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Arq Neuropsiquiatr 2005;63(2-B):452-458

EFEITOS DO BROMAZEPAM OBSERVADOS PELA ELETROENCEFALOGRAFIA QUANTITATIVA (EEGq) DURANTE A PRTICA DE DATILOGRAFIA
Dionis Machado1, Victor Hugo Bastos2, Marlo Cunha3, Vernon Furtado4, Maurcio Cagy5, Roberto Piedade6, Pedro Ribeiro7
RESUMO - A eficincia com que uma informao transmitida dentro da circuitaria neural pode ser alterada por neuromoduladores. O uso do Bromazepam nos transtornos de ansiedade se deve a sua propriedade ansioltica. Porm, os efeitos deste benzodiazepnico na aprendizagem motora no so plenamente conhecidos. O objetivo deste estudo foi analisar alteraes neuropsicolgicas, comportamentais e eletrofisiolgicas decorrentes da administrao de Bromazepam (6 mg) durante o aprendizado de uma tarefa motora. A amostra consistiu de 26 sujeitos saudveis, de ambos os sexos, entre 19 e 36 anos. Os grupos controle (placebo) e experimental (Bromazepam 6 mg) foram submetidos ao aprendizado de datilografia, em desenho duplo-cego randomizado. Os resultados no revelaram diferenas nas variveis neuropsicolgicas e comportamentais entre os grupos. Testes estatsticos demonstraram interao entre condio e momento e um efeito principal para setor, ou seja, uma diminuio da potncia relativa no hemisfrio direito. Esta d i m inuio de potncia sugere uma especializao da circuitaria neural no hemisfrio contralateral ao dedo utilizado no pressionamento da tecla. Tal diminuio independente do uso da droga. PALAVRAS-CHAVE: Bromazepam, EEGq, aprendizagem motora. Effects of Bromazepam in qEEG by typingwriting ABSTRACT - The efficiency with which an information is processed by the brains neural circuitry can be altered by neuromodulators. The use of Bromazepam in the pharmacological treatment of anxiety disorders is due to its anxiolytic property. However, the effects of this benzodiazepine in motor learning tasks are not entirely understood. In this context, the goal of this study was to assess the effects of Bromazepam (6mg) on psychophysiological, behavioral, and electrophysiological variables, during the process of learning a motor task. The sample consisted of 26 healthy individuals, of both sexes, between 19 and 36 years of age. The control (placebo) and experimental (Bromazepam 6 mg) groups were submitted to a typewriting task, in a randomized, doble-blind design. The results did not reveal diff e rences for phychophysiological and behavioral variables between the groups. Statistical tests pointed out to an interaction between condition and moment, and a hemisphere main effect, i.e. a reduction of relative power in the right hemisphere. This reduction suggests a specialization of the neural circuitry in the hemisphere contralateral to the finger used in the task. Such reduction is independent from the drug administration. KEY WORDS: Bromazepam, qEEG, motor learning.

Desde o nascimento, o ser humano vivencia p rocessos diversificados de aprendizagem. Inicialmente, ele aprende a andar e a falar, com o decorrer da vida, vai sendo submetido a aprendizagens cada vez mais elaboradas1. Em termos gerais, pode ser dito que o indivduo predisposto a duas naturezas de

aprendizagem: intelectual (referente ao pensamento) e motora (que diz respeito aos gestos corporais). Entretanto, pensamentos e movimentos se integram constantemente na realizao das intenes do sujeito, seja quando uma idia necessita ser executada ou quando um gesto precisa ser planejado2. No or-

1 Mestranda, Laboratrio de Mapeamento Cerebral e Integrao Sensrio-Motora, Instituto de Psiquiatria, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro RJ, Brasil / IPUB / UFRJ; 2Doutorando, Laboratrio de Mapeamento Cerebral e Integrao SensrioMotora / IPUB / UFRJ; 3Mestrando, Laboratrio de Mapeamento Cerebral e Integrao Sensrio-Motora / IPUB / UFRJ; 4Professor Titular, Universidade Castelo Branco; 5D.Sc. em Engenharia Biomdica, COPPE, UFRJ; 6P rofessor Adjunto III Doutor, IPUB, Coord e n a d o r do Laboratrio de Mapeamento Cerebral e Integrao Sensrio-Motora, UFRJ; 7Professor Adjunto II PhD, Escola de Educao Fsica e Desportos, IPUB, Laboratrio de Mapeamento Cerebral e Integrao Sensrio-Motora, UFRJ; Professor Pesquisador, Universidade Castelo Branco.

