Linfoma de Hodgkin

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La impresin de esta publicacin fue posible gracias a un subsidio educativo de

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ndice
Introduccin Sangre y mdula sea normales y el sistema linftico Linfoma de Hodgkin Incidencia, causas y factores de riesgo Signos y sntomas Diagnstico Subtipos del linfoma de Hodgkin Estadificacin Tratamiento Efectos secundarios del tratamiento Investigacin y ensayos clnicos Aspectos sociales y emocionales Supervivencia Glosario Recursos 1 2 5 6 7 9 10 12 15 22 23 27 30 32 48

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Introduccin
Linfoma es el nombre general para un grupo de tipos de cncer que afectan el sistema linftico. Los dos tipos principales de linfoma son el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. Con la mayora de las formas de linfoma de Hodgkin hay tasas altas de curacin. Durante el 2008, es probable que se diagnostiquen alrededor de 8,220 nuevos casos de linfoma de Hodgkin en los Estados Unidos. El linfoma de Hodgkin es el octavo tipo de cncer ms comn entre las mujeres de 20 a 45 aos de edad y el decimoprimer tipo de cncer ms comn entre los hombres de la misma edad (fuente: Surveillance, Epidemiology, and End Results [SEER] Program; National Cancer Institute, 2008). Linfoma de Hodgkin ofrece informacin a pacientes, sus familiares y las personas que cuidan a los pacientes. Se ofrecen breves descripciones de la sangre y mdula sea normales y del sistema linftico como informacin de respaldo, seguidas de una descripcin detallada del linfoma de Hodgkin. El librito tambin contiene informacin sobre consideraciones importantes antes y despus del tratamiento para mejorar la calidad de vida de los sobrevivientes de linfoma de Hodgkin. Esperamos que esta informacin le resulte til, y con gusto recibiremos sus comentarios sobre la informacin en el librito. Este librito incluye un glosario para ayudar a los lectores a entender los trminos mdicos. Algunos de los trminos mdicos utilizados en este librito pueden ser sinnimos de otras palabras o frases empleadas por los profesionales de la salud. Consulte a su mdico si tiene preguntas sobre cmo se aplican a su caso los trminos usados en este librito.

Esta publicacin se dise para brindar informacin precisa y fidedigna. Es distribuida por The Leukemia & Lymphoma Society (La Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma, LLS por sus siglas en ingls) como un servicio pblico, entendindose que LLS no se dedica a prestar servicios mdicos ni otros servicios profesionales.

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Sangre y mdula sea normales y el sistema linftico

Sangre y mdula sea. La sangre est compuesta de plasma y clulas suspendidas en el plasma. El plasma est compuesto principalmente de agua, en la cual hay muchas sustancias qumicas disueltas. Entre ellas se encuentran Protenas, como la albmina; anticuerpos, inclusive los que el cuerpo produce por las vacunas (como los anticuerpos contra el virus de la poliomielitis) y factores de coagulacin Hormonas, tales como la hormona tiroidea Minerales, tales como el hierro, el calcio, el magnesio, el sodio y el potasio Vitaminas, tales como el cido flico y la B12. Las clulas suspendidas en el plasma incluyen glbulos rojos, plaquetas y glbulos blancos (neutrfilos, eosinfilos, basfilos, monocitos y linfocitos). Los glbulos rojos constituyen entre el 40 y el 45% del volumen de la sangre. Estn llenos de hemoglobina, la protena que recoge el oxgeno de los pulmones y lo transporta a las clulas de todo el cuerpo. Las plaquetas son pequeos fragmentos celulares (de un dcimo del tamao de los glbulos rojos) que ayudan a detener las hemorragias en el sitio de una lesin en el cuerpo. Por ejemplo, cuando una persona se corta, se desgarran los vasos sanguneos que transportan la sangre. Las plaquetas se adhieren a la superficie desgarrada del vaso sanguneo, se amontonan y tapan el sitio de la hemorragia. Con el tiempo se forma un cogulo firme. Entonces la pared del vaso sanguneo sana en el sitio del cogulo y vuelve a su estado normal. Los neutrfilos (tambin llamados leucocitos polimorfonucleares, PMN o polis) y los monocitos son glbulos blancos. Se denominan fagocitos (clulas que ingieren) porque pueden ingerir las bacterias o los hongos y destruirlos. A diferencia de los glbulos rojos y las plaquetas, los glbulos blancos salen de la sangre y entran en los tejidos, donde pueden ingerir bacterias u hongos invasores y ayudar a combatir las infecciones. Los eosinfilos y los basfilos son otros dos tipos de glbulos blancos que reaccionan ante los alrgenos. La mayora de los linfocitos, otro tipo de glbulo blanco, se encuentra en los ganglios linfticos, el bazo (un rgano ubicado en la porcin superior izquierda del abdomen) y los conductos linfticos, pero algunos entran en la sangre. Existen tres tipos principales de linfocitos: clulas T, clulas B y clulas citolticas naturales. Estas clulas son parte fundamental del sistema inmunitario.

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La mdula sea es un tejido esponjoso donde tiene lugar la produccin de las clulas sanguneas. Ocupa la cavidad central de los huesos. En los recin nacidos, todos los huesos tienen mdula sea activa. Para cuando una persona comienza su edad adulta, los huesos de las manos, los pies, los brazos y las piernas ya no tienen mdula sea en funcionamiento. La columna vertebral (vrtebras), los huesos de las caderas y los omplatos, las costillas, el esternn y el crneo contienen la mdula sea que produce las clulas sanguneas de los adultos. La sangre pasa a travs de la mdula sea y recoge los glbulos rojos y blancos y las plaquetas formados, para la circulacin. El proceso de la formacin de clulas sanguneas se denomina hematopoyesis. Un pequeo grupo de clulas, las clulas madre hematopoyticas, se transforma en todas las clulas sanguneas de la mdula sea mediante un proceso de diferenciacin (vea la Figura 1).

Desarrollo de las clulas sanguneas y de los linfocitos

CLULAS MADRE

Clulas hematopoyticas multipotenciales Se diferencian y maduran para transformarse en seis tipos de clulas sanguneas Glbulos rojos Basfilos Neutrfilos Monocitos Eosinfilos Plaquetas

Clulas linfocticas multipotenciales Se diferencian y maduran para transformarse en tres tipos de linfocitos Linfocitos T Linfocitos B Clulas citolticas naturales

Figura 1. Este diagrama simplificado ilustra el proceso mediante el cual las clulas madre se transforman en clulas sanguneas funcionales (hematopoyesis) y en clulas linfticas.

Cuando las clulas totalmente desarrolladas y funcionales estn formadas, salen de la mdula sea y entran en la sangre. En las personas sanas hay suficientes clulas madre para seguir produciendo nuevas clulas sanguneas continuamente. Algunas clulas madre entran en la sangre y circulan. Se encuentran en cantidades tan pequeas que no se pueden contar ni identificar con los mtodos tpicos de conteo de clulas sanguneas. Sin embargo, su presencia en la sangre es importante. Si se recolecta una cantidad suficiente de estas clulas de un donante compatible (utilizando una tcnica especial), se pueden trasplantar a un receptor cuyas propias clulas madre no son capaces de producir nuevas clulas sanguneas. La circulacin de las clulas madre, desde la mdula sea hacia la sangre y de regreso, tambin ocurre en el feto. Despus del parto, la

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sangre de la placenta y del cordn umbilical se puede recolectar, almacenar y usar como fuente de clulas madre para trasplante. (Para obtener ms informacin sobre el trasplante de clulas madre, consulte el librito gratuito de LLS titulado Trasplante de clulas madre sanguneas y de mdula sea y la hoja de informacin titulada Trasplante de clulas madre de la sangre del cordn umbilical). El sistema linftico. La mdula sea es, en realidad, dos rganos en uno. El primero es el rgano que produce las clulas sanguneas. El segundo es el rgano que produce los linfocitos y forma parte del sistema inmunitario. La mdula sea produce los tres tipos principales de linfocitos: Los linfocitos B (clulas B), que producen anticuerpos en respuesta a los antgenos extraos, en especial microbios. Los linfocitos T (clulas T), que se desarrollan en el timo. Los linfocitos T tienen varias funciones, entre las que se incluye ayudar a los linfocitos B a producir anticuerpos para combatir las bacterias, los virus u otros microbios invasores. El anticuerpo se une al microbio, posibilitando que otros glbulos blancos reconozcan el anticuerpo y lo introduzcan (ingieran) en su interior junto con el microbio que lleva acoplado. Entonces el glbulo blanco destruye y digiere el microbio. Las clulas citolticas naturales, que atacan las clulas infectadas por virus sin necesidad de un anticuerpo ni de otra mediacin. Las clulas T y las clulas citolticas naturales tienen adems otras funciones y son elementos importantes en estudios que intentan disear inmunoterapias para el tratamiento del linfoma y otros tipos de cncer. Los linfocitos circulan a travs de conductos denominados linfticos, que conectan entre s los ganglios linfticos diseminados por el cuerpo. Los conductos linfticos convergen en grandes conductos que se vuelcan en un vaso sanguneo. Los linfocitos entran en la sangre a travs de estos conductos. La mayora de los linfocitos se encuentra en los ganglios linfticos y en otras partes del sistema linftico (vea la Tabla 1 en la pgina 5) como la piel, el bazo, las amgdalas y las adenoides (ganglios linfticos especiales), la membrana intestinal y, en las personas jvenes, en el timo.

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Tabla 1. Algunas partes del sistema linftico

Ganglios linfticos Clulas plasmticas Vasos linfticos Bazo Linfocinas Linfocitos B reas linfticas gastrointestinales Amgdalas y adenoides Clulas citolticas naturales Linfocitos T Mdula sea Inmunoglobulinas

Tabla 1. La mayora de los linfocitos se encuentra en los ganglios linfticos y en otras partes del sistema linftico, tales como la piel, el bazo, las amgdalas, las adenoides y la membrana intestinal.

Linfoma de Hodgkin
El linfoma de Hodgkin, uno de los tipos de cncer ms curables, fue nombrado en honor del mdico Thomas Hodgkin. En 1832, el Dr. Hodgkin describi varios casos de personas con sntomas de un cncer que afectaba a los ganglios linfticos. Esta enfermedad se conoci como enfermedad de Hodgkin durante aproximadamente 170 aos. A fines del siglo XX su nombre se cambi oficialmente a linfoma de Hodgkin, cuando fue evidente que la enfermedad era consecuencia de una lesin en el ADN de un linfocito. El dao al ADN es adquirido (ocurre despus del nacimiento) en vez de heredado. El ADN alterado en el linfocito produce un cambio canceroso que, si no se trata, da como resultado un crecimiento descontrolado de los linfocitos cancerosos. La acumulacin de los linfocitos cancerosos produce las masas tumorales que se encuentran en los ganglios linfticos y otros lugares del cuerpo (vea la seccin Signos y sntomas en la pgina 7). El linfoma de Hodgkin se diferencia de otros tipos de linfoma por la presencia de las clulas de Reed-Sternberg (llamadas as por los cientficos que las identificaron por primera vez). Otras clulas asociadas con la enfermedad se llaman clulas de Hodgkin.

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Incidencia, causas y factores de riesgo

Incidencia. Es ms probable que se diagnostique linfoma de Hodgkin a personas de entre 20 y 35 aos de edad. Es menos comn en la edad media y se vuelve ms comn otra vez despus de los 65 aos de edad (vea la Figura 2).

Linfoma de Hodgkin Tasas de incidencia por edad (2001-2005)

Incidencia (cantidad por cada 100,000)

5 4 3 2 1 0

<1 1-4 5-9 0-14 5-19 0-24 5-29 0-34 5-39 0-44 5-49 0-54 5-59 0-64 5-69 0-74 5-79 0-84 >85 7 7 8 3 3 4 4 5 5 6 6 1 1 2 2
Edad (aos)

Figura 2. El eje horizontal muestra intervalos cada 5 aos de edad. El eje vertical muestra la frecuencia de nuevos casos de linfoma de Hodgkin por cada 100,000 personas en un grupo etario dado. La incidencia del linfoma de Hodgkin alcanza sus puntos mximos entre los 15 y 44 aos y a partir de los 60 aos de edad (fuente: Surveillance, Epidemiology, and End Results [SEER] Program; National Cancer Institute, 2008).

Causas y factores de riesgo. La mayora de los casos de linfoma de Hodgkin se presenta en personas que no tienen factores de riesgo identificables; la mayora de las personas con factores de riesgo identificables no padece linfoma de Hodgkin. Los siguientes son ejemplos de factores de riesgo. Los antecedentes de mononucleosis infecciosa confirmada a nivel serolgico triplican el riesgo de padecer linfoma de Hodgkin en los adultos jvenes en comparacin con el riesgo de la poblacin general. Las personas infectadas con el virus linfotrpico humano de clulas T (HTLV por sus siglas en ingls) o con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tambin tienen ms probabilidades de padecer linfoma de Hodgkin.

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 Existen casos aislados de una incidencia mayor a lo normal entre familiares, al igual que con muchos tipos de cncer, y hay un aumento de la incidencia de linfoma de Hodgkin en hermanos y hermanas de pacientes con la enfermedad. Estos casos son poco comunes, pero se est estudiando el concepto de predisposicin gentica para determinar su papel en la aparicin espordica del linfoma de Hodgkin en personas que de otro modo se consideran sanas. (Para obtener ms informacin en ingls, consulte la informacin de Other Disease Studies en la seccin Clinical Trials Service en www.LLS.org, o pngase en contacto con el Centro de Recursos Informativos llamando al 1-800-955-4572). Los resultados de ciertos estudios sobre las causas del linfoma de Hodgkin no han sido definitivos. Por ejemplo: Se han realizado muchos estudios para determinar las vinculaciones entre el linfoma de Hodgkin y las exposiciones al medio ambiente, especialmente el ocupacional, sin obtener resultados claros. El virus de Epstein-Barr ha sido asociado con prcticamente la mitad de los casos. Sin embargo, no se ha establecido en forma concluyente que este virus sea la causa del linfoma de Hodgkin.

