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Ciclo de Seminrios Grupo PET-Qumica

Uma Abordagem Geral sobre o Cncer e a Quimioterapia


Marinalva Aparecida

O que o Cncer?
Cncer o nome dado a um conjunto de mais de 100 doenas que tm em comum o crescimento desordenado (maligno) de clulas que invadem os tecidos e rgos, podendo espalhar-se (metstase) para outras regies do corpo.

Formao de Tumores acmulo de clulas cancerosas ou neoplasias malignas. Multiplicao acelerada das clulas. * Tumor benigno massa localizada de clulas. Multiplicao vagarosa.

O que causa o cncer? Causas Externas meio ambiente, hbitos ou costumes. Causas Internas geneticamente pr-determinadas, ligadas capacidade do organismo se defender das agresses externas.

Obs.: 80 a 90% dos casos de cncer esto associados a fatores ambientais. *Ambiente: ambiente ocupacional; ambiente de consumo; ambiente social e cultural.

Fatores de Risco de Natureza Ambiental Hbitos Alimentares


Alguns tipos de alimentos, se consumidos regularmente durante longos perodos de tempo, parecem fornecer o tipo de ambiente que uma clula cancerosa necessita para crescer, se multiplicar e se disseminar. Exemplos: Alimentos ricos em gorduras (carnes vermelhas, frituras, leite integral e derivados, etc.). Nitritos conservante transformam-se em nitrosaminas estmago. (picles, salsichas e alguns tipos de enlatados) no

Defumados e churrascos alcatro, proveniente da fumaa do carvo. Alimentos preservados em sal carne-de-sol, charque e peixes salgados; Tipo de preparo do alimento temperaturas muito elevadas favorecem a formao de compostos que aumentam o risco de cncer. Dieta pobre em fibras com altos teores de gorduras e calricas.

Como prevenir-se atravs da alimentao


Algumas mudanas nos nossos hbitos alimentares podem nos ajudar a reduzir os riscos de desenvolvermos cncer. A adoo de simples regras para uma alimentao saudvel contribui no s para a preveno do cncer, mas tambm de doenas cardacas, obesidade e outras enfermidades crnicas como diabetes. Fibras reduo da formao de substncias cancergenas no intestino grosso e diminuio da absoro de gorduras; Verduras, frutas, legumes e cereais ricos em vitaminas C, A, E e fibras menor incidncia de cnceres originrios em epitlios de revestimento. A vitamina E diminui o risco de cncer. Obs.: Somente funciona como fator protetor.

Alcoolismo: Relao com o Cncer


A relao entre lcool e cncer tem sido avaliada, no Brasil, por meio de estudos de caso-controle, que estabeleceram a associao epidemiolgica entre o consumo de lcool e cnceres da cavidade bucal e de esfago. Combinado com o tabaco faringe e laringe supragltica. Est relacionado a 2 4% das mortes por cncer. Os estudos epidemiolgicos tm demonstrado que o tipo de bebida (cerveja, vinho, cachaa etc.) indiferente, pois parece ser o etanol, propriamente, o agente agressor.

Hbitos Sexuais
Certas caractersticas de comportamento sexual aumentam a chance de exposio a vrus carcinognicos sexualmente transmissveis. Eis alguns tipos de vrus com potencial carcingnico que podem ser transmitidos sexualmente: o herpesvrus tipo II e o papilomavrus (HPV) esto relacionados ao cncer do colo uterino; o vrus HIV (Human Immunodeficiency Virus), associado a outros tipos de vrus, como o citomegalovrus e os herpesvrus I e II, pode desencadear o aparecimento de sacoma de Kaposi, cncer de lngua e de reto, respectivamente, em pacientes portadores de AIDS; o vrus HTLV-I associa-se a leucemias e ao linfoma de linfcitos T; o vrus da hepatite B relaciona-se ao cncer de fgado.

Medicamentos
Apesar da valiosa contribuio para o controle de muitas doenas, a incorporao de medicamentos pratica mdica produz tambm efeitos indesejveis, entre os quais a carcinognese. Dentre alguns estudos, podem ser citados: O efeito carcinognico indubitvel da clornafazina e do melfalan. Supressores imunolgicos, como a azatio-prina e prednisona, j foram relacionados com linfomas malignos e com o cncer de pele. Quando administrados a transplantados, aumentam, agudamente, em meses, o risco de desenvolver o linfoma linfoctico e outros tumores malignos nesses pacientes. A fenacetina tem sido responsabilizada por tumores da pelve renal. O uso de estrognios conjugados, para o tratamento dos sintomas da menopausa, correlaciona-se com uma maior ocorrncia do cncer de endomtrio, e alguns estudos relacionaram o cncer de mama com o uso prolongado de contraceptivos, antes da primeira gravidez.

