Anda di halaman 1dari 17

Retinitis pigmentosa Ikhtisar

Roberta Pagon A, MD Stephen P Daiger, PhD karakteristik penyakit. Retinitis pigmentosa (RP) adalah sekelompok kelainan bawaan di mana kelainan dari fotoreseptor (batang dan kerucut) atau epitel pigmen retina (RPE) dari retina menyebabkan kehilangan penglihatan yang progresif. Terkena individu cacat pertama adaptasi gelap pengalaman atau "malam kebutaan," diikuti dengan penyempitan bidang visual perifer dan, akhirnya, kehilangan penglihatan sentral di akhir perjalanan penyakit. Diagnosis / pengujian. Diagnosis RP bergantung pada dokumentasi kerugian progresif dalam fungsi fotoreseptor oleh elektroretinografi (ERG) dan uji lapangan visual. The mode warisan RP ditentukan oleh sejarah keluarga . Setidaknya 35 berbeda gen atau lokus diketahui menyebabkan nonsyndromic RP. DNA tes tersedia secara klinis untuk RLBP1 ( resesif autosomal , Bothnia tipe RP), Rp1 ( autosomal dominan , Rp1), Rho (dominan autosomal , Rp4), RDS ( autosomal dominan , Rp7), PRPF8 ( autosomal dominan , Rp13), PRPF3 (autosomal dominan , RP 18), CRB1 ( resesif autosomal , Rp12), ABCA4 ( resesif autosomal , Rp19), danRPE65 ( resesif autosomal , Rp20). Untuk semua yang lain gen , pengujian genetika molekular tersedia secara penelitian saja. Manajemen. Terapi dengan vitamin A palmitat dapat memperlambat degenerasi retina tetapi tidak dianjurkan bagi mereka di bawah usia 18 tahun dan harus diawasi secara rutin pada wanita usia subur karena efek teratogenik potensial. Penggunaan UV-A dan B memblokir kacamata hitam-UV dianjurkan. Terapi Diamox dapat mengurangi edema makula cystoid. CPF 550 lensa dapat meningkatkan kenyamanan mata dengan mengurangi silau dan waktu adaptasi dari terang ke gelap. Berbagai alat bantu optik lainnya termasuk bantu,-televisi sirkuit tertutup, dan intensitas tinggi,-beam senter luas. Konseling genetik . RP dapat diwariskan dalam autosomal dominan , resesif autosom atau X-linked cara,. Linked RP X dapat berupa resesif , mempengaruhi laki-laki saja, atau dominan , mempengaruhi baik pria maupun wanita, perempuan selalu lebih sedikit terpengaruh . Beberapa dan bentuk mitokondria digenic juga telah dijelaskan. konseling genetik tergantung pada diagnosis yang akurat, penentuan cara warisan dalam keluarga masing-masing, dan hasil uji genetika molekular .

Definisi
Manifestasi Klinis
RP merujuk kepada sekelompok kelainan bawaan di mana kelainan dari fotoreseptor (batang dan kerucut) dari retina menyebabkan kehilangan penglihatan yang progresif. Dalam RP, hilangnya fungsi batang mendominasi di awal perjalanan klinis. Gejala awal RP biasanya adaptasi gelap cacat atau "buta malam." Jika individu dengan RP tidak rela sejarah adaptasi gelap yang salah, pertanyaan rinci tentang kegiatan di senja atau dengan pencahayaan minim sering memunculkan seperti sejarah yang dimulai di masa kanak-kanak atau remaja. Secara umum, semakin dini usia timbulnya adaptasi gelap cacat, yang jalannya lebih parah RP. Meskipun kehilangan visi perifer pertengahan terjadi pada awal penyakit, jarang

diakui oleh yang terkena dampak individu dan biasanya bukan merupakan gejala menyajikan.terkena individu dapat dianggap "kikuk" sebelum penyempitan bidang visual (misalnya, "tunnel vision") adalah terdeteksi. Terlepas dari kenyataan bahwa tes sensitif fungsi kerucut dapat dokumen keterlibatan kerucut awal, pusatketajaman visual biasanya diawetkan hingga tahap akhir RP. Kehilangan ketajaman visual pusat dari waktu ke waktu berkorelasi dengan kehadiran lesi makula awal dalam kegiatan [ Flynn et al 2001 ]. Umumnya, kehilangan ketajaman pusat disebabkan oleh atrofi makula di RP maju atau kurang umum dari edema makula cystoid, yang terjadi pada beberapa individu pada tahap awal RP. Beberapa penyelidik telah menemukan korelasi umum antara terkait visual ketajaman-umur dan subtipe genetik. Fishman ( 1978b ) menemukan bahwa individu dengan dominan autosomal RP memiliki prognosis yang terbaik, dengan mayoritas dari mereka lebih muda dari usia 30 tahun memiliki ketajaman visual 20 / 30 atau lebih baik. Laki-laki dengan X-linked RP memiliki prognosis terburuk, dengan semua individu yang lebih tua dari usia 50 tahun memiliki ketajaman visual lebih rendah dari 20/200. Individu dengan autosomal resesif simplex RP dan (yaitu, kejadian tunggal dalam keluarga) yang menengah di tingkat keparahan. Lain tidak menemukan hubungan antara gangguan penglihatan pusat dan subtipe genetik. Para penampilan fundus di RP biasanya tergantung pada tahap degenerasi retina. Pada tahap awal ketika elektroretinografi mengungkapkan tanggapan batang cacat pada orang yang mungkin belum menghargai gejala, fundus biasanya muncul normal. Istilah ini retinitis pigmentosa pigmento sinus telah digunakan untuk merujuk kepada penampilan normal retina meskipun kelainan fungsi photoreceptor didokumentasikan. Perubahan yang diamati paling awal di fundus adalah penyempitan arteriol, seperti intraretinal pigmentasi debu halus, dan hilangnya pigmen dari epitel pigmen. Seperti kerusakan fotoreseptor berlangsung, terjadi peningkatan hilangnya pigmen dari epitel pigmen dengan intraretinal menggumpal melanin, muncul paling sering sebagai rumpun kasar pada tulang spicule "konfigurasi". Retina kapal atenuasi dan pucat lilin pada saraf optik menjadi jelas pada individu dengan RP maju. Penyebab kapal redaman retina tidak diketahui, tetapi tampaknya menjadi suatu perubahan sekunder dan bukan proses penyakit primer. subcapsular katarak posterior ditandai oleh perubahan kristal kekuningan di sumbu visual korteks lensa perifer yang umum dalam segala bentuk RP. Keparahan katarak berkorelasi dengan umur yang terkena dampak individu. Penyebab pembentukan katarak di RP tidak diketahui. -Seperti partikel debu di vitreous hadir dalam sebagian besar individu dengan RP. Ini adalah halus, partikel tidak berwarna yang terdiri dari butiran pigmen melanin gratis, epitel pigmen, melanosit uveal, dan-seperti sel makrofag, yang merata di seluruh vitreous. Pengamatan partikel-partikel ini dapat membantu dalam diagnosis RP dini sebelum perubahan fundus yang jelas. Putih titik jauh di dalam retina pada tingkat epitel pigmen diyakini merupakan manifestasi nonspesifik degenerasi epitel pigmen dan dapat menjelaskan penampilan retina disebut "retinitis albescens punctata," yang dianggap sebagai manifestasi dari RP. badan hialin (drusen) dari kepala saraf optik yang umum dan tidak ada atau diagnosa secara klinis. Sebuah kejadian langka pada individu dengan RP maju vasculopathy eksudatif berhubungan dengan pembuluh telangiectatic, detasemen retina serosa, dan deposisi lemak di retina. Penyebab vasculopathy eksudatif di RP tidak diketahui.