Signos y sntomas
El primer signo ms comn del linfoma de Hodgkin es la inflamacin (aumento de tamao) indolora de uno o ms ganglios linfticos. La gran mayora de los pacientes con linfoma de Hodgkin tienen ganglios linfticos afectados en la parte superior del cuerpo, generalmente en el cuello o en la parte superior del pecho. Algunas veces el ganglio linftico afectado est en la axila, el abdomen o la ingle. En el cuerpo hay aproximadamente 600 ganglios linfticos (vea la Figura 3 en la pgina 8).

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El linfoma de Hodgkin y el sistema linftico

Bazo

Los ganglios estn distribuidos por todo el cuerpo.

Mdula sea

El sistema linftico forma parte del sistema inmunitario. El sistema inmunitario normal ayuda a proteger el cuerpo de las infecciones. La mdula, los ganglios linfticos, los linfocitos y el bazo son algunas de las partes del sistema inmunitario. Hay aproximadamente 600 ganglios linfticos en todo el cuerpo.

Figura 3. Los ganglios linfticos y otros tejidos linfoides que comnmente estn involucrados en el linfoma son aquellos alrededor de las orejas y la mandbula, en las amgdalas y las adenoides, en la parte anterior y posterior del cuello, por encima y por debajo de la clavcula, en las axilas, cerca del codo, en el pecho, en el abdomen, en la pelvis y en la ingle. El bazo contiene muchas acumulaciones de linfocitos que pueden volverse malignos y crecer, produciendo un aumento del tamao del bazo. El tejido linftico asociado con el intestino tambin puede ser un sitio donde se desarrolla el linfoma.

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Otros sntomas de linfoma de Hodgkin incluyen Fiebre Tos persistente y dificultad para respirar (si el linfoma de Hodgkin se encuentra en el pecho) Sudoracin, especialmente por la noche (quedar empapado por el sudor en todo el cuerpo, no slo en el rea del cuello o el pecho) Prdida de peso Picazn. Las personas con linfoma de Hodgkin pueden sentir dolor en los ganglios linfticos despus de beber alcohol, esto es poco comn pero es un sntoma especfico. El bazo puede estar agrandado.

Diagnstico
Imaginologa. Es posible que el mdico primero pida pruebas de imaginologa (vea la explicacin del diagnstico por imgenes en la seccin Estadificacin de la pgina 12) cuando la historia clnica y el examen fsico de un paciente sugieran un posible diagnstico de linfoma de Hodgkin. Las pruebas de imaginologa pueden mostrar ganglios linfticos agrandados en el pecho, el abdomen o en ambos. Las masas tumorales pueden aparecer tambin fuera de los ganglios linfticos, en los pulmones, huesos o en otros tejidos del cuerpo. Biopsia de ganglio linftico. El diagnstico del linfoma de Hodgkin puede ser difcil y requiere un hematopatlogo con experiencia (un mdico que se especializa en interpretar y diagnosticar los cambios fsicos causados por enfermedades de la sangre y la mdula sea) para analizar las muestras de biopsias. El linfoma de Hodgkin puede confundirse con varios tipos de linfoma no Hodgkin, y como el tratamiento es diferente, se necesita un diagnstico preciso. Tenga en cuenta que puede ser necesario obtener una segunda opinin de otro hematopatlogo si existe alguna duda sobre el diagnstico. Se necesita una biopsia de un ganglio linftico u otro sitio tumoral afectado para confirmar el diagnstico de linfoma de Hodgkin. Por lo general, una biopsia con aguja de un ganglio linftico no es suficiente para lograr un diagnstico concluyente. El ganglio linftico o parte del ganglio linftico se extirpa quirrgicamente, para que el hematopatlogo tenga suficiente tejido para realizar un diagnstico concluyente.

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Generalmente el tejido del ganglio linftico se puede extirpar utilizando anestesia local. En ocasiones es necesario hacer una ciruga de trax o de abdomen con anestesia general para realizar el diagnstico. Existen nuevos enfoques mnimamente invasivos que utilizan un tubo delgado e iluminado llamado laparoscopio. Estos enfoques permiten que las biopsias se realicen dentro de las cavidades corporales sin hacer grandes incisiones o manipulaciones. Para preparar la muestra, el hematopatlogo toma parte del tejido de la biopsia, lo coloca en un conservador y lo tie. Las clulas de la muestra se examinan con un microscopio. Los patrones particulares de los cambios en los ganglios linfticos que son caractersticos del linfoma de Hodgkin son visibles bajo el microscopio y pueden ayudar a que el anatomopatlogo categorice el linfoma de Hodgkin del paciente en uno de varios subtipos (vea la Tabla 2 en la pgina 11). Inmunofenotipificacin. A veces se utiliza una tcnica llamada inmunofenotipificacin para distinguir el linfoma de Hodgkin de otros tipos de linfoma o de otras enfermedades no cancerosas. El hematopatlogo busca la presencia de las clulas de Reed-Sternberg y de Hodgkin para confirmar un diagnstico de linfoma de Hodgkin.

Subtipos del linfoma de Hodgkin

Es importante saber cul subtipo del linfoma de Hodgkin tiene el paciente para tomar decisiones sobre el tratamiento. Hay dos subtipos principales de linfoma de Hodgkin (vea la Tabla 2 en la pgina 11). Aproximadamente el 95 por ciento de los pacientes con linfoma de Hodgkin tienen el linfoma de Hodgkin clsico. El otro tipo principal es el linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos. El linfoma de Hodgkin clsico se puede subdividir an ms. El subtipo de esclerosis ganglionar del linfoma de Hodgkin clsico es el tipo ms comn en adultos jvenes (de 15 a 34 aos). El subtipo de celularidad mixta del linfoma de Hodgkin clsico es ms comn en nios (de hasta 14 aos) y en adultos mayores (de 55 a 74 aos). Con ambos tipos hay tasas altas de curacin. Linfoma de Hodgkin clsico. Se han identificado cuatro subtipos principales de linfoma de Hodgkin clsico. Estos son Esclerosis ganglionar. La esclerosis ganglionar es el subtipo ms comn y representa aproximadamente entre el 60 y 70 por ciento de los casos de linfoma de Hodgkin. Los pacientes ms jvenes tienen mayor probabilidad de padecer este tipo de linfoma. Los primeros ganglios afectados son aquellos ubicados en el centro del pecho (el mediastino). Se caracteriza por la presencia de tejido fibroso entre las clulas de Hodgkin, visible al microscopio. Este tipo de tejido forma cicatrices y en algunos casos despus del tratamiento pueden quedar anomalas persistentes, tales como pequeas masas. Estas masas pueden ser benignas, formadas por tejido
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cicatricial (lo que tambin se llama fibrosis residual) que permanece despus de que se han eliminado las clulas enfermas. Celularidad mixta. El subtipo de celularidad mixta es el segundo subtipo ms comn. Ocurre en aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes y principalmente en pacientes mayores, nios y personas con trastornos inmunitarios, como por ejemplo el SIDA. Es un subtipo algo ms agresivo, si bien es tan curable como el subtipo de linfoma de Hodgkin de esclerosis ganglionar. Disminucin de linfocitos. El subtipo con disminucin de linfocitos ocurre en aproximadamente el 4 por ciento de los pacientes, casi siempre en los pacientes mayores. Por lo general indica una enfermedad extendida con un pronstico relativamente malo. Es posible que se diagnostique de forma errnea como linfoma no Hodgkin. Clsico rico en linfocitos. Este subtipo es similar al subtipo ganglionar con predominancia de linfocitos pero tiene ms caractersticas en comn con el linfoma de Hodgkin clsico. Linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos. El subtipo ganglionar con predominancia de linfocitos (NLPHL por sus siglas en ingls) se presenta en aproximadamente el 5 por ciento de los pacientes. Las clulas de NLPHL, conocidas como clulas linfocticas y de histolisis, son diferentes a las clulas B clsicas de ReedSternberg. Los pacientes con este subtipo quizs no presenten sntomas y generalmente son diagnosticados con una enfermedad muy limitada. Es ms comn en hombres jvenes. El subtipo NLPHL progresa lentamente y se asocia con una supervivencia a largo plazo. Sin embargo, existe un riesgo del 3 por ciento de que este subtipo se transforme en linfoma no Hodgkin. El tratamiento es algo diferente del tratamiento para otros subtipos (vea la seccin Tratamiento contra el linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos en la pgina 20).

Tabla 2. Subtipos del linfoma de Hodgkin

Linfoma de Hodgkin clsico Linfoma de Hodgkin de esclerosis ganglionar Linfoma de Hodgkin de celularidad mixta Linfoma de Hodgkin con disminucin de linfocitos Linfoma de Hodgkin clsico rico en linfocitos Linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos

Tabla 2. La Organizacin Mundial de la Salud (OMS), que influye en la clasificacin de enfermedades en todo el mundo, ha designado varios subtipos de Linfoma de Hodgkin.

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Estadificacin
Se utiliza un examen fsico y pruebas de imaginologa (llamadas tambin radiologa de diagnstico) para determinar la extensin de la enfermedad. Esto se llama estadificacin. La estadificacin ofrece informacin importante para la planificacin del tratamiento. El sistema de estadificacin usado comnmente para el linfoma de Hodgkin es el sistema modificado de estadificacin de Ann Arbor. Examen fsico y pruebas de imaginologa. El examen fsico y las pruebas de imaginologa ayudan al mdico a evaluar La ubicacin y distribucin de los ganglios linfticos agrandados Si hay otros rganos afectados adems de los ganglios linfticos Si existen acumulaciones muy grandes de tumores en uno u otro sitio. Las pruebas de imaginologa incluyen Radiografas de trax Tomografa computarizada (CT por sus siglas en ingls) del trax, abdomen y pelvis Imaginologa por resonancia magntica (MRI por sus siglas en ingls) Tomografa por emisin de positrones de 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG-PET por sus siglas en ingls) en todo el cuerpo. En muchos centros, se hace a los pacientes tomografas computarizadas del cuello, trax, abdomen y pelvis (todas las reas en las que estn presentes ganglios linfticos) para ver si hay otras reas afectadas por la enfermedad. Las imgenes tambin pueden mostrar si los pulmones, el hgado y otros rganos estn afectados. Esta informacin resulta til en la estadificacin (vea la Tabla 3 en la pgina 13 y la Figura 4 en la pgina 14). El uso de las pruebas de imaginologa tipo PET o PET/CT en el control del linfoma de Hodgkin es cada vez ms comn. Actualmente, se usa ampliamente la prueba PET para evaluar la respuesta del cuerpo despus del tratamiento. Se utiliza con menos frecuencia para la estadificacin previa al tratamiento y para evaluar la respuesta del cuerpo durante el tratamiento. La prueba PET no puede reemplazar a la CT ni a la biopsia de mdula sea en la estadificacin del linfoma de Hodgkin. Sin embargo, puede ofrecer informacin complementaria.

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Tabla 3. Etapas y categoras del linfoma de Hodgkin

Etapa I Afectacin evidente de una sola regin de ganglios linfticos o de un solo rgano, como por ejemplo los huesos. Etapa II Afectacin de dos o tres regiones de ganglios linfticos que estn cerca entre s; por ejemplo, todos los del cuello y del pecho, o todos los del abdomen y del mismo lado del diafragma (un msculo delgado debajo de los pulmones). Etapa III Afectacin de varias regiones de ganglios linfticos en el cuello, el pecho y el abdomen (a ambos lados del diafragma). Etapa IV Amplia afectacin de los ganglios linfticos a ambos lados del diafragma y otros rganos, como los pulmones, el hgado y los huesos. Categoras A y B. Las cuatro etapas del linfoma de Hodgkin se pueden dividir en categoras A y B. La categora A indica la ausencia de fiebre, sudoracin excesiva y prdida de peso. La categora B indica que los pacientes tienen fiebre, sudoracin excesiva y prdida de peso. Por ejemplo, la etapa IIB indica que el paciente tiene

Dos sitios de ganglios linfticos afectados por la enfermedad, uno cerca del otro (por ejemplo, ganglios linfticos agrandados en el cuello y cerca de la clavcula, o en el cuello y la axila) Fiebre, sudoracin excesiva y prdida de peso.

Los pacientes en la categora B a menudo necesitan un tratamiento ms agresivo.

Tabla 3. La etapa y la presencia de sntomas determinan si se recomienda radioterapia, quimioterapia o ambas para el tratamiento (vea la Tabla 4 en la pgina 16).

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Etapas del linfoma de Hodgkin

Diafragma

Etapa I
Enfermedad localizada; una sola regin de ganglios linfticos o un solo rgano.

Etapa II
Dos o ms regiones de ganglios linfticos en el mismo lado del diafragma.

Etapa III
Dos o ms regiones de ganglios linfticos por arriba y por abajo del diafragma.

Etapa IV
Enfermedad extendida; varios rganos; con o sin afectacin de ganglios linfticos.

Figura 4. La ilustracin muestra la ubicacin del linfoma de Hodgkin en el cuerpo en cada etapa. Las etapas se describen en la Tabla 3 de la pgina 13.

Pruebas de sangre y mdula sea. Los pacientes tambin se someten a conteos de clulas sanguneas y otras anlisis de sangre para evaluar los indicadores de la gravedad de la enfermedad, como por ejemplo los niveles de protenas en la sangre, los niveles de cido rico, la tasa de sedimentacin eritroctica (ESR por sus siglas en ingls) y funciones hepticas. A muchos de los pacientes diagnosticados con linfoma de Hodgkin se les realizar una biopsia de mdula sea para asegurarse de que la enfermedad no se haya extendido a la mdula sea. Es posible que no se requiera una biopsia de mdula sea para los pacientes que se encuentran en las primeras etapas de la enfermedad y que muestran caractersticas clnicas de bajo riesgo (tales como ausencia de sntomas de fiebre, sudoraciones nocturnas, prdida de peso o acumulaciones grandes de linfocitos).

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Tratamiento
El tratamiento para los pacientes con linfoma de Hodgkin tiene como objetivo la curacin. Ms del 75 por ciento de todos los pacientes diagnosticados con linfoma de Hodgkin se pueden curar con los enfoques de tratamiento actuales. La tasa de curacin es ms alta, cerca del 90 por ciento, para los pacientes ms jvenes. Planificacin del tratamiento. Los factores que contribuyen a la planificacin del tratamiento para los pacientes con linfoma de Hodgkin incluyen El subtipo de la enfermedad La etapa y la categora de la enfermedad Si la enfermedad resiste el tratamiento o si es un caso de recada La edad del paciente y la presencia de enfermedades o trastornos coexistentes (por ejemplo, anemia grave, enfermedad renal o cardaca, diabetes). Se estn realizando ensayos clnicos para identificar otros indicadores pronsticos para los pacientes con linfoma de Hodgkin. (Vea la seccin Investigacin y ensayos clnicos que empieza en la pgina 23). Consideraciones previas al tratamiento. Los adultos en edad de concebir y los padres de nios diagnosticados con linfoma de Hodgkin deben pedir a sus mdicos informacin sobre cmo disminuir el riesgo de infertilidad. Consulte la hoja de informacin gratuita de LLS titulada Fertilidad para obtener ms detalles sobre este tema. Enfoques de tratamiento. La radioterapia con quimioterapia dirigida al rea afectada (llamada tambin terapia de modalidad combinada) es el enfoque de tratamiento ms comn para el linfoma de Hodgkin. La radioterapia dirigida al rea afectada se concentra en las acumulaciones de clulas evidentes del linfoma de Hodgkin y la quimioterapia se utiliza para destruir las clulas de linfoma circundantes. La radioterapia implica el uso de mquinas especiales que producen rayos de alta energa capaces de destruir las clulas del linfoma de Hodgkin. Las mejoras continuas en los dispositivos utilizados para la radioterapia han llevado a tratamientos que se dirigen ms precisamente a las reas afectadas por la enfermedad. Adems, los rganos no afectados, como por ejemplo los pulmones, el hgado y los rganos reproductores, se protegen para ayudar a minimizar los efectos secundarios del tratamiento. Es posible administrar quimioterapia sin radioterapia a pacientes con una enfermedad extendida, fiebre, sudoracin nocturna severa y/o prdida de peso (vea la Tabla 4 en la pgina 16).

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Tabla 4. Algunos enfoques de tratamiento para el linfoma de Hodgkin

Quimioterapia con mltiples frmacos, administrada con o sin tratamientos de radioterapia dirigida al rea afectada Combinaciones de quimioterapia

ABVD (Adriamycin [doxorubicina], bleomicina, vinblastina y dacarbazina) BEACOPP (bleomicina, etopsido, Adriamycin [doxorubicina], ciclofosfamida, Oncovin [vincristina], procarbazina y prednisona) Stanford V (mecloretamina [Mustargen], doxorubicina, vinblastina, vincristina, bleomicina, etopsido y prednisona)

Altas dosis de quimioterapia con un trasplante de clulas madre Vea la seccin Efectos secundarios del tratamiento en la pgina 22.

Por lo general, se combinan al menos cuatro frmacos en los tratamientos de quimioterapia. Los frmacos se disuelven en un lquido y generalmente se administran al paciente por va intravenosa (IV) perifrica. Para algunos pacientes con linfoma de Hodgkin, es posible que se utilice un acceso venoso, una va central o un catter venoso central que se introduce por debajo de la piel (este tipo de catter se conoce como PICC o PIC en ingls. Entorno del tratamiento. La radioterapia y la quimioterapia se pueden administrar en una clnica para pacientes ambulatorios o en un centro oncolgico. En ocasiones son necesarios perodos cortos de hospitalizacin. Por ejemplo, si la terapia es particularmente intensiva, puede provocar disminuciones prolongadas o graves de la cantidad de glbulos rojos, glbulos blancos y/o plaquetas. Puede que sea necesario realizar transfusiones de hemoderivados adecuados y administrar factores de crecimiento de clulas sanguneas para mejorar la produccin de clulas sanguneas. Puede que el tratamiento ambulatorio sea una posible opcin incluso en estos casos. Es posible que los pacientes que se someten a autotrasplantes de clulas madre sean hospitalizados. Los pacientes que se someten a alotrasplantes de clulas madre tienen que quedar en el hospital.

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Linfoma de Hodgkin de Etapa I y Etapa II. La tasa de curacin para los pacientes con linfoma de Hodgkin en las etapas I y II supera el 95 por ciento. El enfoque actual de tratamiento es administrar cantidades reducidas de radiacin junto con quimioterapia. Este enfoque ha dado como resultado una menor toxicidad y mejores resultados. La ABVD (Adriamycin [doxorubicina], bleomicina, vinblastina y dacarbazina) es la primera opcin para la mayora de los pacientes adultos que necesitan someterse a quimioterapia. Es el rgimen ms eficaz y menos txico disponible hoy en da. La ABVD presenta un riesgo menor de leucemia o infertilidad que otras combinaciones para adultos. Las pautas actuales de prctica para el tratamiento del linfoma de Hodgkin de bajo riesgo en las primeras etapas sugieren que aproximadamente el 95 por ciento de los pacientes puede curarse con tan slo dos ciclos de ABVD, seguidos por radioterapia con una dosis reducida de radiacin dirigida al rea afectada. Los resultados de algunos ensayos clnicos indican que la gran mayora de los pacientes con linfoma de Hodgkin en las etapas I y II podra beneficiarse de la quimioterapia sola, con una tasa de curacin de aproximadamente el 85 por ciento. Los pacientes con enfermedades de riesgo ms alto en las etapas I y II generalmente requieren al menos de 4 a 6 ciclos de ABVD, seguidos tambin por la radioterapia dirigida al rea afectada. Vea la seccin Linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos en la pgina 20 para obtener ms informacin sobre este subtipo. Linfoma de Hodgkin avanzado. El linfoma de Hodgkin es potencialmente curable en las etapas finales. En general, a los pacientes con la enfermedad en las etapas III o IV se los administra quimioterapia con mltiples frmacos, como por ejemplo de 6 a 8 ciclos de ABVD o BEACOPP (bleomicina, etopsido, Adriamycin [doxorubicina], ciclofosfamida, Oncovin [vincristina], procarbazina y prednisona). La BEACOPP presenta una buena tasa de curacin pero conlleva un pequeo riesgo de leucemia u otros tipos de cncer secundario. Por este motivo es el tratamiento menos comn en los Estados Unidos y en Canad. Puede que se use para pacientes que presentan casos muy agresivos de linfoma de Hodgkin avanzado. El enfoque Stanford V (mecloretamina, doxorubicina, vinblastina, vincristina, bleomicina, etopsido y prednisona) con o sin radioterapia es otra forma de quimioterapia con mltiples frmacos para el linfoma de Hodgkin avanzado. Se administra durante un perodo ms breve pero con ms frecuencia que la ABVD. Este rgimen es eficaz en los casos de enfermedad extendida y avanzada. Sin embargo, se necesitan ms datos para saber si este enfoque es superior a la ABVD u otras terapias.

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Los factores internacionales de pronstico para el linfoma de Hodgkin avanzado. Hace varios aos un consorcio internacional agrup datos de pacientes e identific un puntaje pronstico para pacientes con linfoma de Hodgkin avanzado basado en siete factores. Estos factores ofrecen una base para recomendar ya sea un tratamiento ms agresivo o menos agresivo, incluido el trasplante de clulas madre, para pacientes de alto riesgo. Los factores internacionales de pronstico para el linfoma de Hodgkin avanzado tambin promueven la uniformidad en el diseo y la evaluacin de los ensayos clnicos (vea la Tabla 5).

Tabla 5. Factores internacionales de pronstico para el linfoma de Hodgkin avanzado

Estos siete factores estn asociados con un riesgo mayor de padecer la enfermedad; cuantos ms factores estn presentes, mayor es el riesgo.

El paciente es Hombre de 45 aos de edad o ms. El paciente tiene Enfermedad en la etapa IV Nivel de hemoglobina menor de 10.5 g/dL Conteo de glbulos blancos de 15,000/L o mayor Conteo de linfocitos menor de 600/L y/o menor del 8 por ciento del conteo total de glbulos blancos Nivel de albmina menor de 4 g/dL.

Control de la respuesta al tratamiento. La tomografa por emisin de positrones con fluorodesoxiglucosa (PET en ingls) ofrece informacin ms precisa que la tomografa computarizada (CT en ingls) para la evaluacin de la respuesta al tratamiento, porque las imgenes PET distinguen entre tejido tumoral y fibroso. Observacin posterior a la terapia. A los pacientes con linfoma de Hodgkin es necesario realizarles exmenes peridicos durante algunos aos despus del tratamiento, para evaluar si hay indicadores de una recidiva. Se utilizan radiografas de trax y pruebas de CT del abdomen para detectar la recada de la enfermedad. Es necesario investigar ms el uso de la prueba PET en la observacin peridica despus del tratamiento, cuando no hay evidencia clnica, bioqumica ni radiogrfica de la enfermedad, para determinar si la observacin de rutina con PET es superior a los mtodos de observacin estndar.

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Tambin se deben observar a los pacientes para evaluar si padecen efectos a largo plazo y tardos del tratamiento (vea la seccin Efectos a largo plazo y tardos del tratamiento en la pgina 25). Recada de linfoma de Hodgkin o enfermedad resistente al tratamiento. La ABVD da como resultado una regresin de la enfermedad en la mayora de los pacientes. Sin embargo, un pequeo porcentaje de pacientes tiene una enfermedad que no responde al tratamiento inicial (llamada linfoma de Hodgkin resistente al tratamiento). Menos del 10 por ciento de los pacientes responde slo brevemente o no responde a la ABVD y experimenta una progresin de la enfermedad. Estos pacientes requieren tratamiento con altas dosis de quimioterapia adems de un trasplante de clulas madre. Para los pacientes que presentan una recada despus del tratamiento, el linfoma de Hodgkin es potencialmente curable incluso en estos casos. Altas dosis de quimioterapia con trasplante de clulas madre. El trasplante de clulas madre puede ofrecer una cura a algunos pacientes con recada del linfoma de Hodgkin. Actualmente, no se recomiendan altas dosis de quimioterapia con trasplante de clulas madre como tratamiento inicial debido a que Se logran muy buenos resultados con ABVD o BEACOPP como tratamiento principal La quimioterapia administrada en altas dosis y el trasplante de clulas madre son tratamientos de alto riesgo que presentan mayor toxicidad. Autotrasplante de clulas madre. Se utilizan altas dosis de quimioterapia con autotrasplante de clulas madre como opcin rutinaria para los pacientes que sufren una recada por primera vez. Con este tratamiento, se esperan tasas de supervivencia sin la enfermedad del 40 al 50 por ciento a los 5 aos, y la mortalidad en trasplantes es inferior al 5 por ciento. Alotrasplante de clulas madre. Algunos pacientes con mltiples recadas de linfoma de Hodgkin se han tratado con xito con alotrasplantes de clulas madre. Sin embargo, este tratamiento presenta un riesgo notable de mortalidad. Se estn llevando a cabo ensayos clnicos para tratar a pacientes en recada con una forma de alotrasplante llamada trasplante de clulas madre de intensidad reducida (vea la pgina 26). Se necesita ms investigacin mdica para determinar la eficacia de este tratamiento para los pacientes con linfoma de Hodgkin. Vea el librito gratuito de LLS titulado Trasplante de clulas madre sanguneas y de mdula sea para obtener ms informacin sobre los autotrasplantes y alotrasplantes de clulas madre.

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Tratamiento del linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos. Los pacientes con este subtipo de linfoma de Hodgkin necesitan un tratamiento diferente a los pacientes con linfoma de Hodgkin clsico. Casi el 80 por ciento de los pacientes con linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos se diagnostican con la enfermedad en la etapa I. Este subtipo es una forma del linfoma de Hodgkin que progresa lentamente. Est asociado con casi 100 por ciento de supervivencia a largo plazo y es importante que no se administren tratamientos excesivos a estos pacientes. Actualmente, el tratamiento para los pacientes con linfoma de Hodgkin con predominancia ganglionar linfoctica es nicamente la radioterapia dirigida slo al rea afectada. Si bien los pacientes responden a la quimioterapia, la enfermedad tiende a recurrir con ms frecuencia despus de la quimioterapia. Linfoma de Hodgkin en los nios. La incidencia del linfoma de Hodgkin en los nios y en los adultos jvenes menores de 20 aos de edad fue del 1.1 por cada 100,000 en 2005 (segn los datos ms recientes que estn disponibles). La tasa de supervivencia a 5 aos para los pacientes menores de 20 aos es del 95 por ciento. Es importante que los adultos jvenes y los padres de los nios diagnosticados con linfoma de Hodgkin hablen con los integrantes del equipo de oncologa sobre La etapa de la enfermedad (vea la pgina 12) El subtipo especfico de la enfermedad (vea la pgina 10) Otros posibles factores de riesgo, como por ejemplo los resultados de ciertas pruebas de laboratorio La tasa de respuesta al tratamiento, medida por los mdicos utilizando tcnicas de imaginologa tales como PET y PET-CT. Los mdicos utilizan esta informacin sobre la enfermedad del paciente para determinar el tratamiento ms eficaz. El mayor avance en el tratamiento de los ltimos tiempos es la capacidad de los mdicos de elaborar planes de tratamiento que limitan la cantidad de terapia requerida para lograr la remisin. Es importante comentar la terapia planificada con los integrantes del equipo de oncologa para informarse sobre los frmacos, los posibles efectos secundarios y los efectos a largo plazo, y el calendario del tratamiento. Vea la seccin Consideraciones previas al tratamiento en la pgina 15.

