MAYO 20 DE 2011

FARMACOS QUE ACTUEN SOBRE RUTAS METABOLICAS:

PARACETAMOL El acetaminofn (Paracetamol, N-acetil-p-aminofenol), corresponde al grupo de los AINES, posee efectos analgsico y antipirtico; sin embargo, a diferencia de otros frmacos de este grupo, su efecto antiinflamatorio es muy dbil. Se absorbe en el aparato digestivo, presenta una biodisponibilidad de 88%., sus efectos se inician en 30 min, son tiles de 4 a 5 h. Se une poco a las protenas plasmticas (20%) y se distribuye en todos los lquidos corporales. Se biotransforma en el hgado, formando glucurnidos inactivos; en caso de sobredosis, tambin interviene el citocromo P450 (oxidasas de funcin mixta) y se producen metabolitos intermediarios muy reactivos (quinoneiminas) que son capaces de formar uniones covalentes con macromolculas biolgicas, dando lugar a la hepatotoxicidad y nefrotoxicidad. Se excrecin es por el rin en forma de metabolitos. Su vida media de eliminacin es de 2 a 3 h. Al igual que otros AINES el efecto analgsico y antipirtico se atribuye a la capacidad que tiene de bloquear la sntesis de prostaglandinas al inhibir a la ciclooxigenasa. Como antipirtico, acta a nivel del centro termorregulador al bloquear la sntesis de prostaglandinas en medios pobres de perxido como el hipotlamo, se produce vasodilatacin perifrica y en consecuencia, se incrementa el flujo sanguneo de la piel, sudoracin y disipacin de calor, lo que contribuye al efecto antipirtico. Este medicamento es una alternativa cuando el AAS est contraindicado (pacientes con lcera gstrica o pptica o cuando es inconveniente la prolongacin del tiempo de sangrado). Es de utilidad en el control del dolor leve a moderada intensidad como cefaleas, mialgias, dismenorrea y dolor posparto. >Ventajas: Tiene la ventaja de no producir irritacin gstrica ni de interferir con la agregacin plaquetaria, a diferencia de otros miembros de este grupo, sin embargo, tiene la desventaja de carecer de efectos antiinflamatorios. Es muy eficaz para el control de cuadros febriles de distinta etiologa. >Contraindicaciones: El frmaco est contraindicado en hipersensibilidad al acetaminofn, disfuncin heptica, e insuficiencia renal. No se bebe de administrar en pacientes que toman frmacos inductores enzimticos, como los barbitricos (fenobarbital) y otros anticonvulsivos, as como en los que estn bajo tratamiento con rifampicina. Aumenta el efecto de anticoagulantes orales. Advirtase a los familiares del nio al que se administrara, que este medicamento causa toxicidad letal por sobredosis, por lo que slo debe administrarse lo prescrito por el mdico.

>Efectos Adversos: Los efectos adversos que se pueden presentar por el tratamiento con acetaminofn, son: nuseas, vmito y dolor abdominal, dificultad o dolor al orinar, disminucin del volumen urinario, erupcin cutnea, neutropenia, pancitopenia o leucopenia, cansancio, ictericia, necrosis del hgado, necrosis tubulorrenal, hipoglucemia. Ante la ingestin de dosis altas debe inducirse el vmito o realizar el lavado gstrico, seguido de la administracin oral de carbn activado, dentro de las primeras 4h despus de la ingesta. El antdoto especifico en la intoxicacin por acetaminofn, es la acetilcisteina, la que se debe administrar por va oral dentro de las primeras cinco horas de la ingestin del acetaminofn. En caso de haber administrado carbn activado, es necesario que se elimine antes de aplicar acetilcisteina, ya que interfiere con la absorcin de este antdoto. >Precauciones: Se deber tener precaucin cuando este medicamento se administre a los nios; gurdese el frasco en un lugar fuera de su alcance. Infrmese de inmediato al mdico si se presentan nuseas, vmito, dolor abdominal, diarrea, coloracin amarilla de la piel, sangrado, moretones o erupciones cutneas. >Posologa: La dosis habitual de acetaminofn para el adulto, por va oral es de 500 a 1000 mg. La dosis diaria total no debe exceder de 4000mg.

