Anda di halaman 1dari 29

OBJETIVO 1 Funcin biolgica de las enzimas

Las enzimas presentan una amplia variedad de funciones en los organismos vivos. Son indispensables en latransduccin de seales y en procesos de regulacin, normalmente por medio de quinasas y fosfatasas.69Tambin son capaces de producir movimiento, como es el caso de la miosina al hidrolizar ATP para generar lacontraccin muscular o el movimiento de vesculas por medio del citoesqueleto.70 Otro tipo de ATPasas en lamembrana celular son las bombas de iones implicadas en procesos de transporte activo. Adems, las enzimas tambin estn implicadas en funciones mucho ms exticas, como la produccin de luz por la luciferasa en laslucirnagas.71 Los virus tambin pueden contener enzimas implicadas en la infeccin celular, como es el caso de la integrasa del virus HIV y de la transcriptasa inversa, o en la liberacin viral, como la neuraminidasa del virus de la gripe. Una importante funcin de las enzimas es la que presentan en el sistema digestivo de los animales. Enzimas tales como las amilasas y las proteasas son capaces de degradar molculas grandes (almidn o protenas, respectivamente) en otras ms pequeas, de forma que puedan ser absorbidas en el intestino. Las molculas de almidn, por ejemplo, que son demasiado grandes para ser absorbidas, son degradadas por diversas enzimas a molculas ms pequeas como la maltosa, y finalmente a glucosa, la cual s puede ser absorbida a travs de las clulas del intestino. Diferentes enzimas digestivas son capaces de degradar diferentes tipos de alimentos. Los rumiantes que tienen una dieta herbvora, poseen en sus intestinos una serie de microorganismos que producen otra enzima, la celulasa, capaz de degradar la celulosa presente en la pared celular de las plantas.72 Varias enzimas pueden actuar conjuntamente en un orden especfico, creando as una ruta metablica. En una ruta metablica, una enzima toma como sustrato el producto de otra enzima. Tras la reaccin cataltica, el producto se transfiere a la siguiente enzima y as sucesivamente. En ocasiones, existe ms de una enzima capaz de catalizar la misma reaccin en paralelo, lo que permite establecer una regulacin ms sofisticada: por ejemplo, en el caso en que una enzima presenta una actividad constitutiva pero con una baja constante de actividad y una segunda enzima cuya actividad es inducible, pero presenta una mayor constante de actividad. Las enzimas determinan los pasos que siguen estas rutas metablicas. Sin las enzimas, el metabolismo no se producira a travs de los mismos pasos, ni sera lo suficientemente rpido para atender las necesidades de la clula. De hecho, una ruta metablica como la glucolisis no podra existir sin enzimas. La glucosa, por ejemplo, puede reaccionar directamente con el ATP de forma que quede fosforilada en uno o ms carbonos. En ausencia de enzimas, esta reaccin se producira tan lentamente que sera insignificante. Sin embargo, si se aade la enzima hexoquinasa que fosforila el carbono 6 de la glucosa y se mide la concentracin de la mezcla en un breve espacio de tiempo se podr encontrar nicamente glucosa-6-fosfato a niveles significativos. Por tanto, las redes de rutas metablicas dentro de la clula dependen del conjunto de enzimas funcionales que presenten.

PROPIEDADES
Las ENZIMAS: * Son protenas que actan como catalizadores en las reacciones biolgicas. Como catalizadoras, ayudan a incrementar la velocidad de una reaccin. * Como es una protena una enzima es un polmero constituido por cadenas largas de aminocidos. * La secuencia de aminocidos determina la estructura y la especificidad de una enzima. *Son altamente especficas para las reacciones que catalizan, es decir, cada enzima cataliza un nico tipo de reaccin qumica. * Para funcionar adecuadamente, necesitan, adems de un componente proteico, otra entidad qumica denominada cofactor, el cual puede una coenzima o un in metlico como Zn2+, Mg2+ o Cu2+.

Propiedades de las enzimas

Son solubles en agua. pH ptimo de actividad, por lo general, entre 6 y 7,5.

Las bajas temperaturas las inactivan pero no las destruyen; al aumentar la temperatura aumenta su actividad hasta llegar a una temperatura ptima (en los homeotermos entre 37 y 41C), a partir de la cual decrece de nuevo la actividad (al alcanzar los 65C se destruyen). La eficacia vara en funcin de las condiciones ambientales. Ciertas sustancias no presentes en los organismos animales a veces se combinan con las enzimas inactivndolas (impiden que los sustratos se unan a la enzima). Actan como venenos inhibidores-. Ej.: cianuro, sales de plomo, etc.
Como sucede con todos los catalizadores, las enzimas tienen las siguientes propiedades: -No sufren cambios irreversibles durante a reaccin por lo que cada molcula de enzima puede participar de manera repetida en reacciones individuales -No tienen efecto en la termodinmica de la reaccin esto quiere decir que las enzimas no aportan energa para una reaccin qumica por o que no determina si una reaccin es favorable( exorgonica) o desfavorable (endorgonica) desde el punto de vista termodinmico. -Las enzimas son catalizadores muy eficientes -Son altamente especficos para sus sustratos y para cada uno de su reaccin -pueden estar sujetos a regulacin en su actividad: Regulacin alosterica -Son eficiente en pequeas cantidades, las enzimas no sufre cambios al catalizar las reacciones qumicas de manera que una pequea cantidad de enzima puede catalizar repetidas veces una reaccion -Aceleran las reacciones qumicas su sufrir modificaciones. No alteran las concentraciones de equilibrio de la reaccion solo que esta al alcance , mas rpidamente cambiando el mecanismo de reaccion -Modifican el carcter exotrmico o endotrmico de la reaccion.

FUNCION BIOLOGICA
Las enzimas(son generalmente porteinas) son catalizadores de reacciones. pueden regular los procesos celulares, hacerlos mas rapidos o mas lentos, dependiendo de la necesidad del organismo. Una enzima es una biomolcula capaz de catalizar (aumentar la rapidez) una reaccin qumica. Su nombre proviene del griego nsymo (dentro de la levadura). Las enzimas son protenas, algunos fragmentos de ARN tambin tienen capacidad de catalizar reacciones relacionadas con la replicacin y maduracin de los cidos nucleicos, dichos fragmentos se denominan ribozimas. Para ejercer su actividad las enzimas requieren a menudo molculas auxiliares, que se ubican en el centro activo de la enzima; en el caso de molculas orgnicas reciben el nombre de coenzimas, mientras que si son iones metlicos (generalmente oligoelementos) se llaman cofactores. El conjunto enzima + cofactor o coenzima se denomina holoenzima, mientras que la parte proteica propiamente dicha se conoce como apoenzima. Usualmente las llamadas coenzimas no son simples auxiliares de las enzimas sino verdaderos sustratos de las reacciones pero que a diferencia del sustrato principal se regeneran fcilmente mediante reacciones simples. Las enzimas tienen una estructura tridimensional sin la que no pueden desarrollar su actividad. En esa estructura poseen un centro activo al que se unen los sustratos y en el que se produce la reaccin cataltica. Cuando el sustrato accede al centro activo, se produce un cambio en la estructura del conjunto enzima-sustrato pero una vez finalizada la catalizacin la enzima es recuperada sin ningn cambio en ella , de la misma manera que los tambores de una cerradura se ajustan a los dientes de la llave si sta es la adecuada. Es lo que se denomina "ajuste inducido", en la nomenclatura propuesta por Kohsland. algunas enzimas, adems del sitio activo poseen sitios de regilacin en lugares diferentes del sitio activo. Tales enzimas se denominan alostricas. Las enzimas son esenciales para la vida ya que, de otra forma, las reacciones en las clulas se daran con poca rapidez. Una malfuncin en una enzima, provocada por una sobreproduccin o subproduccin, mutacin, delecin, etc., puede provocar enfermedades como la fenilcetonuria

Las enzimas basicamente son los obreros de un organismo. Son las que llevan todo a cabo. Lo que hacen es facilitar reacciones qumicas que de otro modo ocurriran muy lentamente en tiempos incompatibles con la vida. Pods organizarlas en tu cabeza en dos grupos: 1) las que construyen (anablicas) y 2) las que demuelen (catablicas). Las que construyen van a facilitar la sntesis de todos los componentes estructurales y funcionales de un organismo. Entre estos podemos destacar la sntesis de ADN antes de una divisin celular (paso esencial para asegurar la continuidad de la informacin gntica de clulas madres a hijas). Es curioso que en ese mismo ADN est codificada la informacin para producir todas las enzimas de un organismo. Es decir que sin enzimas no hay ADN y sin ADN no hay enzimas. Por lo tanto entramos en el dilema evolutivo, de quien vino primero el huevo o la gallina? los acidos nucleicos o las enzimas?... se cree que las primeras enzimas fueron ribozimas que son enzimas particulares que no estn compuestas por aminocidos como todas la protenas, estn compuestas de ARN un cido nucleco. Entonces no sera muy loco pensar que si las primeras enzimas estaban compuestas de ARN a su vez tenan la posibilidad de codificar informacin gentica. Quizas la clave esta en est ribozima hipottica que contena la habilidad para y la informacin de como duplicarse a si misma...

Estn involucradas en cualquier proceso, en todo: crecimiento celular, respuesta inmune, respiracn, degradacin, impulso nervioso, liberacin de hormonas, transcripcin de DNA, bueno en todo. Ya te dijeron que son protenas especiales. Funcionan por el principio de insertidumbre; es decir, el cuerpo requiere unir el compuesto A con el B (para efecto de todo lo mencionado anteriormente), A con B por simple qumica se unirn algn da, estn hechos para unirse, pues, pero la probabilidad de que se encuentren y se unan es algo baja. Entonces una enzima lo que hace es agarrar un A e ir por un B y ponerlos cerca, para que se unan, acelerando bastante la velocidad de la reaccin. As funciona un catalizador, acelerando la velocidad de reaccin y disminuyendo la energa requerida para ello.

