ESCOLA TCNICA DE SADE PUBLICA PROFESSOR MAKIGUTI TCNICO EM FARMCIA 3 MODULO NOTURNO

ESTERELIZAO POR GASES: XIDO DE ETILENO

SO PAULO- SP SETEMBRO DE 2010

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GRAZIELA DANTAS GONZAGA EUNICE ELISIRIO DA SILVA SIMONE LOPES DA COSTA TATIANE RODRIGUES MALHEIROS ARIANE

ESTERELIZAO POR GASES: XIDO DE ETILENO

Trabalho bimestral apresentado na Escola Tcnica de Sade Publica Professor Makiguti como requisito para avaliao do aprendizado na matria de Produo de medicamentos e cosmticos.

Orientador: Professor Fbio

SO PAULO SP SETEMBRO DE 2010

Epigrafe:

Bem aventurado o homem que acha sabedoria e adquire conhecimento

Provrbios 3:13

RESUMO:

A esterilizao por xido de etileno um dos mtodos mais eficiente e eficaz para uma esterilizao segura, pois tem uma ao muito abrangente sobre os microorganismos (at os mais resistentes como os esporos). Hoje em dia com os avanos tecnolgicos, principalmente na rea mdico hospitalar, os artigos reutilizveis esto sendo confeccionados em uma diversidade muito grande de materiais (plstico, borracha, tecido...) o que diminui as opes quanto padronizao de um sistema eficiente de esterilizao que possa ser usado em todos os tipos de materiais e o ETO consegue atender bem esta necessidade. Suas desvantagens esto em ser um produto altamente txico e seu processo de manipulao um tanto quanto trabalhoso (mesmo se levando em considerao a automao das autoclaves que so utilizadas.). Na busca de um processo que uma eficcia, eficincia e menos danos sade dos envolvidos no processo (tcnicos, pacientes, enfermeiros etc). esto surgindo novas alternativas que prometem muito em breve, aposentar o uso do ETO, pelo menos em partes.

Abstract:
Sterilization by ethylene oxide is one of the most efficient and effective for a safe sterilization, because it has a very comprehensive action on the microorganisms (as even the most resistant spores). Nowadays with the technological advances, especially in the medical - hospital reusable items are being manufactured in a great diversity of materials (plastic, rubber, fabric ...) which reduces the options for the standardization of an efficient sterilization that can be used in all types of materials and ETO can meet this need well. Its disadvantages are to be a highly toxic and its handling process somewhat cumbersome (even taking into account the automation of autoclaves that is used.). In search of a process for effectiveness, efficiency and less damage to the health of those involved in the process (experts, patients, nurses, etc.). New alternatives are emerging that promise very soon retire the use of ETO, at least in parts.

sumrio:

Introduo------------------------------------------------------------------6 Controle microbiano------------------------------------------------------7 Caractersticas do ETO---------------------------------------------------9 Mecanismo de ao-------------------------------------------------------10 Processo de esterelizao------------------------------------------------12 Misturas (tabela)----------------------------------------------------------14 Outros tipos de esterelizao por gases-----------------------------15 Concluso------------------------------------------------------------------16 Glossrio-------------------------------------------------------------------17 Referencias bibliogrfica-----------------------------------------------18 Anexo----------------------------------------------------------------------19

Introduo:

O xido de Etileno (ETO), descoberto em 1859 por Wurtz, um agente qumico de alta eficincia no que se refere esterilizao de artigos mdico-hospitalares, age s baixas temperaturas e possui alto poder de penetrao, sem ser corrosivo. Comeou a ser produzido comercialmente em 1921, sendo usadas em pulverizao de produtos txteis, drogas, livros, na agricultura como inseticida de atividade ampla, em concentraes na faixa de 3,2 a 32,0 MG/l e na indstria do fumo, para diminuir o tempo de envelhecimento e reduzir o contedo de nicotina. O uso como agente esterilizante data de 1949, quando os parmetros necessrios ao esporicida do ETO foram determinados e as indstrias passaram a utiliz-lo como esterilizante de alimentos e condimentos importados. Pouco depois da II Guerra Mundial, quando cientistas iniciaram as pesquisas de um novo esterilizante, procuravam um gs bactericida e esporicida que fosse eficaz em temperatura relativamente baixa, que penetrasse em substncias porosas e no corroesse ou danificasse materiais termos sensveis. Esperavam que o agente fosse inicialmente removvel pela aerao, agisse rapidamente, tivesse um baixo grau de toxicidade para seres humanos, no fosse inflamvel e fosse fcil de ser obtido, armazenado e manuseado. Concluram ento, que o xido de Etileno -(ETO) era o que mais se aproximava de todos os padres para o agente que necessitavam. A partir de 1962, seu uso foi adotado no ambiente hospitalar, na esterilizao dos artigos mdico-hospitalares sensveis ao calor. Atualmente, existem autoclaves com diversos tamanhos, com cmaras de pequeno, mdio e grande porte, em que as variveis crticas do processo (temperatura, umidade, presso e tempo de exposio) so ajustadas e controladas automaticamente.

