Anda di halaman 1dari 139

ACECLOFENACO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada COMPRIMIDO contiene: Aceclofenaco.................................. 100 mg Excipiente, c.b.p. 1 comprimido. Cada sobre contiene: Aceclofenaco.................................. 100 mg Excipiente, c.b.p. 1 sobre.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Antiinflamatorio no esteroideo. BRISTAFLAM est indicado para el tratamiento agudo y crnico de los signos y sntomas de artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y periar tritis escapulohumeral; tambin est indicado para procesos dolorosos de etiologa diversa como dolor musculosqueltico (por ejemplo, dolor lumbar), dolor dental y dolor posquirrgico (por ejemplo, post-episiotoma, post-extraccin dental). Tambin est indicado como coadyuvante del tratamiento de los procesos inflamatorios/infecciosos de las vas respiratorias. Dismenorrea.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Aceclofenaco posee potentes efectos analgsicos, antiinflamatorios y antipirticos. Su mecanismo de accin est basado principalmente en la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa, la cual regula la produccin de prostaglandinas, principales mediadores de los procesos inflamatorios. Aceclofenaco se absorbe rpidamente y sin cambios por va oral y su efecto analgsico puede iniciarse dentro de los primeros 30 minutos despus de su ingestin. Alcanza su concentracin mxima en el plasma entre la 1a. y 3a. hora despus de su ingestin. Una dosis de 100 mg es 100% biodisponible. La concentracin mxima (Cmx), el tiempo para alcanzar la Cmx (Tmx) y el rea bajo la curva (ABC), se incrementan de manera proporcional a la dosis (50-150 mg). El promedio de vida media de eliminacin plasmtica es aproximadamente de 4 horas y tanto el compuesto original como sus metabolitos se eliminan principalmente por va urinaria y en menor grado por las heces. Aceclofenaco se metaboliza a un gran nmero de compuestos. El frmaco radiomarcado obtenido en la orina est relacionado principalmente a los glucurnidos de aceclofenaco, diclofenaco, idoxiaceclofenaco e hidroxidiclo fenaco. El metabolito ms importante es el H aceclofenaco (4 hidroxiaceclofenaco); el diclofenaco representa < 1% de la actividad y de 4 a 7% del frmaco recuperado en la orina. Estos metabolitos se excretan por va renal en sus formas conjugadas. Se han detectado niveles de aceclofenaco en el lquido sinovial dentro de la primera hora postadministracin, a niveles que corresponden a 57% de los detectados en plasma. Cuando el aceclofenaco se ha administrado en dosis repetidas, no se han observado fenmenos de acumulacin en el hombre. Aceclofenaco se une a las protenas plasmticas en 99%. Cuando se administr aceclofenaco a voluntarios sanos en ayuno y post-prandio, slo se afect la tasa de absorcin (y no as el total de aceclofenaco absorbido) por la presencia de alimento en el tracto gastroin tes tinal.

CONTRAINDICACIONES
BRISTAFLAM est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al aceclofenaco o a

cualquiera de sus componentes inactivos. BRISTAFLAM no debe administrarse en pacientes hipersensibles a otros AINEs, debido a que se han reportado reacciones severas de tipo anafilctico e incluso mortales en pacientes que toman AINEs. Como con otros AINEs, el aceclofenaco est contraindicado en pacientes que han presentado broncospasmo, urticaria o rinitis aguda mientras tomaban cido acetilsaliclico u otros AINEs, debido al riesgo de reacciones severas de tipo alrgico. BRISTAFLAM no debe utilizarse en pacientes con lcera pptica activa. Este producto est contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES
Efectos gastrointestinales: Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), aceclofenaco puede producir irritacin gastrointestinal, por ejemplo: gastritis, duodenitis o lcera pptica. Por ello se recomienda que BRISTAFLAM no se administre a aquellos pacientes en los que se demuestre patologa gastrointestinal de tipo irritativo en fase activa. Los AINEs han provocado sangrado gastrointestinal que ha llegado a la hospitalizacin e incluso hasta la muerte, algunas veces sin sintomatologa previa que alerte. Por lo tanto, los pacientes debern mantenerse en la dosis mnima de BRISTAFLAM que logre la respuesta teraputica satisfactoria. Edema y retencin de lquidos: En algunos pacientes tomando aceclofenaco y otros AINEs se ha reportado edema y retencin de lquidos, por lo tanto, BRISTAFLAM deber utilizarse con cuidado en pacientes con histo ria de descompensacin cardiaca, hipertensin severa y otras condiciones que predispongan a retencin de lquidos. Efectos renales: Los datos clnicos sugieren que aceclofenaco no se acumula ni produce alteraciones de la funcin renal en pacientes con insuficiencia renal (definida como una depuracin de creatinina entre 40 y 70 ml/min). Sin embargo, dado que los inhibidores de la sntesis de prostaglandinas pueden elevar los niveles plasmticos de nitrgeno ureico y creatinina, se aconseja usar con especial prudencia en aquellos pacientes que presenten insuficiencia renal. No hay experiencia suficiente para recomendar el uso en pacientes con insu ficiencia renal severa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Embarazo y lactancia: El aceclofenaco no debe utilizarse durante el embarazo ni la lactancia. Se sabe que otros agentes inhibidores de prostaglandinas han causado el cierre del conducto arterioso en el sistema cardiovascular fetal humano. Uso peditrico: No se ha establecido la eficacia y seguridad en nios menores de 12 aos. Uso en geriatria: Como con otros AINEs, se deber tener cuidado durante el tratamiento en pacientes geritricos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


La mayora de los efectos adversos que se observaron en pacientes que tomaban aceclofenaco han sido leves y reversibles. Los siguientes eventos adversos fueron reportados durante los estudios previos a la comercializacin e incluyeron aproximadamente 3,000 pacientes.

Informacin para los pacientes: Los pacientes que sufran vrtigo, mareo u otras alteraciones del sistema nervioso central debern evitar tomar AINEs mientras manejen u operen equipo peligroso, hasta que se asegure que no presentan ningn efecto en particular por el medicamento y deber tomarse slo si es prescrito por un mdico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Los AINEs pueden aumentar la actividad del litio y digoxina, mediante la reduccin en su depuracin. Esta caracterstica puede ser de importancia clnica en pacientes con funcin cardiaca comprometida o hipertensin. El control de la presin arterial deber moni torearse cuidadosamente en pacientes que tomen AINEs concomitantemente con betabloqueadores, inhibidores de la ECA y diurticos. En pacientes que toman diurticos ahorradores de potasio y que concomitantemente tomen AINEs puede presentarse elevacin de los niveles sricos de potasio. En pacientes que toman anticoagulantes y AINEs se requiere un monitoreo estricto y pudiera necesitarse ajustar la dosis del anticoagulante. No se recomienda la administracin de AINEs con cido acetilsaliclico, debido a que el uso concomitante de stos puede aumentar la frecuencia de efectos adversos, posiblemente debido a una disminucin de sitios de fijacin para el AINE.

Los estudios clnicos han mostrado que un AINE estructuralmente similar al diclofenaco puede administrarse junto con agentes hipoglucemiantes sin alterar su efecto clnico; de cualquier manera, ha habido reportes aislados de hiperglucemia e hipoglucemia en pacientes que tomaban aceclofenaco, por lo que deber ponerse a consideracin el ajustar la dosis de agentes hipogluce miantes. Se deber tener cuidado de no administrar un AINE con metotrexato durante un intervalo de 24 horas entre uno y otro, ya que el AINE puede reducir la excrecin renal de metotrexato, produciendo mayor toxicidad. Los AINEs tambin pueden incrementar la toxicidad potencial de la ciclosporina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Elevacin de enzimas hepticas (2.5%), elevacin de nitrgeno ureico (0.4%), elevacin de creatinina srica (0.3%) e incremento de la fosfatasa alcalina (< 0.1%).

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


No se ha reportado ninguna evidencia de carcinognesis o mutagnesis en estudios preclnicos en ratones y ratas. Un estudio en conejos, con tratamiento con aceclofenaco (10 mg/kg/da) result en una serie de cambios morfolgicos en algunos fetos de conejo; esto fue principalmente en la formacin de costillas y retraso en la erupcin de los dientes, pero existi adems un discreto incremento de malformaciones vertebrales y de extremidades. No existe evidencia de estudios epidemiolgicos en humanos que los AINEs tengan efectos embriotxicos. El aceclofenaco no mostr efecto alguno sobre la fertilidad en ratones y ratas. No existe evidencia de estudios epidemiolgicos en humanos que demuestren que los AINEs tpicos tengan efectos embriotxicos.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. La dosis habitual es de 100 mg cada 12 horas. El esquema de dosificacin deber individualizarse de acuerdo con la indicacin y las variables clnicas. Pacientes ancianos: Los datos farmacocinticos, as como la experiencia clnica, sugiere que la dosis para pacientes ancianos debe ser la misma que en pacientes jvenes; sin embargo, como con otros AINEs se deber tener cuidado en pacientes ancianos porque ellos son ms susceptibles a los eventos adversos de los AINEs en general. Insufiencia renal: No existe evidencia que la dosis de aceclofenaco deba modificarse en pacientes con insuficiencia renal leve (vase Precauciones generales). No existe informacin que recomiende el uso de BRISTAFLAM en pacientes con insuficiencia renal-severa. Insuficiencia heptica: Los pacientes con insuficiencia heptica debern recibir una dosis inicial de 50 mg cada 12 horas. No se ha estudiado la seguridad de los AINEs en pacientes con insuficiencia heptica moderadasevera.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Los casos de sobredosificacin clnicamente significativa debern ser tratados sintomticamente respecto a irritacin/sangrado gastrointestinal, hipotensin, insuficiencia renal, depresin respiratoria y convulsiones.

La absorcin deber disminuirse mediante lavado gstrico y tratamiento con carbn activado. Tanto el forzar la diuresis, dilisis o hemoperfusin, probablemente no son tiles para eliminar los AINEs debido a la alta tasa de fijacin a protenas y su extenso meta bolismo.

PRESENTACIONES
Caja con 20 comprimidos de 100 mg en envase de burbuja Caja con 20 sobres de 100 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

ACEMETACINA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada CPSULA de RANTUDIL contiene: Acemetacina...................................... 60 mg Excipiente, c.b.p. 1 cpsula. Cada CPSULA de RANTUDIL RETARD contiene: Acemetacina...................................... 90 mg Excipiente, c.b.p. 1 cpsula.

INDICACIONES TERAPUTICAS
RANTUDIL y RANTUDIL RETARD estn indicados para el tratamiento de la inflamacin, el dolor y limitacin de la movilidad asociados a: Agudizacin de padecimientos articulares degenerativos, particularmente de grandes articulaciones y columna vertebral osteoartrosis/espondilartrosis). Ataques agudos de gota. Reumatismos articulares y no articulares como miositis, fascitis, tenovaginitis y bursitis. Lumbocitica. Inflamacin y edema posteriores a ciruga y traumatismos. Artritis reumticas crnicas (poliartritis crnica, artritis reumatoide). Puede ser til tambin en artritis psorisica (psoriasis). Inflamacin de venas superficiales (tromboflebitis) y otros vasos sanguneos (vasculitis). Todos aquellos padecimientos caracterizados por dolor e inflamacin.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacocintica: Despus de la administracin oral, acemetacina presenta una absorcin cercana al 100%. Despus del tratamiento por 6 das con acemetacina (3 x 60 mg/da) al final de la ltima administracin se encontraron concentraciones ms altas de acemetacina (RANTUDIL ) en el lquido sinovial, membrana sinovial, msculo y hueso que en sangre. Por lo tanto, la acemetacina se acumula principalmente en los tejidos involucrados en la patognesis inflamatoria de tipo osteomuscular. Acemetacina es eliminada por va renal (40%) y por medio de la bilis (60% en las heces). La acemetacina eliminada por va renal es excretada parcialmente como sustancia intacta

(acemetacina libre y conjugada con cido glucornico), como el metabolito formado por esterlisis (indometacina libre y conjugada) y despus del rompimiento del ter (en el grupo metoxi en posicin 5) y deacilacin (separacin del grupo p-clorobenzoilo) en forma de un compuesto farmacolgicamente inactivo. Acemetacina, se une a protenas en 87.5%, lo que significa que est disponible rpidamente en los tejidos inflamados y en altas concentraciones debido a su nivel relativamente bajo de unin a protenas. La vida media biolgica es de aproximadamente 4.5 horas. Biodisponibilidad: La biodisponibilidad de acemetacina es aproximadamente de 100%, producto de su absorcin casi completa y de su adecuada disponibilidad en los sitios de accin. Farmacodinamia: Acemetacina es un derivado del cido indolactico. Sus efectos farmacolgicos se deben principalmente a los efectos de la indometacina, derivada del metabolismo de la acemetacina. Acemetacina tiene efecto antiinflamatorio, analgsico y antipirtico y al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) inhibe la agregacin plaquetaria. Los efectos antiinflamatorios han sido demostrados en estudios clnicos en animales en un gran nmero de modelos inflamatorios. Acemetacina acta en varias etapas del proceso inflamatorio. Se ha encontrado que inhibe la sntesis de prostaglandinas y?la liberacin de histamina, y acta como antagonista de la bradicinina y serotonina. Inhibe tambin la actividad del complemento y la liberacin de hialurodinasa. Las propiedades estabilizadoras de membranas previe-nen la liberacin de enzimas proteolticas, resultando de la inhibicin del proceso exudativo y proliferativo de la inflamacin. Los 90 mg de acemetacina que contiene RANTUDIL RETARD se liberan en dos fases: 30 mg se liberan de inmediato, con inicio de accin rpida, mientras que los 60 mg restantes se formulan como grnulos resistentes al jugo gstrico, lo que asegura su liberacin continua durante un periodo aproximado de 12 horas. El componente de liberacin retardada (microencapsulado) de esta formulacin permite que se utilice en el tratamiento de enfermedades dolorosas inflamatorias de curso crnico, en donde es necesario mantener niveles constantes de acemetacina por periodos de 24 horas.

CONTRAINDICACIONES
RANTUDIL /RANTUDIL RETARD no debern usarse en los siguientes casos: Dishematopoyesis no resuelta. Hipersensibilidad a la acemetacina o indometacina. ltimo trimestre del embarazo. lcera pptica activa. No se recomienda la administracin de RANTUDIL /RANTUDIL RETARD en nios menores de 14 aos debido a que no se dispone de evidencia suficiente para la administracin en este grupo de pacientes.

PRECAUCIONES GENERALES
Se requiere de estrecha vigilancia mdica en pacientes con evidencia o con antecedentes de enfermedad cido pptica, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa o con sntomas gastrointestinales, as como en pacientes con dao renal, heptico, hipertensin arterial o insuficiencia cardiaca y en adultos mayores. No se debe administrar RANTUDIL /RANTUDIL RETARD a aquellos pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad. Los pacientes que padecen asma, fiebre del heno, rinitis alrgica o algn padecimiento respiratorio crnico, tienen riesgo particular de presentar reaccin de hipersensibilidad. La agregacin plaquetaria en pacientes con tendencia hemorrgica incrementada puede ser afectada y en consecuencia aumentar la tendencia al sangrado. Epilepsia, enfermedad de Parkinson o cualquier desorden psiquitrico pueden ser exacerbados en pacientes que se encuentran bajo el tratamiento con RANTUDIL /RANTUDIL RETARD . Se debe tener precaucin con la administracin concomitante de RANTUDIL /RANTUDIL RETARD y otros frmacos que actan en el SNC as como con alcohol.

Como sucede con otros AINEs, aun cuando RANTUDIL /RANTUDIL RETARD sea administrado correctamente, la velocidad de reaccin psicomotora puede verse afectada a tal grado que la capacidad para operar maquinaria se vea deteriorada. Este efecto puede ser potenciado con el consumo concomitante de alcohol.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


La acemetacina no debe utilizarse en el ltimo trimestre del embarazo, ya que puede inhibir la contractilidad uterina y aumentar la tendencia hemorrgica. Aunque se ha descartado mutagenicidad y teratogenicidad de la acemetacina en animales, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo-beneficio antes de prescribir RANTUDIL /RANTUDIL RETARD en los 2 primeros trimestres del embarazo, as como durante la lactancia, ya que pequeas cantidades de la sustancia activa pasan hacia la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Ocasionalmente: nusea, vmito, dolor abdominal, diarrea, prdida del apetito, cefalea, somnolencia, mareo, cansancio, tinnitus, sangre oculta en heces (que en casos excepcionales puede causar anemia); lcera gastrointestinal (algunas veces acompaada de hemorragia y perforacin). En raras ocasiones: estados de ansiedad, confusin, psicosis y alucinaciones, depresin, irritabilidad, debilidad muscular, neuropata perifrica, dao renal, edema, aumento de la presin arterial sistmica, hipersensibilidad acompaada de enrojecimiento de la piel, erupciones cutneas, enantemas, edema angioneurtico, hiperhidrosis, urticaria y prurito, alopecia, reacciones anafilcticas. En el tratamiento a largo plazo: degeneracin pigmentaria de la retina y opacidad corneal. RANTUDIL /RANTUDIL RETARD (acemetacina) no es un inhibidor especfico de la COX-2, por lo que los eventos adversos relacionados con este tipo de medicamentos no se relacionan directamente con RANTUDIL /RANTUDIL RETARD .

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Las siguientes interacciones han sido descritas cuando RANTUDIL /RANTUDIL RETARD se administra con: Digoxina: Elevacin de los niveles sricos de digoxina. Litio: Se deber monitorizar la depuracin de litio. Anticoagulantes: Riesgo incrementado de hemorragia (debido a la inhibicin de la sntesis de tromboxano). Corticoides y otros antiinflamatorios: Alto riesgo de sangrado gastrointestinal. cido acetilsaliclico: Disminuye las concentraciones sanguneas de acemetacina. Probenecid: Puede retrasar el tiempo de eliminacin de acemetacina. Penicilinas: Pueden retrasar el tiempo de eliminacin de acemetacina. Diurticos y antihipertensivos: Puede debilitarse el efecto hipotensor. Furosemida: Acelera la excrecin de acemetacina. Diurticos ahorradores de potasio: Puede incrementar el nivel srico de potasio (hipercaliemia), por lo tanto, las concentraciones sricas de potasio debern ser monitoreadas frecuentemente. Frmacos que actan en el SNC y alcohol: Se aconseja especial precaucin.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


En algunos casos con el tratamiento con RANTUDIL /RANTUDIL RETARD , se ha observado: hipercaliemia, aumento de las enzimas hepticas, aumento del BUN, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


En estudios in vitro se ha demostrado que acemetacina, no tiene algn potencial efecto mutagnico o de reparacin del DNA. No se ha encontrado evidencia de ningn potencial carcinognico de acemetacina en estudios a largo plazo en ratas. El potencial embriotxico de acemetacina en ratas y conejos ha sido estudiado sin que a la fecha se hayan encontrado malformaciones. El periodo de gestacin y la duracin del parto se prolongaron posterior a la administracin de acemetacina. No se detect algn efecto adverso sobre la fertilidad.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
A menos que se prescriba de otra manera por el mdico, la dosis recomendada, dependiendo de la naturaleza y severidad del padecimiento es: Una cpsula de RANTUDIL : Cada 8 a 12 horas. Una cpsula de RANTUDIL RETARD : Cada 12 a 24 horas. RANTUDIL RETARD se recomienda para el tratamiento continuo a largo plazo, mientras que RANTUDIL se recomienda para controlar exacerbaciones agudas. Administracin en ataques agudos de gota: En ataques agudos de gota, pueden requerirse dosis mayores de acuerdo al criterio del mdico. El esquema de dosificacin recomendado es de 180 mg de acemetacina por da. En pacientes que no sufren de alteraciones gastrointestinales, esta dosis puede aumentarse a 300 mg/da de acemetacina durante el primer da de tratamiento. La dosis debe disminuirse al ceder los sntomas. Si los sntomas son extraordinariamente severos, la dosis puede aumentarse hasta un mximo de 600 mg al da (equivalente a 10 cpsulas de 60 mg) por, no ms de dos das y posteriormente reducir la dosis al esquema de referencia.

Para ampliar, haga clic sobre la imagen

Las cpsulas de RANTUDIL /RANTUDIL RETARD deben deglutirse completas, con un poco de lquido, de preferencia junto con los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Debido al mecanismo de accin, los sntomas de sobredosis pueden ser: nusea, vmito, dolor epigstrico, sudoracin, alteraciones del sistema nervioso central, hipertensin y edema de la regin maleolar, oliguria, hematuria, depresin respiratoria, convulsiones y coma. No se conoce antdoto especfico. Se recomiendan medidas sintomticas, como lavado gstrico, estimulacin de la diuresis con regulacin simultnea del balance de lquidos y, si es necesario, tratamiento para estado de choque.

PRESENTACIONES
RANTUDIL cajas con 14 y 28 cpsulas de 60 mg en envase de burbuja. RANTUDIL RETARD cajas con 14 y 28 cpsulas de 90 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Las cpsulas de RANTUDIL /RANTUDIL RETARD no deben utilizarse despus de que la fecha de caducidad ha expirado. Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. Literatura exclusiva para mdicos. Lase instructivo anexo.

ACETILSALICLICO, CIDO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada COMPRIMIDO contiene: cido acetilsaliclico equivalente a................................... 100 mg de cido acetilsaliclico Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPUTICAS
ASPIRINA PROTECTMR est indicada para los siguientes usos, de acuerdo con sus propiedades inhibitorias de la agregacin plaquetaria: Reduccin del riesgo de mortalidad en pacientes con sospecha o diagnstico de infarto miocrdico agudo. Reduccin del riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con infarto miocrdico previo. Prevencin secundaria de enfermedad vascular cerebral (EVC). Reduccin del riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con angina de pecho estable e inestable. Prevencin de tromboembolismo despus de ciruga o intervencin vascular, por ejemplo, Angioplastia Coro naria Transluminal Percutnea (ACTP), injerto de derivacin coronaria, endarterectoma carotdea, derivaciones arteriovenosas. Profilaxis de trombosis venosa profunda y tromboem bolia pulmonar despus de una inmovilizacin a largo plazo, por ejemplo, despus de ciruga mayor. Reduccin del riesgo de un primer infarto al miocardio en pacientes con factores de riesgo cardiovascular como: intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, dislipide mia, hipertensin arterial, obesidad, tabaquismo, seden ta rismo, estrs, edad avanzada, sndrome meta blico, postmenopausia e insuficiencia venosa.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Grupo farmacoteraputico: Inhibidores de la agregacin plaquetaria, excluyendo heparina cdigo ATC: B01AC. El cido acetilsaliclico inhibe la agregacin plaquetaria al bloquear la sntesis de tromboxano A 2 en las plaquetas. Su mecanismo de accin se basa en la inhibicin irreversible de la ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio es especialmente marcado en las plaquetas, ya que las plaquetas no

pueden resintetizar esta enzima. El cido acetilsaliclico pertenece al grupo de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos cidos, con propiedades analgsicas, antipirticas y antiinflamatorias. En general, las dosis orales de 0.3 a1.0 g se usan para el alivio del dolor y en condiciones febriles menores, como resfriados; para disminuir la temperatura y aliviar los dolores articulares y musculares. Tambin se emplea en trastornos inflamatorios agudos y crnicos como artritis reumatoide, osteoartritis y espon dilitis anquilosante. Generalmente, las dosis altas de 4 a 8 g al da en dos dosis divididas se utilizan para estos trastornos. El cido acetilsaliclico microencapsulado muestra una absorcin ms lenta y eliminacin ms prolongada que la forma cristalina de la sustancia. Se metaboliza principalmente en el hgado en metabolitos activos y por conjugacin con cido glucornico en el intestino delga do, hgado, vejiga, rin, pulmn y bazo. Los salicilatos se eliminan del organismo esencialmente mediante excrecin renal. Farmacocintica: Tras la administracin oral, el cido acetilsaliclico se absorbe rpida y completamente desde el tracto gastrointestinal. Durante y despus de la absorcin, el cido acetilsaliclico se convierte en su principal metabolito activo, el cido saliclico. Las concentraciones sricas mximas en plasma se alcanzan despus de 10-20 minutos en el caso del cido acetilsaliclico y despus de 0.3-2 horas con el cido saliclico. Debido a la capa resistente al cido de las tabletas de ASPIRINA PROTECT MR 100 mg, la sustancia activa no se libera en el estmago, sino en el medio alcalino del intestino. Por lo tanto, la absorcin del cido acetilsaliclico se realiza 3 a 6 horas despus. Tanto el cido acetilsaliclico como el cido saliclico se unen de forma importante a las protenas plasmticas y se distribuyen rpidamente a todas las partes del cuerpo. El cido acetilsaliclico se excreta por la leche materna y atraviesa la placenta. El cido acetilsaliclico se elimina principalmente por metabolismo heptico; los metabolitos incluyen cido salicilrico, glucornido, salicilfenlico, salicilacil gluco rnido, cido gentsico y cido gentisrico. La eliminacin cintica del cido saliclico depende de la dosis, ya que el metabolismo est limitado por la capacidad de las enzimas hepticas. Por lo tanto, la vida media de eliminacin vara entre 2 a 3 horas despus de la administracin de dosis bajas, a alrededor de 15 horas con dosis altas. El cido saliclico y sus metabolitos se excretan principalmente por va renal.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a salici la tos y otras sustancias similares, enfermedad cido pptica activa, antecedentes de asma bronquial inducida por salicilatos o sustancias de accin similar, en especial antiinflamatorios no esteroideos; uso en combinacin con metotrexato a dosis de 15 mg por semana o ms ditesis hemorrgica, ltimo trimestre de embarazo, insuficiencia renal y/o heptica.

PRECAUCIONES GENERALES
Se debe tener especial cuidado en pacientes con trastornos renales, pacientes con molestias gastroduodenales recurrentes crnicas, pacientes asmticos, y pacientes con deficiencia de G-6PD. No se utilice en influenza o varicela, ya que su uso se ha asociado a sndrome de Reye en nios menores de 14 aos. Presentacin de vmitos persistentes podran sealar un sndrome de Reye, que requiere de tratamiento inmediato.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Embarazo: El uso de salicilatos durante el primer trimestre del embarazo se ha asociado en diversos estudios epidemiolgicos con un elevado riesgo de malformaciones (paladar hendido, malformaciones cardiacas). Despus de la administracin de dosis teraputicas normales, este riesgo parece ser bajo: un estudio prospectivo con la exposicin de alrededor de 32,000 madres-hijos no ha demostrado ninguna asociacin con un elevado ndice de malformaciones. La administracin de salicilatos a dosis elevadas (< 300 mg/da) en el ltimo trimestre del embarazo puede provocar prolongacin del periodo de gestacin, cierre prematuro del conducto arterioso e inhibicin de las contracciones uterinas.

Se ha observado una mayor tendencia hemorrgica en la madre y el nio. La administracin de cido acetilsaliclico en dosis altas (> 300 mg/da) poco antes del nacimiento puede provocar hemorragias intracraneales, en particular en productos prematuros. Lactancia: Los salicilatos y sus metabolitos se excretan por la leche materna. En virtud de que hasta ahora no se han observado efectos adversos en los lactantes despus de su uso ocasional, en general no es necesario suspender la lactancia. Sin embargo, si se utilizaran en forma regular o se administraran a dosis altas, debe suspenderse la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Raras veces hemorragia gstrica, reacciones de hipersensibilidad, trombocitopenia, a sobredosis: tinnitus, vrtigo, nuseas, vmito, dolor epigstrico, hipoacusia, ictericia, acfenos y dao renal. Debido al efecto en la agregacin plaquetaria, el cido acetilsaliclico puede asociarse con un mayor riesgo de hemorragia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Anticoagulantes: Se potencia el efecto. Corticosteroides: Riesgo de hemorragia gastrointes tinal. Anti rreu m ticos y metotrexato: Se intensifica la accin y los efectos secundarios. Sulfonilureas: Siempre que se utilicen altas dosis de cido acetilsaliclico podr aumentar el efecto hipoglu cemiante. Con espironolactona, furosemida y frmacos hi pouri cemiantes: Se reduce el efecto. cido valproico: Mayor toxicidad del cido valproico debido a desplazamiento de los sitios de unin a protenas. Alcohol: Mayor dao a la mucosa gastrointestinal y prolongacin del tiempo de sangrado por los efectos aditivos del cido acetilsaliclico y del alcohol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


La ingestin de cido acetilsaliclico por individuos sanos causa una prolongacin del tiempo de sangrado, el cual no se debe a hipoprotrombinemia, probablemente est causado por la acetilacin de la ciclooxigenasa plaquetaria, con la consiguiente menor formacin de tromboxano A2, as como disminucin de la adherencia plaquetaria. En caso de dao heptico pueden aumentar los niveles de aspartato-aminotransferasa (AST) y alanina-aminotransferasa (ALT).

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


No se han reportado efectos de carcinognesis ni mutagnesis por el uso de cido acetilsaliclico. En estudios realizados en grandes grupos de embarazadas expuestas y no expuestas a tratamiento crnico con cido acetilsaliclico no se encontraron diferencias en la incidencia de malformaciones.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. Se recomienda 1 comprimido de 100 mg cada 24 horas, de preferencia por la noche.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


El cuadro clnico depende de un importante nmero de factores, como edad, cantidad del frmaco absorbido y variacin individual de los sujetos. Por ello, no es posible precisar con exactitud cual ser el cuadro clnico que el sujeto intoxicado presentar. En general, las alteraciones se inician con nuseas y vmito, generalmente despus de 3-8 horas de haberse ingerido el frmaco.

Posteriormente puede aparecer hipoacusia, tinnitus, mareo, vrtigo, diaforesis y cierto grado de confusin mental. Todos los sntomas citados son tpicos de la intoxicacin por salicilatos, especialmente cuando el sujeto es adulto y la dosis ingerida proporciona concen traciones sanguneas superiores a los 300-400 g/ml. El tratamiento deber encaminarse a evitar la absorcin del frmaco ingerido y si se precisa, favorecer la elimina cin del salicilato. La medida por lo tanto, ser el lavado gstrico. La administracin de sustancias con capacidad absorbente como el carbn activado ha sido utilizada con xito en la intoxicacin por salicilatos. En intoxicaciones graves se debe intentar aumentar la depuracin renal del frmaco mediante diuresis alcalina forzada o proceder a su extraccin directa mediante procedimientos de dilisis o hemoperfusin. Todas estas tcnicas son eficaces, aunque con importantes riesgos, por lo que su indicacin debe quedar restringida al tratamiento de intoxicaciones graves.

PRESENTACIN
Caja con 30 comprimidos de 100 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


El cido acetilsaliclico en ambiente hmedo se hidroliza lentamente en una mezcla de cido actico y cido salic lico. El producto tambin se descompone por accin de la luz en presencia de humedad. Por lo tanto, el producto debe protegerse de la humedad y la luz directa, debindose conservar a temperatura menor a los 25 grados centgrados.

BENCIDAMINA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada 100 g de CREMA contienen: Clorhidrato de bencidamina........................... 5 g Excipiente, c.b.p. 100 g.

IMAGEN

INDICACIONES TERAPUTICAS
Analgsico, antiinflamatorio tpico no esteroideo. Por sus propiedades antiinflama torias y analgsicas, LONOL CREMA est indicado en el tratamiento y alivio de los sntomas asociados a patologas del sistema musculosqueltico: esguinces, distensiones musculares, bursitis, tendinitis, sinovitis, mialgias, periartritis, tortcolis.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
En voluntarios sanos de uno y otro sexo a los que se les administr tpicamente y por nica vez 2 g de crema conteniendo 100 mg de clorhidrato de bencida mina; se registr una concentracin plasmtica de 0.04 g/ml a las 4 horas siguientes de su administracin, con un incremento que gradualmente condujo a una concentracin mxima de 0.02 g/ml a las 32 horas; luego se observ

una disminucin gradual y a las 56 horas fue de 0.1 g/ml. Estos datos son indicativos de que la administracin tpica del clorhidrato de bencidamina da lugar a un efecto teraputico prolongado por una accin exclusivamente local. La bencidamina es una sustancia altamente lipoflica, muestra una baja unin a protenas plas m ticas con una alta afinidad por membranas celulares. Esta propiedad es notoria al pH de los tejidos inflamados, lo que le permite concentrarse directamente en el foco inflamatorio. La bencidamina ha demostrado tener propiedades antiinflamatorias, analgsicas, anestsicas (localmente) y antimicrobiales. En orina de 72 horas se encontr diferencia en cuanto al porcentaje de principio activo eliminado en forma inalterada; fue de slo 1% entre los voluntarios de sexo masculino y 3.7% entre los de sexo femenino. La bencidamina acta por una actividad inhibitoria dosisdependiente de algunas citocinas inflamatorias, lo cual se ha demostrado en estudios en donde se indujo la produccin de FNT (factor necrosante de tumores) por lipopolisa cridos y estreptococos inactivados.

CONTRAINDICACIONES
No debe emplearse en personas sensibles al clorhidrato de bencidamina.

PRECAUCIONES GENERALES
No se aplique sobre mucosas o heridas abiertas. No se aplique sobre reas extensas de la piel.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


LONOL Crema puede ser apli cada durante el embarazo y la lactancia, ya que no se han demostrado efectos teratognicos ni mutagnicos, en aplicacin tpica, en su amplia experiencia de uso en humanos. La bencidami na no se excreta en la leche materna por lo que puede ser aplicada durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Se ha reportado, en casos raros, que el uso prolongado de la bencida mi na ha dado origen a sensibilizacin o a reacciones drmi cas pasajeras (urticaria, fotosensibilizacin, dermatitis).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


No se han reportado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


No se han reportado.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


A travs de estudios realizados se ha demostrado que LONOL Crema, carece de tales efectos cuando se administra tpicamente.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Administrar tpicamente de 2 a 4 veces al da friccionando lige ramente. No se aplique sobre reas extensas de la piel, ni en heridas profundas o cerca de los ojos o membranas mucosas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


No hay riesgo de sobredosificacin por aplicacin tpica ya que el principio activo tiene casi exclusivamente accin a nivel local. En caso de ingesta accidental, es remota la posibilidad de que ocasione alguna molestia. De ser necesario, deber practicarse vaciamiento gstrico.

PRESENTACIONES
Tubo con 60 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese el tubo bien cerrado, a temperatura ambiente a no ms de 30C.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios.

BENZOCANA CLORANFENICOL

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN

Cada 100 ml de CLORAN SOLUCIN OFTLMICA contienen: Cloranfenicol levgiro............ 0.5 g Vehculo, c.b.p. 100 ml. Cada 100 g de CLORAN UNGENTO OFTLMICO con tienen: Cloranfenicol levgiro............ 0.5 g Excipiente, c.b.p. 100 g. Cada ml de CLORAN TICO GRIN contiene: Cloranfenicol levgiro........... 10 mg Benzocana.......................... 10 mg Vehculo, c.b.p. 1 ml.
INDICACIONES TERAPUTICAS
CLORAN Solucin y CLORAN Ungento en las afecciones de la conjuntiva y la crnea: conjuntivitis, queratocon juntivitis y blefaroconjuntivitis. CLORAN OTICO GRIN: en el tratamiento de infecciones del canal auditivo.

El cloranfeni col es efectivo contra Staphylococcus aureus, Escheri chia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella/Enterobacter, Moraxella lacunata, Neisserias.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
El cloranfenicol es un antibitico de amplio espectro extrado originalmente del Streptomyces venezuelae y actualmente preparado por sntesis. Acta inhibiendo la sntesis proteica en el proceso de translacin, se une a la unidad 50S de los ribosomas e impide la unin del complejo aminocidocido ribonu cleico de transferencia al ribosoma, inhibiendo la transferencia de la cadena polipeptdica naciente al citado aminocido; es as como se interrumpe la formacin de los polipptidos indispensables para el crecimiento bacteriano.

Se ha observado que el cloranfenicol alcanza cantidades considerables en el humor acuoso al ser aplicado tpicamente. La droga puede absorberse sistmicamente, su excrecin se efecta va renal por filtracin glomerular y va fecal por secrecin biliar. La benzocana es un anestsico local que bloquea la conduccin nerviosa al impedir o disminuir el aumento transitorio de la permeabilidad a los iones sodio producida por una ligera despolarizacin de la membrana. Su absorcin es muy limitada y no tiene efectos sistmicos.

CONTRAINDICACIONES
CLORAN Solucin y CLO RAN Ungento: Padecimientos oculares de tipo mictico o fmico. No se utilice en recin nacidos. CLORAN TICO GRIN: Otitis media supurativa. El cloran fenicol no debe emplearse en los pacientes con hiersensibilidad o antecedentes de reacciones txicas al frmaco.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


El cloranfenicol atraviesa la placenta y se distribuye en la leche materna, por lo que debe r administrarse en estas condiciones slo si es absolutamente necesario, a juicio del m dico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

CLORAN Solucin y CLORAN Ungento: Reacciones de hipersensibilidad, erupciones cutneas maculares o vesiculares. En tratamientos prolongados o con uso intermitente puede ocasionar anemia aplsica muy raramente y muerte despus de su aplicacin tpica. Irritacin transitoria, blefaroconjuntivitis alrgica, erosiones epite liales punteadas de la crnea. El uso prolongado de antibiticos puede propiciar el crecimiento exagerado de organismos no susceptibles como los hongos. Los ungentos oftlmicos pueden retrasar la cicatrizacin de las heridas corneales. CLORAN TICO GRIN: Reacciones de hipersensibilidad. Discrasias sanguneas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO
El cloranfenicol puede antagonizar la accin de antibiticos bactericidas como gentamicina, neomi cina, bacitracina, polimixina B, tobramicina, cefalosporinas, amikacina, kanamicina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


La aplicacin de antibiticos de uso tpico previa a la toma de frotis o cultivo puede dar resultados falsos-nega tivos.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


No se ha establecido el poten cial del cloramfenicol y la benzocana sobre estos efectos.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN

CLORAN Solucin: 1 2 gotas cada 3 4 horas, aplicadas al saco conjuntival del ojo. CLORAN Ungento: 1 aplicacin 2 3 veces al da en el saco conjuntival del ojo. CLORAN TICO GRIN: Instilar al odo 2 3 gotas 3 4 veces al da durante 3 a 5 das.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL
La sobredosificacin puede favorecer la aparicin de las reacciones secundarias.

PRESENTACIONES

CLORAN Solucin: Frasco gotero con 15 ml. CLORAN Ungento: Tubo con 5 g. CLORAN TICO GRIN: Frasco gotero con 15 ml.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. El cloranfenicol puede causar alteraciones hemticas y aun anemia aplsica. No se administre durante el embarazo.

BUMADIZONA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada TABLETA recubierta contiene: Bumadizona clcica 220 mg Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Desinflamatorio antiexudativo, acta en tejidos inflamados donde alcanza niveles 2 a 3 veces mayores que en los tejidos normales. En enfermedades agudas de vas respiratorias como amigdalitis, faringitis. En reumatologa: Lumbalgia, tortcolis, sndrome radicular, fibromiositis. En traumatologa y ortopedia: Contusiones, esguinces, luxaciones, fracturas, desgarros musculares y traumatismos deportivos.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
La bumadizona clcica es un agente antiinflamatorio eficaz, debido a que mejora la penetracin del antibitico en el tejido afectado. Por su absorcin proporciona efectos teraputicos a partir de los 30 minutos. Absorcin: La absorcin intestinal de bumadizona clcica es muy rpida y su concentracin en los tejidos inflamados es mayor en comparacin con el resto del organismo. Treinta minutos despus de su administracin oral se encontr 70% en sangre, su absorcin es tres veces ms rpida que la de fenilbutazona, el mximo de actividad en sangre se obtuvo en 6 horas, con tasas idnticas despus de la administracin. Distribucin: Despus de 30 a 60 minutos de la administracin oral, se logra la concentracin mxima en el hgado, los riones, el corazn, el bazo, los msculos y el cerebro, lo que indica una absorcin rpida y buena difusin en los tejidos. Las radiografas efectuadas despus de la comprobacin de inflamacin reflejaron un aumento significativo de radiactividad en los tejidos inflamados. Eliminacin: La eliminacin de bumadizona clcica y de sus metabolitos es por la orina y las heces.

CONTRAINDICACIONES
lcera gastroduodenal, leucopenia, ditesis hemorrgica, hipersensibilidad al principio activo,

insuficiencia heptica, renal o cardiaca.

PRECAUCIONES GENERALES
Debe administrarse por tiempos cortos (no ms de ocho das). Hacer un seguimiento del paciente solicitando biometras hemticas frecuentes. Los efectos txicos son mayores en personas ancianas. No se recomienda su uso en menores de 14 aos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


No se administre durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Se llega a presentar: sensacin de plenitud, flatulencia, diarrea, opresin gstrica, dispepsia, nuseas, vmito, cefalea, trastornos de la visin, vrtigo. Reacciones alrgicas generales en piel, sndrome de Stevens-Johnson, enfermedad de Lyell, rash y prurito. Las formas ms graves de reaccin adversa son: leuco penia, trombocitopenia, anemia aplsica, agranulocitosis y lcera pptica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Durante la administracin conjunta de anticoagulantes orales o heparina, se deber vigilar estrechamente el tiempo de protrombina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


El tiempo de protrombina puede alterarse.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


Se desconocen hasta la fecha.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. Adultos y nios mayores de 14 aos: 1 tableta recubierta de 220 mg cada 8 horas. Las tabletas recubiertas debern tomarse durante o despus de los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


En caso de ingestin accidental de dosis elevadas, efectuar lavado gstrico y medidas generales de apoyo al sistema nervioso central.

PRESENTACIONES
Caja con blister con 12 24 tabletas recubiertas de 220 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN
No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. No se administre a nios menores de 14 aos.

CLONIXINATO DE LISINA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN

Cada TABLETA contiene: Clonixinato de lisina Bromuro de butilhioscina Excipiente, c.b.p. 1 tableta. 125 mg 250 mg 10 mg 10 mg

INDICACIONES TERAPUTICAS
DOLTRIX* es un antiespasmdico selectivo de espectro predominantemente visceral. Su accin obedece al bloqueo de la transmisin de las fibras preganglionares a los ganglios autonmicos llevando a cabo su efecto gangliopljico, inhibiendo de esta manera el espasmo visceral, el cual origina compresin vascular y a la accin del clonixinato de lisina, potente agente antiinflamatorio, con propiedades analgsicas, cuya actividad est basada en la inhibicin de la sntesis o liberacin de las prostaglandinas. La utilidad de poder combinar un antiespasmdico y un analgsico es especialmente adecuada para el tratamiento de cuadros dolorosos espsticos de las vsceras huecas abdominales.

Est indicado en el manejo del dolor visceral, en pa decimientos de origen genitourinario como: clico renal, clico uretral, urolitiasis, clico vesical, epididimitis, orquiepididimitis y dismenorreas, as tambin el dolor visceral de origen gastrointestinal como colelitia sis, colecistitis, colon irritable, enterospasmos y diverticulitis. Dolor posquirrgico en ginecologa, urologa y ciruga en general, dismenorrea, mastalgias, anexitis, dolor puerperal, episiotoma, ciruga proctolgica y hemo rroides.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
El clonixinato de lisina, administrado por va oral, sea en dosis nica o mltiple, se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones sricas mximas una hora despus de su administracin. Se distribuye ampliamente en todos los tejidos. No interfiere con la coagulacin a nivel plaquetario. Su mecanismo de accin es similar al de otros antiinflamatorios no esteroides; inhibe la biosntesis de las prostaglandinas, que se consideran actualmente como las principales responsables del proceso inflamatorio.

El clonixinato de lisina acta bloqueando a la pros taglandina sintetasa a nivel microsomal. Al inhibir a esta enzima, no se sintetizan la PGE, la PGE2 ni la PGF2 y esto conlleva a la disminucin de la bradicinina. De esta manera, en forma indirecta, se impide la "sensibilizacin" de los receptores dolorosos perifricos por medio de la bradicinina y por consiguiente del dolor. El butilbromuro de hioscina acta especialmente sobre los ganglios autonmicos los cuales se encuentran en los plexos parasimpticos de los rganos internos.

Su accin gangliopljica inhibe el espasmo del msculo liso principalmente en los tractos gastrointestinal y genitourinario. La fase de distribucin del N-butilbromuro de hioscina es muy breve. Dada su gran afinidad tisular, se encuentra disponible dentro de los tejidos de los rganos internos en una elevada concentracin. El butilbromuro de hioscina se absorbe rpidamente por va oral y se acumula en el tejido del tracto gastrointestinal, hgado y rin. Se elimina por va renal y biliar.
CONTRAINDICACIONES
Est contraindicado en pacientes hipersensibles a los componentes de la frmula, en embarazo, lcera pptica activa, hemorragia gastrointestinal, megacolon, tirotoxicosis, insuficiencia cardiaca, abdomen agudo, glaucoma, obstruccin de las vas urinarias debido a hipertrofia prosttica; enfermedades obstructivas del tracto gastrointestinal como acalasia, estenosis pilrica, leo paraltico, atona intes tinal, colitis ulcerativa, miastenia gravis y hernia hiatal asociada a reflujo gastroesofgico.

PRECAUCIONES GENERALES
En pacientes con antecedentes de sndrome de Mnire o de lcera pptica, debe administrarse con precaucin y suspenderse ante la presencia de trastornos atribuibles al frmaco.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Se recomienda no utilizarlo durante el embarazo ni la lactancia hasta tener mayor experiencia clnica sobre su uso.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


En algunos pacientes pueden presentarse nusea, vmito y mareo, as como somnolencia; esto se presenta principalmente cuando se sobrepasa la dosis recomendada o en personas sensibles al medicamento.

Como DOLTRIX* posee un anticolinrgico sinttico que es el butilbromuro de hioscina puede manifestarse sequedad de boca, trastornos en la acomodacin, estreimiento y aceleracin del pulso.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO
Debido a que no altera la funcin de la coagulacin, DOLTRIX* no interacta con medicamentos anticoagulantes.

