Transcripcin 77

Andrea Escobar Julio Picco Leonardo Ojeda Transparencias que se usan: Biosntesis de cidos grasos Fig. 23-24 Fig. 10-11 Fig. 10-14

Hoy vamos a hablar de la sntesis de cidos grasos (AG), especialmente de palmitato, antes de mirar el mecanismo sera til tener una comparacin para establecer las analogas y diferencias entre la -oxidacin y la sntesis de cidos grasos, entonces repasemos. La oxidacin de AG es un conjunto de reacciones mitocondriales; la sntesis de AG ocurre en el citosol. Aqu tenemos un transportador de AG que es CoA en forma de AcilCoA y en el caso de la sntesis de AG aparece un transportador qu es un poco diferente, es una protena que se llama ACP (Acil Carrier Protein) Protena Transportadora de Acilo, esta protena en algunos organismos es una protena independiente, en nuestro caso, forma parte de una enzima multifuncional que se denomina AG sintasa. Antes de seguir es importante que comparemos la estructura de cada especie: Aqu tenemos CoA (adenina, ribosa, bifosfato, ADP, cido pantotnico y finalmente cistiamina que es la parte reactiva de la CoA). Miren lo que es la estructura de la ACP, una macromolcula, y donde hay un residuo de serina, esta serina est fosforilada, pero adems contiene pantotenato y cistiamina. Si prescindiramos de esta parte veran que el resto es idntico, solo que, insisto, CoA es una molcula pequea, mvil; mientras que la ACP es una macromolcula, y en nuestro caso est confinada a lo que se llama AG sintasa. Eso ya nos va a dar una idea de cmo es el proceso: En cada ronda de oxidacin se desprende el sustrato y vuelve a empezar una ronda de reacciones. En la sntesis de AG no, aqu los sustratos se quedan confinados a la enzima y luego, al final recin se escinde para liberarse. Otra diferencia importante la tenemos respecto a los cofactores que participan: en la -oxidacin: la primera oxidacin dependiente de FAD, segunda oxidacin dependiente de NAD, que actan como aceptores de electrones; sin embargo, anlogamente as como aqu hay 2 oxidaciones (-oxidacin) en la sntesis de AG hay dos reducciones, LA BIOSNTESIS ES REDUCTIVA, y estas dos reducciones estn mediadas por NADPH. Recordarn cuando hablbamos de va de la pentosa, enfatizbamos que el NADPH que se produce en la va de las pentosas se necesita para la biosntesis de AG. Aquellos hidroxiacil derivados, en el caso de la oxidacin tiene estereoqumica L ; sin embargo tienen estereoqumica D en la sntesis de AG. Cada ronda de la oxidacin deja salir una molcula C2 que es. Cul? Acetil CoA; mientras que en la sntesis de AG lo que se incorpora es una molcula C3, y esa molcula es malonil CoA. Esta es la unidad dadora de carbono, malonato, pero en forma de malonil CoA. Entonces podemos ver que definitivamente estas no son dos vas opuestas. No es hacer andar en sentido inverso un mismo conjunto de reacciones; son dos cuestiones absolutamente diferentes. La oxidacin mitocondrial por un lado y la sntesis de AG completamente por otro. Si nosotros oxidamos una molcula de palmitato, en la oxidacin, obtenemos 7 FADH2 + 7NADH + 2ATP que gastamos (en realidad es uno, pero como se gasta AMP contabilizamos como dos enlaces ricos en energa) y esto

nos dara un aproximado de 33 equivalentes de ATP; mientras que si consideramos la sntesis de AG estamos gastando para la sntesis de malonil CoA 7ATP + lo que sera la equivalencia de estas molculas de NADPH y nos va a salir 49 equivalentes de ATP. Como ven esto no es un conjunto reversible, son dos cuestiones aparte. La estequiometra de la sntesis de palmitato es algo tambin revelador de esta diferencia. Cmo sintetizamos palmitato? Porqu digo palmitato? Porque es el AG que nuestras clulas sintetizan de primera intencin. En la glndula mamaria, durante el amamantamiento se producen AG que se acortan en cuanto al final de su sntesis, de manera que el AG sale