MANUAL DE ESTUDIO
INDICE
PROSTAGLANDINAS
HISTORIA
Y
NOMBRE
SNTESIS
DE
LAS
PROSTAGLANDINAS
FUNCIN
DE
LAS
PROSTAGLANDINAS
TIPOS
FUNCIN
FISIOLGICA
VASCULAR
PROSTAGLANDINAS
Y
CNCER
EL
DOLOR
Y
SU
TRATAMIENTO
QU
ES
EL
DOLOR?
QU
TIPOS
DE
DOLOR
EXISTEN?
DOLOR
NOCICEPTIVO
(EL
MS
FAMILIAR)
DOLOR
NEUROPTICO
EL
DOLOR
AGUDO
DOLOR
CRNICO
DIFERENCIA
ENTRE
DOLOR
AGUDO
Y
CRNICO
DISTINTAS
CARAS
DE
UN
MISMO
ENEMIGO
DICLOREN
INDICACIONES
TERAPUTICAS
FARMACOCINTICA
Y
FARMACODINAMIA
PROPIEDADES
FARMACODINMICAS
CONTRAINDICACIONES
PRECAUCIONES
GENERALES
RESTRICCIONES
DE
USO
DURANTE
EL
EMBARAZO
Y
LA
LACTANCIA
REACCIONES
SECUNDARIAS
Y
ADVERSAS
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Y
DE
OTRO
GNERO
FORMACIN
DE
LAS
PG
DOLOR
-
INFLAMACIN
FIEBRE
FORMACIN
Y
BLOQUEO
DE
LAS
PG
INDICACIONES
GLOSARIO
3
3
3
3
4
5
5
6
6
6
6
7
7
7
8
8
10
10
10
12
12
12
15
16
16
19
19
19
20
21
PROSTAGLANDINAS
Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias que pertenecen a los cidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares, con efectos diversos y, a menudo, contrapuestos
HISTORIA
Y
NOMBRE
El nombre de prostaglandina proviene de la glndula prosttica. Cuando las prostaglandinas fueron aisladas por primera vez en el lquido seminal en 1936, se crey que formaba parte de las secreciones de la prstata. En 1971, se descubri que el cido acetilsaliclico y sus derivados pueden inhibir la sntesis de prostaglandinas. Los bioqumicos Sune K. Bergstrm, Bengt I. Samuelsson y John R. Vane recibieron juntos en 1982 el Premio Nobel en Fisiologa y Medicina por sus investigaciones sobre prostaglandinas.
Se sintetizan a partir de los cidos grasos esenciales por la accin de diferentes enzimas como cicloxigenasas, lipoxigenasas, el citocromo P-450, peroxidasas, etc. La ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas, tromboxano A-II y prostaciclina (PGI2); la lipoxigenasa da lugar a los cidos HPETEs, HETE y leucotrienos; el citocromo P-450 genera HETEs y hepxidos (EETs). La va por la cual el cido araquidnico se metaboliza a eicosanoides depende del tejido, del estmulo, de la presencia de inductores o inhibidores endgenos y farmacolgicos.
Las
prostaglandinas
deben
ejercer
su
efecto
sobre
las
clulas
de
orign
y
las
adyacentes,
actuando
como
hormonas
autocrinas
y
paracrinas,
siendo
destruidas
en
los
pulmones.
Las
acciones
son
mltiples
y
algunas
tienen
utilidad
prctica,
como
la
PGE1,
que
se
utiliza
en
clnica
para
mantener
abierto
el
ductus
arteriosus,
en
nios
con
cardiopatas
congnitas
(alprostadil)
y
para
el
tratamiento
o
prevencin
de
la
lcera
gastroduodenal
(misoprostol).
La
PGE2
(dinoprostona)
se
emplea
como
oxitxica
en
la
induccin
del
parto,
la
expulsin
del
feto
muerto
y
el
tratamiento
de
la
mola
hidatiforme
o
el
aborto
espontneo.
MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
Se
pueden
resumir
las
funciones
de
las
prostaglandinas
en
tres
puntos:
Intervienen
en
la
respuesta
inflamatoria:
vasodilatacin,
aumento
de
la
permeabilidad
de
los
tejidos
permitiendo
el
paso
de
los
leucocitos,
antiagregante
plaquetario,
estmulo
de
las
terminaciones
nerviosas
del
dolor...
Provocan la contraccin de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la del tero de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeas de prostaglandinas para favorecer la contraccin del tero y como consecuencia la ascensin de los espermatozoides a las trompas de Falopio. Del mismo modo, son liberadas durante la menstruacin, para favorecer el desprendimiento del endometrio. As, los dolores menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la liberacin de prostaglandinas. Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal.
TIPOS
Tabla de comparacin de los tipos de prostaglandinas Prostaglandina D2 (PGD2), Prostaglandina E2 (PGE2) y Prostaglandina F2 (PGF2). Tipo Receptor Funcin PGD2 DP2 EP1 EP2 PGE2 EP3 Vasodilatacin Inhibe la agregacin plaquetaria Broncoconstriccin Tracto gastrointestinal: contraccin del msculo liso Broncodilatador Tracto gastrointestinal: relaja el msculo liso Vasodilatacin Secrecin cida del estmago Secrecin mucosa del estmago En embarazadas: contraccin uterina Contraccin del msculo liso del estmago Inhibe la lipolisis autonmico neurotransmisores[1] Hiperalgesia[1] Pirgeno Contraccin uterina Broncoconstriccin
Inespecficos PGF2 FP
Las prostaglandinas tienen efecto sobre la resistencia vascular cortical renal, produciendo un aumento del flujo sanguneo cortical renal con el consiguiente aumento del volumen intracelular y disminucin de la resistencia perifrica. De esta manera, junto con la hormona ADH y con la aldosterona, regulan de forma hormonal la presin arterial.
PROSTAGLANDINAS
Y
CNCER
En la sntesis de prostaglandinas intervienen dos enzimas principalmente: la ciclooxigenasa 1 (COX-1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2). En determinados procesos patolgicos, como en las inflamaciones y en las neoplasias, existe una sobreexpresin de la enzima COX-2, que cataliza prostaglandinas como la PGE2 que estimula la angiognesis y la progresin tumoral. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) reducen el riesgo de padecer cncer, como el cncer de mama, de colon y de prstata, sobre todo los inhibidores selectivos de la COX-2, como celecoxib, aunque todava debe confirmarse en ensayos clnicos. REFERENCIAS 1. a b Pharmacology, (Rang, Dale, Ritter & Moore, ISBN 0443071454, 5:th ed., Churchill Livingstone 2003) Page 234
EL
DOLOR
Y
SU
TRATAMIENTO
Qu
es
el
dolor?
El
dolor
siempre
fue
un
trmino
complicado
de
definir
con
palabras,
pues
realmente
el
dolor
podramos
considerarlo
como
algo
muy
ntimo,
difcil
de
explicar
donde
solo
el
paciente
conoce
de
verdad
el
sufrimiento
que
conlleva.
No
obstante
en
1979,
la
asociacin
internacional
para
el
estudio
del
dolor,
defina
el
dolor
como
una
experiencia
sensorial
y
emocional
desagradable
vinculada
con
daos
reales
o
potenciales
a
los
tejidos,
o
descrita
en
trminos
de
dichos
daos.
Esta
definicin
parece
algo
repetitiva,
pero
indica
de
manera
explcita
que
el
dolor
siempre
posee
un
componente
subjetivo.
Es
tanto
una
sensacin
desagradable
fisiolgica
como
una
reaccin
emocional
a
dicha
sensacin.
De
una
manera
simplista
y
quiz
ms
acertada;
dolor
es
cualquier
cosa
que
la
persona
diga
que
duele.