ONJETIVO 2

pH La intensidad mxima de la actividad de la enzima, ocurre en el pH ptimo, con rpida disminucin de la actividad a cada lado de este valor de pH. La actividad ptima generalmente se observa entre los valores de 5 y 9. El pH ptimo de una enzima puede guardar relacin con cierta carga elctrica de la superficie, o con condiciones optimas para la fijacin de la enzima a su sustrato. Cuando hay un exceso de iones hidrogeno, las enzimas los unen a sus molculas y ante un dficit los ceden. Este cambio tiene una doble consecuencia sobre la molcula. Como todas las protenas, las enzimas desempean su funcin por los residuos de aminocidos; algunos confieren a su superficie una distribucin de cargas elctricas. Cuando la concentracin de iones hidrogeno es muy baja en comparacin con la concentracin optima, la molcula los cede desapareciendo cargas positivas o apareciendo cargas negativas en su superficie. Ante una concentracin elevada de iones hidrogeno, algunos se fijan a la molcula desapareciendo cargas (-) o poniendo cargas (+) que no existan. As mismo al cambiar las cargas elctricas en los residuos de aminocidos se alteran los lazos de unin dentro de la molcula variando su acomodo tridimensional con recuperacin de la actividad de la enzima.

Concentracin salina: al igual que en los casos anteriormente mencionados, la concentracin de sales del medio es crucial para una ptima actividad enzimtica. Una elevada concentracin o una ausencia de sales en el medio pueden impedir la actividad enzimtica, ya que las enzimas precisan de una adecuada concentracin de iones para mantener su carga y su estructura.

OBJETIVO 3

Velocidad mxima: la velocidad de una reaccin (v) es el nmero de molculas de substrato convertidas en producto por unidad de tiempo y usualmente se expresa enmoles de producto formadas por minuto. La velocidad de una reaccin catalizada por una enzima, aumenta conforme se incrementa la concentracin de substrato hasta que se llega a una velocidad mxima (Vmax), a partir de la cual la velocidad de la reaccin, es independiente de la cantidad de substrato. El que la velocidad no pueda seguirse incrementando, refleja la saturacin del sitio activo con el substrato.

Vmax

Substrato

Figura: representacin de una cintica tpicamente michaeliana. Vmax = velocidad de saturacin o mxima.

Incremento de la velocidad con la temperatura: En general, la velocidad de la reaccin se incrementa con la temperatura hasta que un punto mximo es alcanzado. Este incremento se debe a que aumenta el nmero de molculas ricas en energa que pueden pasar la barrera energtica de estado de transicin, para formar a los productos.

Decremento de la velocidad con la temperatura: la elevacin excesiva de la temperatura del medio que contiene a las enzimas, resulta en un decremento de la velocidad como resultado de la desnaturalizacin, es decir, la prdida de la estructura tridimensional de las enzimas.

mximo de actividad zona de reactivacin

Zona de inactivacin

0 eratura

Temp

Figura: dependencia de la actividad enzimtica con la temperatura

Efecto del pH en la ionizacin del sitio activo: la concentracin de H afecta la velocidad de la reaccin en muchas formas. Primero el proceso cataltico usualmente requiere de que la enzima y el substrato tengan grupos qumicos en una forma ionica particular para poder interactuar. Por ejemplo la actividad cataltica puede necesitar a un grupo amino, por ejemplo de una lisina en estado protonado (-NH3+) o no (-NH2+), el pH modifica este estado y por tanto a la velocidad de la reaccin.
+

Efecto del pH para la desnaturalizacin de la enzima: pH extremos pueden ocasionar la desnaturalizacin de las enzimas, debido a que la estructura con estos cambios es posible modificar las interacciones ionicas que intervienen en la estabilidad de la enzima en su estado nativo: 100 50 pepsina tripsina

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

fosfatasa alcalina

0 pH Figura: efecto de la variacin en el pH sobre la actividad enzimtica.

El pH ptimo vara para las diferentes enzimas: el pH al cual las enzimas adquieren su mxima actividad es diferente para cada una de ellas y depende de la secuencia de aminocidos que las conforman, por supuesto, tambin est relacionado con el microambiente celular en el cual desarrollan su catlisis. Por ejemplo la pepsina que es una enzima digestiva que acta en el estmago, posee un pH ptimo de alrededor de 2 unidades, por el contrario otras enzimas que actan a pH neutro, se desnaturalizan a pH alcalino o cido.

La mayora de los enzimas son muy sensibles a los cambios de pH. Desviaciones de pocas dcimas por encima o por debajo del pH ptimo pueden afectar drsticamente su actividad. As, la pepsina gstrica tiene un pH ptimo de 2, la ureasa lo tiene a pH 7 y la arginasa lo tiene a pH 10 (Figura de la izquierda). Como ligeros cambios del pH pueden provocar la desnaturalizacin de la protena, los seres vivos han desarrollado sistemas ms o menos complejos para mantener estable el pH intracelular: Losamortiguadores fisiolgicos.

En general, los aumentos de temperatura aceleran las reacciones qumicas: por cada 10C de incremento, la velocidad de reaccin se duplica. Las reacciones catalizadas por enzimas siguen esta ley general. Sin embargo, al ser protenas, a partir de cierta temperatura, se empiezan a desnaturalizar por el calor. La temperatura a la cual la actividad cataltica es mxima se llama temperatura ptima (Figura de la derecha). Por encima de esta temperatura, el aumento de velocidad de la reaccin debido a la temperatura es contrarrestado por la prdida de actividad cataltica debida a la desnaturalizacin trmica, y la actividad enzimtica decrece rpidamente hasta anularse.

Objetivo 4
Recordemos que el pH es una funcin logartmica que define la cantidad de iones H presentes en una solucin y se mide sobre una escala en la que, considerando que el pH neutro es 7, llamamos pH cido a los valores inferiores a 7 y pH alcalino (o bsico) a los superiores a 7. Como punto de partida hay que recordar que, independientemente del valor de pH del entorno en que viva un organismo (pH extracelular), el pH del interior de las clulas (pH intracelular) ha de estar siempre cerca de la neutralidad para que no se produzca la destruccin de macromolculas lbiles (slo en el caso de algunos organismos que viven en ambientes de pH extremo se dan variaciones de 1-1.5 unidades sobre el pH neutro en su pH intracelular). De forma muy similar a lo que ya vimos en el caso de la temperatura, cada organismo tiene un rango muy definido de pH en el que puede desarrollarse (pH ptimo); en la gran mayora de los casos este pH est cercano a 6. Pocas especies pueden vivir alejadas de ese valor y muy pocas pueden hacerlo en pH inferiores a 2 superiores a 10.

Las clulas mantienen un pH interior constante sin importar el pH externo, y la mayora de los neutrfilos tiene valores de pH intracelulares (pHi) que estn cerca de la neutralidad (E. coli tiene pHi = 7.6). Sin embargo, este pH interior es inconstante, con acidfilos que tiene algo ms bajo su pHi (sobre 6.5) y alcalfilos que tienen el pHi sobre 8.0 No olvidemos que el potencial de protones (Dp) es el resultado de dos componentes: Dp = Dy - 60DpH (Dy = el componente potencial elctrico. DpH = el componente de energa qumico debido a la concentracin de H+) En los neutrfilos, como E. coli y la mayora de otros patgenos, el 70-80% de la energa conservada de Dp viene del componente potencial elctrico (Dy) y 20-30% vienen de DpH. Dado que el pH interior es 7.6, a travs de la membrana celular slo puede mantenerse un DpH pequeo. La bomba primaria de protones de la respiracin es electrognica y crea una diferencia de carga grande. Las diferencias de pH son electroneutrales (no puedes acercarte a un estante para buscar un frasco de protones, ms bien buscas CHl o SO4H2 que se disocien para proporcionar protones y aniones a la solucin). (nota: Un protn dado no puede usarse simultneamente para crear una diferencia de carga y una diferencia de pH!) Sin embargo, intercambiando H+ y K+ por la membrana puede establecerse un DpH adecuado. La entrada de K+ reduce el potencial de carga de la membrana, e intercambiando H+ por K+ a travs de la membrana se consigue el del pH del citoplasma. Los Acidfilos debe mantener un DpH muy grande a travs de la membrana celular, dado que el pH interior es aproximadamente 6.5 y el pH externo ptimo est sobre pH 2. La fuerza en Dp es principalmente DpH, y el componente Dy debe mantenrse muy bajo y generalmente positivo en lugar de negativo. La entrada de K+ a costa de ATP (K+ ATPase) se usa probablemente para mantener invertido el potencial qumico. Los Alcalfilos viven en ambientes ricos en carbonato sdico y se encuentran en situacin opuesta, dado que constantemente deben bombear H+ en la clula para mantener el pH bajo en relacin al pH externo alto. La sntesis de ATP en los alcalfilos es un problema particular, dado que el Dp parece ser demasiado bajo para permitir la sntesis de ATP. La respuesta a este dilema no est completamente clara, pero puede ser que el flujo de H+ local sea ms importante que los efectos del H+ global; la respiracin podra acoplar directamente a la ATP sintetasa para entregar protones para la sntesis de ATP. Pero la mayora del Dp debe venir de Dy. Los alcalfilos usan probablemente un sistema antiportador de Na+/H+ para mantener el pH interior bajo. Se usan los protones generados por las actividades respiratorias para bombear Na+ fuera de la clula. A cambio, se usa el gradiente de Na+ para bombear solutos, etc. en la clula va transporte de Na+, completando el circuito. Las bacterias, y otros organismos no procariotas, tienen capacidades notables de adaptacin y, bioqumica y fisiolgicamente, admiten condiciones de crecimiento que van de pH 1 a pH 11. En funcin de sto podemos distinguir tres grupos de organismos: Acidfilos Neutrfilos Alcalfilos crecen a pH 9-11 crecen crecen a a pH pH 1-5 6-8

Objetivo 5
Una holoenzima es una enzima que est formada por una protena (apoenzima) y un cofactor, que puede ser un ion o unamolcula orgnica compleja unida (grupo prosttico) o no (una coenzima). En resumidas cuentas, es una enzima completa yactivada catalticamente. Las holoenzimas son enzimas que carecen de los componentes qumicos apropiados para realizar la actividad cataltica, por ello, se ayudan de otras sustancias no proteicas, denominadas cofactores que, fijadas en su superficie mediante enlaces covalentes o dbiles, le aportan a la enzima los grupos y funciones qumicas que necesita. En estos casos, la parte proteica de la enzima de denomina apoenzima y la fraccin no proteica es el cofactor.