Recebido 23 Agosto 2004, recebido na forma final 27 Novembro 2004. Aceito 29 Janeiro 2005. Dr. Victor Hugo do Vale Bastos - Rua Silva Teles 30A/208 - 20541-110 Andara RJ - Brasil. E-mail: victorhvbastos@uol.com.br

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ganismo, a ocorrncia de tais processos viabilizada por circuitos neurais complexos. A comunicao destes circuitos entre si realizada atravs de neurot r a n s m i s s o res que em essncia so responsveis pelo processamento de informaes. Os processos de neurotransmisso no sistema nervoso so modulados por uma classe de substncias conhecidas como neuromoduladores3. Estes tm a propriedade de facilitar ou deprimir a ao de um devido neurotransmissor, dada a respectiva natureza. Isso se reflete na eficincia com que uma informao t r a n smitida dentro do circuito neural. Atualmente, muitos distrbios comportamentais so tratados atravs de drogas que atuam como neuromoduladores. Especificamente, a administrao de compostos benzodiazepnicos auxilia no tratamento de distrbios como ansiedade, insnia e tenso nervosa. Os benzodiazepnicos eram concebidos como molculas artificiais sintetizadas em laboratrio, entretanto, verd a d e i ro re c e p t o re dessas substncias s s foram observados na membrana de neurnios cerebrais4. A partir destes dados houve uma procura de substncias endgenas que constituiriam os ligantes desses re c e p t o res.H maior probabilidade de que essas sejam provenientes da dieta ao invs de fabricadas pelo organismo. A ao dos benzodiazepnicos (representados aqui pelo Bromazepam) ao nvel molecular neuromodulatria, aumentando a afinidade dos receptores de cido gama aminobutrico (GABA) pelo seu neurotransmissor5. O Bromazepam, derivado benzodiazepnico tem a seguinte designao: 7-bromo-1, 3-dihydro 5-(2-pyridyl)-2H-1, 4-benzodiazepnico-2. Tem sido amplamente utilizado na Psiquiatria h cerca de 4 dcadas para tratamento dos transtornos de ansiedade por apresentar propriedades ansioltica, anticonvulsiva, miorelaxante e hipntica em caso de dose elevada6-8. Os efeitos ansioltico, analgsico e hipntico do Bromazepam so exercidos pela intensificao da neurotransmisso mediada pelo GABA. Embora sua propriedade ansioltica seja reconhecida como benefcio nos transtornos de ansiedade, os efeitos das demais propriedades so questionveis principalmente no que diz respeito execuo de tarefas motoras. Muitos estudos investigam os efeitos de benzodiazepnicos em distrbios do humor e contrapartida, poucos experimentos relacionam tais efeitos a tarefas que envolvam integrao sensrio-motora. Segundo estes ltimos, o Bromazepam parece causar certo grau de incoordenao motora, perturbao da marcha e h relatos de que ocorre aumento do tempo de reao (TR) e dficit de memria imediata em funo de