Fatores Ocupacionais
O cncer provocado por exposies ocupacionais geralmente atinge regies do corpo que esto em contato direto com as substncias cancergenas, seja durante a fase de absoro (pele, aparelho respiratrio) ou de excreo (aparelho urinrio), o que explica a maior freqncia de cncer de pulmo, de pele e de bexiga nesse tipo de exposio. Ocupao
Marceneiro Sapateiro Limpador de chamin Relacionada s

Locais Primrios dos Tumores


Carcinoma de nariz e seios para-nasais Carcinoma de nariz e seios para-nasais Carcinoma de pele, pulmo e bexiga Carcinoma de pulmo

Substncias Txicas
Nitrito de acrlico Alumnio e seus compostos Arsnico

Locais Primrios dos Tumores


Pulmo, clon e prstata Pulmo Pulmo, pele e fgado Pulmo, serosas, trato gastrointestinal e rim Bexiga Medula ssea (leucemia mielide) Bexiga Pulmo Prstata Pulmo Seios para-nasais Medula ssea e bexiga Pulmo e seios para-nasais Seios para-nasais Pulmo Bexiga Pulmo

Asbesto
Aminas aromticas Benzeno Benzidina Berlio e seus compostos Cdmio Cromo e seus compostos lcool isoproplico Borracha Compostos de nquel P de madeiras Radnio Tinturas de cabelo Material de pintura

Radiao Solar
Exposio Excessiva No Brasil, o cncer mais freqente o de pele, correspondendo a cerca de 25% de todos os tumores diagnosticados em todas as regies geogrficas. A radiao ultravioleta natural, proveniente do sol, o seu maior agente etiolgico. Raios UV-C Raios UV-A (320-400nm) Raios UV-B (280-320nm) Para a preveno no s do cncer de pele como tambm das outras leses provocadas pelos raios UV necessrio evitar a exposio ao sol sem proteo. preciso incentivar o uso de chapus, guarda-sis, culos escuros e filtros solares durante qualquer atividade ao ar livre e evitar a exposio em horrios em que os raios ultravioleta so mais intensos, ou seja, das 10 s 16 horas.

Outras radiaes
Estima-se que menos de 3% dos cnceres resultem da exposio s radiaes ionizantes. Estudos feitos entre os sobreviventes da exploso das bombas atmicas e entre pacientes que se submeteram radioterapia, mostraram que o risco de cncer aumenta em proporo direta dose de radiao recebida, e que os tecidos mais sensveis s radiaes ionizantes so o hematopotico, o tiroidiano, o mamrio e o sseo. As leucemias ocorrem entre 2 e 5 anos aps a exposio, e os tumores slidos surgem entre 5 e 10 anos.

Tabaco
90% dos casos de cncer no pulmo (entre os 10% restantes, 1/3 de fumantes passivos); 30% das mortes decorrentes de outros tipos de cncer (de boca, laringe, faringe, esfago, pncreas, rim, bexiga e colo de tero); As doenas cardiovasculares e o cncer so as principais causas de morte por doena no Brasil, sendo que o cncer de pulmo a primeira causa de morte por cncer.

Hereditariedade
retinoblastoma que, em 10% dos casos, apresentam histria familiar deste tumor. Alguns tipos de cncer de mama, estmago e intestino parecem ter um forte componente familiar. So raros os casos de cnceres que se devem exclusivamente a fatores hereditrios, familiares e tnicos, apesar de o fator gentico exercer um importante papel na oncognese.

retinoblastoma

Como surge o Cncer?

Genes: arquivos que guardam e fornecem instrues para a organizao das estruturas, formas e atividades das clulas no organismo; DNA: informao gentica; funcionamento da clula; passam informaes para o

Mutao gentica: alteraes no DNA dos genes; Protooncogenes: genes especiais, inativos em clulas normais; Oncogenes: protooncogenes ativados, cancerizao das clulas normais. responsveis pela

Como se comportam as clulas cancerosas?


