA TA TA TA TA TA TA TA Envase PVC, vidrio PVC, vidrio PVC, vidrio PVC, vidrio PVC, vidrio PVC, vidrio, polietileno PVC, vidrio PVC, vidrio PVC, vidrio PVC, vidrio PVC, vidrio Estabilidad 96 h 48 h 8h 2h 1h 24 h 96 h 48 h 8h 2h 1h

G5%

Compatibilidad con envases y equipos - Envases de vidrio y polietileno. No se recomienda el envasado en PVC, ya que pequeas cantidades de dietilhexilftalato pueden pasar a la solucin. Esto es debido al polisorbato 80 que contiene la especialidad. Cuando se ha utilizado etopsido sin diluir o soluciones de concentraciones elevadas en jeringas de plsticos compuestas de acrlicos o ABS (polmero compuesto de acrilonitrilo, butadieno y estireno) se rompen o agujerean. Vas y formas de administracin a) Oral: Las cpsulas deben tomarse con el estmago vaco. Cuando el paciente es incapaz de tragar las cpsulas estas pueden pincharse, extraer el contenido y mezclarlo con gaseosa, zumos de naranja, manzana o limonada en vaso de cristal y a una concentracin <0,4 mg/mL para prevenir la precipitacin. Se han utilizado tambin concentraciones de 1 mg/mL siendo estas estables durante 3 h. Otra alternativa ms cara, podra ser la utilizacin de los viales para la administracin oral mezclndolos con los mismos tipos de zumos. b) Perfusin IV intermitente: Administrar durante al menos 30-60' diluido en SF o G5% a una concentracin mxima de 0,4 mg/mL. Cuando el volumen de lquido a infundir es importante, el tiempo de administracin se puede alargar. Precauciones en la administracin La administracin rpida puede dar lugar a hipotensin, no infundir a velocidad superior a 100 mg/m2/h o 3,3 mg/Kg/h. 144

Antes y durante la administracin, debido a la poca solubilidad del etopsido en solucin acuosa, se debe vigilar la posible formacin de precipitados tanto en la solucin como en el sistema de administracin. Esta precipitacin se produce ms rpidamente cuando se diluye el etopsido a concentraciones superiores a 0,4 mg/mL. Vigilar los primeros 15 minutos de la administracin y peridicamente la posible reaccin anafilctica y/o broncoespasmo. Dosificaciones a) Habituales: - Oral: 120-200 mg/m2/da durante 5 das cada 3-4 semanas. 50 mg/m2/da durante 21 das cada 4-5 semanas. - Perfusin IV: 60-120 mg/m2/da IV durante 3-5 das, cada 3-4 semanas. 125-140 mg/m2/da IV, los das 1, 3 y 5, cada 3-5 semanas. - Dosis altas (TMO): 750-2400 mg/m2/da IV, con posterior rescate de clulas madre. Las dosis deben ajustarse a la tolerancia hematolgica de la dosis previa en funcin del n de plaquetas y de neutrfilos. b) Dosis especiales: - Dosis en IR: ClCr 10-50 mL/min: 75% de la dosis. ClCr < 10 mL/min: 50% de la dosis. - Dosis en IH: Bilirrubina 1,5-3 mg/dL: administrar 50% de la dosis. Bilirrubina 3-5 mg/dL: administrar 25% de la dosis. Bilirrubina > 5 mg/dL considerar la administracin. c) Dosis peditricas: Induccin LMA: 100-150 mg/ m2/da IV durante 3-5 das cada 3-4 semanas. Consolidacin LMA: 250 mg/m2/da IV durante 3 das. TMO alognico 60 mg/kg IV, una sola dosis. TMO en pacientes con neuroblastoma o rabdomiosarcoma 160 mg/ m2/da IV durante 4 das. Indicaciones - Tumor testicular de clulas germinales. - Cncer de pulmn microctico y no microctico. - Linfomas Hodgkin y no Hodgkin. - Leucemia aguda mieloblstica. - Carcinoma de mama, ovario, esfago, estomago, vejiga, tumor de origen desconocido. - Enfermedad trofoblstica gestacional. - Sarcoma de Ewing, Rabdomiosarcoma, Osteosarcoma, Neuroblastoma. - Tumor de Wilms.

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Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al etopsido o algunos de sus componentes. b) Relativas: Deber administrarse con precaucin en aquellos pacientes con funcin heptica y/o renal alterada y con mielosupresin. Compatibilidad con otros frmacos
Frmaco testado Concentracin Concentracin Solucin Conserv. Envase Estabilidad Frmaco testado Etopsido (mg/mL) (mg/mL)

Carboplatino Cisplatino Cisplatino Cisplatino + Ciclofosfamida Cisplatino+ floxuridina Cisplatino + manitol + cloruro potsico Cisplatino + manitol + cloruro potsico Citarabina Citarabina+ Daunorr.hcl Fluorouracil Ifosfamida Ifosfamida +Carboplatino Ifosfamida + Cisplatino

1 0,2 0,2 0,2 2 0,2 0,7 0,2 1.875% 20 mEq 0,2 1.875% 20 mEq 1,2 0,157 0,0157 10 2 2 1 2 0,2

0,2 0,4 0,2 0,2 0,3 0,4

API SF SF SF SF SF

PL, TA TA TA TA TA TA

NE PVC, vidrio PVC, vidrio NE NE PVC, vidrio PVC vidrio NE PVC NE NE NE NE

7 das 48 h 24 h 7 das 7 das 8h

0,4

GS1/2

TA

24 h

0,66 0,157 0,2 0,2 0,2 0,2

G5% G5% SF SF API SF

TA TA TA TA TA TA

4h 48 h 7 das 5 das 7 das 5 das

- Administracin en Y: Una solucin de etopsido 0,4 mg/mL ha resultado fisicamente compatible con los siguientes frmacos: Aminofostina, Aztreonam, Cladribina, Doxorrubicina liposomal, Fludarabina fosfato, Gemcitabina, Granisetrn, Melfaln, Paclitaxel, Piperacilina+Tazobactam, Sargamostim, Sodio bicarbonato, Tenipsido, Tiotepa, Vinorelbina.

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Efectos adversos. Monitorizacin - Cardiovasculares: Hipotensin, taquicardia, rubor facial. - Dermatolgicos: Alopecia, rash, urticaria, angioedema. - Gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarreas, mucositis (sobre todo a altas dosis o con radioterapia concomitante), anorexia, estreimiento. - Hematolgicos: Mielosupresin que es la toxicidad dosis-limitante ms frecuente con un nadir de granulocitos entre los das 7 a 14 y un nadir de plaquetas entre los das 9-16 tras la administracin. La recuperacin de la mdula sea se alcanza normalmente a los 20 das de la administracin. - Hepticos: Elevacin transitoria de enzimas hepticos, hiperbilirrubinemia. - Neurolgicos: Neuropata perifrica, somnolencia, fatiga, dolor de cabeza. - Reacciones alrgicas: Caracterizadas por escalofros, fiebre, taquicardia, broncoespasmo, disnea y/o hipotensin que puede ocurrir tanto durante la administracin como inmediatamente despus de la misma. El mayor nmero de reacciones anafilactoides se han descritos en nios en los que fueron administradas infusiones a concentraciones elevadas. - Respiratorios: Broncoespasmo. - Otros: Hiperuricemia. - Monitorizacin de la toxicidad: Hemograma completo antes, durante y despus de la terapia con etopsido (leucocitos con diferencial, plaquetas, hemoglobina), presin sangunea, bilirrubina y funcin renal. Farmacologa Interacta con la topoisomerasa II para formar un complejo covalente (topoisomerasa II-frmacoADN) y provocar la rotura de la cadena de ADN. Las clulas que estn en las fases S y G2 del ciclo son las ms sensibles al etopsido. Farmacocintica - Absorcin: Se absorbe por va oral con una biodisponibilidad del 50%, no presenta fenmeno de primer paso heptico. - Distribucin: Presenta un Vd 7-17 Lm2 en adultos y de 10 L/m2 en nios. Unin a las protenas plasmticas en un 96%. Con la inyeccin IV se alcanzan concentraciones plasmticas mximas de 30 g/mL. - Metabolizacin: En hgado. - Eliminacin: Por bilis en un 10-15% y por la orina 30-40% sin modificar. Su t1/2 terminal es de 6-8 h en nios y de 4-15 h en adultos con funcin heptica y renal normal.

Interacciones WARFARINA: Se produce potenciacin del efecto anticoagulante y aumento del tiempo de protombina.

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CICLOSPORINA: Dosis elevadas de ciclosporina, que alcancen concentraciones superiores a 2000 mg/mL, administradas conjuntamente con etopsido oral han provocado un incremento del 80% de la exposicin de etopsido (AUC) y un descenso del 38% del aclaramiento total de etopsido comparado con la administracin nica del mismo. CISPLATINO: La administracin conjunta de ambos tiene efecto sinrgico. La administracin est asociada a un descenso del aclaramiento corporal total de etopsido. Se recomienda administrar antes el cisplatino cuando son usados en combinacin. Informacin al paciente 1. Las cpsulas deben tomarse con el estmago vaco. 2. Los efectos adversos gastrointestinales propios del etopsido (nusea, vmito, diarreas, mucositis, anorexia y estreimiento) se dan ms frecuentemente con la administracin oral. 3. Si olvida tomar una dosis y no ha transcurrido ms de 12 h despus de la ultima toma puede tomar la cpsula, si ha transcurrido ms de 12 h olvide esta dosis y siga el horario habitual. 4. La toma de alcohol en pequeas cantidades no afecta la eficacia y seguridad del etopsido. 5. Puede sentir ligeros mareos, agitacin, respiracin entrecortada consulte con su mdico si ello le ocurre. 6. Etopsido puede interaccionar con otros medicamentos. No tome aspirina ni medicamentos que la contenga. Consulte con su mdico o farmacutico antes de tomar algn otro nuevo medicamento o la administracin de vacunas. 7. Puede adquirir infecciones ms rpidamente durante el tratamiento. Procure mantener el mximo de asepsia y aljese de aquellas personas que tengan algn proceso infeccioso. Consulte con su mdico si usted tiene fiebre de 38C, resfriado, tos, dolor de garganta, dolor o escozor al orinar, dolor o hinchazn en algn lugar del cuerpo. 8. Debe evitar el embarazo si usted o su pareja reciben el tratamiento. Est contraindicado en la lactancia. 9. Etopsido puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted est planeando tener hijos, hblelo con su mdico antes del tratamiento. 10. La prdida de pelo es frecuente con este tratamiento. Use cepillos de cerda suave, champ neutro. Evite tintes, aire caliente. Protjase del sol y fro. El pelo le crecer al finalizar el tratamiento pero le podr cambiar el color y la textura. 11. Evite el estreimiento: Aumente la fibra en la dieta, beba abundante agua y haga ejercicio. No tome laxantes o se administre enemas salvo que se lo indique su mdico. 12. Puede notar la boca inflamada o irritada: mantngala limpia, utilice cepillo de cerdas suaves, evite comidas fuertes y saladas. 13. Eche leja en el inodoro y tire de la cisterna dos o tres veces, siempre que lo utilice.

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Consulte con su mdico si nota los siguientes sntomas: - Fiebre, escalofros o dolor de garganta. - Sangrado inusual. - Dificultad para respirar. - Sangre en orina, heces o vmitos. - Coloracin amarilla en piel y ojos. - Calambres musculares. Nuseas o vmitos incontrolables. - Confusin. - Mareos y vrtigos.

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FLOXURIDINA

Denominacin Floxuridina (DCI), FUDR, fluorodeoxiuridina. Clasificacin L01BC. Antimetabolitos: Anlogos de la pirimidina. Presentacin FLOXURIDINA VIAL LIOF 500mg (no comercializado en Espaa). Laboratorios Roche (FUDR). Almacenamiento Conservar en frigorfico. Reconstitucin Reconstituir con 5 mL de API. Concentracin: 100 mg/mL. Estabilidad: 2 semanas en frigorfico. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin G5% SF Concentracin (mg/mL) 0,5 5-10 l;50 0,5 5-10 Condiciones de conservacin TA TA TA TA TA Envase Vidrio, PVC NE Jeringa PP Vidrio, PVC NE Estabilidad 7 das 14 das 21 das 7 das 14 das

a) Compatibilidad con envases y equipos. No se han descrito incompatibilidades con PVC, vidrio, material de jeringas, equipos de administracin intravenosa. Vas y formas de administracin a) Infusin intraarterial contnua. b) Infusin intravenosa continua o circadiana. c) Inyeccin intravenosa. d) Inyeccin intraventricular.

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Precauciones en la administracin. La administracin en perfusin continua se relaciona con mayor toxicidad (diarrea, nuseas, vmitos) por lo que se debe hacer administracin circadiana (c/6h 15%, 68%, 15%, 2% de la dosis). Dosificacin a) Habituales: Politerapia. - 0,1-0,6 mg/kg/da (4-6 mg/m2/da) en perfusin intraarterial continua de 7-14 das/mes. - 0,5-1 mg/kg/da en inyeccin IV durante 6-15 das. - 15-30 mg/kg/da en inyeccin IV, durante 5-15 das. - 0,15 mg/kg/da en perfusin IV continua, durante 14 das. - 4-16 mg en inyeccin intraventricular (neoplasia menngea). Monoterapia. - 0,3-0,5 mg/kg/da en perfusin intraarterial continua. b) Peditricas: Su seguridad y eficacia no se han establecido en nios. c) Insuficiencia renal y heptica: No se han encontrado recomendaciones para modificacin de pautas. Indicaciones No comercializado en Espaa. Adenocarcinoma digestivo metastsico de hgado. Cncer de cabeza y cuello. Cncer colorrectal. Carcinoma renal. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al frmaco. b) Relativas: Depresin medular, desnutricin severa, infeccin grave, embarazo y lactancia, insuficiencia renal o heptica. c ) Precaucin: Irradiacin plvica previa, tratamiento previo con agentes alquilantes. Suspender el tratamiento en casos graves de diarrea, lcera o sangrado digestivo, depresin medular, isquemia miocrdica, estomatitis o vmitos intratables. Compatibilidad con otros frmacos a) Compatibilidad con aditivos. Sin datos de compatibilidad qumica. b) Compatibilidad de soluciones en "Y".

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COMPATIBLE: Amifostina, aztreonam, etopsido, filgrastim, fludarabina, gemcitabina, granisetrn, melfaln, ondansetrn, paclitaxel, piperacilina-tazobactam, sargramostim, tenipsido, tiotepa, vinorrelbina. INCOMPATIBLE: Cefepima. Efectos adversos - Hematolgicos: Depresin medular (>80%) (limitante de dosis). - Cardiovasculares: Isquemia miocrdica (limitante de la dosis). - Gastrointestinales (limitante de dosis): Es la toxicidad ms frecuente tras la administracin intraarterial. Los principales sntomas son nuseas, vmitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal, estomatitis y esofagitis. - Otros: lcera pptica, hemorragia digestiva, absceso intraheptico, esclerosis biliar, colestasis, trastornos dermatolgicos. Monitorizacin de la toxicidad Hemogramas peridicos. Exploraciones peridicas encaminadas a detectar isquemia miocrdica, estomatitis, esofagofaringitis, vmitos o diarrea intratable, hemorragia.

Farmacologa Es un antagonista de las pirimidinas que acta inhibiendo la sntesis de DNA y RNA. Farmacocintica - Distribucin: Alcanza concentraciones elevadas en LCR que son el 25% de las plasmticas. Vd: 0,7-9 L/kg. - Eliminacin: Se elimina por metabolizacin heptica (95%) y eliminacin renal de los metabolitos y el medicamento inalterado. Tambin se produce una eliminacin pulmonar transformada en dixido de carbono. Interacciones VACUNAS DE MICROORGANISMOS VIVOS: puede desencadenar la aparicin de infecciones graves. Informacin al paciente 1. No tome este medicando en caso de alergia, embarazo o lactancia. 2. Evite el embarazo, suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus. 3. Evite la exposicin al sol. 4. Este frmaco puede causar nauseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico.

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5. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave. 6. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual, diarrea severa, dolor en el pecho.

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FLUDARABINA

Denominacin Fludarabina (DCI), 2-F-ARA-AMP, 2-FLAMP. Clasificacin Grupo L01BB05. Antimetabolitos: anlogos de la purina. Presentacin FLUDARABINA VIAL LIOF 50 mg. Laboratorio Schering Espaa (Beneflur). Almacenamiento Conservar en frigorfico Reconstitucin Reconstituir con 2 mL de API. Concentracin: 25 mg/mL. Estabilidad: 16 das a temperatura ambiente sin proteger de la luz (fluorescente). Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin G5% SF Concentracin (mg/mL) Condiciones de conservacin 0,04 TA 1 TA 0,04 TA 1 TA Envase Vidrio PVC NE Vidrio PVC NE Estabilidad 48 h 16 das 48 h 16 das

a) Compatibilidad con envases y equipos. No se han descrito incompatibilidades con PVC, vidrio, material de jeringas o equipos de administracin intravenosa. Vas y formas de administracin a) Inyeccin IV. b) Infusin IV corta, 30 minutos. b) Infusin IV continua.

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Precauciones en la administracin Administrar la dosis en infusin IV de 30 minutos con soluciones de concentracin inferior a 10 mg/mL. Dosificacin a) Habituales: Monoterapia y politerapia. - 25 mg/m2/da, durante 5 das, cada 28 das. b) Peditricas: La seguridad y eficacia en pediatra no han sido establecidas, no obstante se ha utilizado en ensayos clnicos. - 25 mg/m2 en infusin IV corta (leucemia aguda). c) Insuficiencia renal: - ClCr >50 mL/min: No precisa ajuste de dosis. - ClCr <50 mL/min: Ajustar dosis. No se especifica la cuanta de la reduccin. - ClCr <30 mL/min: No administrar. d) Insuficiencia heptica: No se dispone de recomendaciones para la dosificacin en insuficiencia heptica. Indicaciones Autorizadas en Espaa: Leucemia linfoctica crnica de clulas B resistente a agentes alquilantes. Otras indicaciones: Linfoma no Hodgkin, micosis fungoide, lupus eritematoso. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al frmaco b) Relativas: Depresin medular, infeccin grave, embarazo y lactancia, insuficiencia renal (ClCr <30 mL/min). c) Precaucin: Epilepsia, espasticidad, neuropata perifrica. Suspender el tratamiento en casos graves de diarrea, lcera o sangrado digestivo, depresin medular, isquemia miocrdica, estomatitis o vmitos intratables. Compatibilidad con otros frmacos a) Compatibilidad con aditivos. No se dispone de datos. b) Compatibilidad de soluciones en "Y". COMPATIBLE: Amifostina, amikacina, aminofilina, ampicilina, ampicilina-sulbactam, amsacrina, aztreonam, bleomicina, carboplatino, carmustina, cefazolina, cefepima, cefoperazona, cefotaxima, cefotetam, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefuroxima, cimetidina, cisplatino, clindamicina, 155

ciclofosfamida, citarabina, dacarbacina, dactinomicina, dexametasona, difenhidramina, doxorrubicina, droperidol, etopsido, famotidina, filgrastim, floxuridina, fluconazol, fluorouracilo, furosemida, gemcitabina, granisetrn, haloperidol, heparina, hidrocortisona, ifosfamida, imipenem-cilastatina, magnesio sulfato, manitol, mecloretamina, melfaln, meperidina, mesna, metotrexato, metilprednisolona, metoclopramida, minociclina, mitoxantrona, morfina, multivitamnicos, netilmicina, ondansetrn, pentostatina, piperacilina, piperacilina-tazobactam, prometacina, ranitidina, sodio bicarbonato, tenipsido, tiotepa, ticarcilina, ticarcilina-clavulnico, tobramicina, trimetoprimsulfametoxazol, vancomicina, vinblastina, vincristina, vinorrelbina, zidovudina. INCOMPATIBLE: Aciclovir, amfotericina B, clorpromazina, daunorrubicina, ganciclovir, proclorperacina. Efectos adversos - Hematolgicos: La depresin medular es muy frecuente (60%) (limitante de dosis). Anemia hemoltica. - Neurolgicos: Son poco frecuentes pero graves y relacionados con la dosis (>125 mg/m2/ciclo): Parestesia, disartria, debilidad muscular, convulsiones, ceguera cortical, confusin, parlisis espstica, coma. - Digestivos: Nuseas, vmitos, diarrea y estomatitis son frecuentes. - Cardiovasculares: Frecuentemente edema. - Otros: Fiebre, erupciones exantemticas, somnolencia, astenia, neumonitis. Monitorizacin de la toxicidad Controles hematolgicos peridicos, como mnimo semanales, exmenes neurollgicos frecuentes. Farmacologa Es un profrmaco inactivo que al llegar a la sangre es fosforilado (F-ara-A), pasa al interior de las clulas donde se convierte en el derivado trifosfato (F-ara-ATP) que es la molcula activa. Este metabolito es un inhibidor competitivo de la sntesis de DNA por inhibicin de varios enzimas que participan en el proceso (DNA polimerasa, ribonucletido reductasa, DNA ligasa). Farmacocintica - Absorcin: El derivado fosforilado alcanza concentraciones sricas mximas entre 1,1 y 1,2 horas tras la administracin oral. Biodisponibilidad oral 55%. - Distribucin: Vd: 98 l/m2 - Eliminacin: sufre metabolizacin plasmtica e intracelular. La eliminacin renal del la fludarabina es del 23%. t1/2 fludarabina 10,9 h. t 1/2 F-ara-A 10h.

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Interacciones VACUNAS DE MICROORGANISMOS VIVOS: Puede desencadenar la aparicin de infecciones graves. PENTOSTATINA: Potencia la toxicidad de fludarabina (pulmonar). Evitar su utilizacin concomitante. ALOPURINOL, DIPIRIDAMOL: Reducen eficacia clnica. Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia, embarazo o lactancia. 2. Evite el embarazo, suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus. 3. Este frmaco puede causar nauseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 4. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave. 5. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual, diarrea severa, dolor en el pecho, alteraciones en la visin, confusin, cansancio o debilidad inusual.

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FLUOROURACILO
Denominacin 5-Fluorouracilo (DCI), 5-FU. Clasificacin Grupo L01C02: antimetabolitos: Anlogos de la pirimidina. Presentacin FLUOROURACILO VIAL 250 mg/5 mL. Laboratorios ICN, Ferrer Farma. FLUOROURACILO VIAL 5 g/100 mL. Laboratorios ICN, Ferrer Farma. FLUOROURACILO POMADA 50 mg/g. Laboratorios Roche (Efudix).

Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente protegido de la luz. Si se almacena durante periodos prolongados a temperatura inferior a 15C puede aparecer precipitado que se redisuelve calentando a 60C y agitando vigorosamente. La aparicin de coloracin suave no afecta su estabilidad. La aparicin de color amarillo oscuro o marrn indica descomposicin y se debe desechar el producto. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin GS G5% Concentracin (mg/mL) 15 0,5; 5 10 10 1, 5 l;2 10 8,3 1; 10 1,5 l; 2 10 5; 50 5 15; 45 1; 10 0,5; 5 Condiciones de conservacin TA TA, F F TA TA TA, F TA, F, PL TA TA, F TA TA, F TA, F, PL F + 7das TA, PL TA TA, PL TA, F TA, F Envase Vidrio, PVC Poliolefina Vidrio, PVC Vidrio, PVC Vidrio, PVC Vidrio, PVC EVA Vidrio, POLIO PVC Vidrio, PVC NC EVA Vidrio, PVC Vidrio, ltex EVA PVC Poliolefina Estabilidad 8 semanas 13 das 16 semanas 7 das 8 semanas 48 h 28 das 48 h 14 das 8 semanas 48 h 28 das 91 das 24 h 72 h 14 das 13 das

G5% SF

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a) Compatibilidad con envase y equipos No se han descrito incompatibilidades con PVC, poliolefinas, vidrio, material de jeringas, equipos de administracin intravenosa o reservorios de ltex. Vas y formas de administracin a) Perfusin intraarterial. b) Inyeccin intralesional. c) Enjuagues bucales. d) Inyeccin intravenosa. e) Perfusin intravenosa corta. f) Perfusin intravenosa continua. g) Oral. h) Tpica. Precauciones en la administracin Interrumpir el tratamiento si aparece estomatitis, esofagofaringitis, leucopenia (<3500/mm3), trombocitopenia (<100.000/mm3), vmitos intratables, diarrea, lcera y hemorragia gastrointestinal. La administracin en inyeccin provoca ms efectos secundarios que las perfusiones lentas. Para la administracin tpica deben utilizarse guantes o aplicadores no metlicos. Dosificacin a) Habituales: Deben calcularse en base al peso ideal del sujeto. Aunque la dosis mxima diaria recomendada por el fabricante no debe exceder de 1g, existen publicaciones en las que se dan dosis de 3500 mg/m2 en perfusin IV de 48 h en terapia de combinacin (irinotecan/l cv/5-FU) para cncer colorrectal. Politerapia - 5-15 mg/kg/da, 200-600 mg/m2/da (mximo 1 g), durante 3-12 das en perfusin IV corta o en infusin continua. - 375-1.000 mg/m2 en perfusin IV corta o continua. - 600-1200 mg/m2 en perfusin intraarterial. - 500-1000 mg intracavitarios en derrames pericrdicos. - 15-150 mg intralesional. - 15-20 mg/kg (mximo 1 g) va oral. b) Peditrica: La seguridad y eficacia en pediatra no estn determinadas. c) Insuficiencia renal: No se dispone de recomendaciones. d) Insuficiencia heptica: - Bilirrubina <5 mg/dL: Administrar la dosis completa. - Bilirrubina >5 mg/dL: No administrar.

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e) Caquexia, ciruga mayor en los 30 das previos, depresin medular, uso previo de agentes alquilantes, radioterapia plvica a dosis altas, metstasis seas mltiples: Reducir la dosis en un 33-50%. Dosis mxima diaria 400 mg. Indicaciones Autorizadas en Espaa: Cncer de mama, esfago, estmago, hgado, colon y recto. Tratamiento paliativo del cncer de cabeza y cuello, vejiga, rin, prstata, crvix, endometrio, ovario y pncreas. Por va tpica: Epitelioma basocelular. Otras indicaciones: Keratosis actnica, cncer anal, cncer de vas biliares, enfermedad de Bowen, tumor carcinoide, condiloma acuminado, cncer de laringe, cncer de pulmn. Contraindicaciones Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento. Relativas: Malnutricin, depresin medular, episodios graves de estomatitis, diarrea, hemorragia, aparicin de neurotoxicidad grave o toxicidad cardiaca. Precaucin: Pacientes desnutridos, pacientes con edemas, ascitis o retencin de lquidos, pacientes con enfermedad cardiaca, con insuficiencia heptica o renal. Evitar la administracin de vacunas durante el tratamiento. Compatibilidad con otros frmacos a) Compatibilidad con aditivos
Frmaco testado Concentr. Concentr. frmaco test. fluorouracilo (mg/mL) (mg/mL) Solucin Conserv. Envase Estabilidad C/I

Bleomicina Carboplatino Cisplatino Ciclofosfamida Ciclofosfamida + metotrexato Citarabina Doxorrubicina Etopsido Floxuridina Ifosfamida

20; 30 UI 1 0,2 0,5 1,67 1,67 0,025 0,4 0,01 0,2 10 2

1 10 1 10 8,3 8,3 0,25 0,25 10 10 10

SF API SF SF SF SF G5% G5% SF SF SF

F TA TA TA TA TA TA TA TA TA TA

NE NE PVC PVC NE NE NE NE NE NE NE

7 das

15 das 7 das

C I I I C C I I C C C

7 das 15 das 5 das

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Frmaco testado

Concentr. Concentr. frmaco test. fluorouracilo (mg/mL) (mg/mL)

Solucin

Conserv. Envase Estabilidad C/I

Folinato Metotrexato Mitoxantrona Vincristina

1,5 30 0,5 0,004

16,7 10 25 0,01

API, G5% SF G5% G5%

TA TA TA TA

NE NE NE NE

15 das 24 h 8h

I C C C

b) Compatibilidad de soluciones en Y. COMPATIBLE: Amifostina, aztreonam, bleomicina, cefepima, cisplatino, ciclofosfamida, doxorrubicina, doxorrubicina liposomal, etopsido, fludarabina, furosemida, gemcitabina, granisetrn, folinato clcico, heparina, hidrocortisona, manitol, melfaln, metotrexato, metoclopramida, mitomicina, paclitaxel, piperacilina-tazobactam, propofol, sargramostin, tenipsido, tiotepa, vinblastina, vincristina, vitaminas B y C. INCOMPATIBLE: Amfotericina B, droperidol, filgrastim, ondansetrn, vinorrelbina. Efectos adversos - Alrgicos dermatolgicos: alopecia y ocasionalmente pueden aparecer hiperpigmentacin de la cara y las manos as como de las venas utilizadas para la administracin del frmaco. La aparicin de eritema se considera toxicidad limitante de la dosis en la aplicacin tpica. - Cardiovasculares: Angina de pecho, tromboflebitis, cardiomiopata, cambios electrocardiogrficos isqumicos y raramente muerte sbita. Isquemia miocrdica (toxicidad limitante de la dosis). - Digestivos: Frecuentemente nuseas y vmitos, aunque no suelen ser severos. Tambin pueden aparecer diarreas, estomatitis, esfagofaringitis, anorexia. La estomatitis es un signo temprano de toxicidad severa. La diarrea y estomatitis pueden ser dosis-limitantes. - Hematolgicos: Es frecuente la depresin medular que suele ser el factor limitante de la dosis. - Otros: Neurotoxicidad (dolor de cabeza, ataxia, trastornos visuales), esclerosis biliar, colecistitis, alteraciones oculares. Monitorizacin de la toxicidad Determinaciones peridicas del hemograma y exmenes de la mucosa bucal. Farmacologa Es un antimetabolito de la uridina (base pirimidnica) y acta por antagonismo competitivo en el proceso de sntesis (fase S del ciclo celular) de ADN y ARN, provocando la sntesis de cadenas anmalas y deteniendo el proceso de sntesis.

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Farmacocintica - Absorcin: Se absorbe de forma irregular en el tubo digestivo (50-80%). - Distribucin: Se distribuye rpidamente al espacio extracelular especialmente a la mucosa intestinal, mdula sea, hgado, cerebro, LCR, y especialmente a los tejidos neoplsicos. Vd: 0,12 1/kg. - Eliminacin: Se elimina por metabolismo heptico y eliminacin renal (10-20%). Tambin se elimina por transformacin en las clulas tumorales y por el pulmn como CO2. t1/2: 8-25 min.

Interacciones ALOPURINOL: Reduce eficacia y toxicidad de 5-FU. DIURTICOS TIAZDICOS: Aumentan los efectos txicos hematolgicos. METRONIDAZOL: Disminuye la eliminacin de 5-FU aumentando la toxicidad. VACUNAS DE VIRUS VIVOS: Posibilidad de infeccin grave. TAMOXIFENO: Aumento de riesgo de enfermedad tromboemblica. WARFARINA: Aumento del riesgo de hemorragia por disminucin de la eliminacin de warfarina. Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia, embarazo o lactancia. 2. Evite el embarazo, suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus. 3. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave. 4. La piel puede volverse ms oscura durante el tratamiento, en especial las venas en las que se administra el fluoruracilo. Protjase del sol. 5. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual. 6. Fluoruracilo tpico: Antes de su aplicacin, lavar la zona con agua y jabn y secar bien. Se aplica con una gasa o algodn, utilizando guantes o un aplicador no metlico. Si la pomada entra en contacto con los ojos, nariz, boca o si se ensucia las manos, debe lavarse inmediatamente. Tras 1-2 semanas, la piel enrojece y se pelar: esto es un efecto normal del tratamiento. Evite la exposicin al sol o lmparas UV.

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GEMCITABINA

Denominacin Gemcitabina (DCI), 2,2-difluoro-deoxicitidina, dFdC. Clasificacin L01BC05. Antimetabolitos anlogos de la pirimidina. Presentacin GEMCITABINA VIAL LIOF 200 mg. Laboratorios Lilly (Gemzar). GEMCITABINA VIAL LIOF 1 g. Laboratorios Lilly (Gemzar). Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente. Reconstitucin - Reconstituir 200 mg con 5 mL SF. - Reconstituir 1 g con 25 mL API. - Concentracin: 38 mg/mL (desplazamiento de volumen 0,26 mL -vial 200 mg-; 1,3 mL -vial 1 g). A concentraciones superiores a 40 mg/mL no se disuelve totalmente. No refrigerar las soluciones reconstituidas, puede producirse cristalizacin que no se redisuelve. El fabricante no recomienda refrigerar las soluciones porque puede ocurrir cristalizacin irreversible. - Estabilidad: 35 das a temperatura ambiente. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin G5% SF Concentracin (mg/mL) 0,1; 10 0,1; 10 Condiciones de conservacin TA TA Envase PVC PVC Estabilidad 35 das 35 das

a) Compatibilidad con envases y equipos. No se han descrito incompatibilidades con PVC vidrio, material de jeringas o equipos de administracin intravenosa. Vas y formas de administracin a) Perfusin IV corta en 30 min (menos de 60 min).

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Precauciones en la administracin. Debe administrarse en infusiones de menos de 60 minutos de duracin, generalmente en 30 minutos. Infusiones ms prolongadas se han relacionado con un aumento de la toxicidad. Dosificacin a) Habituales: Politerapia, monoterapia. - 800-1250 mg/m2/ semana, en perfusin IV de 30 min, en ciclos de 3-7 semanas. b) Peditricas: La seguridad y eficacia en pediatra no se han establecido. c) Insuficiencia renal: No se dispone de recomendaciones especficas. d) Insuficiencia heptica: No se dispone de recomendaciones especficas. e) Depresin medular: - Granulocitos >1000/mm3 y plaquetas > 100.000/mm3: No modificar dosis. - Granulocitos 500-1000/mm3 y plaquetas 50.000-100.000/mm3: 75% de la dosis. - Granulocitos >500/mm3 y plaquetas < 50.000/mm3: Suspender tratamiento. Indicaciones Autorizadas en Espaa: Carcinoma de pulmn no microctico localmente avanzado o metastsico, adenocarcinoma pancretico localmente avanzado o metasttico, cncer de pncreas refractario a 5fluorouracilo, cncer de vejiga localmente avanzado o metastsico en asociacin con cisplatino. Otras posibles indicaciones: cncer de mama avanzado, tumor de clulas germinales, cncer de cabeza y cuello, carcinoma de pulmn microctico, linfoma no Hodgkin, osteosarcoma, cncer de ovario Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al frmaco. b) Relativas: Depresin medular, presencia de infeccin, embarazo. c) Precauciones: Insuficiencia renal o heptica, duracin de la infusin superior a 60 minutos. En radioterapia concurrente (es un agente radiosensibilizante) esperar 2 semanas en radioterapia adyuvante y 48-72 horas en radioterapia paliativa despus de administrada la gemcitabina. Esperar 1 semana antes de reinstaurar el tratamiento con gemcitabina. Compatibilidad con otros frmacos a) Compatibilidad con aditivos. Datos no disponibles. b) Compatibilidad de soluciones en "Y".

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COMPATIBLE: Amifostina, amikacina, aminofilina, ampicilina, ampicilina-sulbactam, amsacrina, aztreonam, bleomicina, bumetanida, buprenorfina, calcio gluconato, carboplatino, carmustina, cefazolina, cefoperazona, cefotaxima, cefotetam, cefoxitina, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefuroxima, ciclofosfamida, cimetidina, citarabina, ciprofloxacino, cisplatino, clindamicina, dactinomicina, daunorrubicina, dexametasona, dexrazoxane, difenhidramina, dobutamina, docetaxel, dopamina, doxorrubicina, droperidol, etopsido, estreptozocina, famotidina, floxuridina, fluconazol, fludarabina, fluorouracilo, folinato calcico, gemcitabina, gentamicina, granisetrn, haloperidol, heparina, hidrocortisona, idarrubicina, ifosfamida, irinotecan, manitol, meperidina, mesna, metoclopramida, metronidazol, minociclina, mitoxantrona, morfina, netilmicina, ofloxacino, ondansetrn, paclitaxel, plicamicina, prometacina, sodio bicarbonato, tenipsido, tiotepa, ticarcilina, ticarcilina-clavulnico, tobramicina, topotecan, trimetoprim-sulfametoxazol, vancomicina, vinblastina, vincristina, vinorrelbina, zidovudina. INCOMPATIBLE: Aciclovir, amfotericina B, furosemida, ganciclovir, imipenem-cilastatina, irinotecan, metotrexato, metilprednisolona, mitomicina, piperacilina, piperacilina-tazobactam, proclorperacina. Efectos adversos - Alrgicos, dermatolgicos: Alopecia, dermatitis en zonas irradiadas, erupciones exantemticas, prurito. - Cardiovasculares: Poco frecuente arritmias, infarto de miocardio e insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensin. Ms frecuente: edema perifrico y facial. - Hematolgicos: Frecuentemente depresin medular (limitante de dosis), hemorragias leves y petequias. - Gastrointestinales: Frecuentemente nuseas, vmitos, diarrea, constipacin, elevacin de las transaminasas. - Respiratorios: Poco frecuente disnea. Raramente sndrome de distres respiratorio y neumonitis. - Otros: Neuropatas, parestesias, somnolencia, sndrome pseudogripales (fiebre, mialgia, escalofros, dolor de cabeza). Monitorizacin de la toxicidad Controles hematolgicos, de funcin heptica y renal peridicos. Examen fsico: fiebre, edema, reacciones cutneas. Si aparece depresin medular, se debe ajustar la dosis en funcin de los recuentos hematolgicos. Farmacologa La gemcitabina es un antimetabolito de la bases pirimidnicas. Es un profrmaco que para ser activo se debe fosforilar en el interior de las clulas por nuclesido-quinasas. El derivado trifosforilado acta como sustrato inhibitorio en varios procesos de la sntesis de ADN, incorporndose a la cadena y provocando la apoptosis de la clula. hemoltico-urmico, cuadros

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Farmacocintica - Distribucin: Tras la administracin intravenosa circula con escasa unin a protenas plasmticas y se distribuye de forma limitada por el organismo. En el interior de las clulas es metabolizado a formas activas. - Eliminacin: En la sangre es rpidamente metabolizado por la citidin-deaminasa en hgado, rin, sangre y tejidos perifricos, excretndose los metabolitos y el frmaco inalterado (inferior al 10%) por rin. t1/2: 0,7-12 horas. Interacciones VACUNAS DE MICROORGANISMOS VIVOS: Puede desencadenar la aparicin de infecciones graves. WARFARINA: Aumento del riesgo de hemorragia (control semanal INR). Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia, embarazo o lactancia. 2. Evite el embarazo suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus. 3. Este frmaco puede causar nauseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 4. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave. 5. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual, diarrea severa, dificultad para respirar, cansancio o debilidad inusual.

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GEMTUZUMAB

Denominacin GEMTUZUMAB, caliquiamicina. gentuzumab ozogamicin, CMA-676, anti-CD33, CDP-771, hp67.6

Clasificacin No comercializado en Espaa. Anticuerpo monoclonales. Nombre registrado MYLOTARG. Vial con 5mg de gemtuzumab como polvo blanco liofilizado. Laboratorio WyethFarma. Almacenamiento Frigorfico y protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir con 5 mL de API. Concentracin final 1 mg/mL. Previa a la reconstitucin, dejar que el vial alcance la temperatura ambiente. Estabilidad 8h, nevera y protegido de la luz. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin SF Concentracin Conservacin Envase Estabilidad ________ PL, F No interfiere Uso inmediato

Compatibilidad con envases y equipos Informacin no disponible. Vas y formas de administracin Perfusin IV de 2h. Diluir en 100 mL de SF. Precaucin en la administracin No se debe administrar en forma de bolo IV. La solucin se administrar, pasndola por un filtro de 1,20 micras con baja adherencia por protenas.

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Se recomienda premedicar a los pacientes que van a recibir este frmaco con 650-1.000 mg de paracetamol y 50 mg de difenidramina oral. Adicionalmente se aconseja administrar dos dosis de paracetamol cada 4 horas. Se aconseja la administracin de alopurinol e hidratacin abundante para prevenir cuadros de hiperuricemia. Para evitar el sndrome de lisis tumoral se aconseja, previamente al inicio del tratamiento con gemtuzumab, la realizacin de una leucoreduccin con hidroxiurea o leucoforesis, con la intencin de disminuir el recuento perifrico de leucocitos por debajo de 30.000/mL antes del inicio del tratamiento. Si durante la administracin, el paciente presenta disnea, hipotensin, edema pulmonar, distress respiratorio agudo o reacciones de anafilaxia, se recomienda detener la perfusin de gemtuzumab. Dosificaciones a) Habituales: 9 mg/m2/14 das. Se administran 2 ciclos. Da 0 y 14, siendo posible un tercer ciclo en 14 das. No es preciso una recuperacin completa hemtica para administrar el siguiente ciclo. b) Especiales: IH: Informacin no disponible. IR: Informacin no disponible. c) Pediatra: Actualmente se estn realizando diversos ensayos en pacientes peditricos para determinar la eficacia y seguridad de este frmaco en este grupo poblacional Dosis mxima: Informacin no disponible. Indicaciones Indicacin principal: Leucemia mieloide aguda con CD33 positivo en primera recada en pacientes con 60 aos que no son candidatos a otro tipo de quimioterapia

Contraindicaciones a) Absolutas: Pacientes con hipersensibilidad al gemtuzumab o que han presentado cuadros de hipersensibilidad cuando han sido tratados con anticuerpos anti-CD33. b) Relativas: Existe riesgo de hemorragias cuando se administra a pacientes bajo tratamiento con agentes antiplaquetarios. Pacientes con alteraciones renales y pulmonares. Pacientes con historial de alergias a medicamentos, especialmente a preparados con anticuerpos humanos o murinos. Embarazo y lactancia. La seguridad del frmaco no ha sido evaluada todava en estas dos circunstancias. El riesgo de enfermedad veno-oclusiva se encuentra incrementado en pacientes tratados con gemtuzumab y anteriormente han sido sometidos a trasplante de mdula sea o poseen alteraciones hepticas. 168

Pacientes inmunosuprimidos, ya que la administracin de gemtuzumab incrementa el riesgo de aparicin de infecciones oportunistas. Compatibilidad con otros frmacos No se recomienda administrar junto con otro frmaco. Efectos adversos. Monitorizacin - Hematolgicos: Mielosupresin severa (neutropenia 98%, trombocitopenia 99%, anemia 47%). - Cardiovasculares: Hipotensin (11%), hipertensin (20%). Sistema Nervioso Central: Fatiga, crisis. - Gastrointestinales: Nausea (38%), vmitos (32%), mucositis (4%). - Heptico: Aumento reversible de la bilirrubina srica (25%) y aminotransferasas (50%), enfermedad veno-oclusiva heptica (12%). - Sistema respiratorio: Disnea, infiltracin pulmonar, edema pulmonar, afectacin pleural, insuficiencia pulmonar, hipoxia, distress pulmonar agudo, neumona (7%). - Dermatolgicos: Reacciones locales (25%), rash (22%). Efectos relacionados con la perfusin: fiebre (61%), escalofros (62%), rigidez (75-80%). - Otras: Reacciones de hipersensibilidad, infecciones (sepsis 16%, infeccin por herpes simple 22%), lisis sndrome tumoral. Monitorizacin toxicidad Analtica hematolgica completa, aspiracin medular al menos semanalmente. Funcin heptica. Monitorizacin de los signos vitales durante la perfusin y durante al menos 2 horas una vez esta ha finalizado y se hayan normalizado las constantes. Farmacologa El gemtuzumab ozogamicin es un anticuerpo conjugado para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda. El gemtuzumab es el anticuerpo monoclonal recombinante anti-CD33 conjugado con el antibitico citotxico caliquiamicina. El objetivo del anticuerpo monoclonal consiste en dirigir de forma selectiva, dicho antibitico hacia la superficie de la clula mieloide donde se expresa el antgeno CD-33, el cual se expresa en la mayora de las clulas blsticas de la leucemia mieloide, as como en los precursores de la LMA y en los precursores mieloides normales. El resultado de la unin del antibitico al antgeno se traduce, finalmente, en la internalizacin del antibitico citotxico caliquiamicina que es la causante de la muerte celular. Farmacocintica Los datos disponibles son limitados. t1/2 de la caliquiamicina es de 45 horas y tras una segunda administracin de 9 mg/m2 de gemtuzumab, esta se alarga hasta 60 horas. Tras esta segunda dosis el AUC se duplic. La separacin del antibitico caliquiamicina del gemtuzumab se realiza mediante un proceso hidroltico.

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Interacciones Informacin no disponible. Informacin al paciente 1. La administracin de este frmaco durante el embarazo puede ocasionar graves daos al feto. Se aconseja tomar precauciones para evitar embarazos. 2. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento. 3. Administrar con precaucin en pacientes con alteraciones hepticas y pulmonares. 4. La administracin de este frmaco puede ocasionar una disminucin en la produccin de clulas sanguneas, lo que se traducira en un aumento en el riesgo de infecciones y procesos hemorrgicos (mayor riesgo en pacientes en tratamiento con antiagregantes plaquetarios). 5. No vacunarse mientras dure el tratamiento ya que pueden disminuir las defensas inmunolgicas. 6. Administrar con precaucin a pacientes con elevada carga tumoral con elevado riesgo de lisis tumoral (se recomienda administrar alopurinol e hidratacin). 7. El paciente debe estar continuamente monitorizado. 8. En caso de desarrollar algn efecto adverso comunicarlo a su mdico o farmacutico.

