Resmenes
Papel de las NK y dendrticas y su interferencia en la inmunomodulacin causada por bacterias probioticas fagociticas El antgeno D. Sistema Rh Molculas de adhesin. Importancia en la respuesta inmune e inflamatoria Interaccin de clulas endoteliales y leucocitos en la respuesta inflamatoria Aspectos humorales, celulares y cascada de complemento en el choque sptico Los distintos papeles de las sub-poblaciones de T CD4+ en la inmunidad retroviral: lecciones del modelo de friend virus en ratn . ..2 .3 ..4 . 5 6
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Casos clnicos
Inmunodeficiencias Autoinmunidad Hipersensibilidad Conclusin del trabajo 8 .9 10 11
Papel de las clulas NK y dendrticas y su interferencia en la inmunomodulacin causada por bacterias probiticas fagociticas
Las clulas NK y clulas dendrticas juegan un papel sumamente importante en infecciones y el cncer, han desarrollado sistemas para evadir e identificar patgenos. Las clulas dendrticas son las CPA profesionales las cuales son la primera lnea de activacin en la respuesta inmune, estas viven en tejidos y al descubrir la presencia de patgenos liberan citosinas y quimiocinas que agudizan la respuesta inmune. Debido a que esta unin tiene gran especificidad la respuesta ser determinada por el estmulo que reciba la clula dendrtica. Las NK son clulas capaces de diferenciar lo propio de los extrao y participan en la respuesta inmune innata y adquirida. Al momento de reconocer a los agentes extraos utilizan los receptores que se encuentran en la superficie de estas clulas, las NK tienen un papel primordial en la respuesta inmune contra algunas infecciones especialmente virales. Estas clulas son capaces de secretar mediadores inmunes y de provocar la lisis de las clulas afectadas. Las cellas NK y las Clulas dendrticas comparten diferentes receptores que responden a estmulos parecidos y es posible que ocurran en las mismas fases de la respuesta inmune innata. La actividad citoltica de las clulas NK es mejorada por el interfern-a. En humanos, las clulas dendrticas en el plasma y las mieloides expresan receptores de tipo toll diferentes. El principal componente del sistema inmunitario intestinal est constituido por el tejido linfoide asociado al intestino, Placas de Peyer y poblaciones de linfocitos en la lmina propia este tejido se encarga de inducir la respuesta inmune intestinal y es el compartimiento en donde se lleva a cabo la fase efectora de la respuesta inmune. Dada su localizacin intestinal y la posibilidad de interaccionar con el epitelio de la mucosa, se sabe que los probiticos actan tanto sobre la inmunidad intestinal especfica como inespecfica. Los probiticos son microorganismos capaces de promover la salud, las bacterias lcticas son las ms destacadas, estos son capaces de competir con bacterias nocivas y de mejorar la funcin de la barrera intestinal. Diferentes estudios han demostrado que los probiticos pueden alertar al sistema inmune y favorecer el rechazo de microorganismos infecciosos potencialmente lesivos mediante la produccin de inmunoglobulinas o activacin de NK. Otros efectos de estos inmunomoduladores es su capacidad para incrementar la actividad fagocitica de leucocitos intestinales promover la proliferacin de LB y estimular la secrecin de IL-2 e IL-6 y FNT-a. Algunos probiticos tienen la capacidad de aumentar la produccin de citosinas antiinflamatorias como la IL-10 y al mismo tiempo reducir las de carcter proinflamatorio. La accin de los probiticos en el sistema inmune no se limita a una actuacin sobre el tejido intestinal, estn involucrados en la inmunidad sistmica con claros efectos beneficiosos en diferentes afecciones de alta prevalencia. Es interesante comentar que no todos los probiticos ejercen los mismos efectos algunos tienen la capacidad de estimular principalmente respuestas humorales y otros promueven la inmunidad celular e inhiben la produccin de Ac.