truncado, por eso en la leche hay DAG de cadena media; pero la maquinaria de la AG sintasa puede sintetizar hasta cido palmtico, ms que eso no, va a ir produciendo a travs de una va en espiral sucesivas incorporaciones de malonil CoA hasta que alcanza 16 tomos de carbono y cuando eso ocurre hay un proceso de hidrlisis y se libera palmitato. Por eso vern que en algunos textos en lugar de decir AG sintasa o sntesis de AG se refiere a sntesis de palmitato exclusivamente, despus veremos que eso puede experimentar una serie de procesos adicionales como son: la elongacin, la insaturacin y la retroconversin, pero esos son procesos posteriores. Para sintetizar AG qu necesitamos? Necesitamos una fuente de CARBONO: esa fuente de carbono es citrato, de dnde viene el citrato? De la mitocondria, tiene que salir de la mitocondria. Bajo qu condiciones metablicas saldr citrato de la mitocondria? Cuando la carga energtica est alta, porque o sino el citrato est siendo continuamente consumido y reciclado (recuerden que es un intermedio del ciclo de Krebs) por lo tanto no podr salir. Necesitamos una FUENTE DE PODER REDUCTOR: y esa es NADPH. Y el NADPH como recordarn tiene dos orgenes y esos orgenes son: - la fase oxidativa de la va de las pentosas que produce 2 equivalentes de NADPH por cada molcula de Glu-6P - la enzima mlica, que es la que va a cubrir las necesidades no satisfechas por la va de las pentosas. La enzima mlica, recuerden, dnde est ubicada? En el citosol. La va de la pentosa dnde ocurre? En el citosol. La sntesis de AG dnde est? En el citosol. Entonces, para esto nosotros no necesitamos una lanzadera, lo cual es una ventaja enorme. Donde s necesitamos algo es para el carbono, porque la fuente de carbono ltima para la sntesis de AG en realidad es acetil CoA, pero dijimos que acetil CoA no puede abandonar la mitocondria por eso es que se convierte en citrato y el citrato puede salir. PERO en realidad!! A lo ltimo de lo ltimo son excedentes de acetil CoA que estn presentes en la mitocondria y tienen que salir; por ejemplo, cundo tendramos excedentes de acetil CoA? Despus de un consumo elevado de glucosa! O sea la glucosa de la gluclisis hasta dnde llega? Piruvato. Piruvato ingresa a la mitocondria y qu le ocurre? Se oxida a acetil CoA. Si la carga energtica est alta acetil CoA se oxida en el ciclo del citrato? NO, entonces sobra acetil CoA y se puede convertir en citrato pero salir. Ustedes me dirn que tambin se puede obtener mucho acetil CoA por oxidacin, pero si estamos en presencia de una clula que hace activa oxidacin la carga energtica va a ser muy alta en ese momento? Y tal vez no, porque las reacciones de oxidacin se activan cuando la carga energtica ms bien es baja. En resumen, fuente de carbono de uso inmediato citrato pero que en realidad procede de acetil CoA que sali de la mitocondria y fuente de NADPH que procede de la va de la pentosa (fase oxidativa) y de la enzima mlica. Cmo se realiza la sntesis? La sntesis requiere una unidad iniciadora, y esa unidad iniciadora es mayoritariamente, no exclusivamente, acetil CoA . Acetil CoA va a aportar el carbono metilo, el carbono de la cadena del AG y los carbonos que se vayan incorporando lo van a hacer desde hacia . Recuerden como era la oxidacin, la oxidacin, bueno empieza en verdad? Pero de hacia , la sntesis ocurre al revs. Entonces cuenten, esta unidad iniciadora que es acetil CoA no se va a modificar. Si empezramos la sntesis con propionil CoA podramos empezar la sntesis con propionil CoA? Es posible o no? Existe propionil CoA en las clulas a veces o no? Claro que s!! Entonces, si empezramos con propionil CoA qu clase de AG obtendramos? De cadena IMPAR verdad? Por lo tanto no es una cosa del

