Rev Cubana Farm 1999;33(2):98-103

Universidad de La Habana Instituto de Farmacia y Alimentos

SNTESIS Y CARACTERIZACIN DEL ALMIDN OXIDADO PARA SU POSTERIOR EVALUACIN COMO AGENTE AGLUTINANTE EN TABLETAS
Milena Daz Molina1 e Irma Carreras Collazo2

RESUMEN
Se realiz un estudio sobre la oxidacin del almidn de maz, con el objetivo de caracterizarlo y posteriormente evaluarlo para su posible uso en la industria farmacutica. Se efectu un diseo experimental donde se midi la influencia de 3 variables: concentracin del agente oxidante (permanganato de potasio en medio cido), concentracin de almidn y tiempo de reaccin; las 3 variables resultaron significativas. El almidn oxidado fue caracterizado mediante la determinacin del contenido de grupos carbonilos y carboxilos, determinaciones fsico-qumicas y reolgicas. En este sentido, se apreciaron variaciones de sus propiedades en comparacin con las del almidn nativo. Estadsticamente, se logr correlacionar el nmero de grupos carbonilos en el almidn oxidado con la disminucin de la viscosidad y de la temperatura de gelatinizacin, as como con el aumento de la capacidad de hinchamiento. Descriptores DeCS: ALMIDON/sntesis qumica; COMPRIMIDOS; EXCIPIENTES FARMACEUTICOS; INDUSTRIA FARMACEUTICA.

El almidn ha ocupado lugares cada vez ms importantes en la industria qumica y farmacutica. Para estos fines en muchos casos ha sido necesario modificar algunas de sus propiedades por vas qumicas, fsicas, microbiolgicas o por una combinacin de ellas, con el objetivo de

superar algunas de las limitaciones que posee. De este modo se obtienen compuestos de mayor utilidad en diferentes campos de la industria qumica, farmacutica, alimentaria, entre otras. En la industria farmacutica mundial, los almidones modificados han sido

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Master en Qumica Farmacutica. Aspirante a Investigadora. Licenciada en Ciencias Farmacuticas. Centro de Ingeniera Gentica y Biotecnologa.

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utilizados ampliamente como sustancias auxiliares, agentes aglutinantes, desintegrantes y excipientes. Con estos antecedentes y por la posibilidad que ofrece la oxidacin como modificacin qumica, nos planteamos la tarea de obtener esta modificacin de almidn, pues al llevarse a cabo la oxidacin en medio cido, conjuntamente con la oxidacin se produce parcialmente la hidrlisis de ste. Esto trae como consecuencia una disminucin del peso molecular, con la consecuente disminucin de la viscosidad, aumento de la transparencia de los geles, aumento del poder hidroflico y disminucin de la retrogradacin. Esta variacin de las propiedades, sugiere la posibilidad de la utilizacin de esta modificacin de almidn como agente aglutinante en tabletas. As, con el presente trabajo nos trazamos como objetivos: Estudiar la influencia de la concentracin de almidn, concentracin de agente oxidante y el tiempo en la obtencin del almidn oxidado mediante un diseo experimental 23. Caracterizar desde el punto de vista qumico al almidn oxidado mediante la determinacin del contenido de grupos carbonilos y carboxilos presentes. Realizar la determinacin de las propiedades fsico-qumicas y reolgicas del almidn oxidado.

MTODOS
La materia prima fundamental empleada en la elaboracin del almidn oxidado fue el almidn de maz, procedencia china, calidad comercial. Mtodo para la obtencin del almidn oxidado. En un beaker de 600 mL