Sektor RP adalah istilah yang digunakan untuk menjelaskan perubahan-perubahan dalam satu kuadran atau separuh dari setiap fundus. Paling umum, kuadran inferonasal yang simetris terlibat. Cacat bidang visual kurang parah dibandingkan dengan RP khas dan sesuai dengan retina abnormal ophthalmoscopically. Individu dengan sektor gejala biasanya RP kurangnya adaptasi gelap yang cacat, meskipun kelainan luas batang dan fungsi kerucut biasanya terdeteksi oleh ERG. Informasi tentang sejarah alam sektor RP adalah bertentangan.perubahan sektoral telah diamati dalam dominan autosomal RP dan pada wanita heterozigot untuk RP X-linked.Insiden sektor RP rendah, baik karena hal ini jarang terjadi atau karena mengakibatkan gejala ringan dalam diagnosis jarang.

Membangun Diagnosis yang


Konferensi konsensus [ Marmor et al 1983 ] menyarankan bahwa diagnosis RP adalah didirikan ketika berikut ini: Rod disfungsi sebagaimana diukur dengan Dark adaptasi (batang ambang batas ditinggikan akhir) ATAU Electroretinogram (ERG) (tanggapan batang nondetectable, atau tanggapan batang dengan amplitudo berkurang dan waktu implisit lama atau nondetectable) Progresif kehilangan fungsi fotoreseptor Kehilangan penglihatan tepi Bilateral keterlibatan Retina dinilai melalui 1) oftalmoskopi termasuk, jika diperlukan, angiografi fluorescein; 2) Penilaian fungsional visi (misalnya, bidang visual, ketajaman visual, dan visi warna), dan 3) uji elektropsikologi (elektroretinografi). Oftalmoskopi dari retina pada individu dengan RP maju dicirikan oleh adanya gumpalan intraretinal pigmen hitam, nyata dilemahkan pembuluh retina, hilangnya epitel pigmen retina (RPE), dan pucat pada saraf optik.Perubahan ini mencerminkan degenerasi retina berlangsung lama dan tidak perlu hadir untuk membuat diagnosis RP. Temuan fundus Namun, instrumental dalam membedakan RP dari dystrophies retina lain yang memiliki gejala klinis yang sama tapi perubahan retina khas. Fungsional penilaian visi: Visual uji lapangan, pemetaan obyek uji dirasakan secara subyektif, yang elips cahaya ukuran bervariasi dari 1 / 16 mm sampai 64 mm, diproyeksikan di atas latar belakang diterangi seragam.Gejala adaptasi gelap cacat pada individu dengan RP disertai dengan pembatasan bidang visual perifer.Dalam RP awal, cincin scotoma (blind spot) hadir di pinggiran-tengah bidang visual ~ 20-25 dari fiksasi. Sebagai RP berlangsung, tepi luar cincin mengembang cukup cepat ke pinggiran, sedangkan dalam kontrak marjin pelan menuju pusat lapangan (memproduksi "tunnel vision"). Lama setelah seluruh bidang perifer hilang, oval kecil lapangan sentral biasanya tetap utuh. Individu dengan RP mungkin memenuhi syarat secara hukum buta dengan kriteria bidang visual sebelum visus turun ke tingkat yang ditetapkan untuk kebutaan hukum (20/200). Oleh karena itu, pengujian bidang visual tidak hanya berguna untuk diagnosis, tetapi juga untuk mendirikan kebutaan hukum.

Visual ketajaman (VA), diukur dalam usia individu lima tahun dan lebih tua menggunakan grafik Snellen, untuk penilaian penglihatan jarak (di 20 ') dan makula (pusat) visi

Warna visi, yang dapat dinilai secara subyektif oleh terpengaruh individu atau dengan tes obyektif

Elektroretinografi (ERG) obyektif menentukan status fungsional dari fotoreseptor. ERG mengukur potensi listrik yang muncul di retina setelah rangsangan cahaya dan merupakan respon gabungan jutaan sel retina.Pengukuran ini dibuat dengan lensa kontak dua elektrode yang ditempatkan pada kornea, output yang diperkuat dan ditampilkan secara elektronik. Tanggapan diperoleh berdasarkan-disesuaikan kondisi gelap umumnya mencerminkan fungsi batang, dan tanggapan diperoleh di bawah sinar-kondisi diadaptasi umumnya mencerminkan fungsi kerucut. Rod tanggapan dapat dipisahkan dari tanggapan kerucut, yang memungkinkan definisi jenis dan cakupan batang dan / atau keterlibatan kerucut. dan penurunan berat awal tanggapan batang murni terjadi di RP dan sangat penting untuk diagnosis RP pada individu muda. Individu dengan RP maju memiliki batang nondetectable dan tanggapan kerucut.

