FUNCIN ENDOCRINA DEL PNCREAS

INTRODUCCION ANATOMA E HISTOLOGA DE LA GLNDULA Tejido parenquimatoso abundante Clulas A (Alfa-25%): Producen la hormona Glucagn Clulas B (Beta-60%): Producen la hormona Insulina Clulas D: Producen la Somatostatