Cafena

Cafena

Nombre (IUPAC) sistemtico

1,3,7-trimetil- 1H-purina- 2,6(3H,7H)-diona 1,3,7-trimetilxantina

General 1,3,7-trimetilxantina 3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona 1,3,7-trimetilxantina Otros nombres trimetilxantina metilteobromina, tena matena, guaranina Frmula molecular C8H10N4O2 Identificadores Nmero CAS 58-08-2 Nmero RTECS EV6475000 Propiedades fsicas Estado de agregacin Slido Apariencia Agujas blancas o polvo. Sin olor. Densidad 1230 kg/m3; 1.230 g/cm3 Masa molar 194,19 g/mol Punto de fusin 500 K (226,85 C)

Punto de ebullicin 451 K (177,85 C) Propiedades qumicas Acidez (pKa) 0.131.221 2,17 g/100 ml (25 C) Solubilidad en agua 18,0 g/100 ml (80 C) 67,0 g/100 ml (100 C) Momento dipolar 3,64 (calculado) D Peligrosidad

NFPA 704

0 2 0
Xn
R22 S2 EV6475000 Riesgos 192 mg/kg (rata, oral) Ficha de seguridad ICSC 0405
Exenciones y referencias

Frases R Frases S Nmero RTECS LD50 Ms informacin

Valores en el SI y en condiciones normales (0 C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

La cafena es un alcaloide del grupo de las xantinas, slido cristalino, blanco y de sabor amargo, que acta como una droga psicoactiva y estimulante. La cafena fue descubierta en 1819 por el qumico alemn Friedrich Ferdinand Runge: fue l quien acu el trmino Koffein, un compuesto qumico en el caf, el cual pasara posteriormente al espaol como cafena. La cafena es tambin parte de las mezclas qumicas y complejos insolubles guaranina (encontrada en la guaran), matena (encontrada en el mate) y tena (encontrada en el t), todas las cuales contienen adems algunos alcaloides adicionales como los estimulantes cardacos teofilina y teobromina y a menudo otros compuestos qumicos como los polifenoles, los cuales pueden formar complejos insolubles con la cafena. La cafena puede encontrarse en cantidades variables en las semillas, las hojas y los frutos de algunas plantas, donde acta como un pesticida natural que paraliza y mata ciertos insectos que se alimentan de las plantas. Es consumida por los humanos principalmente en infusiones extradas del fruto de la planta del caf y de las hojas del arbusto del t, as como tambin en varias bebidas y alimentos que contienen productos derivados de la nuez de cola. Otras fuentes incluyen la yerba mate, el fruto de la Guaran y el acebo de Yaupn.

En los humanos, la cafena es un estimulante del sistema nervioso central que produce un efecto temporal de restauracin del nivel de alerta y eliminacin de la somnolencia. Las bebidas que contiene cafena, tales como el caf, el t, algunas bebidas no alcohlicas (especialmente los refrescos de cola) y las bebidas energticas gozan una gran popularidad. La cafena es la sustancia psicoactiva ms ampliamente consumida en el mundo. En Norteamrica, el 90% de los adultos consumen cafena todos los das.[cita requerida] En los Estados Unidos, la Food and Drug Administration (Administracin de Drogas y Alimentos) se refiere a la cafena como una "sustancia alimenticia generalmente reconocida como segura que se utiliza para mltiples propsitos". La cafena tiene propiedades diurticas, si se administra en dosis suficientes a individuos que no tienen tolerancia a ella. Los consumidores regulares, sin embargo, desarrollan una fuerte tolerancia a este efecto, y los estudios generalmente no han podido demostrar la creencia general de que el consumo regular de bebidas cafeinadas contribuye significativamente a la deshidratacin.

