Aldactone espironolactona PARTE I IDENTIFICAO DO PRODUTO Nome: Aldactone Nome genrico: espironolactona Forma farmacutica e apresentaes: Aldactone 25 mg em embalagens

contendo 10, 30 ou 60 comprimidos. Aldactone 50 mg em embalagens contendo 30 ou 60 comprimidos. Aldactone 100 mg em embalagens contendo 16 ou 60 comprimidos. USO ADULTO E PEDITRICO USO ORAL Composio: Cada comprimido de Aldactone 25 mg ou 50 mg contm 25 mg ou 50 mg de espironolactona, respectivamente. Excipientes: dixido de silcio coloidal, aroma hortel-pimenta, amido de milho, lactose monoidratada, celulose microcristalina, estearato de magnsio. Cada comprimido de Aldactone 100 mg contm 100 mg de espironolactona. Excipientes: sulfato de clcio diidratado, amido de milho, povidona, estearato de magnsio.

LLD_ADNCOM_01 03/10/2011

PARTE II INFORMAES AO PACIENTE Aldactone (espironolactona) indicado no tratamento da hipertenso essencial, distrbios edematosos (relacionados a inchao), tais como: edema e ascite (acmulo de lquido na cavidade abdominal) relacionados insuficincia cardaca congestiva, cirrose heptica e sndrome nefrtica, edema idioptico; como terapia auxiliar na hipertenso maligna. Aldactone indicado na preveno da hipopotassemia e hipomagnesemia em pacientes tomando diurticos. Aldactone indicado para o diagnstico e tratamento do hiperaldosteronismo primrio e tratamento pr-operatrio de pacientes com hiperaldosteronismo primrio. Aldactone deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade. O prazo de validade est indicado na embalagem externa do produto. No use medicamento com o prazo de validade vencido, pode ser perigoso para sua sade. O uso de Aldactone em mulheres grvidas requer a avaliao de seus benefcios bem como dos riscos que possam acarretar me ou ao feto. Informe ao seu mdico a ocorrncia de gravidez na vigncia do tratamento ou aps o seu trmino. Caso o uso de Aldactone durante o perodo da amamentao for considerado essencial, um mtodo alternativo de alimentao para a criana deve ser institudo. Informe ao seu mdico se estiver amamentando. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Siga a orientao do seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico. muito importante informar ao seu mdico caso esteja usando outros medicamentos antes do incio ou durante o tratamento com Aldactone. muito importante informar ao seu mdico o aparecimento de qualquer reao desagradvel durante o tratamento com Aldactone, tais como: mal-estar, nuseas, sonolncia, dor de cabea, dor ou ndulos nos seios, leucopenia (incluindo agranulocitose), trombocitopenia, funo heptica anormal, distrbios eletrolticos, hiperpotassemia, cibras nas pernas, tontura, alteraes na libido, confuso, distrbios menstruais, alopecia (perda de cabelo), hipertricose (crescimento de cabelo anormal), prurido, rash (erupo cutnea), urticria e insuficincia renal aguda. Aldactone contra-indicado a pacientes que apresentam hipersensibilidade espironolactona ou a qualquer componente da frmula; Aldactone contra-indicado a pacientes com insuficincia renal aguda, diminuio significativa da funo renal, anria (perda da capacidade de urinar), hiperpotassemia (aumento dos nveis sangneos de potssio) ou doena de Addison.
LLD_ADNCOM_01 03/10/2011 2

Uma vez que Aldactone pode causar reaes como sonolncia ou tontura, sintomas esses que podem interferir nas habilidades fsicas ou psquicas para a realizao de tarefas potencialmente arriscadas como dirigir veculos e operar mquinas, recomenda-se que tenha cautela se estiver sob tratamento com este medicamento. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS. NO TOME MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO; PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SADE.

LLD_ADNCOM_01 03/10/2011

PARTE III INFORMAES TCNICAS Propriedades Farmacodinmicas Mecanismo de Ao: a espironolactona um antagonista farmacolgico especfico da aldosterona, atuando no local de troca de ons sdio-potssio dependente de aldosterona, localizado no tbulo contornado distal do rim. A espironolactona causa aumento das quantidades de sdio e gua a serem excretados, enquanto o potssio retido. A espironolactona atua como diurtico e como antihipertensivo por este mecanismo. Ela pode ser administrada sozinha ou com outros agentes diurticos que atuam mais proximamente no tbulo renal. Atividade antagonista da aldosterona: por aumento dos nveis de mineralocorticoides, a aldosterona est presente no hiperaldosteronismo primrio e secundrio. Estados edematosos em que o aldosteronismo secundrio usualmente envolvido incluem a insuficincia cardaca congestiva, cirrose heptica e a sdrome nefrtica. Pela competio com a aldosterona pelos receptores, a espironolactona promove uma terapia eficaz no tratamento de edema e ascites nestas condies. A espironolactona atua contra o aldosteronismo secundrio induzido pelo volume de depleo e associado com a perda de sdio causado pela terapia diurtica. A espironolactona efetiva na diminuio da presso sanguinea sistlica e diastlica em pacientes com hiperaldosteronismo primrio. tambm efetiva na maioria dos casos de hipertenso essencial apesar do fato da secreo de aldosterona estar dentro dos limites normais no incio da hipertenso essencial. A espironolactona no demonstrou elevar as concentraes sricas de cido rico, precipitar crises de gota, ou alterar o metabolismo dos carboidratos.

Propriedades Farmacocinticas A espironolactona rpida e extensamente metabolizada. Produtos contendo enxofre constituem os principais metablitos e acredita-se serem os principais responsveis, junto com a espironolactona, pelos efeitos teraputicos do medicamento. Os dados farmacocinticos foram obtidos de 12 voluntrios saudveis que receberam 100mg de espironolactona diariamente por 15 dias. No dcimo quinto dia, a espironolactona apresentou resultados imediatamente na coleta de sangue aps um caf da manh de baixa caloria. Fator de Acumulao: AUC (0-24hs, 15 dia)/AUC (0-24hs, 1 dia) 1,25
4

Pico Mximo na Concentrao Srica

Mdia (SD) Meiavida ps estado de repouso 13,8hs (6,4)

7--(tiometil)
LLD_ADNCOM_01 03/10/2011

391ng/mL s 3,2hs

espironolactona (TMS) 6--hidroxi-7-(tiometil) espironolactona (HTMS) canrenona (C) espironolactona

(terminal) 1,50 125ng/mL s 5,1hs 15,0hs (4,0) (terminal) 16,5 hs (6,3) (terminal) Aproximadamente 1,4hs (0,5) ( meiavida)