otro mundo. Si empezramos con metilmalonil CoA qu clase de AG obtendramos? Un AG con una ramificacin. Cul es la unidad elongadora? Malonil CoA .Por eso al escribir la estequiometra de la sntesis de palmitato, tenemos que hacer referencia a la actividad de 2 enzimas. Miren que engaosamente sencillo parece esto, en realidad solo 2 enzimas participan en la sntesis de palmitato y esas enzimas son: acetil CoA carboxilasa que convierte acetil CoA malonil CoA, para que se convierta eso en esto qu necesitamos? Una fuente de 1 tomo de carbono que es bicarbonato y ya sabemos que para que se incorpore bicarbonato, aqu adems tiene que haber gasto de 1 ATP y la enzima debe contener biotina. La segunda enzima que participa es una enzima que contiene 7 actividades catalticas (supremo ejemplo de una enzima multifuncional) que se llama AG sintasa. La AG sintasa va a hacer todo el resto, va a hacer las condensaciones y fundamentalmente las reducciones. Y estas reacciones, la mayora de las reacciones que configuran la sntesis de AG se van a hacer unidas a ACP. No todas las clulas, no todos los organismos tienen la misma estructura para la sntesis de AG. Si bien, la estequiometra es bsicamente la misma, nosotros encontramos que en la E. Coli lo que vamos a encontrar son 7 enzimas individuales que se encuentran en el citosol celular, en las levaduras es un dodecmero 6-6 que tiene un peso de 2500 KDa. En el caso de los humanos, de los mamferos, de los animales son 2 unidades idnticas de unos 200 y tantos KDa. Dos unidades, pero cada unidad tiene todas las actividades catalticas que se necesitan, incluyendo una actividad que no es cataltica que es la de ACP. ACP forma parte de esta segunda enzima. Recuerden, dos enzimas, una que cataliza una sola reaccin para la sntesis de malonil CoA y una segunda enzima que cataliza todo el resto. Y as entonces se puede entender que tengamos aqu solamente dos reacciones. Iniciador + se incorpora a ver dijimos que los AG se degradan de a cuntos carbonos? De a 2 y se sintetizan tambin de a 2. Pero dijimos que la unidad elongadora es malonil, tiene 3 carbonos, entonces evidentemente ah hay un carbono que est sobrando, y ese carbono se va a perder cada vez que se produzca una condensacin y esa es una manera de impulsar la reaccin porque se pierde un gas, eso tiene una entropa muy favorable y entonces la elongacin se puede producir. Y eso nos permite entender por qu cuando pasamos de una unidad de acetil CoA 7 verdad? Porque si vamos a sintetizar palmitato necesitamos 7 de malonil CoA. Cuntas reducciones hay? Son 16 carbonosa ver vamos de acil CoA hacia AG 2 reducciones!! Por eso necesitamos 14 de NADPH para dar 8 de CoA (recuerden que esto es soluble), 1 molcula de ac palmtico, 7 CO 2 y lo correspondiente de NADP oxidado. Esta reaccin es un poco engaosa, porque uno mira esto y dice pero la sntesis de AG no gasta ATP!! Si nosotros miramos exclusivamente lo que hace AG sintasa no gasta ATP. Dnde est el truco? El truco es que est consumiendo molculas ricas en energa; y en la sntesis de malonil CoA es donde gastamos ATP. Si vamos a sintetizar 7 molculas de malonil CoA se hace a partir de otras tantas de acetil CoA. La misma cantidad de ATP y la misma cantidad de bicarbonato o CO2 eso no es como para pelearnos. Si ah sumamos todo, entonces vamos a ver que la sntesis de palmitato consume una gran cantidad de ATP y consume mucho poder reductor. Esta estequiometra nos evidencia que la sntesis de palmitato solo se dar cuando la carga energtica sea alta, porque de lo contrario no habr ATP remanente y otra cosa ms qu no hay cuando la carga energtica es baja? No hay NADPH, porque la Glu-6P a dnde se dirige? Se dirige a la gliclisis no a la va de las pentosas, si tenemos poco ATP. Recuerden que Glu-6P es una encrucijada y el punto de decisin: ir a producir piruvato y ATP o ir a producir NADPH. Si la carga energtica est alta, la gliclisis cmo est? Est bloqueada, est regulada a la baja, entonces