seu uso6,7,9,10. O presente estudo foi elaborado para contribuir com as pesquisas relacionadas atuao do Bromazepam na execuo de tarefas motoras. A utilizao da eletroencefalografia quantitativa (EEGq) favorece tal estudo visto ser um mtodo sensvel para mensurao dos efeitos farm a c o l g icos no Sistema Nervoso Central11. O objetivo avaliar alteraes neuropsicolgicas, comportamentais e eletrofisiolgicas decorrentes da administrao de 6mg de Bromazepam comparando ao grupo placebo mediante a tarefa de datilografia. MTODO
Amostra Foi constituda por 30 estudantes de Graduao e Ps-Graduao dos cursos na rea de sade. Como critrios de incluso foram considerados os seguintes aspectos: ausncia de comprometimento da sade fsica e mental (anamnese prvia); no serem usurios de substncias psicotrpicas ou psicoativas; sono de 6 a 8 horas na noite anterior ao experimento; inexperincia prvia em datilografia, dominncia manual destra de a c o rdo com o inventrio de Edinburgh12. Todos os sujeitos tinham se alimentado moderadamente at duas horas antes do experimento. Quatro sujeitos foram descartados, pois embora tenham relatado inexperincia na tarefa de datilografia apresentaram as variveis comportamentais (tempo e erro) compatveis com a de sujeitos experientes (menos de 5% de erro e/ou tempo inferior a 5 minutos no primeiro bloco da tarefa). Os erros foram considerados conforme critrios pr-estabelecidos e conferidos por trs dos autores. Os sujeitos foram informados a respeito do objetivo do estudo e assinaram declarao de consentimento na qual a condio experimental encontrava-se detalhadamente descrita. O experimento foi aprovado pela Comisso de tica do Instituto de Psiquiatria da Universidade Federal do Rio de Janeiro. Desenho experimental Ao chegar no laboratrio no horrio previamente agendado, o sujeito era informado quanto ao procedimento experimental. Aps concordar e assinar a declarao de consentimento tinha incio a primeira captao de sinal por meio do eletro e ncefalograma (EEG). Esta primeira captao consistia em seis minutos nos quais o sujeito mantinha-se de olhos fechados e seis minutos de olhos abertos, sendo solicitado evitar piscadas a fim de minimizar a quantidade de artefatos musculares no EEG. Aps esta primeira etapa de captao o sujeito ingeria uma cpsula que poderia conter placebo (amido 400mg) ou 6mg de Bromazepam. A distribuio das cpsulas seguiu um modelo duplo-cego para evitar que houvesse influncia nos resultados por p a rte dos examinadores. Trinta minutos aps a ingesto da cpsula era feita avaliao do nvel de ateno do sujeito pelo teste de Stroop. Tal teste tambm tem sido empregado em alguns estudos para promover ansie-

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dade13,14. Aps o teste era iniciada nova captao, desta vez simultaneamente tarefa da datilografia. Ao trmino da tarefa era realizada mais uma etapa de captao (seis minutos com olhos fechados e seis minutos com olhos abertos). Aquisio de dados Para a captao do sinal eletroencefalogrfico foi utilizado o aparelho Braintech 3000 (EMSA - Instrumentos Mdicos, Brasil), sistema que utiliza uma placa conversora analgica-digital (A/D) de 32 canais com resoluo de 12 bits, colocada em slote ISA de Pentium III - com processador de 750 Hz. Foi utilizada uma touca que continha os eletrodos dispostos de acordo com o sistema internacional 10-2015, incluindo-se os elet rodos de referncia posicionados nos lbulos das orelhas (bi-auricular)16. O tamanho da touca utilizada estava de a c o rdo com o permetro craniano de cada sujeito (toucas de tamanhos variados). A sala utilizada para captao do sinal eletroencefalogrfico foi preparada com isolamento acstico e eltrico; durante a aquisio do sinal as luzes foram reduzidas, exceo feita ao momento da tarefa. O sinal adquirido em determinado eletrodo foi resultante da diferena entre o potencial eltrico do mesmo no escalpo e a referncia pr-estabelecida. Foram verificados, a priori, os nveis de impedncia de cada elet rodo, cujos valores foram fixados entre 5-10K ohms ( ) e mantidos nesses padres. Os sinais adquiridos deviam estar com o total de amplitude (pico a pico) menor que 100 V. Por este motivo, o sinal deveria ser amplificado com ganhos variando de 20000 a 50000. Os sinais eletroencefalogrficos adquiridos deveriam flutuar entre 0,01 e 50Hz. A atividade eltrica ocular foi estimada com a colocao de dois eletrodos de 9 mm de dimetro montados de forma bipolar. Os eletrodos foram posicionados, respectivamente, acima e abaixo da rbita do olho dire ito para registrar movimentos oculares verticais e no canto e x t e rno(Canthus) do mesmo para registrar movimentos oculares horizontais. Os parmetros do EEG quantitativo foram extrados de trechos de 2 segundos antes e depois do incio do movimento em 20 derivaes de acordo com o sistema 1020 de posicionamento de eletrodos. Trechos de sinal c o ntaminados por artefatos musculares foram retirados em duas fases: os trechos aceitos por um algoritmo de re j e io automtica de artefatos por trespasse de limiar (100 V) passaram por inspeo visual para garantir uma seleo mais criteriosa de trechos vlidos. A partir da estimativa da densidade espectral de potncia, obteve-se a potncia nas bandas do EEG (delta, teta, alfa e beta) antes do incio do movimento (entre -2 s e 0 s, considerado como referncia - R) e aps o movimento (entre 0 s e 2 s, denominado P), com relao a cada pressionamento de tecla de interesse. Em 0 s tem-se a representao do momento exato do pressionamento da tecla de interesse. Alm da potncia em cada banda, a potncia total tambm foi estimada visando obteno da potncia relativa, definida como a razo entre a potncia em cada