Debido a que tiene un mnimo efecto ulcergeno, la administracin concomitante de DOLTRIX* con medicamentos potencialmente ulcerognicos debe tomarse en cuenta a fin de evitar una agresin intestinal. El componente parasimpaticoltico por va parenteral puede interactuar y potencializarse su efecto por accin de antidepresivos tricclicos, quinina y amantadina, algunos antivirales, algunos antihistamnicos, butirofenonas, fenotiacinas y derivados.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
No se ha reportado en los estudios hasta la fecha realizados que el clonixinato de lisina y el butilbromuro de hioscina, modifiquen los parmetros de las pruebas de laboratorio y tampoco las constantes vitales.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


Con base en los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crnica, efectuados en animales se comprob que el clonixinato de lisina al igual que el butilbromuro de hioscina no tienen efecto teratognico, mutagnico, carcinognico ni efectos adversos sobre la fertilidad y la reproduccin.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral.

Una a dos tabletas tres o cuatro veces al da.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL
La dosis empleada y aconsejada de los componentes de DOLTRIX* estn muy lejos de la dosis txica. Aun as, en caso de sobredosificacin, como medida de tratamiento se aconseja mantener las vas areas permeables y correccin de signos vitales, as como lavado gstrico y aspi racin. La sobredosis del componente parasimpaticoltico de DOLTRIX* puede ocasionar taquicardia, respiracin rpida o estertrea, hiperpirexia, inquietud, confusin y excitacin. La sobredosis masiva puede originar hipertensin arterial con insuficiencia circulatoria y de presin respiratoria.

En caso de intoxicacin por sobredosis la conducta a seguir es: vaciar el estmago por aspiracin y lavado, administrar diazepam o un barbitrico de accin breve para controlar la excitacin, y brindar tratamiento de sostn, que suele incluir oxgeno y respiracin arti ficial, compresas de hielo o esponjas empapadas en alcohol para la hiperpirexia (sobre todo en nios), as como introduccin de una sonda vesical y administracin de lquidos.
PRESENTACIONES

Caja con 10 y 20 tabletas de 125 mg de clonixinato de lisina y 10 mg de butilhioscina. Caja con 10 y 20 tabletas de 250 mg de clonixinato de lisina y 10 mg de butilhioscina.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre durante el embarazo ni la lactancia.

CLORURO DE ETILO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada 100 ml de SOLUCIN contienen: Cloruro de etilo.................................. 100 ml

INDICACIONES TERAPUTICAS

Anestsico local por enfriamiento. Contracturas musculares (calambres) por exceso de actividad fsica. Esguinces o contusiones superficiales. Extraccin de pequeos cuerpos extraos en la piel y tejido subcutneo, incisin de abscesos subcutneos.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
La aplicacin tpica cutnea de cloruro de etilo en forma de spray durante 10 a 15 segundos sobre la zona afectada provoca el rpido enfriamiento de los tejidos superficiales gracias a su capacidad de evaporacin acelerada provocando un efecto anestsico de las terminaciones nerviosas, un efecto vasoconstrictor que evita la extravasacin de lquidos y el edema consecutivo en traumatismos recientes, as como la formacin posterior de equimosis por microhemorragia cutnea. El efecto anestsico es transitorio y dura aproximadamente 30 segundos despus de su aplicacin. No se absorbe por va cutnea por lo que carece de efectos sistmicos.

CONTRAINDICACIONES
No se debe aplicar si la piel se encuentra necrosada o lacerada ni en pacientes con trastornos arteriales perifricos o con isquemia local.

PRECAUCIONES GENERALES
Se deber tener precaucin de no aplicarlo durante un tiempo mayor al recomendado ni en zonas con irrigacin sangunea deficiente.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Su aplicacin en estas circunstancias queda bajo criterio del mdico el cual deber realizar una evaluacin riesgo/beneficio.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Se puede presentar una sensacin de entumecimiento al pasar su efecto anestsico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


No conocidas hasta la fecha.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


No conocidas hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


Ninguna.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Cutnea. Para lograr anestesia local. Debe oprimirse el tapn aspersor a una distancia de 25 cm de la piel, durante 10 segundos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


La sobredosificacin (aplicacin por ms de 30 segundos) puede producir congelamiento de tejidos

superficiales en el rea de la aplicacin, por lo que en su caso se recomienda cubrir la parte afectada para mantener la temperatura y reactivar la circulacin perifrica. Su inhalacin puede producir anestesia general.

PRESENTACIN
Bote con tapn aspersor con 175 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C.

LEYENDAS DE PROTECCIN
No se deje al alcance de los nios. El producto es altamente inflamable. No se emplee donde haya flama, no fume o encienda flama cuando se aplique. No exponga el envase a los rayos solares o en lugares excesivamente calientes. No perfore el envase ni lo arroje al fuego. Evite el contacto con los ojos. No ingerible.
CODENA EFEDRINA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada TABLETA Cada 100 ml contiene: contienen: Codena clorhidrato 10 mg 150 mg Efedrina clorhidrato 20 mg 50 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta Vehculo, c.b.p. 100 ml

INDICACIONES TERAPUTICAS
Antitusgeno indicado en todos aquellos procesos en que es necesario suprimir la tos. Tos seca improductiva, tos irritativa, tos emetizante.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
El clorhidrato de codena ejerce una efectiva accin antitusgena por efecto central y por su potencia se considera el antitusgeno de referencia para comparar la eficacia de otros antitusgenos. Tiene afinidad por los receptores opiceos, sin embargo, su accin antitusiva probablemente involucra distintos receptores especficos. Se absorbe fcilmente por va oral y tiene una vida media de 2 a 4 horas. La eficacia oral de la codena es debida a que no sufre transformacin en su primer paso a nivel heptico. Una vez que se absorbe la codena se metaboliza en el hgado y se excreta principalmente por orina en forma inactiva. La efedrina tiene un efecto estimulante sobre el centro respiratorio, as como un efecto broncodilatador debido a su accin simpaticomimtica sobre los receptores beta2. Puede aumentar el volumen minuto respiratorio. Su accin se lleva a cabo en forma directa sobre las clulas efectoras e indirecta provocando la liberacin de noradrenalina de las terminaciones nerviosas simpticas. Se absorbe bien en el tracto digestivo, sufre una N-demetilacin parcial, transformndose en norefedrina la cual se oxida a su vez transformndose en p-hidroxinorefedrina. Alrededor del 20% de la efedrina se excreta como tal en la orina y el resto en forma de los metabolitos

citados. Su vida media es de alrededor de 3.5 horas.

CONTRAINDICACIONES
No debe administrarse a nios menores de 12 aos ni en pacientes bajo tratamiento con analgsicos narcticos o tranquilizantes; fenotiazinas, inhibidores de la monoaminooxidasa, derivados de la imipradina y bebidas alcohlicas. Pacientes con hipertensin arterial severa, insuficiencia cardiaca, angina de pecho, hipertiroidismo grave ni con hipertrofia prosttica.

PRECAUCIONES GENERALES
No se deber administrar por periodos prolongados. Adminstrese con precaucin a personas mayores o debilitadas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


No debe administrarse a mujeres embarazadas y debido a que pasa a la leche materna evitar su uso durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Puede producir nusea, constipacin, palpitaciones y somnolencia, vmito, mareo, clico biliar, depresin respiratoria o rash cutneo. La dependencia es infrecuente a dosis teraputicas y por periodos de tratamiento de corta duracin.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


No debe administrarse conjuntamente con analgsicos narcticos o tranquilizantes; con fenotiazinas, inhibidores de la monoaminooxidasa ni bebidas alcohlicas. Puede potenciar la accin txica de la aminofilina y la teofilina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Puede modificar los resultados de las determinaciones plasmticas de amilasa y lipasa.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


No se han identificado efectos al respecto.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. Tabletas: Adultos: Tomar 10 a 20 mg (una a dos tabletas) cada 6 horas; mximo 120 mg al da. Jarabe: Adultos: 2 cucharaditas (10 ml) cada 6 horas, mximo 120 mg al da. Las dosis pueden espaciarse a 8 12 horas segn la intensidad de la tos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


La sobredosificacin puede producir somnolencia, estupor y depresin del sistema nervioso central. En raros casos se ha observado respuesta paradjica de sudacin y agitacin, hipotensin arterial, bradicardia, apnea, piel fra.

El tratamiento principal es la administracin de los antagonistas de los opiceos, tratamiento de sostn cardiorrespiratorio y sintomtico con vaciado de estmago por aspiracin.

PRESENTACIONES
Caja con 20 tabletas. Frasco con 120 ml y vaso dosificador adosado al frasco.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Tabletas: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. Jarabe: Consrvese el frasco bien tapado y a temperatura ambiente a no ms de 30C.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Producto perteneciente al grupo II. No se administre conjuntamente con alcohol. Su venta requiere receta mdica, la cual se retendr en la farmacia. No se deje al alcance de los nios.

DEXTROPROPOXIFENO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN

Cada COMPRIMIDO contiene: Clorhidrato de dextropropoxifeno Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.


INDICACIONES TERAPUTICAS

65 mg

SALUDEXMR Comprimidos est indicado para el alivio del dolor leve a moderado.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA

El dextropropoxifeno es un analgsico narctico que acta sobre el sistema nervioso central. En el plasma sanguneo se obtienen concentraciones mximas del dextropropoxifeno dentro de 2 a 2 horas. La concentracin plasmtica (CP) efectiva se localiza en un amplio rango que va de 0.05 g/ml y el estado estacionario se alcanza despus de seis dosis administradas cada 6 horas. Despus de la administracin oral de una dosis de 65 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno, se obtienen concentraciones mximas de 0.05 a 0.1 g/ml. El dextropropoxifeno que es absorbido por el tracto gastrointestinal, es unido a protenas en aproximadamente 80%, distribuyndose ampliamente dentro del organismo en el hgado, pulmones, cerebro y riones. Se metaboliza en el hgado por desmetilacin produciendo cuando menos 8 metabolitos siendo los principales: norpropoxifeno (nordexpropoxifeno) y dinorpropoxifeno. El norpropoxifeno con menor potencial depresor sobre el SNC que el propoxifeno, pero con mayores efectos locales anestsicos. La vida media de eliminacin de dextropropoxifeno va de 6 a 12 horas (1.611.8 horas), mientras que la del norpropoxifeno es de 30 a 36 horas. Se ha

reportado que puede ocurrir una acumulacin de dextropropoxifeno y sus metabolitos con dosis repetidas, pudiendo contribuir esto a una sobredosificacin. Aproximadamente de 20 a 25% de una dosis administrada, es excretada sin cambio a travs de la orina siendo en mayora recuperada como norpropoxifeno conjugado o libre. Tambin es eliminado a travs de la leche materna en pequeas cantidades.
CONTRAINDICACIONES

SALUDEXMR Comprimidos est contraindicado en pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad a los componentes de la frmula. Insuficiencia heptica y/o renal, embarazo, lactancia, insuficiencia cardiaca o respiratoria. No debe administrarse con otros frmacos que produzcan depresin del SNC (barbitricos, antihistamnicos y alcohol).
PRECAUCIONES GENERALES

No debe preescribirse dextropropoxifeno a pacientes con tendencia al suicidio o propensos a la dependencia del mismo. Debe administrarse con precaucin en pacientes que toman tranquilizantes o antidepresivos, as como en pacientes alcohlicos. Recomendar a los pacientes que no excedan la dosis recomendada y que eviten consumir bebidas alcoholicas. Farmacodependencia: El dextropropoxifeno administrado en dosis mayores que las recomendadas y durante periodos prolongados puede producir farmacodependencia que se caracteriza por una dependencia psquica. El dextropropoxifeno suprimir slo parcialmente el sndrome de abstinencia en las personas con dependencia fsica de morfina u otros narcticos. El riesgo de abuso de dextropropoxifeno es cualitativamente similar y cuantitativamente menor al de la codena por lo que el dextropropoxifeno debe prescribirse con las mismas precauciones que la codena. Uso en pacientes ambulatorios: El dextropropoxifeno puede deteriorar las facultades fsicas y/o mentales necesarias para realizar ciertas actividades de riesgo, como conducir un automvil u operar maquinaria. El paciente debe ser advertido en este sentido. Uso en pacientes con insuficiencia heptica o renal: Debe tenerse precaucin al administrar dextropropoxifeno a pacientes con una insuficiencia heptica o renal, ya que en estos pueden presentarse concentraciones sricas ms altas o una eliminacin ms lenta. Uso en pacientes con insuficiencia respiratoria: El dextropropoxifeno debe administrarse con precaucin a los pacientes con insuficiencia respiratoria, ya que puede deprimir la funcin respiratoria. Uso en nios: No se recomienda administrar SALUDEXMR a nios, ya que no se ha establecido la seguridad y la eficacia del dextropropoxifeno en este grupo de pacientes. Uso en pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada son ms propensos a padecer insuficiencia renal relacionada con la edad y a presentar los efectos depresores sobre la respiracin de los analgsicos opoides. En algunos pacientes, el metabolismo del dextropropoxifeno puede

estar reducido. Debe considerarse la posibilidad de aumentar el intervalo entre la dosis o de reducir la dosis.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No debe administrarse SALUDEXMR durante el embarazo ya que puede atravesar la placenta. Por lo tanto, slo deber ser usado si, a juicio del mdico, los beneficios sean mayores que los posibles riesgos. El dextropropoxifeno se ha encontrado en pequeas cantidades en la leche materna, por consiguiente, no debe administrarse durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Los efectos adversos ms frecuentemente reportados son: mareos, sedacin, miosis, nuseas, vmitos, sudacin y depresin respiratoria. Otras reacciones secundarias son: constipacin, dolor abdominal, estreimiento, erupciones cutneas, jaqueca, debilidad, euforia, disforia, alucinaciones y disturbios visuales. Ha ocurrido miopata subaguda dolorosa despus de sobredosis crnicas de dextropropoxifeno.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO

El efecto depresor del dextropropoxifeno sobre el sistema nervioso central es aditivo al de otros depresores del sistema nervioso central, incluso el alcohol. Como sucede con muchos agentes medicinales, el dextropropoxifeno puede retardar el metabolismo de un medicamento administrado en forma concomitante. Si esto llegara a suceder, las concentraciones sricas ms altas de este medicamento podran producir un efecto farmacolgico mayor o adverso a dicho medicamento. Se ha informado de algunos casos cuando se administr dextropropoxifeno a pacientes que estaban recibiendo antidepresivos, anticonvulsivos o medicamentos como la warfarina. Con el uso concomitante de carbamazepina han ocurrido signos neurolgicos graves, incluso coma. El uso concomitante del dextropropoxifeno y diazepam a demostrado un pequeo incremento de la vida media del diazepam. El efecto depresor del dextropropoxifeno sobre el SNC es adictivo cuando se administra conjuntamente con sedantes, hipnticos, tranquilizantes y frmacos narcticos. No se recomienda el uso del alcohol cuando se administra dextropropoxifeno. Las concentraciones en plasma de dextropropoxifeno se incrementa con ritonavir con un riesgo resultante de toxicidad, el uso por lo tanto, debe ser evitado.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

El tratamiento con dextropropoxifeno se ha relacionado con pruebas anormales de funcin heptica y ocasionalmente con ictericia reversible.
PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

No se debe recetar dextropropoxifeno a pacientes con tendencias suicidas o

propensos a adquirir adicciones. Este producto debe ser recetado con precaucin a los pacientes que usan tranquilizantes o medicamentos antidepresivos y a aquellos que abusan de las bebidas alcohlicas. Se debe advertir a los pacientes que no excedan la dosis recomendada y que limiten la ingestin de bebidas alcohlicas debido a los efectos aditivos potencialmente graves. Los productos con dextropropoxifeno en dosis excesivas, ya sea solos o en combinacin con otros depresores del sistema nervioso central, incluyendo el alcohol, son causa importante de muertes por medicamentos. No es raro que la muerte ocurra dentro de la primera hora de haber ingrido la sobredosis. Debe considerarse la opcin de usar analgsicos que no sean narcticos. El dextropropoxifeno puede causar dependencia fsica y psicolgica cuando se ingieren dosis mayores que las recomendadas durante un periodo prolongado, el dextropropoxifeno puede producir toxicomana que se caracteriza por medio de necesidad psquica y, con menos frecuencia, necesidad fsica y acostumbramiento. Dosis muy grandes pueden producir depresin respiratoria en adictos tolerantes a la morfina, la cual sugiere que la tolerancia cruzada entre dextropropoxifeno y morfina es incompleta.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN

El dextropropoxifeno es un analgsico opiode estructuralmente relacionado con la metadona. SALUDEXMR se administra por va oral. La dosis habitual es de 65 mg 3 4 veces al da, segn sea necesario para el alivio del dolor. En dolores severos puede incrementarse la dosis. La dosis mxima recomendada del clorhidrato de dextropropoxifeno es de 360 mg/da. En pacientes con insuficiencia heptica o renal se debe considerar reducir la dosis diaria total. El clorhidrato de dextropropoxifeno es comnmente usado en conjunto con otros analgsicos, antiinflamatorios y antipirticos.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL

Las manifestaciones de los sntomas agudos ocasionados por una sobredosis de dextropropoxifeno son similares a las producidas por una sobredosis de narcticos como lo seran disturbios mentales y de conducta, somnolencia marcada y estupor progresivo. En sobredosis grave pueden ocurrir disturbios como: coma, convulsiones y la depresin respiratoria caracteristica, tambin se han presentado informes de miopata dolorosa subaguda. El paciente puede presentar arritmias cardiacas y retraso en la conduccin. Existe una combinacin de acidosis respiratorio/metablica debido a la retencin de CO2 y a la formacin cido lctico durante la gluclisis anaerbica. Puede sobrevenir la muerte. El tratamiento de sobredosificacin con dextropropoxifeno debe dirigirse primero al establecimiento de una va area abierta y a restablecer la ventilacin. El tratamiento rpido de sobredosificacin se hace con naloxona, el antagonista de narcticos, ste reduce marcadamente el grado de depresin respiratoria y debe administrarse rpidamente por va intravenosa en cantidades de 0.4 a 2 mg. Si no se obtiene el grado deseado de antagonismo

con mejora de la funcin respiratoria, se debe repetir la naloxona a intervalos de 2 a 3 minutos. La duracin de la accin del antagonista puede ser breve. Si no se observa una respuesta despus de haber administrado 10 mg de naloxona, el diagnstico de intoxicacin por dextropropoxifeno debe ponerse en duda. Efectos cardiacos pueden no ser reversibles al aplicar naloxona. Las convulsiones requieren un control con anticonvulsivos, teniendo en mente que los efectos depresivos del dextropropoxifeno sobre el SNC podran ser exacerbados. Los estimulantes deben ser evitados debido al riesgo de inducir convulsiones. En nios las dosis inicial de naloxona es de 0.01 mg/kg de peso por va intravenosa, si no se puede administrar por esta va, puede administrarse por va intramuscular o subcutnea. Si esta dosis no produce el grado de mejora clnica deseado, se puede administrar una dosis mayor subsiguiente de 0.1 mg/kg de peso. Se deben hacer determinaciones de los gases sanguneos, pH y electrlitos a fin de que la acidosis y/o cualquier trastorno de los electrlitos presentes puedan ser corregidos rpidamente. La acidosis, hipoxia y la depresin generalizada del sistema nervioso central predisponen al desarrollo de arritmias cardiacas. La acidosis respiratoria desaparece rpidamente a medida que se restablece la ventilacin y se elimina la hipercapnia, pero la acidosis lctica puede requerir la administracin de bicarbonato por va intravenosa para corregir dicho estado. El estudio electrocardiogrfico es esencial. Adems del empleo de un antagonista de narcticos, el paciente puede requerir una cuidadosa dosificacin con anticonvulsivos a fin de controlar las convulsiones. El tratamiento general de sostn, adems de oxgeno, incluye, cuando sea necesario, la administracin de lquidos por va intravenosa, compuestos vasopresores inotrpicos y, cuando una infeccin es probable, medicamentos antiinfecciosos. El lavado gstrico puede ser til y el carbn activado puede adsorber una buena cantidad de dextropropoxifeno ingerido. La dilisis tiene poco valor en los casos de intoxicacin por dextropropoxifeno solo.
PRESENTACIONES

Sector Salud: Caja con 20 comprimidos (65 mg). Clave Nm.: 107. Genrico Intercambiable, venta al pblico y exportacin: Caja con 10 y 20 comprimidos (65 mg).
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCIN
Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo ni la lactancia, ni en menores de 16 aos. Su venta requiere receta mdica la cual se retendr en la farmacia. Su uso prolongado aun a dosis teraputicas, puede causar dependencia.
DICLOFENACO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada TABLETA contiene: Diclofenaco....................... 46.5 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Una tableta dispersable de CATAFLAM DISPERSABLE contiene 46.5 mg de diclofenaco, cido libre, equivalente a 50 mg de diclofenaco sdico.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Antiinflamatorio no esteroideo con accin analgsica y antirreumtico. Para el tratamiento a corto plazo de los siguientes padecimientos agudos: Inflamacin y dolor postoperatorio, por ejemplo tras una intervencin quirrgica dental u ortopdica. Estados inflamatorios postraumticos dolorosos, por ejemplo, debido a esguinces. Osteoartitris. Ataques agudos de gota. Reumatismo no articular. Sndromes dolorosos de la columna vertebral. Estados dolorosos y/o condiciones inflamatorias en ginecologa, por ejemplo, dismenorrea primaria. Como coadyuvante en las infecciones inflamato rias dolorosas del odo, la nariz o la garganta, por ejemplo, faringoamig dalitis y otitis. Con el fin de seguir los principios teraputicos generales, se tomarn las medidas apropiadas para tratar la enfermedad de base. La fiebre como nico sntoma no se considera una indicacin.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Propiedades farmacodinmicas: Grupo farmacote ra putico: Frmacos antiinflamato rios no esteroideos (AINEs). Mecanismo de accin: CATAFLAM DISPERSABLE contiene diclofenaco, cido libre, una sustancia no es teroi de con acusadas propiedades antirreumticas, anti infla matorias, analgsicas y antipirticas. Se considera importante para su mecanismo de accin la inhibicin de la biosntesis de prostaglandinas, segn se ha demostrado de forma experimental. Las prostaglandi nas desempean un papel importante en la aparicin de la inflamacin, el dolor y la fiebre. In vitro, el diclofenaco sdico no suprime la biosntesis de proteoglicanos en el cartlago a concentraciones equi valentes a las alcanzadas en seres humanos. Efectos farmacodinmicos: Dado que la accin de las tabletas de CATAFLAM DISPERSABLE se instaura rpidamente, estn especialmente indicadas para el tratamiento de las afecciones dolorosas e inflamatorias agudas, as como para aquellos pacientes con dificultad para ingerir los comprimidos tradicionales.

En el tratamiento de las afecciones reumticas, las propiedades antiinflamatorias y analgsicas del diclofenaco producen una respuesta clnica caracterizada por una clara mejora de los signos y sntomas como el dolor en reposo, el dolor al hacer movimientos, la rigidez matinal, tumefaccin de las articulaciones y una mejora sustancial de la capacidad funcional. El diclofenaco reduce la tumefaccin inflamatoria y el edema traumtico en las afecciones inflamatorias postraumticas y postoperatorias. Asimismo, la sustancia activa es capaz de aliviar el dolor y reducir las hemorragias en los casos de dismenorrea primaria. CATAFLAM DISPER SABLE, ejerce tambin un marcado efecto analgsico sobre otros estados dolorosos moderados. Propiedades farmacocinticas: Absorcin: El proceso de absorcin del diclofenaco contenido en las tabletas dispersables de CATAFLAM DISPERSABLE comienza inmediatamente despus de la administracin, la biodisponibilidad del diclofenaco es 82% de la obtenida con las tabletas resistentes al jugo gstrico. Una vez transcurrida una media hora desde la in gestin de una tableta de CATAFLAM DISPERSABLE con el estmago vaco, el pico medio de las concentraciones en plasma es de aproximadamente 1 mg/ml (3 mmol/l). La cantidad absorbida es directamente proporcional al volumen de la dosis. La ingestin de las tabletas dispersables durante o justo despus de las comidas no retrasa el proceso de absorcin, pero reduce la cantidad absorbida en una media de aproximadamente 16% y las concentraciones mximas en 50%, aproximadamente. Dado que aproximadamente la mitad del diclofenaco se metaboliza durante su primer paso a travs del hgado (efecto de "primer paso"), el rea por debajo de la curva de concentracin (ABC) tras la administracin de una dosis oral o rectal es aproximadamente la mitad de la obtenida tras una dosis parenteral equivalente. El comportamiento farmacocintico no vara tras la ad ministracin repetida. No se produce acumulacin si se respetan los intervalos recomendados entre las dosis. Distribucin: El diclofenaco se fija en 99.7% a las protenas sricas, sobre todo a la albmina. El volumen aparente de distribucin calculado es de 0.120.17 l/kg. El diclofenaco pasa al lquido sinovial, donde las concentraciones mximas se miden entre un intervalo de 2 a 4 horas despus de haber obtenido el pico de los valo res en plasma. La vida media aparente de eliminacin en el lqui do sinovial es de 3 a 6 horas. Dos horas despus de haber alcanzado el pico de los valores en plasma, las concentraciones de la sustancia activa son ya mayores en el lquido sinovial que en el plasma, y se mantendrn mayores durante un intervalo de hasta 12 horas. Biotransformacin: La biotransformacin del diclofenaco se efecta en parte por glucuronidacin de la molcula intacta, pero ante todo por hidroxilacin simple y mltiple y metoxilacin que producen varios metabolitos fenli cos (3-hidroxi-, 4-hidroxi-, 5-hidroxi, 4,5dihidroxi- y 3-hidroxi-4-metoxi-diclofenaco), la mayora convertidos en conjugados glucurnidos. Dos de estos metabolitos fenli cos son biolgicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco. Eliminacin: El aclaramiento sistmico total del diclofenaco en plasma es de 263 56 ml/min (valor medio DT). La vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro de los metabolitos, inclusive los dos activos, tienen tambin vidas medias cortas en plasma de 1-3 horas. Un metabolito, el 3-hidroxi-4-metoxi-diclofenaco tiene una vida media plasmtica mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo. Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta con la orina en forma de conjugado glucurnido de la molcula intacta y como metabolitos convertidos tambin en su mayor parte en conjugados glucurnidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina co mo metabolitos por la bilis en las heces. Caractersticas de los pacientes: No se han regis trado diferencias relevantes en la absorcin, el metabolismo y la excrecin del frmaco debidas a la edad del paciente.

Con la aplicacin del esquema posolgico normal en pacientes con la funcin renal limitada no se ha podido observar una acumulacin de la sustancia activa inalterada a partir de la cintica de la dosis nica. Dado un aclaramiento de creatinina < 10 ml/min, los niveles plasmticos de los hidroximetabolitos en el estado estacionario son unas cuatro veces mayor que en los sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente por la bilis. La cintica y el metabolismo del diclofenaco en pacientes con hepatitis crnica o cirrosis sin descom pensacin son iguales que en pacientes con hgado sano.

CONTRAINDICACIONES
lcera gstrica o intestinal. Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Al igual que otros frmacos antiinflamatorios no esteroideos, CATAFLAM DISPERSA BLE, est tambin contraindicado en pacientes que sufran ataques de asma, urticaria o rinitis aguda tras la administracin de cido acetilsaliclico u otros frmacos inhibidores de la actividad de la prosta glandina-sintetasa.

PRECAUCIONES GENERALES
Precauciones: Es imprescindible una estrecha vigilancia mdica de los pacientes con sntomas indicadores de trastornos gastrointestinales o con historial que sugiere la presencia de lcera gstrica o intestinal, pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, as como en pacientes con disminucin de la funcin he ptica. Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroideos pueden aumentar los valores de una o varias enzimas hepticas. Como prevencin se recomienda el control de la funcin heptica durante el tratamiento prolongado con CATA FLAM DISPERSABLE. No obstante, habr de tenerse en cuenta que slo se recomienda el trata miento breve con CATAFLAM DISPERSABLE. Si las pruebas de la funcin heptica siguen mostrando resultados anormales o empeoran, si aparecen signos o sntomas clnicos tpicos del inicio de una enfermedad heptica o si se mani fiestan otros fenmenos (por ejemplo, eosinofilia, exantema, etc.) se interrumpir la medicacin con CATAFLAM DISPERSABLE. La hepatitis puede sobrevenir sin sntomas prodrmicos. Se tendr precaucin al administrar CATAFLAM DISPERSABLE en pacientes con porfiria heptica, ya que puede desencadenar un ataque. Dada la importancia de las prostaglandinas en el mantenimiento de la irrigacin renal, se tendr especial cuidado en los pacientes con disminucin de la funcin renal o cardiaca, las personas de edad avanzada, los tratados con diurticos y aqullos con una deplecin sustancial del volumen extracelular por alguna razn, por ejemplo, antes o despus de una intervencin quirrgica mayor. Como prevencin, se recomienda el control de la funcin renal durante el empleo de CATAFLAM DISPERSABLE en tales casos. A la interrupcin del tratamiento suele seguir la recuperacin hasta el estado anterior a la teraputica. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, CATA FLAM DISPERSABLE puede inhibir temporalmente la agregacin plaquetaria. Los pacientes con trastornos de la hemostasis debern ser controlados cuidadosamente. Por razones mdicas de ndole bsica se recomienda especial precaucin en pacientes de edad avanzada. En particular, se recomienda emplear la dosis eficaz mnima en los pacientes ancianos dbiles o en los que tengan poco peso corporal. Se ha demostrado que la prescripcin de CATAFLAM DISPERSABLE a corto plazo suele ser suficiente para el tratamiento de las afecciones mencionadas anteriormente, no obstante, si fuese necesario alargar el mis mo se recomienda, al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos muy activos, realizar controles hem ticos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


No se administre durante el em barazo ni en la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Frecuencia estimada: Frecuente > 10%, ocasional > 1% a 10%, raro > 0.001% a 1%, casos aislados < 0.001%. Los efectos no deseados citados a continuacin incluyen aquellos observados en otras formas farmacuticas de diclofenaco para el tratamiento breve y prolongado. Tracto gastrointestinal: Ocasionales: dolor epigstrico, nuseas, vmitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia. Raros: hemorragias gastro intestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguino len ta) lcera gstrica o intestinal con o sin hemorragia o perforacin. En casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofgicas, estenosis intestinales por formacin de "diafragmas", trastornos intestinales bajos como colitis hemorrgica inespecfica y exacerbacin de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn; estreimiento, pan creatitis. Sistema nervioso central: En ocasiones: cefalea, mareo o vrtigo. Raras veces: somnolencia. En casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientacin, insom nio, irritabilidad, convulsiones, depresin, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicticas, meningitis asptica. Sentidos especiales: En casos aislados: trastornos de la visin (visin borro sa, di plo pa), prdida del odo, tinni tus, alteraciones del gusto. Piel: En ocasiones: erupciones cutneas. Raras veces: urticaria. En casos aislados: erupciones bulosas, eccemas, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, sndrome de Lyell (epidermlisis txica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), cada del cabello, reac cin de foto sen sibilidad, prpura, inclusive prpura alrgica. Riones: Raras veces: edema. En casos aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como hema turia, proteinuria, nefritis intersticial, sndrome nefrtico, necrosis papilar. Hgado: En ocasiones: incremento de las enzimas aminotransferasas en suero. Raras veces: hepatitis con o sin ictericia. En casos aislados: hepatitis fulminante. Hipersensibilidad: Raras veces: reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistmicas nafilcticas/anafilactoides inclusive hipotensin. En casos aislados: vasculitis, neumonitis. Sistema cardiovascular: En casos aislados: palpitacin, dolor torcico, hiperten sin, insuficiencia cardiaca congestiva.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


(Inclusive los observados en las otras formas farmacuticas de diclofenaco). Litio, digoxina: CATAFLAM DISPERSABLE puede provocar un aumento de las concentraciones en plasma de litio y digoxina. Diurticos: Como otros antiinflamatorios no esteroideos, CATAFLAM DISPERSABLE puede inhibir la actividad de los diurticos. El tratamiento concomitante con diurticos que ahorran potasio puede estar relacionado con un aumento de los niveles sricos de potasio haciendo, pues, necesario su control peridico. AINE: La administracin concomitante de antiinflama to rios no esteroideos sistmicos puede incrementar la frecuencia de aparicin de efectos no deseados. Anticoagulantes: Aunque los estudios clnicos parecen indicar que CATAFLAM DISPERSABLE no influye sobre la accin de los anticoagulantes, existen informes aislados

sobre un mayor riesgo de hemorragia en los pacientes sometidos a un tratamiento concomitante con CATA FLAM DISPERSABLE y anticoagulantes. Por tanto, se recomienda vigilar estrechamente a tales pacientes. Antidiabticos: Los estudios clnicos han mostrado que CATAFLAM DISPERSABLE puede administrarse junto con antidiabticos orales sin que influya sobre su efecto clnico. Sin embargo, existen informes aislados sobre la aparicin de efectos tanto hipoglucmicos como hiper glu cmicos durante el tratamiento con CATAFLAM DIS PERSABLE, que exigen modificar la dosificacin del hipo glucemiante. Metotrexato: Se recomienda tener precaucin cuando se empleen los antiinflamatorios no esteroideos menos de 24 horas antes o despus de un tratamiento con metotrexa to, ya que pueden elevar las concentraciones en sangre del metotrexato y aumentar la toxicidad del mismo. Ciclosporina: La nefrotoxicidad de la ciclosporina puede aumentar debido a los efectos de los antiinfla matorios no esteroideos sobre las prostaglandinas renales. Quinolonas antibacterianas: Existen informes aislados de convulsiones debidas posiblemente al empleo concomitante de quinolonas y los antiinflamatorios no esteroideos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Se han presentado casos aislados de trombocito penia, leucopenia, anemia hemoltica, anemia aplsica y agranulocitosis.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


El diclofenaco no influy sobre la fertilidad de los animales progeni tores (ratas) ni en el desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de la prole. No se detectaron efectos teratognicos en ratones, ratas ni conejos. No pudieron demostrarse efectos mutagnicos en varios experimentos in vitro e in vivo ni se detect potencial carcinognico en estudios prolongados con ratas y ratones.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. Disulvase previamente en agua. No se trague. Dosis y modo de empleo: Adultos: La dosis inicial diaria recomendada es de 2 a 3 tabletas dispersables de CATAFLAM DISPERSABLE. Normal mente ser suficiente con la administracin de 2 tabletas dispersables de CATAFLAM DISPERSABLE para el tratamiento de los casos de mediana gravedad y en los nios a partir de los 14 aos. La dosis total diaria se dividir en 2 3 tomas. En el tratamiento de la dismenorrea primaria, la dosis diaria se ajustar de forma individual a cada caso, siendo en general suficiente la aplicacin de 1 a 3 tabletas dis persables de CATA FLAM DISPERSABLE. Si fuese necesario, la dosis inicial de 1 a 2 tabletas podr aumentarse en el transcurso de varios ciclos menstruales hasta un mximo de 4 tabletas diarias. El tratamiento se iniciar tras la aparicin de los prime ros sntomas y su duracin depender de la sintoma tologa. Nios: No se recomienda el empleo de las tabletas disper sables de CATAFLAM DISPERSABLE en nios menores de 14 aos debido a su concentracin.

Administracin: Administrar CATAFLAM DISPER SA BLE preferentemente antes de las comidas. Disolver las tabletas de CATAFLAM DISPERSABLE en un vaso con agua y agitar el lquido para conseguir una mejor dispersin antes de la ingestin. Ya que parte de la sustancia activa puede quedar adherida al vaso, se recomienda volver a llenar el mismo con un poco de agua y beberse de nuevo el lquido.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


El tratamiento de la intoxicacin aguda por antiinflamatorios no esteroideos consiste principalmente en medidas de apoyo y sintomtica. No se conoce un cuadro clnico tpico asociado con la sobredosificacin con CATAFLAM DISPERSABLE. Las medidas teraputicas a tomar en caso de sobre dosis son las siguientes: Prevencin inmediata de la absorcin tras la sobredosificacin mediante un lavado gstrico y el tratamiento con carbn ac tivado. Contra las complicaciones como hipotensin, insuficiencia renal, convulsiones, irritacin gastrointestinal y depresin respiratoria se recomienda la prescripcin de un tratamiento de apoyo y sintomtico. Los tratamientos especficos como diuresis forzada, dilisis o hemoperfusin son probablemente poco tiles para acelerar la eliminacin de los antiinflamatorios no este roideos a causa de su elevada tasa de fijacin proteica y su metabolismo extensivo. Advertencias especiales: En cualquier momento durante el tratamiento puede producirse hemorragia gastrointestinal o lcera o perforacin, con o sin sntomas prodrmicos o historial previo. Generalmente, las consecuencias son ms graves en los pacientes de edad avanzada. CATAFLAM DISPERSABLE se retirar en aquellos casos excepcionales en los que se produzcan hemorragias gastrointestinales o lcera. Como sucede con otros antiin flamatorios no esteroideos, en raras ocasiones pueden producirse reacciones alrgicas, inclusive anafilcticas/anafi lactoides, sin exposicin previa al frmaco. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, CATA FLAM DISPERSABLE puede enmascarar los signos y sntomas de la infeccin debido a sus propiedades farmacodinmicas. Efectos sobre la capacidad de conducir o manejar mquinas: Los pacientes que experimenten mareos u otros trastornos del sistema nervioso central, inclusive trastornos de la visin, no debern conducir vehculos ni manejar mquinas de precisin. Incompatibilidades (particularidades farmacuticas): No se conoce ninguna.

PRESENTACIONES
Caja con 6,12, 18, 24 y 60 tabletas de 46.5 mg para venta al pblico.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese en lugar fresco y seco a temperatura ambiente de 8 a 30C.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Disulvase previamente en agua. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre en el embarazo,lactancia ni en nios menores de 14 aos. Literatura exclusiva para mdicos.
ETOFENAMATO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada 100 g de CREMA contienen: Etofenamato......................................... 10 g Excipiente, cbp 100 g.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Enfermedades agudas y crnicas de los tejidos blandos del aparato locomotor, como hombro doloroso, lumbago, citica, tortcolis, tenosinovitis, bursitis, reumatismo muscular. Terapia auxiliar en enfermedades reumticas como artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartrosis, espondilartrosis, etctera. Traumatismos varios, incluyendo lesiones del deporte (contusiones, esguinces). La MR presentacin de BAYRO como crema tiene una accin lubricante adicional.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
BAYRO Crema contiene etofenamato, derivado del cido flufenmico con accin antiinflamatoria por va transcutnea. El etofenamato es un antiinflamatorio no esteroideo, con propiedades antiinflamatorias, analgsicas y antipirticas. Acta inhibiendo la ciclooxigenasa, lipooxigenasa, as como la formacin de bradicinina, serotonina, hialuronidasa y complemento total. Inhibe tambin la liberacin de histamina. Tiene, adems, un efecto estabilizador de las membranas lisosomales y reduce la reaccin a cuerpo extrao. El etofenamato es una sustancia neutral altamente lipoflica, con caractersticas fisicoqumicas que le permiten una buena penetracin por la piel y el tejido conjuntivo. En el hombre, la absorcin de etofenamato de aplicacin cutnea es aproximadamente del 20%. La penetracin en la piel no es igual en todos los casos; depende del sitio de aplicacin, humedad, integridad de la piel, etctera. La cintica del etofenamato es independiente de la edad. Los niveles plasmticos de individuos ancianos son virtualmente iguales a los de los jvenes. La vida media del etofenamato como tal es de 1.6 horas. Despus de la aplicacin de 300 mg de etofenamato en forma de crema a voluntarios sanos, se encontraron niveles plasmticos mximos despus de 12 a 24 horas de la aplicacin. La unin a protenas es del 98 al 99%. Posterior a la aplicacin cutnea de etofenamato en la articulacin de rodilla inflamada, se pudo detectar su presencia en plasma y lquido sinovial dos horas despus de la aplicacin. Esta penetracin rpida a los tejidos subyacentes a la piel se debe, adems de la lipofilia del etofenamato, a su afinidad selectiva por los tejidos inflamados, en los que se ha comprobado una concentracin 5 a 20 veces superior a la encontrada en el tejido no inflamado. A pesar de esta alta afinidad tisular el etofenamato no se acumula en el organismo. Despus de varias semanas de administracin cutnea, los niveles urinarios y particularmente los plasmticos disminuyen rpidamente al suspender el medicamento.
MR

En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones plasmticas del etofenamato se encuentran en los mismos rangos que en voluntarios sanos, ya que el etofenamato tiene una excrecin predominantemente biliar/fecal, que asciende a 65%, mientras que la excrecin renal es del 32 al 35%. La excrecin se realiza como numerosos metabolitos (hidroxilacin, desdoblamiento de grupos ter o ster) y sus conjugados. El etofenamato tiene circulacin enterohep tica.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al etofenamato, al cido flufenmico y otros antiinflamatorios no MR esteroideos. No se recomienda el uso de BAYRO Crema en menores de 14 aos, por no haber experiencia suficiente en este grupo de poblacin.

PRECAUCIONES GENERALES
No se administre sobre piel irritada, escoriada o eccematosa. Evtese el contacto con las mucosas y con los ojos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


La pruebas de teratogenicidad y mutagenicidad del etofenamato fueron negativas. MR Sin embargo, no se recomienda la administracin de BAYRO Crema durante el embarazo, ya que no hay suficiente experiencia clnica documentada en el uso de MR BAYRO Crema en esta situacin. Se ha demostrado el paso de pequeas cantidades de metabolitos de etofenamato a MR la leche humana. Por lo tanto, no se recomienda el uso de BAYRO Crema en la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


En raras ocasiones, enrojecimiento de la piel. En casos aislados, eritema, y en casos muy raros, reacciones cutneas alrgicas (es decir: prurito intenso, rash, eritema, hinchazn, formacin de vesculas). Esta sintomatologa remite al suspenderse la medicacin.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


No se conocen a la fecha.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


Los estudios efectuados en animales a dosis por arriba de las dosis diarias teraputicas humanas no han demostrado efectos de teratognesis, mutagenicidad o carcinognesis. No se han desarrollado estudios controlados a largo plazo en humanos para determinar los efectos sobre la fertilidad.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Cutnea. MR Aplicar una porcin de 5 a 10 cm de largo de BAYRO Crema, sobre el rea dolorida y frotar hasta que el medicamento se haya absorbido. 3 a 4 veces al da. El

medicamento se aplica por varios das hasta lograr la mejora de los sntomas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Si el medicamento se aplica sobre la superficie total del cuerpo en corto tiempo y en cantidad superior a un tubo, pueden aparecer cefalea, mareo o epigastralgia. Estas molestias desaparecen al lavar con agua la regin tratada. En caso de ingerirse accidentalmente el producto, efectuar un lavado gstrico o provocar el vmito. No se conoce algn antdoto especfico para el etofenamato.

PRESENTACIONES
Tubo de aluminio con 40 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Mantngase el tubo bien tapado. Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. No se use despus de su fecha de caducidad.
ETOMIDATO PROPILENGLICOL

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Etomidato..... 20 mg Propilenglicol 3.5 ml Agua para inyectable, c.b.p. 10 ml.

