TRANSPORTE A TRAVES DE MEMBRANA.

ABSORCION DE UN FARMACO Y VIAS DE ADMINISTRACION Todos los medicamentos tienen unas caractersticas comunes, es lo que se denomina proceso LADME, Liberacin, Absorcin, Distribucin, Metabolismo, Eliminacin. Cuando se introduce un frmaco en el organismo debe superar numerosas barreras biolgicas antes de llegar al receptor. Ello depende de la va de administracin. Para que un frmaco pueda ejercer su accin debe alcanzar una concentracin adecuada y en el lugar adecuado, entendiendo por tal el medio en el cual un frmaco est en posicin de interactuar con sus receptores para realizar su efecto biolgico sin que intervengan barreras de difusin Para alcanzar esta concentracin adecuada en el lugar de accin es preciso que el frmaco pueda: penetrar en el organismo a favor de los procesos de absorcin, llegar al plasma y, por medio de l, distribuirse por los tejidos a favor de los procesos de distribucin. Pero el frmaco, tan pronto como penetra en el organismo, est sometido a los procesos de eliminacin que comprenden dos subtipos de mecanismos: eliminacin por las vas naturales (orina, bilis, saliva, etc..) y metabolismo o biotransformacin enzimtica. En la prctica va a ser imposible medir la concentracin del frmaco en el lugar de accin, ya que es un espacio virtual, por lo que se mide la concentracin plasmtica del frmaco. La concentracin plasmtica no es constante, sufre variaciones. Depende de mecanismos farmacocinticos. Curva de niveles plasmticos: describe las variaciones sufridas por la concentracin de un frmaco en el plasma, desde su administracin hasta su desaparicin del organismo. Tras la administracin oral, su concentracin en el plasma aumenta inicialmente, alcanza un mximo y luego desciende: al principio predomina la velocidad de absorcin sobre la distribucin y la eliminacin y, por ello, la curva de niveles plasmticos asciende; cuando la intensidad de la eliminacin supera a la de absorcin, la curva desciende. En esta curva de niveles plasmticos se aprecian varios parmetros importantes: Concentracin mnima eficaz o teraputica: aquella a partir de la cual se inicia el efecto farmacolgico. Concentracin mnima txica: aquella a partir de la cual se inicia un efecto txico. Perodo de latencia: tiempo que transcurre desde el momento de administracin hasta que se inicia el efecto farmacolgico. Intensidad del efecto: suele guardar relacin con la concentracin alcanzada por el frmaco en el plasma. Depende, por tanto, de la altura de la curva; a mayor altura, mayor efecto. Duracin de la accin o efecto: tiempo transcurrido entre el momento en que se alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de dicha concentracin. Transporte de frmacos a travs de las membranas celulares Cualquier desplazamiento de una molcula farmacolgica dentro del organismo exige su paso a travs de las membranas biolgicas. Esto influye tanto en los mecanismos de absorcin como en los de distribucin o eliminacin. Existen dos mecanismos: a travs de hendiduras intercelulares: Filtracin; a travs de membranas celulares Para atravesar la pared de los capilares (endotelio) los frmacos utilizan la filtracin. La filtracin depende de: peso molecular del frmaco: a mayor Pm, ms dficil es pasar. Gradiente de concentracin: el frmaco pasa de donde hay ms concentracin a donde hay menos. Presiones a un lado y otro de la pared: presin hidrosttica, que hace que el frmaco entre, y presin osmtica, que hace que se quede. Existen diferentes mecanismos de transporte a travs de membranas celulares, dependiendo si se trata de molculas grandes o pequeas. Las molculas de gran tamao atraviesan la membrana por procesos de pinocitosis y exocitosis. Las de pequeo tamao bien en contra o a favor del gradiente: contra gradiente: se realiza con consumo de energa y gracias a una proteina transportadora. Es el transporte activo. A favor: sin gasto de energa y con ayuda de una proteina transportadora. Es la difusin facilitada. no se requiere la ayuda de ninguna proteina y puede hacerse por canales o a travs de membrana. Es la difusin pasiva. El transporte a travs de membranas celulares depende de: peso molecular del frmaco. Gradiente de concentracin. Liposolubilidad de la forma no ionizada: que sea soluble en las grasas. Cuanto ms liposoluble ms rpidamente atravesar la membrana. Grado de ionizacin: pasan las sustancias no ionizadas. Depende del carcter del frmaco (si es cido o bsico) y del pH del medio. Las molculas ioinizadas, por pequeas que sean, no atraviesan la barrera lipdica. Un frmaco cido en un medio cido estar no ionizado. Un frmaco cido en un medio bsico estar ionizado. Un frmaco bsico en un medio bsico estar no ionizado. Absorcin de frmacos

El proceso de absorcin comprende la penetracin de los frmacos en el organismo a partir del sitio inicial de administracin, los mecanismos de transporte, las caractersticas de cada va de administracin, los factores que condicionan la absorcin por cada va y las circunstancias que pueden alterar esta absorcin. Biodisponibilidad: cantidad de frmaco que llega en forma activa a la circulacin. Cuantfica o fraccin de absorcin: nmero que relaciona las concentraciones plasmticas de la administracin extravascular y la intravascular. La cantidad de fraccin absorbida va a ser igual a la dosis por la fraccin de absorcin. La fraccin de absorcin depende de: caractersticas fsico-qumicas del frmaco: liposolubilidad, grado de ionizacin, Pm,.. caractersticas del preparado farmacutico: forma de administracin (pldora, gel, solucin,..). vas de administracin. factores fisiolgicos: edad (en nios y ancianos la absorcin disminuye). factores patolgicos: enfermedades que afectan a la absorcin de frmacos. factores yatrgenos: interferencia que puede existir entre un medicamento y la absorcin de otro. Velocidad de absorcin: cantidad de frmaco que se absorbe por unidad de tiempo. Vida media de absorcin: tiempo que tarda en reducirse a la mitad, la cantidad de frmaco disponible para absorberse. Cuanto mayor sea la vida media de absorcin, menor ser la velocidad de absorcin.