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HIDROXIUREA

Denominacin Hidroxiurea (DCI), hidroxicarbamida, NSC-3206, SQ-1089, WR-83799. Clasificacin Grupo L01XX: Otros citostticos. Presentacin Cpsulas: 500 mg. HYDREA. Laboratorios Bristol-Myers Squibb. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente, evitando el calor excesivo. Reconstitucin No procede. Estabilidad de las soluciones diluidas No procede. Compatibilidad con envases y equipos No procede. Vas y formas de administracin Oral, cpsulas o solucin extempornea (dispersar el contenido de la cpsula en agua). Precauciones en la administracin Tomar preferentemente con el estmago vaco (1 hora antes o 2 horas despus de la comida). Se recomienda hidratacin oral adecuada (mnimo 2 l/da) para evitar la nefropata por cido rico. Si el paciente no puede tragar la cpsula entera o si lo prefiere puede dispersarse en un vaso de agua y tomarse inmediatamente. Deben tomarse precauciones para evitar todo contacto con la piel y mucosas, incluyendo la inhalacin del polvo una vez abierta la cpsula. En caso de que el polvo de la cpsula se derrame, deber limpiarse inmediatamente con un pao hmedo desechable, sin esparcir. Limpiar a continuacin la superficie con leja (hipoclorito sdico 10%). Dosificaciones a) Habituales: Va oral, generalmente en dosis nica diaria: 171

- LMC: Habitual 20-30 mg/kg/da durante un mnimo de 6 semanas. Otros protocolos: monoterapia: dosis de ataque (fase crnica): 30-60 mg/kg/da. Mantenimiento 15-30 mg/kg/da. Terapia combinada con interfern-alfa: ataque 40 mg/kg/da. Mantenimiento 15-30 mg/kg/da. - Esplenomegalia mieloide-fibrosa: Monoterapia 5-15 mg/kg/da. - Trombocitemia esencial: Monoterapia: Ataque 25-50 mg/kg/da. Mantenimiento 10-20 mg/kg/da. - Policitemia vera: Ataque 15-20 mg/kg/da. Mantenimiento 10 mg/kg/da. - Tumor de cabeza y cuello, cncer de crvix (terapia concomitante con radioterapia): 80 mg/kg cada 3 das, empezando al menos 7 das antes de la irradiacin y continuando durante la radioterapia e indefinidamente despus. b) En insuficiencia renal: Si FG entre 10-50 mL/min administrar 50% dosis, si <10 mL/min, administrar 10-20% dosis habitual. En insuficiencia heptica, no es preciso modificar la dosis. c) Dosis mxima: - Se ha descrito una dosis mxima tolerable de 800 mg/m2 cada 4 horas, hasta un total de 18 dosis (14.400 mg). La mielosupresin fue la toxicidad dosis-limitante. d) Dosis peditrica: Seguridad y eficacia no establecidas. Indicaciones - Espaa: Sndromes mieloproliferativos: esplenomegalia mieloide/mielofibrosa (mielofibrosis idioptica), trombocitemia esencial, policitemia vera (cuando la flebotoma sola no controla la enfermedad), leucemias mieloides crnicas (LMC) y sndromes relacionados (en especial, cuando sea necesario un descenso rpido de la leucocitosis, pudiendo resultar eficaz en el caso de resistencias a otras terapias). Carcinoma de crvix, carcinoma epidermoide primario de cabeza y cuello: en el tratamiento local, asociado a radioterapia. - Otras: Anemia drepanoctica, cncer gastrointestinal, mama, tero, ovario (recurrente, metastsico, inoperable), CNMP, infeccin VIH, litiasis renal, psoriasis, talasemia, tumor cerebral. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento o a sus componentes (contiene lactosa). Mielosupresin grave. Fallo renal. b) Relativas: Embarazo y lactancia. Pacientes con tratamientos de radioterapia previa, mielosupresin, inmunosupresin, anemia previa, insuficiencia renal, antecedentes de gota. Compatibilidad con otros frmacos No procede.

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Efectos adversos - Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Mielosupresin (leucopenia, trombocitopenia, anemia, macrocitosis, inmunosupresin). Nadir entre el da 7-10, recuperacin da 14-21. Es frecuente la eritropoyesis megaloblstica autolimitante, que es similar a la anemia perniciosa pero que no se relaciona con dficit de flico o vitamina B12. La macrocitosis inducida por hidroxiurea puede enmascarar el desarrollo de un dficit en cido flico. Tambin puede reducir la utilizacin de hierro por los eritrocitos, sin aparente modificacin del tiempo de supervivencia de los eritrocitos. Poco frecuentes: leucemias secundarias. - Gastrointestinales: Mucositis grave, sobre todo en asociacin con radioterapia (toxicidad limitante de la dosis). Nusea y vmitos (tambin ms frecuentes con radioterapia concomitante), diarrea, estreimiento, anorexia. Ocasionalmente elevacin de enzimas hepticos. - Dermatolgicos: Raramente rash maculopapular, ulceraciones cutneas, eritema facial y perifrico, eritema acral, dermatitis ulcerativa tipo liquen-plano, dermatomiositis, ulceras en extremidades inferiores, alteraciones en uas. Tras tratamientos prolongados (varios aos) se ha descrito hiperpigmentacin, atrofia y descamacin cutneas, atrofia y pigmentacin en bandas ungueal, ppulas violceas y rara vez alopecia. Excepcionalmente, cncer de piel. Puede aparecer eritema post-irradiacin en pacientes radiados previamente. - Renales: Poco frecuentes: elevacin del nitrgeno ureico y creatinina plasmtica, nefropata por hiperuricemia; raramente disuria, disfuncin tubular renal, cistitis recurrente (tratamientos prolongados). - Respiratorio: Raros, reacciones pulmonares agudas (infiltrado pulmonar difuso, fibrosis, fiebre). - SNC: Desorientacin, somnolencia, alucinaciones, convulsiones, vrtigos, cefaleas, mareos. - Otros: Neuropata perifrica, hepatotoxicidad y pancreatitis en combinacin con antiretrovirales (didanosina y estavudina). Raros: fiebre, escalofros, malestar general, alteraciones de la fertilidad. Monitorizacin Control hematolgico, ms frecuente al principio del tratamiento. Control inicial y peridico de funcin renal (BUN y creatinina) y heptica (tambin pancretica en pacientes HIV en tratamiento con antretrovirales). Control de la diuresis. Farmacologa Acta inhibiendo la ribonucletido reductasa, blolqueando la conversin de ribonucletidos en desoxiribonucletidos. As se interrumpe la sntesis de DNA pero hipotticamente no la de RNA o protenas, por lo que no se impide el crecimiento celular, pudiendo producirse clulas megaloblsticas. Agente ciclo-especfico: Fase S. El ciclo se detiene en la interfase Gl-S, momento en que la sensibilidad a la irradiacin es mxima, por lo que el uso concomitante de hidroxiurea y radioterapia tiene una toxicidad sinrgica. Puede potenciar la actividad de los antiretrovirales inhibidores de la transcriptasa inversa.

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Farmacocintica - Absorcin: Oral rpida y buena. - Distribucin: Unin a protenas plasmticas 75-80%. Buena distribucin a tejidos (intestino, cerebro, pulmn, rin). Atraviesa BHE y placenta. Difunde a lquido asctico. Se alcanza la concentracin plasmtica mxima en 1-4 horas en plasma y en 3 horas en LCR. Volumen de distribucin 0,5 L/kg. - Metabolismo: Es metabolizado en hgado (50%), dando como resultado metabolitos inactivos (urea y dixido de carbono). - Eliminacin: Eliminacin mayoritariamente renal. El 80% de la dosis (50% inalterado y el resto en forma de urea) se recoge en orina en 12 horas. Va respiratoria: como dixido de carbono. Vida media de eliminacin 2-4,5 horas. Se excreta en leche materna. Interacciones CITARABINA: Perdida de eficacia de citarabina al ser inhibida la ribonucletido reductasa por la hidroxiurea. FLUOROURACILO: El uso concomitante puede aumentar la neurotoxicidad de ambos frmacos. DIDANOSINA Y ESTAVUDINA: Pancreatitis, hepatotoxicidad (tambin descritas sin la asociacin de hidroxiurea). VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la vacunacin y el fin de la quimioterapia. ANTIEMTICOS, ANTIHISTMINICOS ANTITUSGENOS, ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS Y ALCOHOL pueden potenciar el adormecimiento producido por hidroxiurea. Informacin al paciente 1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de un tipo de leucemias, slo o en combinacin con otros. 2. Algunos medicamentos pueden causar problemas cuando se toman conjuntamente con hidroxiurea: comunique a su mdico qu productos est tomando. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. 3. Administracin oral: Tome el frmaco con el estmago vaco 1 hora antes o 2 horas despus de la comida. Las cpsulas deben tragarse enteras con abundante agua y no se deben chupar, morder ni masticar. Si no puede tragar la cpsula entera o si lo prefiere as, puede dispersar la cpsula en un vaso de agua y tomar la inmediatamente. Es normal que ciertas partculas no se disuelvan y queden en la superficie. 4. En caso de contacto accidental del polvo de la cpsula con el ojo, piel o mucosas, aclarar el rea a fondo con agua y comunicar a su mdico. Deben tomarse precauciones para evitar todo contacto con la piel y mucosas, incluyendo la inhalacin del polvo una vez abierta la cpsula. En caso de que el polvo de la cpsula se derrame, deber limpiarse inmediatamente con un pao hmedo desechable, sin esparcir. Limpiar a continuacin la superficie con leja (hipoclorito sdico 10%). 5. Beba lquidos abundantes (2 l. diarios) durante el tratamiento para aumentar la produccin de orina y facilitar la eliminacin de cido rico. No tome bebidas alcohlicas durante el tratamiento). 174

6. Es muy importante tomar la dosis exacta que le ha prescrito su mdico. Si olvida una dosis, no la tome cuando se acuerde: espere a la siguiente dosis en su horario habitual. No tome nunca dos dosis al mismo tiempo. 7. Si vomita inmediantamente despus de la toma del medicamento, consulte con su mdico. 8. Conserve el medicamento en su propio envase bien cerrado, a temperatura ambiente y evitando el exceso de calor. 9. Consulte con su mdico si presenta signos de infeccin (fiebre, escalofros, dolor en el pecho, tos, dolor o escozor al orinar, rojeces o hematomas en cualquier parte de su cuerpo) o sangrado no habitual (esputo, orina, piel). 10. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben tratamiento con hidroxiurea. Est contraindicada la lactancia. 11.Este medicamento puede producir somnolencia en algunos casos: Precaucin al conducir. 12. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 2 das despus de la administracin del frmaco o de forma habitual en tratamientos continuados. No es necesario con las heces.

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IDARRUBICINA

Denominacin Idarrubicina (DCI), 4-demetoxi-daunorrubicina, Imi 30. Clasificacin Grupo L01DB: Antraciclinas y productos relacionados. Presentacin Vial: Polvo rojo-anaranjado liofilizado con 5 y 10 mg de Idarrubicina (DCI) clorhidrato. Contiene 100 mg de lactosa. Los viales tienen presin negativa para minimizar la aerosolizacin. Cpsulas: 5, 10 y 25 mg. ZAVEDOS. Laboratorios Kenfarma. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir los viales de 5 y 10 mg de Zavedos con 5 y 10 mL de API respectivamente. Concentracin resultante: 1 mg/mL Estabilidad: 3 das a TA, PL y 7 das en F, PL. Estabilidad de las soluciones diluidas Inestable en medio alcalino Solucin SF G5% GS 3,3%/0,33% RL GS 5%/0,9% Concentracin Condiciones de (mg/mL) conservacin 0,1 0,01 0,1 0,01 0,1 0,1 0, 001 TA, PL F, PL TA, PL TA, PL F, PL TA, PL TA, PL TA, PL TA, PL Envase NE NE NE NE NE NE NE Estabilidad 4 semanas 3 das 4 semanas 3 das 4 semanas 4 semanas 3 das

Compatibilidad con envases y equipos: Compatible con polipropileno, PVC y vidrio. 176

Vas y formas de administracin - Inyeccin IV: Una vez reconstituido con API administrar lentamente en 10-15 min, a travs de un tubo de infusin IV por el que est pasando SF o G5%. Este mtodo reduce el riesgo de flebitis y/o extravasacin. - Perfusin IV intermitente: Diluir en 50 mL SF o G5% (concentracin mxima 1 mg/mL) y administrar en 15-30 min. No recomendada en nios. Tambin se ha administrado en perfusiones de 4 horas de duracin (SF o G5%). - Oral: La presencia de alimentos no parece disminuir la biodisponibilidad de la idarrubicina oral, por lo que el frmaco puede administrarse con el estmago vaco o tras una comida ligera. - No administrar NUNCA subcutnea, intramuscular. Precauciones en la administracin Administrar protegido de la luz. Evitar extravasacin. Vesicante. Puede producir flebitis, celulitis severa y necrosis (das o semanas tras la administracin). Antdoto especfico DMSO 99%. Dosificaciones a) Habituales: Va IV: - Induccin: 12 mg/m2/da IV durante 3 das, en combinacin. - Consolidacin: 10-12 mg/m2/da IV durante 2 das. Va oral: LMA induccin a la remisin en pacientes ancianos 30 mg/m2/da durante 3 das en monoterapia o 1530 mg/m2/da durante 3 das en terapia de combinacin. b) En insuficiencia renal: Si creatinina >1,2-2 mg/dl, administrar el 50% de la dosis usual y no administrar si creatinina >2 mg/dl. c) En insuficiencia heptica: Administrar el 50% dosis si bilirrubina entre 1,2-3 mg/dl y no administrar si bilirrubina >3 mg/dl. d) Dosis mxima: En base a las dosis recomendadas segn protocolo, la dosis total acumulada en 2 ciclos ser de 60-80 mg/m2. No se ha establecido una dosis mxima acumulada, pero se ha visto que no hay modificaciones significativas en la funcin cardaca para pacientes tratados con una dosis media acumulada de 95 mg/m2. e) Dosis peditrica: 10 mg/m2 durante 3 das. Indicaciones Idarrubicina IV: - Espaa: Leucemia aguda no linfoblstica en adultos para induccin de remisin en primera lnea, o en pacientes recidivantes o refractarios. Leucemia aguda linfoblstica en tratamiento de segunda lnea en adultos y nios. 177

- Otros: cncer de mama, leucemia crnica linfoctica y mieloctica, linfoma no Hodgkin. Idarrubicina oral: Induccin a la remisin en pacientes ancianos con LMA, no tratados previamente, cuando la administracin IV no pueda ser empleada, por razones mdicas (difcil acceso venoso), psicolgicas (rechazo al tratamiento IV) o sociales. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento o a otras antraciclinas. Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia. Cardiopatas, insuficiencia renal o heptica graves, infeccin no controlada. Pacientes que hayan recibido altas dosis de antraciclinas. b) Relativas: Administrar con precaucin en pacientes con riesgo de cardiopatas, trastorno mieloide, renal o heptico. Compatibilidad con otros frmacos Idarrubicina es incompatible con heparina debido a la formacin de precipitados. No hay informacin en la bibliografa consultada sobre la compatibilidad con otros frmacos en el mismo envase. Efectos adversos - Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Mielosupresin grave (nadir 7-4 das, recuperacin 21-24 das) con riesgo de infeccin y hemorragia severa. - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos, diarrea, mucositis, dolor abdominal. Alteraciones hepticas transitorias. - Cardiotoxicidad: Toxicidad limitante de la dosis. Ms frecuente en edad >60 aos. Parece ser menos cardiotxica que otras antraciclinas. Insuficiencia cardaca congestiva, arritmias severas (fibrilacin atrial), dolor anginoso, infarto de miocardio y reduccin sintomtica de la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo. La insuficiencia cardaca y las arritmias son generalmente reversibles y pueden aparecer en casos de anemia, sepsis o sobrecarga de fluidos. - Dermatolgicos: Alopecia, ruborizacin, reacciones de rellamada a la radioterapia. - Renales: Hiperuricenia (durante el perodo de lisis celular), coloracin roja de la orina durante 1-2 das (sin significacin clnica). - Locales: Dolor, sensacin de quemazn, flebitis. - Otros: Hipersensibilidad (rash, fiebre). Monitorizacin Cada ciclo hemograma. Control peridico de cido rico, funcin heptica y cardaca. Se recomienda la administracin de alopurinol previo al inicio de la terapia antileucmica para prevenir la hiperuricemia secundaria a la lisis rpida de clulas leucmicas. La hidratacin (>2 l/da) tambin puede

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ser de utilidad. En pacientes hospitalizados puede alcalinizarse la orina mediante la administracin de bicarbonato sdico IV. Farmacologa Es un antibitico antitumoral derivado de la daunorrubicina, que exhibe mayor actividad pero menor potencial cardiotxico que otras antraciclinas. Inhibe la sntesis de DNA al intercalarse entre los pares de bases del DNA e inhibir la actividad de la topoisomerasa II. Tambin acta por produccin de radicales libres. Detiene el ciclo celular en G2. Farmacocintica - Absorcin: Biodisponibilidad oral 30%. - Distribucin: Unin a protenas plasmticas 94-97%. Buena distribucin a tejidos. Atraviesa BHE. Volumen de distribucin 64 l/kg. - Metabolismo: Es metabolizado en hgado: metabolitos activos (idarrubicinol) e inactivos. - Eliminacin: Eliminacin hepatobiliar (8% de la dosis oral y 17% de la IV) y eliminacin renal (3% idarrubicina y 13% idarrubicinol aparece en orina despus de 4 das). Tras la administracin oral, la recuperacin en orina es inferior, aproximadamente 5% de la dosis (0,5-0,7% idarrubicina, 4% idarrubicinol). La vida media vara 14-35 h tras la administracin oral y 12-27 h tras la administracin IV. Interacciones Se debe tener en cuenta las descritas para doxorrubicina. CITARABINA: No altera el aclaramiento de idarrubicina. TRASTUZUMAB: Se potencia la toxicidad cardaca. VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la vacunacin y el fin de la quimioterapia. Informacin al paciente 1. Junto con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de leucemias. 2. Frmacos a evitar: No tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales), a menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. 3. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 4. Administracin oral: El frmaco puede administrarse con el estmago vaco o tras una comida ligera. Las cpsulas deben tragarse enteras con agua y no se deben chupar, morder ni masticar, En caso de contacto accidental del polvo de la cpsula con el ojo, piel o mucosas, aclarar el rea a fondo con agua y comunicar a su mdico. 179

5. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 6. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 7. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas saladas. 8. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben tratamiento con idarrubicina. Est contraindicada la lactancia. 9. Es normal que este frmaco tia la orina de rojo durante 1 2 das despus del tratamiento. 10. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 2 das despus de la administracin del frmaco. No es necesario sobre las heces.

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IFOSFAMIDA

Denominacin Ifosfamida (DCI) Clasificacin Grupo L01A1A. Agentes alquilantes. Es un anlogo estructural de la ciclofosfamida. Pertenece al grupo de las mostazas nitrogenadas. Presentacin Vial: Polvo con 1 g de ifosfamida. 2 ampollas de 25 mL de API. TRONOXAL. Laboratorios Prasfarma. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente. Por encima de 30C la ifosfamida licua. Reconstitucin Reconstituir con 50 mL de API. Concentracin resultante: 20 mg/mL. Estabilidad: El fabricante aconseja 24 horas en frigorfico por motivos de estabilidad minobiolgica. Estabilidad de las soluciones diluidas - 7 das a temperatura ambiente y 6 semanas en frigorfico en SF, G5%, RL, GS (0,6-16 mg/mL). Solucin SF Concentracin (mg/mL) 0,6-16 0,6-16 G5% GS RL 0,6-16 0,6-16 0,6-16 Condiciones conservacin TA F, PL TA F, PL TA F, PL TA F, PL TA F, PL Envase NE PVC NE NE NE Estabilidad 7 das 6 semanas 7 das 6 semanas 7 das 6 semanas 7 das 6 semanas 7 das 6 semanas

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Compatibilidad con otros frmacos a) Compatibilidad con aditivos: Frmaco testado Concentracin Concentracin Solucin Envase Estabilidad C/I frmaco testado de ifosfamida (mg/mL) (mg/mL) Carboplatino Carboplatino Etopsido Cisplatino Cisplatino Etopsido Etopsido Epirrubicina MESNA 1 1 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 1 3,3 5 40 1,6 80 0,5 10 1 2 2 2 2 2 50 3,3 5 50 2,6 50 API API SF API SF SF RL RL SF G5% SF NE NE NE NE NE NE NE NE NE PE NE 5 das a TA C 7 das a TA C 5 das a TA C 5 das a TA C 5 das a TA C 14 das a TA C 24 horas a C TA y PL 24 horas a TA y PL C

MESNA Epirrubicina Fluorouracil

14 das a TA C 8 horas a TA C 50% de I prdida en 7 das a TA 5 das a TA C

SF

NE

b) Compatibilidad de soluciones en Y. COMPATIBLE: Alopurinol, amifostina, amfotericina B liposomal, aztreonam, bicarbonato sdico, doxorrubicina liposomal, etopsido, filgrastim, gemcitabina, granisetrn, melfaln, ondansetrn, paclitaxel, tenipsido, tiotepa, vinorelbina. INCOMPATIBLE: Metotrexato y Cefepime. Vas y formas de administracin a) Perfusin IV intermitente en 30-120 minutos. b) Perfusin IV continua en 1- 5 das. Precauciones en la administracin Mantener al paciente bien hidratado (2 litros de fluidos va oral o IV) y administrar MESNA antes y durante la administracin para paliar la urotoxicidad. La dosis de MESNA a administrar es igual a la dosis de ifosfamida por 0,2, se repite la dosis a las 4 y 8 horas.

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La extravasacin de la droga no causa necrosis severas en los tejidos ya que es necesaria una activacin a priori a nivel heptico. Dosificaciones a) Habituales: - 1,2 mg/m2 IV perfusin 30 m. durante 5 das, cada 3-4 semanas (dosis estndar). MESNA 120 mg/m2 a las 0, 4 y 8 h. - 3,6 mg/m2 IV perfusin 30 m. durante 2 das, cada 3-4 semanas. MESNA 750 mg/m2 a las 0, 4 y 8 h. - 10-12 mg/m2 IV infusin continua de 5 das, con dosis iguales o mayores de MESNA. b) Dosis mxima: No disponible. c) Dosis peditrica: No disponible. Indicaciones - Sarcoma de partes blandas y huesos. - Carcinoma de clulas germinales de testculo. - Cncer de pulmn microctico. - Carcinoma de ovario. - Cncer de vejiga. - Carcinoma de crvix uterino. - Linfomas No Hodgkin. - Cncer de mama (no autorizado en Espaa). Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad, embarazo, depresin medular, cistitis hemorrgica y porfiria. b) Relativas: Tratamiento previo con radioterapia o quimioterapia. Precaucin en insuficiencia renal y heptica. Efectos adversos. Monitorizacin - Hematolgicos: Dosis-limitante. Depresin medular. Es menos mielosupresora que la ciclofosfamida. - Digestivos: Nuseas y vmitos frecuentes, rara vez graves (profilaxis antiemtica). Elevacin pasajera enzimas hepticos. - Urolgicos: Cistitis hemorrgica y no hemorrgica. Es el efecto adverso ms importante (ms urotxico que ciclosfosfamida). Se disminuye la frecuencia de aparicin de este efecto con una correcta pauta de hidratacin y administracin de sustancias con grupos sulfidrilo (Ej.: MESNA, Nacetil-cistena). A dosis elevadas puede producir azotemia y necrosis tubular aguda. - Dermatolgicos: Alopecia frecuente, pero reversible. Raramente mucositis. 183

- Otros: A dosis elevadas puede producir neurotoxicidad (letargia y confusin). Antes de cada ciclo seria necesario hacer un hemograma completo, funcin heptica y anlisis de orina. Farmacologa La ifosfamida debe ser transformada por el sistema microsomal heptico para ser activada. Los metabolitos activos se unen covalentemente a protenas y ADN. Farmacocintica El Vd es de 0,5-0,8 1/Kg. Metabolismo, es activado por metabolizacin heptica. Eliminacin mayoritariamente por va renal. El t1/2: 13,8-15.2 h. Interacciones CISPLATINO. Aumento de la toxicidad de Ifosfamida. CENTROFENOXINA. Aumento de efectos teraputicos y toxicidad. CLORPROMAZINA. Aumento de efectos teraputicos y toxicidad. PREDNISONA. Aumento de efectos teraputicos y toxicidad. SUCCINILCOLINA. Potenciacin de apnea prolongada. SULFONILUREAS. Aumento de la hipoglucemia. TRIYODOTIRONINA. Aumento de efectos teraputicos y toxicidad. ANTICOAGULANTES CUMARINICOS. Potenciacin del efecto anticoagulante. FENOBARBITAL. Riesgo de encefalopata. Informacin al paciente 1. Beber abundantes lquidos mientras dure el tratamiento. 2. Puede provocar alopecia temporalmente mientras dura el tratamiento. 3. Pueden provocar esterilidad. 4. No administrar durante el embarazo ya que puede provocar daos en el feto. 5. Este medicamento puede provocar nuseas, vmitos, confusin, depresin, manchas en la piel, fiebre, tos, dificultad al respirar, si persisten comunquelo a su mdico.

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IMATINIB

Denominacin Imatinib mesilato (DCI). STI571. Clasificacin L01XX. Otros citostticos. Presentacin GLIVEC. Cpsulas de 100 mg. Laboratorios Novartis. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente. Reconstitucin No procede. Estabilidad de las soluciones diluidas No procede. Compatibilidad con envases y equipos No procede. Va de administracin Va oral. Precauciones en la administracin Administrar una vez al da con agua y en las comidas. Dosificaciones a) Habituales: - Leucemia mieloide crnica. Iniciar con 400 mg/da. Si no aparece toxicidad se puede incrementar hasta 600 mg/da hasta alcanzar el efecto deseado. - Leucemia mieloide crnica en fase acelerada o blstica. Iniciar con 600 mg si no aparece toxicidad se puede incrementar hasta 800 mg/da hasta alcanzar el efecto deseado. Los incrementos de dosis en LMC se considerarn en los pacientes sin respuesta hematolgica (despus de al menos tres meses de tratamiento) o que experimenten progresin (en cualquier momento). - Tumor del estroma gastrointestinal CD17 (+). Dosis de 400-600 mg/da. b) Especiales: IR: No se ha establecido la seguridad y eficacia en este grupo poblacional. 185

IH: - No se recomienda su administracin cuando: Transaminasas >5 x lmite superior norma institucional (LSNI) o bilirrubina >3 x LSNI. - Se recomienda reducir la dosis de 400 mg/da a 300 mg/da y de 600 mg/da a 400 mg/da cuando la concentracin de transaminasas y bilirrubina se sitan en: Transaminasas <2,5 x LSNI y bilirrubina < 1,5 x LSNI. Retencin de fluidos: No administrar el imatinib hasta resolucin del episodio. Mielosupresin: 1o Leucemia mieloide crnica Dosis inicial de 400 mg/da. Si [neutrfilos] < lxl09/L y/o [plaquetas] < 50 x 109 /L. - Detener la administracin de imatinib hasta que: [neutrfilos] 1,5 x 109/L y [plaquetas] 75 x 109/L. - Posteriormente reiniciar el tratamiento con 400 mg/da. - Si sufre recada, dejar de tomar imatinib hasta recuperacin de neutrfilos y plaquetas. Reiniciar posteriormente con 300 mg/da. 2o Leucemia mieloide crnica en fase blstica o acelerada Dosis inicial de 600 mg/da. Si tras el primer ciclo de tratamiento se obtienen unas concentraciones plasmticas de [neutrfilos] 0,5x109/L y/o [plaquetas] 10x109/L. - Reducir la dosis a 400 mg si la citopenia no esta relacionada con la leucemia. - Reducir la dosis a 300 mg si la citopenia persiste durante ms de dos semanas. - Si la citopenia persiste durante ms de cuatro semanas y no est relacionada con la leucemia, detener la administracin de imatinib. Se recomienda una dosis de 300 mg si: [neutrfilos] lx 109/L y [plaquetas] 20 x 109/L. c) Pediatra: No se ha establecido la seguridad y eficacia en la poblacin infantil. d) Dosis mxima: No hay informacin en la bibliografa consultada. Indicaciones Aprobadas en Espaa: Tratamiento de pacientes adultos con leucemia meloide crnica (LMC), cromosoma Filadelfia positivo (Bcr-Abl), en fase crnica tras el fallo del tratamiento interfern alfa, en fase acelerada o crisis blstica. Tratamiento de pacientes adultos con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) malignos no resecables y/o metastsicos kit (CD17) positivos. No aprobadas: gliomas, cncer microctico de pulmn, cncer de prstata y cncer de mama. Contraindicaciones a) Absolutas: Pacientes con hpersensibilidad al frmaco o sus componentes. b) Relativas: Pacientes con mielosupresin. Pacientes con infecciones vricas o bacterianas. 186

Insuficiencia renal o heptica. Alteraciones gastrointestinales. No se recomienda la lactacin, ya puede pasar a la leche materna. Puede afectar al feto, por lo que no se recomienda su administracin en mujeres embarazadas. Compatibilidad con otros frmacos No procede. Efectos adversos - Hematolgicos: Necrosis medular, hemorragias, mielosupresin (trombocitopenia, neutropenia y anemia), neutropenia febril, pancitopenia. - Cardiovasculares: Retencin de fluidos con edemas superficiales (periorbitales y de miembros inferiores), siendo estas dosis dependiente y muy frecuentes. - Sistema Nervioso Central: Dolor de cabeza, mareos, alteraciones del gusto, parestesia, insomnio, neuropata perifrica, hipoestesia, somnolencia, fatiga. - Gastrointestinales: Siendo muy frecuente la aparicin de nuseas, vmitos, diarrea, y menos frecuente dolor abdominal, dispepsia, anorexia. - Endocrino/metablicas: Ganancia de peso (hipokalemia, hiperuricemia, hiponatremia). - Musculoesqueltico: La aparicin de espasmos, calambres musculares y dolor msculoesqueltico es muy frecuente. - Oculares: Conjuntivitis, aumento del lagrimeo, irritacin ocular, visin borrosa, hemorragia conjuntival (poco frecuente). - Otros: Dermatolgicos, respiratorios, nefrotoxicidad, hepatotoxicidad transaminasas, infecciones (poco frecuentes), auditivos (poco frecuentes). Monitorizacin toxicidad Recuento hematolgico completo y anlisis de la funcin heptica. Farmacologa Imatinib es un inhibidor de la protena tirosina-kinasa que inhibe de forma potente la Bcr-Abl tirosina kinasa in vitro, a nivel celular e in vivo, el compuesto inhibe selectivamente la proliferacin e induce la apoptosis en las lneas celulares Bcr-Abl positivo as como en las clulas leucmicas nuevas de la LMC cromosomas Filadelfia positivo y en pacientes con LLA. In vivo el compuesto muestra actividad antitumoral como agente nico en modelos animales utilizando clulas tumorales Bcr-Abl positivos. Adems, el imatinib es un potente inhibidor del receptor tirosinakinasa para el factor de crecimiento derivado de plaquetas (FCDP) y factor de clulas troncales (FCT). La capacidad del imatinib para inhibir la actividad tirosina kinasa se relaciona con capacidad para bloquear el acceso del ATP y prevenir los procesos de fosforilizacin. con elevacin de

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Farmacocintica - Absorcin: Biodisponibilidad oral del 98%, con amplia variabilidad interindividual. Si se administra junto con una comida rica en grasa, la tasa de absorcin del imatinib se reduce mnimamente (11% de reduccin en el Cmax y prolongacin de 1,5 del tmax) comparado con la administracin en ayunas. - Distribucin: Unin a protenas plasmticas del 95% (a1-glicoprotena y la albmina). El pico de concentracin plasmtica aparece a las 4 horas. - Metabolismo: Principalmente a nivel heptico a travs del citocromo P450-3A4, siendo su principal metabolito circulante una piperazina N-desmetilada con potencia similar al compuesto de partida. t1/2 oscila entre 13-18 horas. - Eliminacin: A nivel renal se excreta el 13%. Aproximadamente el 5% aparece inalterada en la orina. Por las heces se elimina el 70%, donde el 20% aparece inalterado. En base a los anlisis farmacocinticos poblacionales, se ha observado un pequeo efecto de la edad en el volumen de distribucin (aumento del 12% en pacientes >de 65 aos), aunque no parece ser que tenga relevancia clnica. Interacciones CLARITROMICINA: Incrementa la concentracin plasmtica del imatinib. CICLOSPORINA: Incrementa la concentracin de ciclosporina. ERITROMICINA: Incrementa la concentracin plasmtica del imatinib. ITRACONAZOL: Incrementa la concentracin plasmtica del imatinib. KETOCONAZOL: Incrementa la concentracin plasmtica del imatinib. FENITOINA: Disminuye la concentracin plasmtica del imatinib. PIMOZIDA: Incrementa la concentracin plasmtica de la pimozida. SIMVASTATINA: Incrementa la concentracin plasmtica de la simvastatina. WARFARINA: Incrementa el riesgo de sangrado. TRIAZOLO-BENZODIAZEPINAS: Incrementa la concentracin plasmtica de estos frmacos. DIHIDROPIRIDINAS: Incrementa la concentracin plasmtica de las dihidropiridinas.

Informacin al paciente 1. 2. 3. 4. No tomar este frmaco en caso de hipersensibilidad al mismo. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento. Puede ocasionar daos al feto. Tomar la medicacin con agua y alimentos.

5. Si se olvida una dosis, se la debe tomar lo antes posible. Si est prxima a la siguiente dosis, esperar hasta entonces. No tomar dosis extras para compensar posibles olvidos. 6. En caso de aparecer efectos adversos como nuseas, vmitos, dolor de cabeza, coloracin de la orina, etc. consultar con su mdico o farmacutico. 7. Este tratamiento puede ocasionar mareos con frecuencia y muy raramente visin borrosa, por lo que se ha de tener precaucin al conducir.

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INTERFERN ALFA 2a

Denominacin Interfern alfa-2a (DCI). Clasificacin L03AB: Interferones. Presentacin INTERFERN ALFA-2A VIAL 18 MILL UI/3 mL. Laboratorios Roche Farma (Roferon A). INTERFERN ALFA-2A JER FREC 4,5 MILL UI/0,5 mL. Laboratorios Roche Farma (Roferon). INTERFERN ALFA-2A JER PREC 3 MILL UI/0,5 mL. Laboratorios Roche Farma (Roferon A). Almacenamiento Conservar en frigorfico. Vas y formas de administracin a) Va SC b) Va IM. Precauciones en la administracin Las pautas de dosis altas (>18 MUI/da) debe iniciarse escalonadamente segn el siguiente esquema: das 1-3, 3 MUI/da; das 4-6, 9 MUI/da; das 7-9,18 MUI/da; das 10-84, 36 MUI/da. La va subcutnea es la preferente. Con el fin de minimizar los efectos secundarios, es aconsejable la administracin al acostarse. Se recomienda alternar los puntos de inyeccin para evitar reacciones locales. Dosificacin a) Habituales: Politerapia, monoterapia. - 1,5-3 MUI/da (SC o IM) durante 16-24 semanas. - 1,5-3 MUI/3 veces/semana (SC o IM), durante 6 meses. - 9 MUI/da (SC o IM) (inicio progresivo), durante 8-12 semanas. - 9 MUI/3 veces/semana (SC o IM) (inicio progresivo), hasta 18 meses. - 18-36 MUI/da (SC o IM) (inicio progresivo), durante 8-12 semanas. - 18-36 MUI/3 veces/semana (SC o IM), durante 10-40 meses. - 6 MUI /m2/ da (SC o IM), durante los das 22 a 26 del ciclo de 28 das del esquema CHOP. - 3-18 MUI/3 veces/semana (SC o IM), durante 3-12 meses.

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- 1,5-3 MUI/3 veces/semana (SC o IM), durante 18 meses. b) Peditricas: 2,5-5 MUI/m2/da (IM) (leucemia mieloide crnica). c) Insuficiencia renal: No se precisa ajuste de dosis en insuficiencia renal. d) Insuficiencia heptica: No se precisa ajuste de dosis en insuficiencia heptica. Indicaciones - Autorizadas en Espaa: Tricoleucemia, sarcoma de Kaposi con CD4>250/mm3, leucemia mieloide crnica con cromosoma Filadelfia positivo, linfoma cutneo de clulas T, linfoma no Hodgkin folicular, carcinoma avanzado de clulas renales, melanoma maligno. Hepatitis B crnica, hepatitis C crnica. - Otras posibles indicaciones: Carcinoma hepatocelular. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al preparado, cardiopata grave o historia de enfermedad cardiaca, insuficiencia renal grave, insuficiencia heptica grave, disfuncin mieloide grave, convulsiones, trastornos del SNC no controlados, hepatitis C avanzada con descompensacin o cirrosis heptica, hepatitis crnica en pacientes tratados con inmunosupresores. b) Relativas y precauciones: Pacientes con enfermedad o hepatitis autoinmunes, pacientes con depresin o tendencias suicidas, pacientes con mielosupresin o tratados con frmacos mielosupresores, pacientes con insuficiencia heptica o renal, pacientes con enfermedad cardiaca, pacientes con alteraciones del SNC, diabetes mellitus o alteraciones no controladas de la funcin tiroidea. Efectos adversos - Los efectos secundarios relacionados con la administracin de interfern alfa-2a son frecuentes (100% de pacientes), aunque generalmente leves ya que slo el 3-11% deben suspender el tratamiento. - Alrgicos/dermatolgicos: Frecuentemente erupcin exantemtica y alopecia. - Cardiovasculares: Ocasionalmente edema, hipotensin, sofocos, dolor anginoso. - Digestivos: Frecuentemente anorexia, nuseas, vmitos, diarrea, disgeusia, dolor abdominal, sequedad de boca, gingivitis. Ocasionalmente gingivitis, estreimiento. - Genitourinarios: Frecuentemente proteinuria, aumento de la creatinina y la urea sricas. - Hepatobiliares: Frecuentemente elevacin de transaminasas, LDH, FA, bilirrubina. - Neurolgicos: Frecuentemente cefalea, mareos, parestesia. - Osteomusculares: Frecuentemente mialgia, artralgia. - Psicolgicos/psiquitricos: Frecuentemente astenia, malestar general, depresin, amnesia, confusin. - Respiratorios: Frecuentemente disnea, tos, sequedad orofarngea. - Raramente infiltrado pulmonar (suspender el tratamiento).

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- Hematolgicos: Frecuentemente leucopenia, anemia y trombocitopenia (limitante de dosis). Suspender el tratamiento si neutrfilos < 500/mm3 o plaquetas <25.000/mm3. - Otros: Caractersticamente sndrome pseudogripal con sntomas gripales, fiebre, cefalea, fatiga, escalofros, taquicardia. Alteraciones tiroideas, insuficiencia renal aguda, visin borrosa, rinitis, sordera. Monitorizacin de la toxicidad Determinaciones peridicas del hemograma (neutropenia, trombocitopenia), ionograma, glucemia, tiempo de protrombina, TSH, funcin heptica y renal. Radiografa torcica, electrocardiograma (cardiopata preexistente). Sntomas de toxicidad (fatiga, rash, cambios en el estado de nimo, sntomas gastrointestinales). Examen oftalmolgico en pacientes con cambios visuales. Farmacologa El mecanismo de accin antitumoral es desconocido, aunque se ha observado la aparicin de alteraciones en clulas tumorales tratadas (reduccin del ADN, ARN y de la sntesis proteica). Ejerce una actividad antiproliferativa in vitro frente a diversos tumores humanos. Tambin posee actividad antivrica al inducir en las clulas un estado de resistencia a las infecciones vricas, y modular la rama efectora del sistema inmunitario para neutralizar los virus y eliminar las clulas infectadas por ellos. Farmacocintica - Absorcin: Biodisponibilidad SC o IM superior al 80%. Tmax es de 3,8 h para la va IM y 7,3 horas para la va SC. - Distribucin: Vd 0,22-0,751/kg. - Eliminacin: Se elimina principalmente por excrecin renal aunque una pequea parte puede sufrir metabolismo heptico y excrecin biliar, t1/2: 3,7-8,5 horas. Interacciones ANTICOAGULANTES ORALES: Prolongacin de tiempo de protrombina por inhibicin del metabolismo heptico. IECAS: (Inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina). Aparicin de reacciones hematolgicas graves (neutropenia, trombocitopenia). TEOFILINA: Aumento de las concentraciones sricas de teofilina por inhibicin del metabolismo heptico. ZIDOVUDINA: Aumento del riesgo de toxicidad hematolgica. FLUFENAZINA + PAROXETINA: Aumento del riesgo de parkinsonismo. AINES: Reduccin potencial de la eficacia del IFN. FENOBARBITAL: Aumento de fatiga y letargia. DEPRESORES DEL SNC: Aumento de la depresin del SNC.

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Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia, embarazo o lactancia. 2. Este medicamento puede producir cambios en su estado de nimo y depresin. Informe a su mdico si es propenso a padecer estos trastornos. 3. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual, cambios en el ritmo de los latidos del corazn, dolor en el pecho, adormecimiento de manos o pies, cansancio o debilidad inusual. 4. Administrar al acostarse para disminuir los efectos secundarios. Rotar los puntos de inyeccin, para prevenir la aparicin de reacciones locales; si apareciesen, aplicar compresas fras varias veces al da durante 15 minutos. Olvido de dosis: inyectar tan pronto como sea posible antes de 12 horas. Si ya ha transcurrido este tiempo, no administrar y esperar a la siguiente dosis segn el horario habitual. NO administrar dos dosis al mismo tiempo. 5. Este tratamiento puede producir sntomas parecidos a la gripe, especialmente al inicio, que suele mejorar a las 2-4 semanas. Para aliviarlo su mdico le recetar un analgsico. 6. Comunique a su mdico si est tomando otros medicamentos: fenobarbital, teofilina, vidarabina, zidovudina o antiinflamatorios. 7. Conserve el medicamento en frigorfico y squelo 1 hora antes de la administracin, mantenindolo entonces en un lugar limpio a temperatura ambiente para que se atempere.

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INTERFERN ALFA 2b

Denominacin Interfern alfa-2b (DCI). Clasificacin L03AB02: Interferones. Presentacin INTERFERN ALFA-2B VIAL 3 MILL UI/0,5 mL. Laboratorios Schering Plough (Introna). INTERFERN ALFA-2B VIAL 5 MILL UI/0,5 mL. Laboratorios Schering Plough (Introna). INTERFERN ALFA-2B VIAL 10 MILL UI/1 mL. Laboratorios Schering Plough (Introna). INTERFERN ALFA-2B VIAL LIOF 18 MILL/UI. Laboratorios Schering Plough (Introna). INTERFERN ALFA-2B PLUMA 18 MILL UI/1,2 mL. Laboratorios Schering Plough (Introna). INTERFERN ALFA-2B PLUMA 30 MILL UI/1,2 mL. Laboratorios Schering Plough (Introna). INTERFERN ALFA-2B PLUMA 60 MILL UI /1,2 mL. Laboratorios Schering Plough (Introna). Almacenamiento Conservar en frigorfico protegido de la luz. Vas y formas de administracin a) Inyeccin SC. b) Inyeccin IM. c) Infusin IV corta (15-30 min). Precauciones en la administracin La va subcutnea es la preferente. Con el fin de minimizar los efectos secundarios, es aconsejable la administracin al acostarse. Se recomienda alternar los puntos de inyeccin para evitar reacciones locales. Dosificacin a) Habituales: Politerapia, monoterapia. - 20 MUI/m2/da (IV), 5 das/semana, durante 1 mes. Seguir con 10 MUI/m2/da (SC); 3 veces/ semana, durante 48 semanas. - 5 MUI/da, 3 veces/semana, durante hasta 18 meses. - 2 MUI/m2/da (SC o IM), 3 veces/ semana. - 30 MUI/m2/da (SC o IM), 3 veces/semana. - 3 MUI /m2/da (SC), 3 veces/semana, durante 3-6 meses. - 10 MUI/da (SC) (mximo 20 MUI/da). - 4-5 MUI/m2/da (SC). 193

b) Peditricas: Su seguridad y eficacia en pediatra no han sido establecidas excepto para el tratamiento de la hepatitis B crnica. c) Insuficiencia renal: No precisa ajuste de dosis en insuficiencia renal. d) Insuficiencia heptica: No precisa ajuste de dosis en insuficiencia heptica. Indicaciones Autorizadas en Espaa: mieloma mltiple en pacientes con remisin tras quimioterapia de induccin, tricoleucemia, sarcoma de Kaposi (CD4>250/mm3), leucemia mieloide crnica, linfoma folicular, tumor carcinoide, melanoma maligno. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al preparado, embarazo y lactancia. b) Relativas y precauciones: Historia de enfermedad cardiovascular insuficiencia renal, insuficiencia heptica, trastornos psiquitricos (depresin grave, tendencias suicidas), pacientes con mielosupresin (neutrfilos <500/mm3; plaquetas <25.000/m3) o tratados con frmacos mielosupresores, pacientes con insuficiencia heptica (SGOT >5 veces valor normal) o renal (SCr >2 mg/dL), pacientes con enfermedad autoinmune, pacientes con alteraciones del SNC, diabetes o alteraciones no controladas de la funcin tiroidea, trastornos de la coagulacin, artritis reumatoide, psoriasis, pacientes con trasplante renal. Efectos adversos - Los efectos secundarios relacionados con la administracin de interfern alfa-2b son frecuentes (100% de pacientes), aunque generalmente leves. - Alrgicos/dermatolgicos: Frecuentemente alopecia, rash, dermatitis, prurito, sequedad de piel y mucosas. - Cardiovasculares: Ocasionalmente hipotensin, taquicardia, arritmia, dolor anginoso y miocardiopata. Sintomatologa Raynaud-like. - Digestivos: Frecuentemente anorexia, nuseas, diarrea, disgeusia, dolor abdominal. Ocasionalmente gingivitis, estreimiento, dispepsia, sequedad de boca. - Genitourinarios: Frecuentemente proteinuria, aumento de la creatinina y la urea sricas. Insuficiencia renal aguda en trasplantados renales. - Hepatobiliares: Frecuentemente elevacin de transaminasas, LDH, FA, bilirrubina. - Neurolgicos: Cefaleas, mareos, somnolencia, insomnio, parestesia, convulsiones. - Osteomusculares: Muy frecuentemente mialgia, artralgia. Raramente rabdomiolisis, miastenia gravis, polimositis, debilidad muscular. Agravamiento de la artritis reumatoide. - Psicolgicos/psiquitricos: Frecuentemente astenia, depresin, amnesia, confusin. - Respiratorios: Disnea, tos, rinitis, rinorrea, sinusitis, faringitis, congestin nasal. Raramente infiltrado pulmonar, neumonitis y neumona. 194

- Hematolgicos: Frecuentemente leucopenia, anemia y trombocitopenia (limitantes de dosis), especialmente a dosis altas (>10MUI/da). Anemia hemoltica. - Otros: Caractersticamente sndrome pseudogripal con sntomas gripales, fiebre, cefalea, fatiga (limitante de dosis), escalofros, taquicardia. Alteraciones tiroideas (hipotiroidismo, hipertiroidismo), hipertrigliceridemia, alteraciones hidroelectrolticas, sndrome de secrecin inadecuada de ADH, prdida de peso. Hemorragia en retina. Monitorizacin de la toxicidad Determinaciones peridicas del hemograma (neutropenia, trombocitopenia), ionograma, glucemia, tiempo de protrombina, TSH, funcin heptica y renal, tensin arterial (hipotensin). Radiografa torcica (infiltrados pulmonares, neumona), electrocardiograma (cardiopata preexistente). Sntomas de toxicidad (fatiga, rash, cambios en el estado de nimo, sntomas gastrointestinales). Examen oftalmolgico previo al inicio del tratamiento en pacientes con diabetes o hipertensin y en aquellos pacientes en que aparezcan alteraciones visuales durante el tratamiento. Farmacologa Es un frmaco antiviral y antineoplsico producido mediante tcnicas de recombinacin con DNA. A nivel celular, interviene en la activacin de las defensas fisiolgicas y en el control del crecimiento celular. Farmacocintica - Absorcin: Se desconoce la biodisponibilidad. Tmax (SC; IM): 3-12 horas. - Distribucin: Se desconoce el volumen de distribucin. - Eliminacin: Se metaboliza principalmente en el rin durante la reabsorcin tubular. t1/2: 2-3 horas. Interacciones ANTICOAGULANTES ORALES: Prolongacin de tiempo de protrombina por inhibicin del metabolismo heptico. ALDESLEUKINA: Aumento de reacciones de hipersensibilidad. FLUOROURACILO: Aumento de concentraciones sricas de 5-FU con posible aumento de toxicidad. TEOFILINA: Aumento de las concentraciones sricas de teofilina por inhibicin del metabolismo heptico. VACUNAS CON MICROORGANISMOS VIVOS: La vacunacin con microorganismos vivos puede producir infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos. ZIDOVUDINA: Aumento del riesgo de toxicidad hematolgica.

