OPIODES

Dra Ma Victoria Arguedas A Farmacologa UCR

OPIOIDES
Egipcios utilizaban opio para alivio del dolor.

Serturner en 1803 aisl morfina.

Candace Pert en 1973 evalu la localizacin del sitio de accin de la morfina. John Huges y Hans Korterlitz en 1975 descubrieron las endorfinas

Katzun, B. Basic and Clinical Pharmacology, 10 ed,Mc Graw Hill/Lange. Trescot, A et al. Opiod Pharmacology. Pain Physician 2008;11: S133-S153

Dolor

Mofat R, Rae C. Anatomy, physiology and pharmacology of pain. Anesthesia and intensive care medicine, 2010: 12:1

Sistemas en cordn espinal

Mofat R, Rae C. Anatomy, physiology and pharmacology of pain. Anesthesia and intensive care medicine, 2010: 12:1

Tipos de dolor

Somtico.

Visceral.
Neuroptico

Escala de manejo del dolor OMS

Clasificacin de opioides

Agonistas completos.

Agonistas parciales.
Antagonistas.

Katzun, B. Basic and Clinical Pharmacology, 10 ed,Mc Graw Hill/Lange.

Clasificacin segn proceso de sntesis

Pathan H, Williams J. Basic Opioid Pharmacology: an update. British Journal of Pain 2012; 6: 11-16

Clasificacin qumica

Receptores
Trescot, A et al. Opiod Pharmacology. Pain Physician 2008;11: S133-S153

Receptores acoplados a protenas Gi

Clasificacin de los receptores

Pathan H, Williams J. Basic Opioid Pharmacology: an update. British Journal of Pain 2012; 6: 11-16

Ligandos endgenos
Pathan H, Williams J. Basic Opioid Pharmacology: an update. British Journal of Pain 2012; 6: 11-16

Subtipo

Funcin

Afinidad endgena

MOP

Analgesia supraespinal y espinal, sedacin, inhibicin de la respiracin, enlentecimiento de trnsito gastrointestinal, modulacin de la liberacin de hormonas y neurotansmisores

Endorfinas ms que encefalinas ms que dinorfinas.

DOP

Analgesia supraespinal y espinal, sedacin, , modulacin de la liberacin de hormonas y neurotansmisores

Encefalinas ms que endorfinas y dinorfinas

KOP

Analgesia supraespinal y espinal, sedacin, enlentecimiento de trnsito Dinorfinas ms que gastrointestinal,efectos psicomimticos endorfinas y encefalinas modulacin de la liberacin de hormonas y neurotansmisores

Pathan H, Williams J. Basic Opioid Pharmacology: an update. British Journal of Pain 2012; 6: 11-16

FARMACOCINETICA

Absorcin

Buena absorcin sc, IM u oral.

Morfina: extenso efecto de primer paso.

Codena/oxicodona: reducido metabolismo de primer paso

Distribucin

UPP con variable afinidad. Localizacin en altas concentraciones en tejidos altamente perfundidos.

Metabolismo

EXCRECION

Metabolitos polares se excretan por orina.

EFECTOS SISTEMICOS

Sistema Nervioso Central

Analgesia.

Euforia.
Sedacin. Depresin respiratoria

OTROS
Supresin de la tos.

Miosis.
Rigidez truncal. Nauseas y vmitos. Cambios en temperatura

Efectos perifricos
Cardiovascular.

Gastrointestinal.
Tracto biliar. Renal. Utero.

Neuroendocrino.
Prurito.

USOS CLINICOS

Usos clnicos
Analgesia.

Edema pulmonar agudo.

Tos. Manejo de diarrea. Usos en anestesia.

EFECTOS ADVERSOS

Tolerancia y dependencia

Adiccin

Enfermedad neurobiolgica producida por la exposicin repetitiva a una sustancia adictiva y se caracteriza por la prdida de control sobre su uso.

Circuitos neurales de la recompensa

Definiciones

Dominios que contribuyen a la adiccin

Sndrome de abstinencia

Tolerancia

Dos tipos:

Asociativa: Aprendida.
No asociativa: Adaptativa.