1,41 1,30

181ng/mL s 4,3hs 80ng/mL s 2,6hs

A atividade farmacolgica dos metablitos da espironolactona no homem no so conhecidos. Contudo, no rato adrenalectomizado, as atividades antimineralocorticoides dos metablitos C, TMS e HTMS, relativos a espironolactona, foram 1,10, 1,28 e 0,32 respectivamente. Relativo a espironolactona, sua afinidade de ligao ao receptor de aldosterona em lmina de rim de rato foi 0,19, 0,86 e 0,06 respectivamente. Em humanos, a potncia do TMS 7--tioespironolactona na reverso dos efeitos do mineralocorticoide sinttico, fludrocortisona, na composio eletroltica urinria foram 0,33 e 0,26 respectivamente, relativo a espironolactona. Contudo, visto que as concentraes sricas deste esteride no foi determinada, sua incompleta absoro e/ou metabolismo de primeira-passagem no poderia ser excludo como uma razo para sua reduzida atividade in vivo. A espironolactona e seus metablitos so mais de 90% ligados a protenas plasmicas. Os metablitos so excretados primariamente na urina e secundariamente na bile. O efeito de alimentos na absoro da espironolactona foi avaliado em estudo de dose-nica em 9 voluntrios saudveis que no fazem uso de medicao. O alimento aumentou a biodisponibilidade da espironolactona no-metabolizado por aproximadamente 100%. A importncia clnica deste achado no conhecida. Dados de Segurana Pr-Clnicos Carcinognese, mutagnese e diminuio da fertilidade: O Aldactone administrado oralmente demonstrou ser um tumorigeno em estudos de administrao na dieta realizados com ratos, com seus efeitos proliferativos manifestados nos rgos endcrinos e no fgado. Em estudo de 18 meses utilizando doses de 50, 150 e 500 mg/kg/dia, houve um aumento estatisticamente significativo em adenomas benignos de tireide e testculos e, em ratos machos, um aumento dose-relacionado nas alteraes proliferativas no fgado (incluindo hepatomegalia e ndulos hiperplsticos). Em um estudo de 24 meses no qual a mesma espcie de ratos recebeu doses de 10, 30, 100 e 150 mg/kg/dia de Aldactone, a faixa de efeitos proliferativos incluram um aumento significativo de adenomas hepatocelulares e clulas de tumor intersticial testicular em machos, e um aumento significativo de clulas de adenoma folicular na tireide e carcinomas em ambos os sexos. H aumento estatisticamente significativo tambm, porm, no dose-relacionado, em plipos estromais endometrial uterino em fmeas. Foi observada incidncia de leucemia mielocstica dose-relacionada (acima de 20 mg/kg/dia), em ratos alimentados diariamente com doses de canrenoato de potssio (um componente quimicamente similar a espironolactona e cujo principal metablito, canrenona,
LLD_ADNCOM_01 03/10/2011 5

 tambm um principal produto da espironolactona no homem), por um perodo de um ano. Em estudos de 2 anos em ratos, a administrao oral de canrenoato de potssio foi associada com leucemia mielocstica e heptica, tireide e tumores testiculares e mamrios. Nem espironolactona ou canrenoato de potssio produziram efeitos mutagnicos em testes utilizando bactrias ou leveduras. Na ausncia de ativao metablica, nem espironolactona ou canrenoato de potssio se mostraram mutagnicos em testes mamrios in vitro. Na presena de ativao metablica, foi relatado que a espironolactona apresenta resultados negativos em alguns testes mutagnicos mamrios in vitro e inconclusivos (mas ligeiramente positivo) para mutagenicidade em outros testes mamrios in vitro. Na presena de ativao metablica, canrenoato de potssio tem sido reportado resultados positivos para mutagenicidade em alguns testes mamrios in vitro, inconclusivo em outros e negativo em outros. Em um estudo de reproduo de 3 geraes no qual ratas fmeas receberam doses dirias de 15 e 50 mg de espironolactona/kg/dia, no houve efeitos no acasalamento e fertilidade, mas houve um pequeno aumento na incidncia de filhotes natimortos com doses de 50 mg/kg/dia. Quando injetado em ratas fmeas (100 mg/kg/dia por 7 dias via intraperitonial (i.p.)) de espironolactona, parece aumentar o comprimento do ciclo estral pelo prolongamento diestro durante o tratamento e induzindo constante diestro durante o perodo de observao ps tratamento de duas semanas. Estes efeitos foram associados com o retardo do desenvolvimento do folculo ovariano e uma reduo dos nveis de estrgeno circulantes, que poderia ser esperado prejudicar o acasalamento, fertilidade e fecundidade. A espironolactona (100mg/kg/dia), administrado via i.p. em camundongos fmeas durante um perodo de duas semanas de coabitao com machos no tratados, diminuiu o nmero de concebimentos do acasalamento (este efeito mostrou ser causado pela inibio da ovulao) e diminuio do nmero de embries implantados e daqueles que se tornaram uma gravidez (este efeito mostrou ser causado por uma inibio da implantao), e dose de 200mg/kg, tambm aumentou o perodo de latncia para o acasalamento.