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Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia, embarazo o lactancia. 2. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave. 3. Este medicamento puede producir cambios en su estado de nimo y depresin. Informe a su mdico si es propenso a padecer estos trastornos. 4. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual, cambios en el ritmo de los latidos del corazn, dolor en el pecho, adormecimiento de manos o pies, cansancio o debilidad inusual, prdida de peso, sequedad de boca, nariz o garganta, cambios en el sentido del gusto.

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IRINOTECAN
Denominacin Irinotecan (DCI), camptotecina-11, CPT-11. Clasificacin Grupo L01XX: Otros citostticos. Presentacin Vial solucin: 40 mg/2 mL y 100 mg/5 mL de clorhidrato de irinotecan trihidratado. Excipientes: D-sorbitol, cido lctico, hidrxido sdico. CAMPTO (Lab. Aventis). Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin No procede. Estabilidad de las soluciones diluidas: Solucin SF G5% Concentracin (mg/mL) 0,12-1 0,12-1 0,12-1 0,12-1 Condiciones de conservacin F, PL TA, PL F, PL TA, PL Envase Estabilidad

PVC, vidrio 4 das PVC, vidrio 6 horas PVC, vidrio 4 das PVC, vidrio 6 horas

Compatibilidad con envases y equipos Compatible con PVC y cristal. Vas y formas de administracin a) Perfusin IV intermitente: Diluir en 250 mL SF o G5% y administrar en 30-90 min. (concentracin final 0,12-1,1mg/mL). Precauciones en la administracin No administrar en bolus ni en un tiempo de perfusin inferior a los 30 minutos. La extravasacin resulta irritante. Puede producirse sndrome agudo de tipo colinrgico (calambres abdominales, sudoracin profusa, salivacin, lacrimeo), para el que se recomienda administrar sulfato de atropina (0,25 mg va 197

subcutnea). Si ha aparecido este sndrome tras la administracin de una dosis, es aconsejable administrar atropina como profilaxis en las siguientes perfusiones. Dosificaciones a) Habituales: Monoterapia: 200-350 mg/m2/da IV, cada 3 semanas. Otros protocolos: 100-150 mg/m2 IV semanal durante 4 semanas consecutivas, repetir cada 6 semanas. Poliquimioterapia: En combinacin con 5-fluorouracilo y leucovorin, irinotecan 125-180 mg/m2. b) En insuficiencia heptica: No administrar si bilirrubina es >1,5 veces el lmite superior del superior del rango normal. En insuficiencia renal parece no ser necesario ajuste de la dosis, aunque no hay estudios con esta poblacin. c) Dosis mxima: En monoterapia 500 mg/m2. d) Dosis peditrica: Uso no establecido en nios. Indicaciones - Espaa: Tratamiento en segunda lnea de pacientes adultos con cncer colorrectal metstasico en los que ha fracasado un rgimen de tratamiento establecido que contiene 5-fluorouracilo. - Otras: cncer de mama, ovario y pulmn microctico. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento o a los componentes del producto. Enfermedad crnica del intestino o/y obstruccin intestinal. Bilirrubina >1,5 veces lmite superior del rango. Insuficiencia grave de la mdula sea. b) Relativas: Embarazo y lactancia. Administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica (si bilirrubina entre 1-1,5 veces el lmite superior del rango aumenta el riesgo de neutropenia grave), e insuficiencia renal (el laboratorio fabricante advierte que no hay estudios en esta poblacin). Tambin precaucin en edad >65 aos y en pacientes que hayan recibido radiacin plvica/abdominal previa. Ajustar la dosis en mielosupresin (no administrar hasta recuento de neutrfilos >1.500 clulas/mm3) y retrasar la administracin hasta desaparicin completa de sntomas gastrointestinales (especialmente diarrea) si aparecen. Compatibilidad con otros frmacos No hay informacin en la bibliografa consultada sobre la compatibilidad en el mismo envase con otros frmacos. No se recomienda mezclar con otros frmacos.

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Efectos adversos - Hematolgicos: Dosis-limitante. Nadir 8 das. Sobre todo neutropenia, ms raro anemia y trombocitopenia. - Gastrointestinales: Toxicidad limitante de la dosis. Nuseas y vmitos (se recomienda administracin de antagonistas HT-3), estomatitis, flatulencia, pancreatitis, constipacin. Se puede presentar sndrome colinrgico con diarrea precoz, dentro de las primeras 24 horas. La diarrea tarda (a partir de las 24 horas, generalmente a los 5 das de la dosis) es el efecto adverso ms frecuente y puede llegar a ser grave y prolongada, con riesgo de deshidratacin. Se recomienda la administracin precoz de loperamida a dosis altas (4 mg al inicio y 2 mg cada 2 horas durante un mnimo de 12 horas y hasta desaparicin de la diarrea). Esta medida junto con la abundante hidratacin oral y reposicin adecuada de electrolitos, reduce su gravedad. Tambin puede aparecer alteracin de los enzimas hepticos y anorexia. - Neurolgicos: En el sndrome agudo de tipo colinrgico, la diarrea precoz se acompaa de hipersudoracin, calambres abdominales, lacrimeo, miosis, hipersalivacin y otros trastornos. - Dermatolgicos: Alopecia frecuente, que llega a ser total en la mitad de los casos. Rash, reacciones de sensibilizacin en el lugar de la infusin (poco frecuentes). - Otros: Disnea, tos, neumonitis, insomnio, cefalea, astenia, mareo. Monitorizacin Realizar controles peridicos del cuadro hemtico, funcin heptica y electrolitos. El riesgo de diarrea es superior en pacientes que han recibido radioterapia abdominal. Hay que tener en cuenta que est descrita una correlacin entre diarrea grave y neutropenia. Si se presenta diarrea grave, el riesgo de fiebre e infecciones aumenta, pero todava ms en caso de neutropenia concomitante. La diarrea aparece generalmente antes que el nadir, por lo que en caso de diarrea tarda, adems de loperamida es aconsejable administrar profilcticamente antibiticos de amplio espectro va oral (quinolonas). Farmacologa Inhibicin de la topoisomerasa I: Esta enzima cataliza la rotura y posterior reparacin de la cadena de DNA. Los derivados de camptotecina se unen especficamente a la topoisomerasa I impidiendo su liberacin del DNA al que queda unido de forma covalente. Los enzimas de replicacin colisionan con el complejo camptotecina-topoisomerasa I-DNA al progresar la horquilla de replicacin, causando la rotura de la doble cadena y la muerte celular. La actividad citotxica requiere la replicacin del DNA: agente especfico de fase S. Farmacocintica - Distribucin y metabolismo: Irinotecan se hidroliza en los tejidos (principalmente en hgado) por accin de una carboxiesterilesterasa, dando lugar al derivado SN-38 que presenta mayor actividad. En el plasma el SN-38 se encuentra en un 80% en forma de lactona (forma activa) mientras que el irinotecan aparece como lactona slo en el 25% de su concentracin total. Ambos son susceptibles de hidrlisis pH dependiente de este anillo de lactona activo a la forma carboxilo inactivo. Unin a protenas plasmticas 65% irinotecan y 95% SN-38. Volumen de distribucin elevado (110-255 l/m2).

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- Eliminacin: Vida media terminal 14,2 h irinotecan y 13,8 h SN-38. Eliminacin urinaria en 24 horas 1026% de la dosis para irinotecan y no significativa para SN-38. Este metabolito activo se elimina principalmente por va biliar tras glucuronoconjugacin. Interacciones OTROS ANTINEOPLSICOS: Posible potenciacin de efectos adversos. Oxaliplatino: aumento del riesgo de sndrome colinrgico. CICLOSPORINA: Disminucin del aclaramiento de irinotecan, pudiendo ser necesario modificar la posologa. DEXAMETASONA Y TOBRAMICINA: Aumento del riesgo de linfocitopenia y/o hiperglucemia. PROCLORPERAZINA: Cuando se administran el mismo da, puede aumentar la incidencia de acatisia. AGENTES BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES: El laboratorio fabricante advierte de la posibilidad de interaccin. VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la vacunacin y el fin de la quimioterapia. Informacin al paciente 1. Junto con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de tumores de colon y recto. 2. Notifique al mdico si aparece fiebre, signos de infeccin, deshidratacin o debilidad. 3. Comunique a su mdico los frmacos que est tomando, sobre todo si se trata de laxantes o diurticos. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. 4. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 5. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 6. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 7. Tambin puede producir diarrea, en caso de producirse su mdico le dar un tratamiento especfico. Deber tomar abundantes lquidos mientras dure esta diarrea. 8. Si planea tener un hijo: consulte con su mdico, pues se debe evitar el embarazo si est siendo tratado con este frmaco. 9. Est contraindicada la lactancia. 10.Es conveniente aadir leja a la orina hasta 2 das despus de la administracin del frmaco. Sobre las heces no es necesaria ninguna precaucin.

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LOMUSTINA

Denominacin Lomustina, CCNU. Clasificacin Grupo L01AD: Agentes Alquilantes. Antineoplsico del grupo de las nitrosoureas. Presentacin Cpsulas de 40 mg. BELUSTINE Medicamento extranjero (comercializado en Francia). Almacenamiento Almacenar en lugar fresco y seco protegido de la luz. Reconstitucin No procede. Vas y formas de administracin Administracin por va oral. Precauciones en la administracin Es necesario administrar las cpsulas a la hora de acostarse con el estmago vaco. Si el paciente vomita tras 30-40 minutos no repetir la dosis. Las cpsulas no deben abrirse. El polvo que contienen es irritante en contacto con las mucosas y la piel. Dosificaciones a) Habituales: Monoterapia: 130 (100-300) mg/m2 cada 6 semanas o 75 mg/m2 cada 3 semanas. En terapia combinada 70-100 mg/m2 cada 6 semanas. b) Especiales: Si el ClCr es inferior a 12 mL/min administrar el 25-50% de la dosis. Si la Cr es superior a 1,8 mg/dL es necesario reconsiderar la utilizacin de lomustina. En caso de insuficiencia heptica no es necesario modificar la dosis En caso de mielosupresin tambin ser necesario disminuir la dosis: Si el recuento de plaquetas est entre 50.000-75.000/mm3, administrar un 75 % de la dosis. Si el recuento est entre 25.000-50.000/mm3 administrar un 50% de la dosis. 201

Si el recuento es inferior a 25.000/mm3 administrar un 25% de la dosis. c) Dosis mxima: Dosis mxima acumulada de 600-1000 mg por riesgo de fibrosis pulmonar. Indicaciones - Tumor cerebral primario. - Enfermedad de Hodgkin avanzada. - Otras indicaciones: Carcinoma broncognico microctico, melanoma maligno, linfoma no Hodgkin. Contraindicaciones Hipersensibilidad a lomustina. Depresin medular. Embarazo y lactancia. Efectos adversos. Monitorizacin - Hematolgicos: Trombocitopenia, anemia y leucopenia, tarda y prolongada. - Alrgicos/dermatolgicos: Alopecia (raro). Gastrointestinales: Nuseas y vmitos (45-100%), estomatitis (raro). Hepatobiliares: Hepatotoxicidad, incremento de los valores de los enzimas hepticos (raro). Neoplsicos: Leucemia aguda. Pulmonares: Fibrosis pulmonar dosis acumulativa (raro). Renales: Insuficiencia renal (raro). Sexuales: Esterilidad. SNC: Desorientacin, letargia, ataxia, disartria (raro).

Es necesario hacer un seguimiento analtico con recuento de leucocitos y plaquetas (despus de la primera dosis y antes de cada repeticin de dosis), tambin es necesario hacer controles peridicos de la funcin heptica. Farmacologa Acta inhibiendo la sntesis del DNA y RNA por alquilacin de las bases nitrogenadas. Farmacocintica Absorcin oral muy rpida y completa. Sufre un efecto de primer paso heptico e intestinal. La distribucin es muy amplia por todos los tejidos, es altamente liposoluble y atraviesa la BHE. El metabolismo es heptico e intestinal, tiene metabolitos activos. La excrecin es renal y mayoritariamente en forma de metabolitos. Interacciones Interacciona con CIMETIDINA, la cimetidina puede disminuir el metabolismo de la lomustina potenciando su mielotoxicidad.

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Informacin al paciente 1. Este medicamento puede causar nuseas, vmitos y prdida del apetito. Para minimizar estos efectos es necesario tomarlo antes de acostarse con el estmago vaco. 2. Beba abundantes cantidades de lquido mientras dure el tratamiento. 3. Mientras dure el tratamiento puede aparecer prdida del cabello. 4. No quede embarazada ya que puede causar daos en el feto.

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MECLORETAMINA

Denominacin Clormetina (DCI), mecloretamina, mustina. Clasificacin Agente alquilante. Pertenece al grupo de las mostazas nitrogenadas.

Presentacin MUSTARGEN Laboratorio Merck Sharp & Dohme. Vial: polvo con 10 mg de clorhidrato de mecloretamina y q.s de SF para 100 mg. CARYOLYSINE Laboratorio Delagrange. Ampolla A: 10 mg de clorhidrato de mecloretamina en 2 mL de trietilenglicol rectificado. Ampolla B: 10 mL de SF. Medicamento extranjero. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir 10 mg con 10 mL de API o SF. Concentracin resultante: 1 mg/mL. Estabilidad: Uso inmediato (en los 15 minutos posteriores a su preparacin).

Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin Concentracin Condiciones de Envase (mg/mL) conservacin G5% G5% SF 0,02 0,02 0,02 0,02 TA F, PL TA F, PL PVC PVC PVC PVC Estabilidad I I I I

1 h a temperatura ambiente en SF (0,1 mg/mL) (prdida 7%). Uso inmediato. Compatibilidad con envases y equipos Una vez reconstituida la mecloretamina es inestable en todo tipo de envases, incluso en viales de cristal. 204

Estabilidad con otros frmacos a) Compatibilidad con aditivos

Frmaco testado

Concentracin Concentracin Solucin Envase Estabilidad del frmaco mecloretamina testado (mg/mL) (mg/mL) 40 G5% SF NE Turbidez: a las 3 h

Metohexital 0,02

Administracin en Y: COMPATIBLE: Amifostina, aztreonam, filgastrim, fludarabina, granisetrn, melfaln, ondansetrn, tenipsido, vinorelbina. INCOMPATIBLE: Alopurnol, cefepime. Vas y formas de administracin a) b) c) d) IV directa: Directa. Perfusin intermitente o continua: No utilizar, inestable. Intramuscular, subcutnea: No utilizar, vesicante. Intraperitoneal, intrapleural, intrapericrdica: Directamente o en 100 mL de SF.

Precauciones en la administracin Es un frmaco vesicante, evitar el contacto con piel y mucosas. En caso de derrame, neutralizar con una solucin acuosa a volmenes iguales de tiosulfato sdico 5% y bicarbonato sdico 5% durante 45 minutos. Dosificaciones a) Habituales: En adultos 6 mg/m2 IV das 1 y 8 cada 4 semanas para Enfermedad de Hodgkin (esquema MOPP). 8-16 mg/m2 para inyeccin intracavitaria. 10 mg en 60 cc agua destilada aplicada tpicamente sobre la piel en la Micosis Fungoide. b) Especiales: En caso de mielosupresin es necesario disminuir la dosis o la frecuencia interciclo. c) Dosis mxima: 0,4 mg/Kg. d) Dosis peditrica: En enfermedad de Hodgkin se administran dos dosis de 6 mg/m2 das 1 y 8 cada 4 semanas.

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Indicaciones En poliquimioterapia: - Enfermedad de Hodgkin. En monoquimioterapia: - Derrame pericrdico, peritoneal o pleural malignos. - Micosis fungoide cutnea. - Otros: Policitemia vera, Cncer de mama. Cncer de ovario, Cncer de pulmn, Leucemia linfoctica o mieloctica crnicas, Linfoma no Hodgkin. Contraindicaciones - Hipersensibilidad a mecloretamina. - Embarazo y lactancia. Efectos adversos. Monitorizacin - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos. Anorexia, diarrea, hematemesis. - Hematolgicos: Dosis-limitante. Leucopenia, anemia, trombocitopenia, ditesis hemorrgicas. - Alrgicos/Dermatolgicos: Erupcin maculopapular, reacciones de hipersensibilidad, alopecia. - Renales: Hiperuricemia, insuficiencia renal. - Sexuales: Esterilidad (raro). - SNC: Debilidad, cefalea, somnolencia, convulsiones, parestesias, coma. Recuentos sanguneos peridicos. Farmacologa Interfiere en la sntesis del ADN, ARN y protenas. Es independiente del ciclo celular. Farmacocintica - Absorcin oral: No administrar, es vesicante. - Distribucin: Informacin no disponible. - Metabolismo: Rpida transformacin qumica. - Eliminacin: Va renal como metabolitos inactivos. Interacciones Sin inters clnico. Informacin al paciente 1. Avise inmediatamente al mdico si experimenta dolor o quemazn en el lugar de inyeccin. 2. Beba abundantes lquidos mientras dure el tratamiento. 3. Este medicamento puede producir nuseas, vmitos, confusin y somnolencia; si persisten estos sntomas comunquelo a su mdico. Si aparece fiebre, dolor de garganta, resfriado, hemorragias, hematomas.

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4. Puede producirse prdida de cabello, temporalmente, mientras dura el tratamiento. 5. Puede causar dao en el feto, no debe quedarse embarazada durante el tratamiento. 6. Puede provocar esterilidad. 7. Como medida general aplicar leja (hipoclorito) al 10% a la orina.

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MELFALN

Denominacin Melfaln (DCI), L-PAM, Alkern, mostaza de L-Fenilalanina, L-Sarcolysin. Clasificacin Grupo L01AA: Agentes alquilantes. Antineoplsico derivado de las mostazas nitrogenadas. Presentacin Comprimidos de 2 y 5 mg. Vial de 50 mg. MELFALAN Laboratorio Wellcome. Almacenamiento Conservar los viales a temperatura ambiente y protegidos de la luz y los comprimidos en el frigorfico. Reconstitucin Reconstituir el vial (con 50 mg de melfaln) con 10 mL de solvente diluyente (contiene propilenglicol, citrato sdico y etanol. Acompaa al vial). Concentracin resultante: 5 mg/mL. Estabilidad: Uso inmediato (la solucin reconstituida no es estable ms de 90 minutos a TA). Estabilidad de las soluciones diluidas A mayor temperatura la degradacin es superior. Uso inmediato. Solucin G5% G5% SF SF Concentracin (mg/mL) 0,4- 0,04 0,4-0,04 0,4-0,04 0,4-0,04 Condiciones de conservacin 20C 25C 20C 25C Envase NE NE NE NE Estabilidad I 10% de prdida en 90 min I 10% de prdida en 36 min I 10% de prdida en 4,5 h I 10% de prdida en 2,4 h

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Compatibilidad con otros frmacos a) Compatibilidad de soluciones en Y: COMPATIBLE: Amikacina, aztreonam, bleomicina, carboplatino, carmustina, cefazolina, cefepime, cefotaxima, ceitriaxona, cefuroxima, clindamicina, ciclofosfamida, dacarbazina, daunorrubicina, difenhidramina, etopsido, fludarabina, fluorouracil, granisetrn, metoclorpramida, ondansetrn, tenipsido, tiotepa, vinblastina, vincristina. INCOMPATIBLE: Amfotericina B, clorpromazina. Vas y formas de administracin a) IV directa lenta (5 minutos). b) Perfusin intermitente: En 100 mL de SF en 15 minutos. c) Va oral. d) Va subcutnea, intramuscular, perfusin continua, intrapleural, intratecal, intravesical: Informacin no disponible. e) Va intraperitoneal. No recomendada en general. f) Va intraarterial: En fase de investigacin. Precauciones en la administracin Administrar por va oral 1 hora antes o 2 horas despus de comidas, para mejorar la biodisponibilidad por va oral. IV, el tiempo transcurrido desde la reconstitucin hasta el final de la infusin no debe superar 90 minutos. Es un agente vesicante, vigilar la extravasacin. Dosificaciones a) Habituales: ORAL: - 8 mg/m2 vo das 1-4, cada 4-6 semanas, dosis estndar. IV: - Mieloma mltiple, 16 mg/m2 IV cada 2-4 semanas. - Cncer de ovario, monoterapia 1 mg/Kg cada 4 semanas; en combinacin 0,3-0,4 mg/Kg cada 4-6 semanas. - Neuroblastoma avanzado, 100-240 mg/m2 durante 3 das. - Transplante de mdula sea, 140-200 mg/m2 IV. - Intraarterial: 70-100 mg cada 3 semanas 2-3 ciclos (En investigacin). b) Especiales: Es necesario reducir la dosis en caso de insuficiencia renal (frecuente en el Mieloma Mltiple). Si la funcin renal est alterada (aumento de Creatinina x 1,5 se disminuir la dosis en un 50%) En caso de insuficiencia heptica no es necesario modificar la dosis.

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c) Dosis mxima: Informacin no disponible. d) Dosis peditrica: La seguridad y eficacia de su uso en nios no ha sido establecida, su uso se limita a situaciones excepcionales y siempre bajo estrecha vigilancia clnica. Se ha usado a altas dosis con transplante autlogo de mdula. Indicaciones - Mieloma mltiple. - Cncer de mama. - Cncer de ovario. - Acondicionamiento previo al transplante de mdula sea. - Neuroblastoma en la infancia. - Otros: Sarcoma localizado de las extremidades. Melanoma maligno de las extremidades, L.M.A. Contraindicaciones Hipersensibilidad al melfaln (Hipersensibilidad cruzada con clorambucilo). Embarazo. Precaucin con tratamiento previo con quimioterapia y radioterapia. Evitar tratamiento en pacientes con insuficiencia renal grave. Efectos adversos. Monitorizacin - Gastrointestinales: Mucositis, esofagitis, diarrea. Excepcionalmente diarrea, nuseas, vmitos (sobre todo a dosis altas), estomatitis. - Hematolgicos: Aplasia medular, (dosis-limitante), neutropenia, trombocitopenia, anemia hemoltica. - Dermatolgicos: Alopecia, reacciones de hipersensibilidad, erupciones exantemticas, (raros a dosis bajas). - Cardiovasculares: Excepcionalmente vasculitis. Endocrinos: Amenorrea, secrecin inadecuada de hormona antidiurtica. Neoplsicos: Leucemia aguda no linfoblstica. Pulmonares: Fibrosis pulmonar (raramente). Sexuales: Esterilidad (raro). Recuentos sanguneos frecuentes y suspender el tratamiento cuando la cifra de leucocitos sea <3000/mm3 y/o neutrfilos <1500/mm3 y/o plaquetas < a 100.000/mm3.

Farmacologa Agente electroflico que acta durante la fase S del ciclo celular. Forma puentes inter e intracatenarios en la doble hlice del DNA, lo cul interfiere en los procesos de transcripcin y replicacin.

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Farmacocintica - Absorcin oral: Errtica (25-90%), los alimentos disminuyen la absorcin (60-85%). - Distribucin: Rpida en el agua corporal total, unin a protenas plasmticas (80-90%). - Metabolismo: Hidrlisis espontnea, no presenta metabolitos activos. - Eliminacin: Va renal y biliar. Interacciones Conjuntamente con CIDO NALIDXICO pueden aparecer enterocolitis hemorrgicas fatales en nios. Con la CICLOSPORINA se puede aumentar la nefrotoxicidad. Con CIMETIDINA se disminuye la biodisponibilidad oral del melfaln. Con CISPLATINO se aumenta la toxicidad del melfaln. Informacin al paciente 1. Por va oral, se toma 1 hora antes dos horas despus de las comidas con un vaso lleno de agua. 2. Beba abundantes lquidos mientras dure el tratamiento. 3. Pueden aparecer nauseas, vmitos, si persisten comunquelo a su mdico; tambin si aparece fiebre, tos, dificultad para respirar, hemorragias, hematomas, pequeas manchas rojas en la piel o retrasa la menstruacin. 4. Puede producirse prdida de cabello temporalmente, mientras dura el tratamiento. 5. Puede provocar esterilidad. 6. Como medida general se debe aplicar leja al 10% en las excretas.

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MERCAPTOPURINA
Denominacin Mercaptopurina (DCI), purinatiol, 6-MP. Clasificacin L01BB02: Antimetabolitos: anlogos de la purina. Presentacin MERCAPTOPURINA COMPRIMIDOS 50 mg. Laboratorios Wellcome (Mercaptopurina Wellcome). Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente. Vas y formas de administracin Va oral. Precauciones en la administracin Tomar preferentemente con el estmago vaco, una hora antes o dos horas despus de las comidas. Para prevenir la nefropata por cido rico se recomienda una hidratacin oral adecuada (mnimo 2 l/da). Dosificacin a) Habituales: Politerapia, monoterapia. - 1,5-5 mg/kg/da, 50-100 mg/m2/da, en una sola dosis. b) Peditricas: - 1,5-5 mg/kg/da, 25-75 mg/m2/da, en una sola dosis. c) Insuficiencia renal: No se dispone de recomendaciones especficas, el fabricante indica nicamente que se debe reducir la dosis o espaciar las tomas en casos de insuficiencia renal. Otras recomendaciones: ClCr 12-50 mL/min: aumentar el intervalo de dosificacin a 36-48 horas. d) Insuficiencia heptica: No se dispone de recomendaciones especficas. e) Otras condiciones: Dficit de tiopurina-metiltransferasa (TPMT): Reducir la dosis un 10%. Administracin conjunta con alopurinol: Reducir la dosis a un 25-33%.

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Indicaciones Autorizadas en Espaa: Leucemia linfoblstica aguda, leucemia mieloctica aguda, leucemia mielomonoctica aguda. Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa. Otras posibles indicaciones: Linfoma no Hodgkin, leucemia granuloctica crnica juvenil. Contraindicaciones Contraindicada en pacientes con resistencia a mercaptopurina o tioguanina. Embarazo y lactancia. Precaucin en pacientes con lesin de la mdula sea. Este medicamento puede producir depresin medular, suspender el tratamiento en caso de leucopenia o trombocitopenia y reiniciar si a los 2-3 das los recuentos se estabilizan o mejoran. En caso de tratamiento previo con frmacos mielosupresores o con radioterapia pueden aparecer con mayor frecuencia infecciones y complicaciones hemorrgicas. Efectos adversos - Hematolgicos: Frecuentemente depresin medular con anemia, trombocitopenia y leucopenia (limitante de dosis). Suspender el tratamiento si aparece leucopenia (<3500/mm3), trombocitopenia (<100.000/mm3) o hemorragias. - Gastrointestinales: Aunque raramente, pueden aparecer vmitos y diarrea grave. - Hepatobiliares: Ocasionalmente ictericia colosttica, necrosis heptica. Estas reacciones son ms frecuentes con dosis superiores a 2,5 mg/kg/da. - Otros: Erupcin exantemtica, dermatitis, hiperpigmentacin cutnea, estomatitis, hemorragia digestiva, hiperuricemia, cristaluria, hematuria. Monitorizacin de la toxicidad Recuentos hematolgicos peridicos, control de la funcin heptica y renal. Examen fsico en busca de ictericia o hepatomegalia. Farmacologa Es un antimetabolito no nucleosdico de las bases pricas. Acta como falso sustrato en la sntesis del DNA (fase S del ciclo celular). Farmacocintica - Absorcin: Absorcin oral moderada (35-50%). Sufre efecto de primer paso heptico y metabolismo intestinal con lo que la biodisponibilidad oral es del 5-37%: - Distribucin: Se distribuye ampliamente por el organismo (Vd 0,9 1/kg) aunque su penetracin a travs de la barrera hematoenceflica es escasa. Unin a protenas del 19%. - Eliminacin: El frmaco es metabolizado en el hgado por la xantin-oxidasa y excretado como metabolitos inactivos o inalterado por el rin, t1/2: 21-90 min.

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Interacciones ALOPURINOL: Inhibe el metabolismo heptico de la mercaptopurina, provocando un aumento de la toxicidad. Administrar 1/3 (33%) o (25%) de la dosis (reduccin de dosis del 67-75%). ANTICOAGULANTES ORALES: Posible disminucin del efecto anticoagulante. ALIMENTOS: Retrasan y disminuyen la absorcin tras la administracin oral. VACUNAS CON MICROORGANISMOS VIVOS: La vacunacin con microorganismos vivos puede producir infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos. No vacunar hasta pasados 3 meses desde la ltima dosis de mercaptopurina. METOTREXATO: Incremento de toxicidad de mercaptopurina (aumento AUC y concentraciones sricas de 6-MP). DOXORRUBICINA: Aumento de la toxicidad heptica de 6-MP. Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia a la mercaptopurina o tioguanina, embarazo o lactancia. 2. Evite el embarazo, suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus. 3. Tome el medicamento con el estmago vaco, una hora antes o dos horas despus de las comidas. Trague los comprimidos enteros. Tome de 6 a 8 vasos al da de agua o lquidos mientras dure el tratamiento. 4. Si ha olvidado tomar una dosis, siga con la pauta habitual y no doble la dosis siguiente. 5. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave. 6. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual, ms de 4 deposiciones diarreicas al da, ms de un episodio de vmito al da, coloracin amarillenta de la piel y ojos.

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METOTREXATO

Denominacin Metotrexato (DCI), ametopterina, alfa-methopterin, MTX, mexate. Clasificacin Grupo L01BA: Antimetabolitos anlogos del cido flico. Presentacin METOTREXATO VIAL 50 mg/2mL. Laboratorios Wyeth Farma (Metotrexato Lederle), Prasfarma (Emthexate), Almirall-Prodesfarma, Chiesi, Pharmacia. METOTREXATO VIAL 500 mg/20 mL. Laboratorios Wyeth Farma (Metotrexato Lederle), Prasfarma (Emthexate), Almirall-Prodesfarma, Chiesi, Pharmacia. METOTREXATO VIAL LIOF 50 mg. Laboratorios Wyeth Farma (Metotrexato Lederle). METOTREXATO VIAL 1.000 mg/40 mL. Laboratorios Wyeth Farma (Metotrexato Lederle), Almirall-Prodesfarma, Chiesi. METOTREXATO VIAL 5.000 mg/200 mL. Laboratorios Wyeth Farma (Metotrexato Lederle). METOTREXATO COMPRIMIDOS 2,5 mg. Laboratorios Wyeth Farma (Metotrexato Lederle). Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente (<30 C) y protegido de la luz. Reconstitucin Vial liofilizado: Reconstituir 50 mg con 10 mL API (va IV), 2-5 mL API (va IM). Vial liofilizado: Concentracin resultante: 5 mg/mL (va IV), 10-25 mg/mL (va IM). Estabilidad: 15 das en frigorfico, 7 das a temperatura ambiente y protegido de la luz. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin G5% Concentracin Condiciones de (mg/mL) conservacin TA F, PL TA F+TA F, PL (7das) Envase Estabilidad

0,96 0,225; 24 BicNa 0,05M 2 SF 1,25; 12,5 0,225; 24

Vidrio, PVC 24 h PVC 30 das 12 h Vidrio, PVC 112 das PVC 30 das

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a) Compatibilidad con envases y equipos. No se han descrito incompatibilidades con PVC, vidrio, poliolefina o material de jeringas o equipos de administracin intravenosa. Vas y formas de administracin a) Va oral. b) Va IM. c) Inyeccin IV en 1-3 min. para dosis bajas (25-40 mg/m2/semana). d) Perfusin IV en 3-8 horas. e) Va intratecal: 1-5 mg/mL en SF, RL, Solucin Elliot. f) Va intraarterial. g) Va intraventricular. Precauciones en la administracin Por va oral debe tomarse separado de las comidas (1 h antes o 2 h despus). Para administracin intratecal deben utilizarse preparados sin conservantes. Cuando se utilizan dosis altas se debe administrar en infusin IV de 6-8 h Se recomienda la hidratacin (mayor o igual a 3l/m2 /24 horas) y la alcalinizacin de la orina (pH >7,5) para evitar precipitacin de cristales de metotrexato en los tbulos renales Deben monitorizarse los niveles sricos hasta valores de 10 (-7) M y la excrecin renal (flujo urinario >100 mL/h antes de iniciar perfusin MTX). Iniciar rescate con cido folnico 12-24 horas despus de la perfusin Extravasacin: irritante; evitar contacto con piel y mucosas. Dosificacin a) Habituales: Monoterapia. - 100 mg/da, durante 5 das (inyeccin submucosa anal). - 7,5-15 mg/sem. (IM, oral). - 10-25 mg/da, durante 4-8 das (oral, IM, IV). - 15-30 mg/da, durante 5 das, 3-5 ciclos (IM, oral). - 30 mg/m2/sem. en 2 dosis (IM, oral). - 40-80 mg/m2 (IV, oral), 2-4 veces/semana. - 5-50 mg/sem, en 1-2 dosis (IM). - 10-25 mg/sem (IM, oral, IV). - 12mg/2-5das (IT). - 3,3 mg/m2/da, (oral) durante 4-6 semanas (junto con prednisona). Politerapia. - 0,625-2,5 mg/kg/da (oral). - 15-40 mg/m2 (IV), una vez cada 3 semanas, o dos veces (das 1 y 8) cada 4 semanas. - 120 mg / m2 / semana (IV). - 200-400 mg/m2 (IV). - 1,5 g/m2 (IV).

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- 8-15 g/m2 (infusin IV de 4-8 h). b) Peditricas: - 30 mg/m2/sem. en 2 dosis (IM, oral). - 2,5mg/kg/14das(IV). - 6-12 mg/2-5 das (IT). - 6,25-15 mg/m2 (IT). c) Insuficiencia renal: - ClCr >50 mL/min: No modificar pauta. - ClCr: 10-50 mL/min: Administrar 50% de la dosis. - ClCr < 10 mL/min: No administrar. d) Insuficiencia heptica: - Bilirrubina srica <3 mg/dL y SGOT (AST) < 180 UI: No modificar pauta. - Bilirrubina srica: 3-5 mg/dL y SGOT (AST) > 180 UI: Administrar 75% de la dosis. - Bilirrubina srica > 5 mg/dL: No administrar

Indicaciones Autorizadas en Espaa: Leucemia linfoctica y no linfoctica aguda, con o sin afectacin menngea, linfosarcoma, linfoma no Hodgkin, linfoma de Burkitt, carcinomatosis o lifomatosis menngea, carcinoma trofoblstico gestacional, carcinoma de mama, de cabeza y cuello, gastrointestinal o de pulmn, coriocarcinoma, osteosarcoma, tumores epidermoides de cabeza y cuello, carcinoma pulmonar de clulas pequeas, micosis fungoide, artritis reumtica, psoriasis, polimiositis, sarcoidosis, sndrome de Reiter. Contraindicaciones Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento. Relativas: Insuficiencia renal avanzada y/o insuficiencia heptica, discrasias sanguneas graves. Precaucin: Depresin medular, infecciones activas, ulcera gastroduodenal, colitis ulcerosa, estomatitis, diarrea, debilidad, deshidratacin, insuficiencia heptica o renal, hiperuricemia.

Compatibilidad con otros frmacos a) Compatibilidad con aditivos.

Frmaco testado Concent. frmaco test (mg/mL) Concent. Solucin Conservacin metotrexato (mg/mL) Envase Estabilidad C/I

Bleomicina

0,02; 0,03 UI 3UI Ciclofosfamida 1,67 20

0,25; 0,5 25 0,025 25

SF SF

F TA TA TA

NE Jeringa 13 min NE 14 das Jeringa 13 min

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Frmaco testado

Concent. frmaco test (mg/mL)

Concent. Solucin Conservacin metotrexato (mg/mL)

Envase Estabilidad C/I

Ciclofosfamida + Fluorouracilo Cisplatino Doxorrubicina Fluorouracilo Mitomicina Vinblastina Vincristina

1,67 8,3 1 2 10 0,5 1 1

0,025 25 25 0,03 25 25 25

SF

TA TA

NE Jeringa Jeringa NE Jeringa Jeringa NE

7 das 13 min 13min 15 das 13 min 13 min 13 min

SF

G5%

TA TA TA TA

b) Compatibilidad de soluciones en "Y". COMPATIBLE: Amifostina, amfotericina B, asparaginasa, aztreonam, bleomicina, cefepima, ceftriaxona, clorpromazina, cimetidina, ciclofosfamida, cisplatino, citarabina, daunorrubicina, dexametasona, dexclorfeniramina, difenhidramina, doxorrubicina, doxorrubicina liposomal, etopsido, famotidina, filgrastim, fludarabina, fluorouracilo, furosemida, ganciclovir, granisetrn, heparina sdica, imipenemcilastatina, flinato Ca, melfaln, mesna, metilprednisolona, metoclopramida, mitomicina, morfina, ondansetrn, paclitaxel, piperacilina-tazobactam, proclorperazina, ranitidina, sargramostim, tenipsido, tiotepa, vinblastina, vincristina, vindesina, vinorrelbina. INCOMPATIBLE: Droperidol, dexametasona, gemcitabina, idarrubicina, ifosfamida, midazolam, prometazina, propofol, vancomicina. Efectos adversos - Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Depresin medular (leucopenia, trombocitopenia y anemia) reversible en la mayora de las ocasiones si se detecta precozmente. - Digestivos: Son frecuentes las estomatitis, siendo un signo de haber alcanzado la dosis mxima tolerada (limitante de dosis). Altas dosis pueden provocar lceras anastomticas y diarreas sanguinolentas. Las nauseas y vmitos son poco frecuentes. - Renales: La nefrotoxicidad por precipitacin de cristales en el tbulo renal ocurre frecuentemente con dosis altas y puede conducir a necrosis tubular aguda y anuria si no se realiza una adecuada hidratacin y alcalinizacin de la orina. - Dermatolgicas: Eritema, prurito, urticaria, fotosensibilidad, alopecia. - Otros: Toxicidad heptica con fibrosis con dosis bajas crnicas, hepatotoxicidad aguda, neumonitis intersticial. Monitorizacin de la toxicidad Realizar controles peridicos hematolgicos completos, anlisis de orina y pruebas de funcin renal y heptica. Monitorizacin de los niveles plasmticos de MTX (dosis altas).

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Farmacologa Es un antimetabolito del cido flico. Acta como falso sustrato en el proceso de sntesis (fase S del ciclo celular) de los constituyentes esenciales de los cidos nucleicos, provocando la sntesis de un ADN anmalo o incluso la detencin del proceso de sntesis de estos cidos. Inhibe de forma competitiva el enzima dihidrofolatorreductasa por lo que se debe utilizar el cido folnico como rescate de toxicidad. Farmacocintica - Absorcin: Absorcin oral saturable, biodisponibilidad entre 17% (dosis altas) y 90% (dosis bajas). Biodisponibilidad IM 76-100%. - Distribucin: Se distribuye ampliamente en todos los tejidos alcanzando concentraciones elevadas en rin, vescula biliar, bazo, hgado y piel. Atraviesa la placenta pero no la barrera hematoenceflica, pero por administracin intratecal pasa a circulacin sistmica. Vd: 0,4-0,91/Kg. - Eliminacin: Parte de la dosis es metabolizada intracelularmente y en el hgado y la mayor parte es eliminada por el rin en forma inalterada. En pequea proporcin se excreta por heces, va biliar: t1/2: 8-15 horas (dosis altas), 3-10 horas (dosis bajas). Interacciones - Salicilatos, sulfonamidas, fenitoina, tetraciclinas, cloranfenicol PABA: Desplazan al metotrexato de su unin a protenas plasmticas provocando un aumento de toxicidad. - Penicilinas, probenecid, salicilatos: Interfieren la excrecin renal provocando un aumento de toxicidad. - Amiodarona, cisplatino, fenilbutazona, AINES, pirimetamina, fenitoina: Puede aumentar los efectos citotxicos del metotrexato. - Ac flico y derivados: Pueden alterar la respuesta al metotrexato. - Warfarina: Aumento del efecto anticoagulante por inhibicin de su metabolismo. Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia, embarazo o lactancia. 2. Evite el embarazo, suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus. 3. Este medicamento aumenta la sensibilidad de su piel al sol. Utilice cremas protectoras y evite exposiciones prolongadas. 4. Tambin puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para evitar infecciones. 5. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), o alergia, sangre u oscurecimiento de orina y heces. Comprimidos: 6. Tome el medicamento con el estmago vaco, una hora antes o dos horas despus de las comidas, con un vaso entero de agua o zumo de frutas. 7. Si olvida una dosis tmela lo antes posible. Si es casi la hora de la siguiente dosis, espere hasta que sea la hora y tome la dosis correspondiente, no tome la dosis perdida. 8. Conserve el medicamento en su propio envase a temperatura ambiente pero evitando el exceso de calor. 219

MITOMICINA-C

Denominacin Mitomicina-C (DCI), mitomycin-X. Clasificacin Grupo L01DC: Otros antibiticos citotxicos. Presentacin Vial: Contiene 2 mg en 2 mL de solucin. Vial: Polvo azul liofilizado con 2 mg de mitomicina-C+48 mg de ClNa. Vial: Polvo azul liofilizado con 10 mg de mitomicina-C+240 mg de ClNa. MITOMYCIN C. Laboratorios Inibsa. Almacenamiento Conservar a TA. Reconstitucin Reconstituir 2 mg con 5 mL de agua para inyeccin (API). Reconstituir 10 mg con 10 mL de API. Concentracin resultante: (2 mg): 0,4 mg/mL; (10 mg): 1 mg/mL. Estabilidad: 0,5-1 mg/mL 7 das a TA y 14 das en F. Estabilidad de las soluciones diluidas: Solucin SF Concentracin (mg/mL) 0,4 0,05 0,6 0,4 0,05 0,6 0,8 1 Condiciones de conservacin TA TA F, PL TA TA TA, PL F, PL TA, PL TA, PL Envase Vidrio, PVC NE Vidrio, PVC Vidrio, PVC NE PVC PVC Vidrio Estabilidad 24 h 5 das 4 das 1 h. No estable 2,6 h. No estable 7 das 7 das 7 das

G5% API

Compatibilidad con envases y equipos Los estudios sugieren que la estabilidad en SF no se ve afectada por la naturaleza del envase (cristal, PVC).

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Vas y formas de administracin a) Inyeccin IV: Administrar en 1-5 min, disuelto en 10-15 mL de SF, monitorizando al paciente por riesgo de extravasacin b) Perfusin IV intermitente: Diluir en 50-100 mL de SF y administrar en 20-30 min. c) Va intraarterial. d) Irrigacin vesical. e) Intraperitoneal, intrapleural. Precauciones en la administracin: Evitar extravasacin. Vesicante. Puede producir flebitis, celulitis, ulceracin local o en zonas alejadas a la de inyeccin y necrosis (das o semanas tras la administracin). Tambin puede aparecer eritema en la vena proximal al punto de inyeccin, lo que dificulta el diagnstico de extravasacin. Antdoto especfico DMSO 99%. Dosificaciones a) Habituales: Va IV: Monoterapia: - 20 mg/m2 cada 4-8 semanas. - 2 mg/m2/da durante 5 das, seguido de 2 das de descanso y repetir 2 mg/m2/da durante 5 das ms; cada 6-8 semanas. Poliquimioterapia: - 8-10 mg/m2 cada 6-8 semanas. Instilaciones vesicales (retener durante 1-2 horas): - Tumores de vejiga: 30-40 mg/semana durante 6 semanas, seguidos de administracin mensual hasta 6-12 meses de tratamiento. - Prevencin de tumores recurrentes: 4-10 mg (0,06-0,15 mg/kg) 1 a 3 veces/ semana. b) En insuficiencia renal: Si aclaramiento de creatinina <10 mL/min, administrar el 75% de la dosis usual. En insuficiencia heptica no requiere ajuste. c) Dosis mxima: El laboratorio fabricante indica que dosis superiores a 0,6 mg/kg no son ms eficaces y son ms txicas que dosis inferiores. Para evitar toxicidad excesiva, se ha recomendado no exceder una dosis total acumulativa de 50 mg/m2. d) Dosis peditrica: 10-20 mg/m2 cada 6-8 semanas. Indicaciones - Espaa: Adenocarcinomas de estmago y pncreas, carcinoma de colon, vejiga y de clulas escamosas de cuello uterino. - Otras: Cncer anal, cabeza y cuello, mama, pulmn no microctico.