ACIDO MEFENAMICO El cido mefenamico es un derivado del cido N-fenilantranlico, el cual, tiene acciones analgsicas antipirticas y antiinflamatorias al inhibir la ciclooxigenasae impedir la biosntesis de las prostaglandinas y de los tromboxanos, accin que explica la inhibicin de la agregacin plaquetaria y la prolongacin del tiempo de protrombina. Su importancia reside en que la potencia analgsica y antiinflamatoria del cido mefenamico es mayor que la del cido acetilsalicilico; Sin embargo su toxicidad limita su uso clnico. Alivia cefaleas, neuralgias, mialgias y el dolor de la dismenorrea. >Ventajas: Se absorbe completamente a travs del tubo digestivo, alcanza concentraciones tiles en 2 a 4 h. Se une a las protenas plasmticas y se metaboliza en el hgado. Se excreta en orina, y en menor proporcin en bilis. Su vida media es de 2 horas. El cido mefenamico est indicado en el control del dolor moderado como el de las cefaleas, neuralgias y el que acompaa a la dismenorrea. >Contraindicaciones: Est contraindicado en casos de hipersensibilidad a los analgsicos antiinflamatorios no esteroideos, en pacientes con hemorragia gastrointestinal, lcera pptica, discrasias sangunea, anemia, asma retencin de lquidos, diabetes mellitus, disfuncin heptica o renal. La administracin simultaneas de otros inhibidores de la agregacin plaquetaria, como carbenicilina, dextran, dipiridamol, sulfinpirazona, cido valprico, cefoperazona, salicilatos y otros antiinflamatorios no esteroideos, aumenta el riesgo de sangrado gastrointestinal, Incrementa El efecto de los hipoglucemiantes.

>Efectos Adversos: Los efectos adversos ms frecuentes son, nauseas, dolor abdominal, diarrea anemia, dermatitis alrgica, sangrado gastrointestinal, cistitis, disuria, agranulocitosis, anemia aplasica, anemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia, petequias, hepatitis colestatica, pancreatitis, dao renal. >Posologa: Tmese durante la ingestin de alimentos para reducir molestias gastrointestinales. Hay que informar de inmediato al mdico si las molestias gastrointestinales son muy intensas o si se presenta edema de las extremidades. No usar por ms de cinco das. Oral. Para mayores de 14 aos 250 mg cada 6 h. No usarlo por ms de cinco das.

PROBENECID El probenecid es un acido orgnico dbil que promueve la excrecin renal del acido rico como consecuencia de la inhibicin competitiva del mecanismo de reabsorcin activa de uratos a nivel de los tbulos proximales renales, lo anterior da como resultado la disminucin de la concentracin plasmtica de cido rico con lo que disminuyen la formacin de tofos y se promueve la disminucin del tamao y la desaparicin de los ya formados. >Ventajas: El probenecid tambin compite con mecanismos de secrecin activa de otros cidos orgnicos dbiles a nivel renal, como las penicilinas, por lo que ha sido de utilidad para retardar la eliminacin renal de este tipo de antibiticos y con ello mantener concentraciones bactericidas por ms tiempo. > Indicaciones teraputicas: Se requieren varios meses de tratamiento con el probenecid para reducir ataques agudos de gota. El frmaco no tiene propiedades analgsicas ni antiinflamatorias. Se absorbe rpido por completo por va oral, alcanza las concentraciones plasmticas mximas en 2 a 4 hs. Se une extensamente a la albmina del plasma (90%). Tiene un tiempo de vida media de 9 hs. Se metaboliza a nivel heptico formando compuestos carboxilados e hidroxilados y glucuronidos con poca actividad uricosurica. El probenecid est indicado en el tratamiento de la hiperuricemia asociada a gota crnica y en la artritis gotosa crnica. Se usa tambin para disminuir la excrecin tubular de penicilinas y de algunas cefalosporinas. >Efectos adversos: Los efectos adversos ms frecuentes son, anorexia, nusea, vmito, dolor de cabeza, reacciones de hipersensibilidad, episodios de sndrome nefrotico. Se puede presentar con mayor frecuencia, mareo, enrojecimiento de la cara, episodios de sndrome nefrotico y clculos renales de cido rico. Rara vez ocurren reacciones anafilcticas, anemia aplasica y hemoltica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede ocurrir necrosis heptica, fiebre, leucopenia. >Contraindicaciones: El frmaco est contraindicado en casos de hipersensibilidad al probenecid, en pacientes con antecedentes de clculos renales, de lcera pptica discracias