banda e a potncia total. Com o objetivo de facilitar a visualizao, todos trechos de sinal contidos entre 2s antes e 2 s aps o pressionamento da tecla de interesse sofreram filtragem passa-faixa (associao de filtro s passa-altas e passa-baixas Butterworth de ordem 2 cada). Uma vez filtrados os respectivos trechos de dados, os mesmos foram elevados ao quadrado e sofreram filtragem passa-baixas objetivando a deteco de envoltria. Uma promediao de todas as trilhas ocorreu para se obter evoluo temporal da potncia mdia em todas as 20 derivaes utilizadas, que pde ser interpretado visualmente e servir de suporte s concluses estatsticas. Procedimento da tarefa motora Para a realizao da tarefa optou-se por mquina de datilografia de modelo antigo (Olivetti Lnea 98), tal opo se deve ao fato da representao cortical ser maior quanto maior o grau de fora empregada na tarefa17. Os sujeitos estavam confortavelmente sentados em uma cadeira com suporte para os antebraos a fim de minimizar os artefatos musculares. A distncia entre a cadeira do sujeito e a mesa onde se encontrava a mquina de datilografia foi de c e rcade 20 cm variando em funo do comprimento do antebrao de cada sujeito. O teclado da mquina foi cob e rto com uma caixa de madeira que evitava a visualizao do posicionamento das mos sobre o teclado e que exigia do sujeito a criao de uma referncia espacial para o teclado. A tarefa consistiu num exerccio de datilografia com a p rendizagem pro g ressiva e realizada num nico dia. Tal exerccio era composto por quatro blocos sendo cada bloco constitudo por doze linhas. Cada linha deveria conter cinco seqncias de letras para cada mo. A seqncia de letras para cada mo era assim estabelecida: asdfg para mo esquerda e lkjh para mo direita. A seqncia da mo esquerda era iniciada pelo dedo mnimo pressionando a tecla referente letra a, em seguida ocorria o p ressionamento da tecla s pelo anular, tecla d pelo dedo mdio, tecla f e g pelo indicador. Te rminada a seqncia da mo esquerda era efetuado o pressionamento da tecla espao, utilizando para isto o polegar esquerdo ou o direito, e ento era iniciada a seqncia da mo direita (dedo mnimo pressionando , anular na tecla l, mdio para k, indicador para as teclas j e h). Abaixo do teclado da mquina de datilografia existia um circuito eltrico responsvel pela captao do pressionamento das teclas de interesse, a saber, a e g, pois respectivamente re p resentavam incio e trmino da seqncia da mo esquerda, e h pelo mesmo motivo em funo da mo direita e a tecla espao que re p resentava mudana para seqncia seguinte. Tal circuito era composto por cinco dispositivos em forma de U denominados optoeletrnicos. Cada optoeletrnico possui uma poro emissora e uma poro receptora de luz que permitia a transferncia da informao de pressionamento das teclas de interesse para o sistema de aquisio de dados onde eram efetivamente reconhecidas as letras con-