Provocando
en
el
paciente
cambios
fsicos,
psicolgicos,
sociales
y
laborales
capaces
de
alterar
el
bienestar
y
calidad
de
vida.
El
dolor
es
el
principal
sntoma
que
nos
lleva
a
una
consulta
mdica.
No todo dolor tiene el mismo origen, ni se resuelve con los mismos tratamientos. Por eso, es importante, que explique a su mdico cmo es ese dolor, cundo se presenta, a qu lo atribuye, desde cuando, por donde se distribuye, como varia, dnde se localiza... Su dolor no siempre es manifestacin de una enfermedad grave, tambin con cierta frecuencia, puede ser un efecto secundario de los tratamientos que usted est recibiendo, o bien no tener relacin con su enfermedad de base, sino ser debido a cualquier otra causa o a algn proceso anterior...
En
la
prctica
clnica
distinguimos
dos
grandes
tipos
de
dolor
que
pueden
darse
a
la
vez,
sucesivamente,
o
de
forma
exclusiva.
Estos
a
su
vez
podran
ser
dolor
agudo
o
crnico.
Dolor
nociceptivo
(el
ms
familiar)
Tiene una causa Dura mientras persiste el estmulo Responde a los analgsicos habituales, incluidos analgsicos no esteroideos (tipo acido acetilsalicilico, paracetamol, ibuprofeno etc.),
MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN opiceos menores (codeina, tramadol ) o mayores ( tipo morfina) , que debemos combinar, segn lo indique su mdico.
Dolor neuroptico Se percibe como sensaciones extraas: quemazn, descarga elctrica, pinchazos... Es muy importante que lo describa tal como lo siente. Este dolor no debe alarmarle, no indica gravedad. Es una alteracin de los nervios que conducen las sensaciones como si fuesen "discos rayados". Ya no existe causa, para que enven informacin dolorosa, y sin embargo no son capaces de desprenderse de un mensaje que emitieron hace tiempo. Este tipo de dolor que puede llegar a ser muy molesto, no responde a los analgsicos que usted conoce, y sin embargo mejora con frmacos que a primera vista no estn relacionados, y que en estas situaciones actan como tales: antidepresivos, antiepilpticos, antiarrtmicos... En cuanto a las diferencias entre dolor agudo y crnico: El dolor agudo Es aquel que se caracteriza por remitir a medida que lo hace la causa que lo ha producido y es de breve duracin (hablamos de un periodo menor de 6 meses). Generalmente se considera la consecuencia inmediata de la activacin del sistema nervioso de dolor. Dolor crnico Es aquel que dura mas de seis meses. El sntoma se convierte en enfermedad y aunque las causas que lo produjeron desaparezcan, este se mantiene. 7
Dolor agudo Comn Menos de 6 meses Conocida/tratable Util, protector Unifactorial Ansiedad Reactiva Curacin Lgico/efectivo Buenos A veces deseable Hasta que pase Parenteral Promedio Raras No importante
Dolor crnico Raro Ms de 6 meses Incierta Inutil, destructivo Plurifactorial Depresin Aprehensin Readaptacin Emprico/Variable Muy variables Debe evitarse Todo el tiempo Oral y rectal Individualizada Frecuentes Determinante
MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN pierde su 'funcin de alarma' ya que el paciente se acostumbra de algn modo a l. Sordo, pulstil, lacerante: Los dolores no son todos iguales. A veces es sordo, continuo, opresivo. Otros se definen como pulstiles, como por ejemplo los causados por la migraa. Los que surgen por la afectacin de los nervios suelen denominarse lacerantes. Continuo-intermitente: Mientras el continuo tiene la misma intensidad todo el tiempo, el intermitente (tambin denominado clico) se caracteriza por ir aumentando y disminuyendo de intensidad. Refractario: Es el que no responde al tratamiento habitual. En algunas ocasiones los calmantes no quitan el dolor, slo disminuyen la intensidad del mismo. En otras, el analgsico quita el dolor pero ste vuelve al poco rato. Intensidad del dolor: El dolor no se puede medir, cada individuo lo nota de forma diferente, y lo que para unos es muy doloroso para otros no lo es. Existen escalas que permiten decir al paciente cunto de grave es: del 1 al 10 cmo definira su dolor? Somtico, visceral: El somtico es el que afecta a zonas muy superficiales, a las que llegan muchos nervios y se puede localizar perfectamente su situacin. Se debe a estmulos qumicos (quemaduras) o mecnicos (golpes) y proviene de msculos, tendones, huesos, etc. Por su parte, el visceral es el que afecta a zonas profundas y no se localiza tan bien, pudiendo 'reflejarse' en diferentes lugares alejados del sitio donde se origina el dolor. Neuroptico: Causado por la alteracin del sistema nervioso. Suele ser un dolor de gran intensidad, que los pacientes definen a veces como calambres, o quemante. Es muy resistente a los tratamientos habituales y suele necesitar dosis altas de medicacin o incluso medicinas especiales, como las que se usan para los ataques epilpticos.