sanguneas y en quienes tienen riesgo de sufrir nefropata por cido rico como los pacientes que estn bajo tratamiento con radiacin o citotoxicos antineoplsicos. Algunos frmacos pueden interferir con el efecto uricosurico como salicilatos, alcohol y pirazinamida. El probenecid aumenta concentraciones plasmticas de indometacina, dapsona, naproxen, cefalotina, metotrexato, nitrofurantoina, penicilinas, cefalosporinas, sulfonamidas y rifampicina. El probenecid puede aumentar el efecto diurtico de la furosemida y de las tiazidas. Aumenta la excrecin de oxipurinol, el metabolito tambin activo del alopurinol, por ello se requieren ajustes de las dosis cuando se administren simultneamente. Determinar peridicamente el equilibrio cido bsico y de concentraciones plasmticas de uratos, promover la eliminacin de grandes volmenes de orina para evitar que el cido rico cristalice en las vas urinarias. No iniciar el tratamiento con probenecid hasta que el ataque agudo de gota se haya controlado. Si ocurre un ataque durante el tratamiento con probenecid, se debe administrar dosis adecuadas de colchicina para su control. Se le debe informar al paciente que ingiera gran cantidad de agua, 2 litros al da para reducir el riesgo de clculos renales de uratos. >Posologa: La dosis para el adulto es, va oral, 250 mg dos veces al da, dependiendo de la respuesta del paciente. Tmese junto con los alimentos o con un anticido para disminuir la irritacin gstrica.

COLCHICINA La colchicina es un alcaloide natural que se obtiene del Colchicum auptumnale, administrado por va oral, suprime la respuesta inflamatoria a los cristales de cido rico, efecto que se atribuye a su capacidad antimittica que detiene la divisin celular en metafase. La colchicina se conjuga con las protenas microtubulares causando despolimerizacin y desaparicin de los microtubulos fibrilares en los granulocitos y otras clulas mviles, lo que reduce la migracin de leucocitos y su actividad fagocitaria. Tambin inhibe la fagocitosis de cido rico y la produccin de cido lctico y leucotrienos. Se le emplea para aliviar el dolor y la tumefaccin que se presenta en la gota aguda. >Indicaciones teraputicas: se absorbe bien por va oral y las concentraciones plasmticas mximas (3 ng/ml) se logran entre los 30 y 120 min despus de su administracin. Una cantidad del frmaco absorbido retorna al intestino por la bilis y secreciones intestinales. Se distribuye ampliamente y de manera irregular en el organismo y se concentra en varios rganos como en riones, hgado, bazo e intestino. Es posible localizarla en leucocitos hasta ocho das despus de administrar una dosis. Se metaboliza principalmente en el hgado por desacetilacin y se elimina con las heces. Entre 10 a 20% se elimina con la orina sin modificacin. Su vida media plasmtica es de 90 min. La colchicina est indicada en el tratamiento de la gota aguda y la artritis gotosa aguda. Tratamiento de la fiebre del mediterrneo. Profilctico en pacientes gotosos crnicos,

particularmente cuando se administra junto con alopurinol en los primeros meses de tratamiento. >Contraindicaciones: La colchicina est contraindicada en casos de hipersensibilidad, alcoholismo, discrasias sanguneas, insuficiencia heptica o renal grave, trastornos cardiacos o gratrointestinales graves, durante la lactancia. Usar con precaucin en ancianos y pacientes debilitados. Suspndase la administracin si se presenta nuseas, vmito, dolor abdominal y diarrea. Aumenta los efectos de los depresores del SNC y de las aminas simpaticomimeticas. Su administracin conjunta con sulfinpirazona produce leucemia en algunos pacientes. Est contraindicada en el embarazo, pertenece a la categora C del embarazo. >Efectos adversos: Los efectos adversos ms frecuentes son, anorexia, nausea, vomito, dolor abdominal, diarrea, hemorragia gastrointestinal, disuria hematuria y oliguria. Con el uso crnico, neuritis perifrica, purpura, miopata, erupcin cutnea, deshidratacin, hipotensin, alopecia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia aplasica, nefrotoxicidad. >Posologa: La dosis, por va oral, para el tratamiento de la gota aguda es de 1 mg, seguida de 0.5 mg cada 2 a 3 horas, hasta la desaparicin del dolor. La dosis total no debe exceder de 10 mg en un da. Como profilctico en pacientes gotosos crnicos, 0.5 a 1.5 mg al da. Fiebre del mediterrneo, 0.5 mg dos a cuatro veces al da.