Contenido
[ocultar]

1 En la naturaleza y productos sintticos 2 Historia 3 Propiedades qumicas 4 Farmacologa o 4.1 Metabolismo y vida media o 4.2 Mecanismo de accin 5 Consumo de cafena 6 Referencias 7 Enlaces externos

[editar] En la naturaleza y productos sintticos

La cafena se encuentra en muchas especies de plantas, donde acta como pesticida natural. Segn ciertos estudios, los altos niveles de cafena presentes en plantas jvenes que an estn desarrollando follaje pero carecen de proteccin mecnica logran paralizar y matar ciertos insectos que se alimentan de la planta. Altos niveles de cafena tambin han sido encontrados en los suelos alrededor de los vstagos en los granos de caf germinados. Se deduce de ello que la cafena tiene una funcin natural no slo como pesticida natural sino tambin en calidad de sustancia inhibidora de la germinacin de otros granos cercanos de caf dando por lo tanto mejor oportunidad de supervivencia a las plantas en crecimiento. Las fuentes de cafena ms comnmente usadas son el caf, el t y en menor medida el cacao. Otras fuentes de cafena usadas con menor frecuencia incluyen a las plantas de yerba mate y guarans, las cuales a veces son utilizadas en la preparacin de infusiones y bebidas

energticas. Dos de los nombres alternativos de la cafena, matena y guaranina, son derivados de los nombres de estas plantas. Algunos entusiastas de la yerba mate afirman que la matena es en realidad un estereoismero de la cafena, por lo que sera una sustancia completamente distinta. Esto no es cierto puesto que la cafena es una molcula aquiral y por lo tanto no tiene enantimeros, ni tampoco tiene otros estereoismeros. La disparidad en la experiencia y los efectos entre las variadas fuentes naturales de cafena podra deberse al hecho de que las plantas que son fuente de cafena tambin contienen mezclas ampliamente variables de otros alcaloides xantnicos, incluyendo los estimulandes cardacos teofilina y teobromina, as como otras sustancias que junto a la cafena pueden formar complejos insolubles, como los polifenoles. Una de las fuentes primarias de cafena en todo el mundo es el grano de caf (la semilla de la planta de caf), del cual se prepara la bebida de caf. El contenido de cafena en el caf vara ampliamente en dependencia del tipo de grano de caf y el mtodo de preparacin usados; incluso los granos que se encuentran en un mismo arbusto pueden presentar variaciones en la concentracin. En general, una porcin de caf vara entre 40 miligramos para un expreso de unos 30 mililitros de la variedad arbica, hasta cerca de 100 miligramos para una taza (120 mililitros) de caf. Generalmente el caf tostado tiene menos cafena que el caf claro porque el proceso de tostado reduce el contenido de caf del grano. El caf de la variedad arbica normalmente contiene menos cafena que el de la variedad robusta. El caf tambin contiene cantidades traza de teofilina, mas no de teobromina. El t es otra fuente comn de cafena. A pesar de que el t contiene ms cafena que el caf, una porcin tpica contiene una cantidad mucho menor, puesto que el t se prepara normalmente en una infusin mucho ms diluida. Adems de la mayor o menor concentracin de la infusin, las condiciones de crecimiento, las tcnicas de procesamiento y otras variables tambin afectan al contenido de cafena. Ciertos tipos de t pueden contener ms cafena que otros. El t contiene pequeas cantidades de teobromina y niveles ligeramente ms altos de teofilina que el caf. La preparacin y otros factores tienen un impacto significativo en el t, y el color es un indicador muy pobre del contenido de cafena. Algunas variedades como el t verde plido japons gyokuro, por ejemplo, contienen ms cafena que otros ms oscuros como el lapsang souchong, que contiene muy poca. La cafena es tambin un ingrediente comn de muchas bebidas no alcohlicas (especialmente las bebidas gaseosas), como refrescos de cola originalmente preparados a partir de la nuez de cola. Estas bebidas contienen tpicamente entre 10 y 50 miligramos de cafena por racin. En contraste, las bebidas energticas como Red Bull pueden contener ms de 80 miligramos de cafena por racin. La cafena en estas bebidas se origina a partir de los ingredientes usados en ellas, o es un aditivo derivado del producto de descafeinizacin o bien de la sntesis qumica. El guaran, un ingrediente primario en las bebidas energticas, contiene grandes cantidades de cafena con pequeas cantidades de teofilina y teobromina junto a un excipiente natural que produce una lenta liberacin de estas sustancias.2 En los aos recientes algunos manufactureros han comenzado a aadir cafena a productos de bao como el champ y el jabn, asegurando que la cafena puede absorberse a travs de

la piel. La efectividad de tales productos, sin embargo, no ha sido comprobada y es probable que tengan poco efecto sobre el sistema nervioso central debido a que la cafena no se absorbe con facilidad a travs de la piel.
Contenido de cafena de algunos alimentos y frmacos.3 4 Cafena Cafena Tamao por por Producto de la racin litro racin (mg) (mg) Pastillas de cafena (normal) Pastillas de cafena (extra fuerte) Excedrin pastillas 1 100 pastilla