INDICACIONES TERAPUTICAS
HYPNOMIDATE* est indicado para la induccin de la anestesia general. HYPNOMIDATE* est indicado para procedimientos diagnsticos de corta duracin o para aquellos realizados en el paciente ambulatorio. Indicado en ciruga cardaca y para pacientes cardacos.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacodinamia: El etomidato es un hipntico de corta duracin indicado para su uso intravenoso en anestesia. En adultos dosis de 0.2-0.3 mg por kilogramo de peso (aproximadamente un frasco de 10 ml) induce la hipnosis en 10 segundos, la cual dura alrededor de 5 minutos (o generalmente ms en pacientes premedicados con sedantes). Con los adecuados niveles cerebrales para la hipnosis, etomidato posee propiedades anticonvulsivas y protege al tejido cerebral de lesiones celulares inducidas por la hipoxia. Sin embargo, no presenta efectos analgsicos, lo cual excluye su uso como mono-anestsico. Etomidato es rpidamente hidrolizado, predominantemente en el hgado. La recuperacin, por lo tanto, es rpida y raramente se acompaa de mareo y somnolencia. Etomidato tiene mnimos efectos sobre las funciones cardacas y circulatoria. No libera histamina ni altera la funcin heptica. Farmacocintica: Despus de la inyeccin I.V., HYPNOMIDATE* es rpidamente distribuido por el plasma al cerebro y a otros tejidos. El pico de concentracin en el cerebro se alcanza probablemente en un minuto; el sueo se consigue en 10 segundos. HYPNOMIDATE* es tambin eliminado rpidamente por el cerebro, lo cual explica la recuperacin inmediata, sin

efectos centrales persistentes. HYPNOMIDATE* es metabolizado predominantemente en el hgado. Despus de 24 horas, 78% de la dosis administrada de HYPNOMIDATE* ha sido eliminada en la orina y 13% a travs de las heces. Un total de 60% de los metabolitos inactivos es excretada por la orina. Slo 2% de HYPNOMIDATE* es excretado sin cambios por la orina. La unin a protenas plasmticas es de 76.5%.El tiempo de eliminacin de los niveles plasmticos de HYPNOMIDATE* puede ser descrito como un modelo de tres compartimientos. La corta duracin del efecto hipntico es reflejo de la rpida redistribucin del medicamento desde el cerebro lo cual ocurre con una vida media cercana a 3 minutos. La vida media terminal de aproximadamente 3 a 5 horas refleja la lenta distribucin de HYPNOMIDATE* desde el compartimiento perifrico profundo. El volumen de distribucin es aproximadamente 4.5 l/kg. La concentracin plasmtica mnima que induce efecto hipntico es aproximadamente 0.3 mg/ml.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a los componentes de la frmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


La inyeccin de HYPNOMIDATE* slo debe ser administrada I.V. La anestesia con HYPNOMIDATE* puede ser realizada sin riesgos adicionales en pacientes con epilepsia, glauco ma o porfiria con antecedentes de hipertermia maligna. Cuando se usa HYPNOMIDATE*, el equipo de resucitacin debe estar disponible para manejar la apnea. En casos de disfuncin glandular adenocortical, puede ser requerido un suplemento profilctico de cortisol (por ejemplo, 50 a 100 mg de hidrocortisona). En tales situaciones, la estimulacin de la glndula adrenal con ACTH no es til. En pacientes con cirrosis heptica, o en aquellos que ya han recibido neurolpticos, opiceos o agentes sedantes, debe ser reducida la dosis de HYPNOMIDATE*. El mioclonus o dolor en el sitio de inyeccin pueden ser en gran parte evitados con la aplicacin intravenosa de una dosis pequea de fentanilo, 1 a 2 minutos antes de la induccin (vase Dosis y va de administracin). Como HYPNOMIDATE* no tiene accin analgsica, un analgsico apropiado debe ser utilizado durante los procedimientos quirrgicos. Efectos en la habilidad de manejar y utilizar maquinaria: Despus de procedimientos quirrgicos de corta duracin (arriba de 15 minutos) el paciente recupera el estado normal de alerta de 30 a 60 minutos despus de despertar. Uso durante el embarazo y la lactancia: A dosis maternas txicas en ratas, se ha notado una disminucin en la supervivencia.HYPNOMIDATE* slo debe ser utilizado durante el embarazo si los beneficios potenciales justifican los riesgos para el feto. Durante la anestesia obsttrica,HYPNOMIDATE* puede cruzar la placenta. La calificacin de Apgar de recien nacidos de madres que han recibido HYPNOMIDATE* es comparable a la de aquellos infantes nacidos despus de utilizar otros agentes hipnticos. Se ha observado 6 horas despus de que la madre recibi HYPNOMIDATE* cadas transitorias de los niveles de cortisol en el neonato. La disminucin de los valores permanecen dentro del rango normal. No se conoce si el medicamento es excretado en la leche humana. Ya que muchos medicamentos son excretados en la leche humana, se deben tomar precauciones cuando HYPNOMIDATE* es administrado a madres lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Despus de la administracin de HYPNOMIDATE*, el paciente puede experimentar nusea y/o vmito (principalmente por el uso concomitante de opiceos), o tos, hipo y/o temblor. La disponibilidad de equipo de resucitacin es necesaria por la posibilidad de depresin

respiratoria y apnea. Se han reportado reacciones alrgicas, incluyendo casos raros de broncoespasmo y reaccin anafilactoide. Casos raros de reportes espontneos en vigilancia post-comercializacin con HYPNOMIDATE* incluyen laringoespasmo, aritmias cardiaca y convulsiones. Induccin con HYPNOMIDATE* ampolletas: Pueden producirse movimientos espontneos en uno o ms grupos de msculos, particularmente cuando no se hubiera administrado medicacin previa. Estos movimientos se adscriben a una desinhibicin subcortical y pueden prevenirse en su mayor parte mediante la administracin intravenosa de pequeas dosis de fentanilo, o diazepam 1 2 minutos antes de la induccin con HYPNOMIDATE*. A veces, se observa dolor venoso durante la inyeccin con HYPNOMIDATE*, especialmente cuando sta se efecta en una vena pequea.Esto tambin puede ser prevenido por una pequea dosis de fentanilo. Han sido asociadas dosis de induccin de HYPNOMIDATE* con disminucin en los niveles de cortisol que no responden a la inyeccin de ACTH. Esto no ha sido asociado con cambios en los signos vitales o evidencia de morbilidad incrementada. La induccin con HYPNOMIDATE* puede ser acompaada por una leve y transitoria baja en la presin sangunea debida a la reduccin de las resistencias perifricas (especialmente despus de la administracin previa de droperidol). En algunos pacientes debilitados donde la hipotensin pueda constituir un problema, habrn de adoptarse las medidas siguientes: 1) Antes de la induccin deber instalarse una infusin para un posible relleno del sistema circulatorio. 2) El uso de otros agentes inductores deber limitarse todo lo posible. 3) La induccin se efectuar nicamente con el paciente en posicin yacente. 4) El frmaco habr de inyectarse con lentitud (por ejemplo, 10 ml en 1 minuto).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Los medicamentos sedantes pueden potenciar el efecto hipntico de HYPNOMIDATE*.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Ninguna conocida.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


En animales HYPNOMIDATE* no tiene efectos primarios sobre la fertilidad o embriotoxicidad primaria o efectos teratognicos.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Las ampolletas de HYPNOMIDATE* contienen una solucin de uso inmediato. Una ampolleta de 10 ml contiene 20 mg de etomidato, es decir, 2 mg de etomidato por ml de solucin. La dosis hipntica efectiva de HYPNOMIDATE* es de 0.3 mg/kg de peso corporal. Por lo tanto, en un paciente adulto bastar habitualmente con una ampolleta para una duracin de sueo de 4 a 5 minutos. En caso necesario esta dosis puede ser adaptada al peso corporal. HYPNOMIDATE* deber inyectarse lentamente por va intravenosa. La hipnosis puede ser prolongada por dosis adicionales de HYPNOMIDATE*. No exceder la cantidad total de 3 ampolletas (30 ml). Puesto que HYPNOMIDATE* carece de efecto analgsico, se recomienda administrar 1 2 ml de Fentanest* por va intravenosa entre 1 y 2 minutos antes de la inyeccin de HYPNOMIDATE*. La dosis debe ser ajustada a la respuesta individual de cada paciente y a los efectos clnicos.

En los ancianos, una dosis simple de 0.15-0.2 mg/kg de peso corporal puede ser administrada y la dosis debe ser ajustada de acuerdo a los efectos. En nios menores de 15 aos, la dosis debe ser incrementada: Una dosis suplementaria arriba del 30% de la dosis normal para adultos es a veces necesaria para obtener la misma profundidad y duracin del sueo como se obtiene en los adultos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Sntomas: Una sobredosis de HYPNOMIDATE*, administrada como bolo, intensifica el sueo y puede causar depresin respiratoria y hasta paro respiratorio, en estos casos es mandatorio el adecuado soporte ventilatorio. En tales casos tambin se ha observado hipotensin. Una sobredosis puede deprimir la secrecin cortical. Esta puede ser asociada con desorientacin y despertar retardado. Tratamiento: En adicin a las medidas de soporte (por ejemplo, respiratorias) la administracin de 50-100 mg de hidrocortisona (no ACTH) puede ser requerida.

PRESENTACIONES
Caja con 5 ampolletas de 10 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a 25C o menos.

LEYENDAS DE PROTECCIN
No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. Janssen-Cilag, S. A. de C. V. Investiga, Descubre y Desarrolla Reg. Nm. 0176M79, S. S. A. GEAR-205507/RM2001
FENILBUTAZONA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada GRAGEA contiene: Fenilbutazona sdica 200 mg Excipiente, c.b.p. 1 gragea. Cada ampolleta contiene: Fenilbutazona sdica 600 mg Lidocana 30 mg Vehculo, c.s.p. 3 ml.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Auxiliar en el tratamiento del reumatismo. BUTAZOLIDINA slo debera administrarse cuando otros frmacos antiinflamatorios no esteroideos no hayan dado resultado satisfactorio y tan slo frente a brotes agudos de los padecimientos siguientes: Espondilitis anquilopoytica. Gota. Artritis reumatoide. Artrosis.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacocintica: Grageas: La fenilbutazona, sustancia activa de BUTA ZOLIDINA, se absorbe de manera rpida y completamente desde el tracto gastrointestinal. La concentracin mxima de la fenilbutazona en el suero se alcanza generalmente en un plazo de dos horas despus de la administracin oral. Tras la toma diaria

repetida de 200?mg se alcanzan concentraciones plasmticas medias de sustancia activa en el estado estable de 83 g/ml. Solucin inyectable: Tras la administracin intra muscu lar, la fenilbutazona es absorbida gradualmente en su mayor parte y las concentraciones sricas mximas se alcanzan en 6 a 10 horas. Una sola dosis intramuscular de 800 mg proporciona una concentracin srica mxi -ma de 60 g/ml. Grageas y solucin inyectable: A concentraciones plasmticas teraputicas, la fenilbutazona est unida a protenas plasmticas en 98-99%, exclusivamente a la albmina. A 0.17 l/kg, el volumen de distribucin es bajo. La fenilbutazona se distribuye en varios tejidos y fluidos corporales, por ejemplo, el lquido sinovial. La fenilbutazona se metaboliza extensivamente en el hgado. Menos del 1% de la dosis se excreta inalterado con la orina. Inhibe el metabolismo de diversos frmacos, pero tambin puede actuar como inductor de enzimas hepticas. El medicamento forma el metabolito activo oxifenbutazona. Los metabolitos principales en la orina son los C-glucurnidos de fenilbutazona y de hidroxifenilbu tazona. La vida media de la eliminacin plasmtica de la fenilbutazona es de 75 horas y presenta amplias variaciones individuales e intraindividuales. Las concentraciones de fenilbutazona en el estado estacionario son similares en las personas de edad avanzada y en los adultos jvenes, aunque existe una tendencia hacia una vida media de eliminacin plasmtica ms larga que puede llegar a 105 horas en las personas de edad avanzada. La afeccin renal no influye sobre la farmacocintica de la fenilbutazona en un grado clnicamente relevante. En pacientes con cirrosis heptica puede prolongarse la vida media plasmtica de la fenilbutazona. La fenilbutazona se excreta casi totalmente en forma de metabolitos. Unas tres cuartas partes por la orina (de esta fraccin, 40% aproximadamente como C-glucu rnido de fenilbutazona y de 10 a 15% como C-glucurnido de -glucurnido de -hidroxifenilbutazona) y una cuarta parte por las heces. Farmacodinamia: BUTAZOLIDINA tiene propiedades antipirticas y analgsicas. Adems, tiene un ligero efecto uricosrico, reduciendo la reabsorcin tubular del cido rico. Aunque BUTAZOLIDINA no altera la reabsor cin tubular del cido rico ni la evolucin de la enfermedad bsica, ha demostrado ser eficaz para aliviar el dolor, reducir la tumefaccin y sensibilidad de incrementar la movilidad en pacientes con trastornos reumticos. En el mecanismo de accin de la fenil butazona desempea un papel importante la inhibicin de la ciclooxigenasa (prostaglandina sintetasa). Este efecto sirve para limitar la produccin de prostaglandinas (principalmente de las series E y F) que participan en el desarrollo de las reacciones inflamatorias, dolorosas y febriles. Bajo condiciones experimentales, la fenilbutazona inhibe tambin la funcin de los leucocitos (quimiotaxis, liberacin y/o actividad de enzimas lisosmicas).

CONTRAINDICACIONES
BUTAZOLIDINA est contrain dicada en pacientes con hipersensibilidad a la fenilbutazona y otros derivados pirazolnicos, con lcera gstrica manifiesta o antecedentes de la misma, con sntomas o antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria con o sin ulceracin, discrasias hemticas o antecedentes de las mismas, ditesis hemorrgica (trombocitopenia, trastornos de la coagulacin), insuficiencia grave cardiaca, heptica o renal, hipertensin grave, enfermedad tiroidea, sndrome de Sjgren. BUTAZO LIDINA est contraindicada tambin en los pacientes asmticos en los que la toma de cido saliclico u otros frmacos con actividad inhibidora de la prostaglandina sintetasa desencadena ataques de asma, urticaria, rinitis aguda u otras manifestaciones de hipersensibilidad.

PRECAUCIONES GENERALES
Puede darse en cualquier momento una toxicidad gastrointestinal seria como hemorragia, ulceracin y perforacin, con o sin sntomas premonitorios, en los pacientes tratados con medicamentos antiinflamatorios no esteroides. Aunque son comunes los sntomas gastrointestinales menores como la dispepsia, stos suelen manifestarse al comienzo de la teraputica. Los mdicos deben mantenerse alerta por si se presentan lceras y hemorragias en pacientes tratados con antiinflamatorios no esteroides, aun en ausencia de sntomas previos en el tracto gastrointestinal. Si se manifiesta algn sntoma o signo que sugiera una toxicidad gastrointestinal, se suspender inmediatamente la administracin de BUTAZOLIDINA. Si los pacientes desarrollan signos o

sntomas que sugieran una discrasia de las clulas hemticas como fiebre, estomatitis, irritacin de garganta o hemorragia prolongada, se interrumpir inmediatamente la medicacin de BUTAZOLIDINA y se llevar a cabo un anlisis hematolgico completo. Se han reportado con BUTAZOLIDINA reacciones hepticas graves, inclusive ictericia y hepatitis, lo mismo que con otros frmacos antiinflamatorios no esteroides. Si persisten los resultados de las pruebas hepticas anormales o stos empeoran o se desarrollan signos y sntomas clnicos de enfermedad heptica, se interrumpir la administracin del medicamento. Como otros frmacos que inhiben la actividad de las prostaglandina sintetasa, BUTAZOLIDINA puede preci pitar ataques agudos de asma en pacientes asmticos. Se recomienda no administrar BUTAZOLIDINA a pacientes menores de 12 aos. Los pacientes de edad avanzada pueden correr un mayor peligro de sufrir efectos secundarios adversos con los frmacos antiinflamatorios no esteroides. Por tanto, BUTAZOLIDINA se utilizar con precaucin en tales pacientes. Si se ha de administrar BUTAZOLIDINA durante ms de una semana, se efectuarn peridicamente pruebas de la funcin heptica y renal, as como recuentos hemticos. Si se manifiestan cambios significativos, se retirar el frmaco. BUTAZOLIDINA aumenta la retencin de sodio. Por ello se emplear con precaucin en pacientes en que la retencin de lquido agravara una afeccin subyacente como puede ser una enfermedad cardiaca o renal. Los pacientes con la funcin renal disminuida deberan ser controlados cuidadosamente. Puede precipitarse una insuficiencia renal manifiesta debido a la inhibicin de la sntesis de prostaglandina. En los pacientes con estomatitis habr que excluir una granulocitopenia o una anemia aplsica antes de iniciar el tratamiento con BUTAZOLIDINA. Incluso si el recuento hemtico es nor mal, la BUTAZOLIDINA se emplear con precaucin en los pacientes con estomatitis. Los pacientes tratados con BUTAZOLIDINA evitarn tomar cido acetilsaliclico y otros AINEs, dado que el empleo concomitante de estos frmacos puede incrementar el riesgo de reacciones gastrointestinales serias. No se dar BUTAZOLIDINA a pacientes sometidos a teraputica con anticoagulantes orales debido a un mayor riesgo de hemorragia. Los pacientes tratados con antidiabticos orales no debern recibir BUTAZOLIDINA por la posibilidad de que se produzca una seria hipoglucemia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


No existe experiencia adecuada relativa al tratamiento con BUTAZOLIDINA en mujeres embarazadas. BUTAZOLIDINA puede aparecer en la sangre del cordn umbilical y no deber emplearse durante el embarazo. Sin embargo, s se han empleado otros medicamentos que resultaron ineficaces, BUTAZOLIDINA slo se administrar si los beneficios para la madre justifican el riesgo potencial para el feto (por ejemplo, cierre prematuro del conducto arterioso). Pasan a la leche materna cantidades muy pequeas de BUTAZOLIDINA. Por tanto, las madres lactantes debern dejar de amamantar o se abstendrn de tomar el medicamento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Tracto gastrointestinal: Frecuentes: nusea, gas tritis. Ocasionales: molestias gastrointestinales, pirosis, dolor epigstrico, lcera pptica, diarrea. Raras: vmitos, hemorragia gastrointestinal (hemate mesis y/o melena) sangrado o perforacin de lceras ppticas. En casos aislados: pancreatitis, esofagitis, lcera esofgica, estrechamiento benigno del esfago, exacerbacin de una enfermedad intestinal inflamatoria, inclusive la enfermedad de Crohn con hemorragia, ulceracin o perforacin, obstruccin del intestino delgado, estrei miento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


BUTAZOLIDINA puede incrementar la actividad, la duracin del efecto y la toxicidad de los an ticoa gulantes orales (riesgo de hemorragia), de los antidia b ticos orales (riesgo de hipoglucemia seria) de la insulina, la fenitona, el valproato sdico, el litio, el metotrexato y las sulfamidas. BUTAZOLIDINA puede inducir el metabolismo microsomal heptico de dicumarol, digitoxina,

hexobarbital y cortisona. Los inductores de enzimas microsomales hepticas, por ejemplo, barbitricos, prometazina, clorfeniramina, rifampicina y corticos teroides (prednisona) pueden abreviar la vida media de BUTAZOLIDINA. A la inversa, se ha comunicado que metilfenidato prolonga la vida media de BUTAZOLIDINA e incrementa la concentracin srica de oxifenbutazona. La administracin concomitante de BUTAZOLIDINA con otro AINE o corticosteroides incrementa el riesgo de causar serias reacciones gastrointestinales adversas. Administrados conjuntamente, BUTAZOLIDINA y misoprostol pueden inducir sntomas adversos relacionados con el sistema nervioso central como son mareos, cefaleas y diplopa transitoria. BUTAZOLIDINA puede potenciar los efectos del alcohol sobre el sistema nervioso central. La colestiramina y los anticidos reducen la resorcin enteral de BUTAZOLIDINA. Durante la administracin concomitante de esteroides anabolizantes (metan dros tenolona) y BUTAZOLIDINA, aumenta la con cen tra cin plasmtica de oxifenbutazona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


BUTAZOLIDINA induce la asimilacin de yodo por la tiroides y puede interferir en las pruebas de laboratorio sobre la funcin tiroidea.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


La fenilbuta zona careci de potencial mutagnico en diversos sistemas de pruebas in vivo e in vitro.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. Resulta aconsejable individualizar la dosificacin de BUTAZOLIDINA teniendo en cuenta sobre todo el cuadro clnico, la edad y el estado general del paciente. La dosificacin ser lo ms baja posible. El tratamiento no deber durar, a ser posible, ms de una semana. Si es inevitable su prolongacin, se tomarn medidas especiales. Las grageas de BUTAZOLIDINA se ingerirn enteras junto con lquido durante las comidas. Para espondilitis anquilopoytica, artritis reuma toide o artrosis puede tomarse con directrices las si guientes recomendaciones posolgicas: Durante los primeros das, 400 mg diarios, o en casos graves hasta 600 mg diarios durante el da (es decir, dos o tres gra geas de 200 mg a lo sumo). Despus, suele bastar una gra gea de 200 mg. Para los ataques de gota se recomienda la poso loga siguiente: Al principio, 600-800 mg diarios dos o tres veces al da durante uno a tres das. En caso necesario, a continuacin, 200-400 mg al da. Intramuscular: Resulta aconsejable individualizar la dosificacin de BUTAZOLIDINA teniendo en cuenta sobre todo el cuadro clnico, la edad y el estado general del paciente. La dosificacin ser lo ms baja po sible. El tratamiento con BUTAZOLIDINA Solucin in yectable se limitar a 3 das solamente. Cuando sea necesario, proseguir el tratamiento con grageas de BUTAZOLI DINA. Puede recomendarse en general el siguiente: 1 ampolleta de 600 mg al da por va intragltea profunda. Si el paciente se queja de dolor intenso o fuertes molestias, se interrumpir la inyeccin inmediata mente. Tcnica de inyeccin: Dado que la viscosidad de la solucin fra es bastante elevada y que puede sedimentarse, la ampolleta se calentar previamente a la temperatura corporal. Para la inyeccin se emplear una aguja de 0.4 mm de dimetro interior. La inyeccin intragltea de BUTAZOLIDINA requiere de una tcnica especial. Se aplicar al paciente en decbito despus de desinfectar cuidadosamente la piel. Para asegurar se de que el frmaco se deposita en la musculatura lejos de los tractos nerviosos, se inyectar en la regin ventrogltea. La zona de la inyeccin se localizar situando extendidos los dedos ndice y medio de la mano, de modo que la yema de los dedos se coloque respectivamente sobre el ngulo que definen los dos dedos, a la altura de las falanges proximales. La direccin de la aguja ser casi perpendicular a la superficie de la piel con una pequea inclinacin hacia la cresta ilaca. En todo caso, se evitar que la trayectoria de la aguja pase por debajo de cualquiera de los dedos que definen el citado

tringulo. En los pacientes obesos se utilizar una aguja con longitud suficiente para impedir que la sustancia activa se deposite en el tejido graso subcutneo. La inyeccin se efectuar lentamente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Nuseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea, hemorragia gastroin tes tinal y lcera pptica. Hiperpirexia, intranquilidad, mareo, somnolencia, prdida auditiva, agitacin, convul sio nes, coma. Alcalosis, acidosis, trastornos elec tro lti cos, edema. Taquicardia, hiperventilacin, paro respira torio, cianosis, hipotensin, anomalas electrocardiogrficas, paro cardiaco. Insuficiencia renal aguda. Anormalidades en las pruebas de la funcin heptica, ictericia, insuficiencia heptica. Anemia, leucopenia, trombocitopenia, hipotromboci topenia. No existe un antdoto especfico. En caso de emergencia, se vaciar el estmago del paciente mediante induccin de vmito o lavado, incluso en ausencia de sntomas. Se administrar carbn activado para reducir la absorcin de BUTAZOLIDINA. En el paciente obnubilado se asegurarn las vas respiratorias mediante intubacin endotraqueal antes de iniciar el lavado (no provocar emesis). El shock se tratar con medidas de apoyo apropiadas. Los ataques convulsivos se controlarn con diazepam por va intravenosa. Se consideran ineficaces para eliminar el frmaco la diuresis forzada y la hemodilisis. Se recomienda la hemoperfusin en caso de intoxicacin grave, pero su eficacia an es discutible.

PRESENTACIONES
Grageas: Caja con 20 grageas de 200 mg para venta al pblico. Solucin inyectable: Caja con 3 ampolletas de 3 ml para venta al pblico.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Grageas: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. Solucin inyectable: Consrvese en refrigeracin a temperatura entre 2 y 8C. No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIN
No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se use en el embarazo, lactancia, en nios menores de 12 aos, ni por ms de 7 das, ni en personas de edad avanzada.

FENTANILO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada ampolleta con SOLUCIN INYECTABLE contiene: Citrato de fentanilo equivalente a 0.25 mg 0.5 mg de fentanilo Vehculo, c.b.p. 5 ml 10 ml

INDICACIONES TERAPUTICAS

Analgsico narctico. FENODID est indicado en: Anestesia: Como agente analgsico opioide complementario en anestesia general, regional o local. FENODIDse utiliza en combinacin con agentes neurolpticos como el droperidol para suministrar neuroleptoanalgesia y con xido nitroso para suministrar neuroleptoanestesia. FENODID tambin se utiliza en combinacin con agentes bloqueadores neuromusculares, anestsicos inhalados y con barbitricos de accin ultracorta para el mantenimiento de la anestesia balanceada. FENODID es utilizado para la induccin y mantenimiento en anestesia general. Analgesia: FENODID puede ser utilizado como analgsico para prevenir o aliviar el dolor en el periodo postoperatorio inmediato.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
El fentanilo es un analgsico opioide sinttico que pertenece al grupo de las fenilpiperidinas. La accin analgsica es mucho mayor a la de la morfina, dosis de 100 mcg (0.1 mg) son equivalentes a 10 mg de sulfato de morfina en cuanto a sus efectos analgsicos. Sus principales acciones de valor teraputico son la capacidad para producir sedacin y analgesia. El mecanismo exacto de accin no es del todo conocido, pero se sabe que el fentanilo acta alterando la liberacin de neurotransmisores de los nervios aferentes sensitivos que conducen estmulos dolorosos. Al igual que otros analgsicos opioides, el fentanilo se une a receptores especficos en muchos sitios dentro del SNC alterando los procesos que afectan la respuesta emocional y de percepcin al dolor. Se han propuesto varios subtipos de receptores de opioides los cuales intervienen en los efectos adversos y teraputicos de los diferentes tipos de analgsicos opioides. La accin de los opioides puede estar determinada por las funciones sobre estos receptores, los que podran ser agonistas totales, parcialmente mixtos o inactivos para cada tipo de receptor. El fentanilo produce acciones agonistas sobre los receptores Mu principalmente aunque en menor medida tambin ejerce efectos sobre los receptores Kappa. Despus de la administracin del fentanilo por va intravenosa presenta un inicio de accin rpida y de corta duracin. El fentanilo tiene una amplia distribucin en los tejidos corporales y se acumula en el msculo esqueltico y grasa. El flujo sanguneo relativamente bajo en el tejido graso limita el rango de acumulacin del medicamento en stas reas, aunque, en sujetos obesos se puede acumular cuando se utilizan dosis mltiples o con administraciones prolongadas. La depuracin del fentanilo pudiera dar como resultado, concentraciones plasmticas teraputicas, que pueden ser mantenidas despus de suspender el tratamiento, disminuyendo o aumentando la duracin de su accin. Cerca de 90% del fentanilo est unido a protenas plasmticas principalmente a albmina y lipoprotenas pudiendo ser modificada por cambios en el pH plasmtico. La biotransformacin es principalmente heptica y es metabolizado por N-desalquilacin e hidroxilacin a norfentanilo, el ndice de metabolismo depende de la dosis total, del funcionamiento heptico y de la liberacin del medicamento de los diferentes tejidos corporales. Se ha propuesto un modelo trifsico para la vida media de eliminacin del fentanilo: Una distribucin rpida de 1.7 minutos, una redistribucin de 13 minutos y una eliminacin de 3.5 horas. El fentanilo alcanza su efecto analgsico mximo cuando se administra por va intravenosa de 3 a 5 minutos y por va intramuscular de 20 a 30 minutos. La duracin de sus efectos analgsicos son por va intramuscular de 1 a 2 horas y por va intravenosa de 0.5 a 1 hora. Cuando se utilizan dosis altas de fentanilo el tiempo que se requiere para despertar es de 42 a 210 min a dosis promedio de 122 mcg por kg de peso. El fentanilo es eliminado hasta 80% por la orina principalmente como metabolitos y el resto es recuperado en las heces sin cambios.

CONTRAINDICACIONES
FENODID se contraindica en todas aquellas personas con antecedentes de hipersensibilidad al fentanilo o a cualquiera de sus derivados.

PRECAUCIONES GENERALES
El fentanilo slo debe ser utilizado por personal con experiencia en el uso de anestsicos intravenosos y en el manejo de la depresin respiratoria, siempre y cuando existan los elementos necesarios para la reanimacin cardiopulmonar, incluyendo antagonistas de opiceos, oxgeno y equipo de intubacin endotraqueal. El fentanilo puede causar depresin respiratoria la que puede persistir por un tiempo mayor que el efecto analgsico. Debe ser realizado un monitoreo estricto de la funcin respiratoria durante la ciruga y en el periodo postoperatorio inmediato y se deber cerciorar de que la respiracin se restablezca y se mantenga antes del egreso de la sala de recuperacin. Esta depresin se puede presentar sobre todo en pacientes sumamente enfermos, debilitados, en ancianos y en aquellos con problemas respiratorios. El fentanilo puede producir rigidez de los msculos abdominales y torcicos lo que podra repercutir en los movimientos respiratorios interfiriendo con la ventilacin pulmonar. El riesgo de rigidez muscular se disminuye al aplicar la inyeccin de fentanilo lentamente o administrando de manera profilctica un agente bloqueador neuromuscular que de igual forma se puede utilizar para producir relajacin cuando la rigidez se presenta. Se recomienda que el fentanilo se administre lentamente por espacio de 1 a 2 minutos especialmente cuando se utilicen dosis altas, ya que el paso rpido de este medicamento se ha asociado a reacciones anafilactoides, hipotensin, depresin respiratoria severa, colapso circulatorio y paro cardiaco. Al igual que otros agentes opioides el fentanilo puede causar dependencia fsica y psquica. Se debe tomar en cuenta, que aunque rara vez, se pueden presentar signos y sntomas del sndrome de abstinencia a los opioides cuando se utilizan antagonistas de opioides para revertir los efectos del fentanilo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


No se han realizado estudios bien controlados en humanos sobre la seguridad del fentanilo en el embarazo ni como analgesia obsttrica. Asimismo, se desconoce si el fentanilo se excreta en la leche materna, por lo tanto, el uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia debe ser utilizado solamente valorando riesgo contra beneficio.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Los principales efectos adversos reportados con el fentanilo son depresin respiratoria, apnea, rigidez de los msculos de trax y abdomen, bradicardia y laringospasmo, los cuales deben de recibir manejo inmediato y adecuado para evitar complicaciones graves que se pudieran presentar como depresin respiratoria severa y paro cardiorrespiratorio. Otras reacciones menos graves incluyen: mareos, visin borrosa, nuseas, vmitos y diaforesis. Cuando se utiliza el fentanilo en combinacin con agentes neurolpticos como el droperidol las reacciones que se pueden presentar con mayor frecuencia son: escalofros, inquietud, episodios de alucinaciones en el periodo postquirrgico y sntomas extrapiramidales, los cuales se han observado hasta 24 horas despus de su administracin.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Los medicamentos depresores del sistema nervioso central (SNC) cuando se utilizan concomitantemente con fentanilo pueden potencializar los efectos depresores sobre el SNC. Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) cuando se utilizan en combinacin con fentanilo pueden incrementar el riesgo de depresin respiratoria severa, hipertensin o hipotensin arterial y colapso circulatorio.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Ninguna conocida hasta el momento.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

No se han realizado estudios bien controlados en relacin a los efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y sobre la fertilidad.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
La va de administracin es intravenosa lenta o intramuscular. La dosis de FENODID debe ser individualizada para cada caso y se debe tomar en cuenta la edad, el peso, el estado general, uso de otros medicamentos, tipo de ciruga realizada, duracin y anestesia utilizada. En anestesia general. Para ciruga menor: 2 mcg por kg de peso por va intravenosa. Para ciruga mayor: Dosis moderadas, 2 a 20 mcg por kg de peso por va intravenosa. Dosis altas, 20 a 50 mcg por kg de peso por va intravenosa para procedimientos quirrgicos en que se requiera una anestesia prolongada y una modificacin de la respuesta al estrs como en ciruga de corazn abierto, en cirugas ortopdicas y neurolgicas. En anestesia local y regional. De 0.7 a 1.4 mcg por kg de peso por va intravenosa. Como agente anestsico primario en ciruga mayor. De 50 a 100 mcg por kg de peso por va intravenosa acompaado de oxgeno al 100% u oxgeno combinado con xido nitroso y un relajante muscular. Por lo regular estas tcnicas proporcionan una anestesia adecuada sin la necesidad de utilizar otros agentes anestsicos. A fin de proporcionar un efecto inmediato y sostenido se recomienda utilizar FENODID mediante infusin intravenosa continua. En algunos pacientes se pueden requerir dosis de hasta 150 mcg para alcanzar los efectos anestsicos deseados. Como premedicacin anestsica. De 0.7 a 1.4 mcg por kg de peso por va intramuscular, 3 a 6 minutos previos a la ciruga. Durante el periodo de recuperacin postquirrgica. De 0.7 a 1.4 mcg por kg de peso por va intramuscular. Se puede repetir la dosis una o dos horas despus, en caso de considerarse necesario.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Las manifestaciones clnicas de sobredosis por fentanilo se caracterizan por una acentuacin de las acciones farmacolgicas del fentanilo. El efecto ms importante por su gravedad es la depresin respiratoria, aunque tambin se puede presentar hipotensin, bradicardia y rigidez muscular. El manejo de la depresin respiratoria incluye medidas de soporte y el uso de un antagonista de opioides. Si la depresin respiratoria ocurre durante el procedimiento quirrgico se debe mantener una va area permeable mediante tubo endotraqueal para mantener una ventilacin controlada o asistida. Si despus del evento quirrgico persiste la depresin respiratoria se podra requerir el uso prolongado de ventilacin mecnica. En estos casos se recomienda utilizar antagonistas de opioides como naloxona o nalmefene. Se recomienda utilizar dosis de 0.5 mcg por kg de peso de naloxona, tomando siempre en cuenta que la depresin respiratoria puede exceder la duracin del efecto de la dosis nica del antagonista lo que obliga a realizar un monitoreo continuo pudiendo administrar dosis adicionales si es necesario. Cuando ocurre hipotensin se recomienda el uso de soluciones parenterales endovenosas para mejorar la volemia, si se requiere se deben utilizar agentes vasopresores y la naloxona solo se debe utilizar durante el periodo postoperatorio. Si ocurre bradicardia se puede utilizar atropina. Para la rigidez muscular se debe de dar apoyo respiratorio mediante ventilacin controlada o asistida en combinacin de un agente bloqueador neuromuscular. La naloxona debe ser utilizada slo en casos de extrema urgencia. Otro medicamento utilizado para revertir los efectos del fentanilo es el nalmefene que es un antagonista de opioides con propiedades similares a la naloxona, teniendo como caracterstica principal una duracin de accin ms prolongada. Se han utilizado dosis de 0.5 a 1 mg por va intravenosa para revertir la depresin respiratoria producida por fentanilo y generalmente se logra en 2 a 5 minutos.

PRESENTACIONES

Caja con 1 6 ampolletas de 5 10 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Producto perteneciente al grupo I. Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo y lactancia. Si no se administra todo el producto deschese el sobrante. No se administre si la solucin no es transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos. Su venta requiere receta mdica o permiso especial para estupefacientes. Lase instructivo anexo. Medicamento de alto riesgo. Hecho en Mxico por:

KETOPROFENO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada COMPRIMIDO contiene: Ketoprofeno .................................... 150 mg Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Las indicaciones de BI-PROFENID se basan en las propiedades antiinflamatorias, analgsicas y antipirticas del ketoprofeno. Est indicado para el tratamiento sintomtico de padecimientos inflamatorios agudos, y crnicos agudizados: Dolor lumbar agudo. Radiculalgia. Traumatismos, torceduras, esguinces, contusiones. Ataque agudo de gota y artritis gotosa. Exacerbacin aguda de enfermedades reumticas inflamatorias (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psorisica, enfermedad de Reiter). Enfermedades degenerativas de las articulaciones, como osteoartrosis. Reumatismo extraarticular, como periartritis escpulohumeral, tendinitis y bursitis. Dolor, independientemente de su origen, tal como dolor dental y dismenorrea primaria. Crisis de migraa, con o sin aura.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
El comprimido de BI-PROFENID consta de 2 capas: Una blanca, de liberacin rpida, y una amarilla, de liberacin prolongada. Farmacocintica: Absorcin: El ketoprofeno se absorbe rpida y completamente desde el tracto gastrointestinal. El contenido de la capa blanca de BI-PROFENID se absorbe rpidamente, al igual de lo que se

observa con PROFENID Cpsulas (de liberacin rpida). El plazo de aparicin de la concentracin srica mxima es de 1.21 0.88 horas, con una concentracin plasmtica de 7.72 1.6 mg/l. La liberacin de la capa amarilla se superpone a la liberacin de la capa blanca (su liberacin inicia al mismo tiempo, pero es ms lenta). Las concentraciones plasmticas presentan una meseta del minuto 45 al minuto 90, y despus son superiores a las observadas con las cpsulas, a partir de la 3a. hora. Cuando BI-PROFENID se administra junto con los alimentos, la absorcin se hace ms lenta, lo que resulta en un retraso y reduccin del pico de concentracin (Cmx); sin embargo, su biodisponibilidad total no se altera. Distribucin: El 99% del ketoprofeno administrado se une a protenas plasmticas. El ketoprofeno se difunde en el lquido sinovial y en los tejidos intraarticular, capsular, sinovial y de tendones. En el lquido sinovial persiste a concentraciones superiores a las concentraciones sricas, despus de la cuarta hora de su ingestin por va oral. Cruza las barreras hematoenceflica y placentaria. La vida media de eliminacin plasmtica es corta, con un promedio de 3.6 horas. El volumen de distribucin es aproximadamente 7 l. Metabolismo: La biotransformacin del ketoprofeno se efecta de acuerdo con dos procesos: Conjugacin con cido glucurnico (el predominante) e hidroxilacin (el secundario). Menos de 1 % de la dosis administrada de ketoprofeno se encontr sin cambios en la orina, mientras que la glucuroconjugacin represent alrededor de 65 a 75% de la dosis administrada. Excrecin: La excrecin, principalmente urinaria, es rpida; se observa una eliminacin de 50% de la dosis administrada en el curso de las 6 horas siguientes a la administracin del medicamento, sea cual sea la va de administracin. En los 5 das siguientes a la administracin oral, se excreta aproximadamente 75 a 90% de la dosis, principalmente en la orina. La excrecin fecal es muy baja (1 a 8%). Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: La absorcin del ketoprofeno no se modifica. Sin embargo, hay un incremento en la vida media de eliminacin (3 horas) y una disminucin en la depuracin plasmtica y renal, lo que puede reflejar una biotransformacin ms lenta. Pacientes con insuficiencia renal: Hay una disminucin en la depuracin plasmtica y renal, y un aumento en la vida media, que se correlaciona con la gravedad de la insuficiencia renal. Pacientes con insuficiencia heptica: No hay cambios significativos en la depuracin plasmtica y en la vida media de eliminacin en los pacientes con insuficiencia heptica. Sin embargo, la fraccin libre se eleva hasta aproximadamente el doble. Farmacodinamia: El ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroide (AINE), derivado del cido arilcarboxlico y perteneciente al grupo del cido propinico. Posee actividad analgsica, perifrica y central; actividad antipirtica; actividad antiinflamatoria; inhibe la agregacin plaquetaria por corto tiempo. Estas propiedades se han relacionado con la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas.

CONTRAINDICACIONES
El ketoprofeno est contraindicado en pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad al ketoprofeno o alguno de los componentes de la frmula, as como en pacientes con historia de hipersensibilidad al cido acetilsaliclico u otro AINE, como ataques de asma u otro tipo de reacciones alrgicas. Se han reportado reacciones anafilcticas graves y, rara vez, fatales en estos pacientes (vase Reacciones secundarias y adversas). El ketoprofeno tambin est contraindicado en los siguientes casos: lcera pptica activa. Insuficiencia heptica grave. Insuficiencia renal grave.

Insuficiencia cardiaca severa, descontrolada. Tercer trimestre del embarazo.

PRECAUCIONES GENERALES
La administracin de ketoprofeno a pacientes con antecedentes gastrointestinales (lcera pptica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) debe ser supervisada cuidadosa y estrechamente. Debido a la posibilidad de manifestaciones gastrointestinales graves, debe ponerse particular atencin a los trastornos digestivos y especialmente al sangrado gastrointestinal. Este riesgo es particularmente alto en los pacientes que estn recibiendo terapia anticoagulante. El tratamiento debe discontinuarse inmediatamente en caso de sangrado gastrointestinal. Al inicio del tratamiento, debe monitorizarse cuidadosamente el volumen urinario y la funcin renal en los pacientes con insuficiencia cardiaca, cirrosis o nefropata, en los pacientes que estn recibiendo tratamiento con diurticos, en los pacientes con insuficiencia renal crnica, en particular si son de edad avanzada, y despus de una ciruga mayor que haya inducido hipovolemia. En estos pacientes, la administracin de ketoprofeno puede inducir una reduccin en el flujo sanguneo renal causada por la inhibicin de prostaglandinas, que conduce a descompensacin renal. Como con otros AINEs, en presencia de una enfermedad infecciosa debe advertirse que el ketoprofeno puede enmascarar los signos comunes de progresin de la infeccin, como la fiebre e inflamacin, por sus propiedades antiinflamatorias, analgsicas y antipirticas. Se recomienda el monitoreo de la frmula sangunea y de la funcin renal y heptica durante tratamientos prolongados. En los pacientes con pruebas de funcin heptica anormales, o con antecedentes de enfermedad heptica, las concentraciones de transaminasas deben ser valoradas peridicamente, en particular durante tratamientos prolongados. Se han descrito casos raros de ictericia y hepatitis al administrar ketoprofeno. Si se presentan trastornos visuales como visin borrosa, el tratamiento debe discontinuarse. La presencia de un ataque de asma en ciertos pacientes puede estar relacionada con alergia al cido acetilsaliclico o a algn otro AINE (vase Contraindicaciones). Los pacientes con asma asociada con rinitis crnica, sinusitis crnica y/o poliposis nasal, se encuentran en mayor riesgo que la poblacin general de presentar reacciones alrgicas cuando toman cido acetilsaliclico y/o AINEs como el ketoprofeno. La administracin de estos frmacos puede resultar en una crisis asmtica. La dosis debe reducirse en los pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ser advertidos sobre los riesgos de manifestacin de vrtigo y somnolencia. Durante la prescripcin, el mdico deber estar consciente de que se pueden dar casos de infertilidad por falta de ruptura del folculo De Graaf, que es reversible al suspender el tratamiento. Esto est descrito en pacientes en tratamiento a largo plazo con ciertos inhibidores de la sntesis de prostaglandinas. Los pacientes que tengan antecedentes de reacciones de fotosensibilidad o fototoxicidad deben recibir una vigilancia estrecha. Debe advertirse a los pacientes sobre la posibilidad de somnolencia, mareo o convulsiones, y de no conducir u operar mquinas si aparecen estos sntomas. No deben recibir BI-PROFENID pacientes con galactosemia congnita, sndrome de malabsorcin de glucosa o galactosa, o pacientes con dficit de lactasa, por la presencia de lactosa en el comprimido.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Durante el primer y segundo trimestre del embarazo: En ratones y ratas no existe evidencia de teratognesis o embriotoxicidad. En el conejo se ha reportado embriotoxicidad leve, probablemente relacionada con toxicidad materna. La seguridad del ketoprofeno no se ha establecido en mujeres

embarazadas, por lo que debe evitarse su uso durante los dos primeros trimestres del embarazo. Durante el tercer trimestre del embarazo: Todos los inhibidores de la sntesis de prostaglandinas, incluido el ketoprofeno, pueden inducir toxicidad renal (hasta el punto de insuficiencia renal con oligohidramnios) y toxicidad cardiopulmonar (hipertensin pulmonar con cierre prematuro del conducto arterioso) en el feto. Al trmino del embarazo, puede prolongarse el tiempo de sangrado, tanto en la madre como en el recin nacido. Por lo tanto, el ketoprofeno est contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo. Lactancia: No se dispone de datos sobre la excrecin de ketoprofeno en la leche humana, por lo que no se recomienda su uso en madres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Efectos gastrointestinales: Gastralgias, dolor abdominal, nusea, vmito, diarrea, estreimiento. Gastritis, estomatitis y, en raras ocasiones, colitis. lcera pptica, sangrado gastrointestinal y, excepcionalmente, perforacin. Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones dermatolgicas: erupcin, eritema, prurito, urticaria, angioedema. Reacciones respiratorias: ataques asmticos, broncospasmo (particularmente en pacientes con hipersensibilidad conocida al cido acetilsaliclico y a otros AINEs). Reacciones anafilcticas (incluyendo choque). Reacciones cutneas: Fotosensibilidad, alopecia, excepcionalmente erupciones bulosas, incluyendo sndrome de Stevens-Johnson y sndrome de Lyell. Sistema nervioso central y perifrico: Cefalea, vrtigo, parestesias, convulsiones. Trastornos psiquitricos: Somnolencia, trastornos del talante. Trastornos visuales: Trastornos visuales, como visin borrosa (vase Precauciones generales). Trastornos auditivos: Tinnitus. Sistema renal: Pruebas anormales de la funcin renal, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, sndrome nefrtico. Sistema heptico: Elevacin de las concentraciones de transaminasas, raros casos de hepatitis. Hematologa: Trombocitopenia, anemia generalmente debida a sangrado crnico, agranulocitosis, aplasia de la mdula sea, concentraciones de hemoglobina moderadamente reducidas, raros casos de leucopenia. Sistema cardiovascular: Hipertensin, vasodilatacin. Otras: Edema, aumento de peso, alteracin del gusto. Menos frecuentes (1/100-1/1,000): Eritema, picazn, prurito, eccema. Raras (< 1/1,000): Reacciones de fotosensibilidad, erupciones bulosas, urticaria. Tambin se han reportado muy raros casos de agravamiento de insuficiencia renal previa.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Riesgo de hipercaliemia: Ciertos medicamentos (sales de potasio, diurticos que elevan el potasio srico, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, inhibidores de la angiotensina II, AINEs heparina no fraccionada o de bajo peso molecular, ciclosporina, tacrolimus y trimetoprima) pueden favorecer la aparicin de hipercaliemia. La presencia de hipercaliemia depende de la

aparicin de factores asociados. Este riesgo se incrementa con la combinacin de los medicamentos antes mencionados. Riesgo de efecto antiagregante plaquetario: Varias sustancias estn implicadas en esta interaccin, por tener propiedades antiagregantes plaquetarias: cido acetilsaliclico, AINEs, ticlopidina, clopidogrel, tirofibn, eptifibatida, abciximab e iloprost. La utilizacin simultnea de 2 o ms antiagregantes plaquetarios aumenta el riesgo de hemorragia, as como la asociacin con heparina o anlogos (hirudinas), anticoagulantes orales o trombolticos, por lo que es necesario mantener una vigilancia regular, clnica y de laboratorio. La administracin simultnea de ketoprofeno y de los productos mencionados tambin hace necesaria una vigilancia estrecha del estado clnico del paciente y de sus valores de laboratorio. La administracin simultnea de ketoprofeno con los siguientes frmacos requiere un estricto monitoreo clnico y de pruebas de laboratorio en el paciente. Asociaciones no recomendadas: AINEs y salicilatos: En dosis elevadas aumentan el riesgo de lceras y hemorragia gastrointestinal (efecto sinrgico aditivo). Anticoagulantes orales, heparina parenteral y ticlopidina: Las heparinas administradas por va parenteral y la ticlopidina aumentan el riesgo de hemorragia causada por la inhibicin de la agregacin plaquetaria y por el dao a la mucosa gastroduodenal debido a los AINEs. Si no se puede evitar la combinacin debe monitorizarse el paciente a travs de su estado clnico y de pruebas de laboratorio, incluyendo los tiempos de sangrado y de protrombina. Litio: Aumento de la litemia, con la posibilidad de alcanzarse valores txicos, debido a la disminucin de la excrecin renal del litio. Es necesario monitorizar estrechamente la litemia, y ajustar la dosis del litio durante y despus del tratamiento con los AINEs (diclofenaco, ketoprofeno, indometacina, fenilbutazona, piroxicam). Metotrexato (a dosis de 15 mg/semana o mayores): Se incrementa la toxicidad hematolgica del metotrexato, en particular en los pacientes en quienes se administra en dosis altas, posiblemente relacionado con el desplazamiento del metotrexato unido a protenas plasmticas y/o con la disminucin de su depuracin renal secundaria a los AINEs. En caso de haber recibido un tratamiento anterior con ketoprofeno, es conveniente suspenderlo por lo menos 12 horas antes de la administracin del metotrexato. Cuando el ketoprofeno se va a administrar al trmino de la terapia con metotrexato, es conveniente esperar por lo menos 12 horas antes de iniciar el tratamiento. Ticlopidina: Se incrementa el riesgo de sangrado (sinergia de la inhibicin de la actividad de la funcin plaquetaria). Si no puede evitarse la combinacin, se debe llevar a cabo cuidado clnico y de laboratorio (incluyendo el tiempo de sangrado). Asociaciones que requieren precauciones de empleo: Diurticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina e inhibidores de la angiotensina II: Los pacientes, en particular los pacientes deshidratados, que toman diurticos, se encuentran en riesgo de presentar insuficiencia renal aguda secundaria a la disminucin de la filtracin glomerular, causada por la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas renales. Adems, puede haber reduccin del efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y de los inhibidores de la angiotensina II. Tales pacientes deben ser rehidratados antes de iniciar el tratamiento concomitante, y monitorizar la funcin renal al inicio del tratamiento. Metotrexato a dosis bajas (menores de 15 mg/semana): Aumento de la toxicidad hematolgica del metotrexato, posiblemente relacionado con el desplazamiento del metotrexato unido a protenas plasmticas y/o con la disminucin de su depuracin renal, secundaria a los AINEs. Debe monitorizarse la cuenta sangunea semanalmente durante las primeras semanas de la administracin concomitante de metotrexato y ketoprofeno. El monitoreo debe ser ms frecuente en presencia de insuficiencia renal, aun ligera, as como en los pacientes de edad avanzada. Pentoxifilina: Hay un riesgo aumentado de hemorragia. Se recomienda intensificar el monitoreo clnico y valorar con ms frecuencia el tiempo de sangrado. Zidovudina: Riesgo de aumento de la toxicidad sobre lneas celulares rojas (accin sobre reticulocitos), con desarrollo de anemia grave una semana despus de iniciar la administracin de ketoprofeno y otros AINEs. Se recomienda verificar la cuenta de citologa hemtica completa y de reticulocitos 8 a 15 das despus de iniciar el tratamiento con AINEs.