se prepar una suspensin acuosa de almidn nativo al 30-50 % de concentracin y se coloc en un bao de agua termostatado modelo MLW, ajustndose la temperatura a 35 C. Se mantuvo con agitacin mecnica constante con agitador modelo RM3T, a una velocidad de 600 r. p.m. En estas condiciones, se aadi cido sulfrico al 30 % hasta un pH=1, aadindose entonces la cantidad de permanganato de potasio seleccionada (0,05-0,15 %). Transcurrido el tiempo de reaccin (1-3 horas) se ajust el pH con una solucin de hidrxido de sodio al 3 % a un valor entre 5 y 6; la suspensin se filtr al vaco, y al slido recolectado se le aadi 200 mL de solucin de metabisulfito de sodio al 5 %, dejndolo en agitacin durante 15 min. Se filtr y luego se lav 3 veces con agua destilada y finalmente la torta hmeda se sec en estufa con circulacin de aire a 60 C. Diseo experimental. Los experimentos se realizaron aleatoriamente siguiendo las condiciones establecidas en el diseo factorial seleccionado(23). Determinacin del contenido de humedad. Se determin por desecacin en estufa, mantenindose las muestras a 105 C durante un tiempo de 4 h, segn el mtodo reportado por Caizares E en 1994.1 Determinacin del contenido de grupos carbonilos. Se llev a cabo mediante una valoracin potenciomtrica con solucin de hidrxido de sodio 0,05 N, despus de 2 h de reaccin de la suspensin de almidn con una solucin de hidrocloruro de hidroxilamina al 2 %, segn el mtodo reportado por Kvasnicka F y otros en 1985.2 Determinacin del contenido de grupos carboxilos. Se determin por valoracin potenciomtrica con una solucin de hidrxido de sodio 0,05 N. Antes de realizar la valoracin fue necesario agitar la suspensin de almidn en 25 mL de cido

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clorhdrico 0,1 N para liberar los grupos carboxilos, filtrar y lavar con agua destilada hasta que no se detectaran iones cloruro en el agua de lavado, y finalmente llevar a cabo el proceso de gelatinizacin de la suspensin durante 20 min en bao de agua a ebullicin. El gel formado fue entonces valorado potenciomtricamente.2 Determinacin de la temperatura de gelatinizacin. Se emple el mtodo yodomtrico descrito por Durn E y otros en 1986.3 Determinacin de la capacidad de hinchamiento. Se realiz segn el mtodo descrito por Schoch TJ en 1942. 4 Determinacin de la viscosidad aparente. La viscosidad aparente se determin en un viscosmetro Brookfield LTV, con la utilizacin de un spinder N.1 a 35 C de una suspensin de almidn al 2,5 % (base seca). Determinacin del contenido de manganeso remanente. La determinacin del contenido de manganeso en las muestras de almidn oxidado y almidn nativo se llev a cabo mediante espectrofotometra de absorcin atmica. La medicin se realiz en un equipo SOLAR 919 de la firma UNICAM, segn el mtodo de curva de calibracin. Las condiciones instrumentales empleadas para la medicin fueron: Longitud de onda: 279,6 nM Flujo de acetileno: 1 L/min. Flujo de aire: 4,6 L/min. Corriente de la lmpara: 10 mA. Altura del quemador: 10 mM. Ranura: 0,5 nM.

caractersticas para este tipo de diseo. Los coeficientes significativos se determinaron mediante el anlisis de varianza. Se consideraron significativos los coeficientes cuyos valores fueron mayores que 2Sb0. Adems se llev a cabo el anlisis de residuos y se aplic la prueba de chicuadrado para comprobar si exista una distribucin normal de stos; en ambos casos se emple el programa Microsta.5 Determinacin de la relacin existente entre las variables dependientes. Para estimar la posible existencia de una correlacin lineal entre el contenido de grupos carbonilos y carboxilos, o sea, el nivel de sustitucin y la temperatura de gelatinizacin, la viscosidad y el poder de hinchamiento, se determinaron los coeficientes de regresin correspondientes a cada caso, con el empleo del programa REGRESLI.5 Comportamiento reolgico. El clculo de los parmetros reolgicos de las diferentes muestras se realiz con un programa NNF, el cual a partir de los datos de esfuerzo cortante y gradiente de velocidad, determin mediante un anlisis de regresin no lineal, los valores del ndice de comportamiento de flujo e ndice de consistencia, correspondiente a la expresin de Ostwald-Waale o ley de potencia.6