1 200 pastilla 1 65 pastilla

Chocolate 1 barrita 31 (45% cacao) (43 g) Chocolate 1 barrita con leche 10 (43 g) (11% cacao) Caf (cafetera domstica) 207 mL 80135

386 652 555 845 24-72 1691 2254 282 169 96 154 402 320

Caf 115 (cafetera de 207 mL 175 filtro) Caf, 207 mL 5-15 descafeinado Caf, espresso T negro T verde Coca-Cola Mountain Dew Jolt Cola Red Bull 4460 mL 100

177 mL 50 177 mL 30 355 mL 34 355 mL 54.5 695 mL 280 250 mL 80

Algunos fabricantes comercializan tabletas de cafena, aduciendo que la cafena de calidad farmacutica favorece la alerta mental. Estos efectos han sido sugeridos por estudios que muestran que el uso de cafena (ya sea en forma de tabletas o no) origina un descenso en la sensacin de fatiga y un aumento en la capacidad de atencin. Estas tabletas son comnmente usadas por estudiantes que se preparan para sus exmenes y por personas que trabajan o conducen durante muchas horas.

[editar] Historia
Los humanos han consumido cafena desde la Edad de Piedra. Los pueblos antiguos descubrieron que masticar la corteza y hojas de ciertas plantas tena el efecto de aliviar la fatiga, estimular el estado de alerta y elevar el nimo. Slo mucho despus se descubri que el efecto de la cafena se incrementaba al remojar tales plantas en agua caliente. Muchas culturas tiene leyendas que atribuyen el descubrimiento de tales plantas a personas que habran vivido muchos miles de aos antes. Segn una leyenda popular china, el Emperador de China Shennong, que se cree habra reinado alrededor del 3000 AC, accidentalmente descubri que cuando algunas hojas caan en agua hirviendo, el resultado era una bebida aromtica y restauradora. Shennong tambin es mencionado en el Cha Jing de Lu Yu, un famoso trabajo antiguo sobre el t. La historia del caf ha sido registrada desde el siglo IX . Durante ese perodo, los granos de caf slo estaban disponibles en su hbitat natural, Etiopa. Una leyenda popular atribuye su descubrimiento a un criador de cabras llamado Kaldi, el cual aparentemente habra observado que las cabras se tornaban eufricas y perdan el sueo por las noches despus de haber pastado junto a los arbustos de caf y, habiendo probado los frutos que las cabras haba estado comiendo, experiment la misma vitalidad. La primer mencin literaria del caf podra ser una referencia a Bunchum en los trabajos del fsico persa del siglo IX AlRazi. En 1587, Malaye Jaziri compil un trabajo trazando la historia y controversias legales del caf, titulado: "Undat al safwa fi hill al-qahwa". En este trabajo, Jaziri registr que un jeque, Jamal-al-Din al-Dhabhani, mufti de Adn, fue el primero en adoptar el uso del caf en 1454, y que en el siglo XV los Sufs de Yemn usaban caf para mantenerse despiertos durante las oraciones de forma rutinaria. Cerca del final del sigo XVI, el uso del caf fue registrado por un europeo residente en Egipto, y alrededor de este periodo se introduce su uso general en el Oriente prximo. La apreciacin del caf como una bebida en Europa, donde fue conocido inicialmente como "vino rabe", data del siglo XVII. Durante este perodo se establecieron "casas de caf", abrindose las primeras en Constantinopla y Venecia. En Gran Bretaa, las primeras casas de caf se abrieron en Londres en 1652, en St Michael's Alley, Cornhill. Pronto se volvieron populares en toda Europa Oriental, y jug un papel significativo en las relaciones sociales durante los siglos XVII y XVIII. La nuez de cola, como el fruto del caf y la hoja de t, al parecer tienen orgenes antiguos. Es masticada en varias culturas africanas occidentales, de forma individual o en formacin social, para restaurar la vitalidad y aplacar la sensacin de hambre. En 1911, la cola se torn en el centro de atencin de uno de los primeros temores sobre la salud documentados,