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Los nios y los adultos jvenes con linfoma de Hodgkin se tratan generalmente con quimioterapia de mltiples frmacos, a veces con la adicin de radioterapia para aumentar el control local de la enfermedad. Estas son algunas de las combinaciones que se pueden usar: COPP (Cytoxan, Oncovin, prednisona y procarbazina) ABVD (Adriamycin, bleomicina, vinblastina y dacarbazina) COPP-ABV (Cytoxan, Oncovin, prednisona y procarbazina, Adriamycin, bleomicina, vinblastina) CHOP (Cytoxan, hidroxidaunomicina, Oncovin y prednisona). Se pueden usar otras combinaciones tambin, incluyendo BEACOPP y Stanford V (vea la Tabla 4 en la pgina 16). Para obtener ms informacin sobre los frmacos individuales y el manejo de los efectos secundarios, consulte el librito gratuito de LLS titulado Farmacoterapia y manejo de los efectos secundarios. Los avances en el tratamiento del linfoma de Hodgkin en los nios, con la mejora de las tasas de curacin y la calidad de vida de los sobrevivientes, se deben en gran parte a las investigaciones de grupos cooperativos de mdicos pediatras. El enfoque de las investigaciones y ensayos clnicos en curso es Mejorar an ms la tasa de curacin, especialmente en los nios con linfoma de Hodgkin avanzado, como por ejemplo en las etapas IIIB y IV Minimizar el riesgo de efectos tardos y a largo plazo asociados con el tratamiento (por ejemplo, infertilidad, deterioro de la funcin cardaca y tipos de cncer secundario). Resumen de los resultados del tratamiento. Muchos pacientes con linfoma de Hodgkin se curan despus del tratamiento inicial. Para la cantidad menor de pacientes que sufren recidivas o recadas de la enfermedad, un tratamiento adicional con quimioterapia, a veces en combinacin con el trasplante de clulas madre, es a menudo exitoso. Una gran cantidad de estos pacientes se curan o tienen perodos muy largos sin la enfermedad despus de someterse a un rgimen posterior de tratamiento. Vea la seccin Investigacin y ensayos clnicos en la pgina 23 para obtener ms informacin sobre el tratamiento para todos los tipos de linfoma de Hodgkin.

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Efectos secundarios del tratamiento

Infecciones. Una de las caractersticas importantes del linfoma de Hodgkin es una disminucin de la funcin del sistema inmunitario. Las clulas del sistema inmunitario no reaccionan normalmente. Esta situacin puede dejar a los pacientes susceptibles a ciertos tipos de infecciones. El herpes zoster (tambin conocido como culebrilla) es un ejemplo de una enfermedad viral que ocurre con mayor frecuencia en pacientes con linfoma de Hodgkin. Los efectos de la quimioterapia y la radioterapia pueden aumentar la susceptibilidad a las infecciones, ya que estos tratamientos aumentan la supresin de la funcin de los inmunocitos. La extirpacin del bazo, que se realiza con menos frecuencia en la actualidad, tambin contribuye al riesgo de contraer infecciones graves. Sin embargo, cuando los pacientes se curan, es posible que la funcin del sistema inmunitario pueda mejorar. Adems, la mejora en el tratamiento de los pacientes con linfoma de Hodgkin, un conocimiento mejor de los riesgos de contraer enfermedades infecciosas, y la disponibilidad de mejores terapias antibiticas han hecho que las complicaciones por infecciones sean menos problemticas para los pacientes desde el punto de vista mdico. Otros efectos secundarios dependen de la intensidad y del tipo de quimioterapia, el rea del cuerpo adonde se dirige la radioterapia, la edad del paciente y los problemas mdicos coexistentes (diabetes, enfermedad renal crnica y otros). En los ltimos aos, los nuevos frmacos han aumentado la capacidad de los mdicos de controlar las nuseas y los vmitos y otros efectos secundarios. Formacin inhibida de clulas sanguneas. La cantidad de clulas sanguneas puede disminuir drsticamente en los pacientes tratados con quimioterapia, y es posible que necesiten recibir transfusiones de sangre. Si la cantidad de glbulos blancos disminuye gravemente y durante largos perodos de tiempo, los pacientes pueden padecer infecciones y requerir tratamiento con antibiticos. Para dejar que la cantidad de clulas sanguneas se recupere de los efectos del tratamiento, a veces se alteran las dosis de quimioterapia o el tiempo entre los ciclos de quimioterapia, o se administran frmacos como factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF por sus siglas en ingls). Vea el librito gratuito de LLS titulado Blood Transfusion para obtener ms informacin (este libro slo est disponible en ingls en este momento). Efectos sobre la fertilidad. Es posible que los pacientes padezcan una disminucin de fertilidad despus del tratamiento. El riesgo de infertilidad vara segn la forma del tratamiento: el tipo y la cantidad de quimioterapia, el rea del cuerpo adonde se dirige la radioterapia y la edad del paciente. Los hombres que corren riesgo de padecer infertilidad pueden considerar la opcin de guardar esperma en instalaciones especializadas antes del tratamiento. Las mujeres que presentan insuficiencia ovrica despus del tratamiento entrarn en la menopausia prematura y necesitarn terapia de reemplazo hormonal. En el caso de parejas en edad de concebir, si uno de ellos ha recibido tratamiento, la incidencia de prdida fetal y la salud del recin nacido es muy similar a la de las parejas sanas.

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Otros efectos. Puede que el tratamiento cause nuseas, vmitos, diarrea, fatiga extrema, fiebre, tos o cada del cabello. Estos y otros posibles efectos dependen de los frmacos y las dosis utilizadas, y de la susceptibilidad del paciente individual. Cuando se presentan efectos secundarios, la mayora son temporales y se resuelven una vez completada la terapia. Ciertos frmacos tienen una tendencia especfica de afectar ciertos tejidos (por ejemplo, la vincristina tiende a afectar el tejido nervioso y la bleomicina tal vez afecte los pulmones). Para obtener informacin especfica sobre frmacos especficos, vea el librito gratuito de LLS titulado Farmacoterapia y manejo de los efectos secundarios.

Investigacin mdica y ensayos clnicos

Programa de investigacin mdica de LLS. LLS invierte fondos tanto en programas de investigacin bsica como aplicada sobre el linfoma de Hodgkin y otros tipos de cncer de la sangre. LLS financia un estudio poblacional para identificar los genes y las protenas celulares que rigen la respuesta inmunitaria al linfoma de Hodgkin en adultos jvenes. Este trabajo puede llevar a una mejor comprensin de las formas de linfoma de Hodgkin de bajo riesgo y de alto riesgo. Se est llevando a cabo otro estudio financiado por LLS para comprender la forma en que las clulas del linfoma de Hodgkin evaden los mecanismos de respuesta inmunitaria. El estudio puede llevar a la identificacin de nuevas terapias dirigidas. Ensayos clnicos. Los ensayos clnicos de mltiples fases sobre nuevos tratamientos, realizados por mdicos e investigadores mdicos, son estudios de investigacin que se planifican y se supervisan cuidadosamente. En un ensayo de fase 1, se estudia a una cantidad relativamente pequea de pacientes a fin de evaluar las dosis, la tolerancia del paciente y los efectos txicos agudos de un nuevo tratamiento. En un ensayo de fase 2, se estudian a ms pacientes y se rene ms informacin sobre las dosis, los efectos y la toxicidad. En un ensayo de fase 3, el tratamiento se compara en grandes cantidades de pacientes, las que se asignan al azar para que un grupo reciba el mejor tratamiento existente y el otro el nuevo tratamiento del estudio. Los estudios de fase 4 se llevan a cabo para investigar nuevos frmacos o tratamientos que ya tienen la aprobacin de la Administracin de Alimentos y Frmacos (FDA por sus siglas en ingls). Los objetivos de esta fase son identificar usos adicionales del frmaco o tratamiento, reunir informacin adicional sobre la seguridad y eficacia en un grupo ms grande de pacientes, y establecer la eficacia en subgrupos especficos de pacientes, por ejemplo, en pacientes mayores de 65 aos. Se estn realizando ensayos clnicos a fin de estudiar tratamientos para pacientes recin diagnosticados, o pacientes que presentan una recada o que tienen una enfermedad resistente al tratamiento. Los ensayos clnicos pueden investigar nuevos frmacos, nuevas combinaciones de frmacos o nuevas maneras de tratar a pacientes con frmacos ya aprobados.

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Hay varios tipos de estudios para mejorar el tratamiento del linfoma de Hodgkin, incluidos estudios para investigar las causas, los factores de riesgo y los asuntos de calidad de vida. En la Tabla 6 hay ejemplos del tipo de preguntas que los investigadores intentan responder en el curso de los estudios.

Tabla 6. Preguntas a responder en los ensayos clnicos sobre linfoma de Hodgkin

Cmo podemos disminuir el riesgo de los efectos tardos y a largo plazo del tratamiento? Qu podemos aprender sobre los marcadores tumorales y las causas genticas del linfoma de Hodgkin (ocurrencias mltiples entre familiares) que puedan llevar a una mejor comprensin de las causas, los factores de riesgo y los tratamientos menos txicos? Cmo podemos mejorar la calidad de vida de los sobrevivientes del linfoma de Hodgkin? Podemos elaborar tratamientos ms eficaces y menos txicos para los pacientes con linfoma de Hodgkin avanzado, resistente al tratamiento o con recada de la enfermedad? Los nuevos enfoques del trasplante de clulas madre pueden hacer que esta terapia sea ms segura, especialmente para los pacientes mayores y ms enfermos? Cul es la funcin de la terapia de vacunas en el tratamiento del linfoma de Hodgkin? El Centro de Recursos Informativos de LLS ofrece orientacin para ayudar a los pacientes a trabajar con sus mdicos para determinar si un ensayo clnico en particular se recomienda como opcin de tratamiento en su caso. Los especialistas en informacin llevarn a cabo bsquedas personalizadas de ensayos clnicos para pacientes, familiares y profesionales de la salud. Puede llamar al (800) 955-4572 para hablar con un especialista en informacin sobre este servicio, o puede tener acceso al servicio por Internet en www.LLS.org.

Tabla 6. Se estn abordando muchos tipos de preguntas en los ensayos clnicos actuales. Se necesita la participacin de pacientes. Para obtener ms informacin, hable con su mdico o pngase en contacto con un especialista en informacin de LLS.

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Efectos a largo plazo y tardos del tratamiento. Existe un amplio inters en estudiar el uso de la quimioterapia sola para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin en las primeras etapas. Se han realizado varios estudios sobre esta opcin de tratamiento y los resultados sugieren que la quimioterapia sola es un enfoque posible. Se han llevado a cabo estudios para Comparar los resultados del uso de quimioterapia sola con el uso de una terapia de modalidad combinada (quimioterapia con radioterapia dirigida al rea afectada) Reunir y analizar datos sobre los efectos secundarios a largo plazo de la ABVD y la radioterapia dirigida al rea afectada. Uso provisional de la prueba PET/CT para tomar decisiones sobre modificaciones en tratamientos de quimioterapia. Estudios recientes para comparar diferentes regmenes de quimioterapia, tales como ABVD y BEACOPP, han llevado a nuevos desafos para identificar los factores de pronstico clnicos o biolgicos que pueden ayudar a los mdicos a reconocer a esos pacientes que se beneficiarn ms de tratamientos ms intensivos. Se estn llevando a cabo otros estudios para abordar los desafos de usar PET a fin de evaluar los beneficios de las terapias especficas (terapias adaptadas al riesgo) para pacientes individuales. Marcadores tumorales y causas genticas. Se estn llevando a cabo estudios para identificar marcadores tumorales llamados biomarcadores, que son sustancias liberadas en altos niveles por las clulas cancerosas. Los biomarcadores se pueden utilizar para obtener informacin sobre la presencia y el nivel de las clulas cancerosas. Los biomarcadores que se estn investigando en el linfoma de Hodgkin incluyen CD44, una molcula que se adhiere a la superficie de las clulas. Los niveles altos de CD44 pueden indicar una enfermedad ms agresiva. Interleucina (IL) 10, un factor inmunitario. Los niveles altos de IL10 pueden indicar un pronstico relativamente malo. Se estn llevando a cabo estudios sobre casos de incidencias mayores de linfoma de Hodgkin entre familiares de lo que es normal en la poblacin general, para entender mejor las causas genticas del linfoma de Hodgkin. El objetivo es identificar los cambios genticos que tal vez lleven a la capacidad de predecir el riesgo de una persona de padecer linfoma de Hodgkin. Estudios sobre la calidad de vida. En los Estados Unidos hay ms de 100,000 sobrevivientes de linfoma de Hodgkin. Varios estudios han descrito los efectos a largo plazo de la terapia, incluidos distintos tipos de cncer secundario, problemas del corazn y depresin entre los sobrevivientes de linfoma de Hodgkin. Existe mucho conocimiento sobre los efectos tardos del linfoma de Hodgkin diagnosticado y tratado antes de 1987. Como resultado de ese conocimiento, a fines de la dcada de 1980 se cambi el tratamiento para disminuir el riesgo de efectos a largo plazo. Actualmente los investigadores estn reuniendo informacin sobre los efectos tardos y a largo plazo entre los sobrevivientes que fueron tratados en los ltimos 20 aos.