DICLOREN
Diclofenaco
Potsico
INDICACIONES
TERAPUTICAS
Tratamiento
a
corto
plazo
en
las
siguientes
afecciones
agudas:
Dolor,
inflamacin
y
edema
postraumtico,
por
ejemplo,
a
causa
de
esguinces.
Dolor,
inflamacin
y
edema
postraumtico,
por
ejemplo,
tras
una
intervencin
quirrgica
dental
u
ortopdica.
Afecciones
dolorosas
o
inflamatorias
en
ginecologa
(por
ejemplo,
dismenorrea
primaria
o
anexitis).
Sndromes
dolorosos
de
la
columna
vertebral.
Reumatismo
no
articular.
Como
tratamiento
complementario
en
infecciones
inflamatorias
dolorosas
graves
de
odo
(otitis),
narz
o
garganta
(por
ejemplo,
faringoamigdalitis,
).
De
acuerdo
con
los
principios
teraputicos
generales,
la
enfermedad
subyacente
se
tratar
con
tratamiento
bsico,
como
resulte
apropiado.
La
fiebre
aislada
no
constituye
una
indicacin.
FARMACOCINTICA
Y
FARMACODINAMIA
Propiedades
farmacocinticas:
La
cantidad
absorbida
guarda
una
proporcin
lineal
con
la
dosis.
Dado
que
aproximadamente
la
mitad
del
diclofenaco
se
metaboliza
durante
su
primer
paso
por
el
hgado
(efecto
de
primer
paso),
el
rea
bajo
la
curva
de
las
concentraciones
plasmticas
en
funcin
del
tiempo
(AUC)
tras
la
administracin
por
va
oral
o
rectal
es
aproximadamente
la
mitad
que
despus
de
administrar
una
dosis
equivalente
por
va
parenteral.
El
comportamiento
farmacocintico
no
cambia
tras
la
administracin
repetida.
No
se
produce
acumulacin
del
frmaco,
siempre
que
se
observen
los
intervalos
de
administracin
recomendados.
Las
concentraciones
plasmticas
que
se
alcanzan
en
nios
que
reciben
dosis
equivalentes
(mg/kg)
son
similares
a
las
que
se
obtienen
en
los
adultos.
10
MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN Distribucin:
El
99.7%
del
diclofenaco
se
une
a
las
protenas
sricas,
principalmente
a
la
albmina
(99.4%).
El
volumen
de
distribucin
aparente
calculado
es
de
0.12-0.17
l/kg.
El
diclofenaco
entra
en
el
lquido
sinovial,
donde
se
determinan
concentraciones
mximas
de
2
a
4
horas
despus
de
que
se
hayan
alcanzado
las
concentraciones
plasmticas
mximas.
La
semivida
de
eliminacin
aparente
del
lquido
sinovial
es
de
3-6
horas.