Asociaciones que se deben tomar en cuenta: Otros antiagregantes plaquetarios (abciximab, eptifibatida, clopidogrel, iloprost, ticlopidina y tirofibn), as como las heparinas a dosis profilcticas, aumentan el riesgo de hemorragia. Otros agentes que tienden a elevar los niveles de potasio (sales de potasio, diurticos hipercaliemiantes, inhibidores de la ECA, inhibidores de la angiotensina II, otros AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o fraccionadas), ciclosporina o tacrolimus, implican un riesgo de hipercaliemia. Betabloqueadores (por extrapolacin a partir de indometacina): Reduccin del efecto antihipertensivo por inhibicin de prostaglandinas vasodilatadoras por los AINEs. Trombolticos: Aumento del riesgo de sangrado. Ciclosporina: Riesgo de sumacin de los efectos nefrotxicos, especialmente en pacientes de edad avanzada. Probenecid: La administracin concomitante de probenecid puede reducir la depuracin plasmtica del ketoprofeno en forma marcada. Interfern alfa: Riesgo de inhibicin de la accin del interfern. Gemeprost: Puede reducirse la eficacia del gemeprost. Dispositivo intrauterino: Puede reducirse la eficacia del dispositivo intrauterino, con posibilidad de un embarazo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Sistema renal: Pruebas anormales de la funcin renal. Sistema heptico: Elevacin de las concentraciones de transaminasas. Hematologa: Trombocitopenia, anemia con concentraciones de hemoglobina moderadamente reducidas, generalmente secundaria a sangrado crnico; agranulocitosis, casos raros de leucopenia.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


No se ha reportado ningn efecto de malformacin en el humano. Sin embargo, se requieren estudios epidemiolgicos adicionales para confirmar la ausencia de riesgo. No hay evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad en ratones y ratas. Por otro lado, se ha reportado una ligera embriotoxicidad, probablemente relacionada con toxicidad materna, en conejos.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
La dosis inicial recomendada es de 150 mg (un comprimido) a 300 mg (dos comprimidos, divididos en dos dosis), al da. Una vez superado el problema agudo, se puede dar una dosis de mantenimiento, con un rgimen de un comprimido (150 mg) al da. La dosis mxima diaria recomendada es de 300 mg. El medicamento debe tomarse con lquidos y, de preferencia, con los alimentos. En crisis de migraa, es recomendable que BI-PROFENID se tome al inicio de la sintomatologa. Poblaciones especiales: Pacientes con deterioro de la funcin renal y de edad avanzada: Es conveniente reducir la dosis inicial hasta mantener al paciente con la dosis efectiva mnima. Puede considerarse el ajuste individual de la dosis, nicamente despus de encontrar una buena tolerabilidad individual. Pacientes con deterioro de la funcin heptica: Estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente, y la dosis diaria de ketoprofeno debe mantenerse en la dosis efectiva mnima

(vase Farmacocintica y farmacodinamia, y Precauciones generales). Nios: La seguridad y eficacia del ketoprofeno no se han establecido en este grupo de poblacin.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Se han reportado casos de sobredosis con dosis de hasta 2.5 g de ketoprofeno. En la mayora de las circunstancias, los sntomas observados han sido benignos y limitados a letargia, somnolencia, nusea, vmito y dolor epigstrico. No hay antdoto especfico para la sobredosis de ketoprofeno. En caso de sospecha de sobredosis masiva, se recomienda lavado gstrico e instituir tratamiento sintomtico y de soporte para compensar la deshidratacin, para monitorizar la excrecin urinaria y para corregir acidosis, si se presenta. Si se presenta insuficiencia renal, la hemodilisis puede ser til para eliminar el frmaco circulante.

PRESENTACIONES
Caja con 10, 20 30 comprimidos ranurados de 150 mg, en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. Protjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo, la lactancia ni en nios menores de 15 aos. Literatura exclusiva para mdicos. SANOFI-AVENTIS DE MXICO, S. A. de C. V. Reg. Nm. 244M2006, SSA IV LEAR-06350160100166/RM2006

KETOROLACO TROMETAMINA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada ml de SOLUCIN OFTLMICA contiene: 0.4% 0.5% Ketorolaco trometamina 4.0 mg 5.0 mg Vehculo, c.b.p. 1.0 ml.

INDICACIONES TERAPUTICAS
ACULAREN 0.5% So lucin oftlmica est indicado para el alivio del prurito ocular, hiperemia conjuntival y sensacin de cuerpo extrao en conjunti vitis alrgicas. En estados posquirrgicos, inflama cio nes crnicas no infecciosas como conjunti vitis, queratoconjuntivitis y episcleritis, ACULAREN Solucin oftlmica es utilizado como antiinflamatorio y analgsico. ACULAREN 0.4% Solucin oftlmica est indicado para el alivio del prurito ocular debido a conjuntivitis alrgica estacional y para la reduccin del dolor y fotofobia en ciruga refractiva. ACULAREN, sin conservadores, en unidosis se indica para pacientes que presentan hipersensibilidad a los conservadores, para reducir el dolor ocular y fotofobia consecuencia de un estado posquirrgico.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
El keto rolaco trometamina es un antiinflama to rio no esteroideo, que administrado sistmicamente, ha demostrado poseer actividad analgsica, antiinflama toria y antipirtica. El mecanismo de accin se piensa que es en parte debido a la inhibicin de la biosntesis de prostaglandinas. La administracin ocular de ketorolaco trometamina reduce los niveles de prostaglandina E2 en humor acuoso. La concentracin media de PGE2 fue de 80 pg/ml en humor acuoso de ojos que reciban vehculo y de 28 pg/ml en ojos que reciban ACULAREN Solucin oftlmica al 0.5%. El ketorolaco trometamina administrado sistmicamente no causa constriccin pupilar. Resultados provenientes de estudios clnicos indican que ACULAREN Solucin oftlmica fue significativamente ms efectivo que su vehcu lo en aliviar el prurito ocular causado por conjuntivitis alrgica estacional. Dos gotas (0.1 ml) de ACULAREN Solucin oftlmica instiladas en los ojos de pacientes 12 horas y 1 hora antes de la ciruga de cataratas, alcanzan niveles teraputicos en 8 de 9 pacientes (concentracin media de ketorolaco 95 ng/ml en humor acuoso. Rango de 40 a 170 ng/ml). Se instil una gota (0.05 ml) de ACULAREN Solucin oftlmica en un ojo y otra gota de vehculo en otro ojo de 26 sujetos normales. En slo 5 de 26 pacientes pudo ser detectada alguna concentracin de ketorolaco plasmtica (rango 10.7 a 22.5 ng/ml) al da dcimo, durante el tra tamiento ocular tpico. Cuando el ketorolaco trometami-na 10 mg se administr sistmica mente cada 6 horas, el pico de concentracin plasmtica es del orden de los 960 ng/ml. ACULA REN Solucin oftlmica, ha sido administrado en forma concomitante con otra medicacin oftlmica como antibiticos, betabloqueadores, inhibidores de la anhidrasa carbnica, ciclopljicos y midriticos. En dos estudios doble ciego, multicntricos, paralelos con 340 pacientes a quienes se les practic una ciruga refractiva incisional, fueron tratados con ACULAREN Solucin oftlmica en unidosis o su vehculo por ms de 3 das. Diferencias significativas favorecieron a ACULAREN Solucin oftlmica en unidosis para el tratamiento de dolor ocular y fotofobia.

CONTRAINDICACIONES
ACULARENSolucin oftlmica, est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los ingredientes de la frmula.

PRECAUCIONES GENERALES
Se recomienda que ACULAREN sea utilizado con precaucin en pacientes con conocida tendencia a hemorragias o que estuvieran recibiendo otras medicaciones que pudieran prolongar el tiempo de sangrado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Se realizaron estudios sobre reproduccin en conejos, usando dosis diarias orales de 3.6 mg/kg (42.35 mg/m) y en ratas con dosis de 10 mg/kg (59 mg/m) durante la organog nesis. Los resultados de estos estudios no revelaron signos de teratogenicidad sobre el feto. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debe utilizarse ketorolaco trometamina durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo po ten cial para el feto. Debe tenerse precaucin cuando se administre ACULA REN Solucin oftlmica a mujeres en periodos de lac tancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


En pacientes con conjuntivitis alrgicas, los efectos adversos ms frecuentes reportados con el uso de ACULAREN Solucin oftlmica fueron ardor pasajero aproximadamente en 40% de los pacientes. Otros efectos adversos reportados en el uso de ACULAREN Solucin oftlmica incluyen irritacin ocular (3%), infecciones oculares superficiales (0.5%) y queratitis superficial (1%).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Existe un riesgo potencial de sensibilidad cruzada con cido acetilsaliclico, derivados del cido fenilactico y otros agentes antiinflamatorios no esteroideos. Por lo tanto, debe tenerse precaucin cuando se traten individuos que tengan antecedentes de sensibilidad a alguna de estas drogas. Con algunas drogas antiinflamatorias no esteroideas, existe el riesgo potencial de incremento del tiempo de sangrado debido a la interferencia que produce el frmaco en la agregacin tromboctica. Han habido reportes acerca de que la aplicacin de frmacos antiinflamatorios oculares pueden incrementar el sangrado de los dos tejidos oculares (in cluyendo hipemas) concomitante a la ciruga ocular.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


En un estudio de 18 meses realizado en ratones con dosis orales de ketorolaco trometamina iguales a la dosis mxima recomendada para humanos (DMRH) por va parente ral y en un estudio de 24 meses en ratas con dosis orales de 2.5 veces la DMRH, no mostraron evidencia de tumorigenicidad. El ketorolaco trometamina no evidenci signos de mutage ni ci dad. El ketorolaco trometamina no caus alteraciones cromosmicas en estudios in vivo en ratones. En dosis de 1,590 g/ml (aproximadamente 1,000 veces el promedio de los niveles plasmticos humanos) y en concentraciones aun mayores, el ketorolaco trometamina increment la incidencia de aberraciones cromosmicas en clulas ovricas de hmsters de China. No hubieron alteraciones en la fertilidad en machos ni hembras a dosis orales de 9 mg/kg (53.1 mg/m) y 16 mg/kg (94.4 mg/m), respectivamente. Se llevaron a cabo doce estudios toxicolgicos de ketorolaco trometamina solucin oftlmica en conejos y monos Cynomolgus en tres tipos de estudios: agudo (un da), subcrnico (10 a 42 das) y crnico (6 y 12 meses). No se encontr ninguna irritacin ocular o toxicidad asociada con la administracin de ketorolaco trometamina en estos estudios.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Para el alivio del prurito, hiperemia conjuntival y sensacin de cuerpo extrao en conjuntivitis alrgicas: Instilar 1 2 gotas cuatro veces al da para aliviar el prurito ocular producido por conjuntivitis alrgica. Existen estudios clnicos en los que se ampara la efectividad de ACULAREN So lucin oftlmica en tratamientos de seis semanas. Como antiinflamatorio y analgsico: Instilar 1 gota cuatro veces al da en el ojo operado segn se requiera para dolor y fotofobia. ACULAREN 0.4%: instilar una gota cuatro veces al da en el ojo operado, segn se requiera para dolor y ardor. Hasta 4 das despus de la ciruga refractiva de crnea.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Suspender el medicamento e instilar agua esterilizada.

PRESENTACIONES
ACULAREN 0.4%: Caja con frasco de 5 ml. ACULAREN 0.5%: Caja con frasco de 5 y 10 ml. ACULAREN unidosis: Caja con 12 ampolletas unidosis de 0.4 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 25C.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Las ampolletas unidosis son para usarse una sola vez. Deschelas despus de usarse. ACULAREN 0.4% y 0.5%: Hecho en Brasil por: Allergan Produtos Farmacuticos, Ltda. Av. Guarulhos 3180, Guarulhos-Sao Paulo, Brasil ACULAREN unidosis: Hecho en Estados Unidos por: ALLERGAN, Inc. Para: ALLERGAN, S. A. de C. V. Carlos J. Meneses Nm. 206 06350 Mxico, D.F. Distribuido por: BOMI de Mxico, S. A. de C. V. Parque Industrial Toluca 2000 Km. 52.8 Carretera Naucalpan-Toluca Calle 5 Sur Mz. X Lote 2 50200 Toluca, Edo. de Mxico Reg. Nm. 323M97, SSA IV LEAR-05330060102483/RM2005

LIDOCANA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN

Cada 100 ml de SOLUCIN contienen: Clorhidrato de lidocana equivalente a 10.00 g de lidocana Vehculo, c.b.p. 100 ml.
INDICACIONES TERAPUTICAS

SUNICAINE 10% es un anestsico tpico tipo amida de rpido inicio y una duracin intermedia de accin. Indicado para proporcionar anestesia tpica en membranas mucosas accesibles antes de un examen, endoscopia o manipulacin con instrumentos, u otras exploraciones mucosas como: esfago, laringe, boca (en intervenciones dentales y ciru ga oral), cavidad nasal, faringe o garganta, tracto respiratorio o traquea. Indicado para el alivio del dolor gingival o de la mucosa oral, causado por irritacin, inflamacin, lesin o procedimientos dentales menores de la boca o encas.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
La lidocana bloquea tanto la iniciacin como la conduccin de los impulsos nerviosos mediante la disminucin de la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones sodio y de esta manera la estabilizan reversiblemente. Dicha accin inhibe la fase de despolarizacin de la membrana neuronal, dando lugar a un potencial de accin de propagacin insuficiente y al consiguiente bloqueo de la conduccin. Absorcin: Es rpidamente absorbido por el tracto gastrointestinal, por la mucosa y a travs de la piel daada, hacia el sistema circulatorio. La absorcin a travs de piel intacta es pobre. La velocidad de absorcin est influida por la vascularizacin o la velocidad del flujo sanguneo en el lugar de aplicacin, por la dosis total administrada y el tiempo de exposicin. La absorcin desde las mucosas de la garganta o del tracto respiratorio puede ser especialmente rpida. En general, a mayor grado de vasodilatacin producida por un anestsico local, ms rpido es el rango de absorcin y ms corta es la duracin de la accin. La duracin de la anestesia depende del tiempo de duracin en el que el anestsico est en contacto con el tejido nervioso. SUNICAINE 10% tiene una duracin intermedia de accin. Inicia su accin entre 2 y 5 minutos y tiene un tiempo de duracin de la accin entre 10 a 15 minutos. Distribucin: Es ampliamente distribuido en los tejidos del cuerpo. Tiene una gran afinidad por los tejidos grasos y adiposos. La unin de la protena plasmtica y la lidocana depende en parte de la concentracin de ambos. Se une a la alfa1-cido glucoprotena (alfa1-AGP) en aproximadamente un 66%. La lidocana atraviesa la barrera sangunea cerebral y de la placenta. Excrecin: La lidocana es metabolizada principalmente en el hgado por enzimas. Se desetila para formar monoetilglicinaxilidida (MEGX) y glicinaxilidida (GX) seguida de la formacin de xilidida y 4hidroxixilidida que son excretados en la orina y en menor grado se excreta la droga sin cambio. La lidocana se puede excretar hasta un 10% de la dosis de forma inalterada. Los metabolitos de la xilidida son activos y txicos, pero menos que sta. La lidocana se elimina principalmente mediante metabolismo, seguida de la excrecin renal de los metabolitos.

CONTRAINDICACIONES

Son susceptibles a los efectos txicos de los anestsicos locales pacientes con enfermedad cardiaca, hipertiroidismo u otras enfermedades endocrinas y pacientes asmticos. En pacientes con conocida hipersensibilidad a anestsicos locales tipo amida. Cuando el rea est infectada, inflamada o que exista trauma severo de la mucosa. En nios, ancianos y pacientes severamente dbiles y en los que tengan enfermedad heptica, quienes son ms susceptibles a la toxicidad sistmica. En individuos con historial de reacciones alrgicas.
PRECAUCIONES GENERALES

La seguridad y efi cacia de la lidocana depende de la dosis apropiada, tcnicas correctas de aplicacin, precauciones adecuadas y atencin de posibles emergencias. La ms baja dosis efectiva, debe ser usada para evitar altas concentraciones en plasma y serios efectos adversos. Dosis repetidas de lidocana pueden ocasionar incrementos significativos en los niveles sanguneos debido a la acumulacin del frmaco y/o sus metabolitos. La tolerancia vara con el status del paciente. Debe de reducirse la dosis en pacientes ancianos, dbiles, agudamente enfermos y nios de acuerdo a su edad, peso y condicin fsica. La lidocana tambin debe ser usada con precaucin en pacientes con shock severo o bloqueo cardiaco. La solucin oral tpica de clorhidra-to de lidocana debe utilizarse con precaucin en personas con sensibilidad conocida al frmaco. Pacientes alrgicos a derivados del cido p-aminobenzoico (procana, tetracana, benzocana, etc.) no han demostrado

sensibilidad cruzada a la lidocana.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Debe administrase con cuidado en mujeres embarazadas y durante la lactancia. La lidocana atraviesa la barrera placentaria, siendo mayor la concentracin en el feto. No se han encontrado alteraciones especficas durante el periodo de reproduccin ni aumento en la incidencia de malformaciones u otros efectos sobre el feto. Se encuentra presente en la leche materna en cantidades muy pequeas que no representan riesgo para el beb.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Es raro que se presente hipersensibilidad o reacciones alrgicas, pero si llegan a aparecer, pueden ser tan severas como un choque anafilctico. Estas reacciones pueden manifestarse por reacciones dermatolgicas, edema y estado asmtico. Pueden observarse cambios en el tono de voz, enronquecimiento, prdida de la misma o alteraciones de la deglucin, todas son reversibles una vez que el efecto del frmaco haya pasado.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO

Interacciona con aquellos frmacos estructuralmente relacionados con los anestsicos locales, ya que se pueden observar efectos txicos aditivos.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

No se han reportado hasta el momento alteraciones en las pruebas de laboratorio.


PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

En concentraciones teraputicas la lidocana no es carcinognica, mutagnica o teratognica ni tiene efecto sobre la fertilidad.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN

Tpica. Dosis usual adultos y adolescentes: Anestesia local en mucosa. Procedimientos endoscpicos: Tpico, hasta 200 mg (base), aplicada dentro de la mucosa orofarngea o la mucosa de la traquea. Dosis usual peditrica: Anestesia local en mucosa. Nios menores de 3 aos de edad: Su uso no es recomendado, aplicar una concentracin menor. Nios de 3 a 12 aos de edad: Laringe o traquea. Tpico, hasta 1.5 mg (base) por kg de peso. Otra mucosa: Tpico, hasta 3 mg (base) por kg de peso.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL

Con concen traciones sricas de lidocana de 6 a 8 mg/ml. Visin borrosa o doble, nusea, vmito, tinnitus y temblores o contracciones musculares. Con concentraciones sricas de lidocana mayores de 8 g/ml: dificultad para respirar, mareos intensos, prdida del conocimiento, crisis convulsivas, lentitud en la transmisin elctrica car diaca. El tratamiento incluye las siguientes reacciones: Suspender inmediatamente la administracin de lidocana; monitorizacin estricta del paciente. Mantenimiento de la va area y administracin de oxgeno. Para la depresin circulatoria: Administrar un vasopresor y lquidos intravenosos si son necesarios. Para las crisis convulsivas: Diacepam o tiopental.
PRESENTACIN

Venta al pblico: Caja con frasco de vidrio de 115 ml (10 g/100 ml) con atomizador manual.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C.


LEYENDAS DE PROTECCIN
Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Personas con hipertencin: administrar solo bajo vigilancia mdica. UNIPHARM DE MXICO, S. A. de C. V. Bajo licencia de: Unipharm (International) S. A., Chur-Suiza Reg. Nm. 212M2000, SSA IV IEAR-05330060100959/RM2005

LOXOPROFENO SDICO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada TABLETA de LOXONIN contiene: Loxoprofeno sdico anhidro (como loxoprofeno sdico dihidratado) 60.0 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. (Lactosa monohidratada, estearato de magnesio, hiprolosa de baja sustitucin, xido de hierro rojo).

DESCRIPCION
LOXONIN 60 es una droga perteneciente al grupo del cido fenil propinico, sintetizado por Sankyo Co. LTD, (Japn) como resultado de un programa de desarrollo de frmacos con caractersticas analgsicas y antiinflamatorias.

LOXONIN 60 produce una efectiva accin analgsica, que resulta principalmente de su capacidad para desensibilizar los receptores perifricos al dolor a la accin de

los mediadores qumicos. LOXONIN 60 por ser prodroga acta una vez que se ha convertido en su forma activa (trans-OH) despus de su metabolismo heptico. Esto le confiere que su efecto adverso sobre el tracto gastrointestinal sea menos intenso que los descritos para el resto de los AINEs. LOXONIN 60 al encontrarse en el estmago no acta, se absorbe, se metaboliza en hgado. LOXONIN 60 ejerce su inhibicin sobre la sntesis de prostaglandinas, LOXONIN 60 mantiene un equilibrio entre COX1 y COX 2, lo que completa su perfil de tolerabilidad. LOXONIN 60 ha demostrado alta eficacia y tolerancia en diversos estudios clnicos. Siendo utilizado tanto en procesos inflamatorios crnicos y agudos, extraccin dentaria y postoperatorio, en patologas reumticas y musculosquelticas, en dolores por traumatismo, et ctera.
INDICACIONES TERAPUTICAS
LOXONIN est indicado como antiinflamatorio y analgsico en el tratamiento de artritis reumatoide, osteoartritis, periartritis escapulo-humeral, procesos inflamatorios osteomusculares del cuello, hombro, brazo y lumbalgias; como analgsico y antiinflamatorio en pos-ciruga, postraumatismo y post-exodoncia; como analgsico, antiinflamatorio y antipirtico en procesos inflamatorios agudos del tracto respiratorio superior (acompaados o no de bronquitis aguda).

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacodinamia: El loxoprofeno sdico es un antiinflamatorio no esteroide del grupo del cido fenilpropinico, con potente accin analgsica perifrica, accin antiinflamatoria y antipirtica. La principal ventaja del loxoprofeno sdico con relacin a los otros antiinflamatorios no esteroides se basa en el hecho que el frmaco es una pro-droga y con eso posee una menor actividad ulcerognica gastrointestinal, resultando en una mayor seguridad. Su efecto analgsico es 10 a 20 veces ms potente que otros antiinflamatorios no esteroides, como: ketoprofeno, naproxeno e indometacina. El mecanismo de accin antiinflamatorio se demostr mediante la reduccin de la biosntesis de las prostaglandinas por inhibicin de la ciclooxigenasa. Despus de la administracin oral, el tracto gastrointestinal absorbe el loxoprofeno sdico en su forma no modificada y rpidamente se convierte a su metabolito activo, un derivado alcohlico en la forma trans que inhibe la biosntesis de las prostaglandinas. Farmacocintica: Absorcin y metaboilsmo: Cuando se administr LOXONIN por va oral a 16 adultos saludables en una dosis nica de 60 mg, fue rpidamente absorbido y fue encontrado en la circulacin sangunea, no solamente como loxoprofeno (forma inalterada), sino como su metabolito activo (forma trans-OH). En un estudio de exodoncia, 41% de los pacientes presentaron inicio de la accin analgsica hasta los primeros 15 minutos de la administracin del medicamento. En otro estudio de ciruga y trauma, cerca de 20% de los pacientes ya presentaban analgesia despus de 15 minutos de la administracin de loxoprofeno sdico. El nivel sanguneo de loxoprofeno (forma inalterada) y sus metabolitos alcanzan los niveles mximos en 30 y 50 minutos despus de la administracin, respectivamente, y el tiempo de eliminacin de ambos es de aproximadamente 1 hora y 15 minutos. Biotransformacin: En un estudio de inhibicin metablica con microsomas de hgado humano in vitro, el loxoprofeno sdico no afect el metabolismo de varios frmacos metabolizados por el sistema citocromo P-450, aun con una concentracin aproximadamente 10 veces superior a su pico de concentracin plasmtica (200 mM). Distribucin: Las velocidades de distribucin y eliminacin son constantes. El ndice de unin a las protenas plasmticas, determinado en humanos una hora despus de la administracin, fue de

97.0% para el loxoprofeno y 92.8% para el compuesto trans-OH. Excrecin: LOXONIN es rpidamente excretado en la orina. Cerca de 50% de la dosis es excretada como conjugado de glucuronato de loxoprofeno y como compuesto trans-OH, ocho horas despus de la administracin.

CONTRAINDICACIONES
LOXONIN est contraindicado en: Menores de 12 aos de edad. Gestantes en el ltimo trimestre del embarazo y durante el periodo de lactancia. Personas que presentaron reacciones de hipersensibilidad al loxoprofeno o a cualquier otro componente de la frmula. Portadores de lcera pptica, pacientes con graves disturbios hematolgicos, o en casos de insuficiencia heptica, renal o cardiaca graves. Individuos con asma inducida por AINE.

PRECAUCIONES GENERALES
LOXONIN se debe administrar con cuidado en: Pacientes con lcera gstrica asociada a la toma prolongada de AINEs. Pacientes con asma de cualquier causa. Pacientes con disfuncin cardiaca.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


No se estableci la seguridad de uso de LOXONIN en la gestacin, por lo tanto, LOXONIN solamente se deber administrar a gestantes si los beneficios teraputicos justifican los riesgos potenciales para el feto (particularmente en el tercer trimestre) como tambin durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Puede presentarse salpullido, urticaria, somnolencia, dolor abdominal, nusea y vmito, cefalea y ante la ingesta crnica lcera pptica en sujetos sensibles.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


En pacientes bajo tratamiento de anticoagulantes cumarnicos del tipo warfarina, por la intensificacin del efecto anticoagulante. Con hipoglucemiantes sulfonilureicos de larga duracin (por ejemplo: tolbutamida, clorpropamida):Una vez que LOXONIN puede potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas. Pacientes bajo tratamiento antibitico con fluoroquinolonas (por ejemplo: norfloxacina): LOXONINpuede potenciar los efectos de tales frmacos en la induccin de convulsin debido a que estos inhiben la unin al receptor GABA. Pacientes en tratamiento con metotrexato: LOXONIN puede aumentar la concentracin sangunea de este, llevando al aumento de sus efectos,aumentando el riesgo de toxicidad, muy probablemente por disminucin en la depuracin renal. Sales de litio (carbonato de litio): LOXONIN puede aumentar la concentracin sangunea de litio y causar intoxicacin. Diurticos benzotiazdicos (por ejemplo: hidroclorotiazida): LOXONIN, puede reducir sus efectos hipotensores y diurticos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Es posible observar en pruebas de laboratorio, aumento de las transaminasas hepticas, hematuria y proteinuria.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


No se observ efecto carcinognico en estudios con ratas ni ninguna mutacin en ensayos de mutagenicidad (microncleos y ensayos letales dominantes en microorganismos y ratones).

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. LOXONIN se debe administrar 1 tableta de 60 mg de loxoprofeno sdico, 3 veces por da. En general se recomienda la posologa de 1 tableta. En casos agudos se podr realizar una nica administracin de 1 a 2 tabletas (60-120 mg de loxoprofeno sdico), por va oral, ajustando la dosis de acuerdo con la edad y los sntomas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


No hay casos reportados por sobredosis con LOXONIN , aunque en caso de ocurrencia de ingestin accidental se recomienda a proceder al vaciamiento gstrico, administracin de carbn activado para disminuir su absorcin y tratamiento de apoyo, con control de las funciones vitales y asistencia de ventilacin si es necesario. No se conoce antdoto especfico para el loxoprofeno sdico.

PRESENTACIONES
LOXONIN: Caja con 10 tabletas de 60 mg, de loxoprofeno sdico. Caja con 20 tabletas de 60 mg, de loxoprofeno sdico.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN
No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. Hecho en Brasil por: Sankyo Pharma Brasil Ltda. Importado, acondicionado y distribuido por: SIEGFRIED RHEIN, S. A. de C. V. Reg. Nm. 194M2001, SSA IV BEAR-06330022850006/RM2007

MEFENMICO, CIDO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada TABLETA contiene: cido mefenmico......................... 500 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Dismenorrea cefalalgias, dolores traumticos, en el postoperatorio y post-parto, en bursitis, tenosinovitis y dolores dentarios.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Absorcin, distribucin, biotransformacin, concentraciones plasmticas, vida media y excrecin. Los estudios preclnicos que pusieron de manifiesto los efectos del cido mefenmico sobre las prostaglandinas E2 y F2 alfa, justificaron la valoracin clnica de este analgsico. Despus de una sola dosis de 1 g de cido mefenmico administrado por la va oral, los niveles plasmticos pico (10 mcg/ml) se alcanzan entre 2 a 4 horas, con una vida media de 2 horas. Despus de la administracin de dosis mltiples, los niveles plasmticos son proporcionales a las dosis. Un gramo de NAMIFENMR administrado cuatro veces al da produce niveles plasmticos pico de 20 mcg/ml al segundo da de su administracin. El cido mefenmico se liga extensamente a las protenas del plasma. De un 20 a 25% de la dosis es excretada en las heces durante los tres primeros das. Aproximadamente, 50% de una dosis puede ser recuperada en la orina en el trmino de 48 horas, en su mayor parte como metabolitos conjugados. El cido mefenmico administrado a mujeres lactando se encontr en muy pequeas cantidades en la leche ma terna. NAMIFENmr inhibe la sintetasa de las prostaglandinas y bloquea su accin en los sitios receptores. Por su accin inhibidora de las prostaglandinas E2 y F2 alfa, tiene un efecto satisfactorio en el tratamiento de la dismenorrea.

CONTRAINDICACIONES
Embarazo, lesiones ulcerativas del tracto gastrointestinal, enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea, asma e insuficiencia renal; porfiria. Su administracin a pacientes deshidratados o con enfermedad renal requiere vigilancia mdica. Porfiria.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Este medicamento no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Se ha descrito la presencia de diarrea en pacientes con sensibilidad especial al grupo qumico de los fenamatos, esteatorrea reversible y colitis. Se ha comunicado ocasionalmente insuficiencia renal no oligrica en pacientes con deshidratacin generalmente causada por diarrea, as como glomerulonefritis alrgica. Se ha presentado hematemesis en algunos casos y durante tratamientos prolongados: reacciones hemolticas como anemia, leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Algunas autoridades recomiendan que el cido mefenmico no sea administrado durante ms de 7 das. El tratamiento con cido mefenmico debe ser suspendido si se presenta diarrea o reacciones de hipersensibilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


El cido mefenmico puede prolongar el tiempo de protrombina. Por lo tanto, cuando el frmaco es administrado a pacientes recibiendo anticoagulantes orales, es necesario valorar frecuentemente el tiempo de protrombina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Despus de la administracin de cido mefenmico se puede presentar una reaccin positiva falsa de la urobilina en orina. Si se sospecha urobilinuria, se debe usar como mtodo diagnstico la prueba de Harrison en vez del mtodo de Watson.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Los estudios en la categora C del embarazo incluyeron investigaciones sobre la reproduccin en ratas, conejos y perros. Las ratas a las que se les administr hasta 10 veces las dosis para seres humanos presentaron disminucin en la fertilidad, retraso del tiempo del parto y disminucin de la supervivencia despus del destete. En los conejos dosis equivalentes a 2.5 veces la recomenda da en humanos, no produjeron alteraciones significantes. Dosis 10 veces superiores a la humana, no produjeron anomalias fetales en perros.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. En dismenorrea, una tableta (500 mg) tres o cuatro veces al da, a partir de la iniciacin del sangrado y hasta el final del mismo. En menorragia, la misma dosis anterior durante 5 a 7 das, segn se requiera. Como analgsico, una tableta tres o cuatro veces al da. NAMIFENMR no debe administrarse por periodos mayores a 8 das consecutivos, ni a menores de 14 aos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Aunque han sido administradas dosis hasta de 6,000 mg diarios, no hay informacin publicada sobre el tratamiento especfico de la sobredosificacin aguda masiva. En el caso de que ocurra una sobredosificacin accidental, se debe vaciar el estmago induciendo vmito o mediante un cuidadoso lavado gstrico seguido por la administracin de carbn activado. Los estudios de laboratorio indican que el cido mefenmico es absorbido del tracto gastrointestinal por el carbn activado. Las funciones vitales deben ser monitoreadas y apoyadas. Debido a que el cido mefenmico y sus metabolitos se unen firmemente a las protenas del plasma, la hemodilisis y la dilisis peritoneal son de poco valor.

PRESENTACIONES
Caja con 20 tabletas de 500 mg en envase de burbuja, para venta al pblico.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Consrvese en lugar fresco y seco.

BIBLIOGRAFIA
1. J. Strauss et al, Therapie, 1967, 31:325. 2. G. L. Scott et al, Br. med. J., 1963, 3:354. 3. J. M. Jackson et al (letter). Br. med. J., 1970, 2:297. 4. J. J. FARQUET et al, Schweiz. med. Wschr., 1978, 108:1510. 5. A. Burns and R. E. Young (letter), Lancet, 1984, 2:46. 6. J. S. Marks and M. H. Glesson, Br. Med. J. 1975, 4, 442. 7. R. A. Buchanan et al, Curr. ther. Res., 1968, 10, 592. NOVAG INFANCIA, S. A. de C. V. Reg. Nm. 78542, S. S. A. GEAR-248774/98

MELOXICAM

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada 100 ml de SUSPENSIN contienen: Meloxicam........................................ 150 mg Vehculo, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPUTICAS
AFLAMID* es un antiinflamatorio no esteroideo til para el tratamiento de los procesos inflamatorios de tejidos blandos (vas respiratorias); asociado al tratamiento especfico, est indicado en amigdalitis, faringitis, faringoamigdalitis, oti tis, sinusitis, as como en otros procesos inflamatorios.

En estados inflamatorios, debido a contusiones, esguinces y traumatismos. En el pre y postoperatorio odontolgico y en casos postextraccin.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Absorcin: El meloxicam (AFLAMID*) es bien absorbido desde el tracto gastrointestinal, lo cual se refleja en la alta biodisponibilidad cerca de 89% despus de su administracin oral. Se ha demostrado su bioequivalencia para todas las formas farmacuticas orales en las que el medicamento est disponible. Tras una dosis nica de AFLAMID* en suspensin, las concentraciones mximas promedio son alcanzadas a las 2 horas. A dosis mltiples, las condiciones de estado estable son alcanzadas dentro de 3 a 5 das. Los periodos de tratamiento continuos de ms de un ao dan como resultado concentraciones farmacolgicas similares a las observadas una vez que se encuentran en estado estable. La dosificacin diaria registra concentraciones plasmticas pico con pequeas fluctuaciones que van del rango de 0.4-1.0 mcg/ml para las dosis de 7.5 mg y de 0.8-2.0 mcg/ml para las dosificaciones de 15 mg; sin embargo, se han encontrado valores por encima de estos rangos (Cmn y Cmx en estado estable, respectivamente). La absorcin no se altera por la ingesta concomitante de alimentos. Distribucin: El meloxicam penetra adecuadamente en el lquido sinovial alcanzando concentraciones al 50% de las encontradas en plasma. Se une fuertemente a las protenas plasmticas, esencialmente a la albumina (99%). El volumen de distribucin es bajo, en promedio 11 l. La variacin individual es del orden de 3040%. Biotransformacin: El meloxicam sufre una extensa biotransformacin heptica, se metaboliza en cuatro metabolitos farmacolgicamente inactivos identificados en orina. El principal metabolito encontrado es el 5-carboximeloxicam (60% de la dosis), mismo que se forma de la oxidacin de un metabolito intermedio, el 5-hidroximetilmeloxicam, mismo que tambin es excretado en forma menos extensa (9% de la dosis). Los estudios in vitro sugieren que el CYP2C9 juega un papel importante dentro de esta ruta metablica, con una contribucin menor del CYP3A4 isoenzima. La actividad de la peroxidasa del paciente es probablemente responsable de la formacin de los otros dos metabolitos, los cuales contabilizan 16% y 4%, respectivamente de la dosis administrada. Eliminacin: La excrecin del meloxicam se realiza predominantemente en forma de metabolitos y sucede en cantidades iguales tanto en las heces como en la orina. Menos del 5% de la dosis diaria se excreta sin cambios por las heces, mientras que slo trazas del componente inmodificado son encontradas en la orina. El meloxicam se elimina del organismo con un promedio de vida media de 20 horas. La depuracin plasmtica total se encuentra en promedio de 8 ml/min. Linearidad/no linearidad: El meloxicam demuestra una farmacocintica lineal en el rango de dosis de 7.5 mg a 15 mg despus de la administracin oral. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal y heptica: Ni la insuficiencia renal ni la heptica presentan efectos sustanciales sobre la farmacocintica del meloxicam. En dao renal terminal, el aumento en el volumen de distribucin puede resultar en concentraciones mayores de meloxicam libre y no debe excederse una dosis diaria de 7.5 mg. Adultos mayores: La depuracin plasmtica promedio en estado estable en adultos mayores fue ligeramente menor que aquella reportada en pacientes jvenes. El meloxicam, principio activo de AFLAMID* es un anti inflamatorio no esteroideo del grupo del cido enlico. Es capaz de inhibir la biosntesis de las prostaglandinas, mediadores qumicos de la inflamacin, por lo que ejerce accin antiinflamatoria, analgsica y antipir tica. In vivo, meloxicam inhibe la biosntesis de las prosta glan dinas en forma ms intensa en el sitio de la inflamacin que en la mucosa gstrica o en el rin y se ha postulado que tal accin puede estar relacionada con la inhibicin selectiva de la COX2 respecto a la COX1. Dicha selectividad por la COX2 ha sido confirmada in vitro e in vivo. En sangre humana, meloxicam ha demostrado su capacidad de inhibir selectivamente a la COX2 y esto se ha evidenciado en la produccin de lipopolisacridos estimulados por la PGE2 (COX2) cuando se compara con la produccin de tromboxanos en el proceso de coagulacin (COX1); tales efectos fueron dosis-dependientes.

A las dosis recomendadas, meloxicam no altera la agregacin plaquetaria ni el tiempo de sangrado; mientras que la indometacina, diclofenaco, ibuprofeno y naproxeno inhiben en forma significativa tales procesos hematolgicos.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida al principio activo o a los componentes de la frmula. Existe un riesgo de sensibilidad cruzada con el cido acetilsaliclico y otros antiinflamatorios no esteroideos, por lo que no debe ser usado en pacientes en los que la administracin previa de dichos frmacos haya dado lugar a manifestaciones de asma, plipos nasales, angioedema o urticaria. No se recomienda su empleo durante el embarazo ni en la lactancia, as como en casos de lcera pptica activa, insu fi ciencia heptica severa, sangrado intestinal aparente, reciente sangrado cerebrovascular u otros desrdenes de sangrado, falla cardiaca severa no controlada, insuficiencia renal severa no dializada.

PRECAUCIONES GENERALES
Al igual que con otros AINEs, se debe tener precaucin especial al tratar a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, o que se encuentren bajo tratamiento con anticoagulantes. Los pacientes con presencia de sntomas gastrointestinales deben ser vigilados. Si llegara a presentarse lcera pptica o sangrado gastrointestinal, el medicamento deber suspenderse. Al igual que con otros AINEs pueden llegar a suceder sangrados gastrointestinales, ulceraciones o perforaciones en cualquier momento durante el tratamiento con o sin sntomas de alarma o antecedentes previos de alteraciones gastrointestinales serias. Las consecuencias?de tales eventos son generalmente mayores en pacientes de edad avanzada. De la misma forma, si el paciente reporta efectos adversos mucocutneos, se deber poner especial atencin a este evento y suspender la medicacin. Los adultos mayores o con insuficiencia cardiaca congestiva, pacientes deshidratados, cirrosis heptica, sndrome nefrtico o enfermedad renal previa, aquellos que reciben un tratamiento concomitante con un diurtico, inhibidor ECA o antagonista receptor de angiotensina II, as como en los sometidos a procedimientos quirrgicos mayores que se encuentren en riesgo de presentar hipovolemia, son ms sensibles a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas renales, necesarias para la adecuada perfusin renal, por lo que el volumen urinario y la funcin renal debern ser vigilados desde el inicio del tratamiento. En casos aislados los AINEs han producido nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o sndrome nefrtico. La dosificacin de AFLAMID* en pacientes en estado terminal por falla renal con realizacin de hemodilisis, no debe ser mayor de 7.5 mg. No es necesario disminuir la dosificacin en pacientes con insuficiencia renal de media a moderada (por ejemplo, en pacientes con creatinina srica mayor de 25 ml/min). Tal como sucede con otros AINEs, se han reportado elevaciones ocasionales de las transaminasas sricas o de otros par metros de la funcin heptica. En muchos casos stos han sido pequeos y de incrementos pasajeros cercanos a los lmites normales. Si tales alteraciones persistieran, AFLAMID* debe ser desconti nuado y deben realizarse los estudios de seguimiento necesarios. No son necesarias reducciones en los niveles de dosificacin en pacientes con cirrosis heptica estable. Los pacientes debilitados pueden soportar los eventos adversos en menor medida, por tanto, deben ser vigilados cuidadosamente. Como sucede con otros AINEs deben tomarse precauciones especiales en pacientes de edad avanzada que son ms propensos a sufrir de insuficiencia renal, falla heptica o cardiaca. La induccin del sodio, potasio y la retencin de lquidos, as como la produccin de efectos natriurticos, pueden suceder tras la administracin de AINEs. Se pueden ver precipitadas o exacerbadas tanto la falla cardiaca como la hipertensin en pacientes susceptibles. El uso de meloxicam, al igual que cualquier otro frmaco conocido paa inhibir la sntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede deteriorar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que pretendan concebir. Por lo tanto, en mujeres que tienen dificultades en concebir o que estn siendo investigadas para su fertilidad, se debe considerar suspender el meloxicam. No existen estudios especficos acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir vehculos o el

uso de maquinaria. Los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareos u otros trastornos del sistema nervioso central deben sustraerse de tales actividades.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


No se administre durante el embarazo, lactancia ni en nios menores de 2 aos. La inhibicin de la sntesis de prostaglandina puede afectar adversamente el embarazo y/o el desarrollo embrio-fetal. Los datos de los estudios epidemiolgicos sugieren un incremento en el riesgo del aborto y de malformaciones cardiacas despus de utilizar inhibidor de la sntesis de prostaglandinas en el embarazo temprano. El riesgo absoluto en la malformacin cardiovascular se incrementa de menos de 1%, hasta aproximadamente 1.5%. Se cree que el riesgo se incrementa con la dosis y la duracin de la terapia. En animales, la administracin de un inhibidor de sntesis de prostaglandina muestra en los resultados el incremento de la prdida de la preimplantacin, postimplantacin y la letalidad embriofetal. Adems, el aumento de incidencias en varias malformaciones, que incluyen cardiovasculares, se reportaron en animales que se les suministr un inhibidor de la sntesis de prostaglandina durante el periodo organogentico. Durante el tercer trimestre del embarazo todos los inhibidores de la sntesis de prostaglandina puede exponer el feto a toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro de ductos arteriosos e hipertensin pulmonar), disfuncin renal, que se puede desarrollar a anomala renal con oligohidroamniosis; la madre y el neonato, al final del embarazo, a posible prolongacin del tiempo de sangrado, inhibicin de las contracciones uterinas que resultan en el alumbramiento retardado o prolongado.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Los siguientes efectos adversos que han sido casualmente relacionados con la administracin de AFLAMID* han sido reportados. Las frecuencias dadas abajo, estn basadas en los sucesos de estudios clnicos. La informacin est basada en estudios clnicos involucrando a 3,750 pacientes que han sido tratados con dosis orales diarias de 7.5 a 15 mg de AFLAMID* durante un periodo de ms de 18 meses (duracin promedio de 127 das). Los eventos adversos que pueden estar causalmente relacionados a la administracin de AFLAMID* han sido recibidos como reportes en relacin con la administracin de formulaciones orales de los productos comercializados que han sido seguidos por nmero de refe rencia. La incidencia de estos raros eventos es difcil de cuantificar. Todos ellos se asume que ocurran con una frecuencia menor del 0.1%. Gastrointestinal: Ms frecuentemente del 1%: dispepsia, nusea, vmito, dolor abdominal, constipacin, flatulencia, diarrea. Del 0.1 y 1 %: anormalidades transitorias de la actividad heptica (niveles de transaminasas o bilirrubina), eructos, esofagitis, lcera gastroduodenal, sangrado gastrointestinal macroscpico u oculto. Menos del 0.1% de frecuencia: perforacin gastroin testi nal, colitis, hepatitis, gastritis. El sangrado gastrointestinal, la ulceracin o perforacin puede ser potencialmente fatales. Hematolgicas: Ms frecuentes del 1%: anemia. Entre 0.1 y 1%: alteraciones de la cuenta hemtica, incluyendo cuenta diferencial de la frmula blanca, leucopenia y trombocitopenia. La administracin concomitante de un frmaco potencialmente mielotxico, en particular el metotrexato, parece ser un factor predisponente para el inicio de la citopenia. Dermatolgicos: Ms frecuentes del 1 %: prurito, rash cutneo. Entre 0.1 y 1%: estomatitis, urticaria. Menos del 0.1% de frecuencia: fotosensibilidad. En raras ocasiones pueden suscitarse reacciones de tipo bulloso, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica lisa. Respiratorio: Ms frecuentes del 1%: inicio agudo de status asmtico ha sido reportado en ciertos individuos tras la administracin de cido acetilsaliclico u otros AINEs, incluyendo AFLAMID*. Sistema nervioso central: Ms frecuentes del 1%: pesantez de cabeza, jaqueca. Entre 0.1 y 1%: vrtigo, tinnitus, mareos. Menos del 0.1% de frecuencia: confusin y desorientacin, alteraciones del estado de nimo. Cardiovascular: Ms frecuentes del 1%: edema.