HOLOENZIMA = APOENZIMA + COFACTOR

Apoenzima La apoenzima es la parte proteica de una holoenzima, es decir, una enzima que no puede llevar a cabo su accin cataltica desprovista de los cofactores necesarios, ya sean iones metlicos (Fe, Cu, Mg, etc.) u orgnicos, que a su vez puede ser una coenzima o un grupo prosttico, dependiendo de la fuerza de sus enlaces con la apoenzima. La apoenzima, es por tanto, catalticamente inactiva, hasta que se le une el cofactor adecuado. Cofactor Un cofactor es un componente no proteico, termoestable y de baja masa molecular, necesario para la accin de una enzima. El cofactor se une a una estructura proteica denominadaapoenzima, y a este complejo se le denomina holoenzima, la holoenzima es el complejo apoenzima-cofactor. Entre los cofactores mencionables se encuentran: iones metlicos (Fe ,Cu , K , Mn , Mg , entre otros) y molculas orgnicas, denominadas coenzimas. Las coenzimas, por lo general son vitaminas (vitaminas B, vitamina C, por ejemplo), la deficiencia de las vitaminas dentro de un organismo, provoca la deficiencia en enzimas y por ende hay falta de reacciones indispensables. Aquellos cofactores que estn fuertemente unidos a la apoenzima son denominados grupos prostticos; en otros casos, los que estn unidos dbilmente a la apoenzima y actan fundamentalmente como uno de los sustratos especficos de la reaccin, son llamados coenzimas. El ion metlico puede actuar como: Centro cataltico primario. Grupo puente para reunir el sustrato y la enzima, formando un complejo de coordinacin. Agente estabilizante de la conformacin de la protena enzimtica en su forma catalticamente activa. Las enzimas que precisan de iones metlicos se llaman a veces metaloenzimas.
2+ 2+ + 2+ 2+

OBJETIVO 6

Las enzimas funcionales tienen una funcin definida y especfica en este medio, por lo que el plasma constituye su sitio normal de accin, y su concentracin plasmtica es equivalente o mayor que la del tejido donde se producen. A este grupo pertenecen la seudocolinesterasa, ceruloplasmina, lipoproteinlipasa, as como las enzimas que intervienen en la coagulacin. La determinacin de la actividad de estas enzimas tiene inters clnico en le evaluacin tanto de la funcin propia de la enzima en el estudio como de la funcin del tejido que la sintetiza. Las enzimas no funcionales del plasma no tienen una funcin conocida en este medio, ya sea porque no dispone de la cantidad necesaria de sustratos, cofactores o activadores a nivel plasmtico porque su concentracin plasmtica es considerablemente menor que los niveles titulares. Sin embargo, normalmente existen niveles circulantes detectables de la mayora de las enzimas no funcionales debido a la renovacin celular natural o pequeos traumatismos espontneos. Su presencia en plasma en niveles ms altos de lo normal sugiere un aumento en la velocidad de destruccin celular y tisular. La determinacin de estos niveles de enzimas plasmticas puede proveer informacin valiosa para diagnstico y pronstico. Sin embargo, niveles elevados de enzimas en plasma no slo pueden ser interpretados como evidencia de necrosis celular ya que tambin la realizacin de ejercicio vigoroso libera cantidades significativas de enzimas musculares. Las enzimas de secreciones se producen en glndulas excrinas, como pncreas y prstata, as como en tejidos como mucosa gstrica y hueso. En adenocarcinoma y osteosarcoma se observa un aumento importante de la actividad plasmtica de las fosfatasas cida y alcalina.

-amilasa Valores normales: <50U/ml Aumento importante: pancreatitis aguda y crnica, cncer de pncreas. Aumento moderado: parotiditis, algunos carcinomas, procesos parapancreticos (gastritis, lcera duodenal, peritonitis, obstruccin intestinal.

OBJETIVO 8 Si bien es cierto las enzimas cumplen su actividad en el interior celular, es posible encontrarlas en los lquidos biolgicos con cierta frecuencia. Todas las enzimas plasmticas las del LCR, del Asctico o Pleural se encuentran en bajos niveles de concentracin actividad- provenientes de los tejidos ricos en ellas y generalmente de paso a un proceso de destruccin heptica o eliminacin renal. nicamente algunas enzimas como las del metabolismo de lpidos (LCAT, LLP) o los factores de coagulacin ejercen su actividad en el plasma o

Muestra de sangre Orina Lquido Cefalorraqudeo (LCR) Lquidos Orgnicos (Peritoneal, Pleural, Articular, Pericrdico)
Heces Saliva Muestras especiales como lquido amnitico OBJETIVO 11 UNIDAD INTERNACIONAL DE ACTIVIDAD ENZIMTICA: Es la cantidad de enzima que cataliza la transformacin de 1 micromol de substrato por minuto, bajo condiciones bien definidas (condiciones estndar). Esta es la expresin bsica de la velocidad de la reaccin. Se ha sugerido que la temperatura debe ser, en lo posible, de 30C y que las otras condiciones, tales como pH y concentraciones de substratos, debieran ser las ptimas para la actividad enzimtica.

KATAL (smbolo: kat): Es la cantidad de enzima que cataliza la transformacin de 1 mol de substrato por segundo. Esta unidad ha sido introducida recientemente por la Unin Internacional de Bioqumica 1 kat = 6 x unidades internacionales. La Unidad Anson se ocupa cuando se usa hemoglobina como substrato: 1 Unidad Anson = aquella cantidad de enzima que, bajo las condiciones del test, libera 1 mmol (1 milimol = mol) de aminocidos positivos al reactivo de Folin por minuto, calculados como tirosina. La miliunidad Anson corresponde a 1 mol (= mol) de tirosina.

(El R. de Folin - Ciocalteu para fenoles contiene tungstato y molibdato de sodio, sulfato de litio, HC1, y bromo y da color violeta con los aminocidos fenlicos) (36,76). ACTIVIDAD ESPECFICA: Es el nmero de unidades de enzima por mg de protena. Es una medida muy utilizada para expresar la actividad de preparaciones enzimticas. ACTIVIDAD MOLECULAR (nmero de recambio): Es el nmero de molculas de substrato, transformadas, por minuto, por una molcula de enzima. Se calcula dividiendo la velocidad mxima de la enzima por el peso molecular; es una caracterstica de las enzimas individuales y no refleja la pureza de la preparacin. Si la enzima respectiva contiene un grupo prosttico, una coenzima o un centro cataltico (vanse stos ms adelante), cuya concentracin sea medible, la actividad enzimtica puede expresarse tambin por el nmero de molculas de substrato, transformadas por minuto, por cada centro cataltico (10).

OBEJTIVO 12
Un zimgeno o proenzima es un precursor enzimtico inactivo, es decir, no cataliza ninguna reaccin como hacen las enzimas. Para activarse, necesita de un cambio bioqumico en su estructura que le lleve a conformar un centro activo donde pueda realizar la catlisis. En ese momento, el zimgeno pasa a ser una enzima activa. El cambio bioqumico suele ocurrir en un lisosoma, donde una parte especfica de la enzima precursora se escinde del resto para activarla. La cadena de aminocidos que se libera por la activacin se llama pptido de activacin.

Funcin
Los zimgenos son utilizados en muchas reacciones biolgicas, como en la digestin o en la coagulacin sangunea. Son un brillante ejemplo de regulacin endgena de las enzimas, de cmo controlar su funcin. Las modificaciones que sufren los zimgenos son irreversibles, por lo que para poder detener las reacciones que llevan a cabo es necesario un inhibidor de la enzima a la que dan lugar. Cabe destacar el ejemplo del tripsingeno (zimgeno), que da lugar a latripsina (enzima), que a su vez activa otros zimgenos. Para poder detener la activacin de los zimgenos, la tripsina no se puede volver a convertir en tripsingeno, sino que debe secretarse un inhibidor de la tripsina para detener su accin.