Dos
horas
despus
de
alcanzar
las
concentraciones
plasmticas
mximas,
las
concentraciones
del
principio
activo
ya
son
mayores
en
el
lquido
sinovial
que
en
el
plasma,
y
se
mantienen
ms
elevadas
durante
un
periodo
de
hasta
12
horas.
Biotransformacin:
La
biotransformacin
del
diclofenaco
se
produce
en
parte
por
glucuronidacin
del
frmaco
intacto,
pero
principalmente
por
hidroxilaciones
y
metoxilaciones
simples
y
mltiples,
lo
que
produce
diversos
metabolitos
fenlicos
(3"-hidroxi-4"-hidroxi-,5-hidroxi-4",5-dihidroxi-diclofenaco
y
3"-hidroxi-4"-metoxi-diclofenaco),
la
mayora
de
los
cuales
se
convierten
en
conjugados
glucurnidos.
Dos
de
estos
metabolitos
fenlicos
son
biolgicamente
activos,
aunque
en
mucho
menor
grado
que
el
diclofenaco.
Eliminacin:
La
depuracin
sistmica
total
del
diclofenaco
del
plasma
es
de
263
56
ml/min
(valor
medio
DE).
La
semivida
terminal
en
plasma
es
de
1-2
horas.
Cuatro
de
los
metabolitos,
incluidos
los
dos
activos,
tambin
tienen
semividas
plasmticas
breves,
de
1-3
horas.
Un
metabolito,
el
3"-hidroxi-4"-metoxi- diclofenaco,
tiene
una
semivida
plasmtica
mucho
mayor.
Sin
embargo,
este
metabolito
es
prcticamente
inactivo.
Aproximadamente
el
60%
de
la
dosis
administrada
se
excreta
en
la
orina
en
forma
de
conjugado
glucurnido
del
frmaco
inalterado
y
como
metabolitos,
la
mayora
de
los
cuales
tambin
se
convierten
en
conjugados
glucurnidos.
Menos
del
1%
se
excreta
en
forma
del
frmaco
inalterado.
El
resto
de
la
dosis
se
elimina
en
la
bilis
y
las
heces
como
metabolitos.
Caractersticas en los pacientes: No se han observado diferencias importantes atribuibles a la edad en lo que respecta a la absorcin, el metabolismo o la excrecin del frmaco. En los pacientes que sufren de insuficiencia renal, la cintica tras dosis nicas no permite inferir que exista una acumulacin del principio activo inalterado cuando se aplica el esquema posolgico habitual. En situaciones en que el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmticas estacionarias de los hidroximetabolitos son unas cuatro veces superiores a las de los individuos normales. Sin embargo, los metabolitos se eliminan en ltima instancia en la bilis. En los pacientes que padecen hepatitis crnica o cirrosis no descompensada, la cintica y el metabolismo del diclofenaco son iguales a los que se observan en pacientes que no sufren hepatopatas. 11
PROPIEDADES
FARMACODINMICAS
Grupo
farmacoteraputico:
Antiinflamatorios
y
antirreumticos
no
esteroides,
derivados
del
cido
actico
y
sustancias
relacionadas
(cdigo
ATC:
M01A
B05).
Mecanismo
de
accin:
DICLOREN
contiene
diclofenaco
potsico,
un
antiinflamatorio
no
esteroide
con
notables
propiedades
antiinflamatorias,
analgsicas
y
antipirticas.
Se
considera
que
el
mecanismo
de
accin
fundamental
es
la
inhibicin
de
la
sntesis
de
prostaglandinas,
que
se
ha
demostrado
experimentalmente.
Las
prostaglandinas
desempean
una
funcin
importante
en
la
patogenia
de
la
inflamacin,
el
dolor
y
la
fiebre.
In
vitro,
el
diclofenaco
potsico
no
suprime
la
biosntesis
de
proteoglicanos
en
el
cartlago
en
concentraciones
equivalentes
a
las
que
se
alcanzan
en
humanos.