LLD_ADNCOM_01 03/10/2011

INDICAES Aldactone (espironolactona) indicado para o tratamento da hipertenso essencial; distrbios edematosos, tais como: edema e ascite da insuficincia cardaca congestiva, cirrose heptica e sndrome nefrtica; edema idioptico; como terapia auxiliar na hipertenso maligna; na hipopotassemia quando outras medidas forem consideradas imprprias ou inadequadas; profilaxia da hipopotassemia e hipomagnesemia em pacientes tomando diurticos, ou quando outras medidas forem inadequadas ou imprprias. Aldactone indicado para o diagnstico e tratamento do hiperaldosteronismo primrio e tratamento pr-operatrio de pacientes com hiperaldosteronismo primrio. CONTRA-INDICAES Aldactone (espironolactona) contra-indicado a pacientes com insuficincia renal aguda, diminuio significativa da funo renal, anria e hiperpotassemia, doena de Addison ou hipersensibilidade espironolactona ou de qualquer outro componente da frmula. ADVERTNCIAS E PRECAUES Gerais O uso concomitante de Aldactone (espironolactona) e outros diurticos poupadores de potssio, inibidores da ECA (enzima conversora de angiotensina), antagonistas da angiotensina II, bloqueadores da aldosterona, suplementos de potssio, uma dieta rica em potssio ou substitutos do sal contendo potssio podem levar hiperpotassemia grave. aconselhvel realizar uma avaliao peridica dos eletrlitos sricos, tendo em vista a possibilidade de hiperpotassemia, hiponatremia e uma possvel elevao transitria da uria plasmtica especialmente em pacientes idosos e/ou com distrbios preexistentes da funo renal ou heptica, para os quais a relao risco/benefcio deve ser considerada. Acidose metablica hiperclormica reversvel, usualmente em associao com hiperpotassemia, foi relatada em alguns pacientes com cirrose heptica descompensada, mesmo quando a funo renal normal. Uso Durante a Gravidez e Lactao Aldactone no apresentou efeitos teratognicos em camundongos. Coelhos que receberam Aldactone apresentaram taxa de concepo reduzida, aumento da taxa de reabsoro e nmero menor de nascimentos vivos. Nenhum efeito embriotxico foi observado em ratos aos quais houve administrao de altas doses de Aldactone, no entanto, houve relato de hipoprolactinemia limitada e relacionada dose, assim como diminuio dos pesos da prstata ventral e da vescula seminal em machos e aumento da secreo de hormnio luteinizante e dos pesos ovariano e uterino em fmeas. Feminizao da genitlia externa em fetos masculinos foi relatada em um outro estudo em ratos. A espironolactona e seus metablitos podem atravessar a barreira placentria. No h estudos em mulheres grvidas. Aldactone deve ser usado durante a gravidez somente se o potencial benfico justificar o risco potencial para o feto.
LLD_ADNCOM_01 03/10/2011 7

A canrenona, um metablito ativo e principal da espironolactona, aparece no leite materno. Devido a muitos frmacos serem excretados no leite materno e devido ao desconhecido potencial para eventos adversos sobre o lactante, uma deciso deve ser tomada em relao a descontinuao do tratamento levando-se em conta a importncia do frmaco para a me. Caso o uso de Aldactone durante o perodo da amamentao for considerado essencial, um mtodo alternativo de alimentao para a criana deve ser institudo. Aldactone um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Efeitos na Capacidade de Dirigir e Operar Mquinas Sonolncia e tontura ocorrem em alguns pacientes. recomendada precauo ao dirigir ou operar mquinas at que a resposta inicial ao tratamento seja determinada. INTERAES MEDICAMENTOSAS H casos relatados de hiperpotassemia grave em pacientes que fazem uso de diurticos poupadores de potssio, incluindo Aldactone (espironolactona) e inibidores da ECA. Aldactone potencializa o efeito de outros diurticos e anti-hipertensivos quando administrados concomitantemente. A dose desses frmacos dever ser reduzida quando Aldactone for includo ao tratamento. Aldactone reduz a resposta vascular norepinefrina. Devem ser tomados cuidados com a administrao em pacientes submetidos anestesia enquanto esses estiverem sendo tratados com Aldactone. Foi demonstrado que Aldactone aumenta a meia-vida da digoxina. Foi demonstrado que cido acetilsaliclico, indometacina e cido mefenmico atenuam o efeito diurtico do Aldactone. Aldactone aumenta o metabolismo da antipirina. Aldactone pode interferir na anlise dos exames de concentrao plasmtica de digoxina. Acidose metablica hipercalmica foi relatada em pacientes que receberam Aldactone concomitantemente a cloreto de amnio ou colestiramina. Co-administrao de Aldactone e carbenoxolona pode resultar em eficcia reduzida de qualquer uma dessas medicaes. REAES ADVERSAS As seguintes reaes adversas foram relatadas em tratamento com Aldactone (espironolactona):