Multiplicam-se de maneira descontrolada; Tm capacidade para formar novos vasos sanguneos que as nutriro e mantero as atividades de crescimento descontrolado; O acmulo dessas clulas forma os tumores malignos; Adquirem a capacidade de se desprender do tumor e de migrar; Chegam ao interior de um vaso sangneo ou linftico e, atravs desses, disseminam-se, chegando a rgos distantes do local onde o tumor se iniciou, formando as metstases; Menos especializadas nas suas funes do que as suas correspondentes normais.

Como o precesso de carcinognise?


Estgio de iniciao As clulas sofrem o efeito dos agentes cancergenos ou carcingenos. Nesta fase as clulas se encontram, geneticamente alteradas, porm ainda no possvel se detectar um tumor clinicamente.

Como o precesso de carcinognise?


Estgio de promoo Sofrem o efeito dos agentes cancergenos classificados como oncopromotores. A clula iniciada transformada em clula maligna, de forma lenta e gradual. A suspenso do contato com agentes promotores muitas vezes interrompe o processo nesse estgio.

Como o precesso de carcinognise?


Estgio de progresso Caracteriza-se pela multiplicao irreversvel das clulas alteradas. descontrolada e

Nesse estgio o cncer j est instalado. Os fatores que promovem a iniciao ou progresso da carcinognese so chamados agentes oncoaceleradores ou carcingenos. O fumo um agente carcingeno completo, pois possui componentes que atuam nos trs estgios da carcinognese.

Tipos de Cncer Linfomas


denominado linfoma todo tipo de cncer que afeta o sistema linftico. O sistema linftico constitudo por gnglios interligados pelos vasos linfticos que atuam na defesa do organismo contra infeces. Ex.: pescoo, axilas e virilha; amdalas, fgado e bao. O tumor tem incio quando h uma multiplicao desordenada das clulas do sangue relacionadas ao sistema imunolgico (linfcitos). Principais Sintomas: Aumento progressivo e indolor do abdome; Aumento progressivo e indolor dos gnglios (nguas); Febre persistente sem evidncia de infeco; Suor noturno abundante; Perda de peso relevante; Coceiras pelo corpo; Cansao.

Tipos de Cncer Leucemias


A leucemia uma doena maligna dos glbulos brancos (leuccitos), de origem, na maioria das vezes, no conhecida. Ela tem como principal caracterstica o acmulo de clulas jovens (blsticas) anormais (Fig. 1) na medula ssea que substituem as clulas sanguneas normais. A presena das clulas anormais prejudica ou impede a formao na medula, dos glbulos brancos, glbulos vermelhos e plaquetas. O tipo de leucemia mais freqente na criana a leucemia linfide aguda (ou linfoblstica). A leucemia mielide aguda mais freqente no adulto. Falta de apetite; Comprometimento das nguas; Aumento do bao e fgado; Dor nos ossos ou nas articulaes; Palidez; Manchas arroxeadas; Sangramentos no ligados a traumas e febre; Febre.

Tipos de Cncer Neuroblastoma (tumor de gnglios simpticos)


Os neuroblastomas se originam de clulas responsveis pela formao de partes do sistema nervoso. Pode ocorrer em diversos reas do organismo, desde a regio do crebro at a rea mais inferior da coluna, incluindo todo abdmen.

Tumor de Wilms (tumor renal)


o tumor renal mais comum em crianas correspondendo a 94,7% dos casos de cncer renal em crianas com menos de 15 anos. Normalmente, o tumor somente se desenvolve em um rim, mas em um pequeno nmero de casos, pode atingir os dois rins. O primeiro sinal, normalmente, a presena de uma massa no abdmen lisa e firme, no dolorosa. Tambm pode ser comum apresentar sintomas como dor no estmago, febre, sangue na urina ou presso arterial alta.

Tipos de Cncer Retinoblastoma (tumor da retina do olho)


Tumor que se desenvolve na retina, decorrente da mutao de um gene. O sintoma mais frequente a leucocoria, um reflexo branco amarelado na pupila causado pelo tumor localizado atrs das lentes, conhecido mais popularmente como "olho de gato". Osteossarcoma (tumor sseo) O osteossarcoma o mais comum dos tumores malignos primrios dos ossos, costumam atingir as extremidades dos ossos longos, na maioria das vezes acomete o mero e a tbia proximais e o fmur distal. Os sintomas mais comuns so dor localizada e inchao do local. As metstases ocorrem principalmente para pulmes e outros ossos e geralmente do pequenos sintomas desde um estgio precoce da doena.