Entre 0.1 y 1%: incremento de la tensin arterial, palpi taciones, estornudos. Genitourinario: Entre 0.1 y 1%: parmetros de la funcin renal alterados (incremento de creatinina y urea en suero). Menos del 0.1% de frecuencia: falla renal aguda. Alteraciones visuales: Menos del 0.1% de frecuencia: conjuntivitis, alteraciones visuales incluyendo visin borrosa. Reacciones de hipersensibilidad: Menos del 0.1% de frecuencia: angioedema y reacciones de hipersensibilidad inmediatas, incluyendo reacciones anafilcticas y anafilactoides.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Asociaciones no recomendadas o que requieren especial atencin: Otros AINEs, inclusive salicilatos (cido acetilsaliclico) en dosis altas, anticoagulantes orales y parenterales, litio y metotrexato. La administracin concomitante del cido acetilsaliclico (1,000 mg) a voluntarios sanos, tiende a incrementar el ABC (10%) y la Cmx (24%) del meloxicam. Se desconoce la importancia clnica de esta interaccin. Anticoagulantes orales, antiplaquetarios, heparina sistemticamente administrada, trombolticos:Aumentan el riesgo de sangrado. Si tales prescripciones no pueden ser evitadas se deben vigilar estrechamente los efectos de dichos anticoagulantes. Litio: La administracin de AINEs se ha asociado al incremento de los niveles sricos de litio que puede alcanzar niveles txicos. Se recomienda evaluar los niveles sricos de litio cuando se inicie, se ajuste o se descontine la administracin de meloxicam. Metotrexato: Como con otros AINEs, el meloxicam puede incrementar la toxicidad hematolgica de metotrexato. En tal situacin, se recomienda un monitoreo del conteo de clulas hemticas. Anticonceptivos: Con el uso de AINEs se ha reportado un descenso de la eficacia en embarazos intra uterinos. Diurticos: El tratamiento con AINEs se ha asociado con el potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. Los pacientes recibiendo AFLAMID* conjuntamente con un diurtico, deben ser adecuadamente hidratados y vigilados acerca de su funcin renal antes de iniciar el tratamiento. Antihipertensivos (ejemplo, betabloqueadores, inhibidores de la ECA, vasodilatadores, diurticos): Se ha reportado un efecto reducido durante el tratamiento con AINEs. La colestiramina aunada al meloxicam produce una rpida eliminacin del meloxicam. La nefrotoxicidad de la ciclosporina puede intensificarse debido a la utilizacin de AINEs debido a los efectos sobre las prostaglandinas en la va renal. Durante el tratamiento combinado, se debe vigilar la funcin urinaria. El meloxicam es eliminado casi totalmente por el metabolismo heptico del cual aproximadamente dos terceras partes se encuentran mediadas por las enzimas del citocromo P-450 (va mayor CYP2C9 y va menor CY3A4) y una tercera parte por otras vas como la oxidacin por la peroxidasa. El potencial de una interaccin farmacocintica debe tomarse en cuenta cuando el meloxicam y frmacos conocidos de inhibir o de ser metabolizados por el CYP2C9 y/o CY3A4 sean administrados concomitantemente. No se han detectado interacciones farmacocinticas frmacofrmaco con respecto a la administracin concomitante de anticidos, cimetidina, digoxina y furosemida.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Al igual que con otros AINEs, ocasionalmente pueden presentarse elevaciones de las transaminasas sricas o de otros indicadores de la funcin heptica. En la mayora de los casos, estas elevaciones han sido discretas y transitorias y han remitido sin necesidad de interrumpir la medicacin. Si esta anomala llegara a ser significativa o persistente, deber suspenderse la administracin del medicamento y practicarse los estudios indicados para el caso.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


Los estudios de carcinogenicidad no mostraron evidencia de actividad oncognica, no se han encontrado alteraciones sobre la fertilidad.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral.
Cada ml de AFLAMID* Suspensin contiene 1.5 mg de meloxicam Tabla de dosis mxima en nios (0.25 mg/kg/da) Edad (aos) 2-4 5-8 9-12 Peso (kg) 12-16 16-25 25-44 Dosis suspensin (ml)

2-2.5 ml c/24 h 2.6-4.0 ml c/24 h 4.0-7.5 ml c/24 h

Dosis mayores no han sido investigadas en nios.

Mayores de 12 aos y adultos: Dosis mxima, 15 mg al da. En pacientes con cirrosis heptica, clnicamente estable o con insuficiencia renal moderada (con depuracin de creatinina mayor de 25 ml/min), no ser necesario reducir la dosis. En casos de insuficiencia renal terminal, la dosis no deber exceder a los 7.5 mg al da (5 ml).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


No se han reportado casos de sobredosificacin pero es de suponer que ante tal eventualidad, los sntomas y signos mencionados en reacciones secundarias, podrn intensificarse. En caso de sobredosificacin o de ingesta accidental se recomienda vaciamiento gstrico y/o tratamiento sintom tico. No se conoce ningn antdoto especfico. Si el ca so lo requiriera, podr acelerarse la eliminacin del melo xicam administrando 4 g de colestiramina cada 8 horas.

PRESENTACIONES
Frasco con 40 ml y pipeta dosificadora.

PRESENTACIN
Frasco con 40 100 ml y pipeta dosi fi cadora.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no ms de 30C.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. Lase inserto anexo. No se use en el embarazo, la lactancia ni en nios menores de 2 aos. No se deje al alcance de los nios. Hecho por: Boehringer Ingelheim Promeco, S. A. de C. V. Para: ANCHOR FARMA, S. A. de C. V.

Reg. Nm. 414M2000, SSA IV EEAR-06330022070026/RM2006


METAMIZOL

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada TABLETA contiene: Metamizol sdico........................... 500 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Tratamiento sintomtico de diversas afecciones caracterizadas por dolor agudo y fiebre. Alivio general del dolor agudo o crnico de diversa etiologa como en cefalea, citica, neuralgia. CONMEL se recomienda despus de practicar exodoncias, en odontologa, dolor postoperatorio y para todos los procesos dentales que requieran analgesia.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Los derivados de la pirazolona comparten algunas de las propiedades farmacolgicas de los salicilatos por lo que, tanto los efectos analgsicos como los antipirticos pueden demostrarse en animales y en el hombre. Estos derivados causan menor malestar gstrico en comparacin con los salicilatos. El metamizol sdico se absorbe rpida y casi completamente cuando se administra por va oral. Se excreta una parte intacta y otra transformada en otros metabolitos. CONMEL como antipirtico, incrementa el descenso de temperatura en condiciones febriles. La produccin de calor no se modifica pero la prdida de calor s, bajando de esta forma la temperatura mediante un mecanismo fisiolgico que no altera la temperatura normal. El efecto analgsico de CONMEL depende de la influencia directa sobre los centros nerviosos. Su mecanismo de accin es similar al de otros derivados de la pirazolona y salicilatos debido a su accin sobre el SNC. Se sugiere una accin a nivel de centros subcorticales por el hecho de que dosis analgsicas de CONMEL no causan sedacin, somnolencia o cambios en sensaciones aparte del dolor.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a derivados de pirazolonas o cido acetilsaliclico y en particular, aquellos pacientes en los que crisis asmticas, urticaria y rinitis aguda son precipitados por el cido acetilsaliclico. Pacientes con historia de agranulocitosis, sin importar su origen. Deficiencia de glucosa 6-fosfato-deshidrogenasa (con riesgo de hemlisis). Pacientes con porfiria. Antecedentes de intolerancia o reaccin a la antipirina, aminopirina o metamizol. Insuficiencia heptica y/o renal aguda o crnica. Hipersensibilidad e idiosincrasia al medicamento. Embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES
Advertencias especiales: El metamizol puede ocasionar agranulocitosis o choque anafilctico que puede progresar hasta la muerte. Agranulocitosis: La agranulocitosis inducida por metamizol es un suceso de origen imunoalrgico y tiene como antecedente una duracin del tratamiento de por lo menos una semana. Esta reaccin es sumamente rara, pero puede ser fatal. La reaccin no es dosis-dependiente y puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Todos los pacientes deben ser advertidos sobre este riesgo, para que de ser necesario, se suspenda el tratamiento y se consulte al mdico de inmediato en caso de que se presente alguno de los siguientes signos o sntomas acompaados de neutropenia: fiebre, escalofros, dolor farngeo y ulceraciones en la cavidad oral. En los casos de neutropenia (< 1,500 neutrfilos/mm3), el tratamiento deber suspenderse y la cuenta leucocitaria deber ser controlada y monitorizada en forma urgente hasta que los valores

regresen al rango de normalidad. Choque anafilctico: Esta reaccin puede ocurrir principalmente en pacientes sensibles, por lo que el metamizol debe prescribirse con precaucin en pacientes asmticos o atpicos. Precauciones: En pacientes con insuficiencia renal severa las dosis debern ajustarse. En nios, el metamizol deber prescribirse con precaucin. No debe excederse la dosis recomendada. No debe usarse ms de 10 das sin consejo mdico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Embarazo: La seguridad del metamizol en embarazadas no ha sido establecida, por lo que su administracin no se recomienda durante el embarazo. Lactancia: El metamizol es excretado en la leche y su uso no se recomienda durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Reacciones alrgicas, ocasionalmente, choque anafilctico. Reacciones cutneas: Urticaria u otro tipo de erupciones. Casos sumamente raros de necrlisis epidrmica txica pueden presentarse. Asma: Crisis asmticas se presentan con mayor frecuencia, particularmente en aquellos pacientes con intolerancia al cido acetilsaliclico. Reacciones hematolgicas: Agranulocitosis, anemia y trombocitopenia (ocasionalmente). Insuficiencia renal aguda y nefropata: Orina con coloracin rojiza con pH cido, que puede deberse a la presencia del cido rubaznico (metabolito) a bajas concentraciones. Reacciones gastrointestinales: Nusea, vmito y diarrea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


No usar este medicamento junto con clorpromazina porque puede provocar hipotermia severa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


No se han descrito otras adems de las relacionadas con las alteraciones hematopoyticas.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


No existen datos sobre su efecto en carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y fertilidad.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. Dosis: 1 2 tabletas cada 6 a 8 horas, segn la intensidad del dolor y sus causas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


El metamizol cuenta con un adecuado margen teraputico. Se pueden presentar sntomas como vmito, dolor abdominal, vrtigo y somnolencia. No existe un antdoto especfico para el tratamiento de la sobredosis con metamizol. El tratamiento es sintomtico. Se deber realizar lavado gstrico con la posterior administracin de carbn activado, as como monitoreo estrecho del paciente y tratamiento de apoyo, en caso necesario.

PRESENTACIONES
Caja con 10 20 tabletas en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo ni en la lactancia.
MORFINA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada TABLETA de 10 mg contiene: Sulfato de morfina pentahidratada equivalente a..................................... 10 mg de sulfato de morfina Cada TABLETA de 15 mg contiene: Sulfato de morfina pentahidratada equivalente a..................................... 15 mg de sulfato de morfina Cada TABLETA de 30 mg contiene: Sulfato de morfina pentahidratada equivalente a..................................... 30 mg de sulfato de morfina

INDICACIONES TERAPUTICAS
La morfina es un analgsico opioide, indicado en el alivio del dolor agudo o crnico de moderado a intenso, ocasionado por cncer (fase preterminal y terminal) y en el provocado por infarto agudo al miocardio. En el control del dolor postoperatorio, en pacientes politraumatizados, y en aquellos con quemaduras.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
La morfina produce analgesia mediante la interaccin con receptores opioides en el sistema nervioso central (SNC). Los opioides interactan con sitios de unin estereoespecficos en el SNC y otros tejidos, cuya mayor densidad se encuentra en el sistema lmbico, el tlamo, hipotlamo, el mesencfalo y la mdula espinal. Sus efectos pueden resultar mimetizando las acciones de las encefalinas, betaendorfinas y otros ligandos que ocupan los mismos sitios de unin. Esas acciones parecen involucrar alteraciones en la velocidad de liberacin de neurotransmisores. En el sistema nervioso los opioides inhiben la liberacin de acetilcolina, noradrenalina y sustancia P. El sulfato de morfina (SM) se absorbe rpidamente, aunque de manera variable, desde el aparato gastrointestinal. Despus de su administracin oral se encuentran concentraciones plasmticas mximas entre los 30 y 120 minutos siguientes. La biodisponibilidad oral corresponde a 30%, con lmites de 10 a 50%. El SM sufre metabolismo de primer paso. Durante la utilizacin de las vas intramuscu lar y subcutnea se observa una absorcin rpida y completa. Los efectos farmacolgicos inician entre los 10 y 15 minutos y el efecto mximo se observa entre los 60 y 90 minutos, con una duracin de 4 a 6 horas. Una vez en la sangre, el sulfato de morfina se une a las protenas plasmticas en 40%. El volumen de distribucin aparente del sulfato de morfina es de aproximada mente 4.7 l/kg, lo cual indica que dicho frmaco se distribuye en los lquidos intra y extracelulares; adems se fija a todos los tejidos y especialmente al hgado, rin, bazo, pulmones, intestinos delgado y grueso, y msculos. No obstante que el sitio primario de accin del sulfato de morfina es el sistema nervioso central, en el adulto slo pequeas cantidades atraviesan la barrera hematoencef lica. La morfina atraviesa la barrera placentaria.

El nivel teraputico (analgsico) plas mtico del sulfato de morfina es de alrededor de 65 ng/ml, mientras que el nivel plas mtico letal es de aproximadamente 500 ng/ml. La biotrans formacin del sulfato de morfina se lleva a cabo, principalmente, por el sistema microsomal hep tico, aunque tambin, ocurre metabolismo intes tinal. El sulfato de morfina sufre (N-desmetilacin). Tanto la morfina como la fraccin desmetilada se conjugan con el cido glucu rnico, a nivel de los hidroxilos 3 y 6, produciendo metabo litos activos e inactivos (la morfina 6 glucornido es ms potente que el propio sulfato de morfina). La excrecin de sulfato de morfina se lleva a cabo, principalmente, por filtracin glomerular. Slo una pequea cantidad de sulfato de morfina se excreta intacta (menos de 8%) y el principal metabolito eliminado es la morfina-3-glucurnido. Pequeas cantidades son excretadas por la bilis (menos de 10%), y se presenta circulacin enterohep tica tanto del sulfato de morfina como de sus glucurnidos. Asimismo, se encuentran cantidades mnimas en el sudor, jugo gstrico y en la leche materna. El tiempo de vida media del sulfato de morfina es de aproximadamente 2 horas. Debido que el sulfato de morfina sufre metabolismo de primer paso, su efecto es inferior cuando se administra por va digestiva, en relacin con las vas parenterales. Se calcu la que la potencia del sulfato de morfina por va oral es de aproximadamente un sexto respecto a la va parenteral y su biodisponibilidad de aproximadamente 25%. La forma de la curva tiempo-efecto vara tambin con?la va de administracin, de modo que la duracin de la accin es algo ms prolongada cuando se utiliza la va oral.

CONTRAINDICACIONES
En pacientes con antece dentes de hipersensibilidad a la morfina. En aquellos con volmenes y capacidades respiratorias disminuidas, ante la posible superposicin de los efectos depresores respiratorios del sulfato de morfina. En pacientes con presin intracraneal elevada, en los que la depresin respiratoria asociada al sulfato de morfina puede incrementar la presin intracraneal como resultado de la vasodilatacin cerebral debida a la retencin de bixido de carbono. En pacientes con leo paraltico u obstruccin intestinal. En pacientes con clico biliar, ya que se ha mostrado que la morfina induce espasmo del esfnter de Oddi. Debido a que el sulfato de morfina induce de manera variable la liberacin de histamina, lo cual resulta en vasodilatacin peri frica y disminucin de la presin al final de la distole, pudiera resultar una desventaja en aquellos pacientes con enfermedad valvular artica o enfermedad coronaria, embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES
En pacientes que cursen con enfermedad valvular artica o enfermedad coronaria, vasodilatacion perifrica y disminucin de la presin al final de la distole. Pacientes con hipotiroidismo, insuficiencia renal. La aparicin de leo paraltico durante la administracin de morfina requiere suspensin del analgsico. La administracin del SM en pacientes debilitados y en nios menores de 7 aos deber realizarse con extrema precaucin. La administracin del SM puede producir hipertonicidad de la musculatura lisa provocando clico biliar, dificultad para la miccin y retencin urinaria que requiere drenado mediante sonda vesical. Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crnica o crisis asmtica pueden desarrollar insuficiencia respiratoria aguda que puede revertirse con la administracin del antagonista opioide naloxona.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Embarazo: La morfina ha sido utilizada extensamente en el pasado para analgesia obsttrica. Indudablemente causa depresin respiratoria en el neonato, adems de variabilidad en el ritmo cardiaco. Algunos factores que influencian la severidad de esos efectos incluyen la magnitud de la dosis y el

periodo de latencia entre el nacimiento y la ltima dosis de morfina administrada. Con respecto a los efectos cardiacos, se observan con mayor intensidad si el nacimiento ocurre entre 1 y 6 horas despus de la ltima dosis; por lo tanto, la administracin parenteral de morfina durante el parto, prcticamente no se utiliza, sobre todo que existen en la actualidad tcnicas analgsicas ms seguras. Se observa una notable incidencia de complicaciones en neonatos nacidos de madres adictas a los opioides, los cuales incluyen temblor, irritabilidad, fiebre, diarrea, convulsiones y vmito, asociados a dependencia. Por otro lado, la incidencia de malformaciones congnitas no es mayor a la observada en la poblacin general. Lactancia: Aunque la morfina puede suprimir la lacta cin, la cantidad que alcanza al neonato, va la leche materna, es probablemente insuficiente para causar problemas de dependencia o producir efectos ad versos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Entre los efectos secundarios de origen central se encuentran nuseas, vmito, mareo, sedacin, depresin respiratoria, confusin y delirio, adems de dependencia fsica y adiccin psicolgica. Entre los efectos perifricos se describen constipacin, clico biliar, retencin urinaria, prurito y urticaria. Otros efectos indeseables incluyen hipotensin ortost tica, miosis, bradicardia, sabor amargo, sequedad de boca e hipotermia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Los inhibidores de la monoaminooxidasa po tencian los efectos del sulfato de morfina, pudiendo oca sionar ansiedad, confusin y depresin respira toria. Las fenotiazinas, al igual que los hipnticos, los neuro lpticos y el alcohol, potencian los efectos depresores centrales de sulfato de morfina, particularmente los respira torios. Existe un reporte de confusin y depresin respiratoria severa en un paciente a quien se administr cimetidina y morfina simultneamente. El sulfato de morfina reduce la eficacia de los diurticos por la induccin de la liberacin de hormona antidiurtica. Los efectos depresores respiratorios de la morfina, aumentan notablemente por el alcohol o por otros depresores del SNC.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


El sulfato de morfina puede reaccionar con el reactivo de Folin-Ciocalteau, en el mtodo de cuantificacin protenica de Lowry.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


Se ha mostrado que el sulfato de morfina puede inducir defectos en el sistema nervioso central, en los productos de hmsters y ratones, a los cuales se administr morfina durante la preez. No se ha reportado una asociacin entre la administracin de SM y presentacin de efectos mutagnicos, carcinognicos o sobre la fertilidad.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. Como con cualquier analgsico opioide potente, resulta crtico ajustar el esquema de dosificacin individualmente de acuerdo con el efecto analgsico obtenido y a la presentacin de efectos adversos. En pacientes con cncer debe tenerse en mente la naturaleza progresiva de la enfermedad asociada con el aumento del dolor, y tambin la existencia de tolerancia al efecto de la morfina. Se puede iniciar con dosis de 10 mg cada 2 a 4 horas, y ajustar de acuerdo con la respuesta del paciente (hasta 200 mg cada 2 a 4 horas).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Las principales caractersticas clnicas de una sobredosis incluyen depresin respiratoria que puede conducir al paro respiratorio, coma e hipotensin. La sobredosificacin leve involucra sntomas como nuseas, vmito, temblor, miosis, disforia, hipotermia, hipoten sin, confusin y sedacin. El manejo de la sobredo sificacin debe incluir apoyo ventilatorio y la administracin de nalbufina (1 mg) y su repeticin a intervalos de 1 a 2 minutos, hasta una dosis mxima de 10 mg.

PRESENTACIONES
ANALFIN se presenta en envases con 20 tabletas de 10, 15 30 mg y 100 tabletas de 15 y 30 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. Protjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Producto perteneciente al grupo I. Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica especial para estupefacientes o psicotrpicos. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Su uso prolongado, aun a dosis teraputicas, puede ocasionar dependencia. Hecho en Mxico por: TECNOFARMA, S. A. de C. V. Reg. Nm. 242M94, SSA I BEAR-04330020450257/RM2005
NALBUFINA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada ampolleta de SOLUCIN INYECTABLE contiene: Clorhidrato de nalbufina........ 10 mg Vehculo, c.b.p. 1 ml. Sin conservadores.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Analgsico. BUFIGEN se indica para tratar el dolor de moderado a severo incluyendo el dolor asociado al infarto agudo del miocardio. BUFIGEN tambin se indica como adyuvante de la anestesia general o local y para proporcionar analgesia pre y postoperatoria. BUFIGEN puede ser utilizado durante el tercer periodo del parto y en procedimientos de exploracin diagnstica que puedan ser molestos y/o dolo rosos.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
La nalbufina es un potente analgsico agonista-antagonista de los opiceos que guarda relacin qumica con la naloxona y con la oximorfona. Posee un potencial analgsico equivalente mg por mg a la morfina. Produce analgesia al parecer mediante acciones agonistas en los recepto res opiceos kappa y acciones antagonistas en los recep to res mu. Los receptores mu estn ampliamente distribuidos por todo el SNC, especialmente en el sistema lmbico, tlamo, cuerpo estriado, hipotlamo y mesencfalo, as como las lminas I, II, IV y V del asta posterior de la m dula espinal. Los receptores kappa se ubican principalmente en la mdula espinal y en la corteza cerebral, por lo tanto, son estos sitios y sus zonas implicadas en donde acta la nalbufina. Despus de ser administrada por va intravenosa, su accin inicia aproximadamente a los 2 minutos. Cuando se administra por va subcutnea o intramuscular su efecto inicia antes de 15 minutos. La duracin de la accin analgsica se prolonga de tres a seis horas. La nalbufina se une a las protenas plasmticas en 30% aproximadamente. Se metaboliza a nivel heptico, con una vida media plasmtica de 5 horas. Se excreta principalmente a travs de la heces sin experimentar cambios y en 7% a travs de la orina como nalbufina sin cambios, como conjugados y como metabolitos

CONTRAINDICACIONES
BUFIGEN se contraindica en personas con antecedentes de hipersensibilidad a la nalbufina. Alteraciones de la ventilacin, enfermedad lufitica, ingesta reciente de inhibidores de la MAO, embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES
La nalbufina no representa un sustituto de la herona, la metadona, ni de otros narcticos en pacientes con dependencia fsica a drogas. En este tipo de pacientes puede precipitar un sndrome de abstinencia. La dosis de BUFIGEN deber individualizarse para cada paciente, tomando en cuenta la intensidad del dolor y el estado general del paciente. El abuso y el mal empleo de la nalbufina puede ocasionar dependencia psquica o fsica, as como tolerancia. Por tal motivo debe prescribirse con precaucin a pacientes emocionalmente inestables o con antecedentes de abuso de narcticos. La nalbufina puede alterar la capacidad fsica o mental para desempear actividades potencialmente de alto riesgo, como conducir vehculos o manejar maquinaria pesada o de precisin. Debido a que BUFIGEN no contiene conservadores, puede ser administrada por va epidural. Sin embargo, antes de usar esta va de administracin debe cerciorarse que la nalbufina utilizada est libre de conserva dores.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


No se ha establecido su seguridad durante el embarazo y la lactancia. Sin embargo, los analgsicos opiceos cruzan la barrera placentaria y se excretan en dosis bajas en la leche materna. Por lo tanto, deber evaluarse el beneficio contra el riesgo potencial durante estos periodos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Los efectos secundarios ms comnmente observados son: nuseas, mareos, sedacin y sequedad de boca. Con una frecuencia menor pueden presentarse vmito, cefalea y sensacin de aturdimiento. Con muy poca frecuencia se han presentado casos de visin borrosa, euforia, fro,

inquietud y alteraciones respiratorias.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Cuando se emplean barbitricos en forma simultnea se puede intensificar la depresin respiratoria y del sistema nervioso central.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


No se conocen a la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


No se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni sobre la fertilidad.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
La dosis re comendada de BUFIGEN para adultos es de 10 mg por 70 kg de peso corporal por va intravenosa, intramuscular, subcutnea o epidural. La dosis puede repetirse cada tres a seis horas segn se requiera. Dosis diaria mxima: 160 mg. Dosis mxima por aplicacin: 20 mg.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Las manifestaciones clnicas de sobredosis con nalbufina son sedacin profunda y disforia principalmente, y en menor medida depresin respiratoria. El manejo debe encaminarse a mantener una va area permeable con respiracin asistida si se requiere. Adems, administracin de oxgeno, lquidos parenterales y agentes vasopresores. El antdoto de eleccin es la naloxona a dosis de 0.01 mg por kg de peso corporal como dosis nica por va intravenosa.

PRESENTACIONES
Caja con 3 y 5 ampolletas de 1 ml. Caja con 1 frasco mpula de 10 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Producto perteneciente al grupo II. Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica que ser retenida en la farmacia. Su uso prolongado aun a dosis teraputicas puede causar dependencia. Si no se administra todo el producto deschese el sobrante. No se administre si la solucin no es transparante, si contiene partculas en suspensin o sedimentos. El empleo de este producto en pediatra es nicamente como medicacin pre-anestsica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Medicamento de alto riesgo.

Hecho en Mxico por: LABORATORIOS PISA, S. A. de C. V. Reg. Nm. 502M94, SSA CEAR-300877/RM2002
NAPROXENO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada TABLETA contiene: Naproxeno sdico........................... 220 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

IMAGEN

INDICACIONES TERAPUTICAS
ANALGEN est indicado para el alivio del dolor e inflamacin de leves a moderados, de origen articular, dental, ginecolgico (menstrual) o traumtico. Tambin como sintomtico para la inflamacin, dolor y fiebre, acompaantes de las infecciones respiratorias comunes.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
ANALGEN es un antiinflamatorio no esteroideo derivado del cido propinico que inhibe la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos formados a partir del cido araquidnico, al bloquear la accin de la enzima ciclooxigenasa, disminuyendo de esta manera los mediadores qumicos de la inflamacin. Su absorcin gastrointestinal posterior a la administracin oral es completa, con una rapidez modificable por la presencia de alimentos. El pico mximo de concentracin srica es alcanzado entre 1-2 horas post-administracin oral. Su vida media plasmtica es de 13 horas aproximadamente, valor que aumenta al doble en ancianos. De la dosis administrada, 30% sufre 6desmetilacin heptica; se excreta por va urinaria como glucuronato y conjugados. El 99% de la dosis se fija a protenas. Cruza la placenta y aparece en la leche materna en concentraciones cercanas al 1% de las sricas.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a los componentes de la frmula. No debe ser administrado a pacientes con: lcera pptica activa, reacciones alrgicas producidas por otros antiinflamatorios, asma o rinitis alrgica, hemofilia, alteraciones en la coagulacin sangunea, insuficiencia renal o lupus eritematoso sistmico.

PRECAUCIONES GENERALES
Naproxeno debe emplearse con precaucin en pacientes con insuficiencia renal o heptica;

asimismo, en pacientes en la tercera edad. sese con precaucin en pacientes con antecedentes de lcera pptica, enfermedad cardiovascular (hipertensin, insuficiencia cardiaca) y deshidratacin, as como en pacientes con insuficiencia heptica o renal, y en aquellos que reciban tratamiento con anticoagulantes u otros frmacos que reduzcan la agregacin plaquetaria. Los AINEs pueden enmascarar los signos y sntomas de infeccin. No emplear naproxeno en pacientes que reciban otro AINE, por el riesgo acumulativo de reacciones colaterales. Evitar la exposicin directa y excesiva a luz solar por el riesgo de reacciones fototxicas, en particular en pacientes ancianos. Realizar evaluacin oftalmolgica en pacientes que aquejen molestias oculares (visin borrosa, reduccin de la agudeza visual, percepcin alterada de los colores, etctera).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


No se administre durante el embarazo ni en la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Malestar epigstrico, nusea, malestar abdominal, edema perifrico, tinnitus y vrtigo. Se han reportado otras reacciones, por ejemplo: rinosinusitis, asma, urticaria, angioedema, incluso anafilaxia. Otras reacciones incluyen: vmito, alopecia, anemia aplsica y hemoltica, meningitis asptica, disfuncin cognoscitiva, incapacidad para concentrarse y otras. Tambin se han reportado efectos secundarios graves, por ejemplo: hemorragia gastrointestinal, insuficiencia renal, convulsiones, coma o hipoprotrombinemia, necrolisis txica epidrmica, sndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


El uso prolongado de naproxeno asociado al paracetamol puede aumentar el riesgo de efectos adversos renales. El uso simultneo de naproxeno con glucocorticoides, ACTH, alcohol y otros antiinflamatorios puede aumentar el riesgo de efectos gastrointestinales indeseables. El naproxeno desplaza de su sitio de accin a los anticoagulantes y a los hipoglucemiantes, consecuentemente stos pueden potenciar su efecto. El uso concomitante de naproxeno y medicamentos depresores de la mdula sea o potencialmente txicos para las plaquetas puede facilitar la aparicin de alteraciones hematolgicas graves. La coadministracin de naproxeno y metotrexato interfiere el metabolismo de este ltimo y puede aumentar su toxicidad.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Puede interferir con las determinaciones urinarias del cido 5-hidroxiindolactico y 17cetosteroides. El tiempo de sangrado puede estar prolongado hasta 4 das con el uso del naproxeno. Tambin puede presentarse aumento en los niveles sricos de nitrgeno ureico, creatinina y potasio. La depuracin renal de creatinina, potasio y sodio puede estar disminuida. El naproxeno aumenta la actividad de las transaminasas hepticas, pudiendo incrementarse sus niveles sricos.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


No hay evidencia de mutagnesis, actividad teratognica o carcinognica asociada al uso de naproxeno. No se recomienda utilizar este medicamento por ms de 7 das, si no es bajo estricta vigilancia mdica.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. Dosis adultos: 1 tableta cada 8-12 horas mientras persistan dolor o inflamacin. No se debe exceder de 3 tabletas al da, sino es bajo indicacin mdica.

Dosis ancianos: 1 tableta cada 12 horas, se recomienda no administrar ms de 2 tabletas al da. No se administre a menores de 12 aos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


La sobredosis se caracteriza por somnolencia, pirosis, vrtigo, sensacin de quemadura retroesternal, nusea o vmito; disfuncin renal y acidosis metablica. En este caso, el estmago debe vaciarse y practicarse lavado gstrico. El carbn activado a dosis de 0.5 mg/kg puede ser til, instalndose medidas generales de sostn.

PRESENTACIONES
Caja y frasco con 10 tabletas de 220 mg. Caja y frasco con 20 tabletas de 220 mg. Caja y frasco con 30 tabletas de 220 mg. Caja y frasco con 60 tabletas de 220 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a no ms de 30C, en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN
No se use en el embarazo, ni en menores de 12 aos. No se deje al alcance de los nios. Este medicamento no debe ser empleado durante ms de 7 das. Literatura exclusiva para mdicos. LABORATORIOS, LIOMONT, S. A. de C. V. tica Farmacutica desde 1938 Reg. Nm. 591M95 AEAR-309490/6RM2002
NIMESULIDA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada comprimido contiene: Nimesulida..................................... 100 mg Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPUTICAS
DEFAM est indicado como un antiinflamatorio analgsico y antipirtico del tejido blando, en procesos del sistema msculo esqueltico (bursitis, tendinitis, luxaciones y esguinces), odontalgias, heridas y estados postoperatorios, dismenorrea y como auxiliar en patologas del aparato respiratorio alto (faringitis, amigdalitis, laringitis y otitis).

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
DEFAM no est clasificado como AINE clsico, tiene una accin antiinflamatoria analgsica y antipirtica. Es un potente inhibidor de la ciclooxigenasa 2 y en consecuencia de las prostaglandinas causantes de los procesos inflamatorios. En observaciones in vivo e in vitro hay mayor selectividad sobre la COX 2 que la COX 1, por lo tanto, esta caracterstica le da ventaja sobre otros AINEs. Adicionalmente tambin ejerce accin inhibitoria en la translocacin de la fosfodiesterasa IV e inhibicin de la liberacin de histamina de los bas filos y las clulas cebadas, adems de neutralizar al cido hipocloroso el cual es el agente ms txico generado por los neutrfilos durante el proceso inflamatorio. El descubrimiento de que la elastasa de los neutrfilos contribuye sustancialmente a la destruccin del tejido conjuntivo en algunas condiciones patolgicas, particularmente las del aparato respiratorio, ha conducido a buscar inhibidores

adecuados de esta enzima para uso teraputico. En conclusin, la accin antiinflamatoria es producida al limitar la accin de los radicales superxido que provocan el dao tisular, el efecto antipirtico se debe a que reduce la vasodilatacin y la accin analgsica se deriva de la inhibicin de la sntesis de las prostaglandinas reduciendo el dolor. Despus de la administracin de nimesulida 100 mg por va oral (en voluntarios sanos) el frmaco es rpida y extensamente absorbido alcanzando concentraciones medias en plasma de 2.86 a 4.58 mg/l entre 1.22 a 3.83 horas de su administracin. La presencia de alimentos no modifica la absorcin. Es rpidamente distribuido a travs del compartimiento extracelular y sus valores de volumen de distribucin tienen un rango de 0.19 a 0.39 l/kg. Se une a las protenas del plasma. La vida media terminal es de 1.96 a 4.73 horas. El frmaco se excreta sin cambios por la orina en 80%, y el 20% restante se excreta por las heces. Nimesulida es eliminada por transformacin metablica y su principal metabolito es el derivado 4-hidroxi. Con la administracin de nimesulida por va oral, dos veces al da, el nivel de estabilizacin se alcanza entre 24 y 36 horas, observndose slo una moderada acumulacin de nimesulida o su metabolito 4-hidroxi.

CONTRAINDICACIONES
No debe ser administrado en pacientes hipersensibles al principio activo, al cido acetilsaliclico o a otros frmacos antiinflamatorios no esteroideos, tampoco en pacientes con hemorragia gastrointestinal activa o lcera gastrointestinal activa, insuficiencia heptica, cardiaca y renal, citopenias o trastornos de la coagulacin ni a mujeres embarazadas ni en nios menores de 1 ao. No debe ser administrado por ms de 10 das.

PRECAUCIONES GENERALES
DEFAM debe ser administrado y utilizado con precaucin en pacientes con antecedentes de padecimientos hemorrgicos, en patologas del aparato gastrointestinal superior y en sujetos sometidos con anticoagulantes o frmacos que inhiban la agregacin plaquetaria. Dado que el frmaco se elimina por va renal, en los pacientes que sufren de insuficiencia renal es necesario reducir la posologa en relacin a la tasa de filtracin glomerular. Este producto no debe administrarse en pacientes con insuficiencia renal grave. Si se llegaran a producir alteraciones de tipo ocular, como con otros frmacos antiinflamatorios no esteroideos o si ocurren trastornos de la visin ser necesario interrumpir el tratamiento y llevar a cabo un examen oftalmolgico. En pacientes con insuficiencia heptica DEFAM debe ser monitoreado con exmenes frecuentes de las enzimas hepticas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


No se debe administrar durante el embarazo, como nimesulida se excreta en la leche materna, no se aconseja su administracin durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Se pueden observar reacciones como pirosis, nuseas, gas tralgias leves y transitorias, sin que se requiera la suspen sin del tratamiento, en algunas ocasiones se han reportado casos de erupcin cutnea. Al igual que otros AINEs puede causar vrtigo, somnolencia, sensibilidad a lcera pptica y sangrado gastrointestinal. En casos muy aislados puede aparecer sndrome de Stevens-Johnson y de Reye.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Deben ser vigilados estrechamente los pacientes que reciben otros medicamentos o sustancias que provocan irritacin gstrica junto con DEFAM. En personas que reciben anticoagulantes orales, su efecto puede aumentar, por lo que debe rectificarse la dosificacin, lo mismo sucede con frmacos como hidantonas, fenobarbital y sulfamdicos. La administracin concomitante con diurticos puede antagonizar el efecto de stos, en particular bloquear el incremento de renina en plasma inducido por la actividad de la furosemida. Otros niveles sricos que se ven afectados son los salicilatos y tolbutamida.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Pueden verse alteradas las pruebas de funcionamiento heptico cuando los esquemas teraputicos son prolongados, al suspenderlos vuelven a normalizarse, en los pacientes que reciben terapia anticoagulante o antiagregante plaquetaria deben ser controlados con pruebas de coagulacin ya

que por interaccin con DEFAM pueden ser modificados.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


En estudios llevados a cabo en animales de experimentacin durante un periodo de 21 meses de administracin, no se ha reportado ningn efecto y no han determinado positividad en las pruebas de mutagenicidad tanto in vitro e in vivo.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. Se administra un comprimido de 100 mg 2 veces al da en pade ci mientos respiratorios, msculo esquelticos, traumatismos, intervenciones quirrgicas, pudindose aumentar la dosis segn la severidad del paciente, sin embargo, en pacientes ancianos se debe reducir y ajustar de acuerdo a su funcin renal. En dismenorrea primaria 1 comprimido cada 12 horas, durante 10 das, iniciando 5 das antes del sangrado.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


En caso de sobredosis se debe realizar el tratamiento sintomtico como es el lavado gstrico y administracin de carbn activado.

PRESENTACIONES
Caja con 10 comprimidos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo, lactancia ni en nios menores de 12 aos. Hecho en Mxico por: INDUSTRIA FARMACUTICA ANDRMACO, S. A. de C. V. Reg. Nm. 380M2002, S. S. A. IV HEAR-305420/R2002
PARACETAMOL

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada TABLETA contiene: Paracetamol........................... 300 y 500 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Cada SUPOSITORIO contiene: Paracetamol..................................... 300 mg Excipiente, c.b.p. 1 supositorio.

INDICACIONES TERAPUTICAS
ANDOX es un analgsico, antipirtico con leve efecto antiinflamatorio que se encuentra indicado en aquellos padecimientos que cursan con dolor o fiebre como: cefalea, dolor de
MR

garganta, dolor muscular, dolor articular, dolor menstrual, neuralgias, odontalgias, otalgias, resfriado comn, reaccin febril post-vacunacin, traumatismos y dolor moderado en el postoperatorio.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Tras su administracin rectal el paracetamol se absorbe rpidamente y casi en su totalidad. Las concentraciones plasmticas del principio activo se alcanzan entre los 30 y 60 minutos postadministracin y su vida media plasmtica es de alrededor de 2 horas. El paracetamol se distribuye en la mayora de los lquidos corporales y su unin con las protenas plasmticas es variable. El paracetamol en dosis teraputicas se recupera de 90-100% de la droga por medio de la orina durante las primeras 24 horas postadministracin, su biotransformacin se lleva a cabo por conjugacin heptica dando como resultado los siguientes metabolitos: cido glucornico (60%), cido sulfrico (35%), cistena (3%) y pequeas cantidades de metabolitos hidroxilados y desacetilados (2%). En los nios una pequea proporcin de paracetamol sufre N-hidroxilacin la cual es mediada por el citocromo P-450 para formar N-acetil-benzoquinoneimina, un metabolito intermedio con alta reactividad.

CONTRAINDICACIONES
Alergia al principio activo, lcera pptica activa, pacientes con anemia o dao heptico, pacientes que estn bajo tratamiento con anticoagulantes o que tengan trastornos de la coagulacin.

PRECAUCIONES GENERALES
El paracetamol puede potenciar el efecto de los anticoagulantes. El paracetamol deber administrarse con precaucin en aquellos pacientes con daos renal o heptico avanzado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


El uso de este medicamento durante el embarazo y lactancia queda bajo responsabilidad del mdico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


En dosis elevadas puede llegar a producir nuseas, vmito y mareos. El paracetamol a las dosis teraputicas recomendadas, es bien tolerado y los eventos adversos son raros y por lo general leves. Existen reportes de erupciones cutneas, nuseas, vmito, somnolencia, daos heptico y renal. En dosis elevadas pueden llegar a presentarse reacciones alrgicas, neutropenia, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, metahemoglobinemia, anemia hemoltica, hipotermia y sangrado gastrointestinal. La reaccin ms severa que se ha presentado por sobredosificacin de 10 a 15 g en dosis nica y con fines suicidas es la necrosis heptica. Las dosis de 25 g o ms, se consideran potencialmente mortales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


El paracetamol interacta con los anticoagulantes orales potencializando su efecto. Cuando el paciente se encuentra bajo tratamiento con colestiramina y se requiera de la coadministracin de paracetamol se recomienda administrarlo 4 horas antes de la colestiramina. Se debe de tener especial cuidado en los pacientes que se encuentren bajo tratamiento con medicamentos potencialmente hepatotxicos y en particular en aquellos que estn tomando frmacos antifmicos, antiepilpticos y el probenecid.

La administracin de paracetamol con cualquier otro AINE puede resultar en un incremento de eventos adversos potencialmente txicos para el hgado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


La administracin de paracetamol puede dar datos falsos en las determinaciones de uricemia por el mtodo del cido fosfotngstico y de la glucemia por el mtodo de la glucosa oxidasa-peroxidasa.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


Hasta la fecha no se han reportado.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Tabletas: Nios de 6 a 12 aos: tableta cada 8 horas. Nios de 12 a 16 aos: 1 tableta cada 8 horas. Adultos: 1 2 tabletas cada 6 u 8 horas sin exceder?de 8 tabletas al da. No obstante de que no se requiere de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, en pacientes con dao moderado se recomienda incrementar el intervalo de administracin a cada 6 horas y en pacientes con dao severo a cada 8 horas. En pacientes geritricos no es necesario ajustar la dosis. Supositorios: De 3 a 9 meses: supositorio cada 8 horas. De 10 a 23 meses: 1 supositorio cada 12 horas. De 2 a 3 aos: 1 supositorio cada 8 horas. De 4 a 5 aos: 1 supositorio cada 6 u 8 horas. La dosis ponderal en nios es de 20-30 mg/kg/dosis, pudiendo repetir la dosis cada 4 a 6 horas sin exceder la dosis mxima de 50-75 mg/kg en 24 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


En los adultos puede presentarse hepatotoxicidad despus de la administracin de 10 a15 g (150250 mg/kg), las dosis de 20 a 25 g son potencialmente letales. Los sntomas de intoxicacin son: nuseas, vmito, anorexia, dolor abdominal, dao heptico (elevacin de transaminasas plasmticas, aumento de bilirrubina en plasma y prolongacin de tiempo de protombina). Tratamiento: El tratamiento con acetilcistena deber de iniciarse tan pronto se tenga la sospecha de sobredosificacin con paracetamol, para que el tratamiento tenga mayor efectividad ste deber de iniciarse en las siguientes 8 horas post-sobredosificacin. La dosis de impregnacin de acetilcistena es de 140 mg/kg, la dosis de mantenimiento es de 70 mg/kg. Realice determinaciones de los niveles plasmticos de paracetamol y TGO, TGP, bilirrubina, tiempo de protrombina, creatinina, BUN, glucemia y electrlitos.

