RECEPTORES DEL ANTIGENO Y MOLECULAS ACCESORIAS DE LOS LINFOCITOS T Los linfocitos T responden a fragmentos y peptidicos de antigenos protenicos que

les son representados por clulas presentadoras de antigenos (CPA). La iniciacin de estas respuestas requiere el reconocimiento especifico del antigeno por los linfocitos T la adhesin estable de los linfocitos T a las CPA y la transduccin de seales activadoras a los linfocitos T. Cada uno de estos acontecimientos esta mediado por distintos conjuntos de molculas presentes en la superficie de los linfocitos T. Los linfocitos T tienen una especificidad doble, reconocen aminocidos polimorfos de molculas del complejo principal de histocompatibilidad, lo que justifica su restriccin por el CPH, y tambin reconocen aminocidos de antigenos peptidicos que les muestran estas molculas del CPH, lo que es responsable de su especificad. RLT ab PARA ANTIGENOS PEPTIDICOS ASOCIADOS AL CPH

EL RLT se descubri a principios de los aos ochenta, aproximadamente al mismo tiempo que se defina la estructura de los complejos CPH pptido. Se utilizaron varios mtodos diferentes para identificar molecularmente el RLT. Un mtodo se basaba en la identificacin de los genes que se expresaban solo en los linfocitos T y que tambin se poda mostrar que se haba experimentado recombinacin especficamente en estas clulas. El primer gen que se identifico de esta forma era homologo a los genes de las inmunoglobinas. En otro mtodo se generaron poblaciones clnales de linfocitos T y se identificaron anticuerpos monoclonales que reconocan clones especficos. Estos anticuerpos especficos de clonotipo identificaron el RLT. Estos primeros estudios han culminado con el anlisis cristalogrfico de rayos x de los RLT y, de forma mas informativa, de los complejos trimoleculares de las molculas del CPH, los peptidos unidos y los RLT especficos. Como veremos en el apartado siguiente, sobre la base de estos anlisis actualmente conocemos de forma precisa las caractersticas estructurales del reconocimiento del antigeno por

RLT. Se han identificado mediante estudios bioqumicas y clonacin molecular los componentes del complejo del RLT, adems del propio RLT.

Estructura del RLT ab El receptor del antigeno de los linfocitos T cooperadores CD4 y de los linfocitos T citotxicos (LTC) CD8 restringidos por el CPH es un heterodimero que esta formado por dos cadenas polipeptdicas transmembranarias, denominadas a y b, unidades de forma covalente entre si mediante puentes disulfuro. Las regiones V de las cadenas a y b del RLT contienen pequeas secuencias de aminocidos en las que se concentra la variabilidad existente entre diferentes RLT, y estas forman variabilidad existente entre diferentes RLT, y estas forman las regiones hipervariables o regiones determinantes de la complementariedad (CDR). Tres CDR de la cadena se encuentran yuxtapuestas a tres regiones similares de la cadena para formar la parte del RLT que reconoce la manera especifica los complejos pptido CPH. El dominio V de la cadena contiene una cuarta regin hipervariable que no parece participar en el reconocimiento del antigeno, aunque es el punto de unin de los productos microbianos denominados superantgenos. Las regiones C de las cadenas y se continan con pequeas regiones bisagra, que contienen cisternas que contribuyen a formar un puente disulfuro

Que une sus cadenas. La bisagra se sigue de las porciones transmembranarias hidrfobas, una de cuyas caractersticas infrecuentes es la presencia de aminocidos con cargas positivas, tales como una lisina (en la cadena ) y una lisina y arginina (en la cadena ) estos aminocidos interaccionan con los aminocidos con cargas negativas que existen en las porciones transmembranarias de otros polipptidos (CD3 Y terminales con una longitud de 5 a 12 aminocidos. Funcin del RLT en el reconocimiento de antigenos peptidicos asociados al CPH El reconocimiento de los complejos pptido CPH esta madiado por los CDR formadas por las cadenas y del RLT. Diversos tipos de experimentos han confirmado la manera definitiva que las cadenas y forman un solo receptor heterodimerico, que es responsable tanto de la especificad del antigeno (peptidica) como de la restriccin por el CPH DE UN LINFOCITO t que forman el complejo RLT. Tanto las cadenas como las tienen colas citoplasmticas carboxi