Efectos
farmacodinmicos:
Se
ha
comprobado
que
DICLOREN
ejerce
un
notable
efecto
analgsico
en
caso
de
dolor
leve
a
moderado..
Si
existe
inflamacin
(por
ejemplo,
debido
a
traumatismos
o
a
intervenciones
quirrgicas),
alivia
rpidamente
el
dolor
espontneo
y
el
dolor
que
se
produce
con
el
movimiento,
y
reduce
la
tumefaccin
inflamatoria
y
el
edema
de
las
heridas.
Los
estudios
clnicos
tambin
han
revelado
que
en
la
dismenorrea
primaria
el
principio
activo
puede
aliviar
el
dolor
y
reducir
el
grado
de
hemorragia.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad
conocida
al
principio
activo
o
a
cualquiera
de
los
excipientes.
lcera,
hemorragia
o
perforacin
gstrica
activa.
ltimo
trimestre
del
embarazo
(vase
Restricciones
de
uso
durante
el
embarazo
y
lactancia).
Insuficiencia
heptica,
renal
y
cardiaca
aguda
(vase
Precauciones
generales).
Como
ocurre
con
otros
antiinflamatorios
no
esteroides
(AINEs),
DICLOREN
tambin
est
contraindicado
en
pacientes
en
los
que
el
cido
acetilsaliclico
u
otros
AINEs
desencadenen
crisis
asmticas,
urticaria
o
rinitis
aguda.
PRECAUCIONES
GENERALES
Advertencias:
Con
todos
los
AINEs
se
han
comunicado
casos
de
hemorragia,
lcera
o
perforacin
gastrointestinal,
que
pueden
ser
mortales
y
pueden
producirse
en
cualquier
momento
del
tratamiento,
con
sntomas
de
alerta
o
antecedentes
de
acontecimientos
gastrointestinales
graves
o
sin
ellos.
Generalmente
tienen
consecuencias
ms
graves
en
los
ancianos.
Si
se
12
MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN produjera una hemorragia o lcera gastrointestinal en un paciente que reciba DICLOREN, se interrumpir la administracin del medicamento. Se han registrado casos muy raros de reacciones cutneas graves, algunas de ellas mortales, como la dermatitis exfoliativa, el sndrome de Stevens-Johnson y la necrlisis epidrmica txica, en asociacin con el uso de AINEs, incluido DICLOREN (vase Reacciones secundarias y adversas). Los pacientes parecen tener ms riesgo de sufrir estas reacciones al principio del tratamiento; el inicio de la reaccin ocurre en la mayora de los casos en el primer mes de tratamiento. Se debe interrumpir la administracin de DICLOREN en cuanto aparezcan erupciones cutneas, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Como ocurre con otros AINEs, tambin se producen en raras ocasiones reacciones alrgicas, incluidas las reacciones anafilcticas o anafilactoides, sin que se haya producido una exposicin anterior al diclofenaco. Al igual que ocurre con otros AINEs, DICLOREN puede enmascarar los signos y sntomas de infeccin debido a sus propiedades farmacodinmicas. Precauciones: Se evitar el uso concomitante de DICLOREN con AINEs sistmicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, dado que no hay ninguna prueba que demuestre que existen efectos beneficiosos sinrgicos y debido a la posibilidad de reacciones adversas sobreaadidas. Por razones mdicas bsicas, est indicado tener precaucin en los ancianos. En particular, se recomienda utilizar la dosis eficaz mnima en pacientes ancianos que estn dbiles o pesen poco. Asma previa: En pacientes que sufran asma, rinitis alrgica primaveral, edema de la mucosa nasal (es decir, plipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crnicas o infecciones crnicas de las vas respiratorias (en especial si se relacionan con sntomas similares a los de la rinitis alrgica), las reacciones bajo tratamiento con AINEs como crisis asmticas (denominadas intolerancia a los analgsicos o asma por analgsicos), edema de Quincke o urticaria son ms frecuentes que en otros pacientes. Por consiguiente, se recomienda tener mucha precaucin con tales pacientes (preparacin para una emergencia). Esto se aplica tambin a los pacientes que son alrgicos a otros frmacos, por ejemplo, los que presentan reacciones cutneas, prurito o urticaria. Efectos digestivos: Como ocurre con todos los AINEs, es indispensable realizar un control mdico estrecho y tener particular precaucin cuando se recete DICLOREN a pacientes que presenten sntomas indicativos de trastornos digestivos o que tengan antecedentes que indiquen la presencia de lceras, hemorragias o perforaciones gstricas o intestinales (vase 13
MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN Reacciones secundarias y adversas). El riesgo de hemorragia digestiva es mayor cor dosis crecientes de AINEs y en pacientes con antecedentes de lcera, en particular si se complic con hemorragia y perforacin, y en los ancianos. Para reducir el riesgo de toxicidad digestiva en pacientes con antecedentes de lcera, en particular si se complic con hmorragia o perforacin, y en los ancianos, se iniciar el tratamiento y se mantendr utilizando la menor dosis eficaz. En estos pacientes se plantear el tratamiento combinado con frmacos protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol), as como en los pacientes que precisen el uso concomitante de medicamentos que contengan dosis bajas de cido acetilsaliclico (aspirina) u otros medicamentos que probablemente aumenten el riesgo de padecer problemas digestivos. Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, en particular los ancianos, debern notificar cualquier sntoma abdominal inusual (especialmente la hemorragia digestiva). Se recomienda ser precavido en los pacientes que reciben concomitantemente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de lceras o hemorragias, como los corticosteroides sistmicos, anticoagulantes, antiplaquetarios o inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (vase Interacciones medicamentosas y de otro gnero). Tambin se debe tener precaucin y realizar un control mdico estrecho en los pacientes que padezcan colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que su enfermedad puede empeorar (vase Reacciones secundarias y adversas). Efectos hepticos: Es necesario un control mdico estrecho cuando se recete DICLOREN a pacientes con insuficiencia heptica, ya que su enfermedad puede empeorar. Como ocurre con otros AINEs, pueden aumentar los valores de una o ms enzimas hepticas. Durante el tratamiento prolongado con DICLOREN, est indicado el control regular de la funcin heptica como medida de precaucin. Si los valores anormales en las pruebas de funcin heptica persistieran o empeoraran, si aparecieran signos o sntomas clnicos compatibles con una hepatopata, o se produjeran otras manifestaciones (por ejemplo, eosinofilia, erupcin), se interrumpir la administracin de DICLOREN . Se puede producir una hepatitis sin sntomas prodrmicos. Se recomienda tener precaucin cuando se use DICLOREN en pacientes con porfiria heptica, ya que puede desencadenar una crisis. Efectos renales: Dado que se han registrado casos de retencin de lquidos y edema asociados al tratamiento con AINEs, se tendr especial precaucin en los pacientes con insuficiencia cardiaca o renal, antecedentes de hipertensin [169], 14
MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN ancianos, pacientes que reciben tratamiento concomitante con diurticos o medicamentos que afecten significativamente la funcin renal y en los pacientes con una reduccin sustancial del volumen extracelular de cualquier causa, por ejemplo, antes o despus de una intervencin de ciruga mayor (vase Contraindicaciones). Se recomienda controlar la funcin renal como medida de precaucin cuando se use DICLOREN en tales casos. Generalmente, tras interrumpir el tratamiento se recupera el estado previo al mismo. Efectos hemticos: El uso de DICLOREN slo se recomienda para el tratamiento a corto plazo. No obstante, si se usa DICLOREN durante un periodo prolongado, se recomienda controlar el hemograma, al igual que con otros AINE"s. Como ocurre con otros AINEs, Dicloren puede inhibir temporalmente l agregacin plaquetaria. Se controlar estrechamente a los pacientes que presenten defectos de la hemostasia.