Tipos de Cncer
Sarcomas (tumores de partes moles) Em geral, os sarcomas de partes moles recebem o nome do tecido onde se originam, o mais comum o Rabdomiossarcoma, o sarcoma do tecido muscular estriado. A maioria dos tumores localizam-se na regio da cabea e pescoo, seguido da regio genito-urinrio e extremidades. A primeira manifestao da doena se d pela presena de um tumor e os sintomas decorrem da sua localizao.

Ordem de Incidncia de Cncer no Brasil*: Entre mulheres 1 Pele 2 Mama 3 Colo do tero 4 Coln e reto 5 Estmago Entre homens 1 Pele 2 Prstata 3 Pulmo 4 Estmago 5 Clon e reto

* Fonte: Instituto Nacional de Cncer

Quimioterapia
A quimioterapia o mtodo que utiliza compostos qumicos, chamados quimioterpicos, no tratamento de doenas causadas por agentes biolgicos. Quando aplicada ao cncer, a quimioterapia chamada de quimioterapia antineoplsica ou quimioterapia antiblstica.

Histrico
1946 - O primeiro quimioterpico antineoplsico foi desenvolvido a partir do gs mostarda, usado nas duas Guerras Mundiais como arma qumica. Aps a exposio de soldados a este agente, observou-se que eles desenvolveram hipoplasia medular e linfide, o que levou ao seu uso no tratamento dos linfomas malignos.

*mostardas nitrogenadas (metil-di(2-cloroetil)amina e tri(-2cloroetil)amina) efeitos sobre tecidos em estado de rpido crescimento.

Nas dcadas de 60 e 70 inicia-se a era da quimioterapia cientfica, com o conhecimento da cintica celular e da ao farmacolgica das drogas. Introduo da poliquimioterapia.

Mecanismos de ao afetam tanto neoplsicas; as clulas normais como as

maior dano s clulas malignas; diferenas quantitativas entre os processos metablicos dessas duas populaes celulares; crescimento das clulas malignas e os das clulas normais; ao nas enzimas, que so responsveis pela maioria das funes celulares; afeta a funo e a proliferao tanto das clulas normais como das neoplsicas.

Classificao das drogas antineoplsicas Ciclo-inespecficos - Aqueles que atuam nas clulas que esto ou no no ciclo proliferativo, como, por exemplo, a mostarda nitrogenada. Ciclo-especficos - atuam somente nas clulas que se encontram em proliferao, como o caso da ciclofosfamida. Fase-especficos - Aqueles determinadas fases do ciclo celular que atuam em

Tipos e finalidades da quimioterapia Curativa - quando usada com o objetivo de se conseguir o controle completo do tumor Adjuvante - quando se segue cirurgia curativa, tendo o objetivo de esterilizar clulas residuais locais ou circulantes, diminuindo a incidncia de metstases distncia. Neoadjuvante ou prvia - quando indicada para se obter a reduo parcial do tumor, visando a permitir uma complementao teraputica com a cirurgia e/ou radioterapia. Paliativa - no tem finalidade curativa. Usada com a finalidade de melhorar a qualidade da sobrevida do paciente.

Como a quimioterapia pode ser aplicada? Das seguintes maneiras: Intramuscular: Injeo no msculo. Subcutnea: Injeo sob a pele. Intralesional: Injeo diretamente na rea cancerosa. Intratecal: Injeo dentro do canal espinhal. Intravenosa: Injeo na veia. Uso tpico: Aplicada na pele. Via oral: Plulas, cpsulas ou lquidos.

Toxicidade dos quimioterpicos Afetam estruturas normais que se renovam constantemente, como a medula ssea, os plos e a mucosa do tubo digestivo. As clulas normais apresentam um tempo de recuperao previsvel, sendo possvel que a quimioterapia seja aplicada repetidamente, desde que observado o intervalo de tempo necessrio para a recuperao da medula ssea e da mucosa do tubo digestivo. (ciclos peridicos) A toxicidade varivel para os diversos tecidos e depende da droga utilizada.

Toxicidade dos quimioterpicos Efeitos txicos dos quimioterpicos, conforme a poca em que se manifestam aps a aplicao.