cuando el gobierno de los Estados Unidos incaut 40 toneles y 20 barriles de sirope de Coca-Cola en Chattanooga, Tennessee, alegando que la cafena en su bebida era "perjudicial para la salud". El 13 de marzo de 1911, el gobierno inici el caso de Los Estados Unidos versus cuarenta toneles y 20 barriles de Coca-Cola, esperando forzar a Coca-Cola para que eliminara la cafena de su frmula alegando argumentos, como que el uso excesivo de Coca-Cola en un colegio de seoritas condujo a "desenfrenos nocturnos, violaciones de las reglas de la escuela y los modales femeninos, e incluso inmoralidades". A pesar de que el juez fall a favor de Coca-Cola, dos iniciativas de ley fueron introducidas a la Cmara de Representantes en 1912 con el fin de enmendar el Acta de Alimentos Puros y Drogas, agregando la cafena a la lista de sustancias "creadoras de hbito" y "dainas" que deben listarse en la etiqueta de los productos.

[editar] Propiedades qumicas

Esquema molecular de la cafena (se omiten algunos tomos de carbono y de hidrgeno) La cafena es un alcaloide de la familia metilxantina, cuyos metabolitos incluye los compuestos teofilina y teobromina, con estructura qumica similar y similares efectos (aunque de menor intensidad a las mismas dosis). En estado puro es un polvo blanco muy amargo. Fue descubierta en 1819 por Runge y descrita en 1821 por Pelletier y Robiquet. Su frmula qumica es C8H10N4O2, su nombre sistemtico es 1,3,7-trimetilxantina o 3,7dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona y su estructura puede verse en los diagramas incluidos.

Molcula 3D de cafena

Una taza de caf contiene de 80 (instantneo) a 125 (filtrado) mg de cafena. El caf descafeinado, en Espaa, debe contener una cantidad de cafena no superior al 0,3%. La cafena se puede conseguir tambin en pldoras estimulantes de hasta 300 mg.

[editar] Farmacologa
El consumo global de cafena fue estimado en 120.000 toneladas por ao5 convirtindola as en la sustancia psicoactiva ms popular. La cafena, es un estimulante metablico y del sistema nervioso central,6 y es usada tanto recreacionalmente como mdicamente para reducir la fatiga fsica y restaurar el estado de alerta mental en los casos que exista una inusual debilidad o aletargamiento. La cafena y otros derivados de metilxantina son tambin usados en recin nacidos para tratar la apnea y para corregir latidos irregulares. La cafena activa el sistema nervioso central a niveles ms altos, provocando un incremento en la alerta y en la vigilia, un flujo de pensamiento ms rpido y claro, e incrementando la atencin y mejora de la coordinacin corporal. Luego acta a nivel de la mdula espinal cuando se encuentra en dosis altas. Una vez dentro del cuerpo, posee una qumica compleja actuando a travs de diferentes mecanismos de accin como se describen luego.

[editar] Metabolismo y vida media

Metabolitos de la cafena La cafena del caf y otras infusiones es absorbida por el estmago y el intestino delgado dentro de los 45 minutos que siguen a la ingestin para luego ser distribuida a travs de todos los tejidos del cuerpo.7 Su eliminacin sigue una cintica de primer orden.8 La cafena puede ser ingerida tambin por va rectal, como demuestra la prescripcin de supositorios de tartrato de ergotamina y cafena (para el alivio de la migraa),9 y clorobutanol y cafena (para el tratamiento de la hipermesis).10