RESULTADOS
Los resultados de las determinaciones realizadas a las diferentes muestras de almidn oxidado y los correspondientes al almidn nativo se presentan en la tabla. Los valores de humedad se encuentran dentro del rango reportado en la literatura para este tipo de producto.7 El nivel de oxidacin alcanzado en el almidn puede apreciarse a travs del

Anlisis estadstico. Los resultados obtenidos segn el diseo experimental empleado se procesaron con el programa de computacin denominado FACT 2 A3, el cual hace uso de las matrices de regresin

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TABLA. Resultados de la caracterizacin del almidn oxidado Porcentaje de humedad 13,1 14,9 14,9 15,5 16,1 16,0 14,6 15,1 14,9 Contenido de grupos carbonilos (%) 1,61 1,60 1,75 1,76 2,14 1,94 2,09 2,11 1,86 2,13 1,87 2,19 2,15 Contenido de grupos carboxilos (%) 0,010 0,012 0,013 0,011 0,020 0,014 0,022 0,026 0,019 0,021 0,017 0,026 0,025 Viscosidad aparente (CP) 60,0 60,0 53,0 53,0 27,5 31,0 27,5 30,0 56,0 19,0 51,0 25,0 20,0 Capacidad de hinchamiento (mL) 39,0 38,5 40,0 41,0 48,0 42,0 46,5 46,0 41,0 48,0 44,0 47,0 47,5 Temperatura de gelatinizacin (C) 75 76 73 73 68 71 68 70 72 68 72 66 66

Muestra Nativo 1 2 3 4 5 6 7 8

contenido de grupos carbonilos y carboxilos. En la medida que se incrementa el contenido de grupos carbonilos, tambin se incrementa el de grupos carboxilos; sin embargo, debe destacarse que estos ltimos se encuentran en una proporcin considerablemente menor. Con respecto a la temperatura de gelatinizacin, se aprecia una disminucin de sus valores en relacin con el almidn nativo (76 C); sin embargo, en la medida que se incrementa la oxidacin se aprecia una evidente tendencia al incremento en el valor de la capacidad de hinchamiento. Del anlisis de los valores de viscosidad aparente (tabla) para cada una de las muestras se infiere una degradacin o hidrlisis parcial del almidn durante el proceso de oxidacin, ya que de manera general los geles de los almidones oxidados poseen viscosidades inferiores a la del almidn nativo. Para determinar el contenido de manganeso remanente se tomaron 2 muestras como representativas, las cuales fueron oxidadas utilizando el nivel ms bajo y ms alto de agente oxidante, respectivamente. Los resultados obtenidos fueron: Almidn nativo: 0,4 p.p.m. Muestra 1: 0,7 p.p.m. Muestra 8: 7,5 p.p.m.

Los niveles obtenidos son muy inferiores a los valores permitidos para este tipo de compuestos para uso farmacutico, donde se reporta como lmite mximo el valor de 20 p.p.m.1 El procesamiento estadstico de los resultados mostr el siguiente polinomio, cuando se toma como variable de respuesta el contenido de grupos carbonilos:

Y(C=0) = 1,99 + 0,14 X 1 + 0,02X2 -0,02 X 1X2 + +0,312X1X2X3

donde: X1: Concentracin de agente oxidante. X2: Concentracin de almidn. X3: Tiempo de reaccin. En esta expresin han sido eliminados todos los coeficientes inferiores a 2Sbo (0,016). Cuando se repiti este procedimiento tomando como variable dependiente el contenido de grupos carboxilos, se obtuvo el siguiente polinomio:
Y(COOH) = 0,019 + 0,004 X1 + 0,002X3

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En este caso tambin se eliminaron los coeficientes inferiores a 0,0014 que es el valor de 2Sbo. Posteriormente se realiz el anlisis de regresin lineal entre el contenido de grupos carbonilos y carboxilos con la viscosidad, la capacidad de hinchamiento y la temperatura de gelatinizacin. Se obtuvo una relacin lineal del contenido de grupos carbonilos con estas 3 variables, con valores de coeficientes de regresin por encima de 0,95 en todos los casos. Sin embargo, con respecto al contenido de grupos carboxilos los coeficientes obtenidos resultaron marcadamente inferiores. Se estudi adems el comportamiento reolgico del almidn oxidado, registrndose la curva de fluidez (esfuerzo cortante vs. gradiente de velocidad) a concentraciones del 6 %. Se apreci un comportamiento seudoplstico (n=0,5960) para el almidn oxidado, mientras que el almidn nativo mostr un comportamiento newtoniano (n= 1,0040).

