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MANUAL DE ESTUDIO

MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN

INDICE
PROSTAGLANDINAS HISTORIA Y NOMBRE SNTESIS DE LAS PROSTAGLANDINAS FUNCIN DE LAS PROSTAGLANDINAS TIPOS FUNCIN FISIOLGICA VASCULAR PROSTAGLANDINAS Y CNCER EL DOLOR Y SU TRATAMIENTO QU ES EL DOLOR? QU TIPOS DE DOLOR EXISTEN? DOLOR NOCICEPTIVO (EL MS FAMILIAR) DOLOR NEUROPTICO EL DOLOR AGUDO DOLOR CRNICO DIFERENCIA ENTRE DOLOR AGUDO Y CRNICO DISTINTAS CARAS DE UN MISMO ENEMIGO DICLOREN INDICACIONES TERAPUTICAS FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA PROPIEDADES FARMACODINMICAS CONTRAINDICACIONES PRECAUCIONES GENERALES RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO FORMACIN DE LAS PG DOLOR - INFLAMACIN FIEBRE FORMACIN Y BLOQUEO DE LAS PG INDICACIONES GLOSARIO 3 3 3 3 4 5 5 6 6 6 6 7 7 7 8 8 10 10 10 12 12 12 15 16 16 19 19 19 20 21

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PROSTAGLANDINAS

Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias que pertenecen a los cidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares, con efectos diversos y, a menudo, contrapuestos

HISTORIA Y NOMBRE

El nombre de prostaglandina proviene de la glndula prosttica. Cuando las prostaglandinas fueron aisladas por primera vez en el lquido seminal en 1936, se crey que formaba parte de las secreciones de la prstata. En 1971, se descubri que el cido acetilsaliclico y sus derivados pueden inhibir la sntesis de prostaglandinas. Los bioqumicos Sune K. Bergstrm, Bengt I. Samuelsson y John R. Vane recibieron juntos en 1982 el Premio Nobel en Fisiologa y Medicina por sus investigaciones sobre prostaglandinas.

SNTESIS DE LAS PROSTAGLANDINAS


Se sintetizan a partir de los cidos grasos esenciales por la accin de diferentes enzimas como cicloxigenasas, lipoxigenasas, el citocromo P-450, peroxidasas, etc. La ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas, tromboxano A-II y prostaciclina (PGI2); la lipoxigenasa da lugar a los cidos HPETEs, HETE y leucotrienos; el citocromo P-450 genera HETEs y hepxidos (EETs). La va por la cual el cido araquidnico se metaboliza a eicosanoides depende del tejido, del estmulo, de la presencia de inductores o inhibidores endgenos y farmacolgicos.

FUNCIN DE LAS PROSTAGLANDINAS


Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las clulas de orign y las adyacentes, actuando como hormonas autocrinas y paracrinas, siendo destruidas en los pulmones. Las acciones son mltiples y algunas tienen utilidad prctica, como la PGE1, que se utiliza en clnica para mantener abierto el ductus arteriosus, en nios con cardiopatas congnitas (alprostadil) y para el tratamiento o prevencin de la lcera gastroduodenal (misoprostol). La PGE2 (dinoprostona) se emplea como oxitxica en la induccin del parto, la expulsin del feto muerto y el tratamiento de la mola hidatiforme o el aborto espontneo.

MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en tres puntos: Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatacin, aumento de la permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estmulo de las terminaciones nerviosas del dolor...

Provocan la contraccin de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la del tero de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeas de prostaglandinas para favorecer la contraccin del tero y como consecuencia la ascensin de los espermatozoides a las trompas de Falopio. Del mismo modo, son liberadas durante la menstruacin, para favorecer el desprendimiento del endometrio. As, los dolores menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la liberacin de prostaglandinas. Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal.