El Antgeno D Sistema Rh
Es uno de los sistemas de grupos sanguneos de mayor polimorfismo, tiene una gran importancia inmunolgica y est formado por aproximadamente 44 antgenos. Este antgeno es llamado Rh, ya que en las primeras investigaciones se llevaron a cabo experimentando con un simio del tipo Rhesus. Se observ que al inyectar hemates humanos a estos simios, producan un anticuerpo que era capaz de reaccionar aglutinando los hemates en el 85% de la poblacin. El anticuerpo humano se dirige el antgeno "D" (Rho) del sistema. Los antgenos del Sistema Rh son protenas de transmembrana codificadas por genes que se encuentran en el brazo corto del cromosoma 1 y 6. El gen del cromosoma 1 codificara protenas de 417 aminocidos, que se encuentran integradas a la bicapa de la membrana del eritrocito. La protena puede atravesar la membrana hasta 12 veces formando 6 rulos hidrofilicos que sirven de dominio para asociarse con el antgeno. Son protenas similares que solo difieren por unos 36 AA. La protena del cromosoma 6, acta como acarreador y slo se expresara los antgenos del sistema, si se encuentra presente, formada por 409 AA. Se cree que la funcin biolgica de las protenas Rh es la de transportar cationes aunque tambin es importante para la estructura de la membrana del eritrocito. El sistema Rh es el ms importante despus del sistema ABO, el Ag D puede causar graves reacciones hemolticas, la presencia de este antgeno define al portador como Rh positivo y est presente en el 85% de la raza blanca, 95 % de la raza negra, casi 100% de algunos poblados y 3 de cada 1000 chinos y japoneses son Rh negativos, aunque se considera que seran D dbiles ya que se han realizado investigaciones en las cuales se demostr que el Ag D est formado por varios eptopes que le da diferencias antignicas cuantitativas para D dbil y cualitativas para D parcial. El fenotipo D dbil posee un nmero menor de eptopes quizs se deba a un gen productor de menor cantidad de Ag D. En el fenotipo D parcial los eritrocitos se caracterizan por la ausencia de uno o ms eptopes del mosaico que componen el antgeno D; de acuerdo al comportamiento de los eritrocitos D parcial se clasificaron y se lleg a la conclusin de que es importante la identificacin de los individuos que carecen de la mayora de los eptopes del antgeno D ya generalmente son considerados D-negativos y sus eritrocitos podran producir aloanticuerpos anti-D en los receptores negativos, por lo tanto es necesario tipificar a los individuos con antisueros distintos. Los anticuerpos del sistema son generalmente producto de una respuesta inmune aunque algunos pueden ser de ocurrencia natural. El Ac inmune ms encontrado es el anti-D. Algunos sueros contienen mezclas de IgG e IgM, tambin se detect IgA, pero siempre como un componente de menor cuanta. Las tcnicas inmunolgicas permiten el diagnstico precoz de la incompatibilidad fetomaterna, la tipificacin es importante para la determinacin de antgenos de grupos sanguneos en pacientes con anemia hemoltica autoinmune y tambin es una herramienta til para la seleccin de unidades de sangre compatible para donacin, estas son algunas de las aplicaciones y de la importancia del conocimiento del sistema Rh.