Diferensial Diagnosis
Perlu dicatat bahwa orang yang hadir dengan gejala awal photopsia (sensasi kilatan cahaya), penglihatan sentral abnormal, penglihatan warna normal, atau ditandai asimetri pada keterlibatan okular mungkin tidak memiliki RP, tetapi yang lain atau penyakit degenerasi retina retina. Beberapa gangguan yang perlu dipertimbangkan dalam diagnosis diferensial RP khas:

Usher syndrome. Ketiga jenis sindrom Usher yang diwariskan dalam autosomal resesif cara. Individu dengan tipe sindrom Usher 1 memiliki bawaan , mendalam, gangguan pendengaran sensorineural bilateral dan tidak ada pidato dimengerti. Semua terkena dampak individu memiliki kelainan fungsi saraf vestibular terdeteksi pada tes kalori dan terkait ringan, ataksia nonprogresif. Gejala RP khas biasanya dicatat pada anak terlambat remaja awal dan progresif lambat. Individu dengan tipe sindrom Usher 2 memiliki ringan-untuk-mendalam bawaan gangguan pendengaran sensorineural, tanggapan vestibular normal, dan akhir-remaja-untuk-muda-dewasa-onset RP. Individu dengan tipe sindrom Usher 3 memiliki gangguan pendengaran sensorineural bilateral progresif dan RP. Berkisar atrofi dari koroid dan retina, sebuah resesif autosomal gangguan, dapat dibedakan dari RP oleh penampilan fundus dan dengan tes laboratorium yang sesuai. Pada awal penyakit, dibatasi, bercak bulat diskrit dan atrofi retina Choroidal terjadi di midperiphery tersebut. Sebagai penyakit berlangsung daerah-daerah bergabung untuk membentuk didefinisikan, cacat bergigi tajam dari epitel pigmen dan koroid yang istilah "berkisar" telah ditetapkan. Sepuluh kali lipat untuk elevasi 20 dari ornithine konsentrasi plasma disebabkan oleh kekurangan dari aminotransferase ketoacid ornithine-enzim, yang dapat diuji dalam fibroblas kulit.

Choroideremia , sebuah gangguan X-linked, dapat dibedakan dengan penampilan fundus. Tahap awal terdiri dari pigmen halus stippling dan atrofi kutub posterior dan pertengahan pinggiran fundus. Pada stadium lanjut, epitel pigmen retina merata dan Choroidal atrofi muncul di midperiphery dan secara bertahap menyatu menjadi daerah konfluen kuning pucat.

Cone-batang distrofi, kadang-kadang disebut atau pusat RP invers, ditandai oleh dan simetris bilateral hilangnya fungsi kerucut di hadapan fungsi batang berkurang. Seperti RP istilah, istilah "kerucut-rod distrofi" mengacu kepada sekelompok gangguan. Di-batang dystrophies kerucut, kehilangan ketajaman visual pusat, photoaversion, dan cacat penglihatan warna muncul sebelum rugi visual perifer dan adaptasi gelap cacat. Cone-batang dystrophies cenderung memiliki onset dini.Perubahan fundus mungkin mirip dengan yang RP. Cone-batang dystrophies sering sindromik; contoh termasuk sindrom Alstrom , -Beidl sindrom Bardet , dan lipofuscinoses ceroid saraf . bawaan amaurosis Leber (LCA), sebuah distrofi parah retina, biasanya menjadi jelas pada tahun pertama kehidupan. Visual fungsi biasanya miskin dan disertai dengan nystagmus, respon pupil lamban, fotofobia, dan hyperopia. The-digital sign oculo (diulang menggosok mata, menusuk, dan menekan) adalah karakteristik. Tampilan fundus tersebut sangat variabel. Meskipun awalnya retina mungkin tampak normal, mengingatkan retinopati pigmen dari pigmentosa retinitis sering diamati kemudian di masa kanak-kanak. The electroretinogram (ERG) bersifat "nondetectable" atau sangat di bawah normal. Tujuh gen saat ini diketahui terkait dengan LCA: CRX, CRB1, GUCY2D, AIPL1, RDH12, RPGRIP1 , dan RPE65 . Bersama ini gen diperkirakan untuk menjelaskan, tergantung hasil survei, dari satu sepertiga sampai setengah dari kasus LCA. Dua lokus penyakit lain untuk LCA telah dilaporkan.Paling sering, LCA diturunkan dalam autosomal resesif cara, jarang, itu diwariskan dalam autosomal dominan dengan cara sebagai hasil dari mutasi dalam CRX gen .

Retina-ginjal Senior sindrom Loken. Sepuluh persen individu dengan nephronophthisis, genetik penyebab paling sering dari gagal ginjal kronis pada anak, memiliki pigmentosa retinitis, yang merupakan-Loken sindrom-retina Senior ginjal. Mutasi di evolusioner dilestarikan gen , IQCB1 (juga disebut NPHP5 ), adalah penyebab paling sering dari senior-Loken sindrom [ Otto et al 2005 ]. gangguan mitokondria . Mutasi dalam mitokondria DNA (mtDNA) menyebabkan berbagai temuan neurologis termasuk demensia, seperti episode stroke, dan neuropati perifer, serta distrofi retina, turun temurun neuropati optik Leber , gangguan pendengaran, dan diabetes melitus. Lihat GeneReviews :Melas , MERRF , Penghapusan Syndrome mitokondria DNA , mitokondria Penyakit Ikhtisar .