PRESENTACIONES
Cajas con 10 y 20 tabletas de 300 y 500 mg. Cajas con 3, 5 y 10 supositorios.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30oC y en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN

Este medicamento es de empleo delicado. No se deje al alcance de los nios. No se use por ms de 5 das. Literatura exclusiva para mdicos. ATLANTIS, S.A. DE C.V. Regs. Nms.117M88 y 189M98, SSA VI HEAR-06330060100767/6RM2006 y FEAR-07330022080003/RM2007
PIROXICAM

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN

Cada TABLETA contiene: Betadex-piroxicam equivalente a de piroxicam Excipiente, c.b.p. 1 tableta.


INDICACIONES TERAPUTICAS

20 mg

Antiinflamatorio no esteroideo. BREXICAM est indicado en una serie de condiciones patolgicas que cursen con procesos dolorosos e inflamatorios. Condiciones reumticas e inflamatorias, particularmente en la fase aguda del dolor: artritis y enfermedades relacionadas (artritis reumatoide, osteoartritis, artrosis); enfermedades agudas musculosquelticas (tendinitis, bursitis, dolor postraumtico, lumbalgia); gota aguda, dolor postoperatorio; tratamiento sintomtico para la dismenorrea primaria.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA

Farmacocintica: El piroxicam es un potente agente antiinflamatorio con una larga vida media en plasma, pero tambin una velocidad de absorcin ms lenta. La -ciclodextrina es un oligosacrido cclico, no reductor, soluble en agua, constituido de 7 unidades de glucopiranosa y producido a partir del almidn por conversin enzimtica. Debido a su particular estructura qumica, la ciclodextrina puede formar complejos de inclusin con diferentes drogas; por lo tanto, aumentan algunas de sus propiedades como la velocidad de disolucin, la absorcin y la tolerabilidad gastrointestinal. Despus de la ingestin, el complejo de -ciclodextrina-piroxicam se disocia rpidamente hasta que se establece un equilibrio dinmico entre el piroxicam libre y el piroxicam compuesto, el cual es metabolizado hasta piroxicam libre. La naturaleza lipoflica de la absorcin del piroxicam y la alta unin a protenas del plasma de la droga (99% in vitro) contribuyen a que la -ciclodextrina sirva como un agente transportador que lleva al piroxicam a travs de un medio acuoso hasta los sitios de absorcin lipoflica en el tracto gastrointestinal. Por lo tanto, el complejo se disocia presistmicamente y slo el piroxicam libre es absorbido. Los estudios in vivo muestran que el complejo entre el piroxicam y la ciclodextrina alteran el perfil de absorcin del piroxicam. La absorcin de piroxicam del complejo -ciclodextrina-piroxicam es ms rpida que la del piroxicam solo, por lo que el tiempo para alcanzar la mxima concentracin plasmtica es mucho ms pequeo (Tmx); clnicamente esto se refleja en un establecimiento ms rpido de la analgesia aguda despus de una sola dosis o dosis repetidas.

Los estudios en voluntarios humanos sanos demostraron que una sola administracin oral, a dosis equivalentes de 20 mg de piroxicam, el piroxicam del complejo fue absorbido al menos dos veces ms rpido que la droga sola. La concentracin mxima en plasma de piroxicam fue alcanzada dentro de los primeros 30-60 minutos con el complejo -ciclodextrina-piroxicam y fue mayor que aqul obtenido despus de dos horas con el piroxicam solo. Las concentraciones plasmticas de piroxicam requerido para el efecto analgsico son aproximadamente de 2 g/ml, mientras que la actividad antiinflamatoria ptima ocurre a concentraciones plasmticas de por lo menos 5 g/ml. El piroxicam es metabolizado en el hgado por hidroxilacin y conjugacin con el cido glucurnico y es excretado principalmente en la orina, y en pequeas cantidades por las heces. La eliminacin cintica del piroxicam no est influenciada por su conjugacin con la -ciclodextrina de manera que la Kel y la vida media del -ciclodextrina-piroxicam (promedio de 50 horas) son equivalentes a aqullas para el piroxicam solo. La excrecin urinaria del principal metabolito de la droga (5OH P) aproximadamente a las 120 horas es aproximadamente de 10% de la dosis administrada tanto para el -ciclodextrina-piroxicam como para el piroxicam. El piroxicam y sus metabolitos son principalmente excretados en la orina y las heces; la excrecin urinaria de la droga es aproximadamente dos veces la excrecin fecal. El piroxicam es excretado principalmente como sus metabolitos y menos de 5% de la dosis administrada es excretada sin cambios en la orina y las heces. La absorcin de la -ciclodextrina del complejo no ha sido detectada al nivel del mtodo de sensibilidad (1 mcg/ml) en sangre u orina despus de la administracin oral. El metabolismo de la -ciclodextrina ocurre en el colon y se lleva a cabo por la microflora hasta maltodextrinas acclicas, maltosa y glucosa. Farmacodinamia: BREXICAM tiene actividad antiinflamatoria, analgsica y antipirtica. Aunque el mecanismo exacto no ha sido claramente establecido, parece estar principalmente asociado con la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas. BREXICAM es un complejo de inclusin del piroxicam y la ciclodextrina (-ciclodextrina-piroxicam). Es un complejo hidroflico, rpidamente humedecido, muestra un alto perfil de disolucin, mientras que el piroxicam slo tiene caractersticas de disolucin lenta. La disolucin ms rpida resulta en una rpida absorcin del ingrediente activo con respecto al piroxicam solo y muestra un establecimiento ms rpido de la accin antipirtica y antiinflamatoria. La complementacin del piroxicam con la ciclodextrina slo altera el perfil de absorcin del piroxicam, pero no afecta su distribucin, metabolismo o excrecin. Por lo tanto, la vida media del piroxicam no es modificada, permitiendo la administracin de BREXICAMuna vez al da. El complejo -ciclodextrina-piroxicam es generalmente mejor tolerado que el piroxicam solo, particularmente a nivel gastrointestinal. Las ciclodextrinas son capaces de reducir el potencial de dao gastrointestinal de varias drogas antiinflamatorias acdicas. El dao gstrico puede llevarse a cabo por la lenta disolucin de las drogas, con concentraciones locales lo suficientemente altas para causar dao a la mucosa. Por medio de la complementacin con la -ciclodextrina, el tiempo de trnsito gastrointestinal del piroxicam es significativamente reducido, por lo que la droga est en contacto con la mucosa gastrointestinal por un tiempo mucho ms corto. La actividad analgsica del -ciclodextrina-piroxicam fue valorada por el mtodo modificado de Sigmund en el ratn; el complejo muestra su mximo efecto (99%

de la inhibicin mxima) 5 minutos despus de la administracin oral, mientras que el valor correspondiente para el piroxicam fue de 78%. La actividad de ambas drogas permanece constante por dos horas despus de la administracin. Se lograron resultados similares cuando se utiliz el mtodo de Winter para valorar la actividad antiinflamatoria. Una hora despus de la administracin, el edema inducido fue inhibido por el -ciclodextrina-piroxicam en una extensin mucho ms alta que por el piroxicam; el porcentaje de la inhibicin fue de 58% y de 39% para -ciclodextrina-piroxicam y piroxicam, respectivamente. El aumento de la tolerabilidad gastrointestinal del -ciclodextrina-piroxicam fue confirmado en el hombre por medio de tres estudios controlados doble ciego, en los cuales la prdida de sangre fecal fue valorada utilizando una tcnica para clulas rojas marcadas con 51Cr. En todos estos estudios la duracin del tratamiento fue de por lo menos 28 das. Dos estudios mostraron una diferencia significativa con respecto a la prdida de sangre fecal hacia el final de las cuatro semanas del periodo de estudio, favoreciendo el -ciclodextrina-piroxicam en comparacin con el solo; el tercero mostr una tendencia comparable, pero no significativa. En un cuarto estudio se realiz una comparacin endoscpica entre el ciclodextrina-piroxicam, el piroxicam solo, la indometacina y un placebo por un periodo de 14 das; adicionalmente, la valoracin de las diferencias potenciales de la mucosa gstrica (GDP) se llev a cabo. El -ciclodextrina-piroxicam produce menos efecto sobre este parmetro que el piroxicam o la indometacina y hubo una correlacin positiva entre el GD Pmx y las anotaciones endoscpicas.
CONTRAINDICACIONES

El uso de BREXICAM deber ser evitado en pacientes que tengan lcera pptica activa o una historia de lcera recurrente. No deber ser utilizado en pacientes que tengan hipersensibilidad previa conocida al piroxicam. Existe una sensibilidad cruzada potencial con el cido acetilsaliclico (aspirina) y otras drogas antiinflamatorias no esteroides (AINEs), y por lo tanto BREXICAM no deber ser administrado en pacientes en los cuales el cido acetilsaliclico u otras drogas antiinflamatorias no esteroides hayan inducido asma, rinitis, angioedema o urticaria.
PRECAUCIONES GENERALES
No reportadas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No se han reportado en la literatura efectos teratognicos para el piroxicam cuando se ha probado en animales. Aun as, su seguridad para la mujer durante el embarazo o la lactancia no ha sido establecida. El piroxicam inhibe la sntesis y liberacin de prostaglandinas a travs de una inhibicin reversible de la ciclo-oxigenasa, y el efecto est asociado con un incremento en la incidencia, en los animales experimentales, de distocia y parto retardado, cuando la administracin del medicamento se continu hasta la ltima fase del embarazo. Es sabido tambin que los AINEs inducen cierre prematuro de los ductos arteriosos en los infantes.

Los datos que existen sugieren que la concentracin de piroxicam en la leche materna es aproximadamente del 1% al 3% relacionado con el que se encuentra en el plasma materno. No ocurre acumulacin de piroxicam en la leche durante el tratamiento hasta 52 das. No se recomienda utilizar BREXICAM en madres que estn lactando, dado que su seguridad clnica en neonatos no ha sido establecida.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

BREXICAM parece ser mejor tolerado que el piroxicam solo; aun as, los sntomas gastrointestinales asociados con la administracin de piroxicam son los efectos secundarios ms comunes, pero es improbable que interfieran con la continuacin de la terapia. stos incluyen: estomatitis, anorexia, malestar epigstrico o abdominal o dolor, nusea, constipacin, flatulencia, diarrea e indigestin. La ulceracin pptica, la perforacin y el sangrado gastrointestinal, la ulceracin del coln y del leo, en casos raros fatal, han sido reportados con el uso de piroxicam. La administracin a largo plazo de piroxicam en una dosis de 30 mg al da o ms conduce a un incremento en el riesgo de desarrollar efectos secundarios gastrointestinales. Los eventos gastrointestinales adversos (por ejemplo, sangrado, ulceracin, perforacin) pueden ocurrir en cualquier momento en pacientes que reciben terapia crnica con AINEs, y estos eventos pueden no ser precedidos por signos o sntomas de advertencia. Existe evidencia que sugiere que BREXICAM puede inducir menos sangrado gastrointestinal que el piroxicam solo. Existen algunos pocos reportes acerca de que el piroxicam causa reacciones de hipersensibilidad cutnea, como comezn o prurito, oncolisis o alopecia. Las reacciones de fotosensibilidad ocurren poco frecuentemente. Al igual que con otros AINEs, puede ocurrir raramente la necrlisis epidrmica (enfermedad de Lyell), el sndrome de Stevens-Johnson, o reacciones vesiculobulosas. Otras reacciones de hipersensibilidad como anafilaxis, broncospasmo, urticaria, angioedema, vasculitis y enfermedad del suero han sido reportadas raramente. Tambin han sido reportadas palpitaciones, disnea, anormalidades metablicas como la hipoglucemia, incremento o disminucin en el peso y algunos casos de anticuerpos antinucleares positivos (ANA), o dao al corazn. Inflamacin de los ojos, visin borrosa e irritacin del ojo tambin han sido reportados. Las disminuciones en la hemoglobina y el hematocrito en la ausencia de sangrado gastrointestinal obvio han ocurrido, y se ha reportado anemia, trombocitopenia, prpura no trombocitopnica (Henoch Schnlein), leucopenia y eosinofilia. Existen pocos reportes de anemia aplsica, anemia hemoltica y epistaxis. Han sido observados cambios en los parmetros de la funcin heptica con el uso de piroxicam y con otros AINEs. Algunos pacientes pueden mostrar un incremento en la concentracin de transaminasas en suero durante el tratamiento con piroxicam. Tambin han ocurrido casos de reacciones hepticas severas como ictericia, y casos de hepatitis fatal. Aun cuando se cree que esos eventos son raros, cuando las pruebas anormales de funcin heptica persisten o empeoran, o se desarrollan signos consistentes de enfermedad heptica, o existen manifestaciones sistmicas como urticaria o eosinofilia, el tratamiento deber ser descontinuado. Al igual que con otros AINEs, se ha reportado edema en algunos pacientes; debe recordarse la posibilidad de precipitar la falla cardiaca congestiva en los pacientes

ancianos o aquellos que tengan una funcin cardiaca daada. Los efectos en el sistema nervioso central como vrtigo, dolor de cabeza, somnolencia, insomnio, depresin, nerviosismo, alucinaciones, alteraciones en la conducta, anormalidades en el sueo, confusin mental, parestesias y desequilibrio han sido reportados raramente. Raramente, los AINEs pueden causar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis papilar, y sndrome nefrtico. Los AINEs inhiben la sntesis de prostaglandina renal, la cual juega un papel de soporte en el mantenimiento de la perfusin renal en pacientes con volumen sanguneo reducido y flujo sanguneo renal disminuido. En estos pacientes, la administracin de AINEs puede precipitar la descompensacin renal declarada, la cual es seguida de una recuperacin de la situacin preexistente despus de la descontinuacin de la droga. La incidencia de efectos colaterales no se incrementa en pacientes ancianos. De cualquier manera, los pacientes ancianos, frgiles o dbiles requieren una supervisin cuidadosa, dado que ellos pueden tolerar menos los efectos secundarios; los ancianos requieren precaucin, dado que pueden ser ms susceptibles a tener funcin cardiaca, renal o heptica disminuida.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO

Debido a la alta unin a protenas del piroxicam, puede esperarse el desplazamiento de otras drogas unidas a protenas. Los pacientes debern ser monitoreados cuidadosamente para cambiar la dosificacin cuando se administre BREXICAM en aquellos pacientes que se encuentren recibiendo otras drogas con una alta unin a protenas como anticoagulantes orales, salicilatos y sulfonilureas. Se ha reportado que los AINEs, incluyendo el piroxicam, aumentan la concentracin de litio en plasma en la fase estacionaria y es necesario el monitoreo cuando se inicia, se ajusta o se detiene el tratamiento con BREXICAM. As como con otros AINEs, el uso de BREXICAM junto con el cido acetilsaliclico o el uso concomitante con otras drogas antiinflamatorias no esteroides no es recomendable, dado que los datos que existen son inadecuados para demostrar que esas combinaciones producen una mayor mejora que aqulla que se logra con el piroxicam solo; ms an, se incrementa el potencial para que se presenten reacciones adversas. Los estudios en humanos han demostrado que el uso concomitante de piroxicam y cido acetilsaliclico reduce las concentraciones de piroxicam en plasma a aproximadamente 80% de los valores usuales. La administracin concomitante de BREXICAM y anticidos no tiene efecto en las concentraciones plasmticas de piroxicam; el uso concurrente de piroxicam con digoxina o digitoxina no afecta las concentraciones en plasma de ninguna de las drogas o del piroxicam. Existe evidencia de que puede ocurrir un ligero pero significativo incremento en la absorcin de piroxicam despus de la administracin de cimetidina, aunque no existen cambios significativos en las constantes de la velocidad de eliminacin o la vida media. Es improbable que este pequeo incremento en la absorcin sea de importancia clnica. Al igual que sucede con otros antiinflamatorios no esteroides, la administracin concomitante de piroxicam y otras drogas anticoagulantes del tipo de la cumarina, pueden dar como resultado un incremento en los efectos anticoagulantes. Por lo tanto, tales pacientes debern ser monitoreados cuidadosamente. La administracin de drogas antiinflamatorias no esteroides puede causar

retencin de sodio, potasio y lquidos, y puede interferir con la accin natriurtica de las drogas diurticas; estos factores debern ser tomados en cuenta cuando se traten pacientes que tengan una funcin cardiaca daada o hipertensin, para evitar un posible empeoramiento de estas condiciones.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

BREXICAM deber ser utilizado bajo control mdico estricto en pacientes que tengan una historia mdica de problemas del tracto gastrointestinal superior. El piroxicam, al igual que otras drogas antiinflamatorias no esteroides, disminuye la agregacin de plaquetas y prolonga el tiempo de sangrado; esto deber ser tomado en cuenta cuando sea relevante. Existen reportes de una elevacin reversible en la urea en sangre y la creatinina. Los pacientes que tengan un alto riesgo de descompensacin renal, como aquellos con falla cardiaca congestiva, cirrosis heptica, sndrome nefrtico o enfermedad renal declarada, debern ser monitoreados cuidadosamente. La funcin heptica deber ser monitoreada peridicamente durante la terapia a largo plazo con piroxicam.
PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Se encontr que la dosis DL50 en ratones fue de 167 mg/kg p.o. Se encontraron signos de toxicidad renal y gstrica en ratas y monos bajo tratamiento crnico (26 semanas) a dosis de 3 a 10 veces mayores que las bien toleradas. El potencial mutagnico del -ciclodextrina-piroxicam ha sido estudiado en una serie de pruebas in vivo e in vitro(clulas bacterianas y eucariticas). No se observaron evidencias de efectos mutagnicos o blastognicos.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN

Oral. Una tableta completa (20 mg de piroxicam) por da en una sola dosis. En pacientes ancianos puede ser necesario reducir la dosificacin (la mitad de la tableta) y limitar la duracin del tratamiento. En caso de gota aguda, la terapia deber ser iniciada con una sola dosis de 40 mg, seguida de 40 mg diariamente en una sola dosis o dosis divididas de cuatro a seis das. El piroxicam no est indicado en el tratamiento a largo plazo para el manejo de la gota.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL

En caso de sobredosis con BREXICAM, el manejo de soporte y sintomtico es necesario; el uso del carbn activado oral puede reducir la absorcin del piroxicam.
PRESENTACIONES

Tabletas: Caja con 10 y 20 tabletas de 20 mg en envase de burbuja.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre durante el embarazo y la lactancia ni en nios menores de 12 aos. Hecho en Mxico por: Productos Farmacuticos, S. A. de C. V. Bajo licencia de: Chiesi Farmaceutici, S.p.A Parma, Italia Distribuido por: PIERRE FABRE FARMA DE MXICO, S. A de C. V. Reg. Nm. 164M91, SSA IV DEAR-04330060100045/RM2005
PROPOFOL

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada ml de Emulsin inyectable al 1% contiene: Propofol .............................. 10 mg Vehculo, c.b.p. 1 ml. Emulsin blanca, acuosa e isotnica para inyeccin intravenosa, que contiene 10 mg de propofol por 1 ml. El vehculo contiene glicerol, fosftido de huevo purificado, hidrxido de sodio, aceite de soya, edetato disdico y agua.

INDICACIONES TERAPUTICAS
DIPRIVAN es un agente anestsico intravenoso de accin corta, adecuado para la induccin y el mantenimiento de la anestesia general. DIPRIVAN se puede utilizar tambin para la sedacin de pacientes adultos que requieren ventilacin mecnica o asistida en terapia intensiva. DIPRIVAN est indicado para la sedacin consciente en procedimientos quirrgicos y diagnsticos.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Propofol (2,6 diisopropilfenol) es un agente anestsico general de accin corta, con inicio de su accin a los 30 segundos aproximadamente y una rpida recuperacin de la anestesia. El mecanismo de accin, como ocurre con todos los agentes anestsicos en general es poco conocido. El descenso de las concentraciones de propofol, despus de la administracin de una dosis en bolo o al terminar una infusin, se puede describir mediante un modelo abierto de tres compartimentos; la primera fase se caracteriza por una distribucin muy rpida (vida media 2-4 minutos), seguida de una eliminacin rpi-da (vida media 30-60 minutos) y una fase final ms lenta, que representa la redistribucin de propofol en los tejidos pobremente perfundidos. Propofol se distribuye ampliamente y se elimina del organismo rpidamente (eliminacin total del organismo 1.5-2 l/min). La eliminacin se lleva a cabo mediante procesos metablicos, principalmente en el hgado, para formar conjugados inactivos de propofol y su correspondiente quinol, que se excretan en la orina. Cuando se utiliza DIPRIVAN para el mantenimiento de la anestesia, las concentraciones en la sangre se aproximan asintomticamente al estado estable para la velocidad de administracin

dada. La farmacocintica es lineal en el intervalo recomendado de las velocidades de infusin de DIPRIVAN. Cuando es administrado DIPRIVAN para induccin o mantenimiento de anestesia, en general, se observa disminucin de la presin arterial media y pequeos cambios en la frecuencia cardiaca; sin embargo, los parmetros hemodinmicos normalmente permanecen estables durante el mantenimiento, y la incidencia de cambios hemodinmicos desfavorables es baja. Aunque puede ocurrir depresin ventilatoria seguida de la administracin de DIPRIVAN, cualquiera de estos efectos es cualitativamente similar a aqullos de otros agentes anestsicos intravenosos y son factibles de manejar en la prctica clnica. DIPRIVAN reduce el flujo sanguneo cerebral, la presin intracraneana y el metabolismo cerebral. La reduccin en la presin intracraneana es todava mayor en pacientes con esta presin basal elevada. La recuperacin de la anestesia es por lo comn rpida y sin resaca con una incidencia baja de cefalea, nusea y vmito postoperatorio. En general, hay menos nusea y vmito postoperatorio despus de la anestesia con DIPRIVAN, comparado con aquellas reacciones que se presentan con agentes inhalados. Existe evidencia de que esto puede estar relacionado con el efecto antiemtico del propofol. DIPRIVAN a las concentraciones usadas comnmente en la clnica, no inhibe la sntesis de hormonas adrenocorticales.

CONTRAINDICACIONES
DIPRIVAN est contraindicado en pacientes con alergia conocida a este producto; en la sedacin de nios menores de 3 aos con infecciones virales severas del tracto respiratorio que estn recibiendo cuidados intensivos; para la sedacin en nios de todas las edades con croup o epiglotitis que estn en cuidados intensivos. DIPRIVAN no debe emplearse para anestesia obsttrica (vase Precauciones generales y/o Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

PRECAUCIONES GENERALES
DIPRIVAN debe ser administrado por personas capacitadas en anestesia o por mdicos entrenados en el cuidado de pacientes en terapia intensiva. Los pacientes deben ser vigilados cons tantemente, se debe contar en todo momento con las facilidades y el equipo necesario para mantener las vas respiratorias libres, ventilacin artificial, enriquecimiento de oxgeno y otras facilidades para la resucitacin. DIPRIVAN no debe ser administrado por la persona que conduce el diagnstico o el procedimiento quirrgico. Cuando se administra DIPRIVAN para la sedacin consciente en procedimientos quirrgicos y de diagnstico, los pacientes deben ser vigilados continuamente para detectar los signos tempranos de hipotensin, obstruccin de las vas areas o desaturacin de oxgeno. Como con otros agentes sedantes, cuando se emplea DIPRIVAN para la sedacin durante procedimientos quirrgicos, el paciente puede presentar movimientos involuntarios. Durante procedimientos quirrgicos que requieren inmovilidad, estos movimientos pueden ser peligrosos para el procedimiento y el paciente. Es necesario un periodo adecuado, previo al alta del paciente, para asegurar la total recuperacin de un paciente despus de una anestesia general. El uso de DIPRIVAN muy rara vez se puede asociar con el desarrollo de un periodo de inconsciencia postoperatoria, el cual puede estar acompaado por un incremento en el tono muscular. Esto puede estar o no, precedido por un periodo de vigilia. Aunque la recuperacin es espontnea, se debe proporcionar el cuidado apropiado a un paciente inconsciente. Cuando DIPRIVAN es administrado a un paciente epilptico puede existir riesgo de convulsin. Como en el caso de otros agentes anestsicos intravenosos, se deben tomar precauciones en los pacientes con insuficiencia cardiaca, respiratoria, renal o heptica, y con pacientes debilitados o

hipovolmicos. DIPRIVAN carece de actividad vagoltica y se ha asociado con bradicardia (ocasionalmente profunda) y tambin asistolia. Se debe considerar la administracin intravenosa de un agente anticolinrgico antes de la induccin o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente en situaciones en las que el tono vagal predomina o cuando se usa DIPRIVAN junto con otros agentes que puedan causar bradicardia. Se debe tener especial cuidado en los pacientes con problema de metabolismo de grasas y en otras condiciones en las que las emulsiones lpidas deben usarse con precaucin. Es recomendable que el nivel de lpidos sanguneos sea monitoreado cuando DIPRIVAN vaya a ser administrado a pacientes que pudieran presentar riesgos particulares de sobrecarga de lpidos, en ese caso la administracin de DIPRIVAN debe ser ajustada adecuadamente si el estudio del paciente indica que su proceso metablico de las grasas es anormal. Si el paciente est recibiendo algn otro lpido intravenoso al mismo tiempo, se deber reducir la cantidad teniendo en cuenta los lpidos contenidos en la emulsin: 1.0 ml de DIPRIVAN contiene aproximadamente 0.1 g de lpidos. DIPRIVAN no se recomienda para uso en neonatos con el fin de inducir y mantener la anestesia. Los datos de uso especificados en el marbete indican que, si se aplica el rgimen de dosificacin peditrica (edades de 1 mes a 16 aos) a neonatos, podra ocurrir una sobredosis relativa y ocasionar depresin cardiorrespiratoria. No hay datos que apoyen el uso de DIPRIVAN para la sedacin en neonatos prematuros que estn en cuidados intensivos. No se cuenta con resultados de estudios clnicos que apoyen el uso de DIPRIVAN para la sedacin de nios con croup o epiglotitis que estn recibiendo cuidados intensivos. Declaracin consultiva en relacin al manejo en cuidados intensivos: Se han recibido reportes muy poco frecuentes de acidosis metablica, rabdomilisis, hipercaliemia y/o insuficiencia cardiaca en algunos casos con resultados fatales, en pacientes gravemente enfermos tratados con DIPRIVAN para sedacin en la unidad de cuidados intensivos (UCI). Estos reportes demostraron la posibilidad de que hubiese ocurrido una deficiencia en el aporte de oxgeno a los tejidos. No se ha establecido una relacin causal entre los eventos reportados y DIPRIVAN ya que, todos los agentes sedantes y teraputicos que se emplean en la UCI (in cluyendo DIPRIVAN) deben ajustarse para mantener un aporte de oxgeno y parmetros hemodinmicos p timos. EDTA es un quelante de iones metlicos, incluido el zinc. La necesidad de zinc suplementario deber ser considerada durante la administracin prolongada de muy altas dosis de DIPRIVAN que por lo general nunca se indican particularmente en pacientes que estn predispuestos a una deficiencia de zinc, como aquellos con quemaduras, diarrea y/o sepsis importantes. Precauciones adicionales: DIPRIVAN no contiene preservadores antimicrobianos y el excipiente permite el desarrollo de microorganismos. Cuando DIPRIVAN se extrae de la ampolleta, se debe vaciar aspticamente en una jeringa estril o administrarlo, inmediatamente despus de abrir la ampolleta o quitar el sello del frasco mpula. La administracin se debe iniciar sin demora. DIPRIVAN y el equipo de infusin debern ser manejados aspticamente durante el periodo de infusin. Cualquier droga o lquido que se agregue a la lnea de DIPRIVAN deber ser administrado cerca del sitio de insercin de la venoclisis a la piel. DIPRIVAN no se debe administrar por medio de filtro microbiolgico. DIPRIVAN y cualquier jeringa conteniendo DIPRIVAN son para uso nico y para un solo paciente. De acuerdo a las normas establecidas para otras emulsiones de lpidos una infusin individual de DIPRIVAN no debe exceder 12 horas. Al final del procedimiento o a las 12 horas, lo que ocurra primero, se deben desechar la jeringa y/o equipos usados, el sobrante de DIPRIVAN, as como el recipiente que contenga la solucin y reemplazarlos apropia damente. Efecto en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Se debe advertir a los pacientes que desarrollan tareas de habilidad, como manejar y operar maquinaria, que su desempeo puede ser afectado durante algn tiempo despus de haber sido sujetos a anestesia general.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Embarazo: No se debe utilizar DIPRIVAN en el embarazo. No obstante, DIPRIVAN se ha utilizado durante la terminacin del embarazo en el primer trimestre. DIPRIVAN cruza la placenta

y puede estar asociado con depresin neonatal por lo que no deber usarse en anestesia obsttrica. Lactancia: No existen pruebas de seguridad espec fi cas para el recin nacido, cuando se administra DIPRIVAN en mujeres durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Generales: La induccin de la anestesia es generalmente suave con evidencia mnima de excitacin. Las reacciones adversas ms comnmente reportadas son efectos colaterales predecibles farmacolgicamente, como hipotensin. Dada la naturaleza de la anestesia y de aquellos pacientes que reciben cuidados intensivos, los eventos reportados asociados con la anestesia y con cuidados intensivos pueden tambin estar relacionados a los procedimientos utilizados as como a la condicin del receptor.

REMIFENTANILO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada frasco mpula de SOLUCIN INYECTABLE contiene: Clorhidrato de remifentanilo equivalente a.................................. 2 mg 5 mg de remifentanilo Excipiente, c.b.p. 15 mg.

INDICACIONES TERAPUTICAS
ULTIVA est indicado como agente analgsico para la induccin y/o mantenimiento de la anestesia general durante intervenciones quirrgicas, incluyendo ciruga cardiaca, y para la continuacin de la analgesia en el periodo postoperatorio inmediato, bajo estricta supervisin durante la transicin a analgesia de larga duracin. ULTIVA tambin est indicado como analgsico y sedante para los pacientes crticos con ventilacin mecnica en las unidades de cuidados intensivos (UCI).

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacocintica: Despus de la administracin de remifentanilo a las dosis recomendadas, la vida media biolgica efectiva es de 3-10 minutos. La eliminacin promedio del remifentanilo en adultos sanos jvenes es de 40 ml/min/kg, el volumen central de distribucin es 100 ml/kg y el volumen de distribucin en estado estable es de 350 ml/kg. Las concentraciones de sangre del remifentanilo son proporcionales a la dosis administrada a lo largo del rango de dosis recomendadas. El incremento de 0.1 mcg/kg/min en la tasa de infusin, elevar la concentracin sangunea de remifentanilo 2.5 ng/ml. El 70% del remifentanilo se une a las protenas del plasma. Metabolismo: El remifentanilo es un opioide metabolizado por esterasas no especficas tisulares y sanguneas. El metabolismo del remifentanilo resulta en la formacin de un metabolito esencialmente inactivo del cido carboxlico (1/4,600 la potencia del remifentanilo). La vida media del metabolito en adultos sanos es de dos horas. Aproximadamente, 95% de remifentanilo se recupera en la orina como metabolito de cido carboxlico. El remifentanilo no es un sustrato para la colinesterasa plasmtica.

Farmacodinamia: El remifentanilo es un agonista selectivo de los receptores con rpido inicio de accin y muy corta duracin. La actividad opioide del remifentanilo se antagoniza con naloxona, agente antagnico de los narcticos. Los ensayos en voluntarios sanos y en pacientes no muestran elevacin de los niveles de histamina despus de la administracin del remifentanilo en dosis de hasta 30 mcg/kg.

CONTRAINDICACIONES
ULTIVA est contraindicada para uso por vas epidural e intratecal, por la neurotoxicidad de la glicina presente en la formulacin. ULTIVA tambin est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la preparacin y a otros anlogos de fentanilo.

PRECAUCIONES GENERALES
ULTIVA slo deber administrarse en un lugar totalmente equipado para la vigilancia y apoyo de las funciones respiratorias y cardiovasculares y con personal especializado en el uso de anestsicos, para reconocer y manejar los efectos adversos esperados de opioides potentes, incluyendo reanimaciones cardiaca y respiratoria. Dicha capacitacin debe incluir el acceso oportuno y el mantenimiento de vas respiratorias permeables, para proporcionar ventilacin mecnica asistida. Como todos los opioides, ULTIVA no est recomendado para usarse como agente nico en anestesia general. Rigidez muscularprevencin y manejo: Puede presentarse rigidez muscular con las dosis recomendadas. As como con otros opioides, la incidencia de rigidez muscular se relaciona con la dosis y tasa de adminis tracin. Por lo tanto, se deben administrar en inyeccin lenta, en ms de 30 segundos. La rigidez muscular inducida por el remifentanilo debe tratarse en el contexto de la condicin clnica de los pacientes con medidas de apoyo adecuadas. La rigidez muscular excesiva, que se presenta durante la induccin de la anestesia, debe tratarse con la administracin de un agente bloqueador neuromuscular y/o agentes hipnticos adicionales. La rigidez muscular que se observa durante el uso de remifentanilo como analgsico puede tratarse interrumpiendo o reduciendo la tasa de infusin de remifentanilo. La resolucin de rigidez muscular despus de retirar la infusin de remifentanilo se presenta en minutos. De manera alternativa se puede administrar un antagonista opioide; sin embargo, ste puede revertir o atenuar el efecto analgsico del remifentanilo. Manejo de la depresin respiratoria: Como con todos los opioides potentes, la analgesia profunda se acompaa de depresin respiratoria marcada. Por lo tanto, el remifentanilo slo debe usarse en reas en las que se encuentren instalaciones disponibles para vigilar y manejar casos de depresin respiratoria. Se debe manejar la depresin respiratoria de manera adecuada, incluyendo la disminucin de la tasa de infusin en 50%, o el retiro temporal de la infusin. A diferencia de otros anlogos de fentanilo, el remifentanilo no ha demostrado causar depresin respiratoria recurrente incluso despus de la administracin prolongada. No obstante, como muchos factores pueden afectar la recuperacin postoperatoria, es importante asegurar que se han logrado una conciencia total y una ventilacin espontnea adecuada antes de que el paciente salga del rea de recuperacin. Efectos cardiovasculares: La hipotensin y la bradicardia (vase Reacciones secundarias y adversas) pueden ser manejadas reduciendo la tasa de infusin de ULTIVA o la dosis de anestsicos concurrentes, o usando lquidos I.V., agentes vasopresores o anticolinrgicos, segn sea adecuado. Los pacientes debilitados, hipovolmicos y de edad avanzada pueden ser ms sensibles a los efectos cardiovasculares del remifentanilo. Rpida extincin de la accin: Debido a la rpida extincin de la accin de ULTIVA, no hay actividad residual opioide a los 5-10 minutos despus de retirar ULTIVA. Para aquellos pacientes

sometidos a procedi mientos quirrgicos en los que se anticipa el dolor postoperatorio, los analgsicos deben administrarse antes o inmediatamente despus de retirar ULTIVA. Debe darse un tiempo suficiente para lograr el efecto mximo en los analgsicos de accin prolongada. La eleccin de analgsicos debe ser adecuada para el procedimiento quirrgico del paciente del nivel de cuidado postoperatorio. Administracin inadvertida: Al concluir una infusin, puede quedar una cantidad suficiente de ULTIVA en el espacio muerto de la lnea I.V. y/o catter, suficiente para causar depresin respiratoria, apnea y/o rigidez muscular si la lnea venosa no es purgada, antes de utilizarla nuevamente con otros lquidos I.V. u otros frmacos. Esto puede evitarse administrando ULTIVA a travs de una lnea I.V. exclusiva para ULTIVA, misma que deber lavarse por completo (o purgarse) del medicamento residual, antes de usarla nuevamente. Otra forma sera retirar completamente la lnea I.V. al concluir la administracin de ULTIVA. Potencial de abuso: As como con otros opioides, el remifentanilo puede producir dependencia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Embarazo categora C: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. ULTIVA debe usarse durante el embarazo slo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto. No se sabe si el remifentanilo se excreta a la leche humana. Sin embargo, debido a que los anlogos de fentanilo se excretan a la leche humana y que se encontr material relacionado con el remifentanilo en la leche de las ratas despus de las dosis con remifentanilo, se debe tener cuidado cuando se administre a una madre que est amamantando. Trabajo de parto y parto: El perfil de seguridad del remifentanilo durante el trabajo de parto y el parto no ha sido establecido. No existe informacin suficiente para recomendar remifentanilo durante el parto ni en la intervencin cesrea. El remifentanilo cruza la barrera de la placenta y los anlogos de fentanilo pueden causar depresin respiratoria en el nio.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Los efectos adversos ms comunes asociados con remifentanilo son efectos directos de su perfil -opioide agonista. La incidencia general reportada, como se determina en todas las fases de estudio de anestesia controlada, es como sigue: Muy comn ( 10%): Nusea, vomito, hipotensin, rigidez msculo-esqueltica. Comn (frecuente) ( 1% y < 10%): Calosfros postoperatorios, bradicardia, depresin respiratoria aguda, apnea, hipertensin postoperatoria, prurito. No comn (infrecuente) ( 0.1% y < 1%): Hipoxia, constipacin, Dolores postoperatorios. Raro (< 0.1%): Sedacin (durante la recuperacin de anestesia general). Estos efectos adversos se solucionan en minutos despus de retirar o disminuir la tasa de administracin de remifentanilo. Los siguientes efectos adversos y frecuencias que se reportan han sido determinados a partir de los reportes obtenidos despus de la venta del medicamento: Muy rara vez, se han reportado reaccio nes alrgicas, incluyendo anafilaxia, en pacientes que reciben ULTIVA junto con uno o ms agentes anestsicos. Se han reportado casos raros de asistolia/paro cardiaco, generalmente precedidos por bradicardia,

en pacientes que reciben remifentanilo conjuntamente con otros agentes anestsicos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


El remifentanilo no es metabolizado por la colinesterasa plasmtica, por lo que las interacciones con frmacos metabolizados por esta enzima no son previsibles. As como con otros opioides, el remifentanilo disminuye las cantidades o dosis de anestsicos inhalados e I.V. y benzodiazepinas requeridos para anestesia (vase Dosis y va de administracin). Si no se reducen las dosis de frmacos depresivos del SNC administrados en forma concomitante, los pacientes pueden experimentar un incremento en la incidencia de eventos adversos asociados con estos agentes. Los efectos cardiovasculares de ULTIVA (hipotensin y bradicardia), pueden exacerbarse en pacientes que reciben frmacos depresivos cardiacos concomitantes como beta bloqueadores y agentes bloqueadores del canal de calcio.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Las determinaciones de histamina en los voluntarios sanos no han mostrado elevacin de los niveles de la misma, despus de administrar hasta 30 mcg/kg de remifentanilo.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


No se han reportado.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
ULTIVA slo deber administrarse en lugares completamente equipados para la vigilancia y apoyo de las funciones respiratoria y cardiovascular, que cuenten con personal especialmente entrenado en el uso de anestsicos y capacitado para reconocer y manejar los eventos adver sos esperados por el uso de opioides potentes, incluyen do la reanimacin cardiaca y respiratoria. Dicha capaci tacin debe incluir el acceso oportuno y mantenimiento de vas respiratorias permeables y la asistencia mecnica a la ventilacin. ULTIVA se debe administrar en una lnea I.V. exclusiva, con bomba y en infusin continua. Al concluir sta, se debe lavar adecuadamente, para eliminar completamente los residuos de ULTIVA de la lnea I.V., si sta se emplea posteriormente con otro medicamento o solucin parenteral. La lnea de infusin exclusiva debe estar conectada a un catter venoso para minimizar el espacio muerto potencial. Se debe tener cuidado para evitar la obstruccin o desconexin de lneas de infusin. ULTIVA es slo para uso intravenoso (I.V.) y nunca debe administrarse por las vas epidural o intratecal (vase Contraindicaciones). ULTIVA es estable por 24 horas a temperatura ambiente (25C) despus de la reconstitucin a concentraciones de 20 a 250 mcg/ml. La dilucin recomendada para los adultos es de 50 mcg/ml y para los pacientes peditricos >1 ao de edad es de 20-25 mcg/ml. Se puede diluir con alguna de las siguientes soluciones para uso I.V.: Agua inyectable esterilizada. Solucin de dextrosa al 5%. Solucin de cloruro de sodio al 0.9% y dextrosa al 5%, tambin denominada solucin mixta. Solucin de cloruro de sodio al 0.9% (tambin denominada solucin fisiolgica. Solucin de cloruro de sodio al 0.45%. Adems ULTIVA es compatible con las siguientes soluciones cuando se administra simultneamente por va intravenosa: Ringer lactato (solucin de Hartmann).

Ringer lactato con solucin de dextrosa al 5%. ULTIVA tambin ha mostrado ser compatible con propofol cuando se administra en una infusin I.V. Para informacin adicional, incluyendo las tablas para utilizar ULTIVA de acuerdo con las necesidades anestsicas del paciente, consltese la informacin respectiva a continuacin. Anestesia general: La administracin de ULTIVA debe individualizarse con base en la respuesta del paciente. No se recomienda su uso como nico agente en anestesia general. Adultos: La siguiente tabla resume las tasas de infusin iniciales y los rangos de dosis:

Con las dosis recomendadas anteriormente, el remifentanilo reduce significativamente las dosis de hipnticos requeridos para mantener la anestesia. En consecuencia el isofluorano y el propofol deben administrarse como se recomienda en la tabla, para evitar una excesiva profundidad anestsica (vase Medicacin concomitante). No hay informacin disponible para recomendar las dosis de hipnticos con el uso simultneo de remifentanilo. Induccin de anestesia: ULTIVA debe administrarse con alguno de los siguientes hipnticos: propofol, tiopentona o isofluorano, para la induccin de anestesia. ULTIVA puede administrarse a una tasa de infusin de 0.5 a 1 mcg/kg/min con o sin bolo inicial de 1mcg/kg durante no menos de 30 segundos. No se necesita el bolo si la intubacin endotraqueal se efecta 8 a 10 minutos despus de iniciada la infusin de ULTIVA Mantenimiento de anestesia: Despus de la intubacin endotraqueal, la tasa de la infusin de ULTIVA debe ser disminuida de acuerdo con la tcnica anestsica, como se indica en la tabla anterior. Debido al rpido inicio y corta duracin de la accin de ULTIVA, la administracin durante la anestesia puede ser titulada a dosis mayores con incrementos de 25% a 100% o a dosis menores con reducciones de 25 a 50% cada 2 a 5 minutos para lograr el nivel deseado de respuesta -opioide. En respuesta a la anestesia ligera, pueden administrarse inyecciones lentas complementarias cada 2 a 5 minutos.

Anestesia con ventilacin espontnea: En esta anestesia, es posible que se presente depresin respiratoria. Se debe tener cuidado especial para ajustar la dosis a las necesidades del paciente y puede requerirse el apoyo mecnico ventilatorio. La tasa de infusin inicial recomendada para la induccin y mantenimiento es de 0.04 mcg/kg/min con titulacin del efecto anestsico. Se ha estudiado la tasa de infusin en el rango de 0.025 a 0.1 mcg/kg/min. La administracin en bolo no se recomienda con ventilacin espontnea. Continuacin de la analgesia en el postopera torio inmediato: En caso de que no se haya proporcionado analgesia de duracin prolongada al final de la ciruga, ULTIVA puede ser necesaria para mantener la analgesia durante el postoperatorio inmediato hasta lograr que la analgesia de duracin prolongada haya alcanzado su efecto mximo. En pacientes ventilados mecnicamente, la tasa de infusin debe continuar titulndose hasta lograr el efecto. En los pacientes con ventilacin espontnea, la tasa de infusin de ULTIVA debe reducirse inicialmente a una proporcin de 0.1 mcg/kg/min. La tasa de infusin entonces puede incrementarse o bajarse en no menos de 0.025 mcg/kg/min cada cinco minutos, para equilibrar el nivel de analgesia del paciente y la frecuencia respiratoria. ULTIVA slo deber administrarse en un lugar totalmente equipado para la vigilancia y apoyo de las funciones respiratoria y cardiovascular y con la estricta supervisin de personal especializado para reconocer y manejar los efectos depresores respiratorios de opioides potentes. No se recomienda la administracin de ULTIVA en bolo para tratar el dolor durante el periodo postoperatorio en pacientes con respiracin espontnea. Para el retiro de la infusin de ULTIVA: Debido a la efmera accin de ULTIVA, no se presentar actividad residual opioide entre 5 a 10 minutos despus de que se le retire. Para aquellos pacientes que sean sometidos a procedimientos quirrgicos y en quienes se anticipa dolor postoperatorio, los analgsicos deben administrarse antes o inmediatamente despus de retirar ULTIVA. Debe darse suficiente tiempo para alcanzar el efecto mximo del analgsico de accin ms prolongada. La opcin del analgsico debe ser apropiada para el procedimiento quirrgico del paciente y el nivel de cuidados postoperatorios. Medicacin concomitante: El remifentanilo disminuye las cantidades o dosis de anestsicos inhalados, hipnticos y benzodiazepinas requeridos para anestesia (vase Interacciones medicamentosas y de otro gnero). Las dosis de los siguientes agentes usados en anestesia: isofluorano, tiopentona, propofol y temazepam se disminuyen hasta en 75% cuando se usan de manera concurrente con el remifentanilo. Pacientes peditricos (1-12 aos): Induccin de anestesia: No hay informacin suficiente para hacer recomendaciones de dosis de induccin en este grupo etario. Mantenimiento de anestesia:

Cuando se administra por infusin en bolo, ULTIVA debe administrarse en ms de 30 segundos. La ciruga de- be comenzar por lo menos 5 minutos despus de haber comenzado la infusin de ULTIVA, si no se ha dado una dosis en bolo. Los pacientes peditricos deben ser vigilados y la dosis debe ser titulada hasta alcanzar la profundidad de analgesia apropiada para el procedimiento quirrgico. Medicacin concomitante: Con las dosis recomendadas anteriormente, el remifentanilo reduce significativamente la cantidad de agente hipntico requerido para mantener la anestesia. Por esta razn, isofluorano, halotano y sevofluorano deben administrarse como se recomienda en la tabla para evitar una excesiva profundidad anestsica. No hay informacin disponible para las dosis de otros hipnticos en uso simultneo con remifentanilo (vase Medicacin concomitante). Retiro de la infusin de remifentanilo: Por la rpida desaparicin del efecto analgsico de ULTIVA, no hay efecto narctico residual despus de 5-10 minutos de haber suspendido la infusin. Para los pacientes que sean sometidos a procedimientos qurirrgicos asociados a dolor postoperatorio, deben anticiparse los requerimientos analgsicos postoperatorios apropiados. Neonatos/infantes (menores de un ao): El perfil farmacocintico de remifentanilo en neonatos/infantes (menores de 1 ao) es comparable con el que se observa en adultos despus de la correccin de las diferencias por peso corporal. No obstante, no hay suficiente informacin clnica para hacer recomendaciones de dosis para este grupo etario. Anestesia cardiaca: Pacientes adultos.