Los distintos papeles de las sub-poblaciones de T CD4+ en la inmunidad retroviral: lecciones del modelo de ratn de friend virus
Las clulas CD4 + clulas T juegan un papel importante en la inmunidad a las infecciones por retrovirus como el VIH. Sin embargo, en los ltimos aos las CT CD4+ se han subdividido en varias poblaciones debido a que son distintas y realizar muy diversas funciones. Por lo tanto, es importante delimitar las distintas funciones de estos subconjuntos, que van desde dirigir las actividades antivirales a la inmunosupresin potente. Se han conseguido resultados fundamentales de estudios en numerosas infecciones virales como en los estudios sobre el virus murino amigo. La relevancia de estos estudios para el VIH en inmunologa y la inmunoterapia es sumamente importante. La importancia de las T CD4+ en la salud e inmunidad fue comprobada con la era del SIDA en personas que contaban con una poblacin muy disminuida de estas clulas, las cuales se comprob son un blanco para el VIH; la inmunodeficiencia se debe a la prdida de la produccin de INF-y la capacidad citotxica directa contra clulas infectadas, pero la ms importante es la prdida de la capacidad de ayudar a linfocitos T CD8+ y para la creacin de clulas de memoria, cuando el paciente tiene SIDA alguna de stas propiedades o ambas estn ausentes. Las clulas CD4+ T en humanos estn afectadas dramticamente al inicio de la infeccin por VIH. La reduccin de T CD4+ promueve la aparicin de infecciones oportunistas. La prdida reportada de T CD4+ y clulas T reguladoras en sangre perifrica en pacientes con VIH se asocia con una acumulacin de estas mismas en los tejidos linfticos infectados, lo que sugiere que T reguladoras se redistribuyen a los tejidos infectados y se multiplican. Un virus de ratn que ha sido utilizado como mtodo de estudio para este sndrome es el FV, un complejo retroviral que comprende el Friend Virus de leucemia murina, es una rplica auxiliar de virus competente que no son patgenos en ratones adultos. El experimento consisti en el aislamiento de ratones con leucemia, por Charlotte Friend, y desde entonces es utilizado para identificar genes que controlan la susceptibilidad a infecciones virales y cncer provocado por virus. El FV ha proporcionado la informacin sobre los mecanismos bsicos de control inmunolgico y de las infecciones retrovirales agudas y persistentes. Los linfocitos T CD4+ son indispensables para la respuesta inmunitaria contra FV, ya que la ausencia de stos durante la fase aguda o crnica de la infeccin por FV causa prdida del control de la replicacin de FV en los ratones resistentes. Las distintas funciones de los diferentes tipos de T CD4+ se han definido en ratones, los tipo 1 fueron importantes para el mantenimiento de los linfocitos T CD8+, los Tfh ayudan la respuesta de los anticuerpos, estos dependen en su diferenciacin de la actividad de linfocitos B; los anticuerpos representan una de las mejores respuestas del sistema inmune ante virus. Las clulas T CD4+ se ha relacionado con actividad viral en infecciones retrovirales crnicas, y que pueden estar activos en fases agudas de estas infecciones. La respuesta directa de los T CD4+ en el control de los agentes infecciosos, se debe principalmente a la produccin de INF-y que se cree es muy importante para mantener el control en una infeccin persistente de FV. Algunos estudios han demostrado que FV induce la supresin del receptor de T CD8+. Las clulas Treg inhiben a las T efectoras y a su respuesta, contribuyendo a la cronicidad viral. Se han obtenido en humanos infectados por VIH hallazgos similares y con manipulacin de las clulas Treg en vivo para mejorar la respuesta ante retrovirus. La manipulacin teraputica de estas Treg es nueva frontera de gran inters en el tratamiento de las infecciones virales.