Sepihak RP. Sepihak RP mengacu pada perubahan fungsional dan ophthalmoscopic sepihak, yang khas dari RP dihasilkan dari berbagai penyebab, beberapa diantaranya mungkin genetik. Diobati gangguan. Hal ini penting untuk dicatat tiga kelainan bawaan dengan degenerasi retina dan manifestasi sistemik yang ada pengobatan:-Kornzweig penyakit Bassen (abetalipoproteinemia) dengan acanthocytosis dan malabsorpsi; ataksia dengan kekurangan vitamin E (AVED) (yang disebabkan olehmutasi dalam TTPA , yang gen encoding alpha-tokoferol protein transfer) dengan ataksia dan neuropati, dan penyakit Refsum (defisiensi phytanic oksidase asam) dengan neuropati, ataksia, tuli, dan aritmia jantung.

Prevalensi

Prevalensi RP adalah 19-27 per 100.000. Prevalensi di AS dan Eropa adalah sekitar 1 / 3, 500 untuk 1 / 4, 000.Haim (2002) melaporkan bahwa di Denmark risiko seumur hidup mengembangkan RP adalah 1 / 2500.frekuensi serupa diharapkan pada populasi lain tetapi belum didokumentasikan. RP tidak menunjukkan etnisspesifisitas , tapi RP disebabkan oleh mutasi pada khususnya gen mungkin lebih sering di tertentu terisolasipopulasi atau kerabat.

Penyebab
RP diklasifikasikan sebagai nonsyndromic, atau "sederhana" (yang tidak mempengaruhi organ tubuh lainnya atau jaringan); sindromik (mempengaruhi sistem lain seperti pendengaran), atau sistemik (mempengaruhi beberapa jaringan). Ikhtisar ini berfokus pada bentuk nonsyndromic RP. Nonsyndromic RP dapat diwariskan dalam autosom dominan , resesif autosom atau X-linked cara,. digenic bentuk Langka juga terjadi. Digenic RP terjadi pada individu yang heterozigot untuk kedua ROM1 mutasi dan RDS mutasi . kasus Simplex (yaitu, kejadian tunggal dalam keluarga) merupakan 10-40% dari semua individu dengan RP dan mungkin akibat dari de novo dominan autosom atau X-linked mutasi atau resesif autosomal warisan, atau mereka mungkin individu dengan saudara yang terpengaruh (mungkin sedikit) tetapi penyakit yang tidak diketahui oleh terpengaruh individu. Tabel 1 merangkum proporsi relatif dari probands dengan RP dengan cara warisan . Tabel 1. Penyebab Terisolasi retinitis pigmentosa oleh Mode Warisan Cara Warisan Autosom resesif RP (arRP) X-linked RP (xlRP) Unknown: Simplex Digenic RP
Fishman 1978a

Proporsi RP Semua Probands 5-20% 5-15% 40-50% Sangat jarang

Autosomal dominan RP (adRP) 15-25%

Gene pemetaan dan gen penemuan telah mengungkapkan bahwa penyebab genetik molekul RP yang luar biasa rumit [ Rivolta et al 2002 ]. Gen yang terkait dengan protein encode RP yang terlibat dalam phototransduction (proses dimana energi sebuah foton cahaya diubah dalam sel fotoreseptor segmen luar menjadi sinyal saraf), siklus visual (produksi dan daur ulang dari kromofor rhodopsin), struktur fotoreseptor, dan fotoreseptor sel transkripsi faktor [ Phelan & Bok 2000 ]. Namun, fungsi dari banyak gen yang terkait dengan RP tetap tidak diketahui. Kompleksitas ini jelas dalam heterogenitas genetik, yaitu berbagai gen dapat menyebabkan penyakit yang sama [ Homs et al 2003 , Daiger 2004 ]. Untuk RP paling gen dipelajari hingga saat ini, banyak yang berbedapenyakit-menyebabkan mutasi telah diidentifikasi, meskipun dalam kebanyakan kasus tertentu beberapamutasi adalah "umum" di antara yang terkena dampak individu. Selain banyaknya mutasi , berbeda mutasi di sama gen dapat menyebabkan penyakit yang berbeda. Misalnya, berbeda mutasi di Rho , yang gen encoding opsin batang, dapat menyebabkan dominan autosomal RP, autosomal dominan bawaan kebutaan malam stasioner, atau, jarang, resesif

autosomal RP. Mutasi di RDS, yang gen peripherin pengkodean, dapat menyebabkan dominan autosomal RP, autosomal dominan degenerasi makula, atau RP digenic. keparahan klinis dan penyakit fenotip sering berbeda antara individu dengan yang sama mutasi , kemungkinan besar sebagai akibat dari dan / atau lingkungan faktor genetik. Kompleksitas ini dibahas dalam tabel berikut dengan mendaftar beberapa gen di lebih dari satu kategori dan dengan menunjukkan penyakit tambahan yang mungkin dengan berhubungan dengan spesifik gen .

Autosomal dominan RP
Tiga gen , rho , Rp1 , dan RDS , account untuk sekitar 25% sampai 30%, 5% sampai 10%, dan 5% sampai 10% kasus adRP, masing-masing [ Berson et al 2001 , Sohocki et al 2001 ] ( Tabel 2 ). Lebih dari 100 Rho mutasi telah dilaporkan tapi satu, P23H, dengan penyakit sektoral yang berbeda, ditemukan dalam sekitar 10% orang Amerika afffected dengan adRP. RDS mutasi dikaitkan dengan klinis fenotip mulai dari RP untuk degenerasi makula untuk maculopathies kompleks. Dari Rp1 mutasi diketahui, dua, Arg677stop dan 2280del5, account untuk setengah dari adRP kasus disebabkan oleh gen . kloning adRP lain gen , seperti PRPF31 , menyebabkan sebagian besar kasus, tetapi prevalensi spesifik belum diketahui. Tabel 2. Gen Menyebabkan Autosomal Menonjol RP (adRP) (di kromosom Order) Temp Gene KromosomLo at Protein Nama Simbol kus Nama RP 18 PRPF3 1q21.2 Rp4 Rp7 Rho RDS 3q21-Q24 6p21.1-cen U4/U6 ribonucleoprotein nuklir kecil Prp3 Rhodopsin Peripherin Retinitis pigmentosa protein Resesif RP; dominan CSNB 1 Persen OMI adRP M Beberap a keluarg a 25-30% Dominan MD; RP digenic denganROM1 ; dominan dewasa MD 5-10% vitelliform 2 9 Unkno wn 3-5%

