3.7.

Quiralidade no Mundo Biolgico

A maioria das molculas nos seres vivos so quirais. Alm disso, quase sempre so isoladas como um nico estereoismero dos muitos possveis.

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Configurao Relativa e o Reconhecimento Molecular Ligante-Receptor

Conseqncias da Quiralidade dos Receptores

Enantimeros podem ter: i) ii) iii) Mesma atividade biolgica. Diferentes graus da mesma atividade. Atividade completamente diferente.

Exemplo:

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Problemas relacionados com o uso de drogas quirais na forma racmica: i) Em muitos casos, um dos enantimeros de uma droga pode bloquear o stio receptor, diminuindo a atividade do outro enantimero. ii) Uma dos enantimeros pode ter uma atividade biolgica

completamente diferente. Exemplos: Ibuprofen (Advil, Motrin, Nuprin): vendido na forma racmica. Ismero (S): anti-inflamatrio, analgsico. Ismero (R): no tem ao.

OH O Ibuprofen
Talidomida: usado na forma racmica para aliviar a nusea matinal em mulheres grvidas. Resultado: cerca de 12000 crianas com deformaes congnitas! ismero S: teratognico ismero R: sedativo e analgsico.

Indacrinona: (+)-Indacrinona: agente diurtico. Efeito colateral: reteno de cido rico. (-)-Indacrinona: reduz o nvel de cido rico. Soluo encontrada: mistura enriquecida com o ismero (+).

O *

Cl Cl O CO2H

(+/-)-Indacrinona

Metade das drogas quirais possuem um ou mais centros de quiralidade. Em 1998, o mercado de frmacos quirais no racmicos atingiu o total de 90 bilhes de dlares, representando 21% do mercado farmacutico mundial (Outra fonte: 1997, 40 bilhes).

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3.8. Obteno de Molculas Enantiomericamente Puras

1) Resoluo i) O processo de separao dos enantimeros de um racemato

chamado de resoluo. ii) Estratgia: diferena de propriedades fsicas entre diastereoismeros.

iii) Primeira resoluo: Pasteur, cido tartrico, 1848.

Notar que na resoluo do cido mandlico (prximo slide): i) ii) iii) O ponto de fuso do cido mandlico racmico diferente do ponto de fuso dos enantimeros puros. Os sais diastereoisomricos tm rotaes e pontos de fuso diferentes. Os enantimeros do cido mandlico tm pontos de fuso idnticos e tm rotaes especficas que so idnticas em magnitude, mas com sinais opostos.

Exemplo de Resoluo de um cido:

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2) Sntese Seletiva Prmio Nobel de 2001: William S. Knowles, Ryoji Noyori e K. Barry Sharpless Desenvolvimento de catalisadores quirais que permitiram a sntese de molculas oticamente ativas. Knowles (Monsanto): produo de L-DOPA via hidrogenao:

3) Diretamente da Natureza

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