La vida media de la cafenaesto es, el tiempo requerido para que el cuerpo elimine la mitad de la cantidad total inicial de cafena vara ampliamente entre individuos de acuerdo a ciertos factores como la edad, funcin heptica, embarazo, algunas drogas concurrentes y el nivel de enzimas en el hgado necesarias para el metabolismo de la cafena. En adultos sanos, la vida media de la cafena es de unas 4-9 horas. En mujeres bajo administracin de anticonceptivos de va oral, la vida media es de 5-10 horas.,11 y en mujeres embarazadas la vida media es de aproximadamente de 9-11 horas.12 La cafena puede acumularse en individuos con enfermedades hepticas severas, incrementando su vida media incluso hasta 96 horas.13 En bebs y nios la vida media puede ser ms amplia que en adultos; la vida media en un recin nacido puede ser de hasta 30 horas. Otros factores como el tabaquismo pueden acortar el tiempo de vida media de la cafena.14 La fluvoxamina reduce la eliminacin de cafena en un 91.3%, y prolonga su vida media una 11.4 veces respecto a la normal (esto es de 4,9 horas a 56 horas).15 La cafena, es metabolizada en el hgado por el sistema enzimtico del Citocromo P450 oxidasa (especficamente, la isoenzima 1A2) en tres productos metablicos de la dimetilxantina16 donde cada uno posee sus propios efectos en el cuerpo, que son:

Paraxantina (84%): Incrementa la lipolisis induciendo el incremento de niveles de glicerol y cidos grasos libres en el plasma sanguneo. Teobromina (12%): Dilata lo vasos sanguneos e incrementa el volumen de orina. La teobromina es tambin el principal alcaloide en el cacao. Teofilina (4%): Relaja el msculo liso de los bronquios y es as usado para el tratamiento del asma. La dosis teraputica de teofilina es sin embargo de un mltiplo mayor al obtenido por el metabolismo de la cafena.

Cada uno de estos metabolitos es luego metabolizado y excretado en la orina.

[editar] Mecanismo de accin

Molculas de: cafena(izq), AMPc(centro) y adenosina(der) El principal modo de accin de la cafena es como un antagonista de los receptores de adenosina que se encuentran en las clulas del cerebro.

La cafena cruza fcilmente la barrera hematoenceflica que separa a los vasos sanguneos del encfalo. Una vez en el cerebro, el principal modo de accin es como un antagonista no selectivo del receptor de adenosina.17 18 La molcula de cafena es estructuralmente similar a la adenosina y por lo tanto se une a los receptores de adenosina en la superficie de las clulas sin activarlos (un mecanismo de accin "antagonista"). Entonces, tenemos que la cafena acta como un inhibidor competitivo. La adenosina se encuentra en casi cualquier parte del cuerpo, debido a que desempea un papel fundamental en el metabolismo energtico relacionado al ATP, pero en el cerebro, la adenosina desempea funciones especiales. Existen evidencias que indican que las concentraciones de adenosina cerebral se ven aumentadas por varios tipos de estrs metablico, entre los cuales citamos: Hipoxia e isquemia. La evidencia indica tambin que la adenosina cerebral acta protegiendo el cerebro mediante la supresin de la actividad neuronal y tambin mediante el incremento del flujo sanguneo a travs de los receptores A2A y A2B ubicados en el msculo liso vascular.19 Al contrarrestar a la adenosina, la cafena reduce el flujo cerebral de reposo en 22 a 30%.20 La cafena tambin posee un efecto desinhibitorio general sobre la actividad neuronal. De todas formas, no se ha demostrado cmo esos efectos causan un incremento en la vigilia y la alerta. La adenosina es liberada al cerebro mediante un mecanismo complejo.19 Hay evidencia que indica que la adenosina funciona como un neurotransmisor liberado en los espacios sinpticos en algunos casos, sin embargo, los incrementos de adenosina relacionada con el estrs, pareceran ser producidos principalmente mediante el metabolismo extracelular del ATP. Ciertamente, la adenosina no es el neurotransmisor primario de ningn grupo de neuronas, pero es liberada junto a otros neurotransmisores por algunos tipos de neuronas. A diferencia de muchos neurotransmisores, al parecer, la adenosina no es almacenada en vesculas que son dependientes del voltaje, por lo cual, la posibilidad de que se d ese mecanismo no ha sido completamente descartada. Varias clases de receptores de adenosina han sido descritos, cada una con ubicaciones anatmicas diferentes. Los receptores A1 estn ampliamente distribuidos y actan inhibiendo la absorcin de calcio. Los receptores A2A estn densamente concentrados en los ganglios basales, un rea que desempea un papel crtico en el control del comportamiento, pero tambin pueden ser encontrados en otras partes del cerebro pero en densidades ms bajas. Hay evidencia de que los receptores A 2A interactan con el sistema dopaminrgico, el cual est involucrado en el estado de vigilia y recompensa. Los receptores (A2A pueden ser hallados tambin en las paredes arteriales y en las membranas celulares de las clulas de la sangre. Ms all de sus efectos de neuroproteccin, existen razones para creer que la adenosina puede estar ms especficamente involucrada en el control de los ciclos de sueo-vigilia. Robert McCarley y sus colegas opinan que la acumulacin de adenosina puede ser una causa primaria de la sensacin de sueo que sigue a una prolongada actividad mental, y que los efectos pueden ser mediados tanto por inhibicin de las neuronas promotoras de la vigilia mediante los receptores A1, y por la activacin de las neuronas promotoras del sueo mediadas por efectos indirectos en los receptores A2A.21 Estudios recientes han aportado evidencias adicionales sobre la importancia de los receptores A2A, pero no para los A1.22