Juga Penyebab

Rp9

Rp9 IMPD H1 Rp1

7p14.2

Rp10

7q31.3-Q32

Inosin 5'monofosfat dehidrogenase 1 Oksigen-diatur protein 1 Rod segmen luar Digenic RP dengan RDS membran protein 1

Rp1

8q11-Q13

5-10% Langka

ROM1 11q13

Rp27

NRL

Leusin saraf retina 14q11.1-q11.2 yang spesifik Autosom resesif RP protein ritsleting Pra-pemrosesan mRNA splicing fa ktor 8 Karbonat anhydrase IV

Langka Unkno wn Unkno wn 3% dari Jepang dengan adRP

Rp13

PRPF8 17p13.3

Rp17

CA4

17q23

Rp30

FSCN2 17q25

Fascin 2

CRX

19q13.3

Cone-batang Dominan KABEL 3, dominan danresesif Langka protein homeobox LCA 4 U4/U6 terkait protein snRNP 61-kD 15-20%
dari RetNet = bawaan buta = = kerucut senja distrofi batang stasioner makular distrofi

Rp11

PRPF3 19q13.4 1
Diadaptasi 1. CSNB 2. MD 3. KABEL

4. LCA = Leber bawaan amaurosis

Autosomal resesif RP
Sebagian besar arRP gen jarang terjadi, menyebabkan 1% atau kasus yang lebih sedikit, tetapi RPE65(dinyatakan dalam RPE), dan PDE6A dan PDE6B (phosphodiesterase subunit dalam kaskade phototransduction), menyebabkan 2-5% kasus, mutasi di USH2A , yang juga dapat menyebabkan sindrom Usher, mungkin account hingga 5% dari arRP kasus ( Tabel 3 ). Mutasi dalam beberapa gen merupakan penyebab umum arRP pada populasi tertentu - seperti Rp25 di Spanyol - tetapi jarang di tempat lain. Gejalagejala penyakit ini mungkin tumpang tindih dengan yang lain resesif autosomal retinopathies. Secara khusus,autosom resesif , onset awal RP dan bawaan amaurosis Leber (LCA) sangat mirip. Tabel 3. Gen Menyebabkan Autosomal Resesif RP (arRP) (di kromosom Order) Tempat Nama Gene KromosomLoku Protein Nama Simbol s Juga Penyebab Persen arRP 2% OMI M

RP20/LCA RPE65 1p31 2 Rp19 Rp12 ABCA4 1p21-p13 CRB1 1q31-q32.1

Pigmen epitel retina-spesifik LCA 1 (7-16%) protein 65 kD

transporter retinaResesif Stargardt penyakit, spesifik kaset ~ 5% 2 dan-batang distrofi kerucut ATP-binding Remah-remah Resesif RP dengan-arteriolar Langka

protein homolog pelestarian butir dari 1 (PPRPE); LCA (9-13%) USH2A 1q41 Rp28 MERT K Rp26 2p15-p11 Sindrom Usher Usher syndrome, tipe 2 tipe IIa protein Unknown Proto-onkogenprotein tirosin kinase tirosin kinase MER Ceramide kinaseseperti protein S-arrestin Rhodopsin Resesif penyakit Oguchi

RPE 4-5% Satu keluarga Langka

2q14.1

CERKL 2q31.2-q32.3 SAG 2q37.1 3q21-Q24

Langka Langka Langka

Rp4

Rho

Dominan RP; Dominan CSNB


3

CSNB3

PDE6B 4p16.3

Rod cGMPspesifik 3 ', 5'phosphodiesteras Dominan CSNB e beta-subunit siklik kation cGMPgated alpha channel 1 Unknown Lecithin retinol acyltransferase Rod cGMPspesifik 3 ', 5'phosphodiesteras e alpha-subunit siklik Tubby terkait protein 1 Unknown RPE-retina G protein-coupled Dominan Choroidal sclerosis receptor Leusin retina spesifik saraf yang Dominan RP protein

3-4%

CNGA1 4p12-cen Rp29 LRAT 4q32-q34 4q31

Langka Langka; 4 keluarga Unknown

PDE6A 5q31.2-q34

3-4%

Rp14

TULP1 6p21.3

Langka 10-20% dari arRP di Spanyol Unknown

Rp25

6q14-Q21

RGR

10q23

Rp27

NRL

14q11.1-q11.2

ritsleting PhotoreceptorResesif ditingkatkan-kerucut spesifik nuklir sindrom S reseptor Langka, ditemuka n di Sephardic Yahudi di Portugal

NR2E3 15q23

RLBP1 15q26

Resesif Bothnia Cellular distrofi;resesif punctata retinaldehid albescans Unknown mengikat protein retinitis; resesif Newfoundlandkerucut distrofi batang Unknown Sikliknukleotida gated channel 4 kation
dari RetNet = et al Leber bawaan amaurosis 2004