OBJETIVO 14
1. Oxidorreductasas: Catalizan una amplia variedad de reacciones de xido-reduccin, empleando coenzimas, tales como + + NAD y NADP , como aceptor de hidrgeno. Este grupo incluye las enzimas denominadas comnmente como deshidrogenasas, reductasas, oxidasas, oxigenasas, hidroxilasas y catalasas. 2. Transferasas: Catalizan varios tipos de transferencia de grupos de una molcula a. otra (transferencia de grupos amino, carboxilo, carbonilo, metilo, glicosilo, acilo, o fosforilo). Ej.: aminotransferasas (transaminasas). 3. Hidrolasas: Catalizan reacciones que implican la ruptura hidroltica de enlaces qumicos, tales como C=O, C-N, C-C. Sus nombres comunes se forman aadiendo el sufijo -asa al nombre de substrato. Ejs.: lipasas, peptidasas, amilasa, maltasa, pectinoesterasa, fosfatasa, ureasa. Tambin pertenecen a este grupo la pepsina, tripsina y quimotripsina. 4. Liasas:

Tambin catalizan la ruptura de enlaces (C-C, C-S y algunos C-N, excluyendo enlaces peptdicos), pero no por hidrlisis. Ejs.: decarboxilasas, citrato-liasa, deshidratasas y aldolasas. 5. Isomerasas: Transforman sus substratos de una forma isomrica en otra. Ejs.: Epimerasas, racemasas y mutaras. 6. Ligaras: Catalizan la formacin de enlace entre C y O, S, N y otros tomos. Generalmente, la energa requerida para la formacin de enlace deriva de la hidrlisis del ATP. Las sintetasas y carboxilasas estn en este grupo. Amilasas o Ptialinas
Las denominadas amilasas son aquellas enzimas con funcin de romper los enlaces glucosdicos entre monosacridos dejndolos de forma individual para ser asimilados. Hay tres tipos de amilasas dependiendo de su lugar de origen, estas son la amilasa salival, amilasa pancretica y amilasa intestinal (del duodeno).

La amilasa, denominada tambin sacarasa o tialina, es un enzima hidrolasa que tiene la funcin de catalizar la reaccin de hidrlisis de los enlaces 1-4 del componente -Amilosa al digerir el glucgeno y el almidn para formar azcares simples, se produce principalmente en lasglndulas salivares (sobre todo en las glndulas partidas) y en el pncreas. Tiene actividad enzimtica a un pH de 7. Cuando una de estas glndulas se inflama, como en la pancreatitis, aumenta la produccin de amilasa y aparece elevado su nivel en sangre (amilasemia). Fue la primera enzima en ser identificada y aislada por Anselme Payen en 1833, quien la bautiz en un principio con el nombre de "diastasa".

OBJETIVO 15 El ALMIDN comienza su digestin en la boca, siendo degradado por la AMILASA SALIVAL (ptialina) que los transforma en MALTOSA (molcula formada por dos glucosas, por lo tanto es un disacrido) Como es bien sabido, la gente no suele masticar los alimentos todo lo necesario para darle tiempo a que la AMILASA SALIVAL acte correctamente y algunos ALMIDONES pueden escapar a su accin. Estos ALMIDONES que escapan a la accin de la AMILASA SALIVAL, son degradados por la AMILASA PANCRETICA (amilopsina), la que terminar lo que qued inconcluso en la boca, es decir, los convertir en MALTOSA. La MALTOSA, posteriormente, bajo la accin de la enzima MALTASA, ser degradada en GLUCOSA (monosacrido) que es el producto final de la digestin del amidn. OBJETIVO 17 El rango normal es de 23 a 85 unidades por litro (U/L). Algunos laboratorios dan un rango de 40 a 140 U/L Los niveles elevados de amilasa pueden ocurrir debido a:

Pancreatitis aguda Cncer del pncreas, ovarios o pulmones Colecistitis Ataque de la vescula biliar causado por enfermedad Gastroenteritis (grave) Infeccin de las glndulas salivales (como paperas) o una obstruccin Oclusin intestinal Macroamilasemia Obstruccin de las vas biliares o pancreticas lcera perforada Embarazo ectpico (puede romperse)

La disminucin de los niveles de amilasa puede ocurrir debido a:

Cncer pancretico Dao al pncreas Nefropata Toxemia del embarazo

Valores Normales de Amilasa


Existen unos 200 mtodos para la medicin de Amilasa, en sangre o en la orina, y segn el mtodo que se emplee se tendr una escala diferente de valores normales. Una de esas escalas, es la que utiliza las unidades Somoggi-Nelson, en este mtodo, los valores normales en sangre son de 60 a 150 unidades Somoggi-Nelson/dL. Otras escalas, dadas en U/L en las que usa una reaccin ms o menos compleja, con un sustrato de 2-cloro-4-nitrofenil-alfa-maltotriosido que es hidrolizado por la amilasa para producir 2-cloro-4-nitronaftol, cuya velocidad de produccin es monitoreada a 405nm, en este mtodo, los valores normales a 37C son para el suero <86 U/L y en la orina <470U/L. El criterio que se usa para usar un mtodo u otro, est dado principalmente por razones de disponibilidad de los reactivos que se vayan a emplear para hacer las determinaciones de amilasa. No es por tanto, un criterio econmico, sino de acceso a los reactivos. Esto puede variar de pas a pas, o de proveedor a proveedor.

Apendicitis
Es la hinchazn (inflamacin) del apndice, un pequeo saco que se encuentra adherido al comienzo del intestino grueso.

Causas
La apendicitis es una de las causas ms comunes de ciruga abdominal de emergencia en los Estados Unidos y generalmente ocurre cuando el apndice resulta bloqueado por heces, un cuerpo extrao o, en raras ocasiones, por un tumor.

Sntomas
Los sntomas de la apendicitis pueden variar y puede ser difcil diagnosticarla en nios pequeos, ancianos y mujeres en edad frtil. El primer sntoma a menudo es el dolor alrededor del ombligo (ver: dolor abdominal). Este dolor inicialmente puede ser leve, pero se vuelve ms agudo y grave. Es posible que se presente inapetencia, nuseas, vmitos y fiebre baja. A medida que se incrementa la inflamacin en el apndice, el dolor tiende a desplazarse a la parte inferior derecha del abdomen y se concentra directamente sobre el apndice en un lugar llamado el punto de McBurney. Esto ocurre con mayor frecuencia de 12 a 14 horas despus del comienzo de la enfermedad. Si el apndice se abre (se rompe), usted puede tener menos dolor por un corto tiempo y puede sentirse mejor; sin embargo, una vez que se infecta e inflama el revestimiento de la cavidad abdominal (una afeccin llamadaperitonitis), el dolor empeora y su estado se agrava. El dolor puede empeorar al caminar o toser y es posible que usted prefiera quedarse quieto debido a que los movimientos sbitos le causan dolor. Los sntomas tardos abarcan:

Escalofros Estreimiento Diarrea Fiebre Inapetencia Nuseas Temblores Vmitos

Pruebas y exmenes

Si usted tiene apendicitis, el dolor aumenta cuando el mdico presiona suavemente sobre el cuadrante inferior derecho del abdomen. Si tiene peritonitis, tocar el rea del vientre puede causar un espasmo muscular. Una exploracin rectal puede encontrar sensibilidad en el lado derecho del recto. Los mdicos generalmente pueden diagnosticar la apendicitis por:

La descripcin que usted hace de los sntomas. El examen fsico. Las pruebas de laboratorio.

En algunos casos, se pueden necesitar otros exmenes, como:

Tomografa computarizada del abdomen Ecografa abdominal

Tratamiento
Si usted tiene complicaciones, un cirujano generalmente extirpar el apndice poco tiempo despus de que el mdico considere que usted podra tener la afeccin. Para obtener informacin sobre este tipo de ciruga, ver el artculo sobre apendicectoma. Debido a que los exmenes utilizados para diagnosticar la apendicitis no son perfectos, algunas veces, la operacin revelar que el apndice est normal. En este caso, el cirujano lo extirpar y explorar el resto del abdomen para buscar otras causas del dolor. Si una tomografa computarizada muestra que usted tiene un absceso a raz de la ruptura del apndice, le pueden tratar la infeccin. A usted le extirparn el apndice despus de que la infeccin y la inflamacin hayan desaparecido.

Pronstico
Si le extirpan el apndice antes de que se rompa, usted probablemente se recuperar muy pronto despus de la ciruga. Si el apndice se rompe antes de la ciruga, posiblemente se recupere ms lentamente y tenga mayor probabilidad de desarrollar un absceso u otras complicaciones.

Posibles complicaciones

Conexiones anormales entre los rganos abdominales o entre estos rganos y la superficie de la piel (fstula) Absceso Bloqueo del intestino Infeccin dentro del abdomen (peritonitis) Infeccin de la herida quirrgica

Cundo contactar a un profesional mdico


Consulte con el mdico si presenta dolor abdominal en la porcin inferior derecha del vientre o cualquier otro sntoma de apendicitis. Tambin llame al mdico si:

El dolor es grave, sbito e intenso. Tiene fiebre junto con dolor. Est vomitando sangre o tiene diarrea con sangre. Tiene el abdomen duro y sensible al tacto. Es incapaz de defecar, sobre todo si tambin est vomitando. Tiene dolor en el pecho, el cuello o el hombro. Tiene vrtigo o mareo. Tiene nuseas y falta de apetito con el dolor. Est perdiendo peso sin intencin de hacerlo.

Tiene ojos o piel amarillentos. Presenta distensin abdominal por ms de 2 das. Tiene diarrea por ms de 5 das o su hijo ha tenido diarrea durante 2 das o ha estado vomitando durante 12 horas (llame inmediatamente si un beb menor de 3 meses tiene diarrea o vmitos). Ha tenido molestia abdominal por ms de 1 semana. Presenta ardor al orinar o est orinando ms a menudo de lo normal. Tiene dolor y puede estar embarazada. Su dolor empeora cuando toma anticidos o come algo.

La pancreatitis es la inflamacin del pncreas. La inflamacin puede ser sbita (aguda) o progresiva (crnica). La pancreatitis aguda generalmente implica un solo "ataque", despus del cual el pncreas regresa a su estado normal. La pancreatitis aguda severa puede comprometer la vida del paciente. En la pancreatitis crnica, se produce un dao permanente del pncreas y de su funcin, lo que suele conducir a la fibrosis (cicatrizacin).