Critrios para aplicao da quimioterapia Condies gerais do paciente:


menos de 10% de perda do peso corporal desde o incio da doena; ausncia de selecionadas; contra-indicaes clnicas para as drogas

ausncia de infeco ou infeco presente, mas sob controle; capacidade funcional correspondente aos trs primeiros nveis, segundo os ndices propostos por Zubrod e Karnofsky. Avaliao da capacidade funcional
Nveis
ZUBROD
KARNOFSKY

Critrios
Paciente assintomtico ou com sintomas mnimos
Paciente sintomtico, mas com capacidade para o atendimento ambulatorial

0 1 2 3 4

100-90% 89-70% 69-50% 49-30% 29-10%

Paciente permanece no leito menos da metade do dia Paciente permanece no leito mais da metade do dia Paciente acamado, necessitando de cuidados constantes

Critrios para aplicao da quimioterapia Contagem das clulas do sangue e dosagem de hemoglobina. (Os valores exigidos para aplicao da quimioterapia em crianas so menores.): Leuccitos > 4.000/mm Neutrfilos > 2.000/mm Plaquetas > 150.000/mm Hemoglobina > 10 g/dl Dosagens sricas: Uria < 50 mg/dl Creatinina < 1,5 mg/dl Bilirrubina total < 3,0 mg/dl cido rico < 5,0 mg/dl Transferasses (transaminases) < 50 Ul/ml

Resistncia aos quimioterpicos


populaes celulares desenvolvem nova codificao gentica (mutao); so estimuladas a desenvolver tipos celulares resistentes ao serem expostas s drogas, enveredando por vias metablicas alternativas, atravs da sntese de novas enzimas; o tratamento descontinuado, quando a populao tumoral ainda sensvel s drogas; aplicada a intervalos irregulares; doses inadequadas so administradas; "resistncia a mltiplas drogas, est relacionado diminuio da concentrao intracelular do quimioterpico e a presena da glicoprotena 170-P. Deve-se iniciar a quimioterapia quando a populao tumoral pequena, a frao de crescimento grande e a probabilidade de resistncia por parte das clulas com potencial mutagnico mnima.

Principais drogas utilizadas no tratamento do cncer

Alquilantes
Capazes de substituir em outra molcula um tomo de hidrognio por um radical alquil. Eles se ligam ao ADN de modo a impedir a separao dos dois filamentos do ADN na dupla hlice espiralar, fenmeno este indispensvel para a replicao. Os alquilantes afetam as clulas em todas as fases do ciclo celular de modo inespecfico. Ex.: mostarda nitrogenada, a mostarda fenil-alanina, a ciclofosfamida, o bussulfam, as nitrosurias, a cisplatina e o seu anlago carboplatina, e a ifosfamida.

Antimetablitos
Afetam as clulas inibindo a biossntese dos componentes essenciais do ADN e do ARN. Deste modo, impedem a multiplicao e funo normais da clula.

Principais drogas utilizadas no tratamento do cncer

Antibiticos
Estrutura qumica variada, possuem em comum anis insaturados que permitem a incorporao de excesso de eltrons e a conseqente produo de radicais livres reativos. Podem apresentar outro grupo funcional que lhes acrescenta novos mecanismos de ao, como alquilao, inibio enzimtica, ou inibio da funo do ADN por intercalao.

Inibidores mitticos
Podem paralisar a mitose na metfase. Os cromossomos, durante a metfase, ficam impedidos de migrar, ocorrendo a interrupo da diviso celular. Devem ser associados a outros agentes para maior efetividade da quimioterapia.

Principais drogas utilizadas no tratamento do cncer

Outros agentes
Algumas drogas no podem ser agrupadas em uma determinada classe de ao farmacolgica. Ex.: dacarbazina - melanoma avanado, sarcomas de partes moles e linfomas; procarbazina - doena de Hodgkin; Lasparaginase, que hidrolisa a L-asparagina e impede a sntese protica, utilizada no tratamento da leucemia linfoctica aguda.

Referncias http://www.inca.gov.br/ http://www.nacc.org.br/infantil http://www.quimioterapia.com.sapo.pt Greenstein, J.P. BIOQUIMICA DEL CANCER. Revista de Occidente. Madrid. 1959.

http://www.caccdurvalpaiva.org.br/informacoes/quimiote