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El objetivo es ofrecer tratamientos menos txicos a las personas que reciban diagnsticos en el futuro, mientras que se mantienen o se mejoran las tasas de curacin de la terapia estndar. Esta informacin tambin se utilizar para proponer pautas sobre la atencin de seguimiento a largo plazo para los sobrevivientes. Es posible que se les pida a los participantes del estudio que completen cuestionarios sobre su estado de salud mdico y su calidad de vida (como por ejemplo, nivel de energa, actitud ante la vida y cualquier efecto fsico a largo plazo de la enfermedad). Linfoma de Hodgkin avanzado, en recada o resistente al tratamiento. Se estn estudiando varios regmenes de quimioterapia, con o sin terapias dirigidas, para determinar su eficacia y seguridad en casos de enfermedad avanzada, en recada o resistente al tratamiento. Ejemplos de los estudios incluyen comparaciones de resultados entre diferentes combinaciones de quimioterapia con o sin nuevos frmacos y anticuerpos. La adicin de nuevos agentes a los regmenes de quimioterapia tal vez permita que los pacientes puedan recibir menores cantidades de quimioterapia, reduciendo as los efectos secundarios. Trasplante de clulas madre. Se estn llevando a cabo varios estudios sobre este tipo de trasplante. Se estn estudiando los frmacos gemcitabina y vinorelbina, seguidos por carmustina, etopsido y ciclofosfamida y autotrasplante de clulas madre para tratar el linfoma de Hodgkin recurrente o resistente al tratamiento. Se est estudiando el uso de bortezomib en pacientes con linfoma de Hodgkin de alto riesgo y otros tipos de linfoma como opcin de tratamiento antes del alotrasplante de clulas madre. Se estn estudiando el uso de frmacos inmunosupresores denominados inhibidores de la transduccin de seales, tales como temsirolims, tacrolims y sirolims, para evitar la reaccin injerto contra husped en los pacientes que han recibido alotrasplantes de clulas madre. Se estn llevando a cabo ensayos clnicos sobre alotrasplantes de clulas madre de intensidad reducida (alotrasplante no mieloablativo) para determinar la utilidad de este enfoque en pacientes mayores y ms enfermos con muchos tipos de cncer de la sangre, incluyendo el linfoma de Hodgkin. Como resultado, puede que el trasplante sea una opcin para los pacientes entre los 60 y 70 aos de edad. Los pacientes que se acondicionan para un trasplante de intensidad reducida reciben dosis ms bajas de frmacos de quimioterapia y/o radioterapia como preparacin para el trasplante. Los frmacos inmunosupresores se usan para evitar el rechazo del injerto, y es posible que el injerto de los inmunocitos del donante permita que estas clulas ataquen la enfermedad. La eficacia del trasplante de intensidad reducida se debe al efecto injerto contra linfoma de los linfocitos del donante ms que a las altas dosis de quimioterapia.

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Vea la publicacin gratuita de LLS titulada Trasplante de clulas madre sanguneas y de mdula sea para obtener informacin completa sobre los trasplantes de clulas madre. Terapia de vacunas. Los cientficos estn produciendo vacunas que estimulan el sistema inmunitario para combatir e inhibir la proliferacin de las clulas de linfoma. A diferencia de las vacunas clsicas, stas no previenen la enfermedad sino que se utilizan despus de la terapia principal para estimular al sistema inmunitario para atacar cualquier clula de linfoma residual. Las vacunas se han usado ms ampliamente en ensayos clnicos sobre el linfoma folicular, pero las clulas del linfoma de Hodgkin tambin presentan antgenos de tumor y esto potencialmente podra permitir que una vacuna diera resultado. Para obtener ms informacin, consulte la hoja de informacin gratuita de LLS titulada Vaccine Therapy. (Esta publicacin slo est disponible en ingls en este momento).

Aspectos sociales y emocionales

Un diagnstico de linfoma de Hodgkin provoca a menudo una profunda respuesta emocional en los pacientes, en sus familiares y en sus amigos. Aunque hay una tasa alta de curacin con esta enfermedad, las personas pueden reaccionar con ansiedad, temor y depresin. Ninguna de las reacciones es universal ni inesperada. La mayora de las personas con linfoma de Hodgkin son capaces de sobrellevar el diagnstico, aunque al principio es difcil de aceptar. Con la ayuda de informacin y tiempo, muchas personas se concentran en el proceso de la terapia que les aguarda y en las posibilidades de recuperacin. Con el paso del tiempo, muchos sobrevivientes tienden a preocuparse menos por los detalles menos significativos y le dan ms importancia a la familia, el trabajo y sus relaciones con otras personas. Al principio los pacientes quizs quieran aprender sobre el linfoma de Hodgkin y su tratamiento. Se recomienda a los pacientes y a las personas que los cuidan que hablen sobre la enfermedad y su tratamiento, que hagan preguntas y expresen sus miedos o inquietudes a los mdicos, enfermeras, trabajadores sociales y dems miembros del equipo de profesionales de oncologa que atienden al paciente. Estos profesionales estn disponibles para pasar tiempo con el paciente, responder preguntas, prestar apoyo emocional y recomendarle otros recursos tiles. Durante y despus del tratamiento, puede que los pacientes deseen la ayuda de sus amigos, familiares o las personas que los cuidan para obtener y procesar la informacin del mdico y de otros miembros del equipo oncolgico. La presencia de otra persona puede ayudar a aliviar el estrs del paciente. Esta persona tambin puede ayudar al paciente a hacer preguntas y a registrar y retener informacin. Si bien no siempre es posible tener este tipo de apoyo, los pacientes pueden buscar otro tipo de ayuda; por ejemplo, los grupos de apoyo locales o por Internet pueden ofrecer un foro para hablar sobre la situacin. A menudo, los pacientes con linfoma de Hodgkin tienen

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oportunidades para conocerse unos a otros, y estas amistades ofrecen apoyo. Con el tiempo, algunos pacientes establecen relaciones de apoyo con su equipo de atencin mdica. El tratamiento para el linfoma de Hodgkin implicar cambios en la vida diaria, al menos durante un tiempo. Puede que los efectos secundarios de la enfermedad y del tratamiento, las posibles hospitalizaciones y la preocupacin sobre la recuperacin, las finanzas, el trabajo o la vida familiar hagan que una persona dude de su propio valor o de su identidad. Estas inquietudes pueden afectar las relaciones de las personas, incluso las relaciones ntimas. Tal vez resulte tranquilizador reconocer que estos sentimientos son normales, y saber que muchos efectos secundarios son temporales. La comunicacin abierta y honesta sobre los miedos y las preocupaciones puede resultar til. Finanzas. El tratamiento puede ser difcil para muchas personas y familias desde el punto de vista econmico, debido a la prdida de ingresos y al alto costo de muchos medicamentos y procedimientos. A travs del Programa de Ayuda Econmica para Pacientes, LLS ofrece a personas con necesidades econmicas el reembolso de dinero por algunos medicamentos, gastos de transporte y costos de procedimientos. A travs del Programa de Ayuda con Copagos, LLS tambin ofrece a los pacientes ayuda con las primas y los copagos de seguros mdicos privados, as como tambin de Medicare Parte B, Medicare Plan D, el seguro de salud complementario de Medicare y Medicare Advantage. Los medicamentos cubiertos con este programa incluyen los recetados al paciente a travs de una farmacia o los administrados en el consultorio o en el hospital por parte de un profesional de la salud. Es necesario tener cobertura para medicamentos recetados con un seguro pblico o privado para poder participar en este programa. Depresin. Es importante buscar consejo mdico si el estado de nimo de un paciente no mejora con el tiempo. Por ejemplo, si un paciente est deprimido todos los das durante un perodo de dos semanas. La depresin es una enfermedad que debe tratarse, incluso cuando una persona recibe tratamiento para el linfoma. El tratamiento para la depresin ofrece beneficios demostrados a las personas con cncer. Existen muchas fuentes de ayuda a disposicin de los pacientes y las personas que los cuidan. Algunos aspectos de la atencin mdica pueden causar estrs, por ejemplo la comunicacin con familiares y amigos, decisiones sobe el tratamiento y cmo encontrar el tiempo y dinero necesarios para el tratamiento. Pngase en contacto con LLS o pida a los profesionales de la salud orientacin y recomendaciones de otras fuentes de ayuda, como grupos de apoyo, servicios de consejera o programas comunitarios. El National Institute of Mental Health (Instituto Nacional de Salud Mental, NIMH por sus siglas en ingls) ofrece varias publicaciones sobre la depresin que pueden resultar tiles. Para obtener ms informacin, visite www.nimh.nih.gov (en ingls) y escriba depresin en la casilla de bsqueda en la parte superior de la pgina web, o llame al NIMH al (866) 615-6464.

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Preocupaciones de los nios. La mayora de los nios diagnosticados con linfoma de Hodgkin pueden esperar una cura. Pueden esperar terminar su educacin, integrarse a la fuerza laboral, casarse y tener hijos. An as, cada familia que vive con un diagnstico de linfoma de Hodgkin infantil se ve inmersa en un mundo desconocido de tratamientos y atencin de seguimiento. El nio, sus padres y sus hermanos necesitan apoyo. Recuerde que hay ayuda disponible. No dude en pedir ayuda para su hijo, para usted o para otros miembros de la familia, incluso si ya utiliza los servicios de un psiclogo, un trabajador social o un especialista en vida infantil. Muchas familias obtendrn beneficios del apoyo adicional. Al ofrecer informacin a su hijo sobre la enfermedad y el tratamiento, apropiada segn su edad, lo ayudar a confiar tanto en usted como en el equipo de tratamiento, y a sentirse cmodo al hablar de sus miedos e inquietudes. Para obtener orientacin prctica sobre cmo apoyar a su hijo y a los dems miembros de la familia, adems de cmo manejar sus propias preocupaciones, compartir las noticias con el resto de la familia y amigos y atravesar la transicin una vez terminado el tratamiento, consulte el librito gratuito de LLS titulado Cmo enfrentarse a la leucemia y el linfoma en los nios. Los libritos gratuitos de LLS titulados Aprender y vivir con cncer: En defensa de las necesidades educativas de su hijo; Pictures of My Journey: Activities for Kids With Cancer y The Stem Cell Transplant Coloring Book tambin pueden ser tiles para obtener ms informacin. (Las publicaciones con ttulos en ingls slo estn disponibles en ingls en este momento). Podemos ayudar. LLS tambin ofrece programas a travs de las oficinas de sus captulos locales para ayudar a aliviar las presiones emocionales y econmicas que ocasiona un diagnstico de cncer de la sangre. Para localizar un captulo en su rea, pedir publicaciones gratuitas o hablar directamente con un especialista en informacin, visite el sitio web de LLS en www.LLS.org, o comunquese con el Centro de Recursos Informativos llamando al (800) 955-4572.

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Supervivencia
Efectos a largo plazo y tardos del tratamiento. Actualmente se entiende mucho sobre los tipos de tratamiento especficos para el linfoma de Hodgkin y el riesgo de los efectos tardos o a largo plazo, incluido el riesgo de padecer un cncer secundario. El tratamiento del linfoma de Hodgkin ha cambiado durante los ltimos aos y contina evolucionando. A los pacientes con linfoma de Hodgkin en las primeras etapas ya no se los administra radioterapia profilctica dirigida a reas extensas del cuerpo, a fin de reducir el riesgo de una recidiva. La ABVD se ha utilizado ampliamente durante ms de 20 aos, y no presenta un riesgo serio de provocar leucemia o infertilidad en comparacin con las terapias anteriores. Sin embargo, no existe la misma cantidad de datos claros sobre los efectos a largo plazo de la quimioterapia como s la hay sobre los efectos a largo plazo de la radioterapia, y por lo tanto se necesita ms evaluacin. Los pacientes que fueron tratados entre 15 y 20 aos atrs recibieron radioterapia agresiva para la enfermedad en las etapas I y II. Este tratamiento est asociado con efectos tardos y a largo plazo, incluido el riesgo de padecer un cncer secundario. El nivel de riesgo de padecer un cncer secundario est relacionado tanto con la extensin como con la dosis de la radioterapia. Se han informado varios tipos de cncer secundario, incluyendo cncer de seno, de pulmn, de estmago y de hueso y de tejidos blandos tan pronto como 5 aos y tan tarde como 30 aos despus del tratamiento con radioterapia. Las nias o las mujeres menores de 30 aos que reciben radioterapia en el seno corren el riesgo de padecer cncer de seno entre 15 y 20 aos despus de recibir radioterapia como tratamiento para el linfoma de Hodgkin. Los hombres sobrevivientes de cncer infantil tambin pueden correr riesgo de padecer un cncer secundario. Sin embargo, no parecen correr el mismo riesgo de padecer cncer de seno como las sobrevivientes mujeres de cncer infantil. La radioterapia tambin puede lesionar los pulmones, especialmente cuando se administra con bleomicina (la sigla B de ABVD), y los sobrevivientes que han recibido radioterapia en el pecho tambin corren riesgo de padecer cncer de pulmn. Las personas en este grupo de riesgo deberan saber que fumar aumenta an ms el riesgo. Se les debera aconsejar que no comenzaran a fumar o que dejaran de fumar si lo hacen. Existe fuerte evidencia cientfica de que las personas que no fuman pero que recibieron radioterapia en el pecho para el linfoma de Hodgkin entre 10 y 20 aos atrs corren un riesgo casi cuatro veces mayor de padecer cncer de pulmn que la poblacin general. Los fumadores que recibieron tratamiento para el linfoma de Hodgkin con radioterapia en el pecho pueden correr un riesgo de hasta 25 a 40 veces mayor de padecer cncer de pulmn, dependiendo de si recibieron radioterapia sola o si tambin recibieron quimioterapia.