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- Trabeculotoma de alto riesgo: mitomicina 0,2 mg/mL uso intraoperatorio. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento. b) Relativas: - Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia. - Trombocitopenia o trastornos de la coagulacin. - Insuficiencia renal (creatinina > 1,7 mg/dL). - En pacientes con mielosupresin. - Insuficiencia cardiaca (incluyendo hipertensin, angina y arritmia) - Pacientes que hayan recibido altas dosis de antraciclinas. Compatibilidad con otros frmacos: Frmaco Concentracin Concentracin Solucin Conservacin Envase Estabilidad testado del frmaco de mitomicina testado (mg/mL) Bleomicina 0,02 UI/mL sulfato 0,03 UI/mL 0,01 SF F NE C/l

20% prdida I de actividad de bleomicina en 1 semana 52% prdida I de actividad de bleomicina en 1 semana

Bleomicina 0,02 UI/mL sulfato 0,03 UI/mL

0,05

SF

NE-

Efectos adversos - Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Depresin medular severa (nadir a las 3-4 semanas). Es acumulativa. La recuperacin es lenta (6-8 semanas), y a veces es irreversible. La anemia puede aparecer despus del 3o o 4o ciclo. - Gastrointestinales: Las nuseas y vmitos son frecuentes cuando se usa a altas dosis. Es frecuente la estomatitis. - Cardiotoxicidad: Puede aparecer varios meses despus de finalizar el tratamiento. Realizar ecocardiograma a los 3, 6,12 meses del fin del mismo. - Dermatolgicos: La alopecia es frecuente. Eritema palmar descamativo (va intravesical). Reacciones de rellamada. - Renales: Irritacin local, cistitis (va intravesical), nefrotoxicidad. Sndrome hemoltico urmico (anemia hemoltica microangioptica, glomerulonefritis, necrosis tubular). - Locales: Flebitis qumica, celulitis por extravasacin. - Toxicidad pulmonar: Neumonitis intersticial, fibrosis crnica. 222

- Otros: Se han descrito fiebre, cefalea, visin borrosa, confusin, somnolencia, sncope, fatiga, edema tromboflebitis, hematemesis, diarrea. Monitorizacin Cada ciclo hemograma. Recuento leucocitario, electrolitos, funcin heptica, creatinina srica. Control peridico de cido rico y funcin cardaca. El aumento de cido rico puede reducirse con hidratacin y alopurinol. En el caso de pacientes hospitalizados, es posible alcalinizar la orina con bicarbonato sdico IV. Farmacologa Es un antibitico antitumoral producido por Streptomyces caespitosus. Agente electroflico que acta especficamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con tomos nucleofilicos de las bases nucleicas, formando puentes inter e intracatenarios en la doble hlice de ADN, provocando interferencias en los procesos de transcripcin y replicacin del ADN. Farmacocintica - Distribucin: Tras su administracin IV, mitomicina tiene un volumen de distribucin de 22-25 l/m2. Se distribuye ampliamente por todo el organismo (msculo, corazn, pulmn, orina, bilis y lquido asctico). No atraviesa BHE. - Metabolismo: Profrmaco. Es rpidamente metabolizado en hgado y otros tejidos. - Eliminacin: Excretado por filtracin glomerular (aproximadamente 10% inalterado en orina), detectado en bilis y heces. La concentracin en bilis puede superar a la plasmtica. Interacciones ANTINEOPLSICOS (etopsido, fluorouracilo, tamoxifeno, vinblastina, vindesina): Posible potenciacin de la toxicidad con aparicin de anemia, trombocitopenia y sndrome hemoltico urmico. El Laboratorio fabricante recomienda no usar con quimioterapia inmunodepresora o despus de radioterapia. ALCALOIDES DE LA VINCA: Produce broncoespasmo que puede aparecer al cabo de unos minutos u horas de su administracin. DOXORRUBICINA: Aumento de la incidencia de fallo cardaco congestivo en pacientes tratados con mitomicina. VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la vacunacin y el fin de la quimioterapia. PIRIDOXINA: Disminuye la toxicidad de mitomicina. DICUMAROL: Aumento de la eficacia. Mitomicina es bioactivada por la enzima xantina deshidrogenasa, la cual es estimulada por el dicumarol. ANTIBITICOS: Sinergia con betalactmicos frente a bacilos gram negativos.

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Informacin al paciente 1. Junto con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de tumores. 2. Frmacos a evitar: No tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales), a menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. La administracin de laxantes puede aumentar el riesgo de aparicin de diarreas. 3. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 4. Administracin intravesical: Puede aparecer irritacin local. 5. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 6. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan comunquelo a su mdico. 7. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas saladas. 8. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben tratamiento con mitomicina. Est contraindicada la lactancia. 9. Algunos frmacos para el tratamiento del cncer pueden provocar esterilidad. Si planea tener un hijo algn da, comunqueselo a su mdico antes de iniciar el tratamiento. 10. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 24 horas despus de la administracin del frmaco.

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MITOXANTRONA

Denominacin Mitoxantrona (DCI), DHAD, DAD, DHAQ, Mitozantrona. Clasificacin Grupo L01DB: Antraciclinas y productos relacionados. Presentacin Vial conteniendo una solucin inyectable de color azul oscuro, con 20 mg de Mitoxantrona en 10mL. Solucin isotnica. pH: 2,5-6. Concentracin 2 mg/mL. NOVANTRONE. Laboratorio Cyanamid Ibrica.

Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente (15-30C) y protegido de la luz. La refrigeracin puede causar precipitacin que se redisuelve a calentar a temperatura ambiente. Los viales sin diluir pueden utilizarse en multidosis durante 7 das a temperatura ambiente (1525C) o hasta 14 das conservado en frigorfico.

Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin SF G5% Concentracin (mg/mL) 0,02-0,5 0,2 0,02-0,5 Condiciones conservacin TA TA, F TA Envase PVC PP PVC Estabilidad 48 h 28 das 48 h

Compatibilidad con envases y equipos - Bolsas PVC. - Jeringas de polipropileno. Vas y formas de administracin a) Inyeccin IV: No recomendado el bolus. El vial debe diluirse en 50 mL de SF o G5% y administrarse como mnimo en 3-5 minutos. b) Perfusin IV intermitente: diluir el vial en 50-250 mL de SF o G5% y administrarse en 15-60 minutos.

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c) Perfusin IV continua: Diluir a una concentracin de 0,02-0,5 mg/mL en SF o G5%. d) Intraperitoneal. e) Intraarterial. Precauciones en la administracin Es muy irritante. Si ocurre extravasacin puede dar lugar una coloracin azulada de la piel, debiendo ser monitorizados signos de necrosis o flebitis que pudieran requerir atencin mdica. Dosificaciones a) Habituales: Tumores slidos: 12-14 mg/m2/d IV, cada 3-4 semanas, o 2-4 mg/m2/d IV durante 5 das, cada 4 semanas. Leucemia aguda NL: 12 mg/m2/d IV durante 3 das. En terapia combinada deber reducirse la dosis en 2-4 mg/ m2 respecto a la dosis recomendadas en monoterapia. Se realizarn modificaciones de la posologa o de los intervalos en funcin del grado de mielodepresin cuyo nadir ocurre a los 10-14 das posteriores a la administracin. b) Dosis especiales: Dosis en IR: No es necesario un ajuste de dosis. Dosis en IH: Se requiere reduccin de dosis. Existen recomendaciones de una reduccin del 50% en pacientes con bilirrubina de 1,2-3 mg/dL y una reduccin del 75% en pacientes con una bilirrubina >3 mg/dL. c) Dosis mxima: En combinacin con otros regmenes la dosis mxima tolerada ha estado en un rango de 50-75 mg/m2. Dosis mayores entre 80-120 mg/m2 se han asociado con cardiotoxicidad y deben ser administradas con precaucin. d) Dosis peditricas: Tumores slidos 5-8 mg/m2 cada 7 das 18-20 mg/m2 cada 3-4 semanas. LNLA: nios 2 aos 0,4 mg/kg/d por 3-5 das. nios 2 aos 12 mg/m2/d durante 3 das u 8-12 mg/m2/durante 5 das. Indicaciones - Carcinoma de mama metastsico. - Leucemia aguda no linfoblstica - Linfomas de Hodgkin y No Hodgkin. - Otros: Leucemia mieloide crnica, cncer de ovario, carcinoma hepatocelular, carcinoma de prstata.

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Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad a la mitoxantrona u otras antaciclinas. b) Relativas: Embarazo, enfermedad cardiovascular (hipertensin, arritmia, angina), mielosupresin. Compatibilidad con otros frmacos - En solucin:
Frmaco testado Concentracin Concentracin Solucin Conservacin Envase Estabilidad frmaco testado Mitoxantrona (mg/mL) (mg/mL) 0,5 0,5 0,5 G5% G5% G5% TA TA TA NE NE NE 24 h 24 h 24 h 0,5 25

Ciclofosfamida 10 Citarabina Fluorouracil

Administracin en Y Una solucin de mitoxantrona ha resultado fsicamente compatible con los siguientes frmacos: Etopsido, Tenipsido, Tiotepa, Vinorelbina, Gemcitabina, Filgastrim, Granisetrn, Ondasetrn. Efectos adversos. Monitorizacin - Cardiovasculares: Cardiotoxicidad (arritmias, ICC, hipotensin, taquicardia). Ms frecuentes en aquellos pacientes que reciben dosis que exceden de 80-100 mg/m2 o radioterapia torcica. - Sistema nervioso central: Dolor de cabeza, convulsiones. - Dermatolgicos: Alopecia, prurito, rash, descamacin de la piel. - Gastrointestinales: Nuseas, diarreas, vmitos, mucositis. - Hematolgicos: Mielosupresin (leucopenia, pancitopenia). - Hepticos: Elevacin transitoria de enzimas hepticos. - Monitorizacin de la toxicidad: Hemograma completo, cido rico, funcin heptica y ECG. Farmacologa Acta intercalndose entre las parejas de bases de la doble hebra de ADN dando lugar a la deformacin de la cadena. Tambin impide la progresin de la ARN polimerasa ADN dependiente. Las fases ms sensibles del ciclo celular que se ven afectadas son la fase S (sntesis) y la fase G2 (postsntesis). Farmacocintica - Distribucin: Presenta un Vd muy elevado 1875-2248 l/m2, una extensa fijacin tisular y una gran captacin por las clulas sangunea.

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Unin a la albmina del 78%. - Eliminacin es lenta con una t1/2 de 36-215 h. Sufre metabolizacin heptica con metabolitos inactivos. La eliminacin renal constituye menos de 10% del total. Interacciones La bibliografa consultada no contiene datos al respecto. Informacin al paciente 1. Debido a que este frmaco se presenta en forma de solucin de color azul, despus de su administracin usted puede presentar un color azul-verdoso en la piel, esclera y orina durante 24h, siendo esto normal. 2. Antes de cada tratamiento se le realizar un examen hematolgico, la dosis y el momento de la administracin dependern de los resultados y de otros efectos adversos. 3. Puede sentir ligeros mareos, visin borrosa, agitacin, respiracin entrecortada consulte con su mdico si ello le ocurre. 4. Mitoxantrona puede interaccionar con otros medicamentos, no tome aspirina u otros medicamentos que la contenga (como los anticatarrales). Consulte con su mdico farmacutico antes de tomar algn otro nuevo medicamento. 5. Puede adquirir infecciones ms rpidamente durante el tratamiento. Procure mantener el mximo de asepsia y aljese de aquellas personas que tengan algn proceso infeccioso. Consulte con su mdico si usted tiene fiebre de 38C, resfriado, tos, dolor de garganta, dolor o escozor al orinar, dolor o hinchazn en algn lugar del cuerpo. 6. Debe evitar el embarazo si usted o su pareja reciben el tratamiento. Est contraindicado en la lactancia. 7. Mitoxantrona puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted est planeando tener hijos, hblelo con su mdico antes del tratamiento. 8. La prdida de pelo es frecuente con este tratamiento. Use cepillos de cerda suave, champ neutro. Evite tintes, aire caliente. Protjase del sol y fro. El pelo le crecer al finalizar el tratamiento pero le podr cambiar el color y la textura. 9. Evite el estreimiento: Aumente la fibra en la dieta, beba abundante agua y haga ejercicio. No tome laxantes o se administre enemas salvo que se lo indique su mdico. 10. Puede notar la boca inflamada o irritada: mantngala limpia, utilice cepillo de cerdas suaves, evite comidas fuertes y saladas. 11. Aada leja en el inodoro y tire de la cisterna dos o tres veces siempre que lo utilice. 10. Adems consulte con su mdico en el caso de que presente hinchazn en las extremidades o aumento inesperado de peso. Dolor en el pecho, dificultad para respirar y taquicardia. Urticaria, rash o picor intenso.

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MITRAMICINA

Denominacin Plicamicina (DCI), Mitramicina, Mitracina. cido aurelico. Clasificacin Grupo L01DC: Otros antibiticos citotxicos. Presentacin Vial: Polvo amarillo liofilizado con 2,5 mg de mitramicina. Contiene manitol y fosfato disdico para ajustar pH=7. MITHRACIN. Laboratorios Miles USA. No comercializado en Espaa. Almacenamiento Conservar en frigorfico. Proteger de la luz. A temperatura ambiente (<25) es estable hasta 3 meses. Reconstitucin Reconstituir con 4,9 mL de API. Concentracin resultante: 0,5 mg/mL. Estabilidad: 24 horas a TA y 48 horas en F. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin G5% Soluciones con cationes divalentes Soluciones acidas pH< 4 Concentracin Condiciones de Envase Estabilidad C/I conservacin 23,8 mcg/mL TA Cristal, PVC 24h I

Compatibilidad con envases y equipos Compatible con PVC. Los filtros en lnea de acetato de celulosa pueden llegar a retener el 14% de la dosis administrada en una solucin de G5%. Vas y formas de administracin a) Perfusin IV: Diluir en 1000 mL de G5% y administrar en 4-6 horas (200 mL/h). b) Inyeccin IV rpida no recomendada por mayor incidencia y severidad de efectos adversos.

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Precauciones en la administracin Evitar extravasacin. Puede producir irritacin tisular local y celulitis. Dosificaciones Debe utilizarse el peso corporal ideal, especialmente en el caso de retencin anormal de fluidos. a) Habituales: - Tumores testiculares: 25-30 mcg/kg/da durante 8-10 das cada mes. Alternativamente, 1,7 mg/m2 cada dos das hasta un total de 8 dosis (menor toxicidad que la administracin diaria). - Hipercalcemia e hipercalciuria: 25 mcg/kg/da durante 3-4 das. - Otros protocolos: Repetir la dosis inicial a intervalos de una semana o mayores, o administrar dosis 2-3 veces por semana. Alternativamente, tras la dosis inicial, sta puede repetirse a las 48 horas s no hay respuesta, administrando las siguientes dosis cada 3-7 das si es necesario. b) En insuficiencia renal: Aclaramiento de creatinina 10-50 mL/min reducir la dosis un 25%, si < 10 mL/min reducir un 5075%. En el tratamiento de hipercalcemia, si hay insuficiencia renal o heptica administrar 12,5 mcg/kg/dosis. c) Dosis mxima: Las dosis diarias no deben exceder los 30 mcg/kg y la duracin del ciclo no debe ser superior a los 10 das. Dosis peditrica Informacin no disponible en la bibliografa consultada. Indicaciones Carcinoma de testculo. Hipercalcemia e hipercalciuria secundarias a neoplasias y refractarias a tratamientos convencionales. Enfermedad de Paget. Contraindicaciones a) Absolutas: - Hipersensibilidad al medicamento. - Desrdenes de la coagulacin o trombocitopenias. - Supresin medular. b) Relativas: - Embarazo y lactancia. - Insuficiencia renal o heptica. - Desrdenes electrolticos. Compatibilidad con otros frmacos - Mitramicina puede quelar iones metlicos, calcio, zinc y especialmente el hierro, por lo que debe evitarse su administracin con sangre, hiperalimentacin o calcio. 230

- No hay informacin en la bibliografa consultada sobre la compatibilidad en el mismo envase con otros medicamentos. Efectos adversos - Hematolgicos: Trombocitopenia severa con prolongacin del tiempo de protrombina y disminucin en los factores de coagulacin II, V, VII y X. Puede aparecer epistaxis, hematemesis y hemorragia gastrointestinal severa. Disminucin de fibringeno y sndrome de coagulacin intravascular diseminada. La leucopenia no es importante. - Gastrointestinales: Anorexia. Nuseas y vmitos (inicio 1-2 horas despus de la administracin, duracin 12-24 horas). Estomatitis y diarreas frecuentes. Anorexia. Alteraciones hepticas, con dificultades para la sntesis de los factores de coagulacin con aumento de bilirrubina y enzimas hepticos. - Dermatolgicos: La alopecia no es frecuente. Hiperpigmentacin, descamacin, enrojecimiento, edema facial y exantema. - Renales: Alteraciones de la funcin renal con proteinuria en aproximadamente la mitad de los pacientes. Hematuria, aumento de creatinina. - Otros: Toxicidad SNC dependiente de la dosis (dolor de cabeza irritabilidad, letargo, somnolencia, depresin). Son frecuentes las alteraciones en los electrolitos (disminucin del calcio, fsforo y potasio sricos). Monitorizacin Los balances electrolticos deben corregirse antes de iniciar la terapia con mitramicina, especialmente hipocalcemia, hipocalemia e hipofosfatemia; precaucin especial en pacientes con fallo renal o heptico. Deben controlarse las plaquetas, tiempo de protrombina y de tromboplastina y cualquier signo de hemorragia. Con cada ciclo debe repetirse hemograma, recuento leucocitario, electrolitos, test de funcin heptica y renal. Farmacologa Es un antibitico antitumoral producido por Streptomyces plicatus, S. argillaceus y S. tanashiensis. Agente no dependiente de ciclo con cierta especificidad de fase S. Interfiere la sntesis del ADN y especialmente ARN (interaccin con la guanina ocupando el surco menor por donde acta la RNA polimerasa). Acta sobre el metabolismo del calcio, probablemente suprimiendo la resorcin sea osteoclstica. Farmacocintica - Distribucin: No se une a protenas. Atraviesa BHE. Los niveles en LCR son similares a los plasmticos al cabo de 4-6 horas. Puede localizarse en reas de resorcin activas del hueso. En hipercalcemia, la respuesta se inicia a las 12 h, con pico de respuesta a las 48-72 h y duracin de 3-9 das. - Eliminacin: Eliminado rpidamente por va renal: el 25% en las dos primeras horas, excretndose el 40% antes de las 15 horas. 231

Interacciones BIFOSFONATOS, CALCITONINA, GLUCAGON: Efecto hipocalcmico aditivo. DOXORRUBICINA: Mayor incidencia de cardiotoxicidad. VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la vacunacin y el fin de la quimioterapia. Informacin al paciente 1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de tumores de testculo. Tambin reduce los niveles altos de calcio en sangre causa dos por ciertos tipos de cncer. 2. Frmacos a evitar: No tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales), a menos que lo haya notificado a su mdico. Evite bebidas alcohlicas. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. 3. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 4. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 5. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 6. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y evite comidas saladas. 7. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben tratamiento con mitramicina. Est contraindicada la lactancia. 8. Algunos frmacos para el tratamiento del cncer pueden provocar esterilidad. Si planea tener un hijo algn da, comunqueselo a su mdico antes de iniciar el tratamiento. 9. Advierta al mdico en caso de hemorragia nasal o sangrado inusual.

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OXALIPLATINO

Denominacin Oxaliplatino (DCI), oxalatoplatino, cis-(trans-l-1, 2-diaminociclohexanoplatino). Clasificacin Grupo L01G1A: Otros antineoplsicos. Presentacin ELOXATIN. Laboratorio Sanofi Synthelabo. Vial: Polvo blanco liofilizado con 50 mg de oxaliplatino. ELOXATIN. Laboratorio Sanofi Synthelabo. Vial: Polvo blanco liofilizado con 100 mg de oxaliplatino. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin a) Vial de 50 mg: Reconstituir con: 10 mL de API, G5%. b) Vial de 100 mg: Reconstituir con: 20 mL de API, G5%. Concentracin resultante: 5 mg/mL. Estabilidad 48 h en frigorfico o a temperatura ambiente. Estabilidad de las soluciones diluidas El oxaliplatino ha de diluirse en 250-500 mL de G5%. El laboratorio recomienda utilizarlo inmediatamente despus de la dilucin. Incompatible con soluciones que contengan cloruros. Compatibilidad con envases y equipos Incompatible con el aluminio, por lo que no se debe poner en contacto con ningn dispositivo que contenga. Vas y formas de administracin a) Perfusin IV: 2-6 h, diluido en 250-500 mL de SG5%. b) Perfusin continua. c) Perfusin cronomodulada: Continua de 10:00 h a 22:00 h, con un pico a las 16:00 h.

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Precauciones en la administracin No requiere prehidratacin. Extravasacin: Irritante. Incompatible con el aluminio, por lo que no se debe poner en contacto con ningn dispositivo que lo contenga Dosificaciones a) Habituales: En monoterapia: 130 mg/m2, una dosis cada 3 semanas. En combinacin: 85 mg/m2 cada 2 semanas. 30 mg/m2/da en infusin continua de 5 das. 35 mg/m2/da en infusin cronomodulada durante 5 das. La dosis se ha de ajustar en funcin de la tolerancia al frmaco. Dosis mxima: Entre 800-1.600 mg/m2. b) Especiales: En caso de que se produzca neurotoxicidad (parestesias, disestesias), se ha de reducir la dosis en funcin de la duracin y gravedad de los sntomas: Si los sntomas duran ms de 7 das y son dolorosos, la dosis siguiente se reducir de 130 mg/m2 a 100 mg/m2, de 85 mg/m2 a 65 mg/m2 o de 65 mg/m2 a 50 mg/m2. Si la parestesia sin deterioro funcional persiste hasta el siguiente ciclo, la dosis se reducir de 85 mg/m2 a 65 mg/m2. Si la parestesia con deterioro funcional persiste hasta el siguiente ciclo, se interrumpir el tratamiento. Si se constata una mejora en los sntomas al interrumpir el tratamiento, podr considerarse la reanudacin del mismo. En caso de que se produzca mielosupresin: Reducir la dosis. En insuficiencia renal: Sin informacin disponible. En insuficiencia heptica: Sin informacin disponible, c) Pediatra: La seguridad y eficacia del cisplatino en nios no est establecida. Indicaciones Aprobados en Espaa: Tratamiento de primera lnea del cncer colorrectal metastsico, en asociacin con 5-FU y leucovorin. Otras indicaciones: Cncer de mama, cncer gstrico, tumores de clulas germinales, cncer de cabeza y cuello, cncer de pulmn no microctico, linfoma no Hodgkin, mesotelioma, cncer de ovario, cncer de pncreas, cncer de prstata. Contraindicaciones a) Absolutas: - Alergia al oxaliplatino. - Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL/min).

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- Mielosupresin grave (neutrfilos <1.500/mm3, plaquetas <50.000/mm3). - Neuropata perifrica sensitiva grave. b) Relativas: - Mielosupresin leve-moderada. - Insuficiencia renal o heptica leve-moderada. - Embarazo. Compatibilidad con otros frmacos Es incompatible, incluso en Y con frmacos alcalinos como el 5-FU y el leucovorin. Tambin es incompatible con soluciones que contengan cloruros. Cuando el oxaliplatino se administra en perfusin intermitente se recomienda administrarlo antes que el 5-FU. Efectos adversos - Hematolgicos: DLT. La toxicidad hematolgica es escasa cuando el oxaliplatino se administra en monoterapia (130 mg/m2). Cuando se utiliza asociado a 5-FU y leucovorin, la incidencia de neutropenia y trombocitopenia es superior a la observada cuando slo se asocian 5-FU y leucovorin. - Digestivos: DLT. Nuseas, vmitos y diarrea, que no son graves cuando se utiliza en monoterapia. Cuando se combina con 5-FU aumenta la frecuencia de diarrea y mucositis comparado con 5-F1 solo. Elevacin de las transaminasas. - Nerviosos: DLT. Es frecuente la neuropata perifrica sensitiva, tpica en miembros inferiores. Es dosis limitante, no acumulativa reversible tras varios meses de suspender el tratamiento. La gabapentina puede utilizarse para prevenir la neuropata. La administracin cronomodulada parece estar asociada a menor neuropata perifrica. - Hipersensibilidad: Las reacciones alrgicas son poco frecuentes. - Otros: Alopecia, ototoxicidad, alteracin de la funcin renal son muy poco frecuentes. Monitorizacin de la toxicidad Hemograma completo, funcin heptica, funcin renal. Examen neurolgico. Farmacologa Es un agente con un tomo de platino que forma un complejo con un oxalato y un diaminociclohexano (DACH). El DACH contribuye a una mayor citotoxicidad que el cisplatino y carboplatino. Forma puentes inter e intracatenarios con el DNA, por lo que se comporta como agente alquilante. Es un citosttico independiente del ciclo celular. No suele existir resistencia cruzada al cisplatino o carboplatino con oxaliplatino.

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Farmacocintica - Distribucin: El platino del oxaliplatino se fija irreversiblemente a los eritrocitos. La unin a las protenas plasmticas es del 70-95%. El oxaliplatino sufre una rpida biotransformacin no enzimtica a metabolitos activos y a conjugados inactivos. - Eliminacin: Es mayoritariamente urinaria. Un pequeo porcentaje se elimina en las heces. Interacciones IRINOTECAN: Aumento de la toxicidad (sndrome colinrgico). Informacin al paciente 1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de tumores. 2. El oxaliplatino no debe administrarse si ha sufrido una reaccin alrgica previa a este medicamento. Si este es su caso, asegrese de que su mdico tenga esta informacin. 3. Frmacos a evitar: No tome aspirina, productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales) o ibuprofeno, al menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. 4. No debe tomar alcohol. 5. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 6. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 7. Este frmaco puede causar nauseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 8. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para prevenir infecciones. Limpie su dentadura con un cepillo dental de cerdas suaves. Trate de comer comidas blandas y comidas saladas. 9. Evite el embarazo, suyo o el de su pareja mientras dure el tratamiento con este frmaco y hasta 3 meses despus. 10. Est contraindicada la lactancia. 11. Este medicamento puede producir la prdida del cabello. Consulte con su mdico si nota alguno de estos efectos: - Sensacin anormal en la lengua, espasmos de mandbula. - Sensacin subjetiva de dificultad para tragar y dificultad respiratoria. Dificultad para realizar movimientos finos, como abrochar un botn, escribir. Nauseas y vmitos incontrolables. Fiebre, escalofros o tos. Diarrea.

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PACLITAXEL

Denominacin Paclitaxel (DCI), NSC-125973. Clasificacin L01C3A. Antineoplsicos taxoides, Anti-microtbulos. Presentacin TAXOL 100 MG. Vial de 17 mL con una concentracin de 6mg/mL. Bristol Myers. TAXOL 30 MG. Vial de 5 mL con una concentracin de 6mg/mL. Bristol Myers. Composicin de los excipientes por mL de solucin: Etanol deshidratado (396 mg) y Cremophor EL (527 mg). Almacenamiento Temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin Vienen reconstituidos a una concentracin de 6 mg/mL. El excipiente lleva etanol. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin SF G5% Concentracin (mg/mL) 0,3-1,2 0,3-1,2 Conservacin TA TA Envase No PVC No PVC Estabilidad 27 h 27 h

Despus de su primer uso, el concentrado no utilizado se puede almacenar a temperatura ambiente y bajo condiciones normales de iluminacin hasta 28 das

Compatibilidad con envases y equipos El paclitaxel es escasamente soluble y requiere una compleja formulacin para su administracin IV, la cual contiene Cremophor EL y etanol. No administrar en envases ni equipos que lleven PVC. El Cremophor es un surfactante que produce efectos hepatotxicos cuando reacciona con compuestos de PVC.

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Vas y formas de administracin Perfusin IV intermitente: Perfusin de 3h. Perfusin IV continua: Perfusin 24h. Se estn realizando ensayos en fase I con la administracin de 0,5 mg/mL de paclitaxel en nios. Intraperitoneal: 175 mg/m2 en 1-2 L. No recomendado. Precauciones en la administracin Para minimizar las reacciones de hipersensibilidad severas que pueden aparecer durante su administracin se recomienda la administracin de corticosteroides (ej: dexametasona 20 mg vo 12h y 6h antes de la administracin o 20 mg IV 30 min. antes de la administracin del paclitaxel), un antihistamnico (ej. difenhidramina 50 mg IV 30-60 min. antes de la administracin) y un antagonista H2 (ej. ranitidina 50 mg IV 30-60 min antes del inicio del tratamiento). Las reacciones de hipersensibilidad pueden aparecer a los 10 minutos del inicio del tratamiento. Si durante la administracin de la perfusin de paclitaxel aparecen reacciones de hipersensibilidad de carcter moderado, se recomienda detener la perfusin y administrar difenhidramina 25-50 mg IV y metilprednisolona 125 mg IV. Una vez superado la reaccin de hipersensibilidad, se puede reiniciar la perfusin de paclitaxel, siendo esta un 10% de la velocidad inicial durante 15 min., posteriormente se puede elevar al 25% y si no aparecen nuevamente reacciones de hipersensibilidad puede ir incrementndose paulatinamente hasta alcanzar la velocidad de perfusin original. Si la reaccin de hipersensibilidad es de carcter grave se recomienda detener la perfusin y administrar metilprednisolona y difenhidramina. En la administracin se recomienda utilizar filtros de 0.22 micras. El aclaramiento disminuye con la administracin previa de cisplatino, produciendo mayor neutropenia. La administracin previa de paclitaxel en perfusin de 24 horas a la adriamicina aumenta las infecciones, la trombopenia y la mucositis, mientras que con la administracin en orden inverso no ocurre este exceso de toxicidad. Cuando se utiliza a dosis de 200 mg / m2 en perfusiones de 3 horas combinado con bolo IV de adriamicina no se han observado diferencias en la toxicidad y tolerancia dependientes de la secuencia de la administracin. El esquema de perfusin influye en la toxicidad; con perfusiones cortas aparece un 17% de neutropenia grado 4 sin fiebre neutropnica, pero la aparicin de reacciones de hipersensibilidad es ms comn; mientras que con perfusiones de 24 horas aparece neutropenia grado 4 en el 74% de los pacientes con un 12% de neutropenia febril. Extravasacin: Irritante. En caso de extravasacin se recomienda para la perfusin, aspirar, levantar la extremidad y administrar compresas fras de forma intermitente. Dosificacin a) Habitual: Perfusin IV: 135-250 mg/m2 en perfusin IV de 3 h (menor riesgo de neutropenia) o 24 h (menor riesgo de hipersensibilidad), generalmente cada 21 das. b) Especiales: - IR: no modificar la dosis - IH:

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Bilirrubina (mol/L) 25 25-50 >50

Docetaxel (mg/m2) 135 75 50

- Mielosupresin. No administrar hasta que el recuento de neutrfilos sea 1500/mm3 y el de plaquetas 100.000/m3. Pacientes que presenten una neutropenia grave (recuento de neutrfilos <500/mm3 durante 7 das) deber reducir en un 20% la dosis de paclitaxel en ciclos posteriores. - Neuropata perifrica. Reducir un 20% de la dosis en ciclos sucesivos. - Pediatra. En estudio (ensayos clnicos fase I). 350 mg/m2 cada 3 semanas. - Dosis mxima: La MTD (dosis mxima tolerable) del paclitaxel combinado con carboplatino (AUC= 7,5) es de 135 mg/m2 y la MTD del paclitaxel cuando se combina con adriamicina es de 200 mg/m2. Indicaciones Aprobadas en Espaa: Cncer de mama, cncer de pulmn no microctico, cncer de ovario. Otras indicaciones: Adenocarcinoma de endometrio, cncer de cabeza y cuello, cncer colorrectal, cncer de esfago, cncer de estmago, cncer nasofarngeo, cncer de pncreas, cncer de prstata, cncer de tero, cncer de vejiga, carcinoma heptico, glioma, leucemia, linfoma, melanoma, mieloma mltiple, osteosarcoma, Sarcoma de Kaposi asociado a SIDA. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al paclitaxel o al Cremofor. c) Relativas: No administrar en pacientes con hepatopata, epilepsia, alcoholismo o daos o lesiones cerebrales. Pacientes con un recuento de neutrfilos 1500/mm3 y el de plaquetas 100.000/m3. Embarazo y lactancia: Se recomienda no administrar en nios. Compatibilidad con otros frmacos - En solucin: Frmaco Concentracin Solucin Conservacin Envase Estabilidad Paclitaxel (mg/mL) Carboplatino 2 mg/m 0,3-1,2 SF, G5% TA, F NE 24 h Frmaco testado

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Compatible en "Y" con: Aciclovir, amikacina, aminofilina, ampicilina-sulbactam, bleomicina, butorfanol, calcio cloruro, carboplatino, cefepime, ceftazidima, ceftriaxona, cefotetan, cimetidina, cisplatino, cladribina, ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, dexametasona, difenhidramina, adriamicina, droperidol, etopsido, famotidina, floxuridina, fluconazol, fluorouracilo, furosemida, ganciclovir, gentamicina, granisetrn, haloperidol, heparina, hidrocortisona, hidromorfona, ifosfamida, loracepam, sulfato magnesio, manitol, meperidina, mesna, metotrexato, metoclopramida, morfina, nalbufina, ondansetrn, pentostatina, potasio cloruro, proclorperacina, propofol, ranitidina, sodio bicarbonato, vancomicina, vinblastina, vincristina, zidovudina. Incompatible en "Y" con: Anfotericina B, clorpromazina, hidroxicina, metilprednisolona, mitoxantrone. Efectos adversos - Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxis (2%). Reacciones alrgicas (41%). - Gastrointestinales: Nauseas y vmitos (59%), diarrea (43%), mucositis (39% relacionado con la dosis, un 4% severa), pancreatitis. - Cardiovasculares: Bradicardia (10%), hipotensin (23%), alteraciones ECG (19-30%). - Otros: Flebitis, eritema, disconfort, alopecia. - Hematolgicos: Mielosupresin (TLD). Neutropenia universal dosis-limitante, trombopenia y anemia menos frecuentemente. - Musculares: Mialgias (55%), artralgias. - Hepticas: Alteraciones enzimas hepticos, poco frecuente. - Neurolgicos (DLT): Neuropata perifrica, sobre todo sensitiva (62%, severo en 4%). - Dermatolgicos: La alopecia es comn, con frecuencia universal. Monitorizacin de la toxicidad Se recomienda controlar peridicamente la funcin heptica, y realizar un hemograma. Farmacologa Promueve la formacin de microtbulos celulares anmalos y estabiliza la estructura de stos. As, es capaz de inhibir la formacin del huso mittico durante la divisin celular, bloqueando el proceso de mitosis. Especfico de fase (G2/M). Farmacocintica Absorcin: No procede. Distribucin: Importante unin a protenas plasmticas (89-97%). Se distribuye ampliamente excepto en el LCR. Vd: 42-162 L/m2. Metabolismo: Heptico (90%).

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Eliminacin: Biliar. t1/2: 3-52h. Interacciones CISPLATINO: Disminuye el aclaramiento del paclitaxel, por lo que si se administra antes que este, se ve incrementada su toxicidad. ANTRACICLINAS (epirrubicina, adriamicina). El paclitaxel disminuye el aclaramiento de las antraciclinas, por lo que se recomienda administrar estas primero. INDUCTORES ENZIMTICOS: Disminucin efecto teraputico. INHIBIDORES ENZIMTICOS: Aumenta toxicidad del paclitaxel. KETOCONAZOL: Bloqueo del metabolismo heptico y aumento de la toxicidad. Informacin al paciente 1. No tomar este frmaco en caso de hipersensibilidad al mismo. 2. No vacunarse mientras dure el tratamiento ya que puede disminuir las defensas inmunolgicas. 3. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento. 4. Puede aparecer calambres, dolores musculares y prdida de pelo. 5. Puede ocasionar daos al feto. 6. Para prevenir las reacciones propias de la perfusin intravenosa se recomienda administrar previamente a esta con dexametasona, difenhidramina y ranitidina.

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PEGASPARGASA

Denominacin PEG-Asparaginasa (DCI), PEGLA, PEG-L- asparaginasa. Clasificacin Grupo L01G1A: Otros antineoplsicos. Enzima de origen vegetal con accin antineoplsica conjugada con polietilenglicol. Presentacin ONCASPAR. Enzon. No comercializado en Espaa. Vial: Solucin con 3.750 UI de actividad de asparaginasa en 5 mL. Concentracin: 750 UI/mL. Almacenamiento Conservar en frigorfico. Puede permanecer 48 horas a temperatura ambiente. Estabilidad de las soluciones diluidas 48 h a temperatura ambiente en 100 mL de SF o G5%. Vas y formas de administracin a) IM: No deben administrarse ms de 2 mL en el mismo lugar. b) Infusin IV: En 100 mL de SF o G5%. Administrar en 1-2 horas. Precauciones en la administracin La administracin de este frmaco puede provocar reacciones graves de hipersensibilidad, incluso shock anafilctico. Debe observarse al paciente hasta 1 hora despus de la administracin. Dosificaciones a) Habituales: Adultos: 2000-2500 UI m2 por va IM o IV cada 14 das. Nios: 0,6 m2: 2.500 UI/m2 cada 14 das por va IM o IV. <0,6 m2: 8,5 UI/kg cada 14 das por va IM o IV. b) Especiales: En insuficiencia renal: No requiere ajuste. En insuficiencia heptica: No administrar. Indicaciones Leucemia linfoblstica aguda.

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Otras: En sustitucin a la asparaginasa de E. coli en algunos pacientes que han presentado hipersensibilidad a la asparaginasa nativa. Contraindicaciones a) Absolutas: - Hipersensibilidad al medicamento. - Pancreatitis. - Trastornos hemorrgicos relacionados con el tratamiento previo con 1-asparaginasa. b) Relativas: - Diabetes. - Riesgo de sangrado. - Insuficiencia heptica. Compatibilidad con otros frmacos Se aconseja no mezclar con otros medicamentos. Efectos adversos Se ha comunicado una menor toxicidad en nios que en adultos. - Hematolgicos: Coagulopatas por dficit de fibringeno y otros factores de la coagulacin. Pueden limitar la dosis. La depresin medular es rara. - Digestivos: Nuseas y vmitos frecuentes. Alteracin de la funcin pancretica y pancreatitis severa, ocasional. - Hipersensibilidad: DLT. Reacciones de hipersensibilidad y anafilcticas ocurren en el 10-30% de los pacientes. La administracin intramuscular es menos inmungena que la intravenosa. Pacientes con hipersensibilidad a la 1-asparaginasa de E. coli o a las de E. coli y Erwinia pueden presentar hipersensibilidad a la PEG-asparaginasa (un 14% y 26% respectivamente). La hipersensibilidad se puede tratar con antihistamnicos y/o corticoides. - Otros: Hiperglucemia. Hiperuricemia. Ocasionalmente hipertermia, insuficiencia renal, trastornos del sistema nervioso central (depresin, somnolencia, alucinaciones, edema, agitacin, convulsiones y parkinsonismo). Monitorizacin de la toxicidad Pruebas de funcin heptica, amilasa srica, pruebas de funcin renal, hemograma completo, recuento de plaquetas, fibringeno, factores de coagulacin, uricemia, glucosa en sangre y orina. Farmacologa La pegaspargasa es una forma de 1-asparraginasa de E. coli conjugada con polietilenglicol, que "in vivo" se convierte en 1-asparaginasa. Es menos inmungena y con una vida media ms prolongada que la 1-asparaginasa.

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La asparaginasa acta hidrolizando la asparragina a cido asprtico y amonio produciendo tras la inyeccin una rpida depleccin del aminocido circulante y con ello la muerte de las clulas neoplsicas al detenerse la sntesis proteica. Existe una cierta especificidad por las clulas neoplsicas dado que stas carecen de asparragina sintetasa y dependen de la asparragina exgena para sobrevivir. Las clulas normales son menos sensibles ya que pueden sintetizar asparragina. Farmacocintica - Inicio de accin: a los 14 das. - Distribucin: Penetra en el lquido pleural y asctico. - Eliminacin: Va sistema reticuloendotelial y proteasas. - Vida media de eliminacin: 5-7 das. Interacciones Como la 1-asparaginasa. CICLOFOSFAMIDA: Aumenta la toxicidad por disminucin del metabolismo. METOTREXATO: Disminuye el efecto del metotrexato. MERCAPTOPURINA: Aumenta la toxicidad (hepatotoxicidad). VINCRISTINA: Aumenta la toxicidad (neurotoxicidad). PREDNISONA: Aumenta la toxicidad (hiperglicemia). ANTICOAGULANTES ORALES: Potenciacin del efecto. ANTIDIABTICOS: Se produce el efecto "diabetes del citosttico". Informacin al paciente 1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de la leucemia linfoblstica. 2. La pegaspargasa no debe administrarse si ha sufrido inflamacin del pncreas o una reaccin alrgica previa a la pegaspargasa o tiene problemas de sangrado. Si este es su caso, asegrese de que su mdico tenga esta informacin. 3. Este frmaco aumenta la cantidad de glucosa en sangre. Est seguro que su mdico sabe que es diabtico o que tiene alto el valor de glucosa en sangre. 4. La pegaspargasa puede incrementar el cido rico en sangre. Si padece gota, puede empeorar. Informe a su mdico de este dato. 5. Este frmaco puede causar nauseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 6. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 7. Frmacos a evitar: No tome medicamentos que afecten a la coagulacin de la sangre como aspirina, ibuprofeno, acenocumarol, warfarina o dipiridamol, al menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. 8. Evite el embarazo, suyo o el de su pareja mientras dure el tratamiento con este frmaco y hasta 3 meses despus. 9. Est contraindicada la lactancia.

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Consulte con su mdico si nota alguno de estos efectos: Dificultad respiratoria, erupcin cutnea. Hinchazn de la cara, labios o lengua. Nuseas y vmitos severos, con dolor abdominal. Amarilleo de la piel o los ojos. Fiebre, escalofros. Sangrado inusual. Dolor u hormigueo en las piernas. Debilidad, cansancio. Dolor en el lugar de inyeccin.

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PENTOSTATINA

Denominacin Pentostatina (DCI), Deoxicoformicina, 2-deoxicoformicina, DCF, co-vidarabina, NCS-218321. Clasificacin Grupo L01XX: Otros citostticos. Presentacin Vial: Polvo blanco liofilizado con 10 mg de Pentostatina (DCI) clorhidrato. Contiene 50 mg manitol, hidrxido sdico o cido clorhdrico como excipiente. NIPENT. Laboratorios Lederle-Cyanamid. Almacenamiento Conservar en frigorfico y protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir los viales de 10 mg con 5 mL de API o SF. Concentracin resultante: 2 mg/mL. Estabilidad: 72 horas a TA reconstituido con SF. Estabilidad de las soluciones diluidas Es menos estable en medio cido. Solucin Concentracin Condiciones de (mg/mL) conservacin SF 0,02 0,02 0,02 0,002 0,02 0,02 0,02 0,002 TA TA F TA TA TA F TA Envase Estabilidad

NE 48 horas PVC, vidrio 49 horas NE PVC, vidrio NE PVC, vidrio NE PVC, vidrio 96 horas 48 horas 48 horas 54 horas 96 horas Incompatible (10% degradacin en 11 horas) 48 horas

G5% G5%

RL

0,02

TA

NE

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Compatibilidad con envases y equipos Compatible con vidrio, PVC y plsticos. Vas y formas de administracin a) Inyeccin IV: Lenta en 3-5 minutos. b) Perfusin intermitente: En 25-50 mL de SF en 15-30 min. La concentracin de la solucin diluida debe resultar entre 0,05 mg/mL- 2 mg/mL. Precauciones en la administracin Para prevencin de nefropatas por cido rico en pacientes con leucemia o linfoma, se aconseja una hidratacin oral adecuada. En algunos casos puede ser necesaria la alcalinizacin de la orina. Se ha recomendado una pre-hidratacin con 500-1000 mL y post-hidratacin con 500 mL (glucosalino o solucin equivalente). No irritante. En caso de extravasacin, medidas generales. Dosificaciones a) Habituales: Va IV: Monoterapia: 4 mg/m2 cada 2 semanas. Continuar tratamiento hasta respuesta completa en ausencia de toxicidad limitante, administrando a continuacin 2 dosis adicionales. Debe evaluarse la respuesta al tratamiento a los 6 meses. Si no hay respuesta (completa/parcial) a los 6 meses, se debe suspender el tratamiento. Si la respuesta es parcial, debe continuarse el tratamiento con el objetivo de alcanzar una respuesta completa. Si la mxima respuesta al tratamiento conseguida a los 12 meses es una remisin parcial, se debe suspender el tratamiento. b) En insuficiencia renal: Si Cl creatinina <60 mL/min, administrar el 50% de la dosis usual. En insuficiencia heptica, si bilirrubina >2 mg/dL se recomienda retrasar el ciclo hasta que recupere valores normales. Experiencia limitada en ambos casos. c) Dosis mxima: La administracin de dosis altas, como las utilizadas en los estudios fase I (20-50 mg/m2 en dosis divididas en 5 das) se ha asociado a toxicidad grave a nivel renal, heptico, pulmonar y SNC. d) Dosis peditrica: Eficacia y seguridad no establecida (la tricoleucemia es una enfermedad propia del adulto). Indicaciones - Espaa: Leucemia de clulas peludas (Tricoleucemia) en pacientes adultos (monoterapia). - Otras: Micosis fungoide, leucemia linfoide crnica, linfoma de bajo grado, linfoma cutneo de clulas T.

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Contraindicaciones a) Absolutas: - Hipersensibilidad al medicamento. Pacientes con infeccin activa. Neutropenia intensa (recuento neutrfilos < 200/mm3). Insuficiencia renal (Cl creatinina <50 mL/min). b) Relativas: - Embarazo. Administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica y renal; ajustar intervalo de dosificacin tambin en neutropenia (no reducir la dosis sino retrasarla hasta recuento adecuado). Compatibilidad con otros frmacos No hay informacin en la bibliografa consultada sobre la compatibilidad en el mismo envase con otros frmacos.