LLD_ADNCOM_01 03/10/2011

Neoplasmas Benignos, Malignos e no-especficos (incluindo cistos e plipos): neoplasma benigno de mama. Sistema Sanguineo e Linftico: leucopenia (incluindo agranolocitose), trombocitopenia. Metablico e Nutricional: distrbios eletrolticos e hipercalemia. Psiquitrico: alteraes na libido, confuso. Sistema Nervoso: tontura. Gastrointestinal: distrbios gastrointestinais, nuseas. Hepatobiliar: funo heptica anormal. Pele e Tecidos Subcutneos: alopecia, hipertricose (crescimento de cabelo anormal), prurido, rash, urticria. Musculoesqueltico e Tecidos Conjuntivos: cibras nas pernas. Sistema Renal e Urinrio: insuficincia renal aguda. Sistema Reprodutivo e Distrbios Mamrios: dor nas mamas, distrbios menstruais, ginecomastia*. Geral: mal estar. * A ginecomastia geralmente reversvel quando a espironolactona descontinuada, embora, em casos raros, o aumento das mamas pode persistir. Outras reaes tambm relatadas foram: sonolncia, cansao, dor de cabea, confuso mental, febre, ataxia, impotncia. Foi observado carcinoma mamrio em pacientes tomando espironolactona, todavia uma relao de causa e efeito no pde ser estabelecida. Ginecomastia pode se desenvolver em associao com o uso de Aldactone e o mdico deve estar alerta para sua possvel instalao.

POSOLOGIA E ADMINISTRAO Para adultos, a dose diria pode ser administrada em doses fracionadas ou em dose nica. Hipertenso Essencial Dose usual: 50 a 100 mg por dia, que nos casos resistentes ou graves pode ser gradualmente aumentada, em intervalos de duas semanas, at 200 mg/dia. O tratamento deve ser mantido por no mnimo duas semanas, visto que uma resposta adequada pode no ocorrer antes desse perodo de tempo. A dose dever ser, posteriormente, reajustada de acordo com a resposta do paciente. Doenas Acompanhadas por Edema A dose diria pode ser administrada tanto em doses fracionadas como em dose nica. Insuficincia Cardaca Congestiva Dose usual: 100 mg/dia. Em casos resistentes ou graves, a dosagem pode ser gradualmente aumentada at 200 mg/dia. Quando o edema estiver controlado, a dose habitual de manuteno deve ser determinada para cada paciente. Cirrose Heptica