la Glu-6P fluye hacia la va de las pentosas; pero si la carga energtica est baja, cul es la va preferente para la Glu-6P? y es la gliclisis para producir ATP y seguir manteniendo la maquinaria en marcha; por tanto si no hubiramos visto ATP aqu, esta gran cantidad de NADPH nos est diciendo que esto va a ocurrir en una clula que no est necesitada de ATP en ese momento. Antes de ver los mecanismos, sera bueno que revisramos en conjunto el flujo de carbono y el flujo de poder reductor. Glucosa entra a la gliclisis, va hasta piruvato, esto ingresa a la mitocondria, esto se oxida, se descarboxila hasta acetil CoA y ah: si la carga

energtica es baja, tiene que oxidarse en el ciclo del sustrato; si la carga energtica es alta, podr sintetizar citrato, y el citrato salir. Sale citrato y se intercambia con malato u otro cido. Y aqu viene la primera cuestin una vez que el citrato sali: citrato tiene que regenerar acetil CoA en el citosol para qu? Para dos cosas: Primero, como sustrato, para la sntesis de malonil CoA pero tambin como iniciador ; Para eso se escinde el citrato por una enzima que se llama ATPcitrato-liasa que rompe citratoacetil CoA + oxaloacetato , gastando una molcula de ATP. Esto vendra a ser lo opuesto (ojo que no digo lo inverso) a qu reaccin? La citrato sintasa mitocondrial, pero dnde est ATPcitrato-liasa? Est en el citosol, ya aprovecha el citrato que sali de la mitocondria y entonces ah tenemos ese acetil CoA que necesitamos como aportante del Cmetilo del AG por un lado y por otro lado lo necesitamos como sustrato de la acetil CoA carboxilasa para producir la unidad elongadora. Esto nos lleva a la sntesis de palmitato. Unidad iniciadora para palmitato solo acetil CoA Unidad elongadora: malonil CoA Pero recuerden que tambin necesitamos poder reductor que va a venir de dos fuentes: Va de las pentosas 2 veces o De la salida de citrato; que por un lado dio acetil CoA y por el otro oxaloacetato. Oxaloacetato no puede abandonar la mitocondria como tal, pero hay formas en las que puede salir de la mitocondria. Cules son? Malato por reduccin, aspartato por transaminacin, y ac encontramos otra forma que es la de citrato. Aqu la malato deshidrogenasa citoslica reduce oxaloacetato a malato y esto es sustrato de la enzima mlica (cataliza una descarboxilacin oxidativa dependiente de NADP) que va a convertir malato piruvato, lo descarboxila y produce NADPH. Fjense que la enzima mlica es como un recurso de soporte, porque puede ser que la va de las pentosas no provea todo el poder reductor que se necesita porque no solo se usa NADPH para sintetizar AG, para qu ms el hgado lo utiliza? Puede estar sintetizando colesterol, producir destoxificacin; por lo tanto es posible que tenga que recurrir a las dos fuentes de NADPH ms importantes que tenemos. Entonces, aunque no est planteada ah como una reaccin independiente, tenemos que considerar que la actividad ATPcitrato-liasa es importantsima para que el citrato libere acetil CoA a nivel del citosol. Bueno vamos con la primera enzima, dijimos que la primera reaccin propiamente es una reaccin caracterstica de la sntesis de AG que es la conversin de acetil CoA malonil CoA y es catalizada por una enzima que se llama acetil CoA carboxilasa, esta es una enzima interesante porque existe en dos isoformas en los mamferos: una forma que se encuentra en el tejido adiposo y una forma que se encuentra en los tejidos que oxidan AG pero que no los sintetizan, y en el hgado tenemos las dos isoformas. En bacterias esta enzima se encuentra regulada por GTP y GDP qu es lo que hace? Lo tpico de una carboxilacin, requiere biotina, requiere ATP, la biotina est unida covalentemente a la enzima, eso se tiene que activar como carboxi-biotinilenzima, esto ataca al acetil CoA y produce malonil CoA + ADP + Pi. LA ACETIL COA CARBOXILASA ES EL PRINCIPAL