Efectos adversos - Hematolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Mielosupresin, especialmente neutropenia (recuperacin 11-18 das). En enfermedad progresiva puede empeorar inicialmente la neutropenia. Trombocitopenia y anemia. En muchas ocasiones se correlacionan con la enfermedad de base. Riesgo de infeccin. - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos leves-moderados, diarrea, prdida del apetito. Estomatitis. Alteraciones hepticas; se ha descrito hepatotoxicidad grave. - Neurolgicos: Toxicidad limitante de la dosis. Astenia, fatiga, letargia. Menos frecuentemente: ansiedad, nerviosismo, confusin, depresin, hormigueo en pies y manos, insomnio, cefaleas, dolores musculares. Con dosis altas pueden aparecer convulsiones, coma. - Cardiotoxicidad: Ms frecuente en pacientes con cardiovasculopatas previas. Angina, insuficiencia cardaca congestiva, infarto de miocardio, arritmias agudas, edema. - Dermatolgicos/alrgicos: Piel seca, erupcin maculopapular que puede ser grave y empeorar si se contina el tratamiento, prurito, rash. - Endocrino/metablicos: Edema perifrico frecuente. - Renales: Ocasionalmente retencin urinaria, disuria, fallo renal agudo pero moderado y reversible; raramente nefropata por uratos. - Respiratorios: Tos, bronquitis, disnea, epistaxis, edema pulmonar, rinitis, sinusitis, faringitis. - Otros: Edema facial, sndrome gripal, eosinofilia, vasculitis, dolor en la espalda y en las articulaciones; conjuntivitis, fotofobia, visin anormal. Monitorizacin Antes de iniciar el tratamiento, se debe evaluar la funcin renal (creatinina srica y/o aclaramiento de creatinina). Antes de cada dosis hemograma, creatinina srica y BUN. Durante los ciclos iniciales, se

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puede necesitar la realizacin ms frecuente de hemogramas completos. Control peridico de funcin heptica y cido rico. Control de signos y sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, sntomas respiratorios). Control de signos de trombopenia (hematuria, hematomas) y especial control en pacientes que la desarrollen (test de deteccin de sangre oculta, evitar va intramuscular y puncin venosa frecuente). Si hay toxicidad sobre SNC se recomienda suspender el tratamiento. Farmacologa Acta como un antimetabolito, inhibiendo el estado de transicin del enzima adenosin desaminasa (ADA). Impide a la ADA el control intracelular de los niveles de adenosina mediante la deaminacin irreversible de adenosina y deoxiadenosina. La acumulacin de deoxiadenosina y deoxiadenosinatrifosfato dan lugar a la muerte celular, probablemente por la inhibicin de la sntesis de ADN o ARN. La mayor actividad del ADA se encuentra en las clulas del sistema linfoide y en clulas T mayor que en clulas B. El efecto citotxico general de pentostatina se explica por la inhibicin del ADA, la inhibicin directa de la sntesis de ARN y el aumento del dao al ADN. No se conoce el mecanismo tumoral preciso en la tricoleucemia, pero ha demostrado especial actividad en neoplasias indolentes con bajas concentraciones de ADA (como la leucemia de clulas peludas) adems de en otras neoplasias linfoides. Farmacocintica - Distribucin: Unin a protenas plasmticas 4%. Buena distribucin a tejidos, concentracin elevada en tejidos linfticos. Atraviesa mal BHE (concentracin en LCR 10-12% de las plasmticas). Volumen de distribucin medio 20,1 l/m2. - Metabolismo: Se metaboliza en baja proporcin, dando lugar a metabolitos activos. - Eliminacin: Eliminacin renal (50-96% en forma inalterada en 24 horas. Semivida de eliminacin media de 5,7 horas (18 h en insuficiencia renal); aclaramiento 52-68 mL/min/m2 (27 mL/min/m2 en insuficiencia renal). Interacciones ALOPURINOL: Posible aparicin de erupciones cutneas. VIDARABINA: Se potencian los efectos del antivrico, con aumento de las reacciones adversas de ambos frmacos. FLUDARABINA: Aumento del riesgo de toxicidad pulmonar fatal. CICLOFOSFAMIDA EN DOSIS ALTAS: Toxicidad cardaca grave (fibrilacin ventricular). Descritos al menos dos casos de desenlace fatal. VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la vacunacin y el fin de la quimioterapia.

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Informacin al paciente 1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de un tipo de leucemias. 2. Frmacos a evitar: No tome aspirina o productos que la contengan (como algunos preparados anticatarrales), a menos que lo haya notificado a su mdico. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. 3. Evite consumir bebidas alcohlicas, puede aumentar la toxicidad del tratamiento. 4. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Comunique a su mdico inmediatamente si presenta signos de infeccin (fiebre, escalofros, tos, dolor en el pecho, molestias o escozor al orinar). Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 5. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 6. Este medicamento puede aumentar temporalmente la posibilidad de sangrado; su mdico ajustar la dosis para evitar este problema. Sin embargo, si se presentase cualquier sangrado no habitual (en orina, esputo, piel, saliva) comunqueselo a su mdico. 7. Precaucin al conducir pues este medicamento puede producir somnolencia. 8. Deben evitar el embarazo si usted o su pareja reciben tratamiento con pentostatina. Si es usted varn, debe evitar engendrar hijos durante el tratamiento y en los 6 meses siguientes. 9. Est contraindicada la lactancia. 10. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 2 das despus de la administracin del frmaco. No es necesario sobre las heces.

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PROCARBAZINA

Denominacin Procarbazina. Clasificacin Grupo L0IXB: Citosttico del grupo de las metilhidrazinas. Presentacin Cpsulas de 50 mg. NATULAN. Sigma Tau. Almacenamiento Mantener en lugar fresco y seco y protegido de la luz. Reconstitucin No procede. Vas y formas de administracin Va oral. Precauciones en la administracin Tomar con abundante cantidad de agua. Dosificaciones a) Habituales: 100 mg/m2/da durante 7-14 das cada 3-4 semanas. b) Especiales: Disminuir la dosis o aumentar la frecuencia interciclo en caso de mielosupresin. c) Dosis mxima de 300 mg/da. d) Dosis peditrica: Inicialmente 50 mg/m2 durante una semana seguido de 100 mg/m2. Dosis de mantenimiento una vez obtenida la mxima respuesta 50 mg/m2. Indicaciones - Enfermedad de Hodgkin. - Linfoma no Hodgkin. - Tumor cerebral.

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Contraindicaciones - Alcoholismo. - Mielosupresin. - Feocromocitoma. - Hipersensibilidad a procarbazina. - Insuficiencia cardaca, heptica o renal. - Embarazo y lactancia. Efectos adversos. Monitorizacin - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos (10-25%), diarrea (1-9%), anorexia, estomatitis, sequedad de boca, disfagia, dolor abdominal, estreimiento (1-9%). - Hematolgicos: Pancitopenia, eosinofilia, anemia hemoltica, hemorragias (1-9%). - Neoplasias secundarias no linfoides: Leucemia mieloctica aguda y mieloesclerosis maligna. - Pulmonares: Neumonitis intersticial. - Sexuales: Disfuncin gonadal, azoospermia a menudo irreversible y amenorrea. Farmacologa La procarbazina es un agente electroflico que acta especficamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con tomos nucleoflicos de las bases nucleicas formando puentes intra e intercatenarios en la doble hlice del DNA, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripcin y replicacin del DNA. Farmacocintica - Absorcin oral rpida y completa. - Distribucin amplia, atraviesa la BHE. - Metabolismo heptico rpido. Tiene metabolitos activos e inactivos. - Eliminacin mayoritariamente renal en forma de metabolitos. Interacciones Los alimentos ricos en TIRAMINA pueden provocar crisis hipertensivas si se toman junto a este medicamento ya que la procarbazina tiene propiedades parecidas a los IMAO. Con el ALCOHOL puede aparecer rubor y calor facial. Los DEPRESORES DEL SNC tienen un efecto aditivo pudiendo aumentar la toxicidad de procarbazina. Informacin al paciente 1. Evitar el alcohol. 2. Evitar alimentos ricos en tiramina, pueden provocar crisis hipertensivas. 3. Beba abundantes lquidos mientras dure el tratamiento. 4. Puede causar daos en el feto, evitar embarazo durante el tratamiento.

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5. Puede causar esterilidad. 6. Este medicamento puede disminuir la capacidad de combatir infecciones, avise a su mdico en caso de infeccin. 7. Puede provocar esterilidad. 8. Comunique a su mdico si aparecen manchas en la piel, hemorragias, hematomas, confusin mental, dolor de cabeza, adormecimiento u hormigueo en pies y manos.

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RALTITREXED
Denominacin Raltitrexed (DCI), ZD1694, ICID1694. Clasificacin L01BA02: Antimetabolitos: Anlogos del cido flico. Presentacin RALTITREXED VIAL LIOF 2 mg. Laboratorios Astra Zeneca (Tomudex) Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir con 4 mL API. Concentracin resultante: 0,5 mg/mL. Estabilidad: 24 horas en frigorfico. Estabilidad de las soluciones diluidas Diluir la dosis en 50-250 mL de SF o G5%. Administrar inmediatamente. No mezclar con ningn otro frmaco Compatibilidad con envases y equipos: No se han descrito incompatibilidades con PVC vidrio, poliolefina o material de jeringas o equipos de administracin intravenosa. Vas y formas de administracin a) Infusin IV corta (15-30 min). Precauciones en la administracin Proteger de la luz la preparacin del frmaco. Dosificacin a) Habituales: Politerapia, monoterapia. - 3 mg/m2 (mximo 3,5 mg/m2) cada 3 semanas. b) Peditricas: La seguridad y eficacia en nios no se ha establecido.

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c) Insuficiencia renal: - ClCr 25-65 mL/min: Administrar el 50% de la dosis cada 4 semanas. - ClCr <25 mL/min: No administrar. d) Insuficiencia heptica: En caso de insuficiencia leve o moderada no es preciso modificar dosis. En presencia de insuficiencia grave, suspender el tratamiento. e) Depresin medular: - Leucocitos <1.900/mm3 o plaquetas <49.000/mm3 (toxicidad hematolgica grado 3 de la OMS) o toxicidad gastrointestinal grado 2 de la OMS: Administrar el 75% de la dosis. - Leucocitos <1.000/mm3 o plaquetas <25.000/mm3 (toxicidad hematolgica grado 4 de la OMS) o toxicidad gastrointestinal grado 3 de la OMS: Administrar el 50% de la dosis. Indicaciones Autorizadas en Espaa: Cncer colorrectal avanzado. Otras posibles indicaciones: Cncer de mama, pncreas, pulmn no microctico. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al raltitrexed. b) Relativas: Depresin medular, insuficiencia heptica o renal (ClCr <25 mL/min). Embarazo y lactancia. c) Precauciones: Quimioterapia reciente, depresin medular, tratamiento concomitante con cido flico, radioterapia de la mdula sea. Compatibilidad con otros frmacos No se dispone de datos. Efectos adversos - Gastrointestinales: Limitante de dosis. Frecuentemente nuseas, vmitos, diarrea, anorexia. Menos frecuente mucositis, estomatitis, dispepsia y estreimiento. - Hematolgicos: Frecuentemente depresin medular (dosis limitante) leve o moderada, aunque en algunas ocasiones puede ser grave. - Otros: Anorexia y astenia intensa (limitante de dosis), fiebre, alteraciones hepticas, artralgias, erupciones cutneas, conjuntivitis, malestar general, cefalea. Monitorizacin de la toxicidad Realizar controles peridicos hematolgicos completos, anlisis de orina y pruebas de funcin renal y heptica. En presencia de depresin medular, debe ajustarse la dosis.

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Farmacologa El raltitrexed en un antineoplsico perteneciente al grupo de los antimetabolitos, inhibidor selectivo de la timidilato sintetasa. Se inhibe la sntesis del trifosfato de timidina, con lo que se interrumpe la sntesis del ADN. Farmacocintica - Distribucin: Unin a protenas 93%. Vd: 492 litros. - Eliminacin: Intracelularmente es metabolizado a derivados poliglutamatos. Se elimina principalmente por el rin en forma inalterada (50%) y por heces (15%). t1/2: 8,2-257 h. Interacciones ACIDO FLICO Y DERIVADOS: Evitar la administracin conjunta. VACUNAS CON MICROORGANISMOS VIVOS: La vacunacin con microorganismos vivos puede producir infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia, embarazo o lactancia. 2. Evite el embarazo, suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus. 3. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave. 4. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual.

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RITUXIMAB
Denominacin RITUXIMAB (DCI), IDEC-C2B8, anticuerpo monoclonal IDEC-C2B8, anticuerpo monoclonal anti CD20, anticuerpo monoclonal C2B8. Clasificacin L01XC: Otros antineoplsicos. Anticuerpo monoclonales. Nombre registrado MABTHERA 500 mg. Vial con 500 mg/50 mL de rituximab. Laboratorio Roche. MABTHERA 100 mg. Vial con 100 mg/l0 mL de rituximab. Laboratorio Roche. Concentracin 10 mg/mL. Almacenamiento Frigorfico. Reconstitucin El vial viene reconstituido a una concentracin de 10 mg/mL. Estabilidad de las soluciones diluidas

Solucin
SF G5%

Concentracin (mg/mL)
1-4 1-4

Conservacin F/TA, PL F/TA, PL

Envase No interfiere No interfiere

Estabilidad 24 h / 12 h 24 h / 12 h

Compatibilidad con envases y equipos Se puede administrar tanto en plstico como en vidrio. Vas y formas de administracin - Perfusin IV continua. Diluir en 500 mL SF y administrar en 3-8h. Iniciar la perfusin a un ritmo de 50mg/h. Posteriormente incrementar el ritmo cada 30 minutos hasta alcanzar 400 mg/h, con incrementos de 50 mg/h. Perfusiones posteriores pueden iniciarse a un ritmo de 100 mg/h e incrementar el ritmo en 100 mg/h cada 30 minutos hasta alcanzar los 400 mg/h. - IV directa, perfusin intermitente: Evitar por la posible aparicin de reacciones de hipersensibilidad.

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Precaucin en la administracin No debe administrarse en forma de bolo IV. Se recomienda pretratar al paciente para evitar efectos secundarios derivados de su administracin. La administracin de rituximab en pacientes con elevado nmero de clulas malignas circulantes o con elevada carga tumoral, puede provocar la lisis tumoral masiva, por lo que se recomienda administrar el primer ciclo a una velocidad de perfusin inferior a la indicada, as como la monitorizacin continuada del paciente durante su administracin (pulso, respiracin y presin sangunea) y hasta 30 min. finalizada la perfusin. Las reacciones anafilcticas pueden aparecer desde los 30 min hasta las 2 horas de iniciar la perfusin. Para prevenir la aparicin de las mismas se recomienda: - Incrementar el ritmo de perfusin cada 30 min hasta alcanzar el ritmo de perfusin recomendado. - Administrar difenidramina 50 mg (vo) y acetaminofeno 650 mg (vo) antes de su administracin y durante la administracin si el paciente lo requiere. En caso de aparecer una reaccin de tipo alrgico, se recomienda detener la perfusin. Se ha observado que despus de superar esta reaccin puede volver a deteriorarse el estado del paciente, por lo que se recomienda mantener la monitorizacin del paciente hasta que se haya superado el proceso. Si aparecen estas reacciones y son de carcter moderado se recomienda administrar difenidramina, acetaminofeno, salbutamol y suero fisiolgico IV. En caso de reacciones severas se aconseja administrar difenidramina 50 mg IV, epinefrina IV 1: 1.000 (1mL), metilprednisolona IV 125 mg y nebulizaciones con salbutamol. La mayora de los pacientes que desarrollan reacciones anafilcticas de carcter moderado pueden completar su terapia, sin embargo en aquellos pacientes que sufren reacciones anafilcticas de carcter grave hay que valorar los riesgos y beneficios que supone su administracin. Dosificaciones a) Habituales: Semanal: 375 mg/m2/semanal (da 1), hasta un total de 4 dosis. Cada tres semanas: 375 mg/m2 en las 72 horas anteriores o despus del da 1 del rgimen CHOP. Trasplante mdula sea 375 mg/m2 el da 0. b) Especiales: IH: No requiere ajuste. IR: No requiere ajuste. c) Pediatra: La seguridad y eficacia del rituximab no ha sido todava establecida en este grupo poblacional. d) Dosis mxima: Informacin no disponible Indicaciones Linfoma no Hodgkin de clulas B de bajo grado o folicular, CD20 positivo.

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Contraindicaciones a) Absolutas: Pacientes con hipersensibilidad a rituximab o protenas murinas. No administrar en pacientes que reciban cisplatino ya que puede producir dao renal severo. No esta aprobada la combinacin de cisplatino con rituximab. b) Relativas: Pacientes con alteraciones cardio-respiratorias. Pacientes con elevada carga tumoral y elevado riesgo de lisis tumoral (administrar alopurinol e hidratacin). Pacientes con historia de alergias o hipersensibilidad a medicamentos. Embarazo y lactancia. Compatibilidad con otros frmacos No se recomienda administrar junto con otro frmaco. Efectos adversos. Monitorizacin - Alrgico/inmunolgico: Formacin de anticuerpos (<1%). - Hipersensibilidad relacionada con la perfusin (TLD). (80%). - Hematolgico: Neutropenia febril, anemia (1%), linfopenia, trombocitopenia (8%), alterac. coagulacin (0,3%). - Cardiovasculares: Arritmias (2%), angioedema (13%), hipotensin (10%), hipertensin (0,3%). - Sntoma constitucional: Astenia (16%), fiebre (49%), dolor de cabeza (14%), irritacin de la garganta (6%). - Dermatolgicas: Reacciones mucocutneas del tipo Sndrome de Steven-Johnson (TLD), prurito (10%), rash (10%), urticaria (8%). - Gastrointestinal: Diarrea (4%), nauseas (18-23%), vmitos (7%). - Metablicas: Hipocalcemia, hiperkalemia, hiperuricemia, elevacin de LDH, hiperglucemia. - Musculoesquelticas: Artralgia, mialgia (7%). - Pulmonares: Asma, bronquiolitis obliterante, broncoespasmo (8%), tos (3%), disnea, hipoxia, infiltracin pulmonar, rinitis. Pueden desarrollarse a la l-2h de iniciarse el tratamiento. - Renal: Fracaso renal. - Otros: Neurolgico, dolor (11%), sndrome de lisis tumoral, oftlmicas, inmunolgicas. Monitorizacin toxicidad Ttulo de anticuerpos antimurina antes de iniciar el tratamiento. Peridicamente: hemogramas, determinar la funcin cardiaca y pulmonar. Monitorizacin de los pacientes con alteraciones cardio-respiratorias y con elevada carga tumoral durante la administracin del frmaco.

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Farmacologa Anticuerpo monoclonal que se une al antgeno de membrana CD20, localizado en los linfocitos pre-B y B maduros. El antgeno se expresa en ms del 95% de todos los linfomas no Hodgkin de clulas B. Farmacocintica Variabilidad interindividual: Amplia variabilidad. Depende del tamao tumoral y el nmero de linfocitos B CD20 positivos circulantes. - Distribucin: Atraviesa la BHE (1-1,7% de la concentracin srica). Vd: 4205 2004 a 2732 980 mL. Unin a protenas plasmticas: Informacin no disponible. - Metabolismo: Sin informacin disponible. Parece ser que no se forman metabolitos activos. - Eliminacin: t1/2: 76.3 31.1 a 205.8 95.8 h (para dosis de 375 mg/m2). Aumenta con la dosis y en dosis repetidas. Interacciones ANTIHIPERTENSIVOS: Incrementan el efecto hipotensor del rituximab durante la perfusin. VACUNAS DE AGENTES VIVOS. Disminucin de la respuesta inmunolgica. CISPLATINO: Incrementa el riesgo de dao renal severo. No est aprobada la combinacin de cisplatino y rituximab. Informacin al paciente 1. Informar a su mdico si est tomando algn frmaco hipotensor. Se aconseja retirar la medicacin hipotensora 12h antes de iniciar la perfusin. 2. No tomar este frmaco en caso de hipersensibilidad al mismo. 3. No vacunarse mientras dure el tratamiento ya que puede disminuir las defensas inmunolgicas. 4. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento. 5. Administrar con precaucin en pacientes con alteraciones cardiovasculares y pulmonares. La administracin con antraciclinas o ciclofosfamida pueden potenciar esta toxicidad. 6. Puede ocasionar daos al feto. 7. Para prevenir las reacciones propias de la perfusin intravenosa se recomienda administrar previamente antihistamnicos y analgsicos. 8. Se recomienda iniciar la administracin a un ritmo de perfusin de 50 mg/h e ir aumentndolo paulatinamente si no se observa ningn problema durante su administracin. 9. Administrar con precaucin a pacientes con elevada carga tumoral con elevado riesgo de lisis tumoral (se recomienda administrar alopurinol e hidratacin). 10. El paciente debe estar continuamente monitorizado.

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TEGAFUR

Denominacin Tegafur (DCI), FT-207, ftorafur. Clasificacin L01BC03: Antimetabolitos: anlogos de la pirimidina. Presentacin TEGAFUR/URACILO SOBRES 100/224 mg. Laboratorios Bristol Myers (UFT). TEGAFUR CAPSULAS 400 mg. Laboratorios Almirall Prodesfarma (Utefos). Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente. Vas y formas de administracin Va oral. Precauciones en la administracin Ingerir abundante cantidad de lquidos durante el tratamiento. Dosificacin a) Habituales: Politerapia, monoterapia. - 600 mg/da, hasta 60 meses. - 1 g/m2/da, en 2-4 dosis, durante 14-21 das, cada 4-6 semanas. - 600 mg/m2/da, hasta que leucocitos <2.000/mm3. - 0,75-2,5 g/m2/da, durante 21-28 das, en ciclos repetidos con descanso de 2-3 semanas. - 300-400 mg/m2/da (asociado a uracilo, equivale a 400-600 mg de tegafur slo) en 2-3 tomas. b) Peditricas: Su eficacia y seguridad en nios no han sido establecidas. c) Insuficiencia renal: No se dispone de recomendaciones especficas. d) Insuficiencia heptica: Se debe ajustar la dosis del paciente con insuficiencia heptica, aunque no existen recomendaciones establecidas.

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Indicaciones Autorizadas en Espaa: UFT: Carcinoma gstrico, de pncreas, colorrectal, de vas biliares e hgado. Carcinoma de mama. Carcinoma de crvix. Carcinoma de pulmn. Carcinoma de vejiga y prstata. Carcinoma de cabeza y cuello. Utefos: Carcinoma gstrico, de pncreas, colorrectal. Carcinoma de mama. Carcinoma de vejiga. Carcinoma de cabeza y cuello. Otras posibles indicaciones: Cncer renal. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al tegafur o al 5-fluorouracilo. b) Relativas: Insuficiencia heptica o renal, depresin medular. Embarazo y lactancia. c) Precaucin: Insuficiencia heptica (aumento de la toxicidad), desnutricin, depresin medular, quimioterapia o radioterapia mielosupresoras previas, ciruga en el mes anterior. Efectos adversos - Alrgicos, dermatolgicos: Alopecia y ocasionalmente erupcin en extremidades, fotodermatitis. - Cardiovasculares: Raramente angina de pecho, tromboflebitis, aneurisma, embolismo. - Digestivos: Toxicidad limitante de la dosis. Frecuentemente estomatitis dosis limitante, nuseas y vmitos, diarrea, lcera digestiva, hemorragia. - Hematolgicos: Ocasionalmente depresin medular (dosis limitante). - Otros: Neurotoxicidad (dolor de cabeza, sndrome cerebelar), esclerosis biliar, colecistitis, alteraciones oculares. La administracin intravenosa se acompaa de una mayor toxicidad sin un aumento de la eficacia por lo que se desaconseja. En presencia de insuficiencia heptica se produce un aumento de la toxicidad en especial de la hematolgica (leucopenia) y de gastrointestinal (mucositis). Monitorizacin de la toxicidad Realizar frecuentemente controles hematolgicos, y de funcin heptica y renal. Examinar la mucosa bucal para controlar la aparicin de mucositis. Farmacologa Se considera un profrmaco del 5-FU. Es un antimetabolito de la uridina (base pirimidnica) y acta por antagonismo competitivo en el proceso de sntesis (fase S del ciclo celular) de ADN y ARN, provocando la sntesis de cadenas anmalas y deteniendo el proceso de sntesis. 262

Farmacocintica - Absorcin: Se absorbe completamente tras su administracin oral. La concentracin mxima se obtiene a las 3 horas. - Distribucin: Atraviesa bien la barrera hematoenceflica alcanzando concentraciones en LCR similares a las plasmticas. Vd: 0,4-0,81/kg. - Eliminacin: Sufre metabolismo intracelular y sobre todo heptico dando lugar principalmente a 5fluorouracilo. Se elimina principalmente por rin, tanto el frmaco inalterado como sus metabolitos. t1/2. 6-16h. Interacciones VACUNAS CON MICROORGANISMOS VIVOS: La vacunacin con microorganismos vivos puede producir infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos FENITOINA: disminucin del metabolismo heptico y la unin a protenas, con aumento de la concentracin plasmtica de fenitoina y riesgo de toxicidad. Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia, embarazo o lactancia. 2. Evite el embarazo, suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus. 3. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave. 4. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual. 5. Tome abundante cantidad de lquido (mnimo 21/da) durante el tratamiento.

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TEMOZOLOMIDA

Denominacin Temozolomida. Clasificacin L01AX: Agentes Alquilantes. Presentacin Cpsulas duras de 5, 20, 100 y 250 mg. TEMODAL. Laboratorios Schering-Plough S.A. Almacenamiento Mantener a temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin No procede. Vas y formas de administracin Va oral. Precauciones en la administracin Administrar en ayunas. Tragar las cpsulas enteras con un vaso de agua, no abrirlas ni masticarlas ya que el polvo de las cpsulas es irritante. Evitar el contacto con piel y mucosas. Dosificaciones a) Habituales: En el adulto las dosis habituales son de 150-200 mg/m2/da VO durante 5 das cada 28 das. b) Especiales: En caso de mielosupresin ser necesario disminuir la dosis o la frecuencia interciclo. No se dispone de informacin en los casos de insuficiencia renal o heptica. c) Dosis peditrica: Si el nio tiene ms de tres aos la dosis a administrar es igual a la de adultos. d) Pacientes tratados previamente con quimioterapia: La dosis inicial es de 150 mg/m2 al da a incrementar durante el segundo ciclo a 200 mg/m2/da siempre que el recuento absoluto de neutrfilos (RAN) sea 1.500/mm3 y la cifra de trombocitos sea 100.000/mm3 en el da uno del siguiente ciclo.

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Indicaciones Glioblastoma multiforme en segunda lnea (presenta recurrencia o progresin despus de terapia estndar). Contraindicaciones Hipersensibilidad a temozolomida o dacarbazina. Mielosupresin severa. Embarazo y lactancia. Efectos adversos. Monitorizacin - Hematolgicos: Neutropenia y trombocitopenia con recuperacin rpida y no acumulativa. - Alrgicos/Dermatolgicos: Rash (6%), alopecia. - Gastrointestinales: Nuseas, vmitos (43-36%), estreimiento (17%), anorexia (11%), diarrea (8%), dispepsia. - Generales: Fatiga (22%), fiebre (6%), astenia, dolor, prdida de peso. - Neurolgicos: Cefalea, somnolencia (14-16%), mareos (raro). - Respiratorios: Disnea (raro). Farmacologa La temozolamida es un triazeno que a pH fisiolgico sufre una rpida conversin qumica al compuesto activo monometil triazenoimidazol carboxamida (MTIC). Se considera que la citotoxicidad del MTIC es consecuencia fundamentalmente de una alquilacin en la posicin O6 de la guanina, con una alquilacin adicional que se produce tambin en la posicin N7. Se considera que las lesiones citotxicas que se desarrollan posteriormente conllevan una reparacin aberrante del aducto metilo. Farmacocintica - Absorcin oral: Rpida, biodisponibilidad oral completa. - Distribucin: Atraviesa la BHE. Baja unin a protenas plasmticas. - Metabolismo: Hidrlisis espontnea a pH fisiolgico, el metabolito es activo. - Eliminacin: Hidrlisis espontnea dependiente del pH. Interacciones Riesgo de toxicidad aditiva con otros frmacos mielosupresores. Los alimentos pueden interferir en la absorcin de la temozolomida, por lo que se aconseja administrar el medicamento en ayunas.

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TENIPSIDO

Denominacin Tenipsido (DCI), VM-26, PT, PTG. Clasificacin Grupo L01CB: Derivados de la Podofilotoxina. Presentacin Ampolla conteniendo solucin inyectable 50 mg de tenipsido en 5 mL disolvente orgnico que contiene N-dimetilacetamida, aceite de ricino polioxietilado, alcohol benclico, cido mlico y etanol absoluto. Concentracin 10 mg/mL. PH = 5. Vumon. Laboratorio Bristol-Myers Squibb. Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Estabilidad de las soluciones diluidas Ms estable en vidrio ya que contiene Cremofor que puede solubilizar plastificantes u otros aditivos de los plsticos. Solucin SF Concentracin (mg/mL) 0,1-0,4 0,1 1 01-0,2 0,1 1 0,4 Condiciones conservacin TA o F TA TA TA o F TA TA TA Envase Vidrio PVC PVC, Vidrio PVC PVC, Vidrio Estabilidad 24 h 8h 4h 24 h 4h 4h 24 h

G5%

Compatibilidad con envases y equipos - Envases de vidrio, polipropileno y polietileno. - No utilizar PVC ya que es ms inestable.

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Vas y formas de administracin Perfusin IV intermitente: Administrar en un tiempo de al menos 45-60 min. diluido en SF o G5% a una concentracin mxima de 1 mg/mL. Precauciones en la administracin Es vesicante. Si ocurre extravasacin puede dar lugar a irritacin de los tejidos y flebitis. La administracin rpida puede dar lugar a una hipotensin. Antes de administrar descartar la posible formacin de precipitados. Puede precipitar por agitacin excesiva. Dosificaciones a) Habituales: 165-180 mg/m2/da IV una o dos veces por semana, durante 4-6 semanas. 250 mg/m2 IV semanal, durante 4-8 semanas. 20-90 mg/m2/da durante 5 das cada 4-6 semanas. Existen numerosas dosis dependiendo de la enfermedad, de la respuesta y la terapia concomitante. b) Dosis especiales: Dosis en IR: ClCr 10-50 mL/min: Administrar 75% de la dosis. ClCr <10 mL/min: administrar 50% de la dosis. Dosis en IH: Se recomienda reduccin del 50% en pacientes con Bilirrubina de 1,2-2 mg/dL y del 75% si Bilirrubina >2 mg/dL. c) Dosis peditricas: 130-180 mg/m2/da una vez por semana durante 4-8 semanas. 165 mg /m2 2 veces por semana, 8-9 dosis. 250 mg/m2 una vez por semana durante 4-8 semanas. Indicaciones Leucemia aguda linfoblstica y mieloblstica. Neuroblastoma y otros tumores slidos infantiles. Tumores cerebrales malignos. Linfomas Hodgkin y no Hodgkin. Tumores de vejiga. Cncer microctico de pulmn.

Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al frmaco o a los excipientes, leucopenia o trombocitopenia graves.

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b) Relativas: Deber administrarse con precaucin en aquellos pacientes que hayan recibido medicamentos en cuya frmula est incluido el aceite de ricino polioxietilado (Cremofor). Tambin debe administrase con precaucin en pacientes con mdula sea comprometida por el tumor y tambin en caso de disfuncin heptica y/o renal. Compatibilidad con otros frmacos - Administracin en Y: Fsicamente compatible con los siguientes frmacos: Aciclovir, Aminofostina, Amikacina, Aztreonam, Bicarbonato sdico, Bleomicina, Calcio gluconato, Carboplatino, Dactinomicina, Daunorrubicina, Doxorrubicina, Famotidina, Fluconazol, Fludarabina fosfato, Fluorouracil, Ceftazidima, Ceftriaxona, Clorpromazina, Cimetidina, Dacarbazina, Ondansetrn, Ranitidina, Vancomicina, Vinblastina, Vincristina, Vinorelbina. Efectos adversos. Monitorizacin - Hematolgicos: Leucopenia y/o trombocitopenia que son de naturaleza reversibles y dosisdependiente. - Gastrointestinales: Nuseas, diarreas, vmitos y mucositis. - Cardiovasculares: Se puede producir hipotensin por administracin rpida del medicamento. - Dermatolgicos: Alopecia, rash. - Hepticos: Elevacin transitoria de enzimas hepticos, hiperbilirrubinemia. - Reacciones alrgicas: Fiebre, escalofro, taquicardia, broncoespasmo, disnea, rubor facial. - Monitorizacin de la toxicidad: Hemograma completo peridicamente, funcin renal y heptica. Controlar durante la administracin la tensin arterial. Farmacologa Su mecanismo de accin parece depender de la inhibicin de topoisomerasa tipo II, se forma un complejo ternario topoisomerasa II-frmaco-ADN. Es un citosttico fase especfico que acta al final de la fase S o en la G2 del ciclo celular impidiendo la mitosis. Produce tambin roturas monocatenarias en el DNA. Farmacocintica - Distribucin: Presenta un Vd 7.5 -30 l/m2 en adultos y 3-10 l/m2 en nios. Unin a las protenas plasmticas en un 99,4%. - Metabolizacin: Ocurre fundamentalmente en el hgado 86%. - Eliminacin: La va de excrecin predominante es la biliar y entre un 4-14% se elimina por la orina sin cambios. Tiene una vida media terminal de aproximadamente 5 h. Interacciones ANTICONVULSIVANTES: El aclaramiento de tenipsido se incrementa significativamente en paciente que reciben concomitantemente estos frmacos. 268

Informacin al paciente 1. Juntos con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de tumores. 2. Antes de cada tratamiento se le realizar un control hematolgico. La dosis y el perodo de administracin dependern de los resultados. 3. Hay medicamentos que interacciona con tenipsido. No tome aspirina o medicamentos que los contengan como pueden ser los anticatarrales. Consulte con su mdico o farmacutico antes de tomar cualquier otra medicacin y antes de la administracin de vacunas. 4. Si usted o su pareja estn en tratamiento no debe quedar embarazada. 5. Este frmaco est contraindicado en la lactancia. 6. Tenipsido puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted o su pareja estn programando tener hijos, hblelo con su mdico antes del tratamiento. 7. Este medicamento puede producir la prdida de cabello. Al finalizar el tratamiento el pelo le crecer de nuevo, aunque su color y textura pueden cambiar. Se recomienda que use champs neutros, use cepillos suaves, proteja su cabeza del sol y fro, no utilice el aire caliente del secador, evite tintes y permanentes. 8. Pequeas cantidades de alcohol parecen no afectar la eficacia y seguridad de este medicamento. 9. Puede tener nuseas o vmitos despus del tratamiento, el mdico le prescribir otras medicinas para evitarlo. Adems se le recomienda comer pequeas cantidades de alimentos ligeros varias veces al da y beber con frecuencia pequeas cantidades de lquidos fros y ligeros entre las comidas. 10. Puede ocasionarle estreimiento o diarrea. Para la diarrea, coma y beba en pequeas cantidades y haga dieta blanda. Para el estreimiento si usted puede, realice ejercicio, beba lquido en abundancia y aumente el consumo de fibra en la dieta. 11. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para evitar infecciones. Utilice cepillos de cerda suave, cepllese los dientes despus de cada comida, coma comidas blandas, evite los salados, picantes y bebidas calientes. 12. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados y respete normas higinicas como lavado de manos frecuentes, limpieza de los utensilios de aseo, lavar la ropa separada del resto de la casa. 13. Aada leja al inodoro y tire de la cisterna siempre que lo utilice, dos o tres veces hasta 7 das despus del tratamiento. Consulte con su mdico cuando presente los siguientes sntomas: - Rash cutneo, picor o urticaria. - Hinchazn en labios, cara o lengua. - Fiebre, escalofros o dolor de garganta. - Dificultad para respirar. - Nuseas, vmitos o diarreas incontrolables. - Sangrado inusual.

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TIOGUANINA

Denominacin Tioguanina (DCI), 6-TG. Clasificacin L01BB03: Antimetabolitos: anlogos de la purina. Presentacin COMPRIMIDOS 40 mg. Laboratorios Wellcome (Tioguanina). Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente. Vas y formas de administracin Va oral. Precauciones en la administracin Mantener una ingesta suficiente de agua y alcalinizar la orina. Dosificacin a) Habituales: Politerapia, monoterapia. - 2-3 mg/kg/da 75-100 mg/m2da. - 100 mg/m2/12h, durante 8-21 das. - 40 mg/m2/12h, durante 4 das cada semana. - 100 mg/m2/12h, durante 4 das cada 3-4 semanas. b) Peditricas: Politerapia, monoterapia. - 2-3 mg/kg/da. - 100 mg/m2/12h, durante 8-21 das. - 40 mg/m2/12h, durante 4 das cada semana. - 100 mg/m2/12h, durante 4 das cada 3-4 semanas. - 60-300 mg/m2/ da. c) Insuficiencia renal: Considerar reduccin de dosis en insuficiencia renal. d) Insuficiencia heptica: Considerar reduccin de dosis en insuficiencia heptica. e) Otras condiciones: No es preciso ajustar la dosis en tratamiento concomitante con alopurinol. 270

Indicaciones Autorizadas en Espaa: Leucemia mieloblstica aguda, leucemia linfoblstica aguda, leucemia granuloctica crnica. Otras posibles indicaciones: Tumores metastsicos cerebrales (mama o pulmn), linfoma no Hodgkin en nios, psoriasis. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la tioguanina. Resistencia a la tioguanina. Frecuentemente se da resistencia cruzada con mercaptopurina. Embarazo y lactancia. Precaucin en pacientes con insuficiencia renal o heptica (reducir la dosis), depresin medular, historia de gota o clculos renales de uratos. Efectos adversos Depresin medular (limitante de dosis), toxicidad heptica, toxicidad gastrointestinal (ocasionalmente nauseas, vmitos, diarrea, anorexia, y raramente estomatitis), hiperuricemia. Monitorizacin de la toxicidad Controles peridicos hematolgicos y de la funcin heptica y renal. Farmacologa La tioguanina es un antimetabolito anlogo de la purina con actividad especfica sobre la fase S del ciclo celular, incorporndose a la sntesis de purinas e inhibiendo la sntesis de ADN. Se produce resistencia cruzada entre tioguanina y mercaptopurina. Farmacocintica Absorcin: Biodisponibilidad oral 14-46%. Concentracin srica mxima tras la administracin a las 8 horas. Eliminacin: Excrecin renal 40%. t1/2: 80 min. Interacciones BUSULFN: Aumento de la toxicidad (varices, hepatotoxicidad). CARBAMAZEPINA: Disminucin de los niveles sricos del antiepilptico por disminucin de la absorcin. GENTAMICINA: Potenciacin de la toxicidad del aminoglucsido. VACUNAS CON MICROORGANISMOS VIVOS: La vacunacin con microorganismos vivos puede producir infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos por frmacos antineoplsicos.

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Informacin al paciente 1. No tome este medicamento en caso de alergia a la mercaptopurina o tioguanina, embarazo o lactancia. 2. Evite el embarazo, suyo o de su pareja, mientras tome la medicacin y al menos tres meses despus. 3. Tome el medicamento con el estmago vaco, una hora antes o dos horas despus de las comidas. Tome de 6 a 8 vasos al da de agua o lquidos mientras dure el tratamiento. 4. Si ha olvidado tomar una dosis, siga con la pauta habitual y no doble la dosis siguiente. 5. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave. 6. Avise a su mdico si aparecen sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual, ms de 4 deposiciones diarreicas al da, ms de un episodio de vmito al da, coloracin amarillenta de la piel y ojos.

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TIOTEPA

Denominacin Tiotepa, trietilenotiofosfamida, TSPA, TESPA. Clasificacin Grupo L01AC: Agentes alquilantes. Es un antineoplsico aziridnico. Presentacin 5 Ampollas de 1 mL con 10 mg de tiotepa (10 mg/mL). ONCO TIOTEPA. Laboratorio Prasfarma. Almacenamiento Conservar en lugar fresco y protegido de la luz. I viabilidad de las soluciones diluidas Solucin
SF

Concentracin (mg/mL)
0,5 1 3 0,5

Condiciones de conservacin
TA TA TA

Envase
PVC PVC PVC PVC

Estabilidad 24 h 3 das 3 das 48 h

F, PL
TA

G5%

0,5 0,5 5 5

F, PL
TA

F, PL

Plstico 8 h PVC 24 h PVC 3 das PVC 14 das

Compatibilidad con envases y equipos:

Frmaco Concentracin Concentracin Solucin testado frmaco testado (mg/mL) (mg/mL) Cisplatino 0,2 1 SF

Envase

Estabilidad C/I

NE

Aparece un I precipitado amarillo

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a) Compatibilidad con aditivos Compatibilidad de soluciones en Y. COMPATIBLE: Aciclovir, alopurinol, amifostina, amikacina, aminofilina, amfotericina B, ampicilina, ampicilinasulbactam, aztreonam, bicarbonato sdico, bleomicina, buprenorfina, carboplatino, carmustina, cefazolina, cefepime, cefotaxima, cefoxitina, ceftriaxona, cefuroxima, clorpromazina, cloruro potsico, cimetidina, ciprofloxacino, clindamicina ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, daunorrubicina, dexametasona, cifenhidramina, dobutamina, doxiciclina, etopsido, famotidina, fluconazol, fludarabina, fluorouracil, ganciclovir, gentamicina, gluconato calcico, granisetrn, heparina, hidrocortisonafosfato, hidrocortisonasuccinato, hidroxicina, ifosfamida, leucovorin, manitol, melfaln, MESNA, metotrexato, metoclorpramida, metronidazol, mitomicina, mitoxantrona, ofloxacino, ondansentrn, paclitaxel, prometazina, ranitidina, sulfato de morfina, tenipsido, tobramicina, vancomicina, vinblastina, vincristina, zidovudina. INCOMPATIBLE: Cisplatino, filgrastim y vinorelbina. Vas y formas de administracin a) IV directa. b) Perfusin continua: durante 4-5 das. c) Instilacin intravesical. Precauciones en la administracin El tiotepa es irritante de los tejidos por lo que se debe evitar la extravasacin. No es vesicante. Dosificaciones a) Habituales: - Va IV: 12 mg/m2 IV cada 3 semanas; en combinacin con Vinblastina y Doxorrubicina para cncer de mama. - Intravesical: Instilacin intravesical de 30-60 mg en 40-50 mL SF 1 vez a la semana durante 3-6 semanas. - Intracavitaria: 25-30 mg/m2 en 50-100 mL de SF semanal, monitorizando, por toxicidad hematolgica. b) Especiales: - Es preferible disminuir la dosis en caso de IR o IH y hacer una monitorizacin de ambas funciones. c) Dosis mxima: - Informacin no disponible. d) Dosis peditrica: La seguridad y eficacia del TIOTEPA en nios no ha sido establecida. Su uso no est recomendado. Monitorizacin de la funcin medular durante el tratamiento. Si los leucocitos son inferiores a 3.000/mm3 o plaquetas inferiores a 150.000/mm3 suspender el tratamiento.

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Indicaciones - Cncer de mama. - Afectacin intracavitaria metastsica (pleural, pericardial o peritoneal). - Cncer de ovario. - Carcinoma de vejiga superficial. Contraindicaciones - Hipersensibilidad al TIOTEPA. - Embarazo (teratgeno) y lactancia. - Mielosupresin. Efectos adversos. Monitorizacin - Dermatolgicos (<1%): Alopecia, erupciones exantemticas y prurito. - Digestivos (1-9%): Nuseas, vmitos y anorexia. Raramente se pueden producir ulceras bucales y estomatitis. - Endocrinos (<1%): Amenorrea. - Genitourinarios: Raramente se pueden dar casos de cistitis hemorrgica con la administracin intravesical. - Sexuales (<1%): Oligospermia. - Hematolgicos: Dosis-limitante. Frecuentemente (10-25%) leucopenia, anemia, trombocitopenia y pancitopenia. Por va intravesical se puede producir una aplasia medular con desenlace fatal. La mielosupresin puede ser retardada producindose a los 30 das de tratamiento. Se recomienda hacer determinaciones antes de iniciar el tratamiento y a intervalos peridicos durante el mismo de: recuento sanguneo, hemoglobina, hematocrito, transaminasas y cido rico. Si las cifras de leucocitos son inferiores a 3.000/mm3 o plaquetas inferiores a 150.000/mm3 se debe interrumpir el tratamiento.

Farmacologa Es un agente electroflico que acta especficamente en la fase S del ciclo celular. Reacciona con tomos nucleofilicos de las bases nucleicas dando lugar a la formacin de enlaces intra e intercatenarios en la doble hlice de ADN. Estas uniones provocan interferencias en los procesos de transcripcin y replicacin del ADN. Farmacocintica - Metabolismo: Altamente metabolizado en el hgado dando lugar al metabolito activo (TEPA). - Distribucin: Atraviesa la BHE - Eliminacin: Es eliminado por orina de forma inalterada como TEPA o bien junto a otros metabolitos inactivos. El t1/2 de eliminacin es de 2,4 h para el TIOTEPA y algunos de sus metabolitos y de 17.5 h para TEPA.

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Interacciones PANCURONIO y SUXAMETONIO (bloqueantes neuromusculares): Posible aumento del bloqueo neuromuscular con riesgo de depresin respiratoria. Informacin al paciente 1. Pueden producirse nuseas y vmitos. 2. Puede producirse cada de cabello mientras dura el tratamiento. 3. Puede causar daos en el feto por lo que no debe quedarse embarazada durante el tratamiento.