Periodo de induccin de anestesia: Despus de la administracin de hipnticos para lograr la prdida de la conciencia, ULTIVA debe administrarse a una tasa de infusin inicial de 1 mcg/kg/min. No se recomien- da el uso de infusiones en bolo de ULTIVA durante la induccin de pacientes sometidos a intervenciones cardiacas. La intubacin endotraqueal debe efectuarse al menos 5 minutos despus de iniciada la infusin. Mantenimiento de la anestesia: Despus de la intubacin endotraqueal, la velocidad de la infusin de ULTIVA debe titularse de acuerdo con la necesidad del paciente. Pueden administrarse dosis complementarias en inyecciones lentas, a las dosis que indica la tabla y segn se requiera. A los pacientes cardiacos de alto riesgo, como aquellos con funcin ventricular pobre, debe administrrseles una dosis mxima en bolo de 0.5 mcg/kg. Estas recomendaciones de dosis tambin se aplican durante el bypass cardiopulmonar hipotrmico. Medicacin concomitante: A las dosis recomendadas anteriormente, el remifentanilo reduce significativamente la cantidad del agente hipntico requerido para mantener la anestesia. Por esta razn el isofluorano y el propofol deben administrarse como se recomienda, para evitar una excesiva profundidad anestsica. No hay informacin disponible para las recomendaciones de dosis de otros hipnticos en uso simultneo con remifentanilo. Continuacin de la analgesia postoperatoria antes de la extubacin: Se recomienda mantener la infusin de ULTIVA en la tasa final intraoperatoria durante la transferencia del paciente al rea de recuperacin postoperatoria. A la llegada a esta rea, se debe vigilar de cerca el nivel de analgesia y sedacin del paciente y ajustar la tasa de infusin de ULTIVA para satisfacer los requerimientos individuales del paciente.

Para el retiro de ULTIVA: Los pacientes deben recibir analgsicos alternativos y agentes sedantes con suficiente tiempo de anticipacin. La eleccin y dosis del agente o agentes deben ser los adecuados para el nivel de cuidado postoperatorio del paciente. Se recomienda retirar la infusin de ULTIVA reduciendo la proporcin de la infusin en decrementos de 25% en intervalos de por lo menos 10 minutos hasta que la infusin est descontinuada. Durante el retiro del ventilador, la infusin de ULTIVA no debe aumentarse y slo debe titularse en reduccin, complementndose, segn se requiera, con analgsicos alternativos. Se recomienda tratar los cambios hemodinmicos, como hipertensin y taquicardia, con los agentes alternativos segn sea adecuado. Pacientes peditricos: No hay suficiente informacin para hacer recomendaciones de dosis en cuanto a cirugas cardiacas en pediatra. Uso en cuidados intensivos: ULTIVA puede usarse inicialmente como agente nico para la analgesia y seda cin en pacientes con ventilacin mecnica que se encuentran en cuidados intensivos. Se recomienda iniciar ULTIVA con una tasa de infusin de 0.1 mcg/kg/min a 0.15 mcg/kg/min. La tasa de infusin debe ser titulada en incrementos de 0.025 mcg/kg/min para lograr el nivel deseado de analgesia y sedacin. Se debe dar un periodo de por lo menos 5 minutos entre esos ajustes. El nivel de analgesia y sedacin debe vigilarse cuidadosamente y revalorar constantemente, en consecuencia la tasa de infusin de ULTIVA debe ajustarse. Si se alcanza una tasa de infusin de 0.2 mcg/kg/min y no se ha logrado una sedacin adecuada, se recomienda iniciar el sedante apropiado; se debe titular la dosis de este agente para obtener el nivel deseado de sedacin. Pueden hacerse incrementos posteriores a la tasa de infusin ULTIVA en aumentos de 0.025 mcg/kg/min en caso de que se requiera analgesia adicional. Se ha estudiado ULTIVA en pacientes en cuidados intensivos en estudios clnicos bien controlados con una duracin de hasta tres das. Existe informacin adicional de ensayos clnicos limitados de duracin ms larga. La siguiente tabla resume las tasas iniciales de infusin y rango de dosis tpica para la administracin de analgesia y sedacin en estos pacientes:

En la Unidad de Cuidados Intensivos no se recomienda la administracin en dosis horarias, sino siempre en infusin continua. El uso de ULTIVA reducir los requerimientos de los sedantes que se empleen en forma concomitante, de acuerdo con la siguiente tabla.

Para permitir la titulacin separada de los respectivos agentes, los agentes sedantes no deben administrarse mezclados con ULTIVA. Anestesia con cuidado monitoreado-analgesia adicional para pacientes ventilados mecnicamente que son sometidos a procedimientos molestos: Puede requerirse un incremento en la tasa de infusin existente de ULTIVA para proporcionar una cobertura analgsica adicional a los pacientes ventilados que son sometidos a procedimientos molestos y/o dolorosos como succin endotraqueal, cambios de vendajes en heridas y fisioterapia. Se recomienda mantener la tasa de infusin de ULTIVA en por lo menos 0.1 mcg/kg/min, 5 minutos antes de comenzar el procedimiento de estimulacin. Pueden hacerse ajustes posteriores de dosis cada 2 a 5 minutos en incrementos de 25%-50% de anticipacin, en respuesta a los requerimientos adicionales de analgesia. Se ha administrado una tasa de infusin de 0.25 microgramos/kg/min, hasta un mximo de 0.75 microgramos/kg/min, para la anestesia/analgesia adicional durante los procesos de estimulacin. Retiro de ULTIVA: Antes de retirarla, los pacientes deben recibir un analgsico alternativo y agentes sedan tes con suficiente tiempo de anticipacin. La eleccin adecuada y dosis del agente o agentes deben anticiparse y administrarse. Con el fin de asegurar una emergencia anestsica equilibrada de un rgimen basado en ULTIVA, se recomienda que la tasa de infusin de ULTIVA sea titulada en etapas de 0.1 mcg/kg/min sobre un periodo de hasta 1 hora antes de la extubacin. Despus de la extubacin, se debe reducir la tasa de infusin en fracciones de 25% en intervalos de por lo menos 10 minutos hasta retirar la infusin. Durante la desconexin del ventilador, no debe incrementarse la infusin de ULTIVA y slo debe hacerse una titulacin decreciente y complementada con analgsicos alternativos, segn se requiera. Pacientes peditricos en cuidados intensivos: No hay informacin disponible sobre el uso en pacientes peditricos. Pacientes con trastornos renales en cuidados intensivos: No se necesitan ajustes en las dosis recomendadas anteriormente en los pacientes con trastornos renales, incluyendo aquellos que estn bajo una terapia de reemplazo renal. Pacientes con caractersticas especiales: Edad avanzada (ms de 65 aos). Anestesia general: La dosis inicial de remifentanilo, administrada a pacientes mayores de 65 aos, debe ser la mitad de la dosis recomendada para adultos y titulada de acuerdo con las necesidades del paciente, ya que se ha observado un aumento de sensibilidad en los efectos farmacolgicos del remifentanilo en esta poblacin de pacientes. Este ajuste en las dosis se aplica al uso en todas las fases de la anestesia, incluyendo la induccin, el mantenimiento y la analgesia postoperatoria inmediata. Anestesia cardiaca: No se requiere reduccin de la dosis inicial (Vase Anestesia cardiaca-Tabla de dosificacin). Cuidados intensivos: No se requiere reduccin de la dosis inicial. Pacientes obesos: Se recomienda que para pacientes obesos, la dosis de ULTIVA se reduzca y se base en el peso corporal ideal, ya que en esta poblacin, la eliminacin y volumen de distribucin de

remifentanilo se correlacionan mejor con el peso corporal ideal que con el peso corporal real. Insuficiencia renal: No se necesitan ajustes en la dosis con relacin a la usada en adultos sanos, ya que el perfil farmacocintico del remifentanilo no se modifica en estos pacientes. Insuficiencia heptica: No se necesita ajustar las dosis con relacin a la usada en adultos sanos, ya que el perfil farmacocintico del remifentanilo no se modifica en estos pacientes. No obstante, los pacientes con hepatopatas severas pueden ser ligeramente ms sensibles a los efectos depresores respiratorios del remifentanilo. Estos pacientes deben vigilarse de cerca y la dosis de remifentanilo debe ser titulada a las necesidades individuales del paciente. Neurociruga: La limitada experiencia clnica en pacientes sometidos a procedimientos neuroquirrgicos ha mostrado que no se requieren recomendaciones especiales en la dosis. Pacientes ASA III/IV: Anestesia general: Es posible que los efectos hemodi nmicos de los opioides potentes sean ms pronunciados en pacientes ASA III/IV, por lo que se debe tener cuidado cuando se administre ULTIVA en esta poblacin. Por lo tanto, se recomienda reducir la dosis inicial y hacer una valoracin posterior hasta alcanzar el efecto. Anestesia cardiaca: No se requiere reduccin de la dosis inicial (vase Anestesia cardiaca-Tabla de dosificacin).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Como con todos los analgsicos opioides potentes, la sobredosis se manifiesta como parte de las acciones farmacolgicamente predecibles del remifentanilo. Debido a la muy corta duracin de la accin de ULTIVA, el potencial de efectos dainos debido a una sobredosis es limitado al periodo inmediatamente despus de la administracin del frmaco. La respuesta a la interrupcin del frmaco es rpida con un retorno en diez minutos a las condiciones basales. En caso de presentarse una sobredosis, tomar las siguientes acciones: interrumpir la administracin de ULTIVA, mantener una va respiratoria permeable, iniciar ventilacin asistida o controlada con oxgeno y mantener una funcin cardiovascular adecuada. Si la depresin respiratoria se asocia con rigidez muscular, puede requerirse un agente bloqueador neuromuscular para facilitar la respiracin asistida o controlada. Pueden emplearse fluidos intravenosos y vasopresores para el tratamiento de la hipotensin y otras medidas de apoyo. La administracin intravenosa de un antagonista opioide como la naloxona, puede considerarse como antdoto especfico para manejar depresin respiratoria severa y rigidez muscular. La duracin de la depresin respiratoria despus de la sobredosis con ULTIVA no parece exceder la duracin de la accin del opioide antagonista.

PRESENTACIONES
Caja con 5 frascos mpula con 2 5 mg de remifentanilo en polvo, sin diluyente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consrvese a no ms 25C. No se congele. Agtese antes de usarse. Hecha la mezcla, se conserva durante 24 horas a no ms de 25C.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Su venta requiere recetario de narcticos y/o permiso especial con cdigo de barras. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Este medicamento es de muy alto riesgo y slo debe ser administrado por mdicos anestesilogos o intensivistas en reas que cuenten con equipo de reanimacin cardiopulmonar. GLAXOSMITHKLINE MXICO, S. A. de C. V. Reg. Nm. 541M98, SSA IV FEAR-04330020510182/RM2005

Reportes de uso de DIPRIVAN fuera de lo especificado en el marbete para induccin de anestesia en neonatos, indican que puede presentarse depresin cardiorrespiratoria si se aplica el rgimen de dosis peditrica (vase Dosis y va de administracin y Precauciones generales).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


DIPRIVAN se usa en asociacin con otras anestesias espinales y epidurales as como la premedicacin usada comnmente, bloqueadores neuromusculares, agentes inhalados y analgsicos; no habindose identificado incompatibilidad farmacolgica. Dosis menores de

DIPRIVAN pueden ser necesarias cuando la anestesia general se usa junto con tcnicas de anestesia regional. DIPRIVAN no debe ser mezclado antes de su administracin con inyecciones o lquidos de infusin con excepcin de dextrosa al 5% en bolsas de PVC o botellas de cristal para infusin, inyeccin de alfentanil en jeringas de plstico o inyecciones de lidocana (vase Dosis y va de administracin). Los agentes bloqueadores neuromusculares: atracurio y mivacurio no deben ser administrados por la misma lnea endovenosa de DIPRIVAN sin enjuagarse previamente.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


DIPRIVAN en concentraciones normales no inhibe la sntesis de las hormonas adrenocorticales. Cuando se administra DIPRIVAN a pacientes con riesgo de sobrecarga de lpidos ya sea por un mal metabolismo de grasas o porque estn recibiendo infusiones de lpidos, se recomienda que tengan un monitoreo continuo de lpidos.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


DIPRIVAN cruza la placenta y puede estar asociado con depresin neonatal.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Administracin: Debido a que DIPRIVAN no tiene efectos analgsicos, ser necesario complementar en algunos procedimientos anestsicos con analgesia y/o analgsicos suplementarios. DIPRIVAN se ha utilizado en asociacin con tcnicas loco-regionales del tipo de la anestesia espinal y epidural, con los frmacos de premedicacin ms comnes, con agentes bloqueadores neuromusculares, con anestsicos inhalatorios y con medicamentos analgsicos, no habindose encontrado incompatibilidades farma colgicas. Se pueden requerir de dosis bajas de DIPRIVAN cuando se utiliza en forma conjunta con las tcnicas anestsicas regionales. DIPRIVAN en infusin utilizando el Diprifusor con el sistema TCI tiene indicaciones muy especficas y no se recomienda su uso en nios. Se puede utilizar DIPRIVAN sin diluir, usando jeringas de plstico o botellas de vidrio y/o jeringas prellenadas de DIPRIVAN para infusin. Cuando se use DIPRIVAN sin diluir para el mantenimiento de la anestesia, se recomienda que siempre se utilicen equipos como jeringas para bombas o bombas de infusin volumtrica, para controlar el porcentaje de infusin. DIPRIVAN al 1% se puede diluir con dextrosa al 5% para infusin intravenosa nicamente, en bolsas de infusin PVC o botellas de infusin de vidrio. La dilucin no debe ser mayor de uno en cinco (2 mg propofol/ml) debindose preparar en forma asptica inmediatamente antes de su administracin. Esta dilucin es estable hasta por seis horas. Esta dilucin, puede utilizarse con diversas tcnicas de control de infusin, pero la administracin sola sin otro control no evitar el riesgo de infusin accidental no controlada de grandes volmenes de DIPRIVAN diluido. Siempre se deber incluir una bureta, un contador de goteo, una bomba volumtrica o una bomba de infusin en la lnea de infusin y deber tenerse en mente el riesgo de infusin no controlada cuando se decida la cantidad mxima de dilucin a utilizarse en la bureta. DIPRIVAN puede ser administrado por medio de una pieza conector en Y o llave de 3 vas cercana al sitio de insercin de la venoclisis, en infusiones intravenosas de dextrosa 5%, cloruro de sodio 0.9% o dextrosa 4% con cloruro de sodio 0.18%. La jeringa de vidrio prellenada (PFS) tiene una resistencia ms baja a la friccin que las jeringas de plstico desechables y se opera ms fcilmente. Por lo tanto, si DIPRIVAN se administra usando una jeringa prellenada, la lnea entre la jeringa y el paciente no debe dejarse abierta ni sin vigilancia. Cuando se use la presentacin de jeringas prellenadas, se debe asegurar la compatibilidad apropiada con la bomba. La bomba debe estar diseada para prevenir el evento sifn y debe contar con una alarma de oclusin no mayor de 1,000 mmHg. Si se usa una bomba programable o equivalente que

ofrezca opciones de uso de diferentes jeringas, entonces seleccione slo la Plastipak-B-D 50/60 ml cuando use la jeringa prellenada de DIPRIVAN. Para reducir el dolor en la inyeccin inicial, DIPRIVAN 1% utilizado para la induccin se puede combinar con lidocana en una jeringa de plstico con una proporcin de 20 partes de DIPRIVAN 1% hasta con una parte de lidocana 0.5 1% inmediatamente antes de la administracin (vase Tabla de dilucin y coadminis tracin). DIPRIVAN 1% puede ser premezclado con 500 mg/ml alfentanil en una proporcin de 20:1 a 50:1 v/v. Las mezclas deben ser preparadas usando una tcnica estril, administrndose dentro de las primeras seis horas de su preparacin. Adultos: Induccin de anestesia general: DIPRIVAN 1% puede ser utilizado para inducir la anestesia mediante la inyeccin lenta de un bolo o por infusin. Se recomienda efectuar una dosificacin de DIPRIVAN en pacientes premedicados y no premedicados (aproximadamente 4 ml (40 mg) cada 10 segundos en un adulto promedio sano para inyeccin en bolo o infusin) de acuerdo con la respuesta del paciente, hasta que los signos clnicos indiquen el inicio de la anestesia. La mayora de los pacientes adultos, menores de 55 aos, requerirn de 1.5 a 2.5 mg/kg de DIPRIVAN. La dosis total requerida se puede reducir disminuyendo la tasa de administracin (20-50 mg/min). En pacientes de mayor edad el requerimiento generalmente ser menor. En pacientes ASA 3 y 4, se deben utilizar velocidades menores de administracin (aproximadamente 20 mg cada 10 segundos). Mantenimiento de anestesia general: La anestesia se puede mantener administrando DIPRIVAN ya sea por medio de infusin continua o por inyecciones en bolo repetidas para mantener la profundidad requerida durante la anestesia. Infusin continua: El esquema promedio de administracin vara considerablemente entre pacientes, pero las velocidades en el rango de 4 a 12 mg/kg/h por lo general mantienen satisfactoriamente la anestesia. Inyeccin en bolo repetida: Aplicar dosis de 25 mg a 50 mg de DIPRIVAN 1% segn la necesidad clnica, usando la tcnica de inyeccin en bolo repetida. Sedacin durante terapia intensiva: Cuando se usa DIPRIVAN para sedar pacientes adultos ventilados durante terapia intensiva, es recomendable que se admi nistre por infusin continua. La velocidad de infusin de DIPRIVAN, se deber ajustar de acuerdo con la profundidad de sedacin requerida. La mayor parte de los pacientes requerir un rango de 0.3 a 4.0 mg/kg/h que deber proporcionar una sedacin satisfactoria. Sedacin consciente en procedimientos quirrgicos y de diagnstico: Para proveer de sedacin en procedimientos quirrgicos y de diagnstico la cantidad de medicamento administrada debe ser individualizada y ajustada a la respuesta clnica. La mayora de los pacientes requerir una dosis de 0.5 a 1 mg/kg durante uno a cinco minutos al inicio de la sedacin. El mantenimiento de la sedacin puede ser alcanzado ajustando la infusin de DIPRIVAN al nivel de sedacin deseado, la mayora de los pacientes requerirn de 1.5 a 4.5 mg/kg/h. En caso necesario se pueden administrar bolos de 10 a 20 mg para lograr un incremento en la profundidad de la sedacin. En pacientes ASA 3 y 4, la velocidad y dosis de administracin necesitan ser reducidas. Pacientes de edad avanzada: En pacientes de edad avanzada la dosis requerida para inducir la anestesia con DIPRIVAN se reduce. La reduccin deber tomar en cuenta adems, el estado fsico del paciente. La dosis reducida deber administrarse lentamente y ajustarse contra la respuesta. Cuando DIPRIVAN se utiliza para el mantenimiento de la anestesia o sedacin, la velocidad de infusin o concentracin objetivo deber reducirse. Pacientes ASA 3 y 4 requeriran disminuciones posteriores en la dosis y velocidad de administracin. La administracin de bolo rpido (simple o repetida) no deber ser usada en pacientes de edad avanzada ya que puede inducir la depresin cardiorrespiratoria. Nios: No se recomienda usar DIPRIVAN en nios menores de un mes. No se recomienda la administracin de DIPRIVAN mediante el sistema de infusin con control de la concentracin mediante Diprifusor TCI para ninguna indicacin en nios. Induccin de anestesia general: Cuando se usa para inducir la anestesia a nios, es recomendable que DIPRIVAN se administre lentamente hasta que los signos clnicos indiquen el inicio de la anestesia. Se

debe ajustar la dosis por edad y/o por peso. La mayora de los pacientes mayores de ocho aos requerirn aproximadamente 2.5 mg/kg de DIPRIVAN para la induccin de la anestesia. El requerimiento en nios entre un mes y ocho aos puede ser mayor. Se recomienda administrar una dosis menor a nios ASA 3 y 4. Mantenimiento de anestesia general: Se puede mantener la anestesia administrando DIPRIVAN por infusin o inyeccin en bolo repetida para mantener la profundidad de la anestesia requerida. Se recomienda que slo se use DIPRIVAN 1% para la inyeccin repetida en bolo. La velocidad promedio de administracin vara considerablemente entre pacientes, no obstante, las velocidades en el rango de 9-15 mg/kg/h logran por lo general una anestesia satisfactoria. Sedacin consciente para procedimientos quirrgicos y de diagnstico: DIPRIVAN no est recomendado para sedacin consciente en nios, ya que su seguridad y eficacia no han sido demostradas. Sedacin durante terapia intensiva: Cuando se utiliza DIPRIVAN en terapia intensiva para proporcionar sedacin en pacientes peditricos ventilados, se recomienda que se administre por infusin contnua. La profundidad de la sedacin deber ser monitoreada regularmente y la velocidad de infusin ajustada al mnimo requerido para lograr una sedacin satisfactoria en la mayora de los pacientes. La velocidad de administracin requerida varia considerablemente entre los pacientes y de acuerdo a su edad, siendo que las velocidades de infusin para obtener una sedacin satisfactoria varian de 0.6 a 0.8 mg/kg/h en la mayora de los pacientes. Neonatos (de 0 a 1 mes) y adolescentes (de 12 aos y ms) generalmente requieren velocidades de infusin inferiores a este rango. Los nios estn en particular riesgo de una sobrecarga de lpidos. Por tanto se deber monitorear el perfil srico de lpidos en los nios que estn recibiendo DIPRIVAN (vase Precauciones generales). Se requieren agentes analgsicos adicionales a DIPRIVAN para mantener un nivel analgsico adecuado. Cuando se desee terminar la sedacin y cuando se decida terminar la infusin de DIPRIVAN la suspensin deber hacerse de forma gradual para minimizar el riesgo de sntomas de abstinencia. Administracin de Diprivan mediante el sistema de infusin con control de la concentracin, sistema Diprifusor TCI en adultos: La administracin de DIPRIVAN con el sistema Diprifusor TCI con control de la concentracin deseada se limita a la induccin y al mantenimiento de la anestesia general, la sedacin consciente para procedimientos quirrgicos y de diagnstico en adultos y para la sedacin de pacientes adultos ventilados en cuidados intensivos. No se recomienda su uso en nios. DIPRIVAN puede administrarse por medio de un sistema de infusin con control de la concentracin deseada (TCI). Este sistema permite que el anestesilogo alcance y controle la velocidad de induccin y la profundidad de la anestesia o la sedacin consciente deseadas seleccionando y ajustando las concentraciones sanguneas previstas de propofol. DIPRIVAN puede administrarse por TCI slo con un sistema Diprifusor que contenga el programa electrnico para tal efecto. Estos sistemas operan nicamente cuando reconocen las jeringas prellenadas con el dispositivo electrnico que contiene DIPRIVAN 1% inyectable. El sistema Diprifusor TCI ajusta automticamente la velocidad de infusin en funcin de la concentracin de DIPRIVAN que haya detectado. Los usuarios deben estar familiarizados con la administracin de DIPRIVAN mediante el sistema TCI y con el uso correcto del sistema de de teccin de jeringas. El sistema Diprifusor TCI asume que la concentracin inicial de propofol en sangre es cero. Por tanto, en pacientes que han recibido previamente propofol, existe la necesidad de seleccionar una concentracin objetivo inicial menor cuando se comienza con el Diprifusor TCI. De manera similar, no se recomienda reiniciar de inmediato con el Diprifusor TCI si la bomba ha sido apagada. A continuacin se presenta una gua de concentraciones de propofol. En vista de la variabilidad entre pacientes en la farmacocintica y farmacodinamia de propofol tanto en aquellos que recibieron premedicacin como en los que no la recibieron, la concentracin deseada de propofol deber ajustarse en funcin de la respuesta a fin de alcanzar la profundidad de la anestesia o sedacin consciente requerida. Induccin y mantenimiento de la anestesia general: En pacientes adultos menores de 55 aos la anestesia puede inducirse generalmente con concentraciones de propofol entre 4 y 8 g/ml. En los pacientes que recibieron premedicacin se recomienda una concentracin inicial de 4 g/ml, mientras que en los pacientes sin premedicacin se aconseja una concentracin inicial de 6 g/ml. Con estas concentraciones, el tiempo de induccin es generalmente de 60 a 120 seg. Concentraciones mayores permiten una induccin ms rpida de la anestesia, pero tambin pueden acompaarse de una depresin hemodinmica y respiratoria ms pronunciada.

Debe utilizarse una concentracin inicial ms baja en pacientes mayores de 55 aos y en pacientes ASA 3 y 4. Las concentraciones pueden aumentarse cada minuto con incrementos de 0.5 a 1.0 g/ml a fin de inducir gradualmente la anestesia. Generalmente se requerir una analgesia complementaria, por lo que el grado de reduccin posible de las concentraciones para el mantenimiento de la anestesia depender de la cantidad de analgesia administrada concomitantemente. Concentraciones de propofol entre 3 y 6 g/ml normalmente permiten mantener una anestesia satisfactoria. La concentracin prevista de propofol al despertar, generalmente se sita entre 1.0 y 2.0 g/ml, pero el despertar cuando se utilice analgesia depender de la cantidad y tipo de analgsico recibido durante el mantenimiento. Sedacin consciente para procedimientos quirrgicos y de diagnstico: Generalmente se requiere que la concentracin de propofol en sangre est en el rango de 0.5 a 2.5 g/ml. Esto deber ajustarse conforme a la respuesta del paciente para lograr la profundidad de la sedacin requerida. Una concentracin inicial hacia el lmite superior de este rango, permitir una ms rpida induccin de la sedacin consciente. Una concentracin inicial hacia el lmite inferior de este rango deber ser utilizada en pacientes de edad avanzada ASA 3 y 4. Sedacin durante terapia intensiva: Generalmente se requerir ajustar la concentracin objetivo de propofol en sangre en un rango de 0.2 a 2.0 mg/ml. La administracin deber iniciar con una concentracin objetivo inicial baja la cual se titular de acuerdo con la respuesta del paciente hasta lograr la profundidad de la sedacin deseada. Si se ha usado el sistema Diprifusor TCI para anestesia, se puede continuar utilizando durante el periodo postoperatorio para proporcionar sedacin en terapia intensiva, con una adecuada seleccin de la concentracin objetivo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Es probable que la sobredosis accidental provoque depresin cardiorrespiratoria. La depresin respiratoria debe ser tratada con respiracin artificial con oxgeno. En caso de depresin cardiovascular es necesario bajar la cabeza del paciente y si es muy severa, usar expansores del plasma y agentes presores.

PRESENTACIONES
Caja con 5 ampolletas de 20 ml, cada ampolleta contiene 200 mg de propofol. Caja con 1 frasco mpula de 50 ml, cada frasco contiene 500 mg de propofol. Caja con 1 frasco mpula de 100 ml, cada frasco contiene 1 g de propofol. Caja con jeringa prellenada de 50 ml, cada jeringa contiene 500 mg de propofol.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 25C.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Su venta requiere receta mdica. Cada ampolleta, frasco mpula o jeringa prellenada es exclusiva para uso individual. No contiene conservadores, se debern mantener estrictas condiciones de asepsia para su manejo. Si no se administra todo el producto deschese el sobrante. La jeringa prellenada no se debe usar para extraccin de ningn fluido. Agtese antes de usarse. No se deje al alcance de los nios. No se administre en pacientes hipersensibles. Con este producto se han observado episodios de apnea por lo que se deber vigilar esta posibilidad, especialmente en pacientes con insuficiencia respiratoria. Literatura exclusiva para mdicos.

Ampolletas y frascos mpula Hecho en Italia por: AstraZeneca S.p.A. Hecho en Suecia por: Pharmacia & Upjohn AB, Uppsala, Suecia Para: AstraZeneca UK Limited Jeringas prellenadas Hecho en Italia por: AstraZeneca S.p.A. Para: AstraZeneca UK Limited Acondicionado por: AstraZeneca, S. A. de C. V. Distribuido por: Representaciones e Investigaciones Mdicas, S. A. de C. V. Reg. Nm. 311M87, SSA IV DEAR-04330020510149/RM2005
ROPIVACANA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN

Cada ampolleta de SOLUCIN INYECTABLE contiene: Clorhidrato de ropivacana monohidratada equivalente a................... 40 mg de clorhidrato de ropivacana Vehculo, c.b.p. 20 ml. Clorhidrato de ropivacana monohidratada equivalente a................... 50 mg de clorhidrato de ropivacana Vehculo, c.b.p. 10 ml. Clorhidrato de ropivacana monohidratada equivalente a.................. 150 mg

de clorhidrato de ropivacana Vehculo, c.b.p. 20 ml.


INDICACIONES TERAPUTICAS

Anestesia quirrgica: Bloqueo epidural para ciruga, incluyendo operacin cesrea. Bloqueo intratecal. Bloqueo de nervios mayores. Bloqueo de campo. Manejo del dolor agudo: Infusin epidural continua o administracin intermitente en bolo para control del dolor postoperatorio o dolor de trabajo de parto. Bloqueo de campo. Inyeccin intraarticular. Bloqueo de nervios perifricos por infusin continua o aplicaciones intermitentes para el manejo del dolor postoperatorio. Manejo del dolor agudo en pediatra: (pre y post-quirrgico) Bloqueo epidural caudal en neonatos, infantes y nios hasta 12 aos de edad. Bloqueos de nervios perifricos en nios desde 1 ao hasta 12 aos. Infusin epidural continua en neonatos, infantes y nios hasta 12 aos.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades farmacocinticas: Ropivacana tiene un centro quiral y es el S-(-)enantimero puro. Ropivacana tiene un pKa de 8.1 y un coeficiente de distribucin de 141 (n-octanol/amortiguador de fosfato pH 7.4 a 25C). Los metabolitos tienen actividad farmacolgica menor que la de ropivacana. La concentracin plasmtica de ropivacana depende de la dosis, de la va de administracin y de la vascularidad del sitio de inyeccin. Ropivacana sigue una farmacocintica lineal y la concen tracin plasmtica mxima es proporcional a la dosis. Ropivacana muestra absorcin completa y bifsica desde el espacio epidural con una vida media de dos fases, una rpida de 14 min, y otra lenta de cuatro horas. La absorcin lenta es el factor limitante de la velocidad de eliminacin de ropivacana a nivel peridural, lo que explica el porqu la vida media de eliminacin aparente es mayor en este caso, que en la administracin intravenosa. Ropivacana tiene una depuracin plasmtica promedio total del orden de 440 ml/min, y una depuracin plasmtica de la fraccin libre de 8 l/min, una depuracin renal de 1 ml/min, un volumen de distribucin en estado estable de 47 litros y una vida media terminal de 1.8 horas despus de la administracin intravenosa. Ropivacana tiene un coeficiente de extraccin heptica intermedia de 0.4 aproximadamente. Se une primordialmente a nivel plasmtico con las

glucoprotenas cidas-1 y presenta una fraccin libre de aproximadamente 6%. Durante la infusin epidural continua e infusin por bloqueo interescalnico se presenta por lo comn un incremento en las concentraciones plasmticas totales, asociado a su vez con un incremento postoperatorio de la glucoprotena cida -1. Con esto se presentan variaciones en la concentracin de la fraccin libre, que corresponde a la fraccin farmacolgicamente activa, la cual es mucho menor que la que encontramos en la concentracin plasmtica total. Ropivacana atraviesa fcilmente la placenta y se alcanza rpidamente el equilibrio con respecto a la fraccin libre, el grado de unin a las protenas plasmticas en el feto es menor que en la madre, lo que da como resultado una menor concentracin plasmtica total en el feto que en la madre. Ropivacana se metaboliza ampliamente en el hgado, predominantemente por hidroxilacin aromtica a 3-hidroxi-ropivacana a travs del citocromo P-450 1A2 y por N-dealquilacin a PPX a travs de CYP3A4. Despus de una administracin I.V. nica, aproximadamente el 37% de la dosis total se excreta en la orina como el principal metabolito 3-hidroxi-ropivacana tanto en forma libre como conjugada. En plasma se encontraron concentraciones bajas de 3-hidroxi-ropivacana. La excrecin en orina de PPX y otros metabolitos es menor de 3% de la dosis. PPX y 3-hidroxi-ropivacana son los principales metabolitos excretados en la orina durante una infusin epidural. La concentracin plasmtica total de PPX fue de aproximadamente la mitad de la dosis total de ropivacana, sin embargo, la concentracin promedio de PPX libre fue aproximadamente 7 a 9 veces mayor que la de ropivacana no unida despus de una infusin epidural continua hasta por 72 horas. En ratas, el umbral de toxicidad del sistema nervioso central (SNC) por concentraciones plasmticas de PPX no unida es 12 veces mayor que la ropivacana libre. Pediatra: La farmacocintica de ropivacana fue caracterizada mediante el anlisis RK de un grupo poblacional con datos de 192 nios entre 0 y 12 aos en seis estudios. La ropivacana libre, la depuracin de PPX y el volumen de distribucin de ropivacana libre estn relacionados con el peso corporal y la edad hasta la madurez de la funcin heptica, despus de la cual slo dependen del peso corporal. La madurez en la depuracin de ropivacana libre se completa a la edad de 3 aos, la de PPX a la edad de 1 ao y la del volumen de distribucin de ropivacana libre a la edad de 2 aos. El volumen de distribucin de PPX libre slo depende del peso corporal. La depuracin de ropivacana libre se incrementa de 2.4 y 3.6 l/h/kg en el recin nacido y en el neonato de 1 mes, hasta aproximadamente 8-16 l/h/kg para mayores de 6 meses, estos valores caen dentro del rango de adultos. Los valores de depuracin de ropivacana total por kg de peso corporal se incrementan de aproximadamente 0.10 y 0.15 l/h/kg en el recin nacido y en el neonato de 1 mes, hasta aproximadamente 0.3-0.6 l/h/kg para mayores de 6 meses. El volumen de distribucin de ropivacana libre por kg de peso corporal se incrementa de 22 y 26 l/kg en el recin nacido y en el neonato de 1 mes, hasta 42-

66 l/kg para mayores de 6 meses. El volumen de distribucin de ropivacana total por kg de peso corporal se incrementa de 0.9 y 1.0 l/kg para el recin nacido y en el neonato de 1 mes, hasta 1.7-2.6 l/kg para mayores de 6 meses. La vida media terminal de ropivacana es ms larga, de 6 a 5 horas en el recin nacido y en el neonato de 1 mes, en comparacin con 3 horas en nios mayores. La vida media terminal de PPX es tambin ms larga, de 43 y 26 horas en el recin nacido y en el neonato de 1 mes, y alrededor de 15 horas en nios mayores. A los 6 meses, edad lmite para cambiar la velocidad en la dosis recomendada para infusin epidural continua, la depuracin de ropivacana libre ha alcanzado el 34% y PPX libre el 71% de sus valores de madurez. La exposicin sistmica es ms alta en neonatos y algo mayor en infantes entre 1 y 6 meses en comparacin con nios mayores, 10 cual est relacionado con la inmadurez de la funcin hepatica. Sin embargo, esto est parcialmente compensado por la reduccin de la velocidad de la dosis recomendada del 50%, por infusin continua en infantes menores de 6 meses. Las simulaciones en la suma de las concentraciones plasmticas libres de ropivacana y PPX se basan en los parmetros PK y sus varianzas en el anlisis poblacional, e indican que para un bloque caudal simple la dosis recomendada debe incrementarse mediante un factor de 2.7 en el grupo ms joven y un factor de 7.4 en el grupo de 1 a 10 aos de edad, con la finalidad de tener la prediccin superior con un intervalo de confianza del 90% para alcanzar el umbral de toxicidad sistmica. Los factores correspondientes para la infusin epidural continua son de 1.8 y 3.8 respectivamente. Propiedades farmacodinmicas: Ropivacana es un anestsico local de tipo amida de larga accin, que posee un efecto tanto analgsico como anestsico. A dosis altas produce anestesia quirrgica mientras que, a dosis menores produce bloqueo sen sorial (analgesia) con bloqueo motor limitado y no progresivo. El comienzo y duracin del efecto anestsico de NAROPIN depende de la dosis y sitio de aplicacin, mientras que la presencia de un vasoconstrictor (por ejemplo, adrenalina/epinefrina) tiene poca o ninguna influencia. Ropivacana como cualquier otro anestsico local, produce un bloqueo reversible, evitando la propagacin del impulso a lo largo de las fibras nerviosas, ya que previene el desplazamiento inico que se presenta normalmente en la membrana celular impidiendo de esta forma, que el ion sodio se desplace hacia el interior de sta. Todos los anestsicos locales tienen el mismo efecto en otras membranas excitables como el cerebro y miocardio. Por ello, al presentarse cantidades excesivas del frmaco a nivel sistmico, aparecern signos y snto mas de toxicidad en el sistema nervioso y cardiovascu lar. Efectos cardiacos medidos durante estudios in vivo en animales mostraron que ropivacana es menos cardiotxica que bupivacana. Inclusive las ovejas preadas no mostraron mayor sensibilidad a efectos cardiotxicos producidos por ropivacana en comparacin con ovejas no preadas. En voluntarios sanos expuestos a infusiones intravenosas para evaluar la toxicidad

de SNC mostraron efectos cardiacos significativamente menores despus de la administracin de ropivacana, que aquellos efectos cardiacos presentados despus infusiones de bupivaca na. Despus de la administracin epidural pueden ocurrir efectos cardiovasculares indirectos como hipotensin y bradicardia, dependiendo del grado de bloqueo simptico concomitante, como con cualquier otro anestsico local. En pediatra es poco comn que se presente hipotensin y bradicardia despus del bloqueo epidural.
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los anestsicos locales de tipo amida.

PRECAUCIONES GENERALES
Los procedimientos de anestesia regional deben realizarse en reas bien equipadas y con el personal adecuadamente capacitado y necesario. Debern estar siempre disponibles, el equipo y los medicamentos necesarios para monitorear y resucitar de emergencia. Los pacientes que reciban bloqueos mayores, debern estar en ptimas condiciones y tener una vena permeable antes del procedimiento.

El mdico responsable debe estar adecuadamente entrenado y familiarizado con el diagnstico temprano y el tratamiento de los efectos secundarios, toxicidad sistmica y otras complicaciones (vase Manifestaciones y manejo de la sobredosificacin o ingesta accidental) que se pudiesen presentar. El bloqueo mayor de nervios perifricos puede implicar la administracin de un gran volumen de anestsico local en reas altamente vascularizadas, incrementndose el riesgo de una inyeccin intravascular y/o absorcin sistmica rpida obtenindose concentraciones plasmticas elevadas. Ciertos procedimientos de anestesia local en reas de gran irrigacin como son las infiltraciones en cabeza y cuello pueden estar asociadas con una mayor frecuencia de reacciones adversas serias, independientemente del anestsico local usado. Los pacientes en condiciones generales precarias debido a edad avanzada o a otros factores concomitantes como desnutricin, hipoproteinemia, bloqueo parcial o completo de la conduccin cardiaca, enfermedad heptica avanzada o disfuncin renal severa, requerirn de atencin especial, aun cuando la anestesia regional es frecuentemente la tcnica ptima de anestesia indicada en esos pacientes. Pacientes tratados con medicamentos antiarrtmicos clase III (por ejemplo, amiodarona) deben vigilarse de cerca y de ser posible monitorizarse por ECG, debido a que los efectos cardiacos podran aumentar. Se han presentado reportes raros de paro cardiaco durante el uso de NAROPIN para anestesia epidural o bloqueo del nervio perifrico, especialmente despus de la administracin intravascular accidental en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardiaca concomitante. En algunos casos la resucitacin se ha dificultado. Si se presenta paro cardiaco, se pueden requerir esfuerzos prolongados para mejorar la posibilidad de un resultado exitoso. Ropivacana se metaboliza en el hgado, por lo tanto debe utilizarse con precaucin

en pacientes con enfermedad heptica severa y en caso de requerirse dosis repetidas, stas debern disminuirse debido al retardo en la eliminacin. Normalmente, no hay necesidad de modificar la dosificacin en pacientes con alteracin de la funcin renal cuando se usa en dosis nica o en tratamientos cortos. Sin embargo, habr que tener en mente que la acidosis y la concentracin reducida de protenas plasmticas frecuentemente observadas en los pacientes con insuficiencia renal crnica, pueden aumentar el riesgo de toxicidad sistmica. La anestesia epidural e intratecal pueden producir hipotensin y bradicardia por lo cual, el riesgo de tales efectos puede ser reducido, incrementando el volumen circulatorio con cargas hdricas o de expansores antes del bloqueo, o bien, aplicando un vasopresor intramuscular. En caso de presentarse hipotensin a pesar de las medidas previamente comentadas, deber tratarse inmediatamente con la aplicacin de 5-10 mg bolo de efedrina intravenosa, repitindose este tratamiento segn sea necesario. Dosis de efedrina pueden ser administradas a nios en proporcin a su edad y peso. Los neonatos necesitan antencin especial debido a la inmadurez de algunos de sus rganos y funciones. Esto es especialmente importante durante la infusin epidural continua. En el caso de la administracin intraarticular se debe tener en mente que el trauma intraarticular o la sospecha de un traumatismo a este nivel provoca la prdida de la continuidad de las superficies en la articulacin, lo que ocasiona una absorcin acelerada que puede producir una mayor concentracin plasmtica. La administracin prolongada de ropivacana debe evitarse en pacientes tratados con inhibidores fuertes de CYP1A2; como fluvoxamina y enoxacina (vase Interacciones medicamentosas y de otro genero). Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Adicional a los efectos anestsicos directos, los anestsicos locales pueden tener efectos leves sobre la funcin mental y la coordinacin aun en ausencia de toxidad manifiesta de SNC, interfiriendo temporalmente en la locomocin y en el estado de alerta.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo: Adems del uso obsttrico de ropivacana, no se cuenta con suficientes datos de su uso en el embarazo. Estudios en animales no indican daos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo fetal/embrionario, parto y desarrollo posnatal. La administracin intratecal no ha sido bien documentada en cesrea. Lactancia: La excrecin de ropivacana o sus metabolitos en la leche humana, no ha sido estudiada pero asumiendo que la relacin de concentracin leche/plasma en los humanos es similar a la que se observa en ratas, siendo de un 4% de la dosis que recibe la madre, se considera que la dosis total de ropivacana a la que es expuesto el nio alimentado con leche materna, es mucho menor que la considerada in utero en el embarazo a trmino.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

General: El perfil de las reacciones adversas de NAROPIN es similar al observado con otros anestsicos locales de larga accin de tipo amida. Al igual que otros anestsicos locales, los efectos colaterales reportados con el uso de NAROPIN despus del bloqueo epidural e intratecal incluyen efectos fisiolgicos secundarios al bloqueo nervioso como son hipotensin, bradicardia, retencin urinaria, y los causados directamente por la puncin de la aguja (hematoma espinal, cefalea pospuncin dural) o indirectos por introduccin de microorganismos (meningitis y absceso epidural). La tabla de reacciones adversas incluye a las causadas por el medicamento per se y a las frecuentemente asociadas a efectos colaterales fisiol gicos. El porcentaje de pacientes de quienes se puede esperar reacciones adversas vara con la ruta de administracin de NAROPIN. Las reacciones sistmicas de NAROPIN ocurren debido a la inyeccin intravascular inadvertida, dosis excesiva o a una rpida absorcin.

Reacciones adversas de clase relacionada: Esta seccin incluye complicaciones relacionadas a la tcnica de anestesia sin considerar al anestsico local utilizado. Complicaciones neurolgicas: Neuropatas y alteracin de la mdula espinal (sndrome de la arteria espinal anterior, aracnoiditis y cauda equina) han sido asociadas con anestesia epidural e intratecal. Bloqueo espinal total: El bloqueo espinal total se puede presentar con una administracin intratecal inadvertida de una dosis epidural o si es administrada una dosis mayor por va intratecal.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO
NAROPIN debe utilizarse con precaucin en pacientes que reciben otros anestsicos locales o agentes estructuralmente relacionados con anestsicos locales de tipo amida, por ejemplo, ciertos antiarrtmicos, como lidocana y mexiletina debido a que los efectos txicos son aditivos. No se han realizado estudios especficos de interacciones con ropivacana y medicamentos antiarrtmicos clase III (por ejemplo, amiodarona), pero se recomienda tener precaucin (vase Precauciones generales).

En el caso de fluvoxamina un potente inhibidor competitivo de P-450 1A2, se ha visto que puede reducir la depuracin de ropivacana hasta un 77% en voluntarios sanos. CYP1A2 est involucrada en la formacin de 3-hidroxi-ropivacana, el principal metabolito. Por esta razn, si se administra de manera concomitante NAROPIN con inhibidores potentes de CYP1A2 como fluvoxamina y enoxacina, puede tenerse una interaccin metablica con un aumento de la concentracin plasmtica de ropivacana. Por lo que la administracin prolongada de ropivacana deber ser evitada en pacientes que se encuentran en tratamiento con inhibidores potentes de CYP1A2 como fluvoxamina y enoxacina.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
No se conocen hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


Resultados de estudios convencionales de seguridad farmacolgica, con dosis toxicas nicas y repetidas, no mostraron daos en humanos de toxicidad reproductiva, potencial mutagnico y toxicidad local, que pudieran ser esperados debido a la accin farmacodinmica de dosis elevadas de ropivacana.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
NAROPIN es una solucin acuosa para inyeccin, estril, isotnica, libre de conservadores. Solamente debe usarse por mdicos experimentados en anestesia regional o bajo supervisin y monitorizacin continua cardiorrespiratoria y del sistema nervioso.