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forme seus traados grficos caractersticos (mediante passagem por um simples conversor digital-analgico). Bandas de freqncia e localizao espacial Os dados eletrofisiolgicos de interesse referem-se banda teta. A escolha pela banda teta justifica-se pelo fato desta estar relacionada a mecanismos de potencializao de longa durao e depresso de longa durao que fundamentam bioquimicamente o aprendizado. Manipulaes experimentais que suprimem as oscilaes de teta tendem a causar prejuzo no aprendizado, ao passo que drogas conhecidas por aumentar as funes de memria em ratos evidenciam aumento na amplitude teta. Amplitude, freqncia e fase da banda teta mostram-se crticas para o processo de aprendizagem16,18. Foram selecionados os eletrodos localizados em reas frontais e parietais. reas frontais foram selecionadas em virtude da relao destas aos mecanismos de motivao, planejamento e execuo de movimentos voluntrios. A insero dos eletrodos parietais justifica-se pelo controle dos mecanismos sensoriais e espaciais ocorrerem em tais reas19. Esta seleo objetiva comparar os achados eletrofisiolgicos entre os dois hemisfrios cerebrais. Desta f o rm foram selecionados os seguintes eletrodos frontoa parietais: FP1, FP2, F3, F4, F7, F8, C3, C4, P3, P4. Anlise estatstica Em relao ao teste de Stroop foi realizada um teste-t (grupos independentes) para tempo e escore bruto. A realizao de uma nica testagem ( S t roop) est em funo do efeito aprendizado do teste. Particularmente, este teste tem sido utilizado para analise dos processos de ateno em modelos com eletroencefalografia20. Para anlise comportamental, tempo de execuo e erros cometidos na tarefa, foi feito o teste de ANOVA (Tw o - Way). Em especial, ANOVA foi implementada para comparar dois fatores: condio (placebo e Bromazepam 6mg) e bloco (bloco I e bloco III). Estes blocos foram selecionados visto que o primeiro indica o momento de inexperincia do indivduo e o terceiro indica um momento do aprendizado. O segundo bloco no foi selecionado j que o tempo era curto para um aprendizado to efetivo como provavelmente ocorreria no terc e i ro bloco. O q u a rto bloco tambm no foi selecionado neste modelo j que parece ser o bloco em que o sujeito apresenta um certo grau de fadiga em relao tarefa. A anlise dos dados eletrofisiolgicos considerou a tarefa completa e no a subdiviso em blocos considerada na anlise comportamental. Os valores de potncia relativa obtidos (dados eletrofisiolgicos) 2 segundos antes do pressionamento da tecla a, e 2 segundos aps o pre ssionamento, foram transformados para logaritmo natural utilizando o s o f t w a reSPSS verso 10.0. Esta transform ao se fez necessria porque os valores de potncia re l ativa no apresentam uma distribuio Gaussiana. Testes de homocedasticidade demonstraram que os dados em logaritmo natural apresentam uma distribuio normal21. Em relao aos dados eletrofisiolgicos, o teste de ANOVA

(Three-Way) comparou os fatores: condio (controle x experimental); momento (dois segundos antes pressionamento da tecla a, e dois segundos aps do pressionamento da tecla) e setores no escalpo (hemisfrio direito - FP1, F3, C3, F7, P3 e esquerdo - FP2, F4, C4, F8, P4). Para todas as anlises foi considerado um p estatstico menor ou igual a 0,05 (p 0,050).