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TOPOTECAN

Denominacin Topotecan (DCI), hycamtamina, 10-dietilamino-metil-9-hidroxi-camptotecan, SKF 104864-A, NSC 609699, E-89/001. Clasificacin Grupo L01XX: otros citostticos. Presentacin Vial: Polvo liofilizado de color amarillo claro-verdoso que contiene 4 mg de topotecan base. Excipientes: manitol, cido tartrico, cido clorhdrico e hidrxido sdico. HYCAMTIN (Lab. Smithkline Beecham). Almacenamiento Conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir con 4 mL de agua para inyeccin. Concentracin resultante: 1 mg/mL. Estabilidad: 12 horas a TA y 24 horas en F. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin SF Concentracin Condiciones de (mg/mL) conservacin 0,01-0,025-0,05 0,01-0,025-0,05 Envase Estabilidad 28 das 28 das + 5 das adicionales a 37 C 17 das 28 das

0,01 G5% 0,01-0,025-0,05 0,01-0,025-0,05

F, PL TA, PL PVC F, PL TA, PL Infusores elastomricos LV 2 Baxter TA PVC F, PL TA, PL PVC

F, PL TA, PL Infusores 28 das + 5 das elastomricos LV adicionales a 2 Baxter 37C

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Compatibilidad con envases y equipos No se han descrito incompatibilidades en la bibliografa consultada. Vas y formas de administracin a) Perfusin IV intermitente: Diluir en 50-250 mL SF o G5% y administrar en 15-30 min. (concentracin final 0,025-0,05 mg/mL). b) Va oral: En investigacin. Precauciones en la administracin La extravasacin no resulta irritante. Antes de iniciar el tratamiento el recuento de neutrfilos debe ser >1.500/mm3, plaquetas >l00.000/mm3 y Hb >9 g/L. Dosificaciones a) Habituales: 1,5 mg/m2/da durante 5 das consecutivos en perfusin IV de 30 minutos, cada 21 das. El tiempo medio de respuesta es de 9-12 semanas, por lo que se recomienda completar 4 ciclos para valorar su eficacia. b) En insuficiencia heptica: No se requiere ajuste, aunque se observa una disminucin del aclaramiento de topotecan. En insuficiencia renal, se recomienda disminuir la dosis un 50% si el aclaramiento de creatinina es <40 mL/min. No parece ser necesario ajuste de dosis para aclaramientos superiores. No hay experiencia con valores de aclaramiento de creatinina por debajo de 20 mL/min. c) Dosis mxima: 2 mg/m2. d) Dosis peditrica: El laboratorio fabricante seala que su uso no ha sido establecido en nios. Indicaciones - Cncer de ovario en estado III-IV, que no responde a tratamiento de primera lnea o posterior. - Otras: cncer colorrectal, mama, pulmn microctico y no microctico, crvix, esfago, adenocarcinoma renal. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad al medicamento, a otras camptotecinas o a los componentes del producto. Insuficiencia grave de la mdula sea y/o renal. Infeccin activa. b) Relativas: Embarazo y lactancia. Administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica, ajustar la dosis en neutropenia e insuficiencia renal. 278

Compatibilidad con otros frmacos No hay informacin en la bibliografa consultada sobre la compatibilidad en el mismo envase con otros frmacos. No se recomienda mezclar con otros frmacos. Efectos adversos - Hematolgicos: Dosis-limitante. Mielosupresin moderada-severa. En prcticamente la totalidad de los pacientes se produce neutropenia; la trombopenia y anemia tambin son frecuentes (mediana para el nadir de neutrfilos a los 11 das y 15 das para plaquetas y hemoglobina). Puede acompaar fiebre e infeccin. - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos. Diarrea, mucositis (puede llegar a ser dosis-limitante), anorexia, dolor abdominal. Constipacin (rara). Elevacin de enzimas hepticos (transaminasas y fosfatasa alcalina). - Dermatolgicos: Alopecia frecuente, sobre todo a dosis altas. Rash. - Otros: Malestar, astenia, cefalea, neuropata, hematuria microscpica, proteinuria. Hipotensin (caracterstico). Monitorizacin Realizar controles peridicos del cuadro hemtico, funcin heptica y renal. En caso de neutropenia grave (neutrfilos <500/mm3), la dosis en ciclos posteriores debe reducirse en 0,25 mg/m2. Si se administra G-CSF, debe comenzar 24 horas despus de la ltima dosis de cada ciclo. Farmacologa Inhibidor especfico de la topoisomerasa I que ejerce su accin citotxica de forma similar a otras camptotecinas. Farmacocintica - Absorcin: Va oral presenta una biodisponibilidad del 30-44%. No afecta la presencia de alimentos. - Distribucin y metabolismo: En solucin acuosa topotecan se hidroliza rpidamente, establecindose un equilibrio pH- dependiente entre las formas hidroxicido B y lactona A (topotecan). En glucosa 5% se obtiene una mezcla de 10% hidroxicido B y 90% lactona A. En condiciones de equilibrio, cuando se alcanza el pH plasmtico, se produce una hidrlisis rpida hacia hidroxicido B, permaneciendo slo el 11% como lactona A. Se ha comprobado en nios su distribucin a LCR (potencial uso en tumores del SNC y leucemia menngea), Unin a protenas plasmticas baja 35%. Volumen de distribucin elevado 90 l/m2. Tanto topotecan como el hidroxicido B apenas se metabolizan. - Eliminacin: Se eliminan prcticamente sin modificar por va renal (45%) y biliar. La vida media de eliminacin (con la infusin diaria en 30 minutos durante 5 das) es de 2-3 horas

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Interacciones ETOPSIDO: Toxicidad dependiente de la secuencia de administracin: para minimizarla administrar primero topotecan y despus etopsido. CISPLATINO: Toxicidad (mielosupresin severa) dependiente de la secuencia administracin: para minimizarla administrar primero cisplatino y despus topotecan. de

DOCETAXEL: Disminucin del aclaramiento de docetaxel. Toxicidad (neutropenia) dependiente de la secuencia de administracin: para minimizarla administrar docetaxel da 1 y topotecan das 1-4. FILGASTRIM: La administracin concomitante prolonga la duracin de la neutropenia. VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y bacterias vivas no deben ser administradas en pacientes que reciben agentes quimioterpicos inmunosupresores. Deben transcurrir al menos 3 meses desde la vacunacin y el fin de la quimioterapia Informacin al paciente 1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento de tumores de ovario. 2. Notifique al mdico si aparece fiebre, signos de infeccin, deshidratacin o debilidad. 3. Comunique a su mdico los frmacos que est tomando, sobre todo si se trata de laxantes o diurticos. Consulte con su mdico antes de administrarse una vacuna. 4. Administracin IV: Si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazn en el rea de inyeccin, comunqueselo inmediatamente a la enfermera. 5. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados. 6. Este frmaco puede causar nuseas y vmitos. El mdico le prescribir otras medicinas para evitarlos. Si stas no le ayudan, comunquelo a su mdico. 7. Si planea tener un hijo: Consulte con su mdico, pues se debe evitar el embarazo si est siendo tratado con este frmaco y durante los 6 meses siguientes. 8. Est contraindicada la lactancia. 9. Es conveniente aadir leja a la orina hasta 24 horas despus del tratamiento y hasta 48 horas despus sobre las heces.

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TRASTUZUMAB

Denominacin Trastuzumab (DCI), anti-c-erb2, anti-HER2/c-erb2, anti-erb2, anti pl85-HER2, anti-HER2, HER2, anticuerpo monoclonal HER2/neu HER2 MAb, HER2/neu Mab, anticuerpo monoclonal 4D5. Clasificacin L01XC. Otros antineoplsicos. Anticuerpos monoclonales. Presentacin HERCEPTIN 150 mg. Vial. Polvo blanco a amarillo plido liofilizado con 150 mg de trastuzumab. Laboratorio Roche. HERCEPTIN 440 mg. Vial. Polvo blanco a amarillo plido liofilizado con 440 mg de trastuzumab. Laboratorio Roche (Ensayo Clnico). Almacenamiento Frigorfico. Reconstitucin Reconstituir con 7,2 mL API los viales de 150, obtenindose un volumen final de 7,4 mL y con 20 mL los viales de 440 mg. Estabilidad de los viales reconstituidos: 48 h si se reconstituye con API en nevera.

Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin SF G5% Concentracin Conservacin Envase ______ TA No interfiere Estabilidad 24 h I C/I

Compatibilidad con envases y equipos No se han observado incompatibilidades con PVC o polietileno. Va de administracin a) Perfusin IV intermitente: Diluir en 250 mL de SE. Administrar primera dosis en 90 min., dosis posteriores pueden administrarse en 30 min.

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Precauciones en la administracin No hace falta premedicar al paciente previamente a su administracin. Debido a la toxicidad cardiaca descrita con la administracin del trastuzumab, se recomienda monitorizar al paciente mientras que se administra este frmaco. Esta monitorizacin debe ser ms estrecha cuando el trastuzumab se administra junto con antraciclinas, ciclofosfamida o radioterapia. En caso de aparecer una reaccin anafilactoide se recomienda detener la perfusin y administrar epinefrina, corticoides, difenidramina, broncodilatadores y en algunos casos puede requerir la administracin de oxgeno. No se recomienda administrar en bolo IV por el riesgo de anafilaxia. Dosificaciones a) Habituales: Semanal: 4 mg/kg/en la primera semana (da 1) en perfusin IV de 30 min., seguido de 2mg/kg IV en las semanas posteriores. Si se ha interrumpido la administracin durante >2 semanas se puede volver a reiniciar con dosis de 4mg/kg. Cada tres semanas: 8 mg/kg IV dosis de carga da 1 del primer ciclo, seguido de 6 mg/kg en ciclos subsiguientes. b) Especiales: IH: No requiere ajuste de dosis. IR: No requiere ajuste de dosis. c) Pediatra: No se ha determinado la eficacia y seguridad del trastuzumab en este grupo de poblacin. d) Dosis mxima: No se han realizado ensayos con dosis superiores 500 mg. Indicaciones Cncer de mama metastsico con sobreexpresin del gen HER-2 (c-erbB-2).

Contraindicaciones a) Absolutas: Pacientes con hipersensibilidad al frmaco. b) Relativas: En pacientes con alteraciones cardiacas y pulmonares. Extremar las precauciones. No se recomienda la lactancia materna, ya que el trastuzumab pasa a la leche materna. Pacientes tratados previamente con antraciclinas, ciclofosfamida o radioterapia (aumento del riesgo de cardiotoxicidad). Pacientes con alteraciones hepticas o renales. 282

Embarazo. Pacientes con historia de hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales o a protenas murinas. Compatibilidad con otros frmacos No se recomienda administrar el trastuzumab junto con ningn otro frmaco en la misma mezcla intravenosa.

Efectos adversos - Cardiovasculares (TLD): Alteraciones ventriculares, alteraciones del miocardio (5%), infarto, hipotensin, taquicardia (6%). - Hematolgicas: Neutropenia febril, leucopenia (3%) (ms frecuente junto a paclitaxel - 24%), hemorragias (epistaxis - 6%). - Sistema Nervioso Central: Astenia, dolor de cabeza e insomnio. - Gastrointestinal: Nauseas, dolor abdominal (22%), vmitos y diarrea (27%). - Sistema respiratorio (TLD): Distress respiratorio, broncoespasmo, disnea, infiltracin pulmonar, edema, hipoxia, insuficiencia pulmonar, tos (28%), disnea (23%), rinitis (16%), faringitis (13%), sinusitis. - Dermatolgica: Angioedema, urticaria, acn (2%), rash (14%). - Otros: Dolor (49%); infeccin (20%), fiebre (39%), artralgias (6%). - Inmunolgicos: Formacin de anticuerpos (raro). - Reacciones realcionadas con perfusin: Reacciones de hipersensibilidad (se han detectados reacciones anafilcticas de carcter mortal), estas pueden aparecer hasta 12-24 horas tras su administracin. - Neurolgicos: Hipertona (4%), insomnio (16%), neuropata (2%), parestesia (9%), neuritis perifrica (7%). Monitorizacin de la toxicidad Se recomienda realizar analticas bioqumicas rutinarias durante el periodo de tratamiento. Evaluacin de la funcin cardiaca. Antes de iniciar el tratamiento realizar pruebas de amplificacin de HER2 o anlisis inmunohistoqumico de sobreexpresin de pl85-HER2. Farmacologa Anticuerpo monoclonal humanizado contra el receptor 2 del factor de crecimiento epidrmico humano (HER2). La sobre-expresin de HER2 se observa en el 20-30% de los cnceres de mama primarios. El trastuzumab inhibe la proliferacin de clulas humanas tumorales que sobre-expresen HER2. Farmacocintica Variabilidad interpaciente: Moderada depende de la cantidad de antgeno HER2 circulante. - Distribucin: Se distribuye en clulas donde el antgeno HER2 se encuentre presente. Vd: 44 mL/kg. 283

Unin a protenas plasmticas: Informacin no disponible. - Metabolismo: Degradacin a travs de su unin a irreversible a receptores. - Eliminacin: Informacin no disponible. Parece ser no lineal. t1/2: 5,8 a 21 das. Interacciones ANTRACICLINAS (adriamicina, epirrubicina): Incrementa la toxicidad cardiaca al administrarse junto con trastuzumab. PACLITAXEL: Incrementa 1,5 veces la concentracin srica de trastuzumab, al inhibir su aclaramiento. WARFARINA: Puede incrementar la formacin de hemorragia. CICLOFOSFAMIDA: Incrementa la incidencia y severidad de alteraciones cardiacas al administrarse junto con trastuzumab. Informacin al paciente 1. No tomar este frmaco en caso de hipersensibilidad al mismo. 2. No vacunarse mientras dure el tratamiento ya que puede disminuir las defensas inmunolgicas. 3. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento. 4. Si tras la administracin del frmaco sufre alteraciones cardiacas (ej: arritmias) o pulmonares (ej: tos, alteraciones en el ritmo respiratorio), avisar al mdico. 5. Administrar con mucha precaucin en pacientes con alteraciones cardiovasculares y pulmonares. La administracin con antraciclinas o ciclofosfamida pueden potenciar esta toxicidad. 6. Puede ocasionar daos al feto. 7. Para prevenir las reacciones propias de la perfusin intravenosa se recomienda administrar previamente antihistamnicos y analgsicos. 8. No administrar en menos de 30 minutos.

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VALRUBICINA
Denominacin Valrubicina (DCI), trifluoroacetiladriamicina valerato. Clasificacin Grupo L01DB: Antraciclinas y productos relacionados. Presentacin Vial: Contiene 200 mg de Valrubicina (DCI) en 5 mL. Contiene Cremophor EL (polioxietilenglicol triricinooleato). VALSTAR. Medicamento extranjero. Laboratorios Anthra Pharmaceuticals. Almacenamiento Conservar en frigorfico. Reconstitucin No procede. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin SF Concentracin (mg/mL) 1-2 Condiciones de conservacin TA Envase PVC, vidrio Estabilidad 12 horas

Compatibilidad con envases y equipos Compatible con polipropileno, poliolefina y vidrio. El Cremophor puede lixiviar DHEP (dietilhexilftalato) del PVC de envases y tubos de administracin por lo que el laboratorio fabricante recomienda emplear envases de polipropileno, poliolefina o vidrio y sets de administracin que no contengan DHEP.

Vas y formas de administracin a) Instilacin intravesical; Despus de atemperarlos, diluir 4 viales (20 mL) hasta un volumen total de 75 mL en ClNa 0,9% (diluir 55 mL de fisiolgico) Precauciones en la administracin La administracin intravesical debe retrasarse hasta 2 semanas despus de la reseccin transuretral y/o fulguracin (electrodesecacin). Cada dosis debe ser precedida de cateterizacin y vaciamiento de vejiga.

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La dosis diluida en 75 mL de salino debe instilarse a travs del catter durante varios minutos y ser retenida durante 2 horas. Se recomienda hidratacin despus del tratamiento. Evitar extravasacin. Vesicante. Puede producir necrosis das semanas tras la administracin. Dosificaciones a) Habituales: Va intravesical: 800 mg semanal durante 6 semanas en carcinoma vesical in situ. b) En insuficiencia renal e insuficiencia heptica: Informacin no disponible. c) Dosis mxima: Intravesical 800 mg (irritacin vesical local). d) Dosis peditrica: Uso no establecido. Indicaciones - Carcinoma vesical in situ. Indicado en pacientes refractarios a la BCG en los que la cistectoma conllevara una morbilidad inaceptable. - Otras: Tumores ginecolgicos. Contraindicaciones a) Absolutas: - Hipersensibilidad al medicamento, a otras antraciclinas o al Cremophor. - Pacientes con perforacin vesical, infeccin del tracto urinario, capacidad vesical reducida (incapaces de tolerar 75 mL de instilacin), sntomas severos de irritacin. b) Relativas: - Embarazo (mutagnico y carcinognico) y lactancia. - Reseccin transuretral: Potencial absorcin sistmica y toxicidad consecuente. Esperar 2 semanas para la instilacin intravesical. Compatibilidad con otros frmacos Informacin no disponible en la bibliografa consultada. Efectos adversos - Hematolgicos: No hay efectos hematolgicos significativos tras la administracin intravesical, salvo la anemia, siempre que la pared vesical se conserve intacta. - Gastrointestinales: Nuseas y vmitos, dolor abdominal, que pueden permanecer 1-7 das tras la instilacin. - Cardiotoxicidad: No significativa. - Dermatolgicos: Raramente rash.

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- Renales: Sntomas locales: disuria, urgencia, dolor vesical, escozor, incontinencia que pueden necesitar tratamiento sintomtico; cistitis o infeccin del tracto urinario. Ms raramente nocturia, dolor uretral, hematuria. - SNC: Dolor de espalda, de cabeza, astenia, vrtigos, que suelen desaparecer antes de una semana. Monitorizacin Cistoscopia, biopsia y citologa urinaria cada 3 meses. Peridicamente: bioqumica y anlisis de orina. Si se sospecha ruptura o perforacin de la pared vesical (administracin no recomendada) repetir hemograma con recuentos completos y diferenciales cada 3 semanas. Farmacologa Antraciclina liposoluble, anlogo de doxorrubicina. El principal mecanismo de accin es la interferencia con la actividad de la topoisomerasa II. Farmacocintica - Absorcin: No se absorbe por va oral ni intravesical. - Distribucin: Tras la instilacin de 800 mg, la concentracin en tejido vesical supera la asociada a una citotoxicidad del 90% in vitro. - Metabolismo: Metabolitos activos N-trifluoroacetiladriamicina y N-trifluoroacetiladriamicinol. Se detectan en muy baja concentracin en orina y suero tras la instilacin vesical en pacientes con pared vesical normal. - Eliminacin: Tras la instilacin de 800 mg se elimina en orina el 98,6% de la dosis. Interacciones Informacin no disponible en la bibliografa consultada. Informacin al paciente 1. Este frmaco se utiliza para el tratamiento del cncer de vejiga. 2. Este frmaco se le administrar a travs de un tubo (catter) insertado en su vejiga a travs de la uretra, que es la abertura por la que se expulsa la orina del cuerpo. Usted debe vaciar la vejiga antes del tratamiento. Cuando se le inserte el tubo, se drenar la orina de su vejiga, se le administrar el medicamento, se le retirar el tubo y usted debe retener el medicamento durante 2 horas. Despus debe orinar para eliminarlo. Si no consigue retener el medicamento esas dos horas completas, comunquelo a su enfermera o su mdico. 3. Beba abundantes lquidos durante el tratamiento. 4. Deben evitar el embarazo s usted o su pareja reciben tratamiento con valrubicina. Est contraindicada la lactancia. 5. Es normal que este frmaco tia la orina de rojo hasta 24 horas despus del tratamiento. Pero si contina ms de 24 horas, comunqueselo a su mdico. 6. Puede aparecer irritabilidad urinaria y trastornos en la miccin. 287

VINBLASTINA
Denominacin Vinblastina (DCI), VLB, Vincaleucoblastina. Clasificacin Grupo L01CA: Alcaloides de la vinca y anlogos. Presentacin Vial conteniendo polvo liofilizado con 10 mg de sulfato de vinblastina. VINBLASTINA. Laboratorio Lilly. Almacenamiento Debe conservarse en el refrigerador entre 2 y 8C y protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir con 10 mL de SF. Concentracin resultante: 1 mg/mL. Estabilidad: 28 das, en frigorfico 2-8C y protegido de la luz, cuando se haya diluido con soluciones que contengan conservantes, en caso contrario las dosis sobrantes deben desecharse.

Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin SF Concentracin (mg/mL) 0,02 0,1 1 0,17 0,02 Condiciones conservacin TA-F, PL F TA TA TA-F, PL Envase NE PVC Estabilidad 21 das 7 das

G5%

PP (jeringa) 30 das PVC, vidrio 24 h NE 21 das

Compatibilidad con envases y equipos - Bolsas y equipos de infusin de PVC. - Envases de vidrio. - Jeringas de polipropileno. - Elastmeros.

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Vas y formas de administracin a) Inyeccin IV: Concentracin de 1 mg/mL y administrar en 1 minuto. b) Perfusin IV: Diluida en 50 -100 mL SF o G5% y administrada en un tiempo de 15 minutos. Precauciones en la administracin Como todos los alcaloides de la vinca, la vinblastina es un frmaco muy irritante, vesicante y la extravasacin puede dar lugar a una considerable irritacin, necrosis tisular o tromboflebitis por lo que debe administrarse con mucho cuidado. En caso de extravasacin se recomienda administrar hialuronidasa y calor (recomendacin del fabricante), tambin se puede aplicar compresas fras, dilucin con inyeccin de cloruro sdico 0,9% y/o inyeccin local de hidrocortisona. Para minimizar el riesgo de extravasacin se recomienda no diluir en grandes volmenes de solucin IV o infundir en periodos de tiempos largos. Dosificaciones a) Habituales: 3,7 mg/m2 IV semanalmente. Inicio de terapia: Se recomienda comenzar con una dosis de 3,7 mg/m2. Despus debe ajustarse la dosis a la respuesta y tolerancia del paciente. La dosis puede incrementarse semanalmente en 1,8 mg/m2 (mximo 18 mg/m2), hasta respuesta teraputica o toxicidad hemtica, en este ltimo caso debe darse la dosis inmediatamente anterior. b) Dosis especiales: Dosis en IR: No requiere ajuste de dosis. Dosis en IH: Se requiere reduccin de dosis. Existen recomendaciones de una reduccin del 50% en pacientes con bilirrubina entre 1,5 y 3 mg/dL y una reduccin del 75% en pacientes con una bilirrubina entre 3 y 5 mg/dL. Cuando la bilirrubina es mayor de 5 mg/dL no administrar el frmaco. c) Dosis mxima: Adultos: 18,5 mg/m2. Nios: 12,5 mg/m2. d) Dosis peditricas: Inicio de terapia: 2,5 mg/m2 IV semanal. Despus debe ajustarse la dosis a la respuesta y tolerancia del paciente. La dosis puede incrementarse semanalmente en 1,25 mg/m2 (mximo 12,5 mg/m2) hasta respuesta teraputica o toxicidad hemtica, en este ltimo caso debe darse la dosis inmediatamente anterior. Indicaciones - Enfermedad de Hodgkin generalizada. - Linfoma linfoctico.

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- Linfoma histioctico. - Carcinoma testicular avanzado. - Sarcoma de Kaposi. - Enfermedad de Letterer-Siwe. - Otras aplicaciones: Coriocarcinoma, carcinoma de mama, carcinoma renal, enferm. trofoblstica. Contraindicaciones a) Absolutas: - Hipersensibilidad a la vinblastina. - Pacientes con severa leucopenia. b) Relativas: - Se debe administrar con precaucin en pacientes con caquexia o reas de piel ulceradas (especialmente en pacientes geritricos) debido a que el riesgo de leucopenia es mayor. - Administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica (realizar ajuste de dosis). - En leucopenias <2.000 leucocitos /mm3 se debe mantener al paciente en observacin por la posibilidad de presentar signos de infeccin hasta que la cifra de leucocitos llegue a un nivel de seguridad. Compatibilidad con otros frmacos - En solucin: Concentracin Concentracin Solucin Conservacin Envase Estabilidad frmaco Vinblastina testado (mg/mL) (mg/mL) Bleomicina 0,02 0,01 SF F NE 7 das Bleomicina 0,03 0,1 SF F NE 7 das - Administracin en jeringa: Vinblastina es fsicamente compatible con sulfato de bleomicina, cisplatino, ciclofosfamida, doxorrubicina, fluorouracil, heparina, leucovorin clcico, metotrexato sdico, metoclopramida, mitomycin, sulfato de vincristina. - Administracin en Y: Sulfato de vinblastina en G5% es compatible fsicamente con aztreonam, doxorrubicina liposomal, etopsido fosfato, filgrastim, fludarabina, granisetrn, ondansetrn en SF, tenipsido, tiotepa. La misma concentracin de vinblastina en SF es compatible fsicamente con gemcitabina, melfaln, placlitaxel en G5%, sargramostim, vinorelbina. Efectos adversos. Monitorizacin Son dosis dependientes y reversibles. - Hematolgicos: Depresin medular. La neutropenia es el factor limitante de la dosis, con un mximo a los 7-10 das, y recuperacin a partir del da 14. La anemia y trombocitopenia ocurre menos Frmaco testado

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frecuentemente. - Digestivos: Nuseas y vmitos muy frecuentes. Adems anorexia, diarrea, estreimiento, dolor abdominal y epigstrico, leo paraltico, faringitis, estomatitis que en ocasiones puede ser severa, enterocolitis hemorrgica, hemorragia rectal. - Dermatolgicos: La alopecia es frecuente pero leve, y otros como dermatitis. - Neurolgicos: Ocurre ocasionalmente en pacientes recibiendo altas dosis o terapias prolongadas pero son menos frecuentes que con vincristina. Estas incluyen parestesias, prdida de los reflejos tendinosos profundos, neuritis perifrica, disfuncin autonmica, depresin, cefalea, convulsiones. - Cardiovasculares: Hipertensin. Se han comunicado casos inesperados de infarto de miocardio y accidentes cerebrovasculares en pacientes recibiendo quimioterapia combinada con vinblastina, bleomicina y cisplatino. - Respiratorios: Disnea y broncoespasmos cuando se combina con mitomicina. - Otros: Dolor mandibular, malestar, dolor seo, mareos, fenmeno de Raynaud. - Monitorizacin de la toxicidad: Hemograma completo, cido rico y funcin heptica. Farmacologa El mecanismo de accin de la vinblastina se ha relacionado con la inhibicin de la formacin de microtbulos en el huso mittico, lo que da como resultado la interrupcin de la divisin celular en la etapa de la metafase. Es especfico del ciclo celular en la etapa de la metafase. Tambin interfiere con el metabolismo de los aminocidos que conducen del cido glutmico al ciclo del cido ctrico y a la urea. Farmacocintica - Distribucin: Presenta un Vd muy elevado 27,3 l/Kg. Unin a las protenas 99%. - Metabolismo: Principalmente heptico con produccin de desacetilvinblastina, ms activo que vinblastina. - Eliminacin: Se excreta principalmente por heces y por orina. La eliminacin es trifsica con una vida media inicial, intermedia y terminal de 3,7 min., 1,6 h y 24,8 h respectivamente.

Interacciones MITOMICINA: Posible aumento de efectos adversos respiratorios (disnea y broncoespasmos) cuando se administran conjuntamente que pueden aparecer de minutos a horas despus de la administracin. FENITOINA: Se requiere determinacin de niveles y ajuste de dosis, debido a que en la administracin conjunta se han determinado concentraciones menores en suero. Esta interaccin puede ser debida tanto a una disminucin de la absorcin de la fenitoina como a un aumento de la tasa de metabolismo y eliminacin.

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ZIDOVUDINA: Aumento de la toxicidad hematolgica. Se recomienda disminuir la dosis de vinblastina. FRMACOS INHIBIDORES DE CITOCROMO P450 (eritromicina, itraconazol) dan lugar a un aumento de la toxicidad de vinblastina. Informacin al paciente 1. Juntos con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de tumores. 2. Antes de cada tratamiento se le realizar un control hematolgico. La dosis y el periodo de administracin dependern de los resultados. 3. Hay medicamentos que interaccionan con vinblastina. No tome aspirina o medicamentos que los contengan como pueden ser los anticatarrales. Consulte con su mdico o farmacutico antes de tomar cualquier otra medicacin. 4. Si usted o su pareja estn en tratamiento no debe quedar embarazada. 5. Este frmaco est contraindicado en la lactancia. 6. Vinblastina puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted o su pareja est programando tener hijos, hblelo con su mdico antes del tratamiento. 7. Este medicamento puede producirla prdida de cabello. Al finalizar el tratamiento el pelo le crecer de nuevo, aunque su color y textura pueden cambiar. Se recomienda que use champs neutros, use cepillos suaves, proteja su cabeza del sol y fro, no utilice el aire caliente del secador, evite tintes y permanentes. 8. Pequeas cantidades de alcohol parecen no afectar la eficacia y seguridad de este medicamento. 9. Puede tener nuseas o vmitos despus del tratamiento, el mdico le prescribir otras medicinas para evitarlo. Adems se le recomienda comer pequeas cantidades de alimentos ligeros varias veces al da y beber con frecuencia pequeas cantidades de lquidos fros y ligeros entre las comidas. 10. Puede ocasionarle estreimiento o diarrea. Para la diarrea coma y beba en pequeas cantidades y haga dieta blanda. Para el estreimiento si usted puede realice ejercicio, beba lquido en abundancia y aumente el consumo de fibra en la dieta. 11. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para evitar infecciones. Utilice cepillos de cerda suave, cepllese los dientes despus de cada comida, coma comidas blandas, evite los salados, picantes y bebidas calientes. 12. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados y respete normas higinicas como lavado de manos frecuentes, limpieza de los utensilios de aseo, lavar la ropa separada del resto de los de la casa. 13. Aada leja al inodoro y tire de la cisterna siempre que lo utilice, dos o tres veces hasta 7 das despus del tratamiento.

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Consulte con su mdico en el caso de que presente: - Sangre en orina, heces o vmitos. Coloracin amarilla en ojos o piel. Vrtigo, inestabilidad o prdida de audicin. Dolor, entumecimiento o sensacin de hormigueo en pies y manos. Fiebre, escalofros, dolor de garganta o inflamacin en la boca. Falta de aliento o dificultad para respirar. Dolor muscular, mandibular o en el rea donde se localice el tumor. Cansancio o debilidad. Dificultad para orinar.

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VINCRISTINA
Denominacin Vincristina (DCI), VCR, LCR, Sulfato de Vincristina, Leurocristina. Clasificacin Grupo L01CA: Alcaloides de la vinca y anlogos. Presentacin - Vial: Polvo liofilizado con 1 mg de sulfato de vincristina. - Vial con 10 mL de diluyente (SF y alcohol benclico 0,9%). VINCRISUL. Laboratorio Lilly. - Vial: Solucin inyectable conteniendo 1 mg/mL de sulfato de vincristina. - VINCRISTINA 1 MG, 2 MG y 5 MG. Laboratorio Pharmacia &Upjohn. Sin conservantes. Almacenamiento Conservar en frigorfico entre 2 y 8C y protegido de la luz. Reconstitucin VINCRISUL Reconstituir con 10 mL de disolvente o SF. Concentracin resultante: 0,1 mg/mL. Estabilidad: 14 das, en frigorfico 2-8C y protegido de la luz, cuando se haya diluido con soluciones que contengan conservantes, en caso contrario las dosis sobrantes deben desecharse. Cuando se vaya a administrar a nios menores de 3 aos, no debe ser diluido con el vial del disolvente por contener alcohol benclico. VINCRISTINA Las dosis sobrantes deben ser desechadas, los viales no contienen conservantes. Estabilidad de las soluciones diluidas Solucin G5% SF Concentracin (mg/mL) 0,017 0,02 0,02 Condiciones conservacin TA F, PL F, PL Envase Vidrio, PVC PVC PVC Estabilidad 24 h 7 das 7 das

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Compatibilidad con envases y equipos - Bolsas y equipos de infusin de PVC. - Envases de vidrio. - Jeringas de polipropileno. - Filtros de steres de celulosa 0,22 Vas y formas de administracin a) Inyeccin IV: Concentracin de 1 mg/mL y administrar en 1-2 minutos. b) Perfusin IV: Diluir en 50 mL SF o G5% y administrar en 15-20 minutos. Precauciones en la administracin Como todos los alcaloides de la vinca, la vincristina es un frmaco muy irritante, vesicante y la extravasacin puede dar lugar a una considerable irritacin, necrosis tisular o tromboflebitis por lo que debe administrarse con mucho cuidado. En caso de extravasacin se recomienda administrar hialuronidasa y calor (recomendacin del fabricante), tambin se puede aplicar compresas fras, dilucin con inyeccin de cloruro sdico 0,9% y/o inyeccin local de hidrocortisona. Dosificaciones a) Habituales: 1-2 mg/m2 (hasta un mximo de 2 mg) iv. c/ 7 das, (dosis estndar). 0,4 mg / m2 / da en perfusin continua los das 1 a 4. 1,4-1,5 mg/m2 (hasta un mximo de 2 mg), da 1 y 5 c/6-8 semanas. b) Dosis especiales: - Dosis en IR: No requiere ajuste de dosis. - Dosis en IH: Se requiere reduccin de dosis. Existen recomendaciones de una reduccin del 50% en pacientes con bilirrubina de 1,5-3 mg/dL y una reduccin del 75% en pacientes con una bilirrubina de 3-5 mg/dL. Cuando la bilirrubina sea mayor de 5 mg/dL no administrar. - Dosis para neuropatas: Solamente arreflexia: Administrar 100% de la dosis. Dificultad para escribir y abotonarse: Administrar 65% de las dosis. Neuropata motora moderada: Administrar el 50% de la dosis. Neuropata motora severa: No administrar. c) Dosis mxima: Adultos y nios: 2 mg. d) Dosis peditricas: Nios 10 Kg o SC <1 m2: 0,03-0,05 mg/Kg c/7 das. Nios >10 Kg o SC 1 m2:1-2 mg/m2 (hasta un mximo de 2 mg) c/7 das.

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Indicaciones - Leucemia aguda linfoblstica. - Crisis blstica de la Leucemia Mieloide Crnica. - Enfermedad de Hodgkin. - Linfoma no Hodgkin. - Mieloma Mltiple. - Neuroblastoma. - Rabdiomiosarcoma. - Tumor de Wilms. - Sarcoma de Ewing. - Carcinoma pulmonar de clulas pequeas. - Carcinoma de mama. - Melanoma maligno. - Tumores ginecolgicos de la infancia. - Otras aplicaciones: Sarcomas y prpura trombocitopnica idioptica. Contraindicaciones a) Absolutas: - Hipersensibilidad a la vincristina. - Pacientes con la forma desmielinizante del sndrome de Charcot-Marie-Tooh. - Pacientes que estn recibiendo radioterapia en zona heptica. b) Relativas: - Enfermedad neuromuscular. La administracin de sulfato de vincristina puede exacerbar los sntomas de enfermedades neurolgicas preexistentes. - Administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica (ajuste de dosis). Compatibilidad con otros frmacos - En solucin:
Frmaco testado Doxorrubicina ClH con Ondansetrn C1H Doxorrubicina ClH con Ondansetrn C1H Concentracin Concentracin Solucin Vincristina frmaco testado (mg/mL) (mg/mL) 0,8 0,96 0,4 0,48 0,014 G5% F Poliisopreno 5 das (reservorios bomba de infusin) 0,028 G5% Conserv. Envase Estabil.

TA

PVC

5 das

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- En jeringa: Una solucin de Vincristina es fsicamente compatible durante 5 minutos a temperatura ambiente con Sulfato de Bleomicina, Cisplatino, Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Fluorouracil, Heparina, Leucovorin clcico, Metotrexato sdico, Metoclopramida, Mitomycin, Sulfato de Vinblastina. - En Y: Una solucin de Sulfato de Vincristina en G5% es fsicamente compatible, aunque no se sabe de su estabilidad qumica, con los siguientes frmacos durante 4 h a temperatura ambiente: Amifostina, Aztreonam, Doxorrubicina liposomal, Etopsido fosfato, Filgrastim, Fludarabina, Paclitaxel, Piperacilina + Tazobactam, Tenipsido, Tiotepa. La misma concentracin de Sulfato de Vincristina en SF es compatible con Cladribina, Gemcitabina, Melfaln, Sargramostim, Vinorelbina. Efectos adversos. Monitorizacin Son dosis dependientes y reversibles. - Hematolgicos: La depresin medular es ligera y normalmente sin significacin clnica. - Digestivos: Estreimiento, calambres abdominales, diarrea, leo paraltico (especialmente en nios pequeos), necrosis y/o perforacin intestinal y anorexia, prdida de peso, nuseas, vmitos y mucositis oral. - Dermatolgicos: La alopecia es comn. Celulitis y necrosis en la extravasacin. - Neurolgicos: La neuropata perifrica es el efecto que limita la dosis. Se presentan de forma secuencial. Al principio puede observarse slo dao sensorial y parestesia. Al continuar con el tratamiento se pueden presentar neuralgias y despus trastornos motores, as como disfuncin autnoma. - Cardiovasculares: Hipertensin, hipotensin, infarto de miocardio (en pacientes que previamente recibieron irradiacin mediastnica). - Respiratorios: Disnea y broncoespasmos cuando se combina con mitomicina. - Otros: Hiperuricemia y en alguna ocasin secrecin inadecuada de ADH. - Monitorizacin de la toxicidad: Electrolitos (sodio), funcin heptica, cido rico, hemograma y realizar examen neurolgico. Farmacologa El mecanismo de accin de la vincristina se ha relacionado con la inhibicin de la formacin de microtbulos en el huso mittico, lo que da como resultado la interrupcin de la divisin celular en la etapa de la metafase. Es especfico del ciclo celular en la etapa de la metafase. A altas dosis, el frmaco puede inhibir tambin la sntesis proteica y de cidos nucleicos. Frmacocintica - Distribucin: Presenta un Vd elevado y variable 27,3 L/Kg, 168-589 L/1,73 m2, una extensa fijacin tisular y una gran captacin por las clulas sanguneas. 297

Atraviesa poco la BHE. Unin a las protenas 75%. - Metabolismo: Es principalmente heptico con produccin de metabolitos inactivos. - Eliminacin: Se excreta principalmente va biliar, recuperndose un 70% (vincristina y metabolitos) en heces. La eliminacin por orina es escasa. La eliminacin es trifsica con una vida media inicial, intermedia y terminal de 5 minutos, 2.3 h y 85 h respectivamente. Interacciones MITOMICINA. Posible aumento de efectos adversos respiratorios (disnea y broncoespasmos) cuando se administran conjuntamente. FRMACOS INHIBIDORES DEL CITOCROMO P450 ISOENZIMA CYP3A. La administracin conjunta con Itraconazol, potente inhibidor de esta isoenzima, puede dar lugar a un incremento de los efectos adversos severos neuromusculares, probablemente por inhibicin del metabolismo de Vincristina. ASPARRAGINASA puede disminuir el aclaramiento de Vincristina. Debe administrarse la VCR1224 horas antes. ANTIEPILPTICOS (FENITOINA, CARBAMAZEPINA): Se requiere determinacin de niveles y ajuste de dosis, debido a que en la administracin conjunta se han determinados concentraciones menores en suero, por reduccin en la absorcin. DIGOXINA: Posible disminucin de la actividad del digitlico, por reduccin de su absorcin. ZIDOVUDINA: Aumento de la toxicidad hematolgica. Se recomienda disminuir la dosis de vincristina. Informacin al paciente 1. Juntos con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de tumores. 2. Hay medicamentos que interaccionan con vincristina. No tome aspirina o medicamentos que los contengan como pueden ser los anticatarrales. Consulte con su mdico o farmacutico antes de tomar cualquier otra medicacin. 3. Pequeas cantidades de alcohol parecen no afectar a la eficacia y seguridad de este medicamento. 4. Si usted o su pareja estn en tratamiento no debe quedar embarazada. 5. Este frmaco est contraindicado en la lactancia. 6. Vincristina puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted o su pareja estn programando tener hijos, hblelo con su mdico antes del tratamiento. 7. Durante el tratamiento puede sentir hormigueo en los dedos de los pies y manos, esto le desaparecer lentamente una vez finalizado el tratamiento. 8. Este medicamento puede producir la prdida de cabello. Al finalizar el tratamiento el pelo le crecer de nuevo, aunque su color y textura pueden cambiar. Se recomienda que use champs neutros, use cepillos suaves, proteja su cabeza del sol y fro, no utilice el aire caliente del secador, evite tintes y permanentes.

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9. Puede tener nuseas o vmitos despus del tratamiento, el mdico le prescribir otras medicinas para evitarlo. Adems se le recomienda comer pequeas cantidades de alimentos ligeros varias veces al da y beber, con frecuencia pequeas cantidades de lquidos fros y ligeros entre las comidas. 10. Puede ocasionarle estreimiento. Si usted puede realice ejercicio, beba lquido en abundancia y aumente el consumo de fibra en la dieta. 11. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para evitar infecciones. Utilice cepillos de cerda suave, cepllese los dientes despus de cada comida, coma comidas blandas, evite los salados, picantes y bebidas calientes. 12. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados y respete normas higinicas como lavado de manos frecuentes, limpieza de los utensilios de aseo, lavar la ropa separada del resto de la casa. 13. Aada leja al inodoro y tire de la cisterna, siempre que lo utilice, dos o tres veces hasta 7 das despus del tratamiento. Consulte con su mdico en el caso de: Visin borrosa. Vrtigos, mareos, movimientos incontrolable de los ojos. Dolor al orinar o dificultad para contener la orina. Calambres musculares o dolor de huesos. Dificultad para caminar. Dificultad para respirar o cambios en la voz. Fiebre, escalofros, dolor de garganta. Nuseas o vmitos incontrolables.

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VINDESINA

Denominacin Vindesina (DCI), Sulfato de Vindesina, DAVA, DVA. Clasificacin Grupo L01CA: Alcaloides de la vinca y anlogos. Presentacin -Vial: Polvo para solucin inyectable conteniendo 5 mg de sulfato de vindesina. VINDESINA. Laboratorio Lilly. Almacenamiento Debe conservarse en frigorfico entre 2 y 8C y protegido de la luz. Reconstitucin Reconstituir con 5 mL de API, SF o G5%. Concentracin resultante: 1 mg/mL. Estabilidad 30 das en frigorfico 2-8C y protegido de la luz. Los viales que vayan a utilizarse ms veces es aconsejable reconstituir con soluciones que contengan un agente bacteriosttico (utilizar SF con 0,9% de alcohol benclico).

Estabilidad de las soluciones diluidas

Solucin SF

Concentracin (mg/mL) 0,02 0,1 0,1 0,02 0,1 0,1

Condiciones conservacin TA-F, PL TA F TA-F, PL TA F

Envase PP (jeringas) PVC, Vidrio PVC Vidrio PP (jeringas) PVC, Vidrio PVC, Vidrio

Estabilidad 21 d 24 h 15 das 21 das 24 h 15 das

G5% G5%

Vindesina puede precipitar a pH >6.

300

Compatibilidad con envases y equipos - Bolsas y equipos de infusin de PVC. - Envases de vidrio. - Jeringas de polipropileno. Vas y formas de administracin a) Inyeccin IV: Concentracin de 1 mg/mL y administrar en 1-3 minutos. b) Perfusin IV intermitente: Diluir en 50 mL SF o G5% y administrar en 15-20 minutos. c) Perfusin IV continua: Diluir en un volumen hasta 500 mL con G5% o SF. Precauciones en la administracin Como todos los alcaloides de la vinca, la vincristina es un frmaco muy irritante, vesicante y la extravasacin puede dar lugar a una considerable irritacin, necrosis tisular o tromboflebitis por lo que debe administrarse con mucho cuidado. Para evitar el riesgo de trombosis, no inyectar en una extremidad con mala circulacin. Dosificaciones a) Habituales: 2-4 mg/m2 c/7-15 das. 1,2 mg/m2 /d durante 5-7 das c/3-4 semanas. b) Dosis especiales: Dosis en IR: No requiere ajuste de dosis. Dosis en IH: Se requiere reduccin de dosis. Existen recomendaciones de una reduccin del 50% en pacientes con bilirrubina de 1,5-3 mg/dL. Cuando la bilirrubina sea mayor de 3 mg/dL no administrar. c) Dosis mxima: Adultos y nios: 4 mg/m2/semanal. d) Dosis peditricas: 4 mg/m2 c/7 das. 2 mg/m2 durante dos das c/5-7 das. Indicaciones - Cncer de mama. - Cncer esofgico de clulas escamosas. - Linfoma no Hodgkin. - Enf. Hodgkin. - Leucemia linfoctica aguda en nios refractarios a otras terapias. - Carcinoma de pulmn no microctico. - Melanoma maligno refractario.

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Contraindicaciones a) Absolutas: - Hipersensibilidad al sulfato de vindesina. - Pacientes con granulocitopenia severa inducida por medicamentos, trombocitopenia severa e infecciones bacterianas serias. - Pacientes con la forma desmielinizante del sndrome de Charcot-Marie-Tooh. b) Relativas: - Pacientes que tomen otros medicamentos neurotxicos. - Enfermedad neuromuscular. La administracin de sulfato de vincristina puede exacerbar los sntomas de enfermedades neurolgicas preexistentes. - Administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica (realizar ajuste de dosis).

Compatibilidad con otros frmacos Se recomienda no mezclar vindesina con ningn otro medicamento ni agente antineoplsico. Efectos adversos. Monitorizacin - Hematolgicos: La granulocitopenia es el factor que limita la dosis. La trombocitopenia y la anemia son menos frecuentes a la dosis usual. - Digestivos: Nuseas, vmitos. - Dermatolgicos: La alopecia es frecuente. Celulitis y necrosis en la extravasacin. - Neurolgicos: La neuropata perifrica es dosis-dependiente y acumulativa. Consiste en estreimiento, leo paraltico, parestesias, mialgias y astenia. La severidad es intermedia entre la producida por vincristina y vinblastina. - Respiratorios: Disnea y broncoespasmos cuando se combina con mitomycina. - Otros: Ocasionalmente escalofros y fiebre. - Monitorizacin de la toxicidad: Funcin heptica, cido rico, hemograma y examen neurolgico. Farmacologa El mecanismo de accin de la vincristina se ha relacionado con la inhibicin de la formacin de microtbulos en el huso mittico, lo que da como resultado la interrupcin de la divisin celular en la etapa de la metafase. Es especfico del ciclo celular en fase M. Farmacocintica - Distribucin: rpida a los tejidos del organismo, presenta un Vd de 8 l/Kg. - Metabolismo: Es principalmente heptico.