La cafena tambin posee un efecto significativo en las araas, el cual se ve reflejado en la construccin irregular de sus telaraas. Algunos de los efectos secundarios de la cafena son probablemente causados por efectos no relacionados con la adenosina. Como otras xantinas metiladas, la cafena es tambin un: 1. Inhibidor competitivo y no selectivo de la fosfodiesterasa23 el cual aumenta el cAMP intracelular, activa la PKA, e inhibe el TNF-alfa24 25 y la sntesis del leucotrieno,26 reduce la inflamacin y el sistema inmunitario innato26 y 2. Receptor antagonista no selectivo de adenosina18 Los inhibidores de fosfodiesterasa ejercen su inhibicin sobre las enzimas cAMPfosfodiesterasa (cAMP-PDE), que convierten al AMP cclico en su forma no cclica dentro de las clulas, entonces, de esta manera permiten la produccin de AMPc dentro de las clulas. El AMP cclico participa en la activacin de la protena quinasa A (PKA) que inician a su vez la fosforilacin de enzimas especficas que intervienen en la sntesis de glucosa. Mediante el bloqueo de su degradacin, la cafena intensifica y prolonga los efectos de la epinefrina y las drogas tipo epinefrina como las anfetaminas, metanfetaminas o metilfenidatos. A su vez, las concentraciones altas de AMPc en las clulas parietales provocan un aumento en la activacin de la protena quinasa A dependiente de AMPc que a su vez incrementa la activacin de la bomba de protones, especficamente la H+/K+ ATPasa, teniendo como efecto ltimo, un incremento en la secrecin de jugos gstricos cidos. El AMP cclico tambin incrementa la actividad de la corriente If, que a su vez, incrementa directamente la frecuencia cardaca. La cafena es tambin un anlogo estructural de la estricnina y como ella (aunque mucho menos potente) es un antagonista competitivo de los receptores ionotrpicos de glicina.27

Tambin los metabolitos de la cafena contribuyen a sus efectos. La paraxantina es responsable del incremento del proceso de lipolisis, el cual libera glicerol y cidos grasos al torrente sanguneo para que sean usados como energa por los msculos. La teobromina es un vasodilatador que aumenta la cantidad de flujo de oxgeno y nutrientes al cerebro y msculos. La teofilina acta como un relajante del msculo liso que afecta principalmente a los bronquiolos y tambin acta como una sustancia cronotrpica e inotrpica incrementando la frecuencia cardaca y su eficiencia.28

[editar] Consumo de cafena

El consumo en cantidades muy grandes puede provocar una intoxicacin. Sus sntomas son: insomnio, nerviosismo, excitacin, cara rojiza, aumento de la diuresis y problemas gastrointestinales. En algunas personas los sntomas aparecen consumiendo cantidades muy pequeas, como 250 mg por da. Ms all de un gramo al da puede producir contracciones musculares involuntarias conocidas como fasciculaciones, desvaros, arritmia cardiaca, y agitaciones psicomotrices. Los sntomas de la intoxicacin con cafena son similares a los del pnico y de ansiedad generalizada. La LD50 estimada de la cafena es de 10 g, cuyo equivalente es de un promedio de 100 tazas de caf.