SITIO DE REGULACIN DE LA SNTESIS DE AG. Tiene varios modos de regulacin: Primero: es una enzima que se encuentra como monmero en el citosol y esos monmeros son inactivos. Cuando aumenta la concentracin del citrato en el citosol esos monmeros se empiezan a agrupar en pequeas cadenitas y eso aumenta la actividad de la enzima. Segundo: cuando esta enzima se fosforila disminuye su actividad, habra que pensar como fosforilacin mediada por protein quinasa A. Quin estimula a protein quinasa A? AMPC, de dnde viene AMPC? De adenilato ciclasa, estimulada por? Protena G, estimulada por? Glucagn! Recuerdan qu actividad tiene el glucagn? HIPERGLICEMIANTE. Y qu? La sntesis de AG tiene que ver con la glucosa? No directamente pero cul es la otra actividad? CATABLICA. Entonces, tiene sentido que el glucagn produzca finalmente la regulacin a la baja de esta enzima? S, porque deja sustrato disponible para hacer por si acaso gluconeognesis, ustedes dirn, no pero acetil coA no sirve para hacer

gluconeognesis, pero s los intermedios de la va de las pentosas y el piruvato que luego da acetil-coA, por lo tanto es coherente que glucagn inhiba por fosforilacin a acetil-coA carboxilasa y al revs la desfosforilacin catalizada por una fosfoprotein fosfatasa aumente la actividad. Recuerden que malonil-coA solamente sirve para sintetizar AG, no tiene otro uso, no vamos a usar para nada ms, no es como acetil-coA que podramos decir que voy a hacer cidos grasos, colesterol, cuerpos cetnicos, voy a oxidarlo en el ciclo de Krebs, esto no es para otra cosa que para sintetizar cido graso. Cuando eso ocurre necesitamos malonil-coA y vamos a volver despus sobre la regulacin, pero me gustara que esquemticamente viramos cmo funciona la biosntesis de cidos grasos. Tenemos una unidad iniciadora que es el acetato en forma de acetil-coA y la unidad elongadora que van a incorporar 2 tomos de carbono mientras ese residuo va a esta cadena unida a ACP; por lo tanto, unida a AG sintasa. Y la cosa funciona as: la enzima cido graso sintasa, solo esquemticamente, es como si fuera 2 zapatos en una caja, estas 2 unidades de ACP se ubican de esa manera, las unidades de ACP no son simtricas, son francamente asimtricas. Y este es el extremo C terminal y este el N terminal (Ver transparencia de los zapatos) Donde cada una de estas siglas simboliza una actividad enzimtica. Quiero que noten esto, hay 2 sulfhidrilos: un sulfhidrilo de cistena que se encuentra cerca del N-terminal y un sulfhidrilo de cistiamina unido ACP que se encuentra prcticamente en el C-terminal, en el extremo opuesto. Uno cerca de N otro cerca de C. Se tiene que dar una activa transferencia de carbono entre estos 2 cmo va a hacer eso? Y es relativamente sencillo. Y bueno estos son de 2 colores distintos y de 2 tamaos distintos (refirindose a los marcadores azul y negro que utiliz para ejemplificar) pero hagan de cuenta que son iguales. Entonces, tiene que haber una zona de contacto, eso que esta rayadito se llama zona de dimerizacin, si hay una mutacin no conservativa que afecta gravemente la zona de dimerizacin esto no se junta y la clula no sintetiza cido graso, pero cmo si tiene todas las actividades? Est bien pero eso no significa que sola pueda funcionar. De hecho, cada dmero sintetiza 2 molculas de palmitato simultneamente, pero una por ac y la otra por ac (extremos opuestos). Entonces, dmero tiene que ser o sino no funciona, porque es la nica manera de que este resto de cistiamina unido a ACP se encuentre cerca de esto, no hay de otra. La cosa funciona ms o menos de esta manera: primero unimos acetil-coA a un resto de panteteina. Panteteina es esto: pantotenato de cistamina unido a ACP. Y el otro extremo, el que est en frente est libre la cistena y hay una distancia de 2 oA entre uno y otro, estn muy prximos. Luego que ocurre? Acetil-coA que estaba