PREMIO NOBEL DE FISIOLOGA O MEDICINA Sir Paul Maxime Nurse (25 de enero de 1949, Londres) es un bioqumico britnico, ganador

del Premio Nobel de Fisiologa o Medicina del ao 2001, conjuntamente con Leland H. Hartwell y R. Timothy Hunt, por sus descubrimientos relativos al papel de las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclinas en el ciclo celular.

La divisin celular, el nico camino a la inmortalidad La mayora de las clulas tiene un ncleo con los cromosomas, molculas de ADN con todas las instrucciones para la vida y reproduccin de las clulas. Cada vez que se dividen, las clulas deben duplicar sus componentes, especialmente sus cromosomas, para luego repartirlos entre sus dos clulas hijas en un proceso altamente regulado llamado ciclo de divisin celular o simplemente ciclo celular. Este proceso puede durar entre ocho minutos en un embrin de mosca del vinagre, dos horas en organismos unicelulares como las levaduras y 20 horas en un fibroblasto humano. La duplicacin de los cromosomas ocurre durante un periodo de tiempo llamado fase S y la segregacin del ADN replicado durante la fase M o mitosis.

l, adems, a finales de los ochenta, descubri la existencia de mecanismos de vigilancia en cada divisin celular a los que llam checkpoint, que permiten reconocer errores durante la divisin celular y proceder a su correccin. En ausencia de estos mecanismos, las clulas son muy sensibles a daos genticos y este tipo de lesiones est asociado al desarrollo de cnceres. Influenciado por el trabajo de Hartwell, en 1975 Nurse aisl mutantes cdc en otra levadura, Schizosaccharomyces pombe, pero se dio cuenta de que uno de los genes cdc2 era el regulador clave del ciclo celular. Esto lo demostr porque cuando cdc2 es ms activo las clulas se dividen ms rpido de lo normal, con lo cual esta protena tiene que estar controlando un proceso limitante durante la divisin celular. Adems, demostr que cdc2 es la misma protena que Cdc28 en el escrutinio de Hartwell y miembro fundador de una familia de protenas llamada quinasas dependiente de ciclinas o Cdk. En 1987, Nurse aisl el homlogo humano de cdc2 en un experimento clsico que consisti en curar la falta de cdc2 en la levadura con la implantacin de genes humanos hasta que encontr el gen CDC2 humano. Este experimento demostr que Cdc2 est exquisitamente conservado en dos organismos separados evolutivamente durante ms de mil millones de aos, lo cual implica que la regulacin del ciclo celular es bsicamente la misma en todos los eucariotas, desde levaduras hasta humanos y da validez al empleo de organismos modelo para resolver problemas de biologa humana. En 1983, Hunt identific en embriones de erizo de mar Arbacia punctulata el otro regulador clave del ciclo celular, las ciclinas, protenas que se sintetizan y se degradan cada ciclo celular. Lo interesante es que la protena cdc2 para ser activa tiene que asociarse a una ciclina. Por tanto, a finales de los ochenta qued claro que la maquinaria bsica que regula el ciclo celular eran los complejos de cdc2/ciclina y que estos complejos estaban conservados a lo largo de la evolucin.

Cmo se descubrieron las molculas implicadas en regular este proceso? A principio de los aos setenta, Hartwell inici un enfoque gentico trabajando con un organismo muy simple, la levadura de la cerveza Saccharomyces cerevisiae, un hongo unicelular. Hartwell aisl una coleccin de mutantes que dejaban de dividirse e identific ms de 50 genes conocidos como cdc (cell division cycle). Preguntas:

1. Qu genes estn alterados en mutantes de Saccharomyces cerevisiae qu dejan de dividirse? 2. Cmo se llaman y en qu consisten los mecanismos celulares que evitan que se desarrolle un cncer? 3. Qu implicancia tienen el descubrimiento que Cdc2 est altamente conservado en dos organismos separados evolutivamente durante ms de mil millones de aos? 4. Cmo se nombran las dos protenas reguladoras del ciclo celular? 5. Qu alteracin a nivel celular esperaras encontrar en clulas extradas de un tumor cancergeno? Relaciona tu respuesta de acuerdo a la presencia o ausencia de ciclinas y/o quinasas. Ayudate con el esquema del texto.