Caso Clnico Inmunodeficiencia: Dficit de expresin de molculas de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad. Revista: Anales de Pediatra Fecha: Agosto 2007 Inmunodeficiencia: es una anomala por defecto de uno o varios elementos del sistema inmune se clasifican en primarias y secundarias. Varn de 12 meses de edad procedencia Marruecos, presenta consanguinidad y se reporta antecedentes de dos hermanos fallecidos. Empieza con infecciones durante el primer ao de vida. Las manifestaciones respiratorias y digestivas como diarrea crnica y colangitis y malnutricin tambin se hicieron ver. Presento sepsis bacteriana. Las manifestaciones clnicas se presentan desde los 9 meses de edad. Las pruebas complementarias destacan subpoblaciones linfocitarias caracterizadas por una clara disminucin de linfocitos CD4+, con un nmero total de linfocitos conservados, acompaado de hipogammaglobulinemia, expresin reducida (<5 %) de las molculas MCH-II en clulas B y monocitos. Despus de analizar las pruebas complementarias y la sintomatologa se llega a la conclusin del que el paciente presenta dficit de expresin de MHC tipo II. El dficit de MHC-II es una inmunodeficiencia combinada poco frecuente y de herencia autosmica recesiva. En las familias afectadas hay una alta incidencia de consanguinidad y una gran parte de los afectados proceden de pases mediterrneos. La enfermedad se caracteriza por una falta de expresin de MHC-II en las clulas presentadoras de antgenos, provocando un cuadro de inmunodeficiencia combinada grave (celular y humoral). Los genes afectados no son exactamente los que codifican a las molculas del MHC-II, sino aqullos relacionados con las protenas que promueven la transcripcin de dichas molculas Las infecciones recurrentes incluyen tanto infecciones bacterianas, sobre todo bacilos, como virales, fngicas o protozoarias. El cuadro clnico suele comenzar en los primeros 6-12 meses de vida, predominando la sintomatologa infecciosa gastrointestinal y respiratoria, provocando diarrea crnica, malabsorcin. Las molculas de clase II del MHC se encuentran en las clulas presentadoras de antgeno, que son capaces de reconocer, fagocitar, procesar y luego presentar en su superficie celular a los pptidos exgenos unidos a las molculas de clase II. Las APC poseen adems la capacidad de poder migrar de un tejido a otro en busca de los Linfocitos T CD4+, este es el caso de las clulas dendrticas, que pueden migrar desde la piel hasta los ganglios linfticos y as poder activar a los CD4+. Otra forma de establecer el contacto entre las APC y los T CD4+, es que estos ltimos migren al sitio afectado en donde los Macrfagos presentan el pptido y activan a las CD4+.El fin de las molculas de clase II es poder presentar antgenos exgenos, esta inmunodeficiencia es muy grave ya que sin las MHC tipo II no se puede llevar a cabo la presentacin de antgenos exgenos, lo que ocasiona subsecuentes infecciones que pueden llevar a la muerte.
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Caso clnico Autoinmunidad: ipotiroidismo primario autoinmune Revista: Ciencias bsicas biomdicas Fecha: 28-Abril-2010 Autoinmunidad: prdida de la tolerancia inmune ante antgenos propios. Mujer de 46 aos. Presenta contractura cervical, lleva tratamiento con analgsicos por 15 das, miorrelajantes. Durante los ltimos meses presenta estreimiento y ha sufrido aumento de peso, aunque tiene poco apetito y le cuesta comer. Presenta sangrado intermenstrual. 2 embarazos sin complicacin y una apendicitis en la adolescencia. Presenta cierta palidez cutnea y friabilidad en las extremidades. Se solicita laboratorios para descartar anemia
Glucemia: 98 md/dl (normal) Creatinina: 0,7 mg/dl (normal) GOT: 34 (elevado) GPT: 27 (normal) Colesterol total: 326 mg/dl (anormal elevado) HDL colesterol: 61 mg/dl (normal) LDL colesterol: 241 mg/dl (anormal elevado) Triglicridos: 122 mg/dl (normal) TSH: 25 (hipotiroidismo clnico) T4: indetectable Medicin de anticuerpos antitiroideos: Positivo
Se diagnostica a la paciente de hipotiroidismo primario autoinmune y se inicia tratamiento. Cesan los desarreglos menstruales y vuelve a tener un hbito intestinal normal. Las cifras de colesterol disminuyen progresivamente y ha perdido peso. La paciente contina con cervicalgias. La principal causa de hipotiroidismo primaria en adultos es de origen autoinmune, principalmente la tiroiditis de Hashimoto, esta da lugar a la destruccin progresiva de la tiroides ya que el organismo no es capaz de reconocer a la tiroides como propio, por lo que se produce su destruccin por medio de anticuerpos. La clnica que suele caracterizar a la aparicin del hipotiroidismo son el bocio, cansancio, sequedad en la piel, friabilidad, estreimiento, mala memoria, aumento de peso, apetito escaso, disnea, voz ronca, menorragia, cara manos y pies hinchados, bradicardia, presin arterial elevada y enfermedades autoinmunes asociadas como vitligo, anemia perniciosa, enfermedad de Addison entre otros.