TIPOS

Tabla de comparacin de los tipos de prostaglandinas Prostaglandina D2 (PGD2), Prostaglandina E2 (PGE2) y Prostaglandina F2 (PGF2). Tipo Receptor Funcin PGD2 DP2 EP1 EP2 PGE2 EP3 Vasodilatacin Inhibe la agregacin plaquetaria Broncoconstriccin Tracto gastrointestinal: contraccin del msculo liso Broncodilatador Tracto gastrointestinal: relaja el msculo liso Vasodilatacin Secrecin cida del estmago Secrecin mucosa del estmago En embarazadas: contraccin uterina Contraccin del msculo liso del estmago Inhibe la lipolisis autonmico neurotransmisores[1] Hiperalgesia[1] Pirgeno Contraccin uterina Broncoconstriccin

Inespecficos PGF2 FP

Tabla N 1 Comparacin de los tipos de Prostaglandinas.

MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN FUNCIN FISIOLGICA VASCULAR


Las prostaglandinas tienen efecto sobre la resistencia vascular cortical renal, produciendo un aumento del flujo sanguneo cortical renal con el consiguiente aumento del volumen intracelular y disminucin de la resistencia perifrica. De esta manera, junto con la hormona ADH y con la aldosterona, regulan de forma hormonal la presin arterial.

PROSTAGLANDINAS Y CNCER

En la sntesis de prostaglandinas intervienen dos enzimas principalmente: la ciclooxigenasa 1 (COX-1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2). En determinados procesos patolgicos, como en las inflamaciones y en las neoplasias, existe una sobreexpresin de la enzima COX-2, que cataliza prostaglandinas como la PGE2 que estimula la angiognesis y la progresin tumoral. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) reducen el riesgo de padecer cncer, como el cncer de mama, de colon y de prstata, sobre todo los inhibidores selectivos de la COX-2, como celecoxib, aunque todava debe confirmarse en ensayos clnicos. REFERENCIAS 1. a b Pharmacology, (Rang, Dale, Ritter & Moore, ISBN 0443071454, 5:th ed., Churchill Livingstone 2003) Page 234

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EL DOLOR Y SU TRATAMIENTO

Qu es el dolor?

El dolor siempre fue un trmino complicado de definir con palabras, pues realmente el dolor podramos considerarlo como algo muy ntimo, difcil de explicar donde solo el paciente conoce de verdad el sufrimiento que conlleva. No obstante en 1979, la asociacin internacional para el estudio del dolor, defina el dolor como una experiencia sensorial y emocional desagradable vinculada con daos reales o potenciales a los tejidos, o descrita en trminos de dichos daos. Esta definicin parece algo repetitiva, pero indica de manera explcita que el dolor siempre posee un componente subjetivo. Es tanto una sensacin desagradable fisiolgica como una reaccin emocional a dicha sensacin. De una manera simplista y quiz ms acertada; dolor es cualquier cosa que la persona diga que duele. Provocando en el paciente cambios fsicos, psicolgicos, sociales y laborales capaces de alterar el bienestar y calidad de vida. El dolor es el principal sntoma que nos lleva a una consulta mdica.

No todo dolor tiene el mismo origen, ni se resuelve con los mismos tratamientos. Por eso, es importante, que explique a su mdico cmo es ese dolor, cundo se presenta, a qu lo atribuye, desde cuando, por donde se distribuye, como varia, dnde se localiza... Su dolor no siempre es manifestacin de una enfermedad grave, tambin con cierta frecuencia, puede ser un efecto secundario de los tratamientos que usted est recibiendo, o bien no tener relacin con su enfermedad de base, sino ser debido a cualquier otra causa o a algn proceso anterior...

QU TIPOS DE DOLOR EXISTEN?


En la prctica clnica distinguimos dos grandes tipos de dolor que pueden darse a la vez, sucesivamente, o de forma exclusiva. Estos a su vez podran ser dolor agudo o crnico. Dolor nociceptivo (el ms familiar)

Tiene una causa Dura mientras persiste el estmulo Responde a los analgsicos habituales, incluidos analgsicos no esteroideos (tipo acido acetilsalicilico, paracetamol, ibuprofeno etc.),

MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN opiceos menores (codeina, tramadol ) o mayores ( tipo morfina) , que debemos combinar, segn lo indique su mdico.