Controle de crescimento microbiano:

HISTRICO

O controle microbiano iniciou h cerca de100 anos com os estudos de Pasteur sobre os microrganismos e Joseph Lister que introduziu a lavagem das mos com cloreto de sal e algumas tcnicas de cirurgias asspticas. Este controle extremamente importante para garantir a segurana biolgica do laboratrio, garantir as normas de biossegurana, para a segurana do tcnico e do ambiente, para atender normas ambientais. A Manipulao de: _ Cultivo microbiano em laboratrios; _ Procedimentos hospitalares; _ Atuao do controle e do monitoramento microbiano nas indstrias alimentcias, saneantes, cosmticos dentre outras; _ Diversos outros procedimentos. Geram o que chamamos de resduo slido de sade (RSS). O entendimento das condies necessrias ao crescimento microbiano determina como controlar patgenos, que contaminam e degradam os alimentos, cosmticos, saneantes, medicamentos, gua, meios ambiente, etc... A segurana biolgica dos laboratrios, hospitais e indstrias, depende do conhecimento bsico de desinfeco e esterelizao. A exigncia especifica de desinfeco e esterilizao depender do tipo e da natureza do agente ou agente infeccioso manipulado. A escolha do processo de controle microbiano depende do artigo a ser tratado. FATORES QUE INTERFEREM NA EFETIVIDADE DOS TRATAMENTOS MICROBIANOS _ Nmero de microrganismos; Quanto mais microrganismos existem no incio, mais tempo leva para eliminar a populao existente. _ Caractersticas microbianas; Endsporos so mais difceis de matar do que os vegetativos.

_ Influncias ambientais;
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Presena de matria orgnica dificulta a ao dos antimicrobianos qumicos e tratamento com calor. O ph tambm um fator importante, sendo mais eficiente quando os microrganismos esto sob condies cidas. _ Tempo de Exposio. Calor: uma exposio mais longa compensa temperaturas baixas. Irradiao so dependentes do tempo de exposio. Antimicrobianos qumicos requerem tempos de exposio prolongados. Para se obter maior eficincia no controle microbiano, devem-se levar em considerao alguns princpios bsicos, os mesmos devem ser aplicveis para todos os mtodos. 1. O agente deve afetar diretamente os microrganismos. 2. O contato do agente com o microrganismo deve ser facilitado sempre que possvel pela limpeza da superfcie do local ou objeto a ser tratado. para permitir a ao necessria ao processo.

3. . O tempo de exposio adequado, entre o agente escolhido, e o microrganismo

O controle microbiolgico pode ser realizado: _ INIBIO: Bloqueio Multiplicao ao microbiosttica (MO vivo no multiplica morte lenta _ MORTE: Perda irreversvel da capacidade de reproduo ao micro biocida (morte rpida do microrganismo) Os agentes utilizados no controle da multiplicao dos microrganismos podem ser fsicos ou qumicos.

DESINFECO Consiste na inativao ou reduo dos microrganismos presentes num material inanimado ou em superfcies. Quando este tratamento dirigido ao tecido vivo, denominado anti-sepsia . ESTERILIZAO o processo de inativao total por meio de agentes fsicos e qumicos de todas as formas de vida quanto capacidade reprodutiva, mas que no significa a destruio de todas as toxinas, enzimas e produtos metablicos, etc... A desinfeco no implica na eliminao de todos os microrganismos viveis, porm elimina a potencialidade infecciosa do objeto, superfcie ou local tratado.
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CARACTERSTICAS DO XIDO DE ETILENO