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La radioterapia en el pecho tambin se ha asociado con problemas del corazn, incluida la inflamacin de la membrana que rodea al corazn (pericardio) o infarto de miocardio (ataque cardaco clsico). La radioterapia puede lesionar la glndula tiroides causando una disminucin de la funcin tiroidea (hipotiroidismo). En las dcadas de los 70 y 80, se usaba una combinacin de frmacos de quimioterapia compuesta de mecloretamina, Oncovin (vincristina), procarbazina y prednisona (MOPP) para tratar el linfoma de Hodgkin. Este tratamiento est asociado con un aumento del riesgo de padecer leucemia. La fatiga es un efecto comn a largo plazo para muchas personas que reciben quimioterapia, radioterapia o una terapia de modalidad combinada. Para obtener ms informacin sobre este tema, consulte la hoja de informacin gratuita de LLS titulada Fatigue. (Esta publicacin slo est disponible en ingls en este momento). Atencin de seguimiento. Se recomienda a los sobrevivientes de linfoma de Hodgkin que Lleven un registro de los tratamientos que recibieron para ayudar a los mdicos a examinarlos por posibles problemas de salud despus del fin del tratamiento Se hagan anlisis de sangre cada 5 aos para medir sus niveles de colesterol si fueron tratados con radioterapia en el pecho Se hagan exmenes regulares para detectar problemas del corazn Se hagan exmenes regulares para detectar cncer (se han informado casos de cncer de seno, de pulmn, de estmago, de hueso y de tejidos blandos tan pronto como 5 aos despus de la terapia inicial) Se hagan autoexmenes de seno Se hagan mamografas de referencia dentro de los 10 aos despus de la terapia o a los 25 aos de edad, y que repitan las mamografas cada dos o tres aos si son mujeres y recibieron radioterapia en el pecho para linfoma de Hodgkin infantil o como adulto (si bien algunas mujeres tal vez padezcan cncer de seno despus del tratamiento para linfoma de Hodgkin, puede detectarse temprano y tratarse ofreciendo la mejor probabilidad de curacin) Se hagan exmenes regulares para detectar cncer de pulmn si recibieron radioterapia en el pecho (fumar aumenta an ms el riesgo de padecer cncer de pulmn y muchos otros tipos de cncer, incluyendo leucemia mielgena aguda y sndrome mielodisplsico) Se hagan chequeos de funcin tiroidea regulares Obtengan apoyo mdico y psicosocial para la fatiga, la depresin y otros efectos a largo plazo si es necesario. Para obtener ms informacin, incluyendo detalles sobre los riesgos asociados con agentes especficos de quimioterapia, consulte las hojas de informacin gratuitas de LLS tituladas Efectos a largo plazo y tardos del tratamiento en adultos y Efectos a largo plazo y tardos del tratamiento de la leucemia o el linfoma en nios.
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Glosario
Acceso venoso Un pequeo dispositivo que se usa junto con una va central (catter) para tener acceso a una vena. El acceso venoso se coloca por debajo de la piel del trax. Una vez que el sitio cicatriza, no se necesitan vendajes ni cuidados especiales en casa. Para administrar medicamentos o productos nutritivos, o para sacar muestras de sangre, el mdico o la enfermera colocan una aguja en el acceso venoso a travs de la piel. Se puede aplicar una crema adormecedora en la piel antes de usar el acceso. Se puede usar un acceso venoso para algunos pacientes con linfoma de Hodgkin. ADN El material gentico de la clula. El nombre cientfico del ADN es cido desoxirribonucleico. Est formado por una estructura de azcares y fosfatos con escalones compuestos por purinas y pirimidinas (las unidades estructurales de los cidos nucleicos). La secuencia de las purinas y las pirimidinas en el ADN es responsable de pasar la informacin gentica a las clulas nuevas durante el proceso de divisin celular, de pasar la informacin gentica de una generacin a la siguiente durante la reproduccin y de proporcionar las instrucciones para la formacin de protenas, las que a su vez llevan a cabo las funciones importantes de una clula. Una mutacin es generalmente un cambio o una prdida de la secuencia de las purinas o pirimidinas del ADN. Las mutaciones pueden provocar la destruccin de una clula, cambios en la forma en la que funciona una clula y en algunos casos el cncer. Afresis El proceso de extraer componentes de la sangre de un donante y devolverle los que no se necesitan. El proceso (tambin denominado hemafresis) utiliza la circulacin continua de la sangre de un donante a travs de un aparato, desde donde regresa al donante, posibilitando la extraccin de los elementos deseados de grandes volmenes de sangre. Se pueden extraer, por separado, plaquetas, glbulos rojos, glbulos blancos y plasma. Por ejemplo, esta tcnica permite la recoleccin de suficientes plaquetas para una transfusin de un solo donante (en vez de necesitar de seis a ocho donantes individuales). De este modo, el receptor de las plaquetas est expuesto a menos donantes o puede recibir plaquetas con HLA compatible de un solo donante emparentado. Esta tcnica tambin se usa para extraer las clulas madre que circulan en la sangre, las que pueden congelarse, almacenarse y utilizarse posteriormente para trasplante, en lugar de utilizar las clulas madre de la mdula sea.

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Albmina Una protena importante en la sangre que cumple una funcin en la lucha contra las infecciones y la formacin o reparacin del tejido muscular. Los niveles normales de albmina varan de 3.5 a 5.5 g/dL (gramos por decilitro). El nivel ptimo es de 4 g/dL. Los resultados de las pruebas pueden variar un poco entre laboratorios y tal vez sean afectados por el mtodo que utiliza el laboratorio para procesar la muestra de sangre. Alotrasplante de clulas madre Tratamiento que utiliza clulas madre de un donante para restablecer la mdula sea y las clulas sanguneas de un paciente. En primer lugar, el paciente recibe una terapia de acondicionamiento (altas dosis de quimioterapia, o altas dosis de quimioterapia con radioterapia en todo el cuerpo) para tratar el linfoma y para apagar el sistema inmunitario del paciente, con el fin de que no rechace las clulas madre del donante. Se est estudiando un tipo de trasplante llamado trasplante no mieloablativo (o minitrasplante). Utiliza dosis ms bajas de terapia de acondicionamiento y puede que presente menos riesgos, en especial para pacientes de ms edad. (Para obtener ms informacin, consulte el librito gratuito de LLS titulado Trasplante de clulas madre sanguneas y de mdula sea). Anlisis citogentico El proceso para analizar la cantidad y el tamao de los cromosomas de las clulas. Adems de detectar alteraciones cromosmicas, en algunos casos es posible identificar los genes especficos que estn afectados. Estos resultados son muy tiles para diagnosticar tipos especficos de leucemia y linfoma, a fin de determinar enfoques de tratamiento y para observar la respuesta al tratamiento. La persona que prepara y examina los cromosomas e interpreta los resultados se llama citogenetista. Anatomopatlogo Mdico que identifica enfermedades mediante el estudio de tejidos bajo un microscopio. Un hematopatlogo es un tipo de anatomopatlogo que estudia las enfermedades de las clulas sanguneas observando frotis de sangre perifrica, aspiraciones y biopsias de mdula sea y ganglios linfticos y dems tejidos, y que usa su conocimiento experto para identificar enfermedades tales como el linfoma de Hodgkin. Adems de usar el microscopio, el hematopatlogo usa resultados de anlisis de laboratorio, citometra de flujo y pruebas de diagnstico molecular para llegar al diagnstico ms preciso. El hematopatlogo trabaja con el hematlogo/ onclogo que atiende al paciente y decide el mejor tratamiento segn el diagnstico. Anemia Una disminucin de la cantidad de glbulos rojos y, por lo tanto, de la concentracin de hemoglobina en la sangre. Como resultado, la sangre es menos capaz de transportar oxgeno. Si es grave, la anemia puede causar palidez, debilidad, fatiga y dificultad para respirar al hacer esfuerzos.

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Anticuerpos Protenas liberadas por las clulas plasmticas (derivadas de los linfocitos B) que reconocen y se unen a las sustancias extraas especficas llamadas antgenos. Los anticuerpos cubren, marcan para su destruccin o inactivan partculas extraas como bacterias y virus o toxinas nocivas. Los anticuerpos tambin se pueden producir en el laboratorio de dos maneras. Si se inyecta material de una especie en otra, esta ltima reconocer el material como extrao y elaborar anticuerpos contra el mismo. Estos anticuerpos suelen ser anticuerpos policlonales; es decir, reaccionan ante varios agentes dirigidos (antgenos). Se utiliza una tcnica de laboratorio para producir un anticuerpo especfico conocido como anticuerpo monoclonal. Los anticuerpos monoclonales reaccionan ante un solo agente dirigido (antgeno) y pueden usarse de varias formas importantes. Se pueden usar para identificar y clasificar tipos de leucemia y linfoma en humanos, o pueden alterarse para hacerlos tiles en la inmunoterapia con mediacin de anticuerpos. Antgeno Una sustancia extraa, usualmente una protena, que estimula una respuesta inmunitaria cuando se ingiere, se inhala o entra en contacto con la piel o las membranas mucosas. Las bacterias, los virus o alrgenos son ejemplos de antgenos. Los antgenos estimulan las clulas plasmticas para producir anticuerpos. Antgenos leucocitarios humanos (HLA por sus siglas en ingls) Estas protenas estn en la superficie de la mayora de los tejidos celulares y proporcionan a una persona su tipo individual de tejido. Los factores de HLA se heredan de la madre y del padre, y la mayor probabilidad de tener el mismo tipo de HLA es entre hermanos y hermanas. En promedio, se calculan que uno de cada cuatro hermanos/as comparta el mismo tipo de HLA. La prueba de antgenos HLA se denomina tipificacin de tejido. Hay seis grupos principales de antgenos HLA: A, B, C, D, Dr y Dq. Estas protenas de la superficie de las clulas actan como antgenos cuando son donadas (trasplantadas) a otra persona, el receptor. Si los antgenos de las clulas del donante son idnticos (por ej., gemelos idnticos) o muy similares (por ej., hermanos con HLA compatible), el trasplante (las clulas madre donadas) tendr ms probabilidades de sobrevivir (injertarse) en el receptor . Adems, las clulas del cuerpo del receptor tendrn menos probabilidades de ser atacadas por las clulas inmunitarias donadas (un resultado denominado reaccin injerto contra husped). Antioncogn Ver Gen supresor de tumor. Aspiracin de mdula sea Una prueba para examinar clulas de la mdula sea a fin de detectar anomalas celulares. La muestra de mdula sea por lo general se toma del hueso ilaco del paciente. Una vez que se administra un medicamento para anestesiar la piel, se extrae la muestra mediante una aguja especial que se introduce en la mdula sea

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a travs del hueso. La muestra se observa con un microscopio para identificar clulas anormales. Las clulas obtenidas tambin pueden emplearse en anlisis citogentico y en otras pruebas. Autoinfusin de clulas madre Esta tcnica, a menudo denominada autotrasplante de clulas madre, implica: 1) recolectar las clulas madre de la sangre o de la mdula sea del paciente, 2) congelarlas para un uso posterior, y 3) descongelarlas e infundirlas a travs de un catter permanente una vez que el paciente haya recibido quimioterapia intensiva o radioterapia. La sangre o la mdula sea pueden obtenerse de un paciente con una enfermedad medular (por ejemplo, leucemia mielgena aguda) cuando la persona est en remisin, o cuando la mdula sea y la sangre no sean evidentemente anormales (por ejemplo, linfoma). Tcnicamente, este procedimiento no es un trasplante, lo cual implica quitar tejido de una persona (el donante) y drselo a otra (el receptor). El propsito del procedimiento es restablecer la produccin de clulas sanguneas usando las clulas madre conservadas y reinfundidas despus de que la terapia intensiva haya daado gravemente la mdula sea que le queda al paciente. Este procedimiento puede realizarse con clulas madre de la mdula sea o de la sangre. stas ltimas pueden recolectarse mediante afresis. (Para obtener ms informacin, vea el librito gratuito de LLS titulado Trasplante de clulas madre sanguneas y de mdula sea). Bazo Un rgano que se encuentra en la parte superior izquierda del abdomen, justo debajo del lado izquierdo del diafragma. Contiene concentraciones de linfocitos y adems filtra las clulas viejas o gastadas de la sangre. A menudo resulta afectado en casos de leucemia linfoctica y linfomas. El aumento del tamao del bazo se llama esplenomegalia. La extirpacin quirrgica del bazo se llama esplenectoma. La extirpacin del bazo se usa para tratar ciertas enfermedades. La mayora de las funciones del bazo pueden ser realizadas por otros rganos, como los ganglios linfticos y el hgado, pero una persona a la que le hayan extirpado el bazo corre mayor riesgo de sufrir una infeccin. La persona recibe una terapia de antibiticos de inmediato ante la primera seal de infeccin, tal como fiebre. Biopsia Un procedimiento para obtener tejidos con fines diagnsticos. En muchos casos, se puede utilizar una aguja especial para obtener el tejido. En algunos casos, se puede extirpar quirrgicamente un trozo ms grande de tejido. Como el aspecto de un ganglio linftico es importante en la categorizacin del tipo de linfoma que puede estar presente, tal vez sea necesario extirpar con ciruga un ganglio inflamado completo, o varios ganglios linfticos (biopsia de ganglios linfticos). Un anatomopatlogo coloca el tejido en un conservador, lo tie y lo examina bajo un microscopio.