Dolor neuroptico Se percibe como sensaciones extraas: quemazn, descarga elctrica, pinchazos... Es muy importante que lo describa tal como lo siente. Este dolor no debe alarmarle, no indica gravedad. Es una alteracin de los nervios que conducen las sensaciones como si fuesen "discos rayados". Ya no existe causa, para que enven informacin dolorosa, y sin embargo no son capaces de desprenderse de un mensaje que emitieron hace tiempo. Este tipo de dolor que puede llegar a ser muy molesto, no responde a los analgsicos que usted conoce, y sin embargo mejora con frmacos que a primera vista no estn relacionados, y que en estas situaciones actan como tales: antidepresivos, antiepilpticos, antiarrtmicos... En cuanto a las diferencias entre dolor agudo y crnico: El dolor agudo Es aquel que se caracteriza por remitir a medida que lo hace la causa que lo ha producido y es de breve duracin (hablamos de un periodo menor de 6 meses). Generalmente se considera la consecuencia inmediata de la activacin del sistema nervioso de dolor. Dolor crnico Es aquel que dura mas de seis meses. El sntoma se convierte en enfermedad y aunque las causas que lo produjeron desaparezcan, este se mantiene. 7

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Diferencia entre Dolor Agudo y crnico


Incidencia Duracin Causa Finalidad biolgica Mecanismo generador Estado emocional Conducta Objetivo teraputico Tratamiento Resultados Sedacin Duracin analgesia Va de administracin Dosis general Dependencia/tolerancia Componente psicolgico

Dolor agudo Comn Menos de 6 meses Conocida/tratable Util, protector Unifactorial Ansiedad Reactiva Curacin Lgico/efectivo Buenos A veces deseable Hasta que pase Parenteral Promedio Raras No importante

Dolor crnico Raro Ms de 6 meses Incierta Inutil, destructivo Plurifactorial Depresin Aprehensin Readaptacin Emprico/Variable Muy variables Debe evitarse Todo el tiempo Oral y rectal Individualizada Frecuentes Determinante

Tabla N 2 Diferencia entre dolor agudo y crnico.

DISTINTAS CARAS DE UN MISMO ENEMIGO


Al dolor se le pueden dar diferentes 'apellidos' dependiendo de algunas de sus caractersticas. Se puede clasificar segn la duracin, la localizacin, su periodicidad, si responde o no responde al tratamiento... Agudo-crnico: depende de si el dolor tiene una duracin corta (agudo) o lleva mucho tiempo (crnico). No hay una delimitacin exacta para diferenciar el agudo del crnico, pero por lo general un dolor de das/horas se considera agudo y si dura ms de tres meses sera crnico. El primero suele ser ms intenso y alarmante, mientras que segundo 8

MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN pierde su 'funcin de alarma' ya que el paciente se acostumbra de algn modo a l. Sordo, pulstil, lacerante: Los dolores no son todos iguales. A veces es sordo, continuo, opresivo. Otros se definen como pulstiles, como por ejemplo los causados por la migraa. Los que surgen por la afectacin de los nervios suelen denominarse lacerantes. Continuo-intermitente: Mientras el continuo tiene la misma intensidad todo el tiempo, el intermitente (tambin denominado clico) se caracteriza por ir aumentando y disminuyendo de intensidad. Refractario: Es el que no responde al tratamiento habitual. En algunas ocasiones los calmantes no quitan el dolor, slo disminuyen la intensidad del mismo. En otras, el analgsico quita el dolor pero ste vuelve al poco rato. Intensidad del dolor: El dolor no se puede medir, cada individuo lo nota de forma diferente, y lo que para unos es muy doloroso para otros no lo es. Existen escalas que permiten decir al paciente cunto de grave es: del 1 al 10 cmo definira su dolor? Somtico, visceral: El somtico es el que afecta a zonas muy superficiales, a las que llegan muchos nervios y se puede localizar perfectamente su situacin. Se debe a estmulos qumicos (quemaduras) o mecnicos (golpes) y proviene de msculos, tendones, huesos, etc. Por su parte, el visceral es el que afecta a zonas profundas y no se localiza tan bien, pudiendo 'reflejarse' en diferentes lugares alejados del sitio donde se origina el dolor. Neuroptico: Causado por la alteracin del sistema nervioso. Suele ser un dolor de gran intensidad, que los pacientes definen a veces como calambres, o quemante. Es muy resistente a los tratamientos habituales y suele necesitar dosis altas de medicacin o incluso medicinas especiales, como las que se usan para los ataques epilpticos.