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MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS): La administracin concomitante de AINEs y de ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal (vase Precauciones generales). Antidiabticos: Los estudios clnicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con antidiabticos orales sin influir en su efecto clnico. Sin embargo, se han registrado casos aislados de efectos hipoglucmicos e hiperglucmicos que requirieron modificar la dosis de los antidiabticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por esta razn, se recomienda controlar la glucemia como medida de precaucin durante el tratamiento concomitante. Metotrexato: Es recomendable tener prudencia cuando se administren AINEs menos de 24 horas antes o despus del tratamiento con metotrexato, ya que las concentraciones sanguneas de metotrexato pueden aumentar y se puede incrementar la toxicidad de este frmaco. Ciclosporina: El diclofenaco, al igual que otros AINEs, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido al efecto sobre las prostaglandinas renales. Por consiguiente, se debe administrar en dosis menores que las que se utilizaran en pacientes que no reciban ciclosporina. Antibiticos quinolnicos: Se han registrado casos aislados de convulsiones que pueden haberse debido al uso concomitante de quinolonas y AINEs. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Los datos preclnicos de los estudios de toxicidad tras dosis nicas y dosis repetidas, as como los obtenidos en los estudios de genotoxicidad, mutagenicidad y carcinogenicidad del diclofenaco, no han revelado que exista un riesgo especfico para los humanos con las dosis teraputicas previstas. No hay pruebas de que el diclofenaco tenga capacidad teratgena en ratones, ratas o conejos. En las ratas, el diclofenaco no influy en la fertilidad de los animales progenitores. Tampoco afect al desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de las cras. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. Como recomendacin general, la dosis debe ajustarse individualmente y se administrar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible. 17
MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN Dosis: Adultos: La dosis diaria inicial recomendada es de 100-150 mg. En los casos ms leves, suele bastar con 75-100 mg al da. Generalmente la dosis diaria total se divide en 2-3 administraciones. En la dismenorrea primaria, la dosis diaria debe ajustarse individualmente, y en general es de 50-150 mg. Se administrar inicialmente una dosis de 50-100 mg, y si fuera necesario se aumentar a lo largo de varios ciclos menstruales hasta alcanzar un mximo de 200 mg/da. Se iniciar el tratamiento cuando aparezcan los primeros sntomas; dependiendo de la sintomatologa, se mantendr durante unos cuantos das. Nios y adolescentes: Los nios 1 ao y los adolescentes recibirn una dosis diaria de 0.5-2 mg/kg, dependiendo de la gravedad de la afeccin. En los adolescentes 14 aos, suele ser suficiente con una dosis de 75-100 mg. Generalmente la dosis diaria se divide en 2-3 administraciones. No se debe superar la dosis diaria mxima de 150 mg. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Sntomas: La sobredosis de diclofenaco no tiene un cuadro tpico. La sobredosis puede causar sntomas como vmitos, hemorragia digestiva, diarrea, mareos, acufenos o convulsiones. En caso de intoxicacin grave, se puede producir insuficiencia renal aguda o lesin heptica aguda. Medidas teraputicas: El tratamiento de la intoxicacin aguda por AINE"s consiste bsicamente en medidas de soporte y tratamiento sintomtico. Se deben aplicar medidas de soporte y tratamiento sintomtico para complicaciones como hipotensin, insuficiencia renal, convulsiones, trastorno digestivo y depresin respiratoria. Es probable que las medidas especiales, como la diuresis forzada, la dilisis o la hemoperfusin, no sean tiles para eliminar los AINE"s, debido a su elevada tasa de unin a protenas y su metabolismo extensivo. 18
Formacin
de
las
PG
Dolor
-
Inflamacin
Fiebre
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Indicaciones
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Glosario
Antiagregante
plaquetario:
es
una
sustancia
o
frmaco
cuyo
principal
efecto
es
inhibir
la
agregacin
de
las
plaquetas
y
por
lo
tanto
la
formacin
de
trombos
o
cogulos
en
el
interior
de
las
arterias
y
venas.
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