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Biopsia de mdula sea Una prueba para examinar clulas de la mdula sea a fin de detectar anomalas celulares. Esta prueba difiere de la aspiracin de mdula sea en que se extirpa una pequea cantidad de hueso lleno de mdula sea, por lo general del hueso ilaco. Una vez que se administra un medicamento para anestesiar la zona, se extirpa, mediante una aguja especial para biopsias, una muestra de hueso que contiene mdula. La mdula sea se examina con el microscopio para determinar si hay clulas anormales. La aspiracin de mdula sea y la biopsia pueden hacerse en el consultorio del mdico o en el hospital. Las dos pruebas casi siempre se hacen a la vez. Ambas pruebas se hacen tambin despus del tratamiento, para determinar la proporcin de clulas sanguneas cancerosas eliminadas por la terapia. Cariotipo El arreglo sistemtico, mediante imgenes, de los 46 cromosomas humanos de una clula en 22 pares complementarios (un cromosoma materno y uno paterno en cada par) segn su longitud, del ms largo al ms corto, y otras caractersticas. Estos 22 pares se llaman autosomas. Los cromosomas sexuales se muestran como un par separado (ya sea XX o XY). (Ver Hibridacin in situ con fluorescencia). Catter permanente Ver Va central Catter venoso central introducido en forma percutnea (va PICC o PIC) Este tipo de catter se introduce a travs de una vena del brazo. Algunos frmacos utilizados para tratar el linfoma de Hodgkin se administran por va oral, como por ejemplo la prednisona. Muchos otros frmacos se administran por va intravenosa (IV) y se puede usar la va PICC para administrar estos medicamentos. Las vas PICC tambin se pueden usar para administrar nutricin o clulas sanguneas, si es necesario, y para tomar muestras de sangre. Clulas madre Clulas primitivas en la mdula que se transforman en glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas. Por lo general, las clulas madre se encuentran en gran parte en la mdula, pero algunas salen de ella y circulan en la sangre. Mediante el uso de tcnicas especiales, las clulas madre de la sangre pueden ser extradas, conservadas mediante congelacin y descongeladas posteriormente para utilizarse en terapia de clulas madre. (Ver Hematopoyesis). Clulas madre del cordn umbilical Las clulas madre que estn presentes en la sangre extrada de la placenta y del cordn umbilical. Estas clulas madre tienen la capacidad de repoblar la mdula de un receptor compatible y producir clulas sanguneas. La sangre del cordn umbilical congelada es una fuente de clulas madre de donantes, para trasplante a receptores con HLA compatible. La mayora de los trasplantes de sangre del cordn umbilical son posibles gracias a donantes no emparentados compatibles o casi compatibles.
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Ciclo de tratamiento Un perodo intensivo y concentrado de quimioterapia (y/o radioterapia). Es posible que la terapia se administre durante varios das o semanas y este perodo representa un ciclo de tratamiento. El plan de tratamiento posiblemente requiera dos, tres o ms ciclos de tratamiento. Citocinas Sustancias qumicas derivadas de las clulas (citoderivadas) que son secretadas por varios tipos de clulas y que actan sobre otras clulas para estimular o inhibir su funcin. Las sustancias qumicas derivadas de los linfocitos se llaman linfocinas. Las sustancias qumicas derivadas de los linfocitos que actan sobre otros glbulos blancos se llaman interleucinas; es decir, interactan entre dos tipos de leucocitos. Algunas citocinas pueden producirse comercialmente y usarse en los tratamientos. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos (GM-CSF) son dos tipos de estas citocinas. Estimulan la produccin de neutrfilos y acortan el perodo de bajas cantidades de neutrfilos en la sangre despus de la quimioterapia. Las citocinas que estimulan el desarrollo celular se denominan, a veces, factores de crecimiento. Clonal Adjetivo que se aplica para designar una poblacin de clulas derivada de una sola clula original transformada. Prcticamente todos los tipos de cncer derivan de una sola clula que sufre una lesin en su ADN (mutacin) y, por lo tanto, son monoclonales. La leucemia, el linfoma y el mieloma son ejemplos de cncer clonal, es decir, cncer derivado de una sola clula anormal. Conteo absoluto de neutrfilos (ANC por sus siglas en ingls) La cantidad de neutrfilos (un tipo de glbulo blanco) que una persona tiene para combatir infecciones. Se calcula multiplicando el nmero total de glbulos blancos por el porcentaje de neutrfilos. Cromosoma Una de las 46 estructuras de todas las clulas humanas compuestas principalmente de genes, que son secuencias especficas de ADN. Genoma es el trmino para el conjunto completo de ADN de un organismo. Se ha estimado que el genoma humano contiene aproximadamente 30,000 genes. Los genes de los cromosomas X e Y, los cromosomas sexuales, son los que determinan nuestro sexo: dos cromosomas X producen una mujer y un cromosoma X y otro Y producen un hombre. La cantidad o el tamao de los cromosomas tal vez se vea modificado en las clulas de linfoma como resultado de la ruptura y la redisposicin cromosmicas (translocacin). CT Ver Tomografa computarizada.

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Diferenciacin El proceso mediante el cual las clulas madre producen clulas funcionales de una sola lnea de clulas sanguneas. El proceso de diferenciacin de clulas madre produce los glbulos rojos, las plaquetas, los neutrfilos, los monocitos, los eosinfilos, los basfilos y los linfocitos. Enfermedad residual mnima (MRD por sus siglas en ingls) Despus del tratamiento, la sangre y la mdula pueden aparecer normales. Enfermedad residual mnima es el trmino utilizado para describir las pequeas cantidades de clulas cancerosas que pueden quedar despus del tratamiento, las que slo se pueden identificar con tcnicas moleculares sensibles o pruebas de imaginologa. Eosinfilo Un tipo de glbulo blanco que participa en reacciones alrgicas y ayuda a combatir ciertas infecciones parasitarias. Eritrocitos Ver Glbulos rojos. Factor estimulante de colonias Ver Citocinas. Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF por sus siglas en ingls) Ver Citocinas. Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos (GM-CSF por sus siglas en ingls) Ver Citocinas. Factores de crecimiento Ver Citocinas. Fagocitos Clulas que comen (ingieren) rpidamente los microorganismos tales como bacterias u hongos y que los pueden destruir como medio de proteccin del cuerpo contra las infecciones. Los dos principales fagocitos son los neutrfilos y los monocitos. Salen de la sangre y entran en los tejidos donde se ha producido una infeccin. La causa principal de susceptibilidad a las infecciones en pacientes tratados con radioterapia y/o quimioterapia intensivas es una disminucin grave en la cantidad de estas clulas en la sangre. El tratamiento puede inhibir la produccin de clulas sanguneas en la mdula sea, lo que produce una deficiencia de estas clulas fagocticas. (Ver Infecciones oportunistas). Ganglios linfticos Pequeas estructuras, del tamao de frijoles, que contienen grandes cantidades de linfocitos y estn conectadas entre s mediante pequeos canales denominados vasos linfticos. Estos ganglios estn distribuidos por todo el cuerpo. En pacientes con linfoma y algunos tipos de leucemia linfoctica, los linfocitos malignos crecen y

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agrandan los ganglios linfticos de modo que stos pueden aumentar de tamao. Este aumento del tamao de los ganglios linfticos se puede ver, sentir o medir mediante tomografa computarizada (CT por sus siglas en ingls) o imaginologa por resonancia magntica (MRI por sus siglas en ingls), dependiendo del grado de aumento del tamao y de la ubicacin. Gen supresor de tumor Un gen que acta para evitar la proliferacin celular. Si este gen sufre una mutacin que lo apaga y produce una prdida de funcin, puede que la persona quede ms susceptible a padecer cncer en el tejido donde ocurri la mutacin. Otro trmino para el gen supresor de tumor es antioncogn. Glbulos blancos Tambin se llaman leucocitos. Hay cinco tipos principales de glbulos blancos en la sangre: neutrfilos, eosinfilos, basfilos, monocitos y linfocitos. Glbulos rojos Clulas sanguneas (eritrocitos) que transportan hemoglobina, la cual se une al oxgeno y lo transporta a los tejidos del cuerpo. Los glbulos rojos constituyen aproximadamente el 40 a 45 por ciento del volumen de la sangre en personas sanas. Granulocito Un tipo de glbulo blanco que tiene una gran cantidad de grnulos en el cuerpo de la clula. Los neutrfilos, los eosinfilos y los basfilos son tipos de granulocitos. Hemafresis Ver Afresis. Hematlogo Mdico especializado en el tratamiento de las enfermedades de las clulas sanguneas. Esta persona puede ser un internista, que trata a los adultos, o un pediatra, que trata a los nios. Hematopatlogo Ver Anatomopatlogo. Hematopoyesis El proceso de formacin de clulas sanguneas en la mdula sea. Las clulas ms primitivas de la mdula sea son las clulas madre. Ellas comienzan el proceso de desarrollo de clulas sanguneas. Las clulas madre comienzan a convertirse en clulas sanguneas jvenes o inmaduras, como los glbulos blancos o los glbulos rojos de distintos tipos. Este proceso se denomina diferenciacin. Las clulas sanguneas jvenes o inmaduras luego se desarrollan aun ms para convertirse en clulas sanguneas totalmente funcionales. Este proceso se denomina maduracin. Las clulas entonces salen de la mdula sea, ingresan en la sangre y circulan por el cuerpo (vea la Figura 1 en la pgina 3). La hematopoyesis es un proceso continuo normalmente activo durante toda la vida. El motivo de esta actividad es
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que la mayora de las clulas sanguneas tienen un perodo de vida corto y deben ser sustituidas constantemente. Los glbulos rojos mueren a los cuatro meses, las plaquetas a los 10 das y la mayora de los neutrfilos despus de 2 3 das. Cada da se producen alrededor de 100 mil millones de clulas sanguneas. La demanda constante de produccin de nuevas clulas sanguneas explica la deficiencia grave en la cantidad de clulas sanguneas cuando la mdula sea es invadida por clulas cancerosas. Hibridacin in situ con fluorescencia (FISH por sus siglas en ingls) Una tcnica en la cual se usan sondas de ADN marcadas con molculas fluorescentes que emiten luz de distintas longitudes de onda (y distintos colores) sobre el tejido. Las sondas se unen a los cromosomas dentro de las clulas, y los cromosomas fluorescen con cierto color. FISH es un medio de estudiar los cromosomas en tejidos. Imaginologa por resonancia magntica (MRI por sus siglas en ingls) Una tcnica que produce imgenes detalladas de las estructuras corporales. Difiere de una tomografa computarizada en que el paciente no queda expuesto a rayos X. Se generan seales en los tejidos como respuesta a un campo magntico producido por la mquina de resonancia magntica. Estas seales se convierten luego, por computadora, en imgenes de estructuras corporales. Por lo tanto, se puede medir el tamao y determinar cambios del tamao de los rganos o de las masas tumorales, como los ganglios linfticos, el hgado y el bazo. Infecciones oportunistas Infecciones inusuales a las que los pacientes tratados por cncer pueden ser susceptibles debido a la inhibicin de su sistema inmunitario. Oportunista es el trmino utilizado para describir infecciones con bacterias, virus, hongos o protozoarios a los cuales las personas con un sistema inmunitario normal no son susceptibles. Estos organismos utilizan la oportunidad proporcionada por la inmunodeficiencia, especialmente cuando est acompaada por una cantidad baja de glbulos blancos como resultado de la terapia o de la enfermedad en s. Inmunofenotipificacin Un mtodo que utiliza la reaccin de anticuerpos con antgenos celulares para determinar un tipo especfico de clula en una muestra de clulas sanguneas, clulas de la mdula sea o clulas de los ganglios linfticos. Los anticuerpos reaccionan con antgenos especficos en la clula. Se pone una marca a un anticuerpo para poder detectarlo. La marca se puede identificar con los equipos de laboratorio que se usan para la prueba. Debido a que las clulas que trasportan su conjunto de antgenos son marcados con anticuerpos especficos, pueden ser identificadas. Los linfocitos normales se pueden diferenciar de las clulas de ReedSternberg y Hodgkin.

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Istopo radioactivo Una forma de molcula que emite radiacin. Ciertos tipos de radiacin pueden daar a las clulas cancerosas. Los mdicos utilizan istopos radioactivos para tratar el cncer de varias maneras, incluida la unin del istopo a los anticuerpos. Los anticuerpos pueden unirse a la clula cancerosa y la radiacin la puede destruir. Leucocitos Ver Glbulos blancos. Leucopenia Disminucin de la concentracin de leucocitos (glbulos blancos) de la sangre por debajo de lo normal. Linfadenopata Aumento del tamao de los ganglios linfticos. Linfocinas Ver Citocinas. Linfocito Un tipo de glbulo blanco que constituye el tipo de clula fundamental del sistema inmunitario del cuerpo. Existen tres tipos principales de linfocitos: linfocitos B, que producen anticuerpos para ayudar a combatir agentes infecciosos como bacterias, virus y hongos; linfocitos T, que tienen varias funciones, entre las que se incluye ayudar a los linfocitos B a producir anticuerpos; y las clulas citolticas naturales, que pueden atacar clulas infectadas por virus o clulas tumorales. Macrfago Ver Monocito. Mdula Ver Mdula sea. Mdula sea Un tejido esponjoso que ocupa la cavidad central hueca de los huesos, que es el sitio donde se producen las clulas sanguneas. Al llegar a la pubertad, la mdula sea de la columna vertebral, las costillas, el esternn, las caderas, los hombros y el crneo es la ms activa en la produccin de clulas sanguneas. En los adultos, los huesos de las manos, los pies, las piernas y los brazos no contienen mdula sea que produce sangre. En estos sitios, la mdula sea se llena de clulas adiposas. Cuando las clulas de la mdula han madurado para transformarse en clulas sanguneas, entran en la sangre que pasa a travs de la mdula y son transportadas por todo el cuerpo. Monocito Un tipo de glbulo blanco que representa entre el 5 y el 10 por ciento de las clulas en la sangre humana normal. Los monocitos y los neutrfilos son las dos clulas principales que ingieren y destruyen microbios en la sangre. Cuando los monocitos

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salen de la sangre y entran en el tejido se convierten en macrfagos. El macrfago es el monocito en accin, y puede combatir infecciones en los tejidos, ingerir clulas muertas y ayudar a los linfocitos en sus funciones inmunitarias. Monoclonal Ver Clonal. MRI Ver Imaginologa por resonancia magntica. Mutacin Una alteracin en un gen como consecuencia de un cambio en una parte de la secuencia de ADN que representa el gen. Una mutacin de clula reproductora est presente en el vulo o el espermatozoide y se puede transmitir de padres a hijos. Una mutacin de clula somtica tiene lugar en la clula de un tejido especfico y puede provocar la proliferacin de clulas especficas de ese tejido hasta formar un tumor. La mayora de los tipos de cncer comienzan luego de una mutacin somtica. En la leucemia, el linfoma o el mieloma, una clula primitiva de la mdula sea o de un ganglio linftico sufre una mutacin somtica (o mutaciones) que lleva a la formacin de un tumor. Los casos de leucemia, linfoma o mieloma son causados por una mutacin somtica en una clula primitiva de la mdula sea (productora de sangre) o del sistema linftico. Si la mutacin es consecuencia de una anomala cromosmica grave, como una translocacin, se puede detectar mediante un examen citogentico. A veces, la alteracin en el gen es ms sutil y requiere pruebas ms sensibles para identificar el oncogn (gen mutado). Neutrfilo El principal fagocito (clula que ingiere microbios) de la sangre. Esta clula sangunea es la principal clula que combate infecciones. Con frecuencia, despus de la quimioterapia est presente en cantidades insuficientes. Una deficiencia grave de neutrfilos aumenta la susceptibilidad del paciente a las infecciones. Un neutrfilo puede denominarse poli (neutrfilo polimorfonuclear) o seg (neutrfilo segmentado), porque su ncleo tiene varios lbulos. Neutropenia Disminucin de la concentracin de neutrfilos, un tipo de glbulo blanco, por debajo de lo normal. Oncogn Gen mutado que constituye la causa de un cncer. Varios subtipos de leucemia mielgena aguda, leucemia linfoctica aguda y linfoma, y casi todos los casos de leucemia mielgena crnica, estn asociados a un oncogn.