LLD_ADNCOM_01 03/10/2011

Se a relao sdio urinrio/potssio urinrio (Na+ / K+) for maior que 1 (um), a dose usual de 100 mg/dia. Se essa relao for menor do que 1 (um), a dose recomendada de 200 a 400 mg/dia. A dose de manuteno deve ser determinada para cada paciente. Sndrome Nefrtica Habitualmente 100 a 200 mg/dia. Aldactone (espironolactona) no medicamento antiinflamatrio, no tendo sido demonstrado afetar o processo patolgico bsico, e seu uso aconselhado somente se outra terapia for ineficaz. Edema Idioptico A dose habitual de 100 mg por dia. Edema em Crianas A dose diria inicial de aproximadamente 3,3 mg por kg de peso administrada em dose fracionada. A dosagem dever ser ajustada com base na resposta e tolerabilidade do paciente. Se necessrio pode ser preparada uma suspenso triturando os comprimidos de Aldactone com algumas gotas de glicerina e acrescentando lquido com sabor. Tal suspenso estvel por um ms quando mantida em local refrigerado. Diagnstico e Tratamento do Hiperaldosteronismo Primrio Aldactone pode ser empregado como uma medida diagnstica inicial para fornecer evidncia presuntiva de hiperaldosteronismo primrio enquanto o paciente estiver em dieta normal. Teste a Longo Prazo Aldactone administrado em uma dosagem diria de 400 mg por 3 ou 4 semanas. Correo da hipopotassemia e da hipertenso revela evidncia presuntiva para o diagnstico de hiperaldosteronismo primrio. Teste a Curto Prazo Aldactone administrado em uma dosagem diria de 400 mg por 4 dias. Se o potssio srico se eleva durante a administrao de Aldactone, porm diminui quando descontinuado, o diagnstico presuntivo de hiperaldosteronismo primrio deve ser considerado. Tratamento Pr-operatrio de Curto Prazo de Hiperaldosteronismo Primrio Quando o diagnstico de hiperaldosteronismo for bem estabelecido por testes mais definitivos, Aldactone pode ser administrado em doses dirias de 100 a 400 mg como preparao para a cirurgia. Para pacientes considerados no aptos para cirurgia, Aldactone pode ser empregado como terapia de manuteno a longo prazo, com o uso da ,menor dose efetiva individualizada para cada paciente. Hipertenso Maligna
LLD_ADNCOM_01 03/10/2011 10

Somente como terapia auxiliar e quando houver excesso de secreo de aldosterona, hipopotassemia e alcalose metablica. A dose inicial de 100 mg/dia, aumentada quando necessrio a intervalos de duas semanas para at 400 mg/dia. A terapia inicial pode incluir tambm a combinao de outros frmacos anti-hipertensivos espironolactona. No reduzir automaticamente a dose dos outros medicamentos como recomendado na hipertenso essencial. Hipopotassemia/ hipomagnesemia A dosagem de 25 mg a 100 mg por dia til no tratamento da hipopotassemia e/ou hipomagnesemia induzida por diurticos, quando suplementos orais de potssio e/ou magnsio forem considerados inadequados. SUPERDOSAGEM Superdosagem aguda poder ser manifestada por nusea, vmitos, sonolncia, confuso mental, erupo cutnea maculopapular ou eritematosa ou diarria. Podem ocorrer desequilbrios eletrolticos e desidratao. Devero ser tomadas medidas sintomticas e de suporte. No existe nenhum antdoto especfico. Tratar a depleo dos fluidos, o desequilbrio eletroltico e a hipotenso atravs de procedimentos estabelecidos. Hiperpotassemia pode ser tratada pela rpida administrao de glicose (20 a 50%) e insulina regular, usando 0,25 a 0,5 unidades de insulina por grama de glicose. Diurticos excretores de potssio e resinas de troca inica podem ser administrados, de forma repetida, caso necessrio. O uso de espironolactona deve ser descontinuado e a ingesto de potssio (incluindo fontes alimentares) restringida.

LLD_ADNCOM_01 03/10/2011

11

PARTE IV MS - 1.0216.0176 Farmacutico Responsvel: Jos Cludio Bumerad CRF-SP n 43746 VENDA SOB PRESCRIO MDICA. Nmero do lote e data de fabricao: vide embalagem externa. Fabricado e Embalado por: Pfizer S.R.L. Buenos Aires Argentina Registrado, Importado e Distribudo por: LABORATRIOS PFIZER LTDA. Av. Presidente Tancredo de Almeida Neves, 1555 CEP 07112-070 Guarulhos SP CNPJ n 46.070.868/0001-69 Fale Pfizer 0800-7701575 www.pfizer.com.br LLD_ADNCOM_01

LLD_ADNCOM_01 03/10/2011

12