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- Eliminacin: Se excreta principalmente va biliar. La excrecin renal es aproximadamente de un 13% en las primeras 24 h. La eliminacin es trifsica con una vida media inicial, intermedia y terminal de 3 minutos, 0,8-1,7 h y 2024 h respectivamente. Interacciones MITOMYCINA. Posible aumento de efectos adversos respiratorios (disnea y broncoespasmos) cuando se administran conjuntamente. WARFARINA. Posible potenciacin del efecto anticoagulante, por inhibicin de su metabolismo. FRMACOS INHIBIDORES DEL CITOCROMO P450 ISOENZIMA CYP3A. La administracin conjunta con Itraconazol, potente inhibidor de esta isoenzima, puede da lugar a un incremento de los efectos adversos severos neuromusculares, probablemente por inhibicin del metabolismo de Vindesina. Informacin al paciente 1. Junto con otros medicamentos, este frmaco se utiliza para el tratamiento de distintos tipos de tumores. 2. Antes de cada tratamiento se le realizar un control hematolgico. La dosis y el periodo de administracin dependern de los resultados. 3. Hay medicamentos que interaccionan con vindesina. No tome aspirina o medicamentos que los contengan como pueden ser los anticatarrales. Consulte con su mdico o farmacutico antes de tomar cualquier otra medicacin. 4. Pequeas cantidades de alcohol parecen no afectar a la eficacia y seguridad de vindesina. 5. Si usted o su pareja estn en tratamiento no debe quedar embarazada. 6. Este frmaco est contraindicado en la lactancia. 7. Vindesina puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted o su pareja estn programando tener hijos hblelo con su mdico antes del tratamiento. 8. Durante el tratamiento puede sentir hormigueo en los dedos de los pies y manos, esto le desaparecer lentamente una vez finalizado el tratamiento. 9. Este medicamento puede producir la prdida de cabello. Al finalizar el tratamiento el pelo le crecer de nuevo, aunque su color y textura pueden cambiar. Se recomienda que use champs neutros, use cepillos suaves, proteja su cabeza del sol y fro, no utilice el aire caliente del secador, evite tintes y permanentes. 10. Puede tener nuseas o vmitos despus del tratamiento, el mdico le prescribir otras medicinas para evitarlo. Adems se le recomienda comer pequeas cantidades de alimentos ligeros varias veces al da y beber con frecuencia pequeas cantidades de lquidos fros y ligeros entre las comidas. 11.Puede ocasionarle estreimiento. Si usted puede, realice ejercicio, beba lquido en abundancia y aumente el consumo de fibra en la dieta.

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12. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para evitar infecciones. Utilice cepillos de cerda suave, cepllese los dientes despus de cada comida, coma comidas blandas, evite los salados, picantes y bebidas calientes. 13. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados y respete normas higinicas como lavado de manos frecuentes, limpieza de los utensilios de aseo, lavar la ropa separada del resto de los de la casa. 14. Aada leja al inodoro y tire de la cisterna siempre que lo utilice, dos o tres veces hasta 7 das despus del tratamiento. Consulte con su mdico si nota algunos de los siguientes efectos: Sntomas de infeccin como fiebre >38C, escalofros, tos, dolor de garganta. Signos de sangrado en heces o en orina. Dificultad para caminar o subir escaleras. Estreimiento severo o calambres en estmago. Dificultad o necesidad frecuente de orinar. Nuseas o vmitos incontrolables. Dolor fuerte de cabeza o mandbula. Rojez, inflamacin o dolor en labios, lengua, boca o garganta.

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VINORELBINA
Denominacin Vinorelbina (DCI), NVB, 5'-noranhydrovinblastina, VRL, VNL. Clasificacin Grupo L01C1A: Alcaloides de plantas. Presentacin - Vial de 10 mg conteniendo una solucin inyectable de vinorelbina ditartrato 13,85 mg, equivalente a Vinorelbina 10 mg. Agua para inyectable c.s.p. 1 mL. - Vial de 50 mg conteniendo una solucin inyectable de vinorelbina ditartrato 69,25 mg, equivalente a Vinorelbina 50 mg. Agua para inyectable c.s.p. 5 mL. - Concentracin: 10 mg/mL. Sin conservantes. NAVELBINE. Laboratorio Pierre Fabre. Almacenamiento Debe conservarse en el frigorfico a 4C y protegido de la luz. Estabilidad de las soluciones diluidas

Solucin SF

Concentracin (mg/mL) 0,1-1 0,5 0,5-2 1,5-3 0,1-1 0,5 0,5-2 1,5-3

Condiciones conservacin F, TA F, PL TA TA F, TA F, PL TA TA

Envase PVC, vidrio PVC, vidrio PVC, vidrio PP PVC, vidrio PVC, vidrio PVC, vidrio PP

Estabilidad 30 das 3 das 24 h 24 h 30 das 7 das 24 h 24 h

G5% G5%

Compatibilidad con envases y equipos - Bolsas y equipos de infusin de PVC. - Envases de vidrio. - Jeringas de polipropileno. Vas y formas de administracin a) Inyeccin IV: Se recomienda una concentracin de 1,5-3 mg/mL y administrar durante 10 min.

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b) Perfusin IV intermitente: Se recomienda una concentracin de 0,5-2 mg/mL que debern ser perfundidos en un periodo de 15-20 min. Precauciones en la administracin Como todos los alcaloides de la vinca, la vinorelbina es un frmaco muy irritante, vesicante y la extravasacin puede dar lugar a una considerable irritacin, necrosis tisular o tromboflebitis por lo que debe administrarse con mucho cuidado. En caso de extravasacin se recomienda administrar hialuronidasa. Tras la administracin se debe lavar la vena con una perfusin de SF para reducir la aparicin de efectos locales. Dosificaciones a) Habituales: *Cncer de pulmn no microctico. Monoterapia: 20-30 mg /m2 cada 7 das. Combinacin: 20 mg/m2 cada 7 das asociado a cisplatino y etopsido. *Cncer de mama. 30 mg/m2 cada 7 das. 40 mg/m2 cada 3 semanas. b) Especiales: Dosis en IR: En ausencia de estudios el fabricante recomienda mucha prudencia para la instauracin del tratamiento. Dosis en IH: Se requiere reduccin de dosis. Existen recomendaciones de una reduccin del 50% en pacientes con bilirrubina de 2,1-3 mg/dL y una reduccin del 75% en pacientes con una bilirrubina >3mg/dL. Dosis en mielosupresin: Granulocitos 1.500 clulas /mm3 en el da del tratamiento, administrar 30 mg/ m2. Granulocitos 1.000-1.499 clulas /mm3 en el da del tratamiento, administrar 15 mg/ m2. Granulocitos <1.000 clulas /mm3 en el da del tratamiento, no administrar. c) Dosis mxima: 40 mg/ m2 cada 21 das. d) Dosis peditricas: Actualmente estn siendo estudiadas. e) Va oral: 80-100 mg/m2 vo semanal. Indicaciones Aprobadas en Espaa: - Carcinoma pulmonar no microctico. - Carcinoma de mama avanzado.

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En investigacin: - Carcinoma de ovario. - Linfoma de Hodgkin. - Linfoma no Hodgkin. - Carcinoma microctico de pulmn. Contraindicaciones a) Absolutas: Hipersensibilidad a la vinorelbina. b) Relativas: Insuficiencia heptica severa, mielosupresin, pacientes con historial de neuropata. Compatibilidad con otros frmacos - Compatibilidad en solucin: No se disponen de datos sobre compatibilidad fsico-qumica de vinorelbina con otros frmacos en solucin. - Administracin en Y: Una solucin de vinorelbina tartrato en SF ha resultado fsicamente compatible durante 4 h a TA con los siguientes frmacos: bleomicina, calcio gluconato, carboplatino, carmustina, cisplatino (sin diluir), ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, dactinomicina, dexametasona fosfato sdico, difenhidramina, doxorrubicina clorhidrato (sin diluir), droperidol, etopsido, fludarabina fosfato, heparina sdica, hidrocortisona fosfato sdico, hidrocortisona succinato sdico, ifosfamida, lorazepan, mecloretamina (sin diluir), meperidina, metotrexato, metoclopramida, morfina sulfato, ondansetrn clorhidrato, vinblastina sulfato, vincristina sulfato. Efectos adversos. Monitorizacin - Hematolgicos: La granulocitopenia es el efecto txico ms frecuente y dosis limitante. La anemia y trombocitopenia ocurre menos frecuentemente. - Neurolgicos: Neuropata perifrica, hiporreflexia. Es el derivado de la vinca menos neurotxico. - Digestivos: Estreimiento, nuseas, vmitos, mucositis. Elevacin de transaminasas y bilirrubina. - Respiratorios: Disnea y broncoespasmos, generalmente despus de la inyeccin. - Otros: Dolor mandibular, flebitis. - Monitorizacin de la toxicidad: Hemograma completo, funcin heptica y cido rico.

Farmacologa Su actividad se ejerce sobre el equilibrio dinmico tubulina/microtbulo inhibiendo la polimerazacin de tubulina y actuando preferentemente sobre los microtbulos del huso mittico y solo afecta los axonales a concentraciones elevadas. La fijacin a la tubulina axonal provoca la agregacin y formacin irreversible de estructuras paracristalinas que dan lugar a lesiones. La vinorelbina bloquea la mitosis en fase G2+M provocando muerte celular en la interfase o en la mitosis siguiente.

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Esta mayor afinidad por los microtbulos mitticos a bajas concentraciones y menor afinidad por los microtbulos axonales le da mayor actividad antitumoral con menor riesgo de neurotoxicidad. Farmacocintica - Distribucin: Presenta un Vd muy elevado 25,4-40,2 l/Kg, una extensa fijacin tisular y una gran captacin por las clulas sanguneas. Unin a las protenas 50-80%. El aclaracin plasmtico es elevado 0,97-1,26 L/Kg. - Eliminacin: Se excreta principalmente por las heces (46%) debido a la gran eliminacin biliar, metabolizado por el citocromo P450. Presenta una semivida terminal de 28-44 horas en adultos. Interacciones CISPLATINO: Incremento de la granulocitopenia cuando se asocian. MITOMICINA: Posible aumento de efectos adversos respiratorios (disnea y broncoespasmos) cuando se administran conjuntamente, requiriendo la administracin de broncodilatadores, corticoides y/o oxgeno. PACLITAXEL: Posible aumento de sntomas de neuropatas. ITRACONAZOL: Posible aumento del riesgo de neurotoxicidad e leo paraltico. Informacin al paciente 1. Vinorelbina es un medicamento utilizado para el cncer de pulmn y de mama. Es un lquido claro que se inyecta por vena. 2. Antes de cada tratamiento se le realizar un control hematolgico. La dosis y el periodo de administracin dependern de los resultados. 3. Hay medicamentos que interaccionan con vinorelbina. No tome aspirina o medicamentos que los contengan como pueden ser los anticatarrales. Consulte con su mdico o farmacutico antes de tomar cualquier otra medicacin. 4. Si usted o su pareja estn en tratamiento no debe quedar embarazada. 5. Este frmaco est contraindicado en la lactancia. 6. Vinorelbina puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted o su pareja estn programando tener hijos, hblelo con su mdico antes del tratamiento. 7. Este medicamento puede producir la prdida de cabello. Al finalizar el tratamiento el pelo le crecer de nuevo, aunque su color y textura pueden cambiar. Se recomienda que use champs neutros, use cepillos suaves, proteja su cabeza del sol y fro, no utilice el aire caliente del secador, evite tintes y permanentes. 8. Pequeas cantidades de alcohol parecen no afectar la eficacia y seguridad de este medicamento. 9. Puede tener nuseas o vmitos despus del tratamiento, el mdico le prescribir otras medicinas para evitarlo. Adems se le recomienda comer pequeas cantidades de alimentos ligeros varias veces al da y beber con frecuencia, pequeas cantidades de lquidos fros y ligeros entre las comidas.

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10. Puede ocasionarle estreimiento o diarrea. Para la diarrea coma y beba en pequeas cantidades y haga dieta blanda. Para el estreimiento si usted puede realice ejercicio, beba lquido en abundancia y aumente el consumo de fibra en la dieta. 11. Puede notar la boca inflamada o irritada. Mantngala limpia para evitar infecciones. Utilice cepillos de cerda suave, cepllese los dientes despus de cada comida, coma comidas blandas evite los salados, picantes y bebidas calientes. 12. Puede adquirir infecciones ms fcilmente mientras recibe este tratamiento. Mantngase alejado de personas que padezcan gripe o resfriados y respete normas higinicas como el lavado de manos frecuentes, la limpieza de los utensilios de aseo, lavar la ropa separada del resto de los de la casa. 12. Aada leja al inodoro y tire de la cisterna siempre que lo utilice, dos o tres veces hasta 7 das despus del tratamiento. Consulte con su mdico si nota algunos de los siguientes efectos: - Reaccin alrgica: Picor o inflamacin en cara o manos, inflamacin de la boca o garganta, opresin en el pecho, dificultad para respirar. - Entumecimiento o sensacin de hormigueo en pies y manos. - Fiebre, escalofros o dolor de garganta. - Sensacin de cansancio o fatiga. - Nuseas, vmitos o diarreas incontrolables. - Taquicardia. - Orina sanguinolienta.

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BIBLIOGRAFA

- Drug information. American Society of Health-System Pharmacists 2002. - LAWRENCE A. TRISSEL. Handbook on injectable drugs. 11 Ed. American Society of Hospital Pharmacist. 2001. - LAWRENCE A. TRISSEL. Handbook on injectable drugs. Supplement 11 Ed. American Society of Hospital Pharmacist. 2002. - CONSEJO GENERAL DE COLEGIOS FARMACUTICOS. Catlogo de Especialidades Farmacuticas. 2002. - JIMNEZ V., MERINO M., ALMENAR DJ., CERCS AC., FERRIOLS F., MERINO V., REAL JV. Frmacos antineoplsicos y de soporte en el tratamiento del cncer. 1a Ed. Informtica Mdico Farmacutica SL. Valencia 2001. - LACY CF., ARMSTRONG L., MORTON G., LANCE L. Drug Information Handbook. 9o Ed. American Pharmaceutical Association. 2001-2002. - TAKEMOTO G., HODDING J., KRAUS D. Pediatric Dosage Handbook. 8o Ed. American Pharmaceutical Association. 2001-2002. - WILKES GM., INGWERSEN K., BARTON-BURKE M. Oncology Nursing Drugs Handbook. 1a Ed. Jones and Bartlett Publishers. 2001. - SOLIMANDO D., BRESSLER L., KINTZEL P., GERACI M. Drug Information Handbook for Oncology. 2a Ed. American Pharmaceutical Association. 2000-2001. - Gua de Administracin de Medicamentos. Servicio de Farmacia Hospital Clnico de Barcelona. 2000. - Martindale the extra pharmacopeia. 32th. Ed. 1999. - Gua de Actualizacin en Teraputica Oncolgica (Cncer de vejiga superficial). Grupo de Trabajo en Farmacia oncolgica (GEDEFO)-Lab. AMGEN. 1999. - FISCHER DS., KONBF MT., DURIVAGE HJ. The Cancer Chemotherapy Handbook. Ed. Mosby. 1998. - Gua de Actualizacin en Teraputica Oncolgica (Protocolo de reconstitucin y manipulacin de BCG). Grupo de Trabajo en Farmacia Oncolgica (GEDEFO)-Lab. Amgen. 1998. - Gua de actualizacin en Teraputica Oncolgica (Amsacrina, Daunorrubicina liposomal, Doxorrubicina liposomal, Idarrubicina, Irinotecan, Pentostatina, Topotecan). Grupo de trabajo en Farmacia Oncolgica (GEDEFO)-Lab. Amgen. 1997. - GRANDE G., CASTRO I., INARAJA MT. Tratamiento sistmico (1): Quimioterapia. El paciente oncohematolgico y su tratamiento. Captulo 2. Pgs 3-75. 1a Ed SEFH-Rne Poulenc editores. 1997. 310

- FLORES J. Farmacologa Humana. 3 a Ed. 1997. - Guia de administracin de medicamentos. Servicio de Farmacia Hospital Severo Ochoa. 1997. - DE VITA VT Jr., HELLMAN S., ROSENBORG SA. Cancer: principles and practice of oncology. 5a Ed. Philadelphia: Lipincott-Raven Publishers. 1997. - GOODMAN AND GILMAN. Las bases de la teraputica farmacolgica. 9a Ed. 1996. - RODRGUEZ-LESCURE A., DAZ E. Oncologa mdica. Gua de prescripcin: Nuevos frmacos (pg.331-321). 1a Ed. Ediciones I.M. & C 1995. - ROSELL R. Agentes Citotxicos. En: ROSELL R., ABAD A., MONZ M., MOLINA F. Oncologa Mdica (pgs 89-115). 1a Ed. Ed. Ergn SA. 1995. - ILLIRGER H., BORNMANN L, HERDRICH K. Drugs interactions in the therapy of malignant diseases. 3o Ed. Frankfurt. ASTA MDICA. 1995. - Medicamentos citostticos. Aportacin zona III. SEFH. 2a Ed. SEFH-LEDERLE. - The cytotoxics handbook. Radcliffe Medical Press Ltd. Oxford. 1990. - Manual de informacin tcnica adaptada al cuestionario de la SEF para los diferentes frmacos. - B. CcanceAgencyCancerDrug. Manual: http://www.bccancer.bc.ca/cdm/monographs/contents.shtml. - Hospital Universitario Marqus de Valdecillas. Manual: http://www.humv.es/FAR/Oncologia/cada uno de los Frmacos. - DrugsDEx Drugs Evaluation. MICROMEDEX Inc. 1974-2002. - DAWN N. WATERHOUSE, PAUL G. TARD, LAURENCE D. MAYER Y MARCEL B. BALLY. Comparacin de formulaciones liposmicas de doxorrubicina. Drug Safety 2001; 24(12):903-9020.

311

ANEXO

Cuadro resumen formas farmacuticas intravenosas

Principio activo
ALDESLEUKINA Aldesleukina (IL-2) vial 18 millones UI (1,1 mg). PROLEUKIN. Chiron Conservar en F y PL.

Reconstitucin Estabilidad
Reconstituir el vial de 18 MUI con 1,2 ml de agua para inyeccin. No utilizar SF o agua con conservantes. Dirigir el disolvente hacia las paredes del vial y no agitar para no producir espuma. Conc. final. 18 MUI/ml. Estable: 24 horas en F o TA. Los viales vienen disueltos en 30 mg / 3 ml. Conc. final: 10 mg/ml.

Dilucin Estabilidad
Para la administracin intravenosa se debe preparar a solucin en G5% a una concentracin entre 30 y 70 mcg/ml (0,5 y 1,25 MUI/ml).

Administracin
-Va subcutnea. -Infusin intravenosa corta: Infundir la dosis en 15-30 minutos.

Observaciones de inters

Carcinoma metastsico renal, con varios esquemas de dosificacin. La toxicidad ms frecuente es la cardiovascular y -Si olvida una dosis, requiere control diario: NUNCA administrar dos presin arterial, funcin dosis al mismo tiempo. cardiopulmonar y balance hdrico. Tambin diariamente hemograma, ionograma, funcin heptica y renal.

ALEMTUZUMAB Ampollas 30 mg/3 ml Concentracin 10 mg/ml MABCAMPATH, Schering Espaa. Conservar en F y PL.

Compatible en SF y G5%. Estable: 8 horas.

-Perfusin intermitente: Diluir la dosis correspondiente en 100 ml de SF o G5%. -Administrar en perfusin IV de 2h. -Subcutneo: No administrar ms de l ml de producto en cada sitio de inyeccin.

Leucemia leucoctica crnica, con toxicidad hematolgica tratados previamente con agentes alquilantes y que no han respondido a la fludarabina.

312

Principio activo
AMSACRINA Ampolla de 2 ml de capacidad con 75 mg de amsacrina en 1,5 ml de solucin naranja/rojo. (Concentracin 50 mg/ml). AMSACRINA. Parke-Davis Conservar a TA y PL.

Reconstitucin Estabilidad
Diluir la ampolla con amsacrina en el vial de diluyente (queda una solucin de color anaranjado). Realizar la operacin en menos de 10 minutos. Conc. final: 5 mg/ml. Estable: 48 h a TA, PL.

Dilucin Estabilidad
Diluir exclusivamente en G5% y en envases de cristal. Amsacrina es incompatible con iones cloruro y sulfato. Estable: 48 horas TA (conc 0,15 mg/ml).

Administracin
-Perfusin IV: administrar en 60- 90 min. La flebitis es ms frecuente a concentraciones altas, por lo que se recomienda diluir a razn de 75 mg en 500 ml de G5%. -Infusin IV continua: no recomendada por mayor toxicidad. -Si el origen es Erwinia: No administrar en infusin intravenosa.

Observaciones de inters
Leucemia aguda linfoblstica y no linfoblstica. La toxicidad hematolgica y gastrointestinal es frecuente. Para prevenir toxicidad cardiaca se debe asegurar K>4mEq/l antes de iniciar la terapia.

ASPARAGINASA Vial: polvo liofilizado con 10.000 UI de actividad de asparaginasa (ver nota 1) Conservar en F. Puede permanecer 48 horas a TA (ELSPAR).

a) Preparados de E. coli. IM: reconstituir con 2 ml de SF. IV: reconstituir con 5 ml de API o SF. b) Preparado de Erwinia. IM, SC: reconstituir con 12 ml SF. Nunca IV. Agitar suavemente. Estable: 24h en F (Kidrolase); 8h TA o F (Elspar, Erwinase).

Compatible con SF y G5%.

Ante el riesgo de reaccin anafilctica se recomienda realizar un Estable: 8h a TA y F. test de hipersen- sibilidad El contacto con el tapn drmico. Leucemia de caucho puede inducir -IV: en "Y" con SF o linfoblstica aguda en des- naturalizacin. Se SG5% o bien diluido en poliquimioterapia. pueden eliminar, sin 50 ml de SF o G5%. Interaccin con prdida de potencia, Administrar en 30-60 vincristina: Aumenta la mediante filtracin a min. neurotoxicidad, por lo -IM: (Va de eleccin) que la asparaginasa no travs de 5 . La filNo deben administrarse debe administrarse tracin a travs de ms de 10.000 UI/2 ml conjunta o 0,22 conllevara en el mismo lugar. inmediatamente antes prdida de potencia. que la vincristina. Alteraciones de la coagulacin y desequilibrio en el control de la glucosa.

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Principio activo
BCG Vial liofilizado blancocremoso con 27 mg de agente inmunizante activo BCG (procedente de BCG cepa Connaught). IMMUCYST BCG. Inibsa S.A. Ampollas liofilizado: 2-8 x 10(8) UFC de BCG cepa TICE ONCO TICE. Organon Teknika Espaola S.A. Conservar en F y PL.

Reconstitucin Estabilidad
Reconstitucin; Ver ficha del medicamento. La suspensin reconstituida debe ser utilizada inmediatamente y descartada a las 2 horas. OncoTice es incompatible con soluciones hipotnicas e hipertnicas.

Dilucin Estabilidad

Administracin
Instilacin intravesical: Cada dosis debe ser precedida de cateterizarin y vaciamiento de vejiga. La dosis diluida en 50 ml de salino debe instilarse a travs del catter durante varios minutos. Finalizada la instilacin se retira el catter. Durante el perodo de retencin (2 horas) se debe tener especial cuidado en que la suspensin instilada contacte con toda la superficie de la vejiga, por lo que el paciente no debe de estar inmovilizado.

Observaciones de inters
Carcinoma vesical in situ y superficial de clulas transicionales. Dosis: ver ficha. Avertencia: Si el paciente est sometido a tratamiento antibitico, debera considerarse el retraso en la instilacin hasta finalizar antibioterapia. Toxicidad: renales (poliaquiuria, disuria, y hematuria).

BLEOMICINA Vial: polvo blanco liofilizado con 15 UI (15 mg) de bleomicina. Ampolla: 10 ml SF BLEOMICINA. Prasfarma Conservar en F y PL.

a) va IM o SC: Reconstit. con: 1-5 ml de API, SF. Conc final: 15UI-3UI/ml b) IV: Reconstit. con: 510 ml de API, SF. Conc final: 3UI- l,5 UI/ml Estable: 2 semanas a TA y 4 semanas en F.

Compatible con SF y G5%. Dilucin en G5%: lh (PVC) y 8 horas (vidrio). Dilucin en SF: 28 das TA y PL (conc: 0,1 mg/ml 30 das F (conc: 0,1- 3mg/ml).

-Perfusin IA: administrar en 12-14h. -Perfusin IV continua: Administrar en 3-5 das. -Perfusin IV: administrar en 10 min. -Inyeccin IM o SC: se puede aadir anestsico local. -Intrapleural -Infiltracin local.

Carcinoma testicular y de clulas escamosas (cabeza y cuello). Linfoma Hodgkin y No Hodgkin. Toxicidad pulmonar frecuente y grave (neumonitis). Estomatitis con dosis acumuladas >150 UI en el 50% de los casos.

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Principio activo
CARBOPLATINO Vial: solucin con 50 mg/5 ml. Vial: solucin con 150 mg/15 ml. Vial: solucin con 450 mg/45 ml. Concentracin: 10 mg/ml Sin conservantes. (ver nota 2) Conservar a TA y PL. CARMUSTINA Vial de 100 mg BCNU. Bristol-Myers-Squibb. Conservar en lugar fresco y PL

Reconstitucin Estabilidad
No procede.

Dilucin Estabilidad
Compatible en G5%. No se recomienda la dilucin con soluciones conteniendo cloruros ya que se podra originar cisplatino. Estable: 21 das (TA o F; PL, Vidrio). 9 das (TA o F, PL, PVC).

Administracin
-Perfusin IV: en 15-60 min. -Perfusin IV continua. NO RECOMENDADA.

Observaciones de inters
Carcinoma de ovario, epidermoide de cabeza y cuello, neoadyuvante de vejiga. La toxicidad principal (trombocitopenia) se relaciona con el AUC. Otras toxicidades: hepatotoxicidad, nefrotoxicidad. Tumor cerebral primario, Glioblastoma, Mieloma mltiple, enf de Hodgkin, LNH: Toxicidad hematolgica limitante de dosis. Fibrosis pulmonar con dosis acumulativas: 1000 mg/m2.

Una vez reconstituido Compatible con G5% y es estable como SF. mximo durante siete Estable: 8-48 h. das a TA y PL. Mxima estabilidad: 48 horas (en SF y G5%, PE y Vidrio; conc: 0,96 mg/ml).

-IV directa: no utilizada debido al dolor en el lugar de inyeccin. -Perfusin intermitente: De eleccin -Subcutnea, intramuscular, intrapleural, intratecal: No utilizadas debido a su accin vesicante. -Implante en la cavidad de la reseccin del tumor.

315

Principio activo
CETUXIMAB. Vial de 100 mg/50 ml (2.0 mg/ml). No se encuentra comercializado en Espaa. Merck Sharp Dhome. Los viales ya vienen reconstituidos a una concentracin de 2.0 mg/ml. CICLOFOSFAMIDA Vial: polvo liofilizado blanco con 200 mg de ciclofosfamida /10 ml API. Vial: polvo liofilizado blanco con l g de ciclofosfamida / 50 ml API. Grageas: 50 mg. Caja con 20 unidades. GENOXAL. Prasfarma S.A. Conservar a TA y PL

Reconstitucin Estabilidad
No necesita ser diluido en ningn disolvente. Estabilidad de 8h a TA una vez abierto los viales

Dilucin Estabilidad
USO INMEDIATO (8h).

Administracin
-Perfusin IV intermitente: Administrar los primeros 20 mg (10 ml) de la dosis de carga a modo de dosis de prueba: Mantenga al paciente en observacin durante 30 antes de administar el resto de la dosis. Administrar el volumen restante durante un periodo de 2h. -Va oral. -Inyeccin IV: administrar en 3-5min. -Perfusin IV: administrar en 15-30 min. El paciente debe de estar bien hidratado. Se recomienda realizar el tratamiento por la maana. -Perfusin IV continua. -Intramuscular, intraperitoneal, intrapleural. Estas vas no estn recomendadas porque evitan el paso por el hgado, donde tiene lugar la activacin del medicamento.

Observaciones de inters
Anticuerpo monoclonal que bloquea el factor de crecimiento epidrmico. Adenocarcinoma colorrectal metastsico que haya progresado a irinotecan y que exprese REGF. Toxicidad principal dermatolgica. Cncer de mama, Linfoma Hodgkin, LNH, Sarcomas seos y partes blandas. Mieloma mltiple, LLC y aguda. Contraindicado en porfiria y en cistitis hemorrgica. 600-1500 mg/m2 cada 3-4 semanas. Mielosupresin reversible, toxicidad dermatolgica frecuente.

Reconstituir 200 mg con: 10 ml API. A causa de variaciones trmicas el principio activo puede fundirse. Reconstituir 1g con: 50 ml API. Conc final: 20 mg/ml. Estable: 24h a TA. 6 das F

Compatible con SF, G5%, GS. Estable: 8 horas a TA. 6 das en F. En SF (conc 4 mg/ml): 4 semanas (F, PL).

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Principio activo

Reconstitucin Estabilidad

Dilucin Estabilidad
Compatible con soluciones salinas o glucosalinas con una concentracin de ClNa >=0,225%. Estable: -28 das en SF, a TA, PL y EVA; conc: 0,5-0,9 mg/ml. -14 das en SF, a TA, PL, en poliolefinas, PVC y vidrio; conc: 0,167 mg/ml. -72 h en NaCl 0,3% a TA o F, en vidrio; conc: 0,05-0,2 mg/ml. -23 h en GS (NaCl=0,225%) a TA, en vidrio; conc: 0,3 mg/ml. -72 h en GS + manitol (NaCl 0,33-0,45%) a TA o F; conc: 0,05-0,2 mg/ml. -24 h en GS (NaCl>0,45%) a TA, en PVC, vidrio; conc: GS (NaCl>0,45%).

Administracin
-Perfusin IV: 30 min-8h. -Perfusin continua. -Va intraarterial: Se recomienda diluir en SF junto heparina y administrar en 2-4h. Es necesario controlar la diuresis: 100 ml/h, con prehidratacin que incluya manitol para prevenir nefropata.

Observaciones de inters
Cncer de ovario, pulmn, testicular, de cabeza y cuello. Dosis hab: 100 mg/m2 c 4 semanas (ovario). Si ClCr: 30-60 ml/h, reducir 50% la dosis. Toxicidad gstrica: emesis. Nefrotoxicidad.

No procede CISPLATINO Concentracin: 1 mg/ml. Vial: solucin con 10 mg de cisplatino/10 ml. Concentracin: 0,5 mg/ml. Vial: solucin con 10 mg de cisplatino/20 ml. Vial: solucin con 25 mg de cisplatino/50 ml. Vial: solucin con 50 mg de cisplatino/l00 ml. (ver nota 3) Conservar a TA y PL. En F precipita a concentraciones >0,6 mg/ml.

317

Principio activo
CITARABINA Vial liofilizado 100 mg. Vial liofilizado 500 mg. CITARABINA. Pharmacia Upjohn. Conservar a TA y PL.

Reconstitucin Estabilidad
Reconstituir 100 mg con 5 ml API. Reconstituir 500 mg con 10 ml API. Concentracin (100 mg): 20 mg/ml; (500 mg): 50 mg/ml. Estabilidad: -48 h a TA -7 das en F

Dilucin Estabilidad

Administracin

Observaciones de inters
Leucemia mieloblstica aguda. Dosis altas (monoterapia) para induccin o LMA en recidiva: 2-3 gr/m2/12h en perfusin IV 1h hasta 12 dosis. Ajustar en IR. Control hemorragias. Dosis altas: corticoides oftlmicos como profilaxis de toxicidad ocular. Tricoleucemia. Leucemia linfoctica crnica de cel. B. Toxicidad hematolgica y (neutropenia -70%-). Dosis habitual: 4,8 mg/m2/da durante 5 das, cada 28 das. Ver ficha.

Compatible con SF, G5%, -Inyeccin IV en 1-3 GS y RL min. (dosis bajas). -Perfusin IV en 15 minEstabilidad max: 24 horas. -28 das en G5%, y SF, -Intratecal (sin EVA, TA y PL; conc: l, conservantes). 25/25mg/ml. -7 das en G5%, GS, SF, vidrio, PVC, TA, F, -20C; conc: 8-32 mg/ml.

No procede. CLADRIBINA Vial l0mg/l0ml. LEUSTATIN. Janssen-Cilag. Conservar en F. Puede aparecer un precipitado que se redisuelve a TA agitando vigorosamente.

Solo compatible con SF. Estabilidad mxima: 30 das en PVC, poliolefina, TA; conc; 0,016 mg/ml.

-Perfusin intravenosa de 1-2 h. -Perfusin intravenosa continua. -Va SC. -No utilizar soluciones de G5%. Administrar 300 mg/da de alopurinol para prevenir la hiperuricemia.

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Principio activo
DACARBAZINA Vial de 100 mg liofilizado. DACARBAZINA ALMIRALL. Prasfarma. Consevar a TA y PL.

Reconstitucin Estabilidad
Se reconstituye la solucin con el disolvente, es agua bidestilada estril y apirgena. Una vez reconstituido se debe consevar PL.

Dilucin Estabilidad
Compatible con SF, G5%.

Administracin

Observaciones de inters
Melanoma, Enf. Hodgkin, Neuroblastoma. Dosis hab: 150-250 mg/m2/da, 5 das, cada 3-4 semanas. Enf Hod: 375 mg/m2, das 1 y 14 cada 4 semanas.

-Perfusin intermitente: 250 ml de G5% o SF en 30 minutos. Estable: 8-24 horas (PVC -Intratecal: Administrada y Vidrio) conc: 1-3 por un mdico. mg/ml. Generalmente no recomendada. -IV directa lenta: no recomendable ya que es altamente irritante. -IV directa: en 3-5 min. Debido a la naturaleza corrosiva del frmaco no debe administrarse por va IT. Tambin debe evitarse la administracin por va SC o IM y la perfusin IV contnua.

DACTINOMICINA Actinomicina D. Vial: liofilizado con 0,5 mg de dactinomicina. No comercializado en Espaa. COSMEGEN. Merck & Co, Inc. Conservar a TA y PL.

Reconstituir con: 1.1 Compatible con G5%. ml de API (sin conservantes). Estable: 24 h a TA. Conc final: 0,5 mg/ml. Estable: 24h a TA. 7 das R

Rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing y Tumor de Wilms. El factor ms limitante de dosis es la toxicidad hematolgica. Dosis mxima: 15 mcg/kg/da 0,500,60 mg/m2/da durante 5 das.

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Principio activo
DAUNORRUBICINA Vial liofilizado rojoanaranjado con 20 mg de Daunorrubicina (DCI) DAUNOBLASTINA. Pharmacia Upjohn. Conservar a TA y PL.

Reconstitucin Estabilidad

Dilucin Estabilidad

Administracin
-Inyeccin IV: administrar en 2-5 min, en 10-15ml de SF o G5%. - Perfusin IV intermitente: en 50 ml SF/G5% y administrar en 10-15 min o en 100 ml y administrar en 30-45 min. -Perfusin continua: a travs de catter central. -No administrar NUNCA subcutnea, intramuscular, intratecal.

Observaciones de inters
Leucemia aguda linfoblstica y no linfoblstica. Dosificacin: ver ficha. Controles: Hemograma en cada ciclo. Hidratacin: 2 l /da. Alopurinol previo para prevenir hiperuricemia.

Reconstituir con 10 ml Compatible con SF, G5% de ClNa 0,9%. y GS. Conc final: 2 mg/ml. Estabilidad max: 4 Estable: 24h a TA, PL semanas (TAPL) conc: y 48h en F, PL. 0,1 mg/ml.

DAUNORRUBICINA LIPOSOMAL Vial de 50 mg (emulsin translcida de color rojo, 2 mg/ml) equivalente a 50 mg de daunorrubicina base. DAUNOXOME. Nextar Farmacutica. Conservar en F y PL.

No procede. No utilizar vehculos alcalinos (inestable a pH>8) ni con bacteriostticos ni tensoactivos, porque podran dar lugar a la ruptura de la bicapa del liposoma.

Incompatible con suero fisiolgico, que puede producir agregacin de los liposomas. Compatible con G5%. Estable: 6 h TA y PL (conc 0,2-1 mg/ml).

-Perfusin IV intermitente: diluir en G5% hasta concentracin resultante 1 mg/ml y administrar en 60 min.

Sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA en pacientes con recuentos de linfocitos CD4<200/mm3. Dosis: 40 mg/m2 c 2 sem. Cardiotoxicidad a dosis acumuladas > 550 mg/m2 (450 mg/m2 con radioterapia previa). Antdoto DMSO.

320

Principio activo
DOCETAXEL Vial de liofilizado con 20 y 80 mg. El solvente contiene etanol. TAXOTERE. Aventis Conservar a una temperatura comprendida entre 2 y 25C y PL brillante.

Reconstitucin Estabilidad
Viales de 20 mg reconstituir con 2 ml de su disolvente. Vial de 80 mg reconstituir con 8 ml de su disolvente. El solvente contiene un 13% de etanol. Conc final: 10 mg/ml.

Dilucin Estabilidad

Administracin

Observaciones de inters
Cncer de mama, cncer de pulmn no microctico y cncer de ovario. Contraindicado en pac. con hepatopata. Dosis: 30-70 mg/m2 cada 3 semanas en combinacin. Dermatitis txica, astenia.

Compatible con -Perfusin intermitente: soluciones de SF o G5%. Diluir en SF o G5%. Administ. en perfusin de Evitar envases de PVC. 1 h. Se recomienda administrar como medicacin previa dexametasona 8 mg vo 3 das antes. La administracin IV directa no se recomienda por riesgo de reaccin anafilctica. Compatible con polipropileno, polietileno, PVC y cristal. Es ms estable en contenedores plsticos (PVC) que en cristal. Doxorrubicina se absorbe en cristal y polietileno, pero no en cristal siliconizado o polipropileno. En la prctica clnica (conc > 500 mcg/ml) absorcin despreciable. Compat. en SF, G5% y GS. Estabilidad: 28 das. (Vidrio, EVA) TA, PL; conc: 1,25 mg/ml. -Inyeccin IV: en no menos de 3-5 min. -Perfusin IV intermitente: diluir en 50-100 ml SF o G5% (conc mxima recomendada 5 mg/ml) y administrar en 15-30 min. -Perfusin continua: a travs de catter central. NUNCA subcutnea, intramuscular, intratecal. -Intravesical: diluir en 50100 ml de SF y retener durante 1-2 horas.

DOXORRUBICINA Vial liofilizado rojoanaranjado 10 mg, 50 mg/Ampolla con 5 ml (SF) para el vial de 10 mg. Vial solucin rojoanaranjado 10, 20 50 mg a conc 2 mg/ml. DOXORRUBICINA. Tedec, Ferrer, Funk FARMIBLASTINA, Kenfarma Conservar a TA y PL. (liof.) y en F y PL (sol.).

Reconstituir (si procede) 10 mg con 5 ml ClNa 0,9% o API y 50 mg con 25 ml de ClNa 0,9% o API. Conc final: 2 mg/ml. Estable: 24h a TA, PL y 48 en FPL.

Cncer de mama: adyuvante o neoadyuvante. Cncer micro de pulmn, vejiga, gstrico, prstata. Dosis hab: 15-30 mg/m2 IV semanal (20 mg/m2/ semana es menos cardiotxica que 60 mg/m2 cada 3 sem.). Cardiotoxicidad a dosis acumuladas de 550 mg/m2. Antdoto especfico DMSO.

321

Principio activo
DOXORRUBICINA LIPOSOMAL (form. pegilada) Vial sol rojo- anaranjada con doxorrubicina clorh. 20 mg Concentracin: 2 mg/ml. CAELYX Schering-Plough. Conservar en F, PL.

Reconstitucin Estabilidad
No procede.

Dilucin Estabilidad
Compatible con G5%. Incompatible con SF. Estabilidad: 24 horas (plstico, vidrio) F, PL; conc: 5 mg/ml.

Administracin
-Perfusin IV intermitente: Diluir dosis < 90 mg en 250 ml G5% y dosis superiores en 500 ml de G5%; administrar en 3060 min. Iniciar la perfusin a la velocidad: 1mg/minuto.

Observaciones de inters
Sarcoma Kaposi. Cncer de ovario: segunda lnea. Dosis: 50 mg/m2 IV cada 4 semanas, continuando segn respuesta y toxicidad. Cardiotoxicidad: ver doxorrubicina. Revisar funcin ventricular izda al llegar a 450 mg/m2. Carcinoma mama metastsico, 2a lnea en combinacin con ciclofosfamida. Dosis: 60 a 75 mg/m2 cada tres semanas va IV en combinacin con ciclofosfamida (600 mg/m2). Toxicidad cardiaca y hematolgica limitante dosis.

DOXORRUBICINA LIPOSOMAL Complejo de citrato de doxorrubicina encapsulado en liposomas. Vial polvo liofilizado 50 mg + vial liposomas + vial tampn. MYOCET. Elan Farma. Conservar en F, PL.

Ver ficha pasos 1 a 5.

-Perfusin intravenosa durante un perodo de 1 Concentracin Conc final: 0,4-1,2 mg/ml. hora. resultante: 2 mg/ml. (50 Estable: 24 horas en F. -No debe administrarse mg de doxorrubicina por va subcutnea, HCl en 25 ml de intramuscular o en dispersin liposmica). inyeccin de bolo. Estable: 8 horas a TA, 5 das en F.

Dilucin en SF o G5%.

322

Principio activo
EDRECOLOMAB Viales 100 mg/l0 ml PANOREX. Concentracin: l0 mg/ml. GSK. F. Estabilidad 2 aos.

Reconstitucin Estabilidad
Los viales vienen disueltos en l00 mg / l0 ml. Concentracin 10 mg/ml.

Dilucin Estabilidad
Dilucin con SF previa filtracin con filtros de 0,22 micras. Estable: 24 horas F o TA. Compatible SF, G5% y GS.

Administracin
-Perfusin intermitente: Diluir la dosis correspondiente en 250 ml de SF. -Administrar en perfusin IV de 30 min a 2h. No se recomienda la mezcla con otros productos en la misma mezcla IV. -Inyeccin IV: disuelto en 10-15 ml de alguna de las soluciones compatibles, en no menos de 3-5 minutos. Evitar extravasacin. -Perfusin IV intermitente: diluir en 100 ml SF o G5% y administrar en 30 min. -No administrar NUNCA subcutnea, intramuscular, intratecal.

Observaciones de inters
Cncer colorrectal (Est III). Dosis: 500 mg en las 2 primeras semanas despus de reseccin quirrgica.

EPIRRUBICINA Vial liofilizado polvo rojo-anaranjado 10,50 150 mg. Vial solucin: solucin rojo-anaranjada con 10, 50 200 mg. Conc: 2 mg/ml. FARMORUBICINA. Kenfarma. Conservar a TA y PL (liof.) y en F y PL (sol.).

Reconstituir (si procede) Estabilidad max: 43 das 10, 50 y 150 mg con 5,25 y (PVC; TA y PL; conc: 75 ml con SF o API 0,1 mg/ml). respectivamente. Conc final: 2 mg/ml. Estabilidad: 24 h a TA, PL y 14 das en F, PL.

Carcinoma de mama, microctico de pulmn. Dosis hab: 120 mg/m2/da IV, 45 mg/m2/da durante 3 das, cada 3 semanas. Cardiotoxicidad a partir de 1000 mg/m2. Toxicidad hematolgica. Antdoto extravasacin DMSO.

323

Principio activo
ESTRAMUSTINA Vial; polvo liofilizado con 300 mg de estramustina fosfato disdico. Ampollas: 8 ml de API. ESTRACYT. Pharmacia Spain. Conservar a TA y PL.

Reconstitucin Estabilidad

Dilucin Estabilidad

Administracin
-Inyeccin IV: Administrar en 3-5 min. Perfusin intermitente IV: Diluir en 250 ml de G5% y administrar en 30 min. sin superar las 3 horas.

Observaciones de inters
Cncer de prstata en estadios avanzados. Dosis habitual: 150-450 mg/da, va IV, durante 3 semanas, seguidas de 150- 300 mg dos veces por semana. Va oral: 300-600 mg/m2/da repartidas en dos tomas. Carcinoma insular de pncreas. Dosis: 500 mg/m2/da durante 5 das cada 6 semanas o 1g/m2/sem. durante 2 semanas. Dosis max: 1500 mg/m2/ semana. Toxicidad limitante renal y gastrointestinal.

Reconstituir con: 8 ml de Compatible con G5%. API. Concentracin resultante: Estable 5-12h. 37.5 mg/ml. Estable: 24 h.

ESTREPTOZOCINA Vial de 1 gramo. ZANOSAR. Medicamento extranjero: Canad, Francia, Holanda, USA. En el F y PL.

Se reconstituir en SF o en G5% para obtener una concentracin final de estreptozocina de 100 mg/ml. La solucin reconstituida tendr un pH de 3.5-4.5 y una concentracin de cido ctrico de 22 mg/ml.

Compatible en SF y G5%. Estabilidad: conc: 2 mg/ml. -48 horas: TA, -96 horas: F, PL.

-IV directa. -Perfusin intermitente: de 15 minutos a 6 horas. -Perfusin continua: 5 das. -Subcutnea, intrapleural, intraperitoneal e intratecal: informacin no disponible. Intraarterial: En G5% o SF en 1-2 horas. Esta va no est recomendada debido a su mayor nefrotoxicidad.

324

Principio activo

Reconstitucin Estabilidad
No procede.

Dilucin Estabilidad
Compatible en SF y G5%. Estabilidad max: 96 horas en PVC, vidrio, TA y conc: 0,2 mg/ml. Otras estabilidades: 48 horas (G5%, PVC, vidrio) TA y conc: 0,4 mg/ml 24 horas (SF, PVC, vidrio, polietileno) TA conc: 0,4 g/ml.