METRONIDAZOL Es un compuesto 5-nitro-imidazol, indicado en amebiasis invasiva e intestinal, incluyendo el absceso heptico por E histolytica. El espectro de actividad incluye protozoarios, bacterias anaerobias y algunas microaerfilas. Entre otros anaerobios incluye: Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Veillonella spp., Clostridium spp., (incluyendo Clostridium difficile y C. perfringens). Entre las microaerfilas, es muy activo frente a Gardnerella vaginalis y H. pylori. La cobertura frente a protozoos incluye: E. histolytica, Giardia lamblia, T. vaginalis y Balantidium coli. Ejerce su accin por desestructuracin del ADN tras producir la prdida de la estructura helicoidal del ADN, rotura de la cadena e inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos y muerte celular, generando compuestos que son txicos para la clula. Tras ingresar en la clula mediante difusin pasiva es qumicamente reducido por protenas del metabolismo anaerobio. El principal mecanismo de resistencia es por alteracin de las enzimas implicadas en la activacin intracelular del frmaco, necesaria para la produccin de sus metabolitos activos. >Farmacocintica: Se absorbe muy bien va oral, su biodisponibilidad es superior a 90%. Las concentraciones mximas se observan entre 1 y 2 h despus de su administracin y son proporcionales a la dosis. Los alimentos pueden retrasar su absorcin. Se distribuye ampliamente y alcanza todos los tejidos lquidos va oral o intravenosa (saliva, bilis, huesos,

hgado, pulmn, lquido peritoneal, semen y secreciones vaginales). Se une escasamente a protenas plasmticas (menos de 20%), atraviesa la placenta y la barrera hematoencefalica. En el LCR, alcanza niveles teraputicos incluso sin inflamacin menngea. Se excreta en la leche materna, por lo que no se recomienda en madres lactantes. Es metabolizado en el hgado, el metabolito principal es el 2-hidroximetil metronidazol. La eliminacin es fundamental a travs de la va renal. Cerca de 60-80% se excreta en la orina (20% como droga sin cambios y 6-15% en las heces). En pacientes con deterioro de la funcin heptica, puede disminuir su eliminacin, por lo que si la insuficiencia es grave ser preciso modificar la dosis o la frecuencia de la administracin. La dosis de metronidazol habitual en el adulto es 500 mg/12 h sea oral o intravenoso, pero las variaciones en sus indicaciones oscilan de 250-750 mg cada 8-12 h oral o intravenoso. En el nio, las dosis oscilan entre 15-50 mg/kg/da (sin superar los 750 mg/da) oral o intravenosa y se recomienda administrarlo en tres dosis. En general, la duracin del tratamiento es 7-10 das, aunque ste, puede variar. >Efectos adversos: Las reacciones adversas ms frecuentes son nuseas y diarrea, son menos frecuentes mareos, dolor de cabeza, prdida del apetito, vmito, dolor o calambres abdominales. Tambin pueden presentarse cambios en la sensacin del gusto, estreimiento, sequedad bucal, glositis, estomatitis, cefalea, pigmentacin oscura de la orina, flebitis en el sitio de la inyeccin venosa, leucopenia leve y reversible, trombocitopenia, prurito, erupcin, insomnio, artralgias, fiebre. Otras reacciones graves se pueden ver en enfermos que reciben altas dosis o tratamientos prolongados, entre ellas la polineuritis sensitiva y algunos efectos sobre el SNC: incoordinacin, ataxia, confusin, irritabilidad, depresin, abatimiento o insomnio. La presentacin de estos signos obliga a interrumpir su administracin. >Interacciones farmacolgicas: El metronidazol puede producir reacciones tipo disulfiram cuando se administre a pacientes que ingieran alcohol. El metronidazol inhibe el metabolismo y aumenta el nivel srico de la fenitona y anticoagulantes orales, carbamazepina y ciclosporina. Aumenta la toxicidad del litio, fluorouracilo y cloroquina. Puede reducir la eficacia de anticonceptivos orales. Los barbitricos y corticoides aumentan el metabolismo heptico y la cimetidina lo reduce.