RESULTADOS Os resultados descritos a seguir foram divididos em trs formas de variveis dependentes: neuro psicolgica, comportamentais e eletrofisiolgicas. A neuropsicolgica voltada para o nvel de ateno, as comportamentais para a caracterizao da perf o rmance, e as eletrofisiolgicas para as alteraes plsticas neurocorticais. Varivel neuropsicolgica O teste utilizado para verificar nvel de ateno (teste de Stroop) no m o s t rou diferena significativa entre o grupo placebo e o experimental tanto para a varivel tempo de execuo do teste (p = 0,976), quanto para esc o rebruto atingido pelos participantes (p = 0,332). Variveis comportamentais Os resultados do teste de ANOVA (Two-Way), condies (Placebo e Experimental) versus blocos (Bloco I e Bloco III), na varivel tempo de execuo da tarefa (Fig.1) apresentou um efeito principal para blocos (p = 0,001). Em especial, no houve interao entre condio versus blocos, e no foi demonstrado efeito principal entre as condies. A ANOVA (Two-Way), condies e blocos, no nmero de erros (Fig.2), apresentou um efeito principal entre blocos (p = 0,011). No foram observadas interaes entre condio versus blocos, e no houve diferena significativa entre as condies. Variveis eletrofisiolgicas Nas anlises eletrofisiolgicas foram considerados os valores de potncia relativa na banda teta, dois segundos antes do pressionamento da tecla a e dois segundos depois do pressionamento (Fig 3). Os resultados da ANOVA ( T h ree-way), ou seja, condio, momento e setore s no escalpo no mostraram uma significativa interao (F(2,517) = 0,015 p = 0,901). No foi observada interao entre momento versus setor no escalpo (F(2,517) = 0,528 p = 0,468), e no houve interao e n t re condio versus setor (F(2,517) = 2,678 p = 0,102). Em c o n t r a p a rt ida, ocorreu uma interao significativa entre condio versus momento (F(2,517) = 16,445 p ~ 0). Uma vez observada a interao entre condio versus momento os respectivos efeitos principais foram ignorados (condio e momento). Sendo

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assim, destaca-se o efeito principal somente no fator setor (F(2,517) = 5,417 p = 0,020). DISCUSSO O objetivo do presente experimento foi observar alteraes neuropsicolgicas, comportamentais e eletrofisiolgicas em funo da administrao de B romazepam em indivduos expostos a uma tare f a motora. Em particular, o Bromazepam um benzodiazepnico e atua como agonista dos receptores do GABA. Tais receptores so classificados em GABA A e GABA B. GABA A ionotrpico e abre canais de Cloreto ao passo que GABA B metabolotrpico e abre os canais de Potssio. Ambos promovem uma hiperpolarizao da membrana neural que pode ser intensificada com o uso desta substncia5. Varivel neuropsicolgica Os resultados do teste de Stroop empregado em nosso modelo experimental no demonstraram diferenas entre os grupos (Placebo e Bromazepam 6mg). Especificamente, tais diferenas no foram percebidas em relao ao escore bruto, ou mesmo em relao ao tempo para execuo do teste. De acordo com estes achados nos parece que a droga no gerou alteraes nos nveis de ateno capazes de serem detectadas pelo teste. Em outros modelos o teste parece ser uma ferramenta de valor para medidas cognitivas. Alguns modelos de estudos utilizaram o teste de Stroop na tentativa de provocar a ansiedade e nesta situao foram avaliados os efeitos ansiolticos do Diazepam em diferentes doses (5 e 10 mg). Tais efeitos foram comparados entre homens e mulheres. Foi verificado que nas mulheres no houve resposta apesar do medicamento14. As aplicaes do teste de Stroop e de suas variaes podem ser utilizadas em diversos modelos com as variveis extradas de medidas eletroencefalogrficas, como por exemplo o potencial evocado visual e os eventos relacionados tare f a22 . Vrios autores tentar explicar o chamado efeito Stropp sob vrias metodologias alm de mostrar que este teste pode ser utilizado para verificar algumas modalidades cognitivas de maneira associada a varivel coerncia do eletroencefalograma20. Variveis comportamentais Duas variveis c o mportamentais (tempo e erro) foram usadas para mensurar processos de incorporao de memria de procedimentos durante o aprendizado de datilografia. Na relao entre condies versus blocos no se verificou interao. A condio tambm no m o s t rou relaes estatisticamente significantes. O efeito principal para blocos, encontrado em ambas