Tipos

Aguda: inflamacin aguda del pncreas. Sus causas ms frecuentes son piedras procedentes de la vescula (colelitiasis), y el alcohol (en general consumo muy elevado de alcoholde forma continuada) aunque tambin la ingesta abundante de grasas contribuye a su aparicin. El sntoma principal es de dolor abdominal epigstrico (es decir en la zona central superior del abdomen) que puede irradiarse a espalda por los costados (en cinturn). En un 80% de los casos la enfermedad tiene un curso leve, recuperndose el paciente totalmente en 2 o 3 das. En un 20% la evolucin es grave, pudiendo dar hipotensin, fallo respiratorio, fallo renal, necrosis de pncreas (parte de la glndula muere, y puede posteriormente infectarse) y/o pseudoquistes (bolsas de lquido dentro del abdomen). La mortalidad global de la pancreatitis aguda es del 4 al 8%. El tratamiento consiste enfrmacos para el dolor, ayuno absoluto, fluidos intravenosos, y en casos graves antibiticos (para impedir la infeccin de la necrosis pancretica) y nutricin por sonda nasoyeyunal (tubo de alimentacin que descarga el alimento en el yeyuno, dentro del intestino delgado) o intravenoso por va central. Una vez superado el episodio, si era debido a colelitiasis, debe extirparse la vescula por ciruga.

Complicaciones. La pancreatitis puede complicarse, como el absceso pancretico, la pancreatitis necro-hemorrgica, el pseudoquiste pancretico, que ameritan manejo quirrgico, mediante una laparotoma con abdomen abierto, y lavados peritoneales programados. La marsupializacin consiste en dejar el pncreas exteriorizado.

Crnica: inflamacin crnica del pncreas caracterizada por fibrosis del mismo (tejido cicatrizal) y en ocasiones calcificaciones (acmulos de calcio, visibles en pruebas de imagen como la radiografa o el escner). Produce dolor abdominal (crnico o en ataques agudos repetidos), diabetes (por prdida de la produccin de insulina) y prdida de grasa por las heces (por prdida de la lipasa, protena que digiere las grasas).

Un episodio de pancreatitis consiste en que las enzimas del pncreas se activan masivamente, causando la muerte del propio tejido pancretico y a menudo, una hemorragia alrededor del tejido muerto. La pancreatitis es grave, y sin tratamiento puede llegar a causar la muerte de la persona afectada en unos das.

Causas
Causas ms frecuentes o comunes de pancreatitis

Clculos biliares que bloquean el conducto pancretico. La ms frecuente en pases con alta tasa de litiasis biliar. La ingesta abundante y copiosa de grasas. Abuso de alcohol, que ocasiona el bloqueo de los conductillos pancreticos pequeos.

Otras causas de la pancreatitis

Trauma abdominal o ciruga Insuficiencia renal Hipercalcemia Lupus Infecciones como paperas, hepatitis A, hepatitis B y salmonella Fibrosis qustica Presencia de un tumor Picadura de avispas, abejas africanas y escorpin Algunos medicamentos como isoniacida, furosemida, algunos esteroides, antihistaminicos

Sntomas
Entre los Sntomas ms frecuentes de la pancreatitis destacan: dolor abdominal que puede irradiarse hacia la espalda o el trax, nuseas, vmitos, aceleracin del pulso, fiebre, inflamacin de la parte superior del abdomen, acumulacin de fluido en la cavidad abdominal, disminucin de la presin sangunea y color amarillo de la piel y ojos (Ictericia)

Cmo se diagnostica la pancreatitis?


Adems del examen fsico y la historia mdica completa, los procedimientos de diagnstico para la pancreatitis pueden incluir los siguientes: Radiografa abdominal - un examen diagnstico que utiliza rayos invisibles de energa electromagntica para producir imgenes de los tejidos internos, los huesos y los rganos en una placa. Exmenes de sangre, para determinar el aumento de enzimas propias del pncreas como la amilasa y la lipasa. Ecografa (Tambin llamada sonografa.) - una tcnica de diagnstico de imgenes que usa ondas sonoras de alta frecuencia para crear una imagen de los rganos internos. Las ecografas se usan para visualizar los rganos internos del abdomen como hgado, bazo y riones, y para evaluar el flujo sanguneo de varios vasos. Colangiopancreatografa endoscpica retrgrada (su sigla en ingls es ERCP) - un procedimiento que le permite al mdico diagnosticar y tratar problemas del hgado, la vescula biliar, los conductos biliares y el pncreas. El procedimiento combina rayos X y el uso de un endoscopio, un tubo con luz, largo y flexible. El endoscopio se introduce por la boca y la garganta del paciente, y luego a travs del esfago, el estmago y el duodeno. El mdico puede examinar el interior de estos rganos y detectar cualquier anomala. Luego se pasa un tubo a travs del endoscopio y se inyecta un medio de contraste que permite que los rganos internos aparezcan en una placa de rayos X. Tomografa computarizada (Tambin llamada escner TC o TAC.) - este procedimiento de diagnstico por imagen utiliza una combinacin de tecnologas de rayos X y computadoras para obtener imgenes transversales (a menudo llamadas "rebanadas") del cuerpo, tanto horizontales como verticales. Una TC muestra imgenes detalladas de cualquier parte del cuerpo, incluidos los huesos, los msculos, la grasa y los rganos. La TC muestra ms detalles que los rayos X regulares. Electrocardiograma (su sigla en ingls es ECG o EKG) - un examen que registra la actividad elctrica del corazn, muestra los ritmos anormales (arritmias o disritmias) y detecta el dao del msculo cardaco.

Tratamiento
1. Pancreatitis aguda. Es una urgencia mdica, y el tratamiento consiste en:

Ayuno absoluto y aspiracin del contenido del estmago con una sonda. Tratamiento del dolor con analgsicos potentes. La analgesia preferida es morfina para la pancreatitis aguda Reposicin intravenosa de lquidos y sales (sueros). Tratamiento precoz de todas las posibles complicaciones. Si no hay mejora en las primeras horas o das, suele ser necesario el traslado a una Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).
2. Pancreatitis crnica. Los episodios de exacerbacin de una pancreatitis crnica se tratan igual que la pancreatitis aguda. Posteriormente, es imprescindible abandonar para siempre el alcohol. Puede ser necesario el tratamiento del dolor crnico con analgsicos, anticidos o enzimas pancreticos.

3. Pancreatitis complicada. Las complicaciones como el seudoquiste o la infeccin secundaria suelen requerir ciruga. El desarrollo de un absceso pancreatico es una indicacin para drenaje percutaneo o quirurgico. Existen varias clasificaciones y protocolos de etapificacin para evaluar la severidad de una pancreatitis, en general, se utilizan los criterios imagenolgicos de Baltazhar y la escala APACHE para evaluar al paciente recin ingresado.

Tratamiento Ampliado
El diagnstico para efectuar el tratamiento especfico para la pancreatitis ser determinado por su mdico basndose en lo siguiente

Edad, estado general de salud y su historia mdica Progresin y evolucin de la enfermedad Tolerancia a determinados medicamentos, procedimientos o terapias Expectativas para la trayectoria de la enfermedad Opinin o preferencia.
El objetivo general del tratamiento para la pancreatitis es permitir el descanso del pncreas para que pueda recuperarse de la inflamacin. El tratamiento puede incluir lo siguiente

Hospitalizacin para observacin y alimentacin intravenosa (su sigla en ingls es IV) Ciruga Antibiticos Evitar el alcohol (si la pancreatitis es causada por el abuso del alcohol) Control del dolor Exmenes de sangre frecuentes (para monitorear los electrlitos y la funcin renal). Eliminacin de la alimentacin por boca durante varios das. Reposo en cama o actividad leve solamente. Colocacin de un tubo nasogstrico (el tubo se inserta por la nariz y termina en el estmago).
Los pacientes con pancreatitis crnica tambin pueden requerir

Suplementos enzimticos para facilitar la digestin del alimento. Insulina (si se desarrolla diabetes). Pequeas porciones de alimento con alto contenido proteico. Medicamentos (por ejemplo, bloqueadores H2) para disminuir la produccin de cido gstrico en el estmago.
La pancreatitis aguda es autolimitante, lo que significa que normalmente se resuelve sola con el tiempo. Hasta el 90 por ciento de los individuos se recuperan de la pancreatitis aguda sin complicaciones. La pancreatitis crnica tambin puede ser autolimitante, pero puede resolverse despus de varios ataques y con un mayor riesgo de desarrollar problemas a largo plazo como diabetes, dolor crnico, diarrea, ascitis, cirrosis biliar, obstruccin del conducto biliar o cncer pancretico.

La insuficiencia renal (o fallo renal) se produce cuando los riones no son capaces de filtrar las toxinas y otras sustancias de deshecho de la sangre adecuadamente. Fisiolgicamente, la insuficiencia renal se describe como una disminucin en el ndice de filtrado glomerular, lo que se manifiesta en una presencia elevada de creatinina en el suero.

La insuficiencia renal se puede dividir ampliamente en dos categoras, insuficiencia renal aguda e insuficiencia renal crnica.

Insuficiencia renal aguda


Insuficiencia renal aguda. Algunos problemas de los riones ocurren rpidamente, como el caso un accidente en el que la prdida importante de sangre puede causar insuficiencia renal repentina, o algunos medicamentos o sustancias venenosas que pueden hacer que los riones dejen de funcionar correctamente. Esta bajada repentina de la funcin renal se llama insuficiencia renal aguda.

