Activacin de los Linfocitos B

Dra. Aniuska Sutil Rosas

Postgrado de Alergologa e Inmunologa

Hospital Militar Dr. Carlos Arvelo

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El proceso de activacin de los linfocitos B y la generacin de clulas productoras de anticuerpos consta de fases secuenciales

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El Reconocimiento de Ag proteicos requiere de linfocitos T cooperadores CD4+ El reconocimiento de Ag no proteicos (polisacridos o lpidos) no requiere la intervencin de LT cooperadores especficos La respuesta humoral primaria y secundaria frente a los antgenos proteicos difiere tanto en cantidad y calidad

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Cintica de las respuestas inmunitarias humorales primarias y secundarias

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Reconocimiento antignico y activacin de los linfocitos B inducida por antgenos

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La activacin de los linfocitos B especficos de un antgeno se inicia con la unin del antgeno a molculas de Ig de membrana, que son los receptores antignicos de los linfocitos B memoria

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El receptor antignico de los Linfocitos B tiene dos funciones: Agrupamiento de receptores inducido por el antgeno que transmite una serie de seales bioqumicas a los linfocitos B que inician el proceso de activacin El receptor se une al antgeno y lo interioriza en vesculas endosmicas de forma que, si el ag es una protena, se procesa en pptidos que se presentan en la superficie del linfocito B para que puedan ser reconocidos por los LT cooperadores

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Transduccin de seales por el complejo RCB

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Segundas seales para los Linfocitos B provenientes de los receptores del complemento Los linfocitos B expresan un complejo formado por el receptor de complemento CR2, CD19 y CD81. Los antgenos microbianos microbianos que se han unido al fragmento C3d del complemento pueden acoplarse simultneamente a la molcula CR2 y la Ig de membrana presentes en la superficie de los linfocitos B

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Segundas seales para los Linfocitos B provenientes de los receptores del complemento
Esto inicia una cascada de seales a partir del complejo RCB y el complejo de CR2 De esta forma, se incrmenta la respuesta a los complejos C3d-antgeno en comparacin con la respuesta al antgeno aislado

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Funcin del complemento en la activacin de los Linfocitos B

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Respuestas funcionales inducidas por el entrecruzamiento mediado por el antgeno del complejo RCB

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La importancia de las seales originadas en el complejo del RCB para las respuestas celulares posteriores puede variar en funcin de la naturaleza del antgeno La respuesta humoral frente a antgenos proteicos requiere el reconociemiento del antgeno por linfocitos T cooperadores y la cooperacin entre los linfocitos B y T especficos de ese antgeno

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Acontecimientos precoces y tardos en la respuesta inmunitaria humoral frente a antgenos proteicos dependientes de los linfocitos T

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Migracin e interacciones entre los linfocitos B y T cooperadores

Los Ag proteicos son reconocidos por LB y LT especficos en los rganos linfticos, donde interaccionan estas poblaciones celulares activadas para iniciar la respuesta inmune humoral

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Presentacin antignica por parte de los linfocitos B a los linfocitos T cooperadores Los linfocitos B especficos para un antgeno unen el antgeno nativo a molculas de Ig de membrana, lo interiorizan y lo procesan en vesculas endosmicas para finalmente presentar en su superficie fragmentos peptdicos del antgeno en un complejo con molculas del CPH II

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Presentacin antignica por parte de los linfocitos B a los linfocitos T cooperadores

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Mecanismos de activacin de los linfocitos B mediada por los linfocitos T Los linfocitos B presentan pptidos procesados que derivan de los antgenos proteicos endocitados y expresan las molculas coestimuladoras B/-1 y B7-2 Los linfocitos T cooperadores reconocen el antgeno y los coestimuladores y son estimulados a expresar el ligando de CD40 y a secretar citocinas

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Mecanismos de activacin de los linfocitos B mediada por los linfocitos T El ligando de CD40 se une al CD40 presente en los linfocitos B e inicia su proliferacin y diferenciacin Las citocinas se fijan a sus receptores presentes en los linfocitos B y tambin estimulan su respuesta

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Mecanismos de activacin de los linfocitos B mediada por los linfocitos T

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Cambio de isotipo de la cadena pesada de la Ig

Los linfocitos B activados por las seales emitidas por los linfocitos T cooperadores experimentan un cambio a distintos isotipos de Ig que intervienen en distintas funciones efectoras

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Cambio de isotipo de la cadena pesada de la Ig

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Acontecimientos tardos en la respuesta humoral dependiente de los linfocitos T Maduracin de la afinidad Generacin de los Linfocitos B de memoria Centros germinales de los folculos linfticos

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Reacciones en el centro germinal en la respuesta humoral dependiente de los Linfocitos T

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Respuestas humorales frente a antgenos independientes de los Linfocitos T Muchos antgenos no proteicos, como los polisacridos y los lpidos, esmulan la sntesis de anticuerpos en ausencia de linfocitos T cooperadores, por lo que se conocen como independientes del timo o de linfocitos T

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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS Abbas, A. y col. (2004). Inmunologa Celular y Molecular. Elsevier. Arnaiz, A. y col. (1997). Inmunopatologa. Sntesis. Kubi, J. Immunology. (2004). Inmunologa. Freemen and Company Paul, W.E. (2003). Fundamental Immunology. Raven Press. Pea,J y col. (2000). Inmunopatologa. Bases moleculares y celulares. ARAN. Regueiro, J. R. y Lpez Larrea, C. (2003). Inmunologa. Biologa y patologa del sistema inmune. Panamericana. Snchez-Perez, M. Y col (1997). Introduccin a la Inmunologa Humana. Sntesis