Rp22

16p12.3-p12.1 CNGB1 16q13

Langka

Diadaptasi 1. LCA 2. Klevering 3. CSNB = bawaan buta senja stasioner

X-Linked RP
Mutasi di RPGR (juga disebut Rp3 ) dan Rp2 adalah penyebab paling umum dari xlRP ( Tabel 4 ). Linkage studi menunjukkan bahwa mereka memperhitungkan 70-90% dan 10-20%, masing-masing, darilink X RP. Penelitian sebelumnya dari RPGR gagal untuk menemukan mutasi dalam mayoritas keluarga dipetakan ke Rp3 , namun identifikasi tambahan ekson dalam RPGR (ORF15) telah secara substansial meningkatkan mutasi tingkat deteksi [ Bader et al 2003 ]. ORF15 juga merupakan tempat sebagian besar atau semua dominan -aktingmutasi di lokus [ et al Rozet 2002 , Bader et al 2003 , Sharon et al 2003 ]. Secara umum, beberapa RP gen dalam jarak dekat satu sama lain pada X kromosom membuat gen pemetaan dan mutasi deteksi sulit. Sebuah komplikasi diagnostik yang penting adalah bahwa pembawa betina dapat mengekspresikan retina degenerasi ringan [ Souied et al 1997 , Grover et al 2000 ]. Oleh karena itu, keluarga dengan pewarisan terkaitX RP dengan terkena betina bisa salah untuk keluarga dengan adRP. Biasanya, meskipun, penyakit retina dalam mempengaruhi perempuan dengan-linked RP X jauh lebih ringan daripada yang terlihat pada laki-laki, berbeda dengan adRP, di mana pria dan wanita, rata-rata, sama-sama terkena . Tabel 4. Gen Menyebabkan X-Linked RP (xlRP) (di kromosom Order) Tempat Gene KromosomLokus Protein Nama Juga Penyebab Nama Simbol Rp23 Xp22 Unknown Persen RP OMIM X-Linked Unknown

Rp6

Xp21.3p21.2

Unknown X-linked retinitis pigmentosa GTPase regulator XRP2 protein Unknown

Unknown X-linked CSNB; terkait kerucut distrofi-X 1; terkait atrofi MDX, resesif ; RP ditambah gangguan 70% 2 pendengaran sensorineural dan infeksi berulang sinopulmonary 1 Peripapillary dan makula atrofi 3 8% 2 Unknown
dari RetNet

Rp3

RPGR

Xp21.1

Rp2 Rp24

Rp2

Xp11.3 Xq26-Q27

Diadaptasi

. 1 Iannaccone, Breuer et al 2003 ; Iannaccone, Wang et al 2003 ; Koenekoop et al 2003 ; Zito et al 2003 2. Bader et al 2003 , Sharon et al 2003

3. Dandekar et al 2004

Tabel 5. Mitokondria Gen Menyebabkan RP Nonsyndromic Gene Simbol Tempat MT-TS2 Prorein Nama Persen RP OMIM

Mitokondria DNA Mitokondria serin tRNA2 Langka

Digenic RP
Digenic RP disebabkan oleh kehadiran secara simultan dari sebuah mutasi di RDS gen dan mutasi di ROM1gen [ Dryja et al 1997 ]. Dalam semua kasus yang dilaporkan, sama RDS mutasi (L185P) ditemukan, meski tiga berbeda ROM1 mutasi telah diidentifikasi dalam keluarga. Singkatan yang digunakan dalam bagian ini RP adRP arRP RPE CSNB LCA MD xlRP retinitis pigmentosa autosomal dominan retinitis pigmentosa autosom resesif retinitis pigmentosa pigmen epitel retina bawaan stasioner kebutaan malam Leber bawaan amaurosis degenerasi makula X-linked retinitis pigmentosa

KABEL kerucut-batang distrofi

Evaluasi Strategi
Riwayat keluarga . A tiga generasi sejarah keluarga dengan memperhatikan kerabat lain dengan RP mungkin harus diperoleh. Dokumentasi temuan yang relevan dalam anggota keluarga dapat dicapai baik melalui pemeriksaan langsung dari individu atau melalui penelaahan terhadap catatan medis mereka termasuk uji ERG, pengujian bidang visual, dan pemeriksaan ophthalmologic. Ophthalmologic evaluasi terhadap ibu dan anak lakilaki merupakan kasus simpleks dapat memperjelas modus warisan di beberapa keluarga melalui deteksi

perempuan yang pembawa dari-link X RP. Dalam kasus yang jarang terjadi, RP X-linked mungkin misdiagnosed sebagai adRP berdasarkan terpengaruh wanita dan beberapa terkena dampak generasi, namun, dalam keluarga tersebut, perempuan dengan-linked RP X memiliki penyakit berat kurang dari laki-laki (dan kurangnya laki- transmisi laki-laki mendukung X- linkage ). evaluasi Fisik. Sebuah riwayat medis, sejarah mata, dan pemeriksaan fisik yang berfokus pada fitur yang berhubungan dengan RP sindromik diperlukan untuk menetapkan penyebab retinitis pigmentosa dalam suatuterpengaruh individu. pengujian genetika molekuler . Molekuler tes genetik untuk mutasi di beberapa RP-menyebabkan gentersedia di laboratorium klinik (lihat Tabel 6 ). molekuler tes genetik untuk mutasi di lain RP-menyebabkan gentersedia secara penelitian saja. Tabel 6. Pengujian Genetika molekular Gene Simbol Lokus Nama / Jenis Warisan Rp1 Rho RDS PRPF8 PRPF3 CRB1 ABCA4 RPE65 RLBP1 RPGR Rp2 Rp1 Rp4 Rp7 Rp13 RP 18 Rp12 Rp19 Autosom resesif Rp20 Bothnia tipe RP Rp3 Rp2 X-linked Uji Ketersediaan Klinis Klinis Autosomal dominan Klinis Klinis Klinis Klinis Klinis Klinis Klinis Klinis

Konseling genetic
konseling genetik adalah proses penyediaan individu dan keluarga dengan informasi tentang warisan, alam, dan implikasi dari gangguan genetik untuk membantu mereka membuat keputusan medis dan informasi pribadi. Bagian berikut ini dengan genetik penilaian risiko dan penggunaan sejarah keluarga dan pengujian genetika untuk memperjelas status genetik untuk anggota keluarga. Bagian ini tidak dimaksudkan untuk mengatasi semua, budaya, atau etika masalah pribadi yang individu mungkin menghadapi atau untuk menggantikan konsultasi dengan genetika profesional. Untuk menemukan genetika atau diagnosis pralahirklinik, lihat GeneTests Klinik Direktori .

Cara Warisan
Retinitis pigmentosa dapat ditularkan dalam dominan autosom , sebuah resesif autosomal , atau X-linked resesif cara. digenic bentuk Langka juga terjadi.