La insuficiencia renal aguda (IRA) es, como su nombre implica, una prdida rpida y progresiva de la funcin renal, generalmente caracterizada por la oliguria, una produccin disminuida de la orina, (cuantificada como menos de 400 ml por da en adultos,1 menos de 0,5 mL/kg/h en nios, o menos de 1 mL/kg/h en infantes), desequilibrios del agua y de los fluidos corporales, y desorden del electrolito. Una causa subyacente debe ser identificada para detener el progreso, y la dilisis puede ser necesaria durante el tiempo requerido para tratar estas causas fundamentales. La insuficiencia renal aguda puede llevar a la prdida permanente de la funcin renal.

Insuficiencia renal crnica:


Insuficiencia renal crnica. La insuficiencia renal crnica (IRC) es la condicin que se produce por el dao permanente e irreversible de la funcin de los riones. A nivel mundial, las causas ms frecuentes (pero no las nicas) de Enfermedad Renal Crnica son: la diabetes, la hipertensin, las enfermedades obstructivas de las vas urinarias (como clculos, tumores, etc.)[cita requerida]. La insuficiencia renal crnica puede resultar de la complicacin de una gran cantidad de enfermedades del rin, tales como nefropata por IgA (enfermedad de Berger), enfermedades inflamatorias de los riones (llamadas en conjunto glomerulonefritis), pielonefritis crnica y retencin urinaria, y el uso de medicamentos txicos para el rin (especialmente medios de contraste y algunos antibiticos). La insuficiencia renal terminal(IRT)o(ESRF) es la ltima consecuencia, en la cual generalmente la dilisis se requiere hasta que se encuentre un donante para un trasplante renal. En la mayora de los casos, la funcin renal se deteriora lentamente a lo largo de varios aos y presenta inicialmente pocos sntomas evidentes, a pesar de estar relacionada conanemia y altos niveles de toxinas en sangre. Cuando el paciente se siente mal, generalmente la enfermedad est muy avanzada y la dilisis es necesaria. Cualquier persona puede sufrir de enfermedad renal, pero los de ms alto riesgo son los diabticos, los hipertensos y los familiares de personas que sufren de enfermedad renal. Como la enfermedad renal no siempre producen sntomas visibles, las personas en riesgo que mencionamos antes deben hacerse estudios para detectar la enfermedad, los bsicos son: Creatinina y filtracion glomerular.[cita requerida] Si se detecta la enfermedad en fase temprana puede reducirse la velocidad con la que el dao progresa, retrasando la necesidad de iniciar las terapias de reemplazo de la funcin renal y preparando mejor al paciente para cuando sea necesario su inicio. Las terapias de reemplazo renal son la hemodilisis, la dilisis peritoneal, y el trasplante renal.

Insuficiencia renal aguda-sobre-crnica


La insuficiencia renal aguda puede estar presente encima de la insuficiencia renal crnica. Esto se llama insuficiencia renal aguda-sobrecrnica (AoCRF). La parte aguda del AoCRF puede ser reversible y el objetivo del tratamiento, como en ARF, es retornar al paciente a su funcin renal bsica, que es tpicamente medida por la creatinina del suero. Tanto el AoCRF, como el ARF, pueden ser difciles de distinguir de la insuficiencia renal crnica si el paciente no ha sido seguido por un mdico y no hay disponible un trabajo de base (es decir, muestras anteriores de sangre), para comparacin.

QU ES?
Los riones son los encargados de limpiar la sangre del organismo durante las 24 horas del da. Filtran los deshechos, el exceso de agua, equilibran los qumicos en la sangre tales como, potasio y sodio, adems de eliminar el exceso de cido. Otra de sus funciones es producir hormonas que ayudan a que la mdula sea produzca glbulos rojos. La insuficiencia renal (IR), es la prdida de estas funciones, es decir, los riones se vuelven incapaces de eliminar las sustancias txicas del organismo en forma apropiada. Este padecimiento se puede clasificar segn la forma de aparicin y de recuperacin, en:

Aguda: Es la rpida disminucin de la funcin renal y puede ser reversible en la mayora de los casos. Crnica: Es la disminucin gradual de la funcin renal, hasta llegar a la insuficiencia Renal Crnica Terminal.

CAUSAS
Estas son algunas de las causas que pueden provocar una insuficiencia renal aguda:

Infarto del miocardio. Una deshidratacin severa o una infeccin, puede causar reabdomiolisis (dao en el rin por destruccin muscular). Disminucin del flujo sanguneo, por una hemorragia o un estado de shock.

Obstruccin u oclusin en el trayecto del tracto urinario. Obstruccin de las estructuras funcionales pequeas y de los vasos que se encuentran dentro del rin (sndrome urmico hemoltico). Cualquier condicin que pueda perjudicar la llegada de oxgeno y sangre a los riones.

SINTOMAS
El sntoma principal de este padecimiento, es la disminucin de la cantidad de orina emitida durante 24 horas (oliguria) o la falta total de ella (anuria), que se puede presentar despus de varias horas o incluso das. Sin embargo, sta no es una regla y en algunas ocasiones el nivel de produccin de orina es normal o incluso mayor. Otros posibles sntomas, son:

Debilidad. Apata. Prdida de apetito. Vmito. Nusea. Incremento en la acidosis metablica (aumento en la acidez del cuerpo). Alteracin en la respiracin. Edema pulmonar (acumulacin de lquido en los pulmones). Estado de coma. Fiebre. Erupcin. Diarrea o diarrea con sangre. Falta de apetito. Dolor abdominal. Dolor de espalda. Calambres musculares. Infeccin urinaria reciente. Piel plida. Hemorragias nasales. Inflamacin de tejidos. Inflamacin de ojos.

DIAGNSTICO
Diagnstico Para obtener un diagnstico preciso, es necesario realizar examen mdico completo, adems de someter al paciente a algunos procedimientos, tales como:

Exmenes de sangre: ayuda a determinar el recuento de las clulas de la sangre, los niveles de electrolitos y la funcin del rin. Adems determina la cantidad de creatinina y nitrgeno ureico en la sangre, es decir, el nivel de los productos de desecho que normalmente son eliminados por los riones. Exmenes de orina. Rayos X del trax: para poder ver los tejidos internos, huesos y rganos. Escner de los huesos: se puede observar cualquier cambio artrtico o degenerativo de los huesos. Ultrasonografa renal: determina el tamao y la forma del rin, adems puede detectar masas, clculos, quistes y otras obstrucciones o anormalidades. Electrocardiograma. Biopsia renal: se extraen muestras de tejido para examinarlas bajo microscopio y determinar si existen clulas cancerosas o anormales.

Tratamiento Generalmente en estos casos, slo es necesario un tratamiento simple pero minucioso. Es conveniente que el paciente:

Limite el consumo de agua, es decir slo debe de tomar la que haya perdido el organismo. Pesarse diariamente, ya que cuando el peso aumenta de un da para otro, significa que el paciente esta tomando demasiado lquido. Consumir alimentos con glucosa o con hidratos de carbono altamente concentrados, para mantener los niveles de protenas adecuados. Se debe de limitar todas las sustancias que se eliminan a travs de los riones. Cuando la insuficiencia es ms severa, su puede recurrir a la dilisis para evitar futuras complicaciones.

OBJETIVO 18 Las isoenzimas o isozimas son enzimas que difieren en la secuencia de aminocidos, pero que catalizan la misma reaccin qumica. Estas enzimas suelen mostrar diferentes parmetros cinticos (i.e. diferentes valores de KM), o propiedades de regulacin diferentes. La existencia de las isoenzimas permite el ajuste del metabolismo para satisfacer las necesidades particulares de un determinado tejido o etapa del desarrollo. En bioqumica, las isoenzimas son isoformas (variantes estrechamente relacionadas) de las enzimas.

Los principios de la enzimologa encuentran aplicacin prctica en el laboratorio clnico en la medicin de los niveles enzimticos de las concentraciones de sustrato en plasma y tejidos de los individuos enfermos. El fundamento racional de la medicin de actividades enzimticas en plasma se basa en la premisa de que los cambios en los niveles de enzimas plasmticas reflejan cambios que han tenido lugar en un tejido u rgano especfico. Las enzimas plasmticas son de dos tipos: un tipo est presente en su ms alta concentracin, es especfico del plasma, y tiene un papel funcional en ste, son, por tanto enzimas plasmticas funcionales; el otro tipo se encuentra presente normalmente a niveles muy bajos y no llevan a cabo funcin alguna conocida en la sangre, son las enzimas plasmticas no funcionales. En el primer grupo se incluyen las enzimas asociadas con la coagulacin de la sangre (por ej. trombina), disolucin del cogulo de fibrina (plasmina) y modificacin de quilomicrones (lipoprotena lipasa). Generalmente son sintetizadas en el hgado, pero tambin se encuentran en la sangre en concentraciones equivalentes o mayores que en los tejidos. Las enzimas especficas no plasmticas son ms importantes en las enfermedades de tejidos y rganos. Normalmente, los niveles plasmticos son muy bajos o nulos. Una agresin en forma de cualquier proceso patolgico puede provocar cambios en la permeabilidad de la membrana celular o incrementar la muerte celular, dando lugar a la liberacin de enzimas intracelulares en el plasma. En el diagnstico de la implicancia de un rgano especfico en un proceso patolgico ser ideal poder identificar enzimas especficas para cada rgano. Esto es improbable, ya que el metabolismo de muchos rganos es muy parecido. La alcohol deshidrogenasa del hgado y la fosfatasa cida de la prstata son tiles para la identificacin especfica de enfermedades en estos rganos. Al margen de estos dos ejemplos, hay muy pocas enzimas que sean especficos de rganos. Sin embargo la proporcin de diferentes enzimas vara de tejido a tejido. Los valores bajos de enzimas no funcionales que se encuentran por lo general en el plasma, aparentemente tienen su origen en la destruccin rutinaria normal de los eritrocitos, leucocitos y otras clulas. Con la muerte acelerada de stas clulas, las enzimas solubles entran en la circulacin. Aunque los valores elevados de enzimas plasmticas se interpretan generalmente como prueba de necrosis celular, el ejercicio intenso tambin da por resultado la liberacin de cantidades importantes de enzimas musculares.