DISCUSIN
Los valores obtenidos en cuanto al contenido de grupos carbonilos y carboxilos coinciden con lo reportado en la literatura, donde se afirma que el proceso de oxidacin en medio cido favorece la formacin de grupos carbonilos, mientras que en medio bsico se favorecen los grupos carboxilos.8 La disminucin de la temperatura de gelatinizacin tiene su causa en el mayor contenido de grupos carbonilos y carboxilos, los cuales le imparten al almidn oxidado una mayor afinidad por el agua, razn por la cual los granos de almidn son capaces de hinchar de forma irreversible a una temperatura inferior.

Se apreci un incremento en la capacidad de hinchamiento, sobre todo para las muestras 2, 4, 6 y 8, que son las de mayor nivel de oxidacin. Este resultado indica que la presencia de estos grupos funcionales es el factor que determina la elevada capacidad de absorcin de agua que presenta el almidn oxidado en relacin con el nativo y, por otra parte, el papel regulador sobre el resto de las propiedades del almidn. Del anlisis de los valores de viscosidad aparente para cada una de las muestras se infiere una degradacin o hidrlisis parcial del almidn durante el proceso de oxidacin, pues en general los geles de almidn oxidado poseen viscosidades inferiores al almidn nativo. El mayor descenso coincide con los experimentos donde se emple la mayor concentracin de agente oxidante, por lo que puede considerarse esta variable como determinante en el proceso de disminucin de la viscosidad. Este proceso puede ser explicado por el efecto hidrolizante del cido empleado como medio de reaccin para la oxidacin. El resultado obtenido en el anlisis estadstico plantea la conveniencia de incrementar las 3 variables para aumentar el nivel de oxidacin, por lo que resulta particularmente importante la posibilidad de incrementar la concentracin de almidn, ya que desde el punto de vista industrial permite aprovechar de forma ms adecuada la capacidad de los reactores donde se llevara a cabo el proceso. Por otro lado, del anlisis de correlacin lineal entre el contenido de grupos carbonilos y carboxilos con la viscosidad, la capacidad de hinchamiento y la temperatura de gelatinizacin, se pudo comprobar que la presencia de grupos carboxilos al ser minoritaria, tiene un efecto menos marcado sobre las propiedades del almidn.

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Puede resumirse que de manera general, la presencia de los grupos carbonilos es el factor principal que regula al resto de las propiedades del almidn, por lo tanto es de gran importancia la determinacin de esta propiedad para la caracterizacin del almidn oxidado y como criterio de control para evaluar la efectividad del proceso de reaccin. Las ecuaciones obtenidas constituyen herramientas de

utilidad para inferir de forma indirecta las propiedades que estn relacionadas con el contenido de grupos carbonilos en los almidones oxidados. Por otra parte, las propiedades fsico-qumicas y reolgicas del almidn oxidado, permiten predecir la posibilidad de su empleo como agente aglutinante en formulaciones de tabletas para la industria farmacutica.

SUMMARY
The oxidation of corn starch was studied to characterize it and assess it for possible use in the drug industry. An esperimental design allowed us to measure the effect of 3 variables: exidizing agent concentration (sedium permanganate in acid medium); starch concentration and reaction time. The three variables were significant. The oxidized starch was characterized by the determination of carboxyl and carbonyl group content; physico -chemical and reologic properties. In this regard, there were changes in the oxidized properties as compared to those of the natural starch. The number of carboxyl groups was statistically correlation to a reduction in viscosity and gelatinization temperature, and to a rise in swelling capacity. Subject headings: STARCH/ chemical synthesis; TABLETS; PHARMACEUTIC AIDS; DRUG INDUSTRY.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
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