Adultos y nios mayores de 12 aos: La siguiente tabla es una gua de dosificacin para los bloqueos que se utilizan con ms frecuencia. La experiencia y conocimiento

clnico del mdico, as como el procedimiento y el estado fsico del paciente son fundamentales para decidir la dosis. Generalmente, la anestesia quirrgica (administracin epidural) requiere del uso de las concentraciones y dosis ms altas. Para analgesia se recomienda utilizar la concentracin de 2 mg/ml de NAROPIN, excepto para inyeccin intraarticular donde la concentracin recomendada es de 7.5 mg/ml.

Las dosis que aparecen en la tabla son las que se consideran necesarias para producir un bloqueo exitoso y deben considerarse como guas para el uso en adultos. Recordando que puede haber variaciones individuales en latencia y duracin. Las cifras slo reflejan las dosis promedio necesarias que debern adaptarse al tipo de bloqueo, paciente y abordaje de acuerdo a las normas ya establecidas previamente en la prctica; las cuales se pueden documentar en los textos de anestesia regional bsicos. Con el fin de evitar la inyeccin intravascular, la aspiracin debe repetirse antes y durante la administracin de la dosis principal, la cual deber aplicarse lentamente o en dosis creciente, a una velocidad de 25-50 mg/min, mientras se observan estrechamente las funciones vitales del paciente y se mantiene un contacto verbal continuo. Cuando se aplican dosis, como en el bloqueo epidural, se recomienda adems una dosis de prueba de 3-5 ml de lidocana (XYLOCAINA 2%) con epinefrina, ya que con esta tcnica se reconoce rpidamente una inyeccin intravascular inadvertida por un aumento temporal de la frecuencia cardiaca y una aplicacin intratecal inadvertida, por signos de un bloqueo espinal. Si llegaran a presentarse sntomas de toxicidad, la inyeccin deber detenerse inmediatamente. En bloqueo epidural quirrgico, se han usado dosis nicas de hasta 250 mg de ropivacana y han sido bien toleradas. Cuando se usan bloqueos epidurales prolongados, tanto en infusin continua como con administracin de bolos repetidos, los riesgos de alcanzar una concentracin plasmtica txica o inducir lesin local nerviosa deben ser considerados. La experiencia hasta ahora indica que la dosis acumulativa de hasta 800 mg aproximadamente, durante 24 horas fue bien tolerada en adultos, como se observ con las infusiones epidurales continuas a velocidades superiores a 28 mg/h por 72 horas. Para el tratamiento de dolor postoperatorio se recomienda la siguiente tcnica: Se instala preoperatoriamente un bloqueo epidural con NAROPIN 7.5 mg/ml a travs de un catter epidural y la analgesia se mantiene con NAROPIN2 mg/ml como infusin. Los estudios clnicos han demostrado que las velocidades de infusin de 6-14 ml/h (1228 mg), suministran una analgesia adecuada con bloqueo motor ligero y no progresivo en la mayora de los casos de dolor postoperatorio de moderado a severo, como tambin la infusin continua posquirrgica por 72 horas a una velocidad de 28 mg/h. Con esta tcnica se ha observado una reduccin impor tante de los requerimientos de opioides suplementarios. NAROPIN 2 mg/ml (6-14 ml/hora) proporciona un adecuado control del dolor en la mayora de los pacientes. En estudios clnicos se ha demostrado que la infusin de NAROPIN 2 mg/ml mezclado con fentanil 1-4 g/ml es til para el manejo del dolor posquirrgico por ms de 72 horas. Esta combinacin puede mejorar todava ms el control del dolor, pero pueden

presentarse efectos secundarios por el narctico adicional. Para cesreas, ni la administracin intratecal ni el uso de NAROPIN 10 mg/ml epidural estn documentados. Cuando se aplican bloqueos prolongados de nervios perifricos a travs de infusin continua o aplicaciones repetidas, se debe considerar el riesgo de alcanzar concentraciones plasmticas txicas o inducir a una lesin nerviosa local. En estudios clnicos, el bloqueo del nervio femoral fue establecido con 300 mg de NAROPIN 7.5 mg/ml y el bloqueo interescalnico con 225 mg de NAROPIN 7.5 mg/ml respectivamente, antes de la ciru ga. La analgesia fue mantenida con NAROPIN 2 mg/ml. La velocidad de infusin o aplicaciones intermitentes de 10-20 mg/h por 48 horas proveen una adecuada analgesia y han sido bien toleradas. Uso peditrico:

Las dosis en esta tabla se deben utilizar como gua para uso peditrico y adaptarse con la prctica anestesiolgica peditrica, ya que pueden presentarse variaciones individuales. Los nios con un peso mayor debern experimentar una reduccin gradual de la dosificacin siempre que sea necesario y debindose basar en el peso ideal. El volumen para un bloqueo epidural caudal simple y el volumen para dosis bolo epidurales no deber exceder de 25 ml en ningn paciente. Los libros estndar debern ser consultados por factores que afecten las tcnicas especificas de bloqueo y para requerimientos individuales del paciente. Es necesario durante el procedimiento anestsico la aspiracin cuidadosa antes y durante la inyeccin del frmaco con la vigilancia estrecha de las funciones vitales y a cualquier sntoma txico suspender la aplicacin inmediatamente. La dosis nica de aplicacin epidural intracaudal con ropivacana 2 mg/ml produce una analgesia adecuada por debajo de T12 en la mayora de los pacientes cuando se utiliza una dosis de 2 mg/kg con un volumen de 1 ml/kg. En nios mayores de 4 aos de edad, se han usado de manera segura dosis de hasta 3 mg/kg. Dosis por arriba de 3 mg/kg han sido utilizadas con seguridad. El volumen de la aplicacin caudal deber ajustarse a la distribucin/altura del bloqueo que se desea y se apegar a los estndares de la prctica peditrica de la anestesia. Para el bloqueo ilioinguinal una inyeccin nica de ropivacana de 5 mg/ml produce una analgesia efectiva cuando la dosis es de 3 mg/kg en un volumen de 0.6 ml/kg. Se recomienda el fraccionamiento de los anestsicos locales, independientemente de la ruta de adminis tracin. Dosis superiores a 5 mg/ml no se han documentado para nios. El uso de administracin intratecal no se ha documentado en nios. El uso de ropivacana en nios prematuros no se ha documentado. NAROPIN en infusin es qumica y fsicamente compatible con los siguientes frmacos:

Las mezclas son fsica y qumicamente estables por 30 das a no ms de 30C.

Estas mezclas debern ser preparadas con tcnicas estriles y ser utilizadas de preferencia inmediatamente. En caso contrario, el tiempo y las condiciones en las que se mantengan las soluciones antes de su uso seran responsabilidad del usuario.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL

Toxicidad sistmica aguda: Las reacciones txicas sistmicas involucran principalmente al sistema nervioso central (SNC) y al sistema cardiovascular (SCV). Estas reacciones son causadas por concentraciones elevadas en sangre del anestsico local, que pueden darse por inyeccin intravascular (accidental), sobredosis o excepcionalmente absorcin rpida en reas altamente vascu larizadas (vese Precauciones generales). Las reacciones del SNC son similares para todos los anestsicos locales de tipo amida mientras que las reacciones cardiacas son ms dependientes del medicamento tanto cuantitativamente como cualitativamente. Las aplicaciones intravasculares accidentales de anestsicos locales pueden ocasionar efectos txicos inmediatos (dentro de los primeros segundos o minutos). En el caso de sobredosificacin, la toxicidad sistmica puede aparecer a ms tardar (15 a 60 minutos despus de la inyeccin) debido a que se incrementa lentamente la concentracin en sangre del anestsico local. Toxicidad del sistema nervioso central: Se presenta con una respuesta gradual con signos y sntomas de severidad creciente. Los primeros sntomas son usualmente sensacin de tener muy ligera la cabeza, parestesia, perioral, adormecimiento de la lengua, hiperacusia, tinnitus, alteraciones visuales. La disartria, hipercontractilidad muscu lar o temblores preceden el inicio de convulsiones generalizadas. Estos signos y sntomas no deben mal interpretarse como un comportamiento neurtico. Puede seguir inconsciencia y convulsiones del tipo de gran mal, con duracin de unos cuantos segundos hasta varios minutos. Presentndose hipoxia e hipercapnia rpidamente durante las convulsiones, debido al incremento de la actividad muscular, junto con la interferencia respiratoria. En los casos ms severos se presenta apnea. La acidosis que se presenta, incre menta y propaga la toxicidad de los anestsicos locales. La recuperacin se presentar al redistribuirse y desplazarse el anestsico local del sistema nervioso central y presentarse su metabolizacin y excrecin renal subsecuentes. La recuperacin ser rpida, a menos que se hayan aplicado grandes cantidades de medicamento. Toxicidad cardiovascular: Indica una situacin ms severa y generalmente est precedida por signos de toxicidad en el sistema nervioso central, a menos que el paciente est recibiendo un anestsico general o est fuertemente sedado con medicamentos como benzo diazepinas o barbitricos. Puede ocurrir hipotensin, bra di cardia, arritmias e incluso paro cardiaco como resultado de las altas

concentraciones sistmicas de anestsicos locales. En los nios, los datos de toxicidad pueden ser difciles de detectar, pues generalmente se encuentran bajo anestesia general o sedacin (vase Precauciones generales. Despus de una aplicacin intratecal no se espera que ocurra toxicidad sistmica debido a la dosis baja administrada. Tratamiento de toxicidad aguda: Si aparecen signos de toxicidad sistmica aguda o se presenta bloqueo espinal total, la aplicacin del anestsico local deber detenerse inmediatamente. En el caso de convulsiones se requiere de un tratamiento. Los objetivos del tratamiento son mantener la oxigenacin (incluso con ventilacin asistida), detener las convulsiones y apoyo circulatorio. Se dar oxgeno y ventilacin asistida cuando sea necesario (mascarilla y/o intubacin traqueal). Si las convulsiones no se detienen espontneamente en 15-20 segundos, debe administrarse un anticonvulsivo endovenoso. Tiopental sdico 1-3 mg/kg I.V. eliminar las convulsiones rpidamente. Se puede usar alternativamente diazepam 0.1 mg/kg I.V., aunque su accin es ms lenta. Convulsiones prolongadas pueden comprometer la ventilacin y oxigenacin del paciente. Si se aplica un relajante muscular (succinilcolina 1 mg/kg) se pueden detener rpidamente las convulsiones por tanto la ventilacin y oxigenacin deben ser controladas. La intubacin endotraqueal debe ser considerada en estas situaciones. Si la depresin cardiovascular es evidente (hipotensin, bradicardia) debern administrarse de 5-10 mg de efedrina I.V. y repetir la administracin en caso necesario, despus de 2-3 minutos. Dosis de efedrina pueden ser administradas a nios en proporcin a su edad y peso. En caso de shock, deber instituirse inmediatamente reanimacin cardiopulmonar. Siendo de vital importancia la ptima oxigenacin, ventilacin y asistencia circu latoria, as como el tratamiento de la acidosis. En caso de paro cardiaco, pueden requerirse esfuerzos de resucitacin prolongados para mejorar la posibilidad de xito.
PRESENTACIONES

NAROPIN 2 mg/ml: Caja con cinco ampolletas (Polyamp) con 20 ml en envase de burbuja. Sector Salud clave 269. NAROPIN 7.5 mg/ml: Caja con cinco ampolletas (Polyamp) con 20 ml en envase de burbuja. Sector Salud clave 270.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Su venta requiere receta mdica. Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Este producto est libre de conservadores y debe ser empleado para una sola dosis. Si no se administra todo el producto deschese el sobrante. La esterilidad de este medicamento no se garantiza si el envase de burbuja ha sido abierto. No debe esterilizarse nuevamente. Hecho en Suecia por: AstraZeneca AB Acondicionado por: AstraZeneca, S. A. de C. V. Distribuido por: REPRESENTACIONES E INVESTIGACIONES MDICAS, S. A. de C. V. Reg. Nm. 153M98, SSA IV HEAR-06330022070118/RM2006

SULINDACO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN

Cada TABLETA contiene: Sulindaco 200.00 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPUTICAS

CLISON* es un AINE (antiinflamatorio no esteroideo) tambin con propiedades analgsicas, antiinflamatorias y antipirticas. Est indicado en el tratamiento a corto o largo plazo de los siguientes padecimientos:
Artritis reumatoide crnica y aguda. Osteoartritis, espondilitis anquilosante. Artritis reumatoide juvenil. Artritis gotosa aguda. Trastornos periarticulares, tendosinovitis. Sndrome del dolor lumbosacro (lumbago).

Suele proporcionar alivio sintomtico de la inflamacin, el dolor y la hiperestesia, y favorece un pronto restablecimiento de la movilidad articular. Tiene una actividad prolongada, lo que permite emplear una dosificacin de una o dos tomas al da, y se puede usar en tratamientos prolongados. Se ha comprobado que es un compuesto eficaz y bien tolerado.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA

En el hombre se absorbe aproximadamente 90% del sulindaco administrado por

va oral. El metabolito sulfuro biolgicamente activo alcanza concentraciones plasmticas mximas en unas dos horas cuando el sulindaco se administra en ayunas y en tres horas cuando se administra con alimentos. La semivida media del sulindaco es de 7.8 horas, mientras que la del metabolito sulfuro es de 16.4 horas. Para una accin antiinflamatoria prolongada, el sulindaco se administra en una o dos tomas al da. En comparacin con el metabolito sulfuro, el sulindaco y el metabolito sulfona sufren una extensa circulacin enteroheptica, la cual, unida al metabolismo reversible, probablemente contribuyen en gran medida a las concentraciones plasmticas sostenidas del medicamento activo. En los estudios farmacocinticos con dosis mltiples en las que se compar la dosificacin de 400 mg de sulindaco una vez al da con la de 200 mg dos veces al da, se encontr que una vez alcanzado el estado de equilibrio, las concentraciones sricas mximas y mnimas del sulfuro no eran significativamente diferentes con esas dos dosificaciones. Adems, las concentraciones plasmticas del medicamento activo en las primeras horas de la maana fueron significativamente mayores cuando se administr la dosis total diaria en una sola toma por la noche que cuando se dividi en dos dosis al da. La va de excrecin principal en el hombre es la urinaria, en forma de sulindaco, su metabolito sulfona y conjugados glucurnidos. Aproximadamente, 50% de una dosis oral se excreta con la orina, en su mayor parte como metabolito sulfona conjugado y alrededor de 25% se encuentra en las heces, principalmente como metabolito sulfona sulfuro. Mecanismo de accin: El sulindaco es un derivado del cido actico y acta inhibiendo la prostaglandina sintetasa.
CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al medicamento. Pacientes con gastritis o lcera pptica gstrica o duodenal, sujetos con hemorragia gastrointestinal o duodenal, sujetos con hemorragia gastrointestinal. Pacientes con hepatitis. No se recomienda su uso en nios menores de 12 aos
PRECAUCIONES GENERALES

No se administre a personas con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la frmula.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Los efectos conocidos de esta clase de medicamentos en el feto humano durante el tercer trimestre de embarazo incluyen: cierre del conducto arterioso prenatal, incompetencia de la tricspide e hipertensin pulmonar, ducto arterial posnatal no obstruido con posible resistencia a intervencin; cambios degenerativos del miocardio, disfuncin plaquetaria con sangrado, disfuncin o insuficiencia renal, dao/disnea renal. No se sabe si el sulindaco es excretado en la leche humana. Como otros medicamentos de esta clase, si son excretados en la leche humana, debe decidirse suspender la lactancia o el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Por lo anterior, no se debe administrar CLISON* a mujeres embarazadas y lactando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

En general, CLISON* es bien tolerado, los efectos colaterales suelen ser leves y se atenan al reducir la dosis. Los efectos colaterales ms frecuentemente observados son los gastrointestinales (dolor abdominal, nuseas, clicos, etc.) y otros como cefalea, erupcin cutnea, Tinnitus y edemas. En ocasiones se han reportado gastroenteritis y lcera pptica, resequedad de mucosas, insuficiencia cardiaca congestiva, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia y equimosis, disuria, sndrome nefrtico, vrtigo, somnolencia y dolor muscular, anafilaxis y adema angioneurtico.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO

Medicamentos como el diflunisal, dimetil sulfxido (DMSO) y cido acetilsaliclico disminuyen la concentracin plasmtica del sulindaco, mientras que el probenecid la aumenta. La administracin de AINEs potencia la toxicidad del metotrexato y de la ciclosporina. No se recomienda el uso frecuente de CLISON* y otros antiinflamatorios no esteroides debido a la posibilidad de incrementar la toxicidad gastrointestinal, ya que el aumento de la eficiencia es mnimo.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

En ensayos clnicos controlados, hubo aumentos significativos (al triple de los valores normales mximos) de las transaminasas sricas glutamicopirvica (alanino-aminotransferasa, ALAT) o glutamicooxalactica (aspartatoaminotransferasa, ASAT) en menos de 1% de los pacientes que recibieron este medicamento. Si durante el tratamiento un paciente presenta sntomas y/o signos que sugieran disfuncin heptica, se debe investigar si se est produciendo una reaccin heptica ms grave.
PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

No se han observado signos de embriotoxicidad ni teratogenicidad en ratas cuando se administraron dosis altas de sulindaco; nicamente hubo reduccin de peso corporal materno yde los fetos. El estudio prolongado en ratones no dio indicios de que el sulindaco tenga una accin carcinognica. El sulindaco cruza en las ratas la barrera placentaria y fue excretado en cantidades reducidas en la leche. No tuvo ningn efecto mutagnico.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN

CLISON* se debe administrar por va oral una o dos veces al da, y su dosificacin se debe ajustar a la intensidad del padecimiento. La dosis media recomendada es de 400 mg diarios por va oral, de preferencia con lquidos o alimentos. En artritis reumatoide juvenil, la dosificacin inicial recomendada es de 4.5 mg/kg, distribuido en dos dosis y administrados con alimentos. Si con esa dosificacin no se logra controlar los sntomas, se puede aumentar a 6.0 mg/kg/da, tambin en dos dosis.

Una vez logrado el control, la dosificacin usual es de 4.5 a 6.0 mg/kg/da, en dos dosis. No se recomienda administrar ms de 6.0 mg/kg/da.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL

Cuando el paciente ingiere una sobredosis, experimenta los siguientes signos y sntomas: estupor, coma e hipertensin arterial. En estos casos se debe vaciar el estmago mediante lavado gstrico y provocando vmito. En experiencias realizadas en animales se ha comprobado que el carbn vegetal activado disminuye la absorcin del sulindaco.
PRESENTACIONES

Venta al pblico: Caja con 20 tabletas de 200 mg. Caja con frasco con 20 tabletas de 200 mg. Venta mercado G.I.: Caja con frasco con 20 tabletas de 200 mg. Caja con 20 tabletas de 200 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCIN
Literaturas exclusivas para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. Consrvese el envase bien tapado. No se use en el embarazo, lactancia ni en menores de 12 aos.

TOLMETINA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


CAPLETS Cada TABLETA contiene: Tolmetina sdica dihidratada equivalente a 600 mg de tolmetina Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Cada CPSULA contiene: Tolmetina sdica dihidratada equivalente a 400 mg de tolmetina Excipiente, c.b.p. 1 cpsula. Cada 100 ml de SOLUCIN contienen: Tolmetina sdica dihidratada equivalente a 2 g de tolmetina Vehculo, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPUTICAS
TOLECTN* antiinflamatorio no esteroide con propiedad analgsica, est indicado para el alivio de los signos y sntomas de las afecciones de las vas respiratorias altas como coad yuvante. En padecimientos reumticos como: artritis reuma toide, osteoartritis, artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante. Lesiones deportivas: esguinces, torceduras, desgarres, distensiones y luxaciones.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
TOLECTN* administrado oralmente se absorbe rpida y casi completamente, alcanzando niveles plasmticos pico entre los 30 y 60 minutos. TOLECTN* muestra una eliminacin bifsica del plasma, con una fase rpida de vida media de 1 a 2 horas seguida de una vida media lenta de cerca de 5 horas. El total de la dosis se elimina en la orina a las 24 horas.

CONTRAINDICACIONES
Al igual que con otros antiin flamatorios no esteroides se han reportado reacciones anafilactoides con el uso de tolmetina sdica. Debido a la posibilidad de sensibilidad cruzada con otros agentes antiinflamatorios no esteroides, es ms probable que las reacciones ocurran en pacientes que han manifesta do reacciones alrgicas a estos compuestos. La tolmetina sdica no debe administrarse a pacientes en los que otros agentes antiinflamatorios no este roides provocan sntomas de asma, urticaria, rinitis y otros sntomas de reaccin alrgica o anafilactoide. En los pacientes que presentan sensibilidad a tolmetina sdica, tiene que suspenderse el tratamiento. Pacientes que presenten una reaccin anafilactoide con tolmetina deben ser tratados con la terapia convencional como: epinefrina, antihistamnicos y/o esteroides.

PRECAUCIONES GENERALES
En pacientes tratados crnicamente con AINEs puede presentarse en cualquier momento, toxicidad gastrointestinal seria como hemorragias, ulceracin o perforacin con o sin signos de alerta. A pesar de que los problemas gastrointes tinales leves como la dispepsia son lo comn, y se desarrollan tempranamente durante la terapia, el mdico deber continuar alerta en relacin a ulceracin o hemorragias en pacientes tratados crnicamente con AINEs an en ausencia de sntomas previos del tracto gastrointestinal. En pacientes observados durante estudios clnicos con duracin de varios meses hasta 2 aos, las lceras GI altas, sintomticas, hemorragia cuantiosa o perforacin parecieron ocurrir en aproximadamente 1% de los pacientes tratados por 3 a 6 meses y en cerca del 2-4% de los pacientes tratados por un ao. El mdico debe informar al paciente acerca de los signos y sntomas de toxicidad GI seria y las medidas a tomar en caso de que ocurran. Los estudios hasta la fecha no han identificado algn subgrupo de pacientes que no tengan riesgo de desarrollar lcera o hemorragia, excepto por una historia previa de eventos serios GI y otros factores de riesgo conocidos como alcoholismo, tabaquismo, etctera. No se han asociado factores de riesgo (por ejemplo: edad, sexo) con riesgo aumentado. Los ancianos o los pacientes debilitados parecen tolerar menos la ulceracin o la hemorragia, que otros individuos y la mayora de los reportes espontneos de eventos GI fatales se encuentran en esta poblacin. Los estudios hasta la fecha no son concluyentes en cuanto al riesgo relativo de varios AINEs para causar tales reacciones. Dosis elevadas de cualquier AINE probablemente conlleven un riesgo mayor de estas reacciones, sin embargo no existen en la mayora de los casos estudios clnicos controlados que demuestren esto. Cuando se considere el empleo de dosis relativamente altas (dentro del rango de dosis recomendada) deber anticiparse suficiente beneficio para compensar el riesgo potencial aumentado de toxicidad gastrointestinal. Debido a que puede ocurrir ulceracin seria del tracto GI y sangrado sin sntomas de alerta, el mdico deber seguir a los pacientes tratados crnicamente para signos y sntomas de ulceracin y

sangrado e informarle de la importancia de este seguimiento. Los pacientes que desarrollen trastornos visuales durante el tratamiento con tolmetina debern practicarse exmenes oftalmolgicos de control. Se han reportado casos de nefritis intersticial aguda con hematuria, proteinuria y ocasionalmente sndrome nefrtico. En pacientes con alteraciones pre-renales que conducen a una disminucin del flujo renal o volumen sanguneo la administracin de AINEs puede precipitar una descompensacin renal. Si esto ocurriese, el medicamento deber suspenderse. Los pacientes con mayor riesgo de esta reaccin son los que tienen insuficiencia cardia ca, disfuncin heptica, los que toman diurticos y los ancianos. Dado que tolmetina sdica se elimina prin cipalmente por va renal, debe vigilarse de cerca a los pacientes con funcin renal alterada, ya que proba blemente requieran de dosis ms bajas. Ya que en algunos pacientes bajo terapia con tol metina se ha observado edema perifrico, debe utilizarse con precaucin en pacientes con funcin cardiaca comprometida, hipertensin o condiciones que predispongan a la retencin de lquidos. Pacientes con sntomas y/o signos que sugieran disfuncin heptica o que hayan presentado prueba heptica anormal debern valorarse para detectar el desarrollo de una reaccin heptica ms severa, mientras se traten con tolmetina sdica. Se han reportado reacciones hepticas como ictericia y hepatitis fatal con tolmetina sdica al igual que con otras drogas antiinflamatorias no esteroides. Aunque estas reacciones son raras, si el funcionamiento heptico anormal persiste o empeora, si se desarrollan signos y sntomas compatibles con un problema heptico o si ocurren manifestaciones sistmicas (eosinofilia, rash, etctera.) debe suspenderse la terapia con tolmetina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


No hay estudios adecuados y con trolados en mujeres embarazadas. Las drogas de esta clase pueden causar constriccin del ductus arteriosus in utero durante el tercer trimestre del embarazo, lo cual puede resultar en hipertensin pulmonar persistente del recin nacido. Tolmetina sdica deber utilizarse en el embarazo, slo si el beneficio potencial justifica el riesgo sobre el feto. Los inhibidores de las prostaglandinas tambin han mostrado aumentar la frecuencia de distocia y retardo del parto en animales. Tolmetina es secretada por la leche humana. Por los posibles efectos de la inhibicin de las prostaglandinas en los neonatos, deber evitarse su uso en mujeres lactando. Ya que la seguridad y efectividad de tolmetina no se ha establecido en menores de 2 aos, su uso en este rango de edad no se recomienda.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


La tolme tina al igual que otras drogas de su tipo no est libre de efectos secundarios. Los efectos secundarios de estas drogas pueden causar malestar y raramente existen efectos secundarios ms serios como sangrado gastrointestinal el cual puede conducir a la hospitalizacin y an a resultados fatales. Las reacciones secundarias en los estudios clnicos fueron generalmente ligeras. Las reacciones ms frecuentemente observadas durante la administracin de tolmetina fueron nusea, dispepsia, dolor abdominal, malestar gastrointestinal, diarrea, flatulencia, vmito, constipacin, gastritis, cefalea, astenia, dolor torcico, aumento de la presin, mareos, somnolencia, depresin, aumento de peso, prdida de peso, irritacin cutnea, tinnitus, disminucin de la hemoglobina y hematrcrito no asociado con sangrado gastrointestinal, elevacin del nitrgeno ureico e infeccin del tracto urinario. Menos frecuentes, glositis, estomatitis, fiebre, linfadenopata, enfermedad del suero, anemia hemoltica, trombocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, insu ficiencia cardiaca congestiva en pacientes con funcin cardiaca comprometida, urticaria, prpura, eritema mul tiforme, necrlisis epidrmica txica, disuria, insuficiencia renal, epistaxis, neuropata ptica. Tambin se han observado cambios en la retina y mcula.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO

En un estudio controlado de dosis nica la administracin de tolmetina con leche, no tuvo efecto en las concentraciones plasmticas pico, pero disminuy la biodisponibilidad total en 16%. Cuando se tom tolmetina inmediatamente despus de un alimento, las concentraciones plasmticas pico de tolmetina se redujeron en 50% mientras que la biodisponibilidad total se redujo de nuevo un 16%. La biodisponibilidad y farmacocintica de tolmetina no se afectan significativamente por la administracin aguda o crnica de hidrxido de aluminio o magnesio. En pacientes diabticos adultos bajo tratamiento con sulfonilureas o insulina no hay cambios en los efectos clnicos ni de tolmetina, ni del agente hipoglucemiante.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Al igual que los salicilatos, tolmetina inhibe la funcin plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. La tolmetina no altera la unin in vitro de warfarina a las protenas plasmticas humanas, como tampoco altera el tiempo de protrombina de voluntarios normales. Sin embargo, se han reportado tiempo de protrombina aumentado y sangrado en pacientes bajo terapia concomitante de tolmetn y warfarina. Por ende, deber te nerse precaucin cuando se administre tolmetn a pacientes con terapia anticoagulante.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


En pruebas animales TOLECTN* ha demostrado no tener efectos carcinognicos, mutagnicos o sobre la fertilidad.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Debe ser ajustada para alcanzar el ptimo efecto teraputico. Las dosis recomendadas son: Adultos, 1 tableta de 600 mg tres veces al da o 1 cpsula de 400 mg tres veces al da. El control es usualmente alcanzado a las dosis de 600 a 1,800 mg diarios en dosis divididas; dosis arriba de 1,800 mg/da no han sido estudiadas y por lo tanto no se recomiendan. Nios (2 aos o mayores) la dosis inicial es de 20 mg/kg/da en dosis divididas. Se pueden administrar 5 ml del vasito dosificador por cada 5 kg de peso. Cuando se alcanza el control, la dosis habitual flucta entre 15 a 30 mg/kg/da. Dosis mayores de 30 mg/kg/da no han sido estudiadas y por lo tanto no se recomiendan.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Las experiencias con sobredosis agudas no son extensas, pero en su caso deber practicarse una evacuacin gstrica, administracin de carbn activado y una terapia de soporte general.

PRESENTACIONES
Caja con 30 tabletas de 600 mg en envases de bur buja. Caja con 20 cpsulas de 400 mg en envase de burbuja. Caja con frasco con 60 y 120 ml de solucin (20 mg/ml) y vasito dosificador.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo, lactancia, ni en nios menores de 2 aos. No se use por ms de 7 das.

JANSSEN-CILAG, S. A. de C. V. Investiga, Descubre y Desarrolla Regs. Nms. 219M80, 184M81 y 186M86, SSA IV HEAR-03361201004/RM2003 y HEAR-03361201000/RM2003

TRAMADOL

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada TABLETA de liberacin prolongada contiene: Clorhidrato de tramadol 100 mg 150 mg 200 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta 1 tableta 1 tableta

INDICACIONES TERAPUTICAS
DURODOR RETARD est indicado en los procesos que cursen con dolor de moderado a severo, de origen agudo o crnico (fracturas, luxaciones, infarto agudo del miocardio, cncer, etctera), tambin puede utilizarse como analgsico preoperatorio, como complemento de anestesia quirrgica, en el postoperatorio y procedimientos de exploracin diagnstica que cursen con dolor.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Ms de 90% de DURODOR RETARD es absorbido despus de la administracin oral. La diferencia entre tramadol absorbido y el no metabolizado disponible es probablemente causado por el bajo efecto del primer paso. DURODOR RETARD tiene alta afinidad al tejido (V = 203 40 l). La unin a protenas es alrededor de 20%. En humanos, tramadol es principalmente metabolizado por vas de N- y O- desmetilacin y conjugacin de los productos de la O-desmetilacin con cido glucurnico. La vida media (t) es de 6.0 horas 1.5 horas en voluntarios. La vida media de los metabolitos es similar a la de la sustancia origen. En pacientes de alrededor de 75 aos de edad puede estar prolongada en un factor aproximadamente de 1.4. El tramadol y sus metabolitos son casi completamente excretados por va renal. En casos de insuficiencia renal y heptica, la vida media podra estar ligeramente prolongada. En pacientes con cirrosis heptica, la vida media de eliminacin ha sido determinada de 13.3 4.9 horas (tramadol) y 18.5 9.4 horas (O-desmetiltramadol). En pacientes con insuficiencia renal (depuracin de creatinina < 5 ml/min) los valores son de 11 3.2 horas y 16.9 3 horas. En casos extremos, 19.5 horas y 43.2 horas, respectivamente. La relacin entre las concentraciones sricas y el efecto analg sico es dosis-dependiente, pero vara considerablemente en casos aislados. La concentracin srica efectiva usualmente es de 100-300 ng/ml. DURODOR RETARD, clorhidrato de tramadol, es un analgsico considerado dentro del grupo de los agonistas opiceos; es un potente analgsico. La administracin oral de DURODOR RETARD es igual de eficaz que en la aplicacin parenteral. Esto diferencia a DURODOR RETARD positivamente de los dems analgsicos de accin central, cuya administracin oral va unida a una considerable prdida del efecto. Los efectos de DURODOR RETARD sobre la circulacin mayor, menor y sobre el corazn son escasos, y clnicamente poco relevantes, por lo que no existe limitacin para su empleo en las enfermedades coronarias acompaadas de dolor. A dosis teraputicas no causa alteraciones en el aparato respiratorio. DURODOR RETARD es un analgsico de accin central. Es un agonista puro con una afinidad fundamentalmente para el receptor . Adicionalmente, DURODORRETARD activa sistemas descendentes inhibitorios del dolor, ya que inhibe la reutilizacin de noradrenalina y serotonina. DURODOR RETARD tiene un efecto antitusivo. La motilidad gastrointestinal no es afectada. La potencia de DURODOR RETARD es reportada por ser de 1/10 a 1/6 de la morfina.

CONTRAINDICACIONES

DURODOR RETARD est contraindicado en casos de hipersensibilidad conocida a los componentes de la frmula, en intoxicacin con alcohol, somnferos, analgsicos y psicotrpicos. Los pacientes con antecedentes de estados convulsivos debern ser seguidos de cerca durante el tratamiento con DURODOR RETARD. No se administre en menores de 14 aos.

PRECAUCIONES GENERALES
No se administre DURODOR RETARD concomitantemente con medicamentos antidepresivos (tricclicos, serotoninrgicos). No se administre DURODOR RETARD en pacientes con antecedentes de alergia, dependencia o adiccin a opioides. Cuando se toma de acuerdo con las instrucciones, DURODOR RETARD podra alterar las reacciones de los conductores de vehculos y de operadores de mquinas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


El uso de DURODOR RETARD durante el embarazo solamente ser llevado a cabo ante severas indicaciones y bajo la responsabilidad del mdico tratante. Si el tratamiento del dolor con opiodes est indicado durante el embarazo, DURODOR RETARD debe ser restringido a la administracin de dosis nicas. La administracin a largo plazo debe ser evitada durante el embarazo, ya que esto podra conducir a sntomas de abstinencia en el neonato. DURODOR RETARD, administrado antes o durante el nacimiento, no afecta la contractilidad uterina. En los neonatos podra inducir cambios en la frecuencia respiratoria, los cuales no son relevantes clnicamente. Con respecto a su empleo durante la lactancia, debe tenerse en cuenta que aproximadamente 0.1% de la concentracin del DURODOR RETARD del plasma materno pasa a la leche materna. Despus de la administracin nica de DURODOR RETARD, no es necesario interrumpir la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Sistema cardiovascular: Ocasionalmente hipoten sin ortosttica, insuficiencia circulatoria y taquicardia. Sistema nervioso central: Ocasionalmente, sedacin, mareos, somnolencia, temblor. En casos aislados, convulsiones epileptiformes. Sistema nervioso autnomo: Ocasionalmente, reacciones autonmicas como salivacin y sudacin. Sistema gastrointestinal: Frecuentemente, nuseas (especficamente despus de una administracin intravenosa rpida). Ocasionalmente, irritacin gastrointestinal (vmito, gastralgia).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Al usarse simultneamente con otros medicamentos de accin central (tranquilizantes, somnferos), es posible un incremento del efecto depresor de inhibidores de la MAO.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


Toxicidad subaguda: La administracin oral, rectal y parenteral durante un periodo largo por semanas y meses en dosis aproximadas ms altas que la dosis terapu tica diaria, no dan indicacin de ningn efecto txico. Carcinogenicidad: DURODOR RETARD no induce ninguna mutacin en ninguno de los sistemas de prueba de mutagenicidad usados (prueba de Ames, prueba de microncleos, prueba letal dominante). Basados en estos descubrimientos y en la ausencia de cualquiera de estos signos en las pruebas de toxicidad crnica, la posibilidad de un efecto carcinognico puede ser probablemente excluida. Teratogenicidad, embriotoxicidad, fertilidad: Los estudios de reproduccin con

DURODOR RETARD no dan indicacin de ningn efecto teratognico o embriotxico. La fertilidad masculina y femenina no se vio afectada.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
La dosis se debe ajustar a la intensidad del dolor y a la sensibilidad del paciente en forma individual. Salvo que se prescriba lo contrario, DURODOR RETARD se debe administrar a adultos y adolescentes mayores de 16 aos de edad como sigue: Si no se obtiene un alivio adecuado del dolor entre 30 y 60 minutos despus de una sola dosis de 50100 mg, se podr administrar una segunda dosis de 50 mg. En casos de dolor severo con probabilidad de una mayor demanda, se puede administrar como dosis inicial la dosis nica ms elevada de DURODOR RETARD (100 mg de tramadol. Dependiendo del dolor, el efecto dura de 4 a 8 horas. En general, no es necesario exceder 400 mg de tramadol al da. Sin embargo, para el tratamiento de dolor por tumores y dolor postoperatorio severo es posible que se requieran dosis mucho ms elevadas. Para el tratamiento de dolor postoperatorio severo, el alivio del dolor a demanda puede requerir dosis aun mayores en las primeras horas. En general, durante 24 horas no son necesarias ms que las dosis normales. Pacientes geritricos: En casos de dolor agudo no es necesario un ajuste de dosis, ya que DURODORRETARD se administra slo una vez o pocas veces. En dolor crnico usualmente no es necesario un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (hasta 75 aos) sin que se presente insuficiencia heptica o renal clnicamente manifiesta. En pacientes ancianos (ms de 75 aos de edad) la eliminacin se puede prolongar. Por lo tanto, en caso necesario los intervalos de dosis se pueden ampliar de conformidad con los requerimientos del paciente. Insuficienca heptica y renal/dilisis: En casos de dolor agudo, no es necesario un ajuste de dosis, ya que DURODOR RETARD se administra una sola vez o pocas veces. No se debe administrar DURODOR RETARD a pacientes con insuficiencia renal y/o heptica severa. En casos menos severos se debe considerar la prolongacin del intervalo de la dosis. DURODOR RETARD: Adultos y pacientes mayores de 16 aos: La dosis inicial usual es de 100 mg dos veces al da, de preferencia por la maana y noche. Si el alivio del dolor no es adecuado, se puede incrementar la dosis a 150 200 mg dos veces al da. En principio se debe seleccionar la dosis ms baja con efecto analgsico. No se deben exceder dosis diarias de 400?mg, salvo en circunstancias clnicas especiales El intervalo entre las tomas no debe ser menor a 8 horas. DURODOR RETARD no es apropiado para pacientes menores de 16 aos de edad. Nota: Las dosis recomendadas son lineamientos. En un principio se debe seleccionar la dosis ms baja que alivie el dolor. En el tratamiento de dolor crnico se recomienda un programa de dosis fija.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


Sntomas: En principio, por intoxicacin con tramadol se esperaran sntomas similares a los causados por otros analgsicos que actan centralmente (opioides). stos incluyen miosis particular, vmito, colapso cardiovascular, desrdenes de la conciencia hasta coma, convulsiones y depresin respiratoria hasta paro respiratorio. Tratamiento: Aplicar las medidas generales de emergencia para mantener abierto el tracto respiratorio (aspiracin!), mantener la respiracin y circulacin dependiendo de los sntomas. Despus de la administracin oral de tramadol, el estmago debe vaciarse por induccin del vmito (paciente consciente) o por lavado. El antdoto para depresin respiratoria es naloxona. En experimentos en animales, la naloxona no tuvo efecto sobre las convulsiones. En tales casos debe administrarse diazepam por va intravenosa.

Tramadol se elimina slo en cantidades mnimas del suero por dilisis. Por lo tanto, el tratamiento de intoxicacin aguda con DURODOR RETARD slo con hemodilisis o hemofiltracin no es apropiado para la desintoxicacin.

PRESENTACIONES
Caja con 10, 20 y 30 tabletas de 100 mg. Caja con 10, 20 y 30 tabletas de 150 mg. Caja con 10, 20 y 30 tabletas de 200 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre a menores de 16 aos de edad. El uso de este medicamento puede alterar la capacidad de reaccin y provocar somnolencia, por lo que no debe ser usado por personas que vayan a manejar vehculos, ni en personas con antecedentes de crisis convulsivas. Hecho en Alemania por: Salutas Pharma GmbH Distribuido por: SANDOZ, S. A. de C. V. a Novartis Company Reg. Nm. 474M2004, SSA IV LEAR-06330022040153/RM2006

ZALTOPROFENO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN


Cada TABLETA contiene: Zaltoprofeno ................................... 80 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPUTICAS
SOLETONMR est indicado para el tratamiento de la inflamacin y dolor en los siguientes casos: artritis reumatoide, artritis deformativa, lumbago, periartritis del hombro, sndrome cervicobraquial, postoperatorio, postrauma, postextraccin dental.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Al administrar zaltoprofeno a dosis sencillas de 80 a 300 mg, la concentracin srica de la molcula intacta se incrementa rpidamente alcanzando un mximo de 1 a 1.5 horas, despus de la administracin y se decrementa bifsicamente (ta = aproximadamente 1 hora, t = 7-9 horas). La concentracin srica de zaltoprofeno muestra una farmacocintica lineal. Con la administracin repetitiva a una dosis diaria de 100 mg de zaltoprofeno, la concentracin srica del mismo se mantiene, por lo que no presenta diferencia en la concentracin srica entre la primera y ltima dosis. Al administrar una dosis oral de zaltoprofeno, se encontr de 1 a 3% de la molcula intacta en la orina hasta 24 horas despus de la administracin. Los metabolitos mayores encontrados en la orina fueron conjugados del zaltoprofeno (aproximadamente 60% de la dosis administrada). Aproximadamente 82% de la dosis administrada, se excret en la orina como zaltoprofeno y sus

metabolitos, lo que significa que la absorcin es buena.

CONTRAINDICACIONES
SOLETONMR no debe usarse en pacientes con lcera pptica, con anormalidades severas en pruebas hematolgicas, pacientes con problemas hepticos severos, renales, cardiacos, con hipersensibilidad al medicamento, pacientes asmticos con sensibilidad al cido acetilsaliclico, mujeres lactando.

PRECAUCIONES GENERALES
Al usar SOLETONMR en el tratamiento de enfermedades crnicas como artritis reumatoide crnica y artritis deformativa, se deben seguir las siguientes precauciones especiales: si el paciente est siendo tratado crnicamente, se deben llevar a cabo pruebas de laboratorio peridicamente, si se presenta alguna anormalidad, tomar las medidas necesarias como ajustar la dosis del medicamento o descontinuarse. Se debe tomar en consideracin la severidad de la inflamacin, dolor o fiebre antes de administrar SOLETONMR en pacientes con enfermedades agudas. No se recomienda la administracin prolongada de SOLETONMR . La terapia para la causa de la enfermedad es preferible (si la hay). Se debe observar al paciente en todo momento y poner cuidado especial a cualquier evidencia de efecto adverso. Ya que SOLETONMR puede causar infeccin asintomtica, el uso concomitante del mismo con otros antiinfecciosos apropiados, debe ser considerado para el tratamiento de la inflamacin debido a la infeccin. No se recomienda la administracin concomitante con otros NSAIDSs.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Ya que la seguridad de SOLETONMR durante el embarazo no ha sido establecida, ste debe usarse solamente si el beneficio que se va a obtener justifica el riesgo potencial que lleva el feto. No se recomienda su uso durante la lactancia, ya que al llevarse a cabo experimentos en ratas se observ que ste se encuentra en la leche y adems al administrrseles en la ltima etapa de embarazo ste causa el cierre de los conductos arteriales.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Gastrointestinales: Malestar estomacal, dolor gstrico, vmito, dolor epigstrico, estomatitis, nusea, diarrea, dolor abdominal, sensacin de pesadez en el estmago, anorexia, estreimiento. SNC: Con frecuencia se reportan cefalea y somnolencia. Hipersensibilidad: Comezn, erupcin, eccema. Hematolgico: Eritropenia, oligocromemia, disminucin del hematcrito, aumento del eosinfilo, leucocitos, plaquetas. Renal: Reportes frecuentes de elevacin de BUN, creatinina srica. Otros: Se reporta con frecuencia edema, fatiga general.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO


Zaltoprofeno no presenta interaccin con tolbutamida (agente hipoglucmico) y warfarina (anticoagulante) a dosis teraputicas, pero s las afecta si se administra en dosis largas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


Heptico: Elevacin del GOT, GPT, ALP Y GTP.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


En pruebas efectuadas en ratas no se observaron anormalidades en las condiciones de embarazo, parto, observacin del feto al trmino del mismo y todas las pruebas de funcionalidad y virilidad de los animales maternos. No se observ teratogenicidad. En pruebas efectuadas en ratas inyectadas por arriba de 20 mg/kg, se observ un decremento en el nmero de implantaciones, pero no anormalidades en el feto. En pruebas efectuadas en conejos inyectados con 60 mg/kg se present un incremento en la muerte fetal temprana, pero no se observ teratogenicidad. De los resultados anteriores, la dosis segura relacionada con la toxicidad en la produccin fue estimada en 10 mg/kg/da en ratas, 30 mg/kg/da para fetos y 20 mg/kg/da para neonatos y en conejos fue estimada en 60 mg/kg/da y 30 mg/kg/da para embriones y fetos, respectivamente.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Adultos: Una tableta (80 mg) tres veces al da.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL


No se conocen.

PRESENTACIONES
Cajas con 12, 24, 30 y 50 tabletas de 80 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. Protjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo, lactancia ni en nios menores de 12 aos. Hecho en Corea por: Jedang Corporation Distribuido en Mxico por: LABORATORIO CRYOPHARMA, S. A. de C. V. Reg. Nm. 052M2003, S. S. A. IV JEAR-03361201382/RM2003