O xido de Etileno (C2H4O) um composto, comumente conhecido como o mais simples ter cclico; extremamente reativo e potencialmente explosivo quando aquecido ou quando em contato com hidrxido de metal alcalino ou certas superfcies catalticas. Dissolve-se prontamente em gua e em solventes orgnicos e no corrosivo para a maior parte dos artigos, com exceo de algumas borrachas. obtido em escala industrial atravs da oxidao cataltica direta do etileno. Apresenta-se com um gs incolor, de fcil liquefao, podendo se transformar em um lquido incolor. O xido de Etileno, que existe sob a forma lquida, tende a polimerizar em resduo slido ou oleoso. O xido de Etileno tem peso molecular de 44,06. O seu ponto de ebulio a 10,7C (temperatura totalmente miscvel em gua, especialmente se o ph vigente for entre 2,0 e 3,0). O ponto de congelamento 11,3C. Sua temperatura crtica gira em torno de 196C. Em concentraes superiores a 3% no ar, altamente inflamvel, podendo explodir, se medidas de segurana no forem estabelecidas e respeitadas. quase que exclusivamente utilizado para esterilizao de equipamento que no pode ser autoclavado. A efetividade do processo depende da concentrao do gs, da temperatura, da umidade e do tempo de exposio. Age por alcalinizao de protenas, DNA e RNA. As desvantagens para sua aplicao so o tempo necessrio para efetivar o processo, o custo operacional e os possveis riscos aos pacientes e aos profissionais envolvidos. Apresenta potencial carcinognico e mutagnico, genotoxicidade, podendo alterar sistema reprodutor e nervoso e, ainda, causar profissionais envolvidos no processo, devendo haver sensibilizao superviso mdica constante nos mesmos.

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MECANISMO DE AO O mecanismo de ao do xido de etileno a alquilao das cadeias proticas microbianas, impedindo a multiplicao celular. O xido de etileno reage com a parte sulfdrica da protena do stio ativo no ncleo do microrganismo, impedindo assim sua reproduo. O xido de etileno um agente alquilante e a atividade antimicrobiana sugerida pela reao com grupos nucleoflicos, dentre os quais as protenas e bases nitrogenadas, formando ligaes irreversveis que impedem a duplicao do material gentico, inviabilizando a sntese protica e, portanto, a multiplicao celular. A alquilao a substituio de um tomo de hidrognio por um grupo alquila, causando injria e/ou morte de clulas vegetativas e esporos microbianos. O ETO exerce ao esporicida, bactericida, fungicida e viruscida. As misturas esterilizantes de ETO penetram prontamente em poros profundos e em fendas estreitas e tambm em embalagem de polietileno, papel ou tecido. Tal penetrao do gs permite a fabricantes de equipamentos mdicos, dentrios e farmacuticos, esterilizarem itens embalados individualmente, antes da entrega. Tambm permitem a hospitais, clnicas e laboratrios, esterilizar itens usados e contaminados, aps sua limpeza e embalagem para estoque, aqueles previstos em legislao especfica.

Aplicaes
Desde a Segunda Guerra Mundial, o xido de etileno tem sido utilizado na esterilizao de produtos e artigos mdico-hospitalares em geral de natureza plstica e termos sensveis. Sua utilizao deve- se ao baixo custo e principalmente sua eficcia frente a microrganismos formadores de esporos, sendo o Bacillus subtilis ATCC9372, eleito como indicador de processo. A utilizao do xido de etileno na esterilizao hoje principalmente empregada em artigos e dispositivos mdico mdico-odontohospitalar crticos e semi- crticos que no podem ser expostos ao calor (termosensveis) e ou umidade (hidrosensveis). Dentre os artigos crticos esto: instrumentos de uso intravenoso e de uso cardiopulmonar em anestesiologia; aparelhos de monitorizao invasiva; instrumentos telescpios (citoscpios, broncoscpios, etc.); materiais eltricos (eletrodos, fios eltricos);

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 mquinas (marca-passos, etc.) motores e bombas, e muitos outros. utilizado papel grau cirrgico que apresenta caractersticas fsicas, qumicas e biolgicas que permitem a esterilizao e manuteno da esterilidade do produto. prprio para embalagens de artigos mdico- hospitalares a serem submetidos a processos de esterilizao, reesterilizao e reprocessamento a gs xido de etileno. Alguns parmetros de processo relacionados com concentrao de gs, temperatura, umidade e tempo de exposio devem ser obedecidos. A concentrao mnima de gs recomendada para esterilizao em um perodo razovel de tempo de 450mg/L, a umidade relativa de 20% a 40% e a temperatura empregada geralmente est entre 45-60C, que pode, s vezes, danificar artigos muito sensveis ao calor, nesse caso um perodo de exposio mais longo ou concentrao mais elevada. O tempo de exposio est relacionado aos parmetros estabelecidos de concentrao, umidade relativa e temperatura. A umidade relativa de suma importncia na esterilizao por xido de etileno favorecendo a reao de alquilao das cadeias proticas microbianas, impedindo a multiplicao celular. A gua indispensvel, pois se comporta como meio de reao, solvente do xido de etileno, e facilita a penetrao do xido de etileno nas embalagens aumentando a permeabilidade de acesso s mesmas.