unido ac se transfiere un resto sulfhidrilo de la cistena, por lo tanto cmo queda ACP? Va a quedar libre y a continuacin malonil-coA que viene de la actividad de la acetil-coA carboxilasa ocupa el resto de panteteina, se une a ACP y qu tenemos? ACP unido a malonato y acetato unido a cistena, pero muy cerca uno de otro recuerden que uno esta ac y el otro esta ac. Y qu ocurre? Lo que va a ocurrir es qu lo ataca a esta molcula? Lo que est unido a cistena. Ataca a algo que est unido a ACP, se produce una descarboxilacin y esto permite que se condense. Y qu lo que vamos a condensar? Una molcula de 2C con otra de 2C porque se pierde una de CO2. Y eso qu genera? El extremo que tena cistena queda libre y en el lugar en el que est ACP va a tener 4C, es un beta cetotioester, si ustedes se fijan esto a qu se parece? Aceto-acetato, pero eso ya es un cido graso? No acetoacetato se parece a un cuerpo cetnico y qu tiene que ocurrir? Eso ustedes ya se imaginan. Primera reduccin y esto se convierte en OH alcohol secundario, a continuacin se deshidrata, una prdida de agua y qu aparece? Un doble enlace y con una segunda reduccin qu ocurre? Se satura el doble enlace. Entonces reduccin-deshidratacin-reduccin. Recuerdan cmo era la beta oxidacin? Formacin de doble enlace-hidratacin-oxidacin-tilisis. Y aqu es a la inversa reducir-deshidratar-saturar y entonces la cadena que va a quedar unida a panteteina ya no es un beta cetotioester sino que va a ser el uridilo, una cadena que parece ya cido graso. Todas las reducciones ocurren unidas a ACP, no ocurren en disolucin y empezando de eso, qu significa eso? Que estos vuelven a pasar, el reducido o sea el uridilo vuelve a pasar a donde estn las cisteinas para formar cistein-butirato quin entra en el resto de ACP? MalonilcoA nuevamente. Quin viene despus? El uridilo ataca al malonilo y quita un carbono y se forma un beta cetotioester y refresquenme: reduccindeshidratacin-saturacin, siempre sobre ACP, vuelve a pasar para el otro lado, entonces va a estar pasando de un lado a otro esa cadena que va creciendo, por

eso es que tiene que estar cerca, por eso si esa zona de dimerizacin est fallida no puede haber sntesis de palmitato. Y vamos a mirar las reacciones para que les quede claro cuntas molculas de cido graso se sintetizan en un complejo de cido grasa sintasa? Hay en total 4 restos azufrados cuntas molculas de palmitato se sintetizan? 2. Una por un extremo y otra por el otro. Recuerden que es como los zapatos de una caja. Tenemos de un lado de la caja una punta y un taco y del otro lado hay otra punta y otro taco, entonces los cidos grasos van creciendo de cada uno de los extremos. Ya terminamos, para que recuerden cuales son esas actividades enzimticas. De esta primer, o bien de esta primera reaccin porque esta pertenece no a cido graso sintasa sino a acetil-coA carboxilasa. Primero, acilacin de ACP entonces vamos a tener acil-ACP; luego, transferencia, este resto de acetilo se transfiere al resto sulfhidrilo de cistena, entonces vamos a tener cistein-acetato. Por el otro lado se carg malonato-ACP por lo tanto tenemos malonil-ACP. Esta actividad transacilasa es la hizo. A continuacin, este acetato ataca aqu por una actividad que se llama beta cetoacil ACP sintasa, la descarboxilacin impulsa la reaccin y vamos a tener unido a ACP aceto-acetil ATP. A continuacin viene la beta ceto-acil reductasa que va a formar un beta 3 hidroxi butiril ATP y luego viene una beta hidroxi butiril ATP deshidratasa o hidroxi acil deshidratasa, pierde agua y se genera un doble enlace y a continuacin la transenoil reductasa usando NADPH va a producir butiril-ATP. Y ahora este se repite este con este y este con este. Entonces qu quiere decir? que el resto de butirilo viene ac, el resto malonilo de la que est enfrente qued vaco, pero el resto ATP de enfrente qued