CREATN FOSFO QUINASA CPK: Aparece en forma de dmero con dos tipos de subunidades, la M (tipo msculo) y la B (tipo cerebro). En el cerebro, ambas subunidades son, desde el punto de vista electrofortico del mismo tipo y se designan B. En el msculo esqueltico, las subunidades son ambas del tipo M. Las isoenzimas que contienen las subunidades del tipo B y del tipo M (MB) slo se encuentran en el corazn (miocardio). Otros tejidos contienen cantidades variables de las isoenzimas MM y BB. Las isoenzimas se numeran empezando por la especie que se desplaza ms rpidamente hacia el nodo en la electroforesis, y son CPK1 (BB) o rpida, CPK2 (MB) o intermedia y CPK3 (MM) lenta. La CPK2 no debe superar el 6% de la CPK total. Su actividad aumenta en miopatas congnitas, infarto de miocardio, enfermedad cerebrovascular, hipotiroidismo, grandes quemados, etc. y disminuye en la artritis reumatoide y otros procesos reumticos inflamatorios. LACTATO DESHIDROGENASA LDH: Es una enzima tetramrica que contiene solo dos subunidades distintas: las designadas H del corazn (miocardio) y las M del msculo. Estas dos subunidades se combinan de cinco formas diferentes: Tipo LDH1 LDH2 LDH3 LDH4 LDH5 Composicin HHHH HHHM HHMM HMMM MMMM Localizacin Miocardio y eritrocito Miocardio y eritrocito Cerebro y rin Hgado y msculo esqueltico

La deshidrogenasa del cido lctico, presente en el suero normal, puede experimentar elevaciones en el infarto de miocardio, precozmente, a las 24-36 hs. y en forma bastante constante y acentuada como para que constituya un signo bioqumico fiel en el diagnstico. Su aumento se prolonga hasta el 7 o incluso el 16 da, cuando ya se normaliz la elevacin de las transaminasas; cncer diseminado, linfomas (aunque inespecfico, es un ndice de proliferacin neoplsico); distrofia muscular progresiva, hepatitis aguda con ictericia (a veces, en los procesos hepticos crnicos); en diversas infecciones: malaria o paludismo, SIDA, especialmente si coexiste con tuberculosis o neumocistosis, neumona. En realidad la deshidrogenasa en exceso pasa a la sangre en toda destruccin hstica, traumtica, infecciosa o neoplsica, especialmente del miocardio, pero tambin de otros msculos estriados, del hgado, de rin, de cerebro y de tumores malignos. Dada su constante y mayor elevacin en el infarto de miocardio, puede confirmar este diagnstico si han podido excluirse las otras causas.

Despus de la lesin del tejido cardaco, la rotura celular libera CPK2 a la sangre dentro de las primeras 6-18 horas despus de un infarto, pero la liberacin de LDH se retrasa respecto a la aparicin de CPK2 en 1-2 das. Normalmente, la actividad de la isoenzima LDH2 es mayor que la de la LDH1; sin embargo, en el caso de infarto, la actividad de la LDH1 supera a la de la LDH2 en el mismo momento aproximadamente en que los niveles de CPK2 , vuelven a la lnea de base (48-60 horas). El cambio de las isoenzimas de la LDH junto a una CPK2 incrementada es diagnstico de un infarto de miocardio virtualmente en el 100% de los casos. Un aumento en la actividad de la LDH5 es un indicador de congestin heptica. De este modo, se pueden seguir complicaciones secundarias de la lesin cardiaca.+ TRANSAMINASAS AMINOTRANSFERASAS GOT AST y GPT ALT: Actualmente se determina por separado la glutmico oxalactico transaminasa o GOT , llamada tambin aspartatoaminotransferasa o AST, y la glutmico pirvico transaminasa o GPT o alann aminotransferasa o ALT. En el suero normal abunda ms la primera que la segunda. En el hepatocito, la GPT es una enzima citoplasmtica, mientras que la GOT es bilocular, se encuentra tanto el citoplasma como en las mitocondrias. El suero contiene normalmente de 8 a 20 U/lt., de estas transaminasas. Por encima de 20 U/lt debe considerarse patolgica e indica la existencia de un proceso de necrosis hstica generalmente miocrdica o heptica, con paso a la sangre circulante de transaminasa. Hoy se sabe que no es necesaria la necrosis para la liberacin de estas enzimas y que basta un trastorno reversible de la permeabilidad celular, por los menos en los aumentos de GPT, ms superficial en el hepatocito. Aumentos patolgicos de las transaminasas sricas ocurren en infarto de miocardio (a partir de las primeras 6 horas y por un lapso de 4 a 6 das, alcanzndose los valores mximos a las 36 horas), hepatitis aguda, (la GPT suele elevarse muy por encima de la GOT) esto estara en relacin con una lesin superficial o difusa de los hepatocitos. Las transaminasas se elevan no solo en las hepatitis vricas (A, B, C o D) sino tambin en las txicas o medicamentosas, y en las isquemias y/o estasis heptica. En la hepatitis alcohlica aguda hay una mayor elevacin de la GOT con respecto a la GPT. La cirrosis heptica da tambin ligeros aumentos. Tambin aumenta en las pancreatitis agudas, embolia o trombosis con infarto y necrosis hstica de cualquier localizacin, excepto, por lo general, en el cerebro, afecciones musculares (polimiositis, dermatomiositis), traumatismos musculares extensos, mioglobinurias y ejercicio muscular violento o sostenido.

OBJETIVO 19 La troponina-I se eleva a partir de las 2-3 horas del comienzo de los sntomas, con un valor mximo a las 16 horas. Desciende bruscamente hasta las 48 horas, y a partir de entonces se produce un lento descenso; puede detectarse todava el 7-8 da.

Marcadores cardacos
Las enzimas cardacas son protenas provenientes del tejido cardaco y que se liberan a la circulacin sangunea como consecuencia del dao al corazn, tal como es el caso en un infarto de miocardio. Hasta los aos 1980 se usaban de rutina las enzimas aspartato aminotransferasa ylactato deshidrogenasa para la evaluacin de las injurias cardacas. Se descubri luego la elevacin desproporcional del subtipo MB de la enzima creatina quinasa (CK) especficamente como producto de un dao miocrdico. Las regulaciones actuales tienden a favorecer a las unidades I y T de la troponina, los cuales son especficos para el msculo cardaco, hasta se piensa que comienzan a elevarse antes de que ocurra el dao muscular.48 La elevacin de la troponina en un paciente con dolor de pecho puede acertadamente predecir la probabilidad de un infarto de miocardio en el futuro cercano.49 Un marcador cardaco reciente es la isoenzima BB de la glucgeno fosforilasa.

Marcadores de dao miocrdico La utilizacin de las enzimas con vistas al diagnstico de las enfermedades cardiacas ha sufrido cambios en los ltimos aos debido al surgimiento de otros marcadores con igual sensibilidad pero mayor especificidad. Hace algunos aos la valoracin de algunas enzimas sricas permita confirmar el diagnstico clnico presuntivo en el infarto del miocardio agudo o bien se utilizaban como marcadores suplementarios en el seguimiento o evolucin del paciente infartado. Actualmente se proponen otras protenas como marcadores tempranos de dao miocrdico, como son la mioglobina, troponina, isoenzima BB de la glucgeno fosforilasa y otras. Estos marcadores tienen una alta sensibilidad y especificidad y son marcadores de diagnstico temprano lo que permite hacer la seleccin de la terapia tromboltica adecuada. Creatinin Kinasa (CPK): aunque no son especficos del miocardio, durante varias dcadas los marcadores bioqumicos empleados para la confirmacin del dao miocrdico han sido la CK y su fraccin MB. La actividad plasmtica de la CPK comienza a elevarse entre las 4 y 8 hs. del comienzo del infarto alcanza un valor mximo entre las 18 y 30 horas y retorna a la normalidad entre las 72 y 96 hs La medicin de CK total no es recomendable para el diagnstico de rutina de IAM debido a que por su amplia distribucin tisular, su determinacin tiene escasa especificidad y posee un limitado poder pronstico. Creatinin Kinasa MB (CPK MB): Isoenzima de la CPK que se encuentra en el msculo cardaco (y en menor medida en intestino delgado, lengua, diafragma, tero y prstata). Su determinacin aumenta la especificidad diagnstica para IAM comparada con la CPK total. . Las mediciones seriadas de CPK-MB presentan una sensibilidad y una especificidad de alrededor de 92 y 98 % respectivamente, pero la sensibilidad y especificidad de una muestra inicial aislada no se asocia con el mismo valor predictivo. . Aunque la sensibilidad y la especificidad relativas cambian segn el momento de presentacin despus del comienzo de los sntomas, ninguna determinacin inicial de un marcador aislado posee el valor predictivo negativo suficiente como para excluir definitivamente el diagnstico de IAM. La CK-MB aumenta a las 3 a 6 horas tras el inicio de los sntomas de IAM y el mximo se alcanza entre las 12 y 24 horas. Como la CK-MB tiene una vida srica ms corta que la CK-MM, el retorno a la normalidad se produce ms rpidamente para la CK-MB (de 48 a 72 horas) que para la CK-Total (de 72 a 96 horas). La CK-MB posee una buena especificidad de rgano, aunque no sea absoluta. Ha sido el marcador de eleccin para el diagnstico de IAM durante muchos aos. Las determinaciones repetidas en las primeras horas, tras el inicio de la crisis, permite realizar el diagnstico de necrosis miocrdica en un plazo muy aceptable, realizando su determinacin mediante tcnicas inmunolgicas. Es muy til para la monitorizacin de los pacientes en las Unidades de Medicina Intensiva y Cardiologa. Ante una elevacin del nivel de CK-MB, s el diagnstico de Isquemia Miocrdica no est claro, es necesario considerar otras patologas que expliquen el origen msculo esqueltico del aumento de CK-MB, tales como: traumatismos del msculo esqueltico, enfermedades degenerativas e inflamatorias del msculo esqueltico, delirium tremens (fase aguda del alcoholismo crnico), hipotiroidismo, sndrome de Reye, etc. La ciruga cardaca, la miocarditis y la cardioversin elctrica, cateterizacin coronaria, anginas de pecho, tambin elevan a menudo los niveles sricos de la isoenzima MB. Por todo ello, ha sido necesario desarrollar marcadores bioqumicos cardacos ms especficos. Una relacin ndice de Corte o ndice Relativo: [(CPK-MB masa / CPK Total) x 100] > 3.5 4 %, sugiere un aumento de CK-MB de origen miocrdico, ms que esqueltico de la CK-MB. La determinacin de la isoenzima CK-MB mediante un mtodo inmunolgico y enzimtico (tcnica de inmunoinhibicin), CK MB masa, es ampliamente utilizada debido a su rapidez, sencillez, automatizacin y bajo costo. Sin embargo, con este mtodo no es raro encontrar, en la prctica diaria, la presencia de falsos positivos que pueden inducir a diagnosticar un infarto agudo de miocardio ante un paciente con dolor torcico y elevacin plasmtica de esta isoenzima. Las dos causas que con mayor frecuencia interfieren la cuantificacin de la isoenzima CK-MB son: la existencia de macrocreatincinasas (macroCK) y la elevacin plasmtica de la isoenzima CK-BB. En general, ambas suelen manifestarse como aumentos de los valores absolutos (en U/l) o relativos (en porcentaje de actividad de CK) de la isoenzima CK-MB pero respetando las cifras normales de la CK total. Las macrocreatincinasas (macro-CK) son complejos de isoenzimas de CK que presentan dos caractersticas que las definen:

1-su elevado peso molecular (250-350 kDa, respecto a los 80 kDa de la CK) 2-una movilidad electrofortica diferente al resto de isoenzimas de CK (CK-MM, CK-MB y CK-BB). Las tcnicas de inmunoinhibicin consisten, someramente, en la utilizacin de anticuerpos monoclonales anti-M que bloquean los monmeros M de las isoenzimas CK-MM y CK-MB, quedando nicamente libre el monmero B de esta ltima. Este sistema considera implcitamente la no existencia de fraccin BB en el suero, lo que ocurre habitualmente en los sujetos sanos. As, se interpreta la actividad residual de la muestra (tratada con suero anti-M) como procedente exclusivamente del monmero B de la isoenzima CK-MB. Este valor (el 50% de la actividad MB) es duplicado automticamente obtenindose as los valores totales de dicha isoenzima. La presencia de macro-CK o de isoenzima CK-BB interfiere estos resultados, ya que sus actividades enzimticas no son inhibidas por el suero anti-M y son errneamente consideradas como procedentes del monmero B de la fraccin MB. Adems, al duplicarse dichos valores, stos alcanzan cifras muy elevadas que, paradjicamente, llegan a superar a las de la CK total. En estos casos de aumentos desproporcionados de isoenzima CK-MB, la realizacin de una electroforesis de isoenzimas de CK, adems de confirmar los valores reales de la fraccin MB, orienta hacia la causa que interfiere en dichos resultados: 1- macro-CK-1 2- macro-CK-2 3- isoenzima CK-BB 4- elevaciones reales de isoenzima CK-MB de origen no cardiognico 5- otras situaciones mucho ms infrecuentes, como la presencia de la enzima adenilatocinasa. Lctico deshidrogenasa (LDH): Tras la lesin miocrdica mayor, la actividad de la LDH srica aumenta menos rpidamente que la actividad de CK Total, o la de la CK-MB. Comienza a elevarse a las 12 16 horas desde el inicio de los sntomas que exteriorizan el Dao Miocrdico. Alcanza su mximo a las 30 a 40 horas. Permanece elevada durante 10 a 12 das. Por ello, es particularmente til para el diagnstico tardo, cuando el paciente es visitado suficiente tiempo despus para que la CPK Total y la AST sean normales. La Troponina I, permanece elevada en suero, despus del Dao Miocrdico, durante 7 a 9 das. La Troponina T, permanece elevada en suero, despus del Dao Miocrdico, durante 10 a 14 das. Es decir, si se utiliza la Troponina T, no har falta emplear la LDH. Si se utiliza la Troponina I, si har falta emplear la LDH, para diagnosticar Sndromes Coronarios de un modo tardo. En suero normal, la LD2 es mayor que la LD1 y el cociente LD1/LD2 es inferior a 1. Tras Necrosis Miocrdica, la proporcin de LD1 aumenta en comparacin con las otras isoenzimas y el cociente LD1/LD2 es superior a 1 (LD invertida). Troponinas: constituyen un complejo de protenas estructurales y regulatorias del msculo cardaco y esqueltico. Consiste de tres subunidades: Troponina T, Troponina I y Troponina C. Las troponinas TnT y TnI estn presentes en el msculo esqueltico y cardaco, sin embargo por ser codificadas por diferentes genes y tener diferente secuencia de aminocidos producen anticuerpos diferentes que permiten ser detectados independientemente. Los niveles sricos de troponinas son habitualmente muy bajos y resultan indetectables. Por lo tanto son altamente sensibles y especficas, siendo capaz de detectar incluso, zonas microscpicas de infarto de miocardio Las Troponinas inician su elevacin a las 3 a 7 horas de producido el evento y se mantienen por encima de los valores normales de 7 a 14 das, pudiendo servir estas para un diagnstico retrospectivo. Resultados falsos positivos, han sido observados en la Troponina T en pacientes en situacin de Insuficiencia Renal Terminal, sometidos a dilisis. La determinacin de Troponina I Cardaca puede ser til para descartar la existencia de Dao Miocrdico cuando hay afectacin msculo esqueltica que pueda elevar la CK Total y la CK-MB (Cardioversin, Resucitacin Cardiopulmonar, etc.). En general e prefiere la TnI y no la TnT porque esta ltima se expresa en otros msculos aparte del corazn pero la Troponina T es muy til, si no disponemos de la Troponina I.

OBJETIVO 20

INHIBICION ENZIMATICA
La actividad enzimtica se puede inhibir, es decir, reducir o eliminar la actividad enzimtica o cataltica de enzimas especficas. La inhibicin puede ser: Irreversible - el inhibidor se une covalentemente a la enzima, casi siempre a un grupo de la cadena lateral de los amino cidos en el foco activo. La enzima queda inactiva permanentemente.

Por ejemplo, la aspirina o cido acetilsaliclico (ASA) inhbe irreversiblemente la accin de la sintetasa de prostaglandina:

Algunas prostaglandinas producen dolor e inflamacin. Al quedar bloqueada su sntesis se reduce la inflamacin y se alivia el dolor. Reversible: el inhibidor puede disociarse de la enzima porque no se une por enlaces covalentes. Esta inhibicin puede ser competitiva o no-competitiva. (a)Inhibicin Competitiva - el inhibidor competitivo es muy similar al sustrato normal de la enzima. Dada esa similitud estructural, este tipo de inhibidor se une reversiblemente al foco activo de la enzima.

El inhibidor forma un complejo enzima-inhibidor equivalente al complejo enzima-sustrato:

(b) Inhibicin No-Competitiva: el inhibidor se combina con la enzima en un lugar distinto al foco activo. Tanto EI como EIS se forman:

La unin del inhibidor afecta la configuracin tridimensional de la enzima y bloquea la reaccin. Este tipo de inhibidor no compite directamente con el sustrato para unirse a la enzima (no afecta la unin ES), por lo tanto, este tipo de inhibicin no es reversible cuando aumenta la concentracin del sustrato. Esta inhibicin disminuye la Vmax segn aumenta [ I ], pero no afecta Km (la enzima puede unirse al sustrato):

Esto implica que se afecta la pendiente Km/Vmax y el intercepto en "y" en la grfica de Lineweaver Burk:

Las lneas de diferentes [ I ] intersectan en puntos distintos en "y". Sus pendientes son diferentes, pero es el mismo Km en todos los casos (intersectan el mismo punto en "x"). Inhibicion Incompetitiva: el inhibidor se combina slo con ES (no con la enzima), por lo que el inhibidor ejerce su efecto slo a altas concentraciones de sustrato en las que hay gran cantidad de complejo enzima-sustrato (ES). Por lo tanto, variando la [S] no afecta o evita la unin con el inhibidor. Por otro lado, es evidente que el sustrato y el inhibidor se combinan con la enzima en lugares diferentes.

A bien baja concentracin de sustrato ( [S]--->0), la enzima est libre (E). Como el inhibidor no se combina con E, ste no afecta la velocidad, asi como tampoco la pendiente Km/Vmax, por lo que las pendientes son independientes de la concentracin del inhibidor. Slo se afectan los interceptos en "y" (1/Vmax) y en "x" (-1/Km) . Como resultado se obtienen una serie de lneas paralelas cuando se usan diferentes concentraciones del inhibidor.