Fig 1. Relao entre tempo de execuo da tarefa nos blocos I e III nas diferentes condies (controle e experimental).

Fig 2. Relao entre os erros dos blocos I e III nos grupos con trole e experimental.

Fig 3. Relao entre os valores de potncia relativa na banda teta considerando condio x momento x setor.

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variveis (tempo e erros), parece estar relacionado ao efeito do aprendizado da tarefa e no ao uso da droga. Tais alteraes nestas variveis sugere m a p rendizagem, pois evidenciam alteraes plsticas decorrentes da fixao da tarefa motora do primeiro para o terceiro bloco23-25. provvel que o efeito ansioltico da droga no tenha influenciado na performance motora, visto que na anlise do fator condio (placebo versus Bromazepam de 6 mg) no se verificou diferenas estatsticas. O simples fato de saber que est sendo testado gera no sujeito um sentimento de ansiedade. A instruo v e rbal dada no incio da tarefa contribuiu neste sentido, pois criava no sujeito a responsabilidade de realizar a tarefa com o mnimo de erros e no menor tempo possvel. Experimentos recentes demonstram que tarefas que envolvam processos cognitivos geram sensaes de ansiedade14, 26. Apesar da compro v a d a eficcia do Bromazepam (e outros benzodiazepnicos) sobre o controle da ansiedade, cientistas a l e rtam sobre os possveis inconvenientes a que seus usurios esto suscetveis durante a rotina diria de trabalho9. Particularmente neste modelo, o efeito ansioltico do medicamento parece no se mostrar relevante o suficiente a ponto de modificar as atividades corticais e ser captado pelo EEG. Coincidindo com nossos achados, estudos submetendo indivduos a testes de ateno, extenso de memria e TR utilizando Bromazepam em diferentes doses (1,5mg e 3mg) e placebo no indicam prejuzo psicomotor tanto em funo do medicamento quanto em funo da dosagem. Ao contrrio, com as doses administradas, houve um leve efeito positivo na perf o rmance que pode ser explicado pela diminuio do estado de ansiedade. No experimento de Hobi, os sujeitos foram submetidos a um consumo mais prolongado do medicamento. Os testes foram realizados ao longo de 14 dias. Em particular, houve um atraso no TR do terceiro grupo (3mg) em especial no stimo dia, comparado aos outros grupos. Isso pode ser interpretado como d e c o rrente de um efeito sedativo do Bromazepam. Quanto aos testes de ateno e alerta, ocorreram melhoras significativas nos trs grupos (em funo da aprendizagem). Isso sugere que em doses relativamente baixas, o Bromazepam no capaz de influenciar substancialmente tais variveis6, hiptese confirmada por dados pilotos de nosso laboratrio. Investigaes envolvendo vrios benzodiazepnicos (alprazolam, bromazepam, diazepam e lorazepam) apontam diferentes resultados em funo da dosagem e tempo de tratamento27.