Limites mximos para correlatos

O xido de etileno se introduzido diretamente na corrente sangunea pode desenvolver choque anafiltico de variada gravidade e pode vir a reagir e complexar com albumina sangunea (Etileno/Albumina), ento aps processo de esterilizao (incluindo aerao), deve- se efetuar o controle analtico dos resduos de xido de etileno e seus subprodutos nos materiais esterilizados, reesterilizados ou reprocessados, obedecendo a limites mximos estabelecidos os correlatos em contato com o sangue no Brasil (Portaria Interministerial n482/MS/TEM, de 16 de abril de 1999. D.O.U. de 19/04/99) .

Processo de esterilizao
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O processo de esterilizao realizado em equipamento denominado autoclave e o ciclo compreende as seguintes fases: Elevao da temperatura at aproximadamente54C, a eficincia da esterilizao aumenta com o aumento da temperatura, diminuindo o tempo de exposio; Vcuo deve ser cerca de 660mmhg, assim se reduz a diluio do agente esterilizante e fornece condies timas de umidificao e aquecimento; Umidificao: introduzido o vapor na cmara at atingir umidade relativa de 45 a 85%. A fase de umidificao depende do tamanho e densidade da carga; Admisso do gs: a mistura gasosa sob presso e concentrao pr- determinada introduzida na cmara; Tempo de exposio ao gs depende do tipo de embalagem, do volume e densidade da carga e se o esterilizador possui circulao de gs. Para esterilizadores industriais o tempo pode variar de 3 a 16 horas; Reduo da presso e eliminao do gs: devem ser tomados cuidados para proteger os operadores do equipamento, para diminuir resduos nos produtos e para preservar a integridade da embalagem; Aerao: este perodo necessrio para que o xido de etileno residual possa ser reduzido a nveis seguros para a utilizao dos artigos nos pacientes e para o manuseio pela equipe, realizado utilizando ar quente em um compartimento fechado especfico para esse fim, o tempo desse perodo depende da composio e tamanho dos artigos, do sistema de aerao, da forma de penetrao de temperatura na cmara, do preparo e empacotamento dos artigos e do tipo de esterilizao por xido de etileno. Este perodo pode variar de6 horas a 13 dias. Para se validar a esterilizao por xido de etileno, devem ser realizados testes fsicos, qumicos e microbiolgicos. Os testes qumicos envolvem a avaliao da umidade, da concentrao do xido de etileno, da pureza do ar e do gs, dos resduos ambientais e nos produtos aps a esterilizao. Os testes fsicos envolvem o controle da temperatura, da presso (positiva e negativa) e do tempo de exposio. No teste microbiolgico um indicador biolgico colocado dentro de uma seringa, com o mbolo inserido, esta empacotada e colocada no centro da cmara. O equipamento ento carregado normalmente. Para implantar esterilizao por xido de etileno, como outros esterilizantes, tm desvantagens em geral: Custo elevado para instalao e segurana; Toxicidade; Efeito carcinognico, mutagnico e teratognico;
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 Tempo longo de aerao, exigindo maior quantidade de material disponvel para uso. Cuidados especiais no manuseio de artigos esterilizados por xido de etileno devem ser seguidos: Antes de passado o perodo de aerao, deve- se utilizar luvas de borracha butlica; Durante o transporte dos materiais aps a esterilizao, o carro de transporte deve ser puxado e no empurrado e esse transporte deve ser realizado o mais rpido possvel. No caso de ocorrncia de vazamento do gs, alguns cuidados devem ser observados: Se entrar em contato com os olhos lavar com bastante gua corrente por15 minutos Se cair sobre a pele lavar imediatamente com gua e sabo. Isolar a roupa contaminada; Em caso de exposio por muito tempo, levar a pessoa exposta local arejado e administrar oxignio se necessrio. TOXICIDADE Numerosos investigadores fizeram referncia sobre os danos biolgicos da exposio ao gs, dando nfase especial aos seus potenciais efeitos carcinognico, mutagnico e teratognico. vetado o contato s gestantes e s mulheres em idade frtil, exceto se comprovadamente estreis. O xido de Etileno residual e seus subprodutos (etileno glicol e etilenocloridrina) so altamente irritantes para os tecidos e sabe-se que causam inflamao traqueal e necrose no uso de sondas endotraqueais e traqueotomias, queimaduras de face por uso de mscaras de anestesia, queimaduras dos ps e das mos pelo uso respectivo de botas de borracha e luvas especificamente quando tal tipo de artigo no sofre o processo de aerao por tempo suficiente. Concentrao do gs no ambiente de trabalho acima do preconizado pode provocar inicialmente: irritao dos olhos, nariz e garganta e tardiamente: cefalia, dispnia, cianose, edema pulmonar, sonolncia, fraqueza, incoordenao motora, anormalidade eletrocardiogrfica e excreo urinria de pigmentos biliares. necessrio a monitorizao do teor de xido de Etileno do ar das salas onde se realizam a esterilizao e a aerao, bem como durante o processo de troca de cilindros, para assegurar nveis de no mximo 1 PPM de concentrao para um dia normal de trabalho de 8 horas e de 10 PPM por perodos de 15 minutos. Misturas Das misturas empregadas na esterilizao de artigos mdicos- hospitalares de natureza plstica com segurana no manuseio e eficcia comprovada na esterilizao, mistura
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gasosa (Carbetilr) com10% (v/v) ETO em 90% (v/v) CO2 (dixido de carbono) uma das mais utilizadas, mas existem outras misturas alternativas:

Outros tipos fsico-qumicos de esterilizao com gases:

Plasma de perxido de hidrognio

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 realizado por meio de autoclave prpria, que gera plasma por meio do substrato de perxido de hidrognio bombardeado por ondas de radiofreqncia. Sua ao baseiase na degradao do prprio perxido, que formas radicais livres responsveis pela eliminao dos microorganismos. No txico devido a sua decomposio que gera gua e oxignio, rpida esterilizao, porm no recomendado para todos os termos sensveis e exige embalagem especfica.

Formaldedo gasoso Esterilizao por meio da combinao de vapor saturado com formaldedo e temperatura. txico, carcinognico, porm comparando com o xido de etileno representa menor risco aos operadores.

Concluso
O oxido de etileno um dos sistemas de esterilizao mais usados atualmente, mas devido a sua grande toxidade e a observncia constante de temperatura, umidade etc..
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para que o processo torne-se eficaz, est sendo substitudo por outros processos to eficazes quanto mais eficientes e ainda apresentam baixa toxidade. Seu maior concorrente o processo por irradiao (que tem por base o CO60 e atuam destruindo o DNA do microorganismo por raios gama e feixes de eltrons de alta energia). Mas por ter um custo alto, seu uso est avanando lentamente. Outra opo o plasma de H2O2 que uma nova tecnologia em termos de esterilizao, As molculas reativas formadas quando o gs de perxido de hidrognio submetido a uma radiofreqncia (onda eletromagntica) procuram ligar-se aos microorganismos contaminantes do material a ser esterilizado, eliminando-os. Enfim, a ETO realmente muito eficaz com mtodo de esterilizao, aos poucos cara em desuso, pois as novas tecnologias j existentes apresentam uma aplicao toa amplas quanto do xido de etileno e, no entanto de forma menos agressiva ao ser humano.

Glossrio:

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Toxicidade: Propriedade potencial que o agente txico possui de provocar, em maior ou menor grau um efeito adverso em conseqncia de sua interao com o organismo. Agente txico: qualquer substncia ou mistura cuja inalao, ingesto ou absoro cutnea tenha sido cientificamente comprovada como tendo efeito adverso (txico, carcinognico, mutagnico, teratognico ou eco toxicolgico). Agente Teratognico: qualquer substncia, mistura, organismo, agente fsico ou estado de deficincia que, estando presente durante a vida embrionria ou fetal, produz uma alterao na estrutura ou funo do individuo dela resultante. Agente mutagnico: qualquer substncia, mistura, agente fsico ou biolgico cuja inalao, ingesto, ou absoro cutnea possa elevar as taxas espontneas de danos ao material gentico e ainda provocar ou aumentar a freqncia de defeitos genticos. Agente Carcinognico: Substncias, misturas, agentes fsicos ou biolgicos cuja inalao, ingesto ou absoro cutnea possa desenvolver cncer ou aumentar sua freqncia. O cncer o resultado do processo anormal, no controlado da diferenciao e proliferao celular, podendo ser iniciado por alterao mutacional.

Referencias Bibliogrficas:

CENTRO DE ENERGIA NUCLEAR NA AGRICULTURA CENA/USP

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ASP (Advance Sterilization Products) Johnson division medical ARTIGOS PESQUISADOS NA INTERNET.

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