Administracin
- Perfusin IV intermitente: administrar durante 3060 min, diluido en SF o G5% a una concentracin mxima de 0,4 mg/ml. Cuando el volumen de lquido a infundir es importante, el tiempo de administracin se puede alargar. -Infusin intraarterial continua. -Infusin intravenosa continua o circadiana. -Inyeccin intravenosa. -Inyeccin intraventricular.

Observaciones de inters
Tumor testicular de cel. germinales, Cncer microctico y no microctico. LMA. Sarcoma de Ewing. Rabdomiosarcoma. Neuroblastoma. Tumor de Wilms. Carcinoma de mama, ovario, esfago, estmago, vejiga. Dosis: ver ficha. Toxicidad cardiovascular: vigilar hipotensin. Adenocarcinoma digestivo metastsico de hgado. Dosis: 4-6 mg/m2/ da en perfusin continua intraarterial durante 14 das, descansando otras 2 semanas

ETOPSIDO -Vial solucin inyectable 100 mg de etopsido en 5 ml. Concentracin 20 mg/ml Conservar a TA y PL

FLOXURIDINA Vial liofilizado 500 mg. FUDR. No comercializado en Espaa. Roche. Conservar en F.

Reconstituir con 5 ml de API. Concentracin: 100 mg/ml. Estable: 2 semanas en F.

Compatible SF y G5%. Estable: 14 das (TA; vidrio, PVC, PP; conc: 510 mg/ml).

325

Principio activo
FLUDARABINA Vial liof. 50 mg. BENEFLUR. Schering Espaa. Conservar en F.

Reconstitucin Estabilidad
Reconstituir con 2 ml de API. Concentracin: 25 mg/ml. Estabilidad: 16 das a TA sin proteger de la luz (fluorescente).

Dilucin Estabilidad

Administracin

Observaciones de inters
Leucemia Linfoctica C. Dosis: Monoterapia y politerapia 25 mg/m2/da, durante 5 das, cada 28 das. Toxicidad neurolgica (grave) y hematolgica (frecuente).

Compatible SF y G5%. -Inyeccin IV. -Infusin IV corta, 30 min. Estable: 16 das (TA; -Infusin IV continua. conc: 5-1 mg/ml). Compatible con SF, G5% y GS. -Precauciones en la administracin: Administrar la dosis en infusin IV de 30 minutos con soluciones de concentracin inferior a 10 mg/ml. -Perfusin intraarterial. -Inyeccin intralesional. -Enjuagues bucales. -Inyeccin intravenosa. -Perfusin intravenosa corta. -Perfusin intravenosa continua.

5. FLUOROURACILO VIAL 250 mg/5 ml FLUOROURACILO. ICN. Ferrer Farma. FLUOROURACILO POMADA 50 mg/g. EFUDIX. Roche. Conservar a TA, PL.

La aparicin de coloracin suave no afecta su estabilidad. La aparicin de color amarillo oscuro o marrn indica descomposicin. Si se almacena durante periodos prolongados a temperatura inferior a 15C puede aparecer precipitado que se redisuelve calentando a 60C y agitando vigorosamente.

Estabilidad max: 8 semanas: vidrio, PVC, TA y conc: 1,5 mg/ml.

Indicacin y dosis: ver ficha. Toxicidad cardiaca: isquemia miocrdica (limitante de dosis). No es frecuente alopecia, pero aparece hiperpigmentacin. Tener precaucin en pacientes desnutridos. No usar vacunas a la vez.

326

Principio activo
GEMCITABINA Vial lifofilizado 200 mg, lg. GEMZAR Lilly Conservar a TA

Reconstitucin Estabilidad
Reconstituir 200 mg con 5 ml SF Reconstituir 1g con 25 ml API. Concentracin: 38 mg/ml (desplazamiento de volumen 0,26 ml-vial 200 mg-; 1, 3ml -vial 1g). Estable: 35 das a TA. No refrigerar: precipitado irreversible.

Dilucin Estabilidad
Compatible con SF y G5%. Estabilidad: 35 das (PVC, TA; conc: 0,1-10 mg/ml).

Administracin
-Perfusin IV corta en 30 min. (menos de 60 min.).

Observaciones de inters

Cncer de pncreas, Cncer de pulmn no microctico avanzado. Dosis: pncreas (1.000 Precauciones en la mg/m2/da cada 7 das), administracin: pulmn (800-1250 mg/m2 Debe administrarse en das 1 y 8, cada 3 semanas), infusiones de menos de Controles hematolgicos, 60 minutos de duracin, hepticos y renales. generalmente en 30 minutos. -Perfusin IV de 2h. Diluir en 100 ml de SF. La solucin se administrar, pasndola por un filtro de 1.20 micras con baja adherencia por protenas. Premedicacin: paracetamol + difenhidramina. Leucemia mieloide crnica con expresin CD33. Dosis: 9 mg/m2 IV cada 2 semanas. Se administran 2 ciclos. Riesgo de hemorragias.

GEMTUZUMAB Vial con 5mg de gemtuzumab como polvo blanco liofilizado. MYLOTARG. Wyeth F y PL

Reconstituir con 5ml de Compatible con SF. API. Concentracin final 1 USO INMEDIATO. mg/ml. Previa a la reconstitucin, dejar que el vial alcance la TA. Estabilidad 8h en F y PL.

327

Principio activo
IDARRUBICINA Vial: liofilizado rojoanaranjado con 5 y 10 mg. Contiene 100 mg de lactosa. ZAVEDOS. Kenfarma. Conservar a TA y PL.

Reconstitucin Estabilidad
Reconstituir con los viales de 5 y 10 mg de Zavedos con 5 y 10 ml de API respectivamente. Conc final: 1mg/ml. Estabilidad: 3 das a TA y PL, y 7 das en F y PL.

Dilucin Estabilidad
Compatible con SF, G5%, GS y RL. Estabilidad max: 4 semanas: en SF, TA F, PL a una concentracin de: 0,1 mg/ml.

Administracin
-Inyeccin IV: una vez reconstituido con API administrar lentamente en 10-15 min. -Perfusin IV intermitente: diluir en 50 ml SF o G5% (concentracin mxima 1mg/ml) y administrar en 15-30 min. No recomendado en nios. -No administrar NUNCA subcutnea, intramuscular. -Perfusin IV intermitente en 30-120 minutos. -Perfusin IV continua en 1-5 das.

Observaciones de inters
Indicacin y dosis: ver ficha. Toxicidad hematolgica limitante de dosis: mielosupresin grave. Toxicidad cardiovascular. Se recomienda hidratacin 2 l/da y alopurinol previo para prevenir hiperuricemia.

IFOSFAMIDA Vial: polvo con 1g de ifosfamida. 2 ampollas de 25 ml de API. TRONOXAL, Prasfarma. S.A. Conservar a TA. Por encima de 30C. La ifosfamida licua.

Reconstituir con 50 ml de API. Conc: 20 mg/ml. -7 das a TA. -6 semanas en F.

Estable en G, GS y S y RL. Conc: 0,6-16 mg/ml. -7 das a TA. -6 semanas en F.

Indicacin y dosis: ver ficha Es recomendable beber mucho (2 l/da). Toxicidad hematolgica: dosis limitante. Toxicidad renal grave: cistitis hemorrgica. Necrosis tubular aguda.

328

Principio activo
INTERFERN ALFA 2A Vial de 3, 4,5 mill UI/0,5ml. Vial 18 MILL UI/3 ml. ROFERON A. Roche Farma. Conservar en F

Reconstitucin Estabilidad
No procede.

Dilucin Estabilidad
No procede.

Administracin
-Va SC preferente con la pauta: das 1-3,3 MUI/da; das 4-6,9 MUI/da; das 79,18 MUI/da; das 10-84, 36 MUI/da.

Observaciones de inters
Tricoleucemia, Sarcoma de Kaposi, Leucemia Mieloide Crnica. Dosis: ver ficha. Contraindicado en pac. con enf autoinmune, transtornos depresivos. Tricoleucemia, Sarcoma de Kaposi, Leucemia Mieloide Crnica. Dosis: ver ficha. Contraindicado en pac. con enf autoinmune, trastornos depresivos.

INTERFERN ALFA 2B Vial 3, 5, 10,18 mill UI/0,5 ml. Pluma 30,60 mill UI/1,2 ml. INTRONA. Schering Plough. Conservar en F y PL. IRINOTECAN Vial solucin: 40 mg/2 ml. 100 mg/5 ml. CAMPTO Aventis. Conservar a TA y PL.

No procede.

No procede.

-Inyeccin SC. -Inyeccin IM. -Infusin IV corta (15-30 min).

No procede.

Compatible con SF y G5%. Estabilidad max: 4 das (PVC, vidrio), F, PL. conc: 0,12-1 mg/ml.

-Perfusin IV Cncer colorrectal intermitente: diluir en metastsico (2a lnea) 250 ml SF o G5% y tras fracaso a 5FU. administrar en 30-90 min. (conc final 0,12-1,1 mg/ml) -No administrar en bolus ni en un tiempo de perfusin inferior a los 30 minutos.

329

Principio activo
MECLORETAMINA Vial: polvo con 10 mg de clorhidrato de mecloretamina + 90 mg de NaCl MUSTARGEN. Merck Sharp & Dohme. Ampolla A: 10 mg de clorhidrato de mecloretamina en 2 ml. Ampolla B: 10 ml de SF. CARYOLYSINE. Delagrange. No comercializado en Espaa. Conservar a TA y PL.

Reconstitucin Estabilidad

Dilucin Estabilidad

Administracin
-IV directa: directa. -Perfusin intermitente o continua: no utilizar, inestable. -Intramuscular, subcutnea: no utilizar, vesicante. -Intraperitoneal, intrapleural, intrapericrdica: directamente o en 100 ml de NaCl 0,9%. Es un frmaco vesicante, evitar el contacto con piel y mucosas. En caso de derrame, neutralizar con una solucin acuosa a volmenes iguales de tiosulfato sdico 5% y bicarbonato sdico 5% durante 45 minutos.

Observaciones de inters
Enf Hodgkin (politerapia). Micosis fungoide, derrame pericrdico, pleural (monoterapia). Dosis: ver ficha. Toxicidad hematolgica (no dosis limitante). Toxicidad renal: hiperuricemia.

Reconstituir 10 mg con Compatible con SF y 10 ml de API o SF. G5%. Concentracin resultante. USO INMEDIATO. 1 mg/ml. USO INMEDIATO (en los 15 min. posteriores a su preparacin).

330

Principio activo
METOTREXATO Vial 50 mg/2 ml. Vial 500 mg/20 ml. Vial 1.000 mg/40 ml. Cyanamid Farma (METOTREXATO), Prasfarma (EMTHEXATE), Almirall- Prodesfarma, Chiesi, Pharmacia. Vial liof 50 mg, Vial 5.000 mg/200 ml. Wyeth. Conservar a TA (<30C) y PL.

Reconstitucin Estabilidad
Vial liofilizado: Reconstituir 50 mg con 10 ml API (va IV), 2-5 ml API (va IM). Vial liofilizado: Concentracin resultante: 5 mg/ml (va IV),10-25 mg/ml (va IM). Estabilidad: 15 das en F, 7 das a TA y PL.

Dilucin Estabilidad

Administracin

Observaciones de inters
Indicaciones y dosis: ver ficha. Se recomienda la hidratacin (mayor o igual a 3 l/m2/24 horas) y la alcalinizacin de la orina (pH>7,5) para evitar precipitacin de cristales de metotrexato en los tbulos renales. Extravasacin: irritante; evitar contacto con piel y mucosas.

Compatible con SF, G5% y -Inyeccin IV en 1-3 min. Bicarbonato sdico 0,05 M. Para dosis bajas (25-40 mg/m2/semana). Estabilidad max: -Perfusin IV en 3-8 112 das (PVC, vidrio, SF), horas. Monitorizarse los F, 1,25-12,5 mg/ml. niveles sricos hasta -30das (PVC, SF, G5%, F, valores de l0(-8) M y la PL). excrecin renal (flujo urinario > 100 ml/h antes conc: 0,225-24 mg/ml. de iniciar perfusin MTX). Iniciar rescate con c. folnico 12-24 horas postperfusin, a dosis de l g mg/m2 IV cada 6 horas. -Va intratecal: 1-5 mg/ml en SF, RL, Solucin Elliot, en cualquier caso sin conservantes.

331

Principio activo
MITOMICINA Vial: contiene 2 mg en 2 ml de solucin. Vial liofilizado azul con 2 mg/48 mg ClNa. Vial liofilizado azul con 10 mg/240 mg ClNa. MITOMYCINC. Inibsa. Conservar a TA.

Reconstitucin Estabilidad
Reconstituir 2 mg con 5 ml de agua para inyeccin (API). Reconstituir 10 mg con 10 ml de API. Conc final: (2 mg): 0,4 mg/ml; (10 mg): 1 mg/ml. Estabilidad: 0,5-1 mg/ml 7 das a TA y 14 das en F.

Dilucin Estabilidad
Compatible con SF y G5% y API. Estabilidad hasta 5 das. (ver ficha). Dilucin en API. Estabilidad: 7 das (PVC, vidrio), TA, PL, conc: 0,6-1 mg/ml.

Administracin
-Inyeccin IV; administrar en 1-5 min, disuelto en 1015 ml de ClNa 0,9%, monitorizando al paciente por riesgo de extravasacin. -Perfusin IV intermitente: diluir en 50-100 ml de ClNa 0,9% y administrar en 20-30 min. Va intraarterial. -Irrigacin vesical, intraperitoneal, intrapleural.

Observaciones de inters
Carcinoma de colon, vejiga, Adenocarcinoma de estmago y pncreas. Dosis: ver ficha. Contraindicacin: IR, pacientes tratados con antraciclinas (altas dosis). Toxicidad hematolgica grave. Cardiotoxicidad. Antdoto extravasacin DMSO.

MITOXANTRONE Vial conteniendo una solucin inyectable de color azul oscuro, con 20 mg de Mitoxantrona en l0 ml. Solucin isotnica. pH: 2,5-6. Concentracin 2 mg/ml NOVANTRONE. Wyeth. Conservar a TA (1530C) y PL.

No procede. La refrigeracin puede causar precipitacin que se redisuelve al calentar a TA. Los viales sin diluir pueden utilizarse en multidosis durante 7 das a TA (15-25C) o hasta 14 das conservado en nevera.

Compatible con SF y G5%.

-Inyeccin IV: no recomendado el bolus. El vial debe diluirse en 50 ml Estabilidad max: de SF o G5% y 28 das (PP, SF), TA, administrarse como mnimo conc: 0,2 mg /ml. en 3-5 minutos. Otras estabilidades: 48h -Perfusin IV intermitente: (PVC, SF, G5%) TA. diluir el vial en 50-250 ml conc: 0,02-0,5 mg/ml. de SF o G5% y administrarse en 15-60 minutos. -Perfusin IV continua: diluir a una concentracin de 0,02-0,5 mg/ml en SF o G5%. Es muy irritante.

Carcinoma de mama metastsico. Leucemia aguda no linfoblstica. LNH; LH. Cardiotoxicidad: vigilar pacientes con dosis > 80-100 mg/m2 o radioterapia torcica. Riesgo de desarrollo de sndrome mioelodisplsicos.

332

Principio activo
MITRAMICINA Vial liofilizado con 2,5 mg de mitramicina. MITHRACIN. Miles USA. No comercializado en Espaa. Conservar en F y PL. A TA (<25) es estable hasta 3 meses. OXALIPLATINO Vial liofilizado blanco con 50,100 mg. ELOXATIN. Sanofi Synthelabo. Conservar a TA y PL.

Reconstitucin Estabilidad
Reconstituir con 4,9 ml de API. Conc final: 0,5 mg/ml. Estable: 24 horas a TA y 48 horas en F.

Dilucin Estabilidad
Compatible con G5%. Estable: 24 horas (vidrio, PVC),TA, conc: 23,8 mcg/ml.

Administracin
-Perfusin IV: diluir en 1000 ml de G5% y administrar en 4-6 horas (200 ml/h). -Inyeccin IV rpida no recomendada por mayor incidencia y severidad de efectos adversos.

Observaciones de inters
Enfermedad Paget. Hipercalcemia 2a a neoplasias refractaria. Carcinoma testicular. Toxicidad renal con proteinuria. Trombocitopenia.

-Vial de 50 mg: Compatible con G5%. Reconstituir con: 10 ml USO INMEDIATO. de API, G5%. -Vial de 100 mg: Reconstituir con: 20 ml de API, G5%. Conc final: 5 mg/ml. Estable: 48h en F o a TA. Vienen reconstituidos a una concentracin de 6 mg/ml. El excipiente lleva etanol. Estabilidad: 28 das a TA. Compatible con SF y G5%. Estable: 27 horas (No PVC) TA, conc: 0,3-1,2 mg/ml.

-Perfusin IV: 2-6 h, diluido en 250-500 ml de G5%. -Perfusin continua. -Perfusin cronomodulada: continua de 10:00h a 22:00h, con un pico a las 16:00 h. -Perfusin IV intermitente: Perfusin de 3h. -Perfusin IV continua: Perfusin 24h. -Intraperitoneal: 175 mg/m2 en 1-2 L. No recomendado.

Cncer colorrectal metasttico (1a lnea). Dosis max: Entre 8001600 mg/m2. Reducir dosis si toxicidad neurolgica (parestesias).

PACLITAXEL Vial de 17 ml con una conc de 6 mg/ml: 100 mg Vial de 5 ml con una conc de 6 mg/ml: 30 mg. TAXOL. Bristol-Myers-Squibb. Conservar a TA y PL.

Cncer de mama, cncer de pulmn no microctico y cncer de ovario. Contraindicado en pac. con hepatopata, epilepsia, alcoholismo y daos cerebrales. Dosis: 135-250mg/m2 en 3 h. Cada 21 das. Toxicidad hema y derma.

333

Principio activo

Reconstitucin Estabilidad
Reconstituir los viales de 10 mg de con 5 ml de API o SF. Conc final: 2 mg/ml. Estabilidad: 72 horas a TA reconstituido con SF.

Dilucin Estabilidad
Es menos estable en medio cido. Compatible con SF y G5% y RL. Estable entre 48 (TA) y 96 (F), horas, Conc = 0,02mg/ml.

Administracin
-Inyeccin IV: lenta en 3-5 min, -Perfusin intermitente: en 25-50 ml de SF en 15-30 min. La concentracin de la solucin diluida debe resultar entre 0,05 mg/ml -2 mg/ml. -IM: No deben administrarse ms de 2 ml en el mismo lugar. -Infusin IV: en 100 ml de SF o G5%. Administrar en 1-2 h. Vigilar al paciente hasta 1h post infusin: riesgo de reaccin hipersensibilidad.

Observaciones de inters
Tricoleucemia: Va IV: Monoterapia: 4 mg/m2 cada 2 semanas. Prehidratacin L l/da

PENTOSTATINA Vial liofilizado con 10 mg. Contiene 50 mg manitol, hidrxido sdico o cido clorhdrico como excipiente. NIPENT. Wyeth. Conservar en F y PL. PEGASPARGASA Vial: solucin con 3.750 UI de act. de asparaginasa en 5ml. ONCASPAR. Enzon. No comerc. en Espaa. Conservar en F. Puede permanecer 48 horas a TA.

No procede.

Estabilidad de las soluciones diluidas: 48h a TA en l00 ml de SF o G5%.

Leucemia linfoblstica aguda. Dosis adultos: 2000 -2500 UI/m2/da, por va IM o IV, una dosis cada 14 das. Toxicidad hematolgica: coagulopatas. Contraindicado diabetes, riesgo sangrado, IH.

RALTITREXED VIAL LIOF. 2 mg. TOMUDEX. Astra Zeneca. Conservar a TA y PL.

Reconstituir con 4 ml API. Concentracin resultante: 0,5 mg/ml. Estabilidad: 24 horas en F.

Compatible con SF y G5%. USO INMEDIATO.

Infusin IV corta (15-30 min) Diluir la dosis en 50-250 ml de SF o G5%. Precauciones en la administracin PL la preparacin del frmaco.

Cncer colorrectal avanzado. Dosis: 3 mg/m2 cada 3 semanas. Factores limitantes de dosis: astenia, anorexia.

334

Principio activo

Reconstitucin Estabilidad

Dilucin Estabilidad
Compatible con SF y G5%.

Administracin

Observaciones de inters
Linfoma No Hodgkin de clulas B de bajo grado (CD20+). Dosis hab: 375 mg/m2/da, cada semana, hasta 4 dosis. Contraindicado en pac. con problemas cardiorespiratorios.

No procede. RITUXIMAB Vial con 500 mg/50ml de rituximab. Vial con l00 mg/l0 ml de rituximab. MABTHERA. Roche Conservar en F.

-Perfusin IV continua. Diluir en 500 ml SF y administrar en 3-8h. Iniciar Estabilidad mx: la perfusin a un ritmo de 24 horas: (vidrio, SF, 50 mg/h. Posteriormente G5%), TA, F, PL. conc: increl-4mg/ml. mentar el ritmo cada 30 minutos hasta alcanzar 400 mg/h, con incrementos de 50 mg/h. -Intravesical: En investigacin. -IV directa, intermitente: evitar por posible reaccin de hipersensibilidad. Compatible con SF y G5%. Estabilidad max: 24 horas: (vidrio, SF, G5%), TA, conc: 0,1-0,5 mg/ml. Otras concentraciones: 4 h (PVC, vidrio, SF, G5%) TA. conc: 1 mg/ml. -Perfusin IV intermitente: administrar en un tiempo de al menos 45-60 min. Diluido en SF o G5% a una concentracin mxima de 1 mg/m.

No procede. TENIPSIDO Ampolla conteniendo una solucin inyectable de 50 mg de tenipsido en 5 ml. Excipientes: N-dimetilacetamida, aceite de ricino, alcohol benclico, cido mlico y etanol absoluto. VUMON. Bristol-Myers-Squibb. Conservar a TA y PL.

Leucemia aguda linfoblstica y mieloblstica. Tumores craneales. Neuroblastoma, Tumores vesicales, Cncer de pulmn. LH y LNH. Dosis hab: 250 mg/m2 cada semana, 4-8 semanas.

335

Principio activo

Reconstitucin Estabilidad

Dilucin Estabilidad
Compatible con SF y G5%. Estabilidad max: 14 das: (PVC, G5%), F, PL, conc: 5 mg/ml.

Administracin
-IV directa. -Perfusin continua: durante 4-5 das. -Instilacin intravesical: 60 mg en 30-60 ml de SF. Cuidado con la aplasia medular que puede ser fatal! -Perfusin IV intermitente: diluir en 50-250 ml SF o G5% y administrar en 15-30 min. (concentracin final 0,025- 0,05 mg/ml). -Administracin oral en investigacin.

Observaciones de inters
Cncer de mama, ovario, afectacin intracavitaria metastsica. Dosis hab: 12 mg/m2 cada 3 semanas en combinacin. Toxicidad hematolgica dosis limitante. Inhibidor topoisomerasa I. Cncer de ovario (Est III-IV). Dosis hab: 1,5 mg/m2/da, 5 das consecutivos, cada 21 das. Toxicidad hematolgica dosis limitante: plaquetopenia. Cncer de mama metastsico con sobreexpresin de HER2. Dosis: 2 mg/kg/da/ semanal. No ajustar dosis en IR o IH.

No procede. TIOTEPA Ampollas de 1 ml con 10 mg de tiotepa (10 mg/ml). ONCO TIOTEPA. Prasfarma. Conservar en lugar fresco y PL. TOPOTECAN Vial liofilizado 4 mg. Excipientes: manitol, cido tartrico, cido clorhdrico e hidrxido sdico. HYCAMTIN. GSK Conservar a TA y PL. Reconstituir con 4 ml de API. Conc final: 1 mg/ml. Estabilidad: 12 horas a TA y 24 horas en F.

Compatible con SF y G5%. Estable entre 17 y 28 das. Estabilidad max: 28 das: (PVC, elastmeros), TA y PL, F y PL, conc: 0,01-0,05 mg/ml.

TRASTUZUMAB Vial: polvo blanco a amarillo plido lioflizado con 150 mg de trastuzumab. HERCEPTIN. Roche. Conservar en F.

Vial de 150: Reconstituir Compatible con SF. con 7.2 ml API (V final: Estabilidad: 24 horas. 7,4 ml). Vial de 440 mg: Reconstituir con 20 ml. Estabilidad: 48 h en F.

-Perfusin IV intermitente: Diluir en 250 ml de SF. Administrar primera dosis en 90 min, dosis posteriores pueden administrarse en 30min.

336

Principio activo
VALRUBICINA Vial: contiene 200 mg/ 5 ml. VALSTAR. Medicamento extranjero. Anthra Pharmaceuticals. Conservar en F. VINBLASTINA Vial conteniendo polvo liofilizado con 10 mg de sulfato de vinblastina. VINBLASTINA. Lilly. Conservar en F y PL.

Reconstitucin Estabilidad
No procede.

Dilucin Estabilidad
Compatible con SF. Estabilidad max: 12 h (PP, vidrio), TA, conc: 1-2 mg/ml.

Administracin
-Instilacin intravesical: despus de atemperarlos, diluir 4 viales (20 ml) hasta un volumen total de 75 ml. (diluir en 55 ml de SF) -Inyeccin IV: concentracin de 1 mg/ml y administrar en 1 minuto. -Perfusin IV: diluida en 50-100 ml SF o G5% y administrada en 15 minutos.

Observaciones de inters
Cncer vesical. Dosis: 800 mg cada semana (durante 6 semanas). Citoscopia y biopsia cada 3 meses.

Reconstituir con 10 ml de SF. Concentracin 1 mg/ml. Estabilidad de 28 das, en F2 8C y PL.

Compatible con SF y G5%. Estabilidad max: 30 das (PP), TA, PL, conc: 1 mg /ml.

Enf. Hodgkin generalizada. Cncer renal. Linfoma linfoctico. Linfoma histioctico. Carcinoma testicular avanzado. Sarcoma de Kaposi. Dosis hab: 4-18 mg/m2 cada semana. Dosis max: 18,5 mg/da (adultos), 12 mg/da (nios). Neutropenia.

337

Principio activo
VINCRISTINA Vial liofilizado con 1 mg de sulfato de vincristina ms vial con 10 ml de diluyente (SF y alcohol benclico 0,9%). VINCRISUL: l mg/10 ml. Lilly. Vial con solucin inyectable conteniendo 1 mg/ml de sulfato de vincristina. VINCRISTINA l mg, 2 mg, 5 mg. Pharmacia &Upjohn. Sin conservantes. Conservar en F y PL. VINDESINA Vial: polvo para solucin inyectable conteniendo 5 mg de sulfato de vindesina. VINDESINA. Lilly. Conservar en F y PL.

Reconstitucin Estabilidad
Vincrisul: Reconstituir con 10 ml de disolvente o SF. Concentracin 0,1 mg/ml. -14 das, en F 2-8 C y PL, cuando se haya diluido con soluciones que contengan conservantes. Vincristina: no procede.

Dilucin Estabilidad
Compatible con SF y G5%.

Administracin

Observaciones de inters
Dosis max: 2mg/da. Dosis hab: 1-2 mg/m2/d. Leucemia aguda linfoblstica. LMC (crisis blstica). Enf. Hodgkin, LNH, Neuroblastoma, Sarcoma de Ewing, Tumor de Wilms, Rabdomiosarcoma, Carcinoma de mama, Melanoma maligno.

-Inyeccin IV: concentracin 1 mg/ml y administrar en 1-2 Estabilidad mx: minutos. 7 das (SF, G5%, PVC), -Perfusin IV: diluir en F y PL, conc: 50 ml SF o G5% y 0,02 mg/ml. administrar en 15 20 minutos.

Reconstituir con 5ml de API, SF o G5%. Concentracin 1 mg/ml. Estabilidad 30 das en F y PL.

Compatible con SF y G5%. Estabilidad max: 21 das (PP, vidrio), TA, PL, conc: 0,02 mg/ml. Otras estabilidades: 15 das (SF, G5%, PVC, Vidrio) F. 24 h (SF, G5%, PVC, Vidrio) TA. conc: 0,1 mg/ml.

-Inyeccin IV: concentracin de 1 mg/ml y administrar en 1-3 minutos. -Perfusin IV intermitente: diluida en 50 ml SF o G5% y administrada en 15 minutos. -Perfusin IV continua: diluir en un volumen hasta 500 ml con G5% o SF.

Cncer de mama y de pulmn no microctico. LNH, LMC, LLA. Dosis max: 4 mg/m2 semana. Dosis hab: l,2 mg/m2/da, durante 5 das (c 21 das). Granulocitopenia.

338

Principio activo
VINORELBINA Vial de 10 mg, 50 mg. -Concentracin 10 mg/ml. Sin conservantes. NAVELBINE. Pierre Fabre. Conservar en F y PL.

Reconstitucin Estabilidad
Reconstituir en API para conseguir una concentracin de 10 mg/ml. Vial 10 mg + 1 ml de API. Vial 50 mg +5 ml de API.

Dilucin Estabilidad
Compatible con SF y G5%. Estabilidad max: 30 das (SF, G5%, PVC, vidrio); TA, PL, conc: 0,1-1 mg/ml. Otras estabilidades: 24h (SF, G5%, PVC, vidrio) TA. conc: 0,5-2 mg/ml. 3 das (SF, G5%, PVC, vidrio) F, PL. conc: 0,5 mg/ml. 24h (SF, G5%, PP)TA conc: 0,5 mg/ml.

Administracin
-Inyeccin IV: Se recomienda una concentracin de 1,5-3 mg/ml y administrar durante 10 min. -Perfusin IV intermitente: Se recomienda una concentracin de 0,5-2 mg/ml que debern ser perfundidos en un periodo de 15-20 min.

Observaciones de inters
Cncer pulmn no microctico en monoterapia (30 mg/m2 c 7 das) o combinacin (20 mg/m2 cada 7 das). Cncer de mama (30 mg/m2 cada 7 das). Granulocitopenia.

Abreviaturas: API: Agua para inyeccin - DMSO: DimetilsulfxidoI - F: Frigorfico - G5%: Solucin glucosada 5% - GS: Glucosalino - IH: Insufic. Heptica -IR: Insuficiencia Renal - LH: Linfoma Hodgkin - LNH: Linfona No Hodgkin - PL: Proteger de la luz - REGF: Receptor del factor de crecimiento epidermoide -SF: Solucin fisiolgica, NaCl 0,9% - TA: Temperatura Ambiente.

1.- Especialidades que contiene Asparaginasa: (Origen: E. coli) KIDROLASE. Rhne-Poulenc. No comercializado en Espaa. ELSPAR. Merck. No comercializado en Espaa. Vial: polvo liofilizado con 10.000 UI de actividad de asparaginasa (Origen: Erwinia) ERWINASE. Ipsen Ltd. No comercializado en Espaa. 2.- Especialidades que contienen carboplatino: CARBOPLATINO FERRER FARMA. Ferrer Farma. CARBOPLATINO PHARMACIA. Pharmacia Upjohn. ERCAR. Prodesfarma NEALORIN. Prasfarma. PARAPLATTN BRISTOL MYERS. Bristol Myers. PLATINWAS. Chiesi Wasserman. 3.- Especialidades que contienen cisplatino: Concentracin: 1 mg/ml Vial: solucin con 10 mg de cisplatino/10 ml CISPLATINO PHARMACIA Pharmacia Upjohn. CISPLATINO FERRER FARMA. Ferrer Farma CISPLATINO FUNK. Laboratorio Prasfarma Vial: solucin con 50 mg de cisplatino en 50 ml, CISPLATINO PHARMACIA. Laboratorio Pharmacia Upjohn Concentracin: 0,5 mg/ml. Vial: solucin con 25 mg de cisplatino en 50 ml CISPLATINO FERRER FARMA. Ferrer Farma Vial: solucin con 50 mg de cisplatino en 100 ml. CISPLATINO FERRER FARMA. Laboratorio Ferrer Farma, CISPLATINO FUNK. Laboratorio Prasfarma. 4.- Especialidades con ETOPSIDO: VEPESID. Bristol-Myers-Squibb. PEG.LASTED Almirall Prodesfarma. EPOSIN. TedecMeiji Farma. 5.- Especialidades con VINCRISTINA: VINCRISUL: Vial: polvo liofilizado con 1 mg de sulfato de vincristina. Vial con 10 ml de diluyente (SF y alcohol benclico 0,9%). VINCRISTINA: Vial: solucin inyectable conteniendo 1 mg/ml de sulfato de vincristina.

339

Cuadro resumen formas farmacuticas orales

Principio activo
ALTRETAMINA cpsulas de 50 mg. HEXALEN. Medicamento extranjero. BUSULFAN Comprimidos de 2 mg. BUSULFAN. GSK. CAPECITABINA Comprimidos 150 mg, 500 mg. XELODA. Roche.

Almacenamiento
Almacenar en lugar fresco y seco.

Administracin

Seguimiento

Es un agente irritante, evitar contacto Durante los primeros das de tratamiento con piel y mucosas. Debe repartirse pueden producirse nuseas, vmitos o la dosis diaria en cuatro tomas, prdida del apetito. preferentemente despus de las principales comidas y antes de acostarse.

Conservar los Normalmente es bien tolerado por va Pueden aparecer nuseas, vmitos, comprimidos a TA y PL. oral y no requiere ninguna precaucin diarrea, fatiga, oscurecimiento de la piel. especial. Conservar a TA (inferior Es necesario tomar abundante a 30C). cantidad de lquidos durante el tratamiento. Administrar con agua dentro de los 30 min. siguientes a una comida. Este medicamento puede producir irritacin de encas, realice el cepillado de dientes de forma suave. Comunique la aparicin de sntomas de infeccin (fiebre, escalofros, dolor de garganta), alergia o sangrado inusual, ms de 4 deposiciones diarreicas al da, aparicin de dolor, enrojecimiento o aparicin de ampollas en palmas de manos y pies.

340

Principio activo
CLORAMBUCILO Comprimidos de 2 y 5 mg LEUKERAN. GSK.

Almacenamiento
Conservar a TA y PL.

Administracin
Es preferible tomar el medicamento con abundante agua 30 60 minutos antes de las comidas. Si el medicamento se toma siguiendo pautas discontinuas es preferible tomarlo al acostarse para minimizar la aparicin de nuseas y vmitos. Tomar las cpsulas con un vaso de agua una hora antes o dos despus de las comidas. Evitar la administracin conjunta con leche y derivados lcteos.

Seguimiento
Comunique la aparicin de fiebre, tos, dificultad para respirar, hemorragias, hematomas, pequeas manchas rojas en la piel o retraso de la menstruacin... Puede producir nuseas y vmitos, ginecomastia y prdida de inters por el sexo. Puede provocar esterilidad. Comunique a su mdico si aparece asma, epilepsia, sangrado, trombosis, problemas cardacos, diabetes, hepatitis y lcera de estmago.

ESTRAMUSTINA Cpsulas: 140 mg de estramustina fosfato disdico. ESTRACYT. Pharmacia Spain.

Conservar a TA y PL.

ETOPSIDO -Cpsulas de gelatina de 50 y 100 mg de etopsido. HIDROXIUREA Cpsulas: 500 mg. HYDREA. Bristol-Myers-Squibb.

TA, PL

Conservar a TA.

Tomar con el estmago vaco. En el caso de problema de deglucin se debe pinchar la cpsula y tomar con agua o zumo. Tomar preferentemente con el estmago vaco (1 hora antes o 2 horas despus de la comida). Se recomienda hidratacin oral adecuada (mnimo 2 l/da) para evitar la nefropata por cido rico.

Comunique la presencia de signos de infeccin (fiebre, escalofros, dolor en el pecho, tos, dolor o escozor al orinar, rojeces o hematomas en cualquier parte de su cuerpo) o sangrado no habitual (esputo, orina, piel).

341

Principio activo
IDARRUBICINA Cpsulas 5,10 y 25 mg ZAVEDOS. Kenfarma. IMATINIB Cpsulas: 100 mg. GLIVEC. Novartis. LOMUSTINA Cpsulas de 40 mg. BELUSTINE. Medicamento extranjero comercializado en Francia.

Almacenamiento
Conservar a TA.

Administracin

Seguimiento

Puede administrarse con el estmago Cada ciclo hemograma. Control vaco o tras una comida ligera. peridico de cido rico, funcin heptica y cardiaca. Una vez al da con agua y comida. Leucemia Mieloide Crnica (Filadelfia positivo). Dosis: 400 mg/da. Es necesario hacer un seguimiento analtico con recuento de leucocitos y plaquetas (despus de la primera dosis y antes de cada repeticin de dosis), tambin es necesario hacer controles peridicos de la funcin heptica.

Conservar a TA.

Almacenar en lugar fresco y seco, PL.

Es necesario administrar las cpsulas a la hora de acostarse con el estmago vaco. Si el paciente vomita tras 30-40 minutos no repetir la dosis. Las cpsulas no deben ser abiertas. El polvo que contienen es irritante en contacto con las mucosas y la piel. Tomar preferentemente con el estmago vaco, una hora antes o dos horas despus de las comidas. Para prevenir la nefropata por cido rico se recomienda una hidratacin oral adecuada (mnimo 2 l/da).

MERCAPTOPURINA comp. 50 mg. MERCAPTOPURINA. WELLCOME. GSK.

Conservar a TA.

Precaucin en pacientes con lesin de la mdula sea. Este medicamento puede producir depresin medular, suspender el tratamiento en caso de leucopenia o trombocitopenia y reiniciar si a los 2-3 das los recuentos se estabilizan o mejoran. En caso de tratamiento previo con frmacos mielosupresores o con radioterapia. Calor facial.

342

Principio activo
METOTREXATO Comprimidos 2,5 mg. Wyeth PROCARBACIN Cpsulas de 50 mg. NATULAN. Sigma Tau.

Almacenamiento
Conservar a TA

Administracin
Por va oral debe tomarse separado de las comidas (1h antes o 2h despus).

Seguimiento

Mantener en lugar fresco Tomar con abundante cantidad de y seco. PL. agua.

Los alimentos ricos en tiramina pueden provocar crisis hipertensivas si se toman junto a este medicamento ya que la procarbazina tiene propiedades parecidas a los IMAO. Con el alcohol puede aparecer rubor y calor facial. Los depresores del SNC tienen un efecto aditivo pudiendo aumentar la toxicidad de procarbazina. Realizar frecuentemente controles hematolgicos, y de funcin heptica y renal. Examinar la mucosa bucal para controlar la aparicin de mucositis.

TEGAFUR TEGAFUR/URACILO SOBRES 100/224 mg. UFT. Bristol Myers TEGAFUR CAPSULAS 400 mg. UTEFOS. Prodesfarma.

Conservar a TA.

Ingerir abundante cantidad de lquidos durante el tratamiento.

343

Principio activo
TEMOZOLOMIDA Cpsulas duras de 5, 20, 100 y 250 mg. TEMODAL Schering-Plough S.A.

Almacenamiento
Mantener a TA y PL.

Administracin
Administrar en ayunas; tragar las cpsulas enteras con un vaso de agua, no abrirlas ni masticarlas; el polvo de las cpsulas es irritante, evitar el contacto con piel y mucosas.

Seguimiento
Dosis hab: (adulto) 150-200 mg/m2/da VO durante 5 das cada 28 das. Toxicidad: Hematolgicos: neutropenia y trombocitopenia, con recuperacin rpida y no acumulativa. Alrgicos/Dermatolgicos: rash (6%), alopecia.

TIOGUANINA Comprimidos 40 mg. TIOGUANINA. GSK.

Conservar a TA.

Mantener una ingesta suficiente de Leucemia mieloblstica aguda. agua o alcalinizar la orina. Dosificacin: INDUCCIN: 100 mg/m2/l2 horas VO los das 1-5 (en combinacin). MANTENIMIENTO: 100 mg/m2/l2 horas VO los das 1-5 cada 4 semanas (en combinacin).

344

CUADRO RESUMEN ESTABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS A TEMPERATURA AMBIENTE

NOMBRE COMERCIAL
BLEOMICINA ALMIRALL (Bleomicina) CAELYX (Doxorrubicina liposomal) FARMIBLASTINA (Doxorrubicina) FARMORRUBICINA (Epirubicina) HERCEPTIN (Trastuzumab) INMUCYST BCG INMUNOTERAP (Mycobacterium
bovis)

LABORATORIO
Almirall Prodesfarma Schering Plough Pharmacia Spain Pharmacia Spain Roche Inibsa Schering Plough Aventis Pharma Cyanamid Ibrica Wellcome farmacutica Roche Wellcome farmacutica Pierre Fabre Ibrica Prasfarma Chiron Iberia Roche Lilly Lilly Pharmacia Upjohn

CADENA DE FRO
28 DAS FUERA DE NEVERA DESECHAR 48 HORAS A T 25C 48 HORAS A T 25C 3 DAS A T < 50C 6 MESES A 24C 7 DAS A T 25C 7 DAS A TA 12 MESES A 25C 1 AO ENTRE 15-25C 3 DAS A T<30C No es necesario guardar en nevera si se mantiene entre 15-25C 30 DAS A T 25C 36 DAS A 20C (prdida del 3%) 24 HORAS A TA 24-48 HORAS A 25C 14 DAS A 25-30C 2 PERODOS DE 48 HORAS A TA Sin datos

REF
I I II II II

INTRON (Interfern alfa-2b) KIDROLASE (Asparraginasa) LEDERFOLIN (Folinato clcico) LEUKERAN (Clorambucilo) MABTHERA (Rituximab) MELFALAN WELLCOME (Melfaln) NAVELBINE (Vinorelbina) NITROUREAN (Carmustina) PROLEUKIN (Aldesleukina) ROFERON A (Interfern alfa-2a) VINBLASTINA (Vinblastina) VINCRISUL (Vincristina) ZANOSAR (Estreptozocina)

III I II I II I II II I II II II I

TA: Temperatura ambiente (23-25C) Referencia: I. Informacin oral del laboratorio. II. Informacin escrita del laboratorio. III. Prospecto.

345

CADENA DE FRO cont. BIBLIOGRAFA

1. Garca Vzquez N, Ruano Encimar M, Garca Lpez A, Arens Monz C. Larrubia O, Jimnez Caballero E. Estabilidad de medicamentos termolbiles a temperatura ambiente. Farmacia Hospitalaria 1997; 21(5):283-287. 2. Albero Benavent MJ, Garca Salom P, Selva Otaolaurruchi J, Corts P. Rotura de la cadena de fro: validez de medicamentos termolbiles. Revista de la OFIL 1998; 8 (2): 20-40.

346

CUADRO RESUMEN PRESENCIA DE LTEX

A) Especialidades farmacuticas
Bleomicina 15 mg, liof vial Caelix 20 mg/10 ml,vial Campto , viales Caspofungin MSD, viales Carboplatino 150 mg/15 ml, vial Carboplatino 450 mg/45 ml, vial Cisplatino 100 mg/100 ml, vial Cisplatino 10 mg/10 ml, vial Cisplatino 50 mg/50 ml, vial Citarabina 100 mg, vial Citarabina 500 mg, vial Cymevene 500 mg, vial Dacarbacina 100 mg, vial Daunoblastina 20 mg, vial Eloxatin 100 mg Eloxatin 50 mg Erwinase 10.000 UI, vial Farmiblastina l0 mg, vial Farmiblastina 50 mg, vial Farmorubicina l0 mg, vial Fluorouracilo vial 250 mg Gemzar l g, vial Gemzar 200 mg, vial Genoxal iny l g. Herceptin 150 mg, vial Hialuronidasa 150 UI, vial Hycamtin 4mg, vial 5ml Intrn A 10 millones, vial 1 ml Intrn A 3 millones, vial 0,5 ml Kidrolase 10.000 UI, vial

Bleomicina Doxorrubicina Irinotecan (CPT-11) Caspofungina Carboplatino Carboplatino Cisplatino Cisplatino Cisplatino Citarabina Citarabina Ganciclovir Dacarbacina (DTIC) Daunorrubicina Oxaliplatino Oxaliplatino Asparaginasa Doxorrubicina Doxorrubicina Epirrubicina Fluorouracilo Gemcitabina Gemcitabina Ciclofosfamida Trastuzumab Hialuronidasa Topotecan Interfern Alfa 2-b Interfern Alfa 2-b Asparaginasa

NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO SI (tapn) NO NO NO NO SI SI NO NO NO NO NO NO NO

1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1 2 2 2 2 2 2 2 1 2 1 1 2 2 2 1 2 2 2

347

A) Especialidades farmacuticas (cont.)

Leustatn 10 ml, vial MabThera 100 mg, vial MabThera 500 mg, vial Melfalan iny 50 mg/5 ml vial Metotexato 500 mg/20 ml, vial Metotexato 50 mg/2 ml, vial Mitomycin C 10 mg, vial Mitomycin C 2 mg, vial Navelbine 10 mg, vial Navelbine 50 mg, vial Nitrourean 100 mg + l vial Novantrone 20 mg/10 ml, vial Taxol 100 mg, vial Taxol 30 mg, vial Taxol

Clorambucilo Rituximab Rituximab Melfaln Metotrexato Metotrexato Mitomicina Mitomicina Vinorelbina Vinorelbina Carmustina (BCNU) Mitoxantrona Paclitaxel Paclitaxel Paclitaxel Docetaxel Docetaxel Raltitrexed Etopsido Vinblastina Vincristina Cidofovir Idarubicina Idarubicina

NO NO NO NO NO NO SI SI NO NO NO SI NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO

2 2 2 2 2 2 1 1 2 2 2 2 2 2 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2

6 mg/ml, vial 5 ml

Taxotere 20 mg, vial 0,5 ml Taxotere 80 mg, vial 2 ml Tomudex 2 mg/5 ml, vial Vepesid V-16 100 mg Vinblastina 10mg, vial Vincrisul Vistide

l mg, vial

375 mg/5 ml, vial

Zavedos 10 mg, vial Zavedos 5 mg, vial

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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

Ref. 1. Salvador A., Snchez M.T., Abad E., Frutos A., Fernndez M., Maestre M. A. Recomendaciones para el manejo y control de medicamentos inyectables en pacientes alrgicos al ltex. Servicio de Farmacia. Hospital Universitario de Valladolid. Ref.2. Informacin facilitada por los laboratorios fabricantes y recogida por escrito para su consulta en el Centro de Informacin del Medicamento. Servicio de Farmacia. Hospital Universitario J. M. Morales Meseguer de Murcia.

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