Em contrapartida alguns estudos utilizando o potencial relacionado a eventos (PRE) em uma tarefa de vigilncia visual relatam que o Bromazepam pode ter afetado a performance dos sujeitos ao nvel global. Em tal experimento houve aumento da velocidade, porm comprometimento na preciso. O aumento da velocidade foi atribudo a reduo de cautela provocada pelo medicamento. Conseqentemente, o nmero de erros durante a tarefa aumentou. sugerido pelo estudo do PRE, que o Bromazepam afete os estgios iniciais do processamento de informao (ateno/identificao)7. Tal achado apoiado por outros autores que evidenciaram distrbios de cognio e do processamento de dados sensoriais devidos ao Bromazepam10. Variveis eletrofisiolgicas Na avaliao das variveis eletrofisiolgicas foi selecionada a banda teta e os seguintes eletrodos: F8, P4, C4, F4, Fp2, F7, P3, C3, F4, Fp1. A banda de freqncia teta foi selecionada em funo da associao desta com processos de automatismo, ateno versus apre n d izagem16,18. Os eletrodos selecionados representam o crtex frontal e somatosensorial, em especial com reas representativas do controle motor bi-manual28. Os presentes achados no indicaram uma interao entre condio, momento e setor. Este resultado sugere que o uso do Bromazepam (6 mg) no produz alteraes significativas na potncia relativa em teta, aumento ou diminuio, nos 2 segundos que antecedem o pressionamento da tecla a, ou 2 segundos aps. Deve ser ressaltado que esta ausncia de interao foi observada quando o crtex foi dividido e n t rehemisfrio esquerdo e direito (setor). Contrariamente, o presente experimento aponta para uma interao significativa entre condio e momento. Isto demonstra que tanto a droga quanto o momento influenciaram os eventos de sincronizao e dessincronizao nos parmetros da potncia relativa em teta. Uma anlise mais detalhada demonstra que no grupo placebo ocorreu uma sincronizao (aumento de potncia) quando foram comparados os momentos antes e depois. O mesmo resultado foi constatado no grupo experimental. Tal sincronizao pode ser considerada como uma desativao ou inibio de atividade em grupos neurais de reas motoras. Os disparos neuronais tornam sincrnicos em virtude do processo de aprendizagem e ocorre implementao na comunicao entre tais grupos neuronais29. Estes achados experimentais so relevantes, pois coincidem com resultados de outros estudos que correlacionam a s i n c ronizao em teta a uma melhor perf o rm a n c e

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de memria. Estes processos de sincronia em re a s corticais esto relacionados com outras variveis cognitivas, tais como: aprendizagem espao-temporal e memria de trabalho30. Alm disso, alguns estudos demonstram aumento de potncia em teta aps a realizao de tarefas que envolvam esforo mental e associam este achado diminuio da vigilncia26,30. Os resultados deste experimento evidenciam efeitos principais nos fatores condio, momento e setor, isoladamente. Como foi verificada uma interao entre condio e momento no sero discutidos os efeitos principais dos dois fatores separadamente (condio e momento). Desta forma, como no houve interao entre setor e nem dos outros dois parmetros, ser discutido o efeito principal do hemisfrio esquerdo e direito independentemente. Foram comparados os hemisfrios direito e esquerdo para verificar as possveis representaes corticais determinadas em funo da tarefa motora. Estes achados em relao ao efeito principal para setor so relevantes uma vez que o hemisfrio direito teve sua potncia relativa diminuda em relao ao hemisfrio esquerdo. Esta diminuio da potncia relativa em teta direita pode ser c o rrelacionada com as tendncias de especializao n e u ronal induzidas pela tare f a . Neste contexto, as reas sensrio-motoras do hemisfrio direito contm populaes neuronais que codificam parmetros do membro contra-lateral, mo esquerda. Em concluso, o presente estudo contribui com as pesquisas relacionadas atuao do Bromazepam e execuo de tarefas motoras. O uso de 6 miligramas de Bromazepam no promoveu prejuzo nesta tarefa motora. Nossos resultados coincidem com grande parte dos trabalhos relacionados atividade teta e aprendizado. Sugere-se que o efeito do Bromazepam seja estudado atravs de tarefas que permitam expor o mesmo sujeito aos momentos placebo e droga. Alm disso, poderia ser feito um acompanhamento em longo prazo v e r ificando as alteraes produzidas por um possvel efeito cumulativo do medicamento. Outros trabalhos devem ser desenvolvidos para se observar dosagem especfica para tais modelos. REFERNCIAS
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