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Artigo 1)

385 C / A polimorfismo do gene fatty hidrolase de cido amidaest associada sndrome metablica na populao chinesa Han.( 385 C/A polymorphism of the fatty acid amide hydrolase gene is associated
with metabolic syndrome in the Chinese Han population.).

INTRODUO: O sistema endocanabinide participa na ingesto alimentar,balano energtico e no metabolismo de lipdios e glicose. Os efeitos biolgicos dos canabinides so limitados pela ativao da enzima degradante hidrolase endocanabinide de cido graxo amido (HAAA). Este estudo visa analisar se 385 C / Um polimorfismo de FAAH est associada sndrome metablica (SM) na populao chinesa Han. MATERIAL E MTODO: Um total de 112 indivduos em risco para sndrome metablica e 80 controles saudveis de Fuzhou, na China foram genotipados para 385 C / Um polimorfismo de FAAH utilizando o ensaioTaqMan. As medidas antropomtricas e avaliaesbioqumicas, tais como IMC, circunferncia da cintura, presso arterial, triglicrides (TG), colesterol total, lipoprotena de alta densidade-colesterol, lipoprotena de baixa densidade-colesterol, glicemia de jejum, e os nveis de insulina plasmticaforam realizados. RESULTADOS: AC e AA gentipos de FAAH tiveram maior incidncia em indivduos MetS que nos indivduos controle. AC e AA gentipos de FAAH em indivduos com SM apresentaram nveisrelativamente elevados de circunferncia abdominal, ndice demassa corporal, avaliao de homeostase da resistncia insulina (HOMA-IR) e triglicerdeos, e baixou nvel de colesterol de alta densidade (HDL-c ) em comparao com o gentipo CCem indivduos MetS. CONCLUSES: Os resultados sugerem que 385 C / A polimorfismo do geneFAAH podem conferir um aumento do risco de SM na populao Han chins.

Introduo: A sndrome metablica (SM) caracterizada por fatores de composio mltiplas, tais como obesidade abdominal,resistncia

insulina, triglicrides elevados (TG), colesterol da lipoprotena de baixa de alta densidade (HDL-c) os nveis e presso arterial elevada [1]. Muitos genes de susceptibilidade tem sido mostrado para contribuir para a susceptibilidade de SM desenvolvimento [2]. O sistema endocanabinide tem um papel importante na regulao do consumo alimentar e balano energtico, mas tambm influencia a regulao do metabolismo lipdico e de glicose [3]. A principal enzima que inactiva o endocanabinide amida de cido gordo hidrolase (FAAH), que tem sido identificada como uma enzima capaz de catablico mais degradantes das endocanabinides [4]. O nvel de endocanabinide foi significativamente elevados em ratos que faltam FAAH, que indica que FAAH um regulador chave daendocanabinide sinalizao [5]. Um comum C> Um nico polimorfismo de nucletidos (SNP), resultando em uma mutao missense (385C> A) tem sido descrita anteriormente. Uma associao do gentipo mutante de FAAH com pior perfil cardiovascular, como aumento de peso, ndice de massa corporal (IMC), circunferncia da cintura (CC), a insulina e os nveis de TNF-a, e diminuiu os nveis de adiponectina tambm foi observada [6]. Este estudo sugere que FAAH desempenha um grande papel nos aspectos metablicos do comportamento alimentar e do peso corporal. Embora os estudos concentraram-se na associao do polimorfismo C385A de FAAH com obesidade e diabetes, uma investigao sobre a associao desse polimorfismo com sndrome metablica no foi realizado ainda. Portanto, este estudo visa analisar se 385 C / Um polimorfismo de FAAH est associada a sndrome metablica na populao chinesa Han

Materiais e Mtodos: Um total de 112 indivduos MetS submetidos a um exame fsico anual no ambulatrio do Hospital Unio, Fujian de Medicina da Universidade foram includos neste estudo. A sndrome metablica foi definida de acordo com os critrios estabelecidos no terceiro relatrio do Painel Nacional de Educao de Colesterol Especialista Programa de Deteco,Avaliao e Tratamento na populao asitica (Adult Treatment Panel III) como a presena de 3 ou mais dos seguintes fatores de risco [7]: CC 80 cm em

mulheres ou 90 cm nos homens,TG 1,69 mmol / l, HDL-c 1,29 mmol / l em mulheres ou 1,03 mmol / l em homens, presso arterial sistlica (PAS) 130mmHg e / ou presso arterial diastlica (PAD) 85 mmHg,glicemia de jejum (FBG) 5,6 mmol / l. Os indivduos normais (n = 80). no possuam nenhum dos cinco critrios de sndrome metablica descrita . DNA Genotipagem: O sangue venoso de todos os sujeitos foram recolhidos econgelados imediatamente a -20 C at que a extraco do ADN genmico de nucleadas clulas brancas do sangue.

Discusso: O presente estudo sugere que o gene FAAH pode constituir um fator predisponente para SM. Estudos prvios tm descrito a associao desse polimorfismo com a obesidade eo metabolismo lipdico. No entanto, no h investigao abrangentesobre o possvel papel desse polimorfismo no desenvolvimento da sndrome metablica. Em nosso estudo, uma maior proporodos gentipos AC e AA, e uma proporo menor do gentipoCC, foram encontrados em pacientes com sndrome metablicaem comparao com o grupo saudvel. Os resultados mostram que o gene FAAH pode ser um gene candidato importante deSM. A possvel associao entre o C 385 / A polimorfismo do FAAHe SM pode ser explicado pelo papel biolgico de FAAH. O sistema endocanabinide desempenha um papel importante na regulao do hipotlamo e perifrico da ingesto de alimentos, a obesidade e metabolismo. Hidrolase amida de cido gordoserve como uma enzima chave na via de degradaoendocanabinide por mais degradantes das endocanabinide s[8]. Portanto, plausvel a hiptese de que a mutao no geneFAAH pode causar expresso diminuda ou a actividade deFAAH. Isto leva estimulao aumentada do receptorendocanabinide e, assim, os resultados na ingesto de alimentos aumentada e acumulao de gordura corporal. Nveis significativamente elevados de o endocanabinide foram encontrados em indivduos com o tipo de mutante do geneFAAH do que naqueles com controlos do tipo selvagem, o queindicou que a activao do

sistema endocanabinide pode ser devido ao efeito do gentipo FAAH mutante no plasmaendocanabinide nveis [9]. FAAH-/ ratos mostraramarmazenamento de energia aumentou em comparao com osdo tipo selvagem littermates [10]. Estes resultados sugerem o possvel papel da FAAH na regulao da ingesto alimentar ebalano energtico. Este estudo sugere que o gentipo mutante do gene FAAH em indivduos com sndrome metablica tinham nveis mais elevados de TG e menores concentraes de HDL-c do que o gentipo selvagem. cidos gordos livres no plasma e as concentraes de TG foram significativamente aumentados emFAAH-/ - ratinhos em comparao com os littermates normais [10]. Estes resultados sugerem um possvel envolvimento deFAAH activao do metabolismo da relacionada obesidadehipertrigliceridemia e prever a eficcia potencial de antagonistas de canabinides no tratamento de doenasmetablicas. Em concluso, este estudo indica que o C 385 / A polimorfismo do gene FAAH pode ser um fator de risco para susceptibilidade sndrome metablica. Assim, as pessoas com esse polimorfismoque esto em alto risco para sndrome metablica deve tomar as precaues necessrias, como fazer mais exerccios e comer alimentos saudveis para prevenir ou retardar o desenvolvimento da sndrome metablica. Este achado pode suportar o uso teraputico de estratgias antagonistas dos canabinides.

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