Risiko untuk Anggota Keluarga - RP Dominan Autosomal


Orang tua dari proband Kebanyakan individu didiagnosis autosomal dominan retinitis pigmentosa akan memiliki dampak orang tua, walaupun terkadang sejarah keluarga akan negatif. Sejarah keluarga mungkin "negatif" karena kematian dini dari orang tua, kegagalan untuk mengenali retinitis pigmentosa pada anggota keluarga, onset terlambat pada orang tua, mengurangi penetrasi dari mutan alel dalam orangtua tanpa gejala, atau de novo mutasi untuk pigmentosa retinitis.

Sibs dari proband Resiko untuk saudara kandung tergantung pada status genetik dari proband orangtua '. Jika salah satu proband orangtua 'memiliki mutan alel , risiko ke saudara kandung dari yang mewarisi mutan alel adalah 50%. keparahan klinis dan penyakit fenotip sering berbeda antara individu dengan yang sama mutasi , dengan demikian, usia onset dan / atau perkembangan penyakit tidak dapat diprediksi. Keturunan yang proband

Setiap anak seorang individu dengan dominan autosomal RP memiliki peluang 50% dari mewarisimutasi . keparahan klinis dan penyakit fenotip sering berbeda antara individu dengan yang sama mutasi , dengan demikian, usia onset dan / atau perkembangan penyakit tidak dapat diprediksi.

Risiko untuk Anggota Keluarga - RP Resesif Autosomal


Orang tua dari proband Para orang tua wajib heterozigot dan, oleh karena itu, membawa satu salinan dari mutasi penyebab penyakit . Heterozigot tidak menunjukkan gejala. Sibs dari proband

Pada konsepsi, sib masing-masing memiliki kesempatan 25% menjadi terpengaruh , sebuah kesempatan 50% menjadi seorang tanpa gejala carrier , dan 25% peluang menjadi terpengaruh dan bukan carrier . Sekali-risiko sib di dikenal terpengaruh , kesempatan-Nya / sedang padanya pembawa adalah 2 / 3. Heterozigot tidak menunjukkan gejala. keparahan klinis dan penyakit fenotip sering berbeda antara individu dengan yang sama mutasi , dengan demikian, usia onset dan / atau perkembangan penyakit tidak dapat diprediksi.

Keturunan sebuah proband . keturunan Semua operator wajib . anggota keluarga lain dari proband . yang saudara kandung dari heterozigot wajib memiliki kesempatan 50% menjadi heterozigot .

Carrier Deteksi
pengujian Carrier untuk risiko anggota keluarga-di tersedia secara klinis untuk RLBP1 , CRB1 , ABCA4 , danRPE65 mutasi setelah mutasi penyebab penyakit telah diidentifikasi dalam proband .

Risiko untuk Anggota Keluarga - RP Resesif X-Linked


Orang tua dari proband

Wanita yang memiliki mempengaruhi anak dan lain terpengaruh saudara laki-laki adalah heterozigot wajib . Jika silsilah analisis menunjukkan bahwa yang terkena laki-laki merupakan kasus simplex , beberapa kemungkinan mengenai ibunya pembawa status perlu dipertimbangkan: 1) Ia memiliki de novo penyebab penyakit mutasi dan ibunya bukan carrier . 2) Ibunya memiliki de novo -mutasi yang menyebabkan penyakit baik a) sebagai " mutasi germline "(yaitu, terjadi pada saat konsepsi dan dengan demikian hadir dalam setiap sel tubuhnya), atau b) sebagai" mosaicism germline " (yaitu, hadir dalam sel germinal-nya saja). 3) nenek ibu-Nya memiliki de novo -mutasi yang menyebabkan penyakit . Tidak ada data yang tersedia, bagaimanapun, pada frekuensi de novo gen mutasi maupun tentang kemungkinan atau frekuensi mosaicism germline pada ibu sebagai suatu etiologi.

Sibs dari proband


Resiko untuk saudara kandung tergantung pada status genetik dari proband ibu '. Seorang wanita yang merupakan pembawa memiliki peluang 50% dari menularkan penyakit penyebab mutasi dengan setiap kehamilan. Anak-anak yang mewarisi mutasi akan terpengaruh , putri yang mewarisi mutasi adalah pembawa dan mungkin atau mungkin tidak memiliki gejala-gejala [ Souied et al 1997 ].

keparahan klinis dan penyakit fenotip sering berbeda antara individu dengan yang sama mutasi , dengan demikian, usia onset dan / atau perkembangan penyakit tidak dapat diprediksi.

Keturunan sebuah proband . Semua anak-anak perempuan dari yang terkena laki-laki pembawa tetapi tidak ada satupun anak-anaknya akan terpengaruh . anggota keluarga lain dari proband . The proband 's bibi ibu dan keturunan mereka mungkin menghadapi risiko menjadi pembawa atau menjadi terpengaruh (tergantung pada jenis kelamin mereka, hubungan keluarga, dan pembawa status proband 'ibu).

Risiko untuk Anggota Keluarga - Warisan Digenic


Digenic RP disebabkan oleh adanya simultan dari mutasi di RDS gen dan ROM1 gen [ Dryja et al 1997 ].

Orang tua dari proband Para orang tua heterozigot wajib ; salah satu orang tua membawa sebuah RDS mutasi dan orang tua lainnya membawa sebuah ROM1 mutasi . Heterozigot tidak menunjukkan gejala. Sibs dari proband Pada konsepsi, sib masing-masing memiliki 25% kemungkinan memiliki RP, sebuah kesempatan 25% menjadi seorang asimtomatik pembawa dari RDS mutasi , sebuah kesempatan 25% menjadi seorang asimtomatik pembawa dari ROM1 mutasi , dan kesempatan 25% menjadi terpengaruh dan bukanpembawa baik mutasi . Sekali-risiko sib di dikenal sebagai pendengaran, kemungkinan / nya menjadi pembawa adalah 2 / 3. Heterozigot tidak menunjukkan gejala. Keturunan sebuah proband . keturunan Semua pembawa dari baik RDS mutasi atau ROM1 mutasi . Lain keluarga anggota proband . Setiap sib suatu heterozigot obligat berada pada risiko 50% dari yang heterozigot.