vaco se carga un malonilo, este butirilo ataca malonilo y me va a producir una cadena de 6C que tiene un ceto en qu posicin? en beta o ya en extremo? El extremo metilo jams se toca, nosotros por lo menos no tenemos capacidad y eso va a establecer una serie de limitaciones a la hora de ver los cidos grasos esenciales. Nosotros no podemos sintetizar cidos grasos esenciales porque no podemos cambiar la posicin relativa del doble enlace respecto de beta porque ese extremo ya no cambia ms, podemos hacer crecer el cido graso pero desde alfa pero no desde omega, eso ya es inamovible. No vamos a revisar todo esto, simplemente para que tengan una visin de conjunto. Yo lo que les sugiero es que repasen esto, que repasen esa secuencia de reacciones (ver transparencia) pero que miren solo uno de los lados, miran solo afuera o solo adentro, no vaya a mirar adentro y afuera porque se van a confundir. Aqu se pintan de dos colores pero en realidad las 2 subunidades son idnticas solo que estn puestas de manera asimtrica. Cargamos acetato de cisteina, cargamos malonato en ACP, ataca esto aqu se descarboxila. Fijense el resto de cistena como qued ahora? Qued reducido, qued libre hasta la siguiente transferencia y toda la actividad se traslada a lo que est unido a ACP. Evidentemente que esto no va a quedar as, el sustrato seguro que est pegado a la enzima, la reaccin la hace la enzima no el medio. Tenemos el alfa beta cetotioester a ver qu estamos mirando? El azul verdad. Reduccindeshidratacin-reduccin ahora esto qu es? Esto es butiril panteteina o butirilATP pueden decir como le da la gana son equivalentes. Qu tiene que pasar ahora? Que este butirato tiene que venir ac, hay una transacilacin entonces pasa ah con lo cual deja el sitio de panteteina, ATP libre para qu? Y esto ustedes tienen que saltar ahora ac, as que pnganle una flechita porque o sino le va a confundir al dope. Solo que ya no va a haber en la cistena un resto de acetato va a haber un resto de butirato y van cargar malonato y panteteina y la misma cosa, y cuando esto tenga 16C, entonces esta actividad hidrolasa, cuidado que es hidrolasa no tiolasa, va a liberar cido palmtico por qu es importante que sea hidrolasa? Alguien: para que no se pierda el enlace de alta energa. Ferro: al contrario se pierde el enlace de alta energa. Si ah entrara acetil-coA qu lo que tendramos? Tendramos un cido graso activado que podra meter una mitocondria para su oxidacin, en cambio lo que se obtiene es palmitato. La clula quiere activar palmitato si quiere hacer algo con l, seguro que va a querer hacer algo con eso, integrarlo a un acil-glicerol, integrarlo a un fosfolpido algo va a tener que hacer y va a necesitar activarlo, pero la activacin es otra reaccin, pero el hecho de que se necesite esa activacin tambin le da a la clula control. No sea que el cido graso activado termine su sntesis activado y se pueda dirigir hacia la clula no quiere, corriendo el riesgo de generar el equivalente del ciclo de sustrato; o sea de que estemos gastando energa para sintetizar algo y luego se meta en una va oxidativa y termine oxidndose. Alguna duda con respecto a la sntesis de cidos grasos? Fjense esto sintetiza

solo palmitato, no sintetiza otro cido graso, excepto que se corte, por ejemplo 2 vueltas y tengamos cidos grasos de 6, 8 10C pero eso es en el caso de glndulas mamarias, el resto el principal sitio de sntesis de cidos grasos cul es? Tejido adiposo o el hgado? El hgado!! lo que pasa es que el hgado no solamente es un sitio de mucha sntesis de cido graso sino que tambin es un rgano muy exportador. Entonces el cido graso, sale este palmitato que se sintetiz y se convierte en triacilglicerol y se empaquete en VLDL y ah sale del hgado y va a los tejidos que queremos. Est? Muy bien ser hasta maana. Agradecimientos : Fer Vittale Paulo Aguilera Ale Cazal