Tolerancia
Generalmente manifiesta 2-3 sem despus de exposicin a dosis terapeticas. Se desarrolla tolerancia a:

Analgesia
Sedacin. Depresin respiratoria.

CONTRAINDICACIONES

Contraindicaciones
Uso de agonista puro con agonista debil.

Uso en pacientes con trauma de craneo.

Uso en embarazo. Uso en pacientes con funcin pulmonar alterada. Uso en pacientes con endocrinopatas.

Vas de administracin

Interacciones

Interacciones

AGENTES ESPECIFICOS

Usos de medicamentos

Agonistas fuertes

Fenantrenos

Fenantrenos
Incluye:

Morfina.
Hidromorfina. Oximorfina. Herona.

Morfina

Medicamento tipo II.

Biodisponibilidad oral: 40-50%

Poca penetracin a SNC. Vida media: 120 min.

Metabolismo

Dos vas:

Glucoronidacin: M6G, M3G.

Desmetilacin: 5% (CYP3A4, 2C8)

Metabolismo

Efectos adversos

Liberacin de histamina.

Depresin respiratoria.
Disminucin del tono simptico. Nauseas y vmitos.

Fenileptilaminas

Fenileptilaminas

Incluye:

Metadona

Metadona.
Analgsico potente. Biodisponibilidad oral mejor que morfina (40-100%) Medicamento tipo II.

Unin a receptores MOP (R) y antagoniza NMDA e inhibe recaptura de serotonina/NE (S).

Metadona
Altamente liposoluble.

T1/2: 12-150h.
Metabolismo: CYP 2D6: R metadona. CYP 3A4/ 1A2: R/S metadona.

No posee metabolitos activos

Metadona

Efectos adversos:

Depresin respiratoria.
Torsada de puntas.

Conversin de morfina a metadona

Fenilpiperidenos

Fenilpiperidenos
Incluye:

Fentanil.
Sufentanil. Alfetanil. Remifentanil.

Fentanil.

Medicamento tipo II.

Es 80x ms potente que la morfina.

Altamente lipoflico. Fuerte unin a protenas plasmticas.

Fentanil

Metabolizada por CYP 3A4 a hidroxifentanil y norfentanil.

Metabolitos inactivos.

Benzomorfanos

Benzomorfanos

Levorfanol:

Opioide sinttico muy similar a la morfina.

Acta sobre receptores MOP, KOP, DOP y NMDA

Agonistas levesmoderados

Fenantrenos

Fenantrenos
Incluye:

Codena.
Oxicodona. Dihidrocodena. Hidrocodona

Codena
Prototipo de opiode analgsico dbil. En su forma pura es una sustancia tipo II y en asociacin con otros analgsicos es tipo III.

T1/2: 1,5-3 H.
Dosis mayores a 60mg no son bien toleradas.

Metabolismo

Fenileptilaminas

Fenileptilaminas

Propoxifeno: Qumicamente similar a metadona con actividad analgsica menor.

Baja eficacia con bajo potencial de abuso

Fenilpiperidenos

Fenilpiperidenos

Loperamida:

Usado en tratamiento de diarrea.

Muy bajo potencial de abuso

Miscelneos

Tramadol

Analgsico de accin central.

Bloquea recaptura de serotonina y funcin de NE.

Agonismo debil de receptores MOP. Dosis: 50-100mg 4 veces al da

Tramadol

Efectos adversos:

Convulsiones.
Mareos. Nuseas.

ANTITUSIVOS

Dextrometorfano

Esteroismero de un derivado de levorfanol.

No adiccin.
15-30mg tid-qid.

Codena.

Dosis menores que las requeridas para analgesia.

15mg son suficientes para supresin de la tos.

Opiodes en dolor crnico

ANTAGONISTAS

Antagonistas

Incluye:

Naloxona.
Naltrexona. Nalmefene.

Naloxona

Alta afinidad por receptor MOP.

Inicio rpido.
Corta duracin (1-2H). Usado en tratamiento de intoxicacin con opiodes.

Naloxona

Tratamiento de sobredosis aguda:

Dosis: 0,1-0,4 mg iv.

Repetir 0,4-0,8 mg iv.

GRACIAS