Terkait Isu Konseling Genetika


Keluarga berencana. Waktu optimal untuk penentuan risiko genetik sebelum hamil. perbankan DNA . perbankan DNA adalah penyimpanan DNA (biasanya diekstraksi dari sel-sel darah putih) untuk penggunaan di masa depan. Karena ada kemungkinan bahwa pengujian metodologi dan pemahaman kita tentang gen , mutasi , dan penyakit akan ditingkatkan di masa mendatang, pertimbangan harus diberikan untuk perbankan DNA dari terkena individu. perbankan DNA sangat relevan dalam situasi di mana tes genetika molekuler yang tersedia pada penelitian dasar saja, atau di mana sensitivitas yang saat ini tes yang tersedia kurang dari 100%. Lihat DNA Perbankan untuk daftar laboratorium yang menawarkan layanan ini.

Prenatal Testing
Tidak ada laboratorium menawarkan tes genetik molekuler untuk diagnosis prenatal RP tercatat di Laboratorium GeneTests Direktori. Namun, tes kehamilan mungkin tersedia bagi keluarga di mana / di mutasi penyebab penyakit (s) telah / telah diidentifikasi dalam sebuah terpengaruh anggota keluarga dalam sebuah penelitian atau laboratorium klinis. Untuk menawarkan laboratorium pengujian pralahir kustom , genetik diagnosis praimplantasi (PGD). praimplantasi diagnosis genetik mungkin tersedia bagi keluarga di mana / di mutasi penyebab penyakit (s) telah / telah diidentifikasi dalam sebuah terpengaruh anggota keluarga dalam sebuah penelitian atau laboratorium klinis.

Manajemen
Pengobatan manifestasi
Degenerasi retina. Terapi dengan 15.000 IU per hari vitamin A palmitat memiliki efek perlambatan mungkin perubahan fungsi retina terdeteksi oleh ERG [ Berson et al 1993 , Massof & Finkelstein 1993 ]. Dari catatan, yang hanya persiapan telah diuji vitamin A palmitat. Vitamin A palmitat Terapi tidak dianjurkan untuk mereka

yang di bawah usia 18 tahun. Meskipun toksisitas dengan penggunaan jangka panjang belum dicatat [Sibulesky et al 1999 ], pemantauan rutin serum vitamin A dan fungsi hati telah direkomendasikan untuk setiap individu pada terapi vitamin A palmitat. Wanita usia subur harus berhati-hati efek teratogenik potensial tentang daridosis tinggi vitamin A. Cystoid edema makula. Beberapa keberhasilan terapi telah dilaporkan dengan terapi Diamox. Katarak. Sebagian besar terkena individu dengan bidang visual yang lebih besar dari 10 tidak lumpuh oleh katarak subcapsular posterior. Mereka dengan bidang visual kurang dari 10 biasanya melaporkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi visual berikut lensa ekstraksi [ Jackson et al 2001 ]. Optical bantu. Penggunaan lensa CPF 550 (Corning Photochromatic Filter diproduksi oleh Corning Glass Works), yang menyaring 97-99% dari energi spektral dan ultraviolet bawah panjang gelombang 550 nm, telah dipromosikan untuk individu dengan RP untuk meningkatkan kenyamanan mata dengan mengurangi silau dan menghamburkan cahaya internal, untuk meningkatkan kontras, dan untuk mengurangi waktu adaptasi dari terang ke gelap dan sebaliknya. Berbagai alat bantu optik telah diajukan untuk individu dengan kehilangan penglihatan perifer dan penglihatan sentral diawetkan, walaupun semua memiliki kekurangan. visi Rendah alat bantu seperti bantu dan televisi sirkuit tertutup dapat memberikan visi membaca berguna untuk individu dengan ketajaman pusat berkurang dan bidang visual mengerut. Lebar lapangan, intensitas tinggi senter menghasilkan sinar cahaya terang yang luas dan meningkatkan mobilitas individu malam hari dengan RP. Mereka adalah murah dan memungkinkan melihat teropong, tapi berukuran besar, berat, dan mencolok. Agen untuk tunanetra. Di AS, didanai publik lembaga di tingkat negara bagian menyediakan jasa untuk orang buta atau mereka dengan gangguan mata progresif; Layanan tersebut meliputi pelatihan kejuruan, pelatihan mobilitas, dan keterampilan untuk hidup mandiri.

Agen / Keadaan Hindari


Vitamin E. Karena vitamin E buruk dapat mempengaruhi jalannya RP, dianjurkan bahwa individu-individu dengan RP menghindari suplemen dosis tinggi (misalnya, 400 IU / d) [ Berson 2000 ].

Terapi bawah Investigasi


Lutein. Satu studi [ Aleman et al 2001 ] suplementasi oral dengan 20 mg / d lutein selama enam bulan menunjukkan peningkatan pigmen makula pada sekitar 50% dari individu dengan RP atau sindrom Usher tapi tidak ada perubahan dalam visi pusat. The-efek jangka panjang suplementasi tersebut tidak diketahui. UV-A dan B memblokir kacamata hitam-UV telah direkomendasikan berdasarkan studi hewan.

Terapi gen . pendekatan hipotetis untuk terapi gen telah dibahas [ Dejneka & Bennett 2001 , Farrar et al 2002, Delyfer et al 2004 ]. .

Lainnya
Dokosaheksaenoat asam Terapi (1200 mg / d) ditambah vitamin A palmitat tidak menunjukkan efek pada posisi penyakit dalam beberapa penelitian [ Berson et al 2004a , 2004b Berson et al , Hoffman et al 2004 ]. Berkepanjangan kekurangan cahaya belum terbukti menjadi efektif dalam mengubah perkembangan RP. klinik Genetika , dikelola oleh profesional genetika, memberikan informasi bagi individu dan keluarga mengenai sejarah alam, pengobatan, cara warisan , dan risiko genetik untuk anggota keluarga lainnya serta informasi tentang sumber daya yang tersedia yang berorientasi konsumen. Lihat Direktori Klinik GeneTests .

Anda mungkin juga menyukai