Caso clnico Hipersensibilidad: Sndrome de Goodpasture. Presentacin de un caso clnico. Revista electrnica: Portales mdicos Fecha: 26-Abril-2010 Hipersensibilidad. Una reaccin inmunitaria exacerbada que produce un cuadro patolgico. Presentacin del caso: Paciente de 45 aos de edad, sexo masculino, color de piel blanca, niega antecedentes patolgicos personales (Enfermedades Crnicas no Transmisibles), consider importante al interrogatorio que refiere que desde hace 25 aos labora en un almacn de gas licuado (hidrocarburo voltil),que acude al consultorio mdico de familia por presentar desde hace unos das fatiga, debilidad, inapetencia, nuseas que llegan al vmito, refiere adems que se ha notado hinchazn sobre todo en la cara, abdomen y miembros inferiores, ardor al orinar y orina oscura y lo que ms lo preocup fue que al expectorar se percat de la presencia de sangre, que esta expectoracin est precedida de tos seca y frecuente. Datos examen fsico: Mucosas: hipocoloreadas y hmedas Tejido celular subcutneo: Infiltrado por edemas localizado sobre todo en cara, abdomen y miembros inferiores. Sistema respiratorio: murmullo vesicular disminuido, se auscultan ruidos anormales. Frecuencia respiratoria: 20 respiraciones por minuto. Sistema cardiovascular: ruidos cardacos anormales. Frecuencia cardaca: 80 pulsaciones por minutos Tensin arterial: 145/95 mmHg. El paciente en el momento del examen fsico tose y se constata la expectoracin hemoptoica. Examenes complementarios Hemograma completo: Hemoglobina 10 g/l (disminuida) Leucocitos: leucocitosis BUN: 25mmol/l (elevado) Creatinina plasmtica: 550 mmol/l (elevado) Proteinuria de 24 horas: Mayor de 3 gramos en 24 horas, se constata en la orina una hematuria tanto microscpica como macroscpica. Radiografa de trax: Infiltrado pulmonar difuso. Otros estudios: Pruebas funcionales respiratorias: Aumento de la capacidad de difusin por el monxido de carbono. Biopsia renal: Demuestra depsitos lineales de IgG en la membrana basal de los capilares glomerulares. Pruebas de ELISA: Demuestra anticuerpos antimembrana basal glomerular (MBG) en el suero. Se plantea el diagnstico de un sndrome de Goodpasture. Todo el cortejo sintomtico referido por el paciente as como los hallazgos encontrados en los exmenes complementarios se deben a la presencia de IgG circulantes los cuales estn dirigidos de forma directa contra las cadenas alfa-3 del colgeno tipo VI. Este colgeno abunda en la membrana basal de los capilares glomerulares y alveolares y est casi ausente en otros tejidos, razn por la cual el dao se limita al glomrulo y al alvolo.
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El sndrome de Goodpasture es un proceso misterioso e interesante, las personas con este sndrome desarrollan sustancias que atacan a una protena llamada colgeno presente en los diminutos sacos de aire en los pulmones y en las unidades de filtracin (glomrulos) de los riones. Algunas veces, el trastorno se desencadena por una infeccin respiratoria viral o por la inhalacin de disolventes de hidrocarburos. En tales casos, el sistema inmunitario puede atacar los rganos o tejidos dado que los confunde con estos virus o qumicos extraos. La respuesta del sistema inmunitario causa sangrado en los sacos de aire e inflamacin en las unidades de filtracin de los riones. Es una rara enfermedad que puede involucrar insuficiencia renal rpidamente progresiva junto con enfermedad pulmonar. La trada caracterstica de esta enfermedad est compuesta por glomerulonefritis aguda, hemorragia pulmonar y produccin de anticuerpos antimembrana basal glomerular (MBG). En la mayora de los casos comienzan con sntomas respiratorios, sobre todo hemoptisis, y con el hallazgo radiolgico de focos de consolidacin pulmonar. Algunas formas de la enfermedad comprometen slo al pulmn o al rin y no a ambos. Es una hipersensibilidad tipo II ya que los anticuerpos producidos por el sistema inmune se unen a antgenos en la superficie misma de las clulas del paciente (rin, pulmn). Los antgenos as reconocidos pueden ser de naturaleza intrnseca (son parte innata de la clula del paciente) o extrnseca (absorbidas a la clula durante la exposicin a un antgeno extrao, posiblemente una infeccin por algn patgeno). En este caso clnico puede deberse a la exposicin de gas licuado (hidrocarburo voltil), Estas clulas son reconocidas por las CPA lo que causa que los LB respondan produciendo anticuerpos en contra del susodicho antgeno que se encuentra sobre las clulas del paciente.