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Onclogo Mdico que diagnostica y trata a pacientes con cncer. Son por lo general internistas que tratan a adultos o pediatras que tratan a nios. Los onclogos radilogos se especializan en el uso de radioterapia para tratar el cncer, y los cirujanos onclogos se especializan en el uso de procedimientos quirrgicos para diagnosticar y tratar el cncer. Estos mdicos cooperan y colaboran para proporcionar el mejor plan de tratamiento (ciruga, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia) para el paciente. Pancitopenia Disminucin, por debajo de lo normal, de la concentracin de los tres tipos principales de clulas sanguneas: glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas. Plaquetas Pequeas clulas sanguneas (de aproximadamente una dcima parte del volumen de los glbulos rojos) que se adhieren al sitio de una lesin de vasos sanguneos, se unen unas a otras y sellan el vaso sanguneo daado para detener la hemorragia. Trombocito es un sinnimo de plaqueta, y se usa a menudo como prefijo en trminos que describen trastornos plaquetarios, tales como trombocitopenia (muy pocos) o trombocitemia (demasiados). Quimioterapia El uso de sustancias qumicas (frmacos o medicamentos) para destruir las clulas malignas. A estos efectos se han desarrollado varias sustancias qumicas, y la mayora acta daando el ADN de las clulas. Cuando se daa el ADN, las clulas no pueden crecer ni sobrevivir. Una quimioterapia exitosa depende del hecho de que las clulas malignas sean de algn modo ms sensibles a las sustancias qumicas que las clulas normales. Como las clulas de la mdula sea, del tubo digestivo, de la piel y de los folculos pilosos son las ms sensibles a estas sustancias qumicas, los daos a estos rganos causan los efectos secundarios comunes de la quimioterapia, como por ejemplo, lceras bucales y cada del cabello. Radioterapia El uso de rayos X y otras formas de radiacin en el tratamiento. La radioterapia es til en el tratamiento de linfomas localizados, especialmente el linfoma de Hodgkin, adems de la leucemia linfoblstica del sistema nervioso central y el mieloma localizado.

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Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR por sus siglas en ingls) Una tcnica para ampliar cantidades mnimas de ADN o ARN, para poder estudiar o determinar el tipo especfico de ADN o ARN. Esta tcnica se ha vuelto til para detectar una concentracin muy baja de clulas residuales de leucemia o de linfoma, demasiado baja como para verse con un microscopio. La tcnica de PCR puede detectar la presencia de una clula de leucemia en 500,000 a un milln de clulas no leucmicas. La PCR requiere que una anomala o un marcador especfico de ADN (o de ARN), como un oncogn, est presente en las clulas leucmicas o linfomatosas, a fin de usarlos para identificar clulas residuales anmalas. Reaccin injerto contra husped (GVHD por sus siglas en ingls) El ataque inmunitario de los linfocitos en una suspensin de clulas de la mdula o de la sangre de un donante (injerto) contra los tejidos del receptor (husped). Las clulas inmunitarias ms empleadas en esta reaccin son los linfocitos T del donante, presentes en la sangre o la mdula del donante, que es la fuente de clulas madre. Los sitios principales de lesin son la piel, el hgado y el tubo digestivo. Esta reaccin no ocurre en trasplantes de gemelos idnticos. La reaccin tal vez sea mnima en personas con mayor compatibilidad, o grave en personas entre las cuales exista una menor compatibilidad. Estas reacciones estn mediadas en parte por antgenos que no se encuentran en el sistema principal de los HLA, y no pueden compatibilizarse antes del trasplante. Por ejemplo, en el caso de un donante de clulas madre de sexo femenino y un receptor de sexo masculino, puede que los factores producidos por los genes en el cromosoma Y sean percibidos como extraos por las clulas del donante de sexo femenino, que no tienen los genes del cromosoma Y. Este hecho no impide que el donante sea de sexo femenino y el receptor de sexo masculino, pero aumenta el riesgo de una reaccin inmunitaria. Recidiva o recada Reaparicin de la enfermedad despus de una remisin luego del tratamiento. Remisin La desaparicin de evidencia de una enfermedad, por lo general como resultado de un tratamiento. Los trminos completa o parcial se utilizan para modificar el trmino remisin. Remisin completa implica que ha desaparecido toda evidencia de la enfermedad. Remisin parcial implica que la enfermedad ha mejorado notablemente por el tratamiento, pero que an hay evidencia residual de la misma. Para lograr un beneficio a largo plazo generalmente se requiere una remisin completa, especialmente en casos de leucemia aguda o linfomas progresivos.

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Resistencia a mltiples frmacos (MDR por sus siglas en ingls) Una caracterstica de las clulas que las hace resistentes a los efectos de varias clases de frmacos diferentes. Hay varias formas de resistencia a los frmacos. Cada una est determinada por genes que rigen la manera en la que la clula responder a los agentes qumicos. Un tipo de resistencia a mltiples frmacos implica la capacidad de expulsar varios frmacos fuera de las clulas. La pared celular exterior, o membrana de la clula, contiene una bomba que expulsa sustancias qumicas, evitando que alcancen una concentracin txica. La resistencia a los frmacos proviene de la expresin de genes que dirigen la formacin de grandes cantidades de la protena que evita que los frmacos acten sobre las clulas malignas. Si el gen o los genes involucrados no se expresan o se expresan dbilmente, las clulas sern ms sensibles a los efectos del frmaco. Si hay una alta expresin de los genes, las clulas sern menos sensibles a los efectos del frmaco. Resistencia al tratamiento La capacidad de las clulas de proliferar a pesar de su exposicin al medicamento que generalmente las destruira. La leucemia resistente al tratamiento es una afeccin en la que que una proporcin de clulas malignas resiste los efectos dainos de uno o varios frmacos. Las clulas tienen varias formas de desarrollar resistencia a los frmacos. (Ver Resistencia a mltiples frmacos). Sistema linftico Este sistema est compuesto de ganglios linfticos, el timo (durante las primeras tres dcadas de vida), los conductos linfticos, el tejido linftico de la mdula sea, el tubo digestivo, la piel y el bazo, y los linfocitos T, B y citolticos naturales contenidos en dichos sitios. Terapia de modalidad combinada Dos o ms tipos de tratamiento utilizados en forma alternada o al mismo tiempo para tratar la enfermedad de un paciente. Por ejemplo, la quimioterapia con radioterapia dirigida al rea afectada es una terapia de modalidad combinada para pacientes con linfoma de Hodgkin. Tomografa computarizada (CT por sus siglas en ingls) Una tcnica para obtener imgenes de tejidos y rganos del cuerpo. Las transmisiones de rayos X se convierten en imgenes detalladas, utilizando una computadora para sintetizar los datos de los rayos X. Las imgenes se muestran en un corte transversal del cuerpo, en cualquier nivel, desde la cabeza hasta los pies. Una tomografa computarizada del trax o del abdomen permite la deteccin de un ganglio linftico, hgado o bazo inflamado. Se puede usar una tomografa computarizada para medir el tamao de stas y otras estructuras durante y despus del tratamiento.

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Tomografa por emisin de positrones (PET por sus siglas en ingls) Una tcnica de imaginologa para localizar masas de linfoma. La PET se combina a veces con una tomografa computarizada para establecer la localizacin precisa de las masas de linfoma. La PET es sumamente especfica para detectar masas de linfoma muy pequeas en comparacin con otros procedimientos de imaginologa. Las tomografas por emisin de positrones con FDG (FDG-PET por sus siglas en ingls) miden la actividad de tejidos alterados utilizando FDG (18F-fluorodesoxiglucosa, una sustancia radioactiva). La FDG se administra al paciente por va intravenosa. Las clulas de linfoma atrapan ms FDG que las clulas normales y se mide la concentracin de FDG en las clulas. La FDG-PET es una herramienta eficaz para detectar linfoma primario y recada de la enfermedad. Esta tcnica ayuda a diferenciar entre el tejido de cicatrizacin y las masas de linfoma. Puede proporcionar una evaluacin sensible y relativamente rpida de la respuesta del paciente a la terapia y tambin se puede usar para la estadificacin. Toxina Una sustancia derivada naturalmente que es un veneno para las clulas. Una toxina se puede unir a los anticuerpos, los que se unen a las clulas cancerosas. Una toxina puede destruir las clulas cancerosas. Transfusin de plaquetas La transfusin de plaquetas de un donante como apoyo a los pacientes que reciben tratamiento para el linfoma de Hodgkin. Las plaquetas pueden extraerse de varios donantes no emparentados y administrarse como una combinacin de plaquetas extradas de donantes escogidos al azar. Se necesitan las plaquetas de aproximadamente 6 donantes, que donen una unidad cada uno, para elevar en forma importante la cantidad de las plaquetas de un receptor. Se pueden obtener suficientes plaquetas de un solo donante mediante un procedimiento llamado afresis. Esta tcnica extrae las plaquetas de grandes volmenes de sangre que pasan a travs de la mquina de afresis. Los glbulos rojos y el plasma son devueltos al donante. La ventaja de recibir plaquetas de un solo donante es que el paciente no se expone a los distintos antgenos de las plaquetas de diferentes personas y tiene menos probabilidades de producir anticuerpos contra las plaquetas del donante. La transfusin de plaquetas con HLA compatible puede provenir de un donante emparentado con un tipo de tejido con HLA idntico o muy similar. Translocacin Una anomala de los cromosomas en las clulas de la mdula sea o los ganglios linfticos que ocurre cuando se rompe una parte de un cromosoma y se adhiere al extremo de otro cromosoma. En una translocacin balanceada, se intercambia el material gentico entre dos cromosomas distintos sin aadir ni perder informacin gentica. Cuando tiene lugar una translocacin, se altera el gen en el que ocurre la

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ruptura. sta es una forma de mutacin somtica que tal vez pueda transformar al gen en un oncogn. (Ver Mutacin). Trasplante de mdula sea Ver Alotrasplante de clulas madre. Trombocitopenia Disminucin por debajo de lo normal de la cantidad de plaquetas que circulan en la sangre. Va central (catter permanente) Un tubo especial que se introduce en una vena grande en la parte superior del trax. La va central, a veces llamada catter permanente, se coloca en un tnel por debajo de la piel del trax para mantenerse firme en su sitio. El extremo externo del catter se puede utilizar para administrar medicamentos, lquidos o hemoderivados, o para extraer muestras de sangre. Con cuidado meticuloso, las vas centrales pueden permanecer firmes en su sitio por perodos prolongados (varios meses), si es necesario. Pueden taparse y permanecer en su sitio en los pacientes luego de su alta del hospital, y usarse para administrarles quimioterapia o hemoderivados en centros ambulatorios. En los pacientes que reciben quimioterapia intensiva o suplementos nutricionales se utilizan varios tipos de catteres (por ej., Groshong, Hickman y Broviac). Se puede usar una va central para algunos pacientes con linfoma de Hodgkin.

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Recursos
Recursos no tcnicos
Caldwell WR, ed. Cancer Information for Teens. Detroit, Michigan: Omnigraphics, Inc.; 2004. Holland JC, Lewis S. The Human Side of Cancer: Living with Hope, Coping with Uncertainty. New York, New York: HarperCollins; 2000. Para ver listas de libros sugeridos sobre una amplia gama de temas, visite www.LLS. org (en ingls), haga clic en el enlace Stay Informed del panel izquierdo, y luego en Select Reading List del mismo panel.

Recursos tcnicos
Gospodarowicz MK. Hodgkin lymphoma update: making treatment decisions. National Telephone Education Program. The Leukemia & Lymphoma Society; May 29, 2007 LLS. Transcripcin y audio disponibles en www.LLS.org. Joseph E, Clark R, Berman C, et al. Screening childhood cancer survivors for breast cancer. The Oncologist. 1997;2:4,228-234. Lichtman MA, Beutler E, Kipps TJ, et al, eds. Williams Hematology. 7th ed. New York, New York: McGraw-Hill Book Company; 2006. Chapters 96, 97. Malik E, Juweid ME. Utility of positron emission tomography (PET) scanning in managing patients with Hodgkin lymphoma. Hematology. 2006;259-265. McFadden ME, Poniatowski B, Temple SV. Contemporary Issues in Lymphoma: A Nursing Perspective. Sudbury, Massachusetts: Jones and Bartlett; 2006. Oeffinger KC, Mertens AC, Sklar CA, et al. Chronic health conditions in adult survivors of childhood cancer. New England Journal of Medicine. 2006;355(15):1572-1582.

Agradecimiento
LLS agradece mucho las contribuciones de Jonathan W. Friedberg, MD, MMSc Profesor Adjunto de Medicina University of Rochester Director de Servicios de Hematologa para Pacientes Hospitalizados James P. Wilmot Cancer Center Rochester, NY por su revisin crtica y sus importantes contribuciones al material presentado en esta publicacin.

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Para obtener ms informacin, pngase en contacto con:

o con: Oficina Central 1311 Mamaroneck Avenue White Plains, NY 10605 Information Resource Center (IRC) 800.955.4572 (puede solicitar los servicios de un intrprete) www.LLS.org

Nuestra misin: Curar la leucemia, el linfoma, la enfermedad de Hodgkin y el mieloma, y mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus familiares. LLS es una organizacin sin fines de lucro que depende de la generosidad de las contribuciones particulares, corporativas y de fundaciones para continuar con su misin.

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