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Diclofenaco Potsico

INDICACIONES TERAPUTICAS
Tratamiento a corto plazo en las siguientes afecciones agudas: Dolor, inflamacin y edema postraumtico, por ejemplo, a causa de esguinces. Dolor, inflamacin y edema postraumtico, por ejemplo, tras una intervencin quirrgica dental u ortopdica. Afecciones dolorosas o inflamatorias en ginecologa (por ejemplo, dismenorrea primaria o anexitis). Sndromes dolorosos de la columna vertebral. Reumatismo no articular. Como tratamiento complementario en infecciones inflamatorias dolorosas graves de odo (otitis), narz o garganta (por ejemplo, faringoamigdalitis, ). De acuerdo con los principios teraputicos generales, la enfermedad subyacente se tratar con tratamiento bsico, como resulte apropiado. La fiebre aislada no constituye una indicacin.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Propiedades farmacocinticas: La cantidad absorbida guarda una proporcin lineal con la dosis. Dado que aproximadamente la mitad del diclofenaco se metaboliza durante su primer paso por el hgado (efecto de primer paso), el rea bajo la curva de las concentraciones plasmticas en funcin del tiempo (AUC) tras la administracin por va oral o rectal es aproximadamente la mitad que despus de administrar una dosis equivalente por va parenteral. El comportamiento farmacocintico no cambia tras la administracin repetida. No se produce acumulacin del frmaco, siempre que se observen los intervalos de administracin recomendados. Las concentraciones plasmticas que se alcanzan en nios que reciben dosis equivalentes (mg/kg) son similares a las que se obtienen en los adultos.

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MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN Distribucin: El 99.7% del diclofenaco se une a las protenas sricas, principalmente a la albmina (99.4%). El volumen de distribucin aparente calculado es de 0.12-0.17 l/kg. El diclofenaco entra en el lquido sinovial, donde se determinan concentraciones mximas de 2 a 4 horas despus de que se hayan alcanzado las concentraciones plasmticas mximas. La semivida de eliminacin aparente del lquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas despus de alcanzar las concentraciones plasmticas mximas, las concentraciones del principio activo ya son mayores en el lquido sinovial que en el plasma, y se mantienen ms elevadas durante un periodo de hasta 12 horas. Biotransformacin: La biotransformacin del diclofenaco se produce en parte por glucuronidacin del frmaco intacto, pero principalmente por hidroxilaciones y metoxilaciones simples y mltiples, lo que produce diversos metabolitos fenlicos (3"-hidroxi-4"-hidroxi-,5-hidroxi-4",5-dihidroxi-diclofenaco y 3"-hidroxi-4"-metoxi-diclofenaco), la mayora de los cuales se convierten en conjugados glucurnidos. Dos de estos metabolitos fenlicos son biolgicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco. Eliminacin: La depuracin sistmica total del diclofenaco del plasma es de 263 56 ml/min (valor medio DE). La semivida terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluidos los dos activos, tambin tienen semividas plasmticas breves, de 1-3 horas. Un metabolito, el 3"-hidroxi-4"-metoxi- diclofenaco, tiene una semivida plasmtica mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es prcticamente inactivo. Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de conjugado glucurnido del frmaco inalterado y como metabolitos, la mayora de los cuales tambin se convierten en conjugados glucurnidos. Menos del 1% se excreta en forma del frmaco inalterado. El resto de la dosis se elimina en la bilis y las heces como metabolitos.

Caractersticas en los pacientes: No se han observado diferencias importantes atribuibles a la edad en lo que respecta a la absorcin, el metabolismo o la excrecin del frmaco. En los pacientes que sufren de insuficiencia renal, la cintica tras dosis nicas no permite inferir que exista una acumulacin del principio activo inalterado cuando se aplica el esquema posolgico habitual. En situaciones en que el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmticas estacionarias de los hidroximetabolitos son unas cuatro veces superiores a las de los individuos normales. Sin embargo, los metabolitos se eliminan en ltima instancia en la bilis. En los pacientes que padecen hepatitis crnica o cirrosis no descompensada, la cintica y el metabolismo del diclofenaco son iguales a los que se observan en pacientes que no sufren hepatopatas. 11

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PROPIEDADES FARMACODINMICAS
Grupo farmacoteraputico: Antiinflamatorios y antirreumticos no esteroides, derivados del cido actico y sustancias relacionadas (cdigo ATC: M01A B05). Mecanismo de accin: DICLOREN contiene diclofenaco potsico, un antiinflamatorio no esteroide con notables propiedades antiinflamatorias, analgsicas y antipirticas. Se considera que el mecanismo de accin fundamental es la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas, que se ha demostrado experimentalmente. Las prostaglandinas desempean una funcin importante en la patogenia de la inflamacin, el dolor y la fiebre. In vitro, el diclofenaco potsico no suprime la biosntesis de proteoglicanos en el cartlago en concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en humanos. Efectos farmacodinmicos: Se ha comprobado que DICLOREN ejerce un notable efecto analgsico en caso de dolor leve a moderado.. Si existe inflamacin (por ejemplo, debido a traumatismos o a intervenciones quirrgicas), alivia rpidamente el dolor espontneo y el dolor que se produce con el movimiento, y reduce la tumefaccin inflamatoria y el edema de las heridas. Los estudios clnicos tambin han revelado que en la dismenorrea primaria el principio activo puede aliviar el dolor y reducir el grado de hemorragia.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes. lcera, hemorragia o perforacin gstrica activa. ltimo trimestre del embarazo (vase Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia). Insuficiencia heptica, renal y cardiaca aguda (vase Precauciones generales). Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides (AINEs), DICLOREN tambin est contraindicado en pacientes en los que el cido acetilsaliclico u otros AINEs desencadenen crisis asmticas, urticaria o rinitis aguda.

PRECAUCIONES GENERALES
Advertencias: Con todos los AINEs se han comunicado casos de hemorragia, lcera o perforacin gastrointestinal, que pueden ser mortales y pueden producirse en cualquier momento del tratamiento, con sntomas de alerta o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves o sin ellos. Generalmente tienen consecuencias ms graves en los ancianos. Si se 12

MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN produjera una hemorragia o lcera gastrointestinal en un paciente que reciba DICLOREN, se interrumpir la administracin del medicamento. Se han registrado casos muy raros de reacciones cutneas graves, algunas de ellas mortales, como la dermatitis exfoliativa, el sndrome de Stevens-Johnson y la necrlisis epidrmica txica, en asociacin con el uso de AINEs, incluido DICLOREN (vase Reacciones secundarias y adversas). Los pacientes parecen tener ms riesgo de sufrir estas reacciones al principio del tratamiento; el inicio de la reaccin ocurre en la mayora de los casos en el primer mes de tratamiento. Se debe interrumpir la administracin de DICLOREN en cuanto aparezcan erupciones cutneas, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Como ocurre con otros AINEs, tambin se producen en raras ocasiones reacciones alrgicas, incluidas las reacciones anafilcticas o anafilactoides, sin que se haya producido una exposicin anterior al diclofenaco. Al igual que ocurre con otros AINEs, DICLOREN puede enmascarar los signos y sntomas de infeccin debido a sus propiedades farmacodinmicas. Precauciones: Se evitar el uso concomitante de DICLOREN con AINEs sistmicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, dado que no hay ninguna prueba que demuestre que existen efectos beneficiosos sinrgicos y debido a la posibilidad de reacciones adversas sobreaadidas. Por razones mdicas bsicas, est indicado tener precaucin en los ancianos. En particular, se recomienda utilizar la dosis eficaz mnima en pacientes ancianos que estn dbiles o pesen poco. Asma previa: En pacientes que sufran asma, rinitis alrgica primaveral, edema de la mucosa nasal (es decir, plipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crnicas o infecciones crnicas de las vas respiratorias (en especial si se relacionan con sntomas similares a los de la rinitis alrgica), las reacciones bajo tratamiento con AINEs como crisis asmticas (denominadas intolerancia a los analgsicos o asma por analgsicos), edema de Quincke o urticaria son ms frecuentes que en otros pacientes. Por consiguiente, se recomienda tener mucha precaucin con tales pacientes (preparacin para una emergencia). Esto se aplica tambin a los pacientes que son alrgicos a otros frmacos, por ejemplo, los que presentan reacciones cutneas, prurito o urticaria. Efectos digestivos: Como ocurre con todos los AINEs, es indispensable realizar un control mdico estrecho y tener particular precaucin cuando se recete DICLOREN a pacientes que presenten sntomas indicativos de trastornos digestivos o que tengan antecedentes que indiquen la presencia de lceras, hemorragias o perforaciones gstricas o intestinales (vase 13

MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN Reacciones secundarias y adversas). El riesgo de hemorragia digestiva es mayor cor dosis crecientes de AINEs y en pacientes con antecedentes de lcera, en particular si se complic con hemorragia y perforacin, y en los ancianos. Para reducir el riesgo de toxicidad digestiva en pacientes con antecedentes de lcera, en particular si se complic con hmorragia o perforacin, y en los ancianos, se iniciar el tratamiento y se mantendr utilizando la menor dosis eficaz. En estos pacientes se plantear el tratamiento combinado con frmacos protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol), as como en los pacientes que precisen el uso concomitante de medicamentos que contengan dosis bajas de cido acetilsaliclico (aspirina) u otros medicamentos que probablemente aumenten el riesgo de padecer problemas digestivos. Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, en particular los ancianos, debern notificar cualquier sntoma abdominal inusual (especialmente la hemorragia digestiva). Se recomienda ser precavido en los pacientes que reciben concomitantemente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de lceras o hemorragias, como los corticosteroides sistmicos, anticoagulantes, antiplaquetarios o inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (vase Interacciones medicamentosas y de otro gnero). Tambin se debe tener precaucin y realizar un control mdico estrecho en los pacientes que padezcan colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que su enfermedad puede empeorar (vase Reacciones secundarias y adversas). Efectos hepticos: Es necesario un control mdico estrecho cuando se recete DICLOREN a pacientes con insuficiencia heptica, ya que su enfermedad puede empeorar. Como ocurre con otros AINEs, pueden aumentar los valores de una o ms enzimas hepticas. Durante el tratamiento prolongado con DICLOREN, est indicado el control regular de la funcin heptica como medida de precaucin. Si los valores anormales en las pruebas de funcin heptica persistieran o empeoraran, si aparecieran signos o sntomas clnicos compatibles con una hepatopata, o se produjeran otras manifestaciones (por ejemplo, eosinofilia, erupcin), se interrumpir la administracin de DICLOREN . Se puede producir una hepatitis sin sntomas prodrmicos. Se recomienda tener precaucin cuando se use DICLOREN en pacientes con porfiria heptica, ya que puede desencadenar una crisis. Efectos renales: Dado que se han registrado casos de retencin de lquidos y edema asociados al tratamiento con AINEs, se tendr especial precaucin en los pacientes con insuficiencia cardiaca o renal, antecedentes de hipertensin [169], 14

MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN ancianos, pacientes que reciben tratamiento concomitante con diurticos o medicamentos que afecten significativamente la funcin renal y en los pacientes con una reduccin sustancial del volumen extracelular de cualquier causa, por ejemplo, antes o despus de una intervencin de ciruga mayor (vase Contraindicaciones). Se recomienda controlar la funcin renal como medida de precaucin cuando se use DICLOREN en tales casos. Generalmente, tras interrumpir el tratamiento se recupera el estado previo al mismo. Efectos hemticos: El uso de DICLOREN slo se recomienda para el tratamiento a corto plazo. No obstante, si se usa DICLOREN durante un periodo prolongado, se recomienda controlar el hemograma, al igual que con otros AINE"s. Como ocurre con otros AINEs, Dicloren puede inhibir temporalmente l agregacin plaquetaria. Se controlar estrechamente a los pacientes que presenten defectos de la hemostasia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Embarazo, No se ha estudiado el uso de diclofenaco en mujeres embarazadas. Por tanto, no se debe utilizar Dicloren durante los dos primeros trimestres del embarazo, a no ser que los posibles beneficios para la madre superen al riesgo para el feto. Al igual que ocurre con otros AINEs, el uso durante el tercer trimestre de embarazo est contraindicado, dada la posibilidad de inercia uterina o de cierre prematuro del conducto arterial (vase Contraindicaciones). Los estudios realizados en animales no han demostrado ningn efecto directa o indirectamente perjudicial sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal (vase Precauciones en relacin con efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y sobre la fertilidad). Lactancia: El diclofenaco, al igual que otros AINEs, pasa a la leche materna en pequeas cantidades. Por consiguiente, no se administrar Dicloren durante la lactancia para evitar efectos indeseables en el lactante. Fertilidad: Como ocurre con otros AINEs, el uso de Dicloren puede afectar a la fertilidad femenina y no se recomienda su administracin en mujeres que intenten quedarse embarazadas. En las mujeres que tengan dificultad para quedarse embarazadas o que se estn sometiendo a estudios de esterilidad, se deber plantear la suspensin de Dicloren.

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REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


nuseas, vmitos, diarrea, cefalea, rash cutneo

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Las siguientes interacciones abarcan las observadas con los supositorios de DICLOREN y otras formas farmacuticas de diclofenaco. Litio: Cuando se usan concomitantemente, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmticas de litio. Se recomienda controlar la concentracin srica de litio. Digoxina: Cuando se usan concomitantemente, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmticas de digoxina. Se recomienda controlar la concentracin srica de digoxina. Diurticos y antihipertensivos: Al igual que ocurre con otros AINE"s, el uso concomitante de diclofenaco con diurticos y antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes, inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina [ECA]) puede reducir su efecto antihipertensor. Por consiguiente, dicha combinacin se administrar con precaucin y se controlar peridicamente la tensin arterial de los pacientes, especialmente los ancianos. Los pacientes debern estar bien hidratados, y se prestar atencin al control de la funcin renal despus de iniciar el tratamiento concomitante y posteriormente de forma peridica, en particular en el caso de los diurticos y los inhibidores de la ECA, debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad. El tratamiento concomitante con frmacos ahorradores de potasio puede asociarse a un aumento de la concentracin srica de potasio, que por tanto deber controlarse con frecuencia (vase Precauciones generales). Otros AINEs y corticosteroides: La administracin concomitante de diclofenaco y otros AINEs o corticosteroides sistmicos puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas digestivas (vase Precauciones generales). Anticoagulantes y antiplaquetarios: Se recomienda tener precaucin, dado que la administracin concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia (vase Precauciones generales). Aunque las investigaciones clnicas no parecen indicar que el diclofenaco afecta a la accin de los anticoagulantes, existen informes aislados del aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que reciben concomitantemente diclofenaco y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda hacer un control estrecho de tales pacientes.

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MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS): La administracin concomitante de AINEs y de ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal (vase Precauciones generales). Antidiabticos: Los estudios clnicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con antidiabticos orales sin influir en su efecto clnico. Sin embargo, se han registrado casos aislados de efectos hipoglucmicos e hiperglucmicos que requirieron modificar la dosis de los antidiabticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por esta razn, se recomienda controlar la glucemia como medida de precaucin durante el tratamiento concomitante. Metotrexato: Es recomendable tener prudencia cuando se administren AINEs menos de 24 horas antes o despus del tratamiento con metotrexato, ya que las concentraciones sanguneas de metotrexato pueden aumentar y se puede incrementar la toxicidad de este frmaco. Ciclosporina: El diclofenaco, al igual que otros AINEs, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido al efecto sobre las prostaglandinas renales. Por consiguiente, se debe administrar en dosis menores que las que se utilizaran en pacientes que no reciban ciclosporina. Antibiticos quinolnicos: Se han registrado casos aislados de convulsiones que pueden haberse debido al uso concomitante de quinolonas y AINEs. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Los datos preclnicos de los estudios de toxicidad tras dosis nicas y dosis repetidas, as como los obtenidos en los estudios de genotoxicidad, mutagenicidad y carcinogenicidad del diclofenaco, no han revelado que exista un riesgo especfico para los humanos con las dosis teraputicas previstas. No hay pruebas de que el diclofenaco tenga capacidad teratgena en ratones, ratas o conejos. En las ratas, el diclofenaco no influy en la fertilidad de los animales progenitores. Tampoco afect al desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de las cras. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. Como recomendacin general, la dosis debe ajustarse individualmente y se administrar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible. 17

MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN Dosis: Adultos: La dosis diaria inicial recomendada es de 100-150 mg. En los casos ms leves, suele bastar con 75-100 mg al da. Generalmente la dosis diaria total se divide en 2-3 administraciones. En la dismenorrea primaria, la dosis diaria debe ajustarse individualmente, y en general es de 50-150 mg. Se administrar inicialmente una dosis de 50-100 mg, y si fuera necesario se aumentar a lo largo de varios ciclos menstruales hasta alcanzar un mximo de 200 mg/da. Se iniciar el tratamiento cuando aparezcan los primeros sntomas; dependiendo de la sintomatologa, se mantendr durante unos cuantos das. Nios y adolescentes: Los nios 1 ao y los adolescentes recibirn una dosis diaria de 0.5-2 mg/kg, dependiendo de la gravedad de la afeccin. En los adolescentes 14 aos, suele ser suficiente con una dosis de 75-100 mg. Generalmente la dosis diaria se divide en 2-3 administraciones. No se debe superar la dosis diaria mxima de 150 mg. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Sntomas: La sobredosis de diclofenaco no tiene un cuadro tpico. La sobredosis puede causar sntomas como vmitos, hemorragia digestiva, diarrea, mareos, acufenos o convulsiones. En caso de intoxicacin grave, se puede producir insuficiencia renal aguda o lesin heptica aguda. Medidas teraputicas: El tratamiento de la intoxicacin aguda por AINE"s consiste bsicamente en medidas de soporte y tratamiento sintomtico. Se deben aplicar medidas de soporte y tratamiento sintomtico para complicaciones como hipotensin, insuficiencia renal, convulsiones, trastorno digestivo y depresin respiratoria. Es probable que las medidas especiales, como la diuresis forzada, la dilisis o la hemoperfusin, no sean tiles para eliminar los AINE"s, debido a su elevada tasa de unin a protenas y su metabolismo extensivo. 18

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Formacin de las PG
Dolor - Inflamacin Fiebre

Fig. N 1 Proceso de dolor inflamacin - fiebre.

Formacin y Bloqueo de las PG

Fig. N 2 formacin y bloqueo de las prostaglandinas.

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Indicaciones

Fig. N 3 Indicaciones de Dicloren

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MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN

Glosario
Antiagregante plaquetario: es una sustancia o frmaco cuyo principal efecto es inhibir la agregacin de las plaquetas y por lo tanto la formacin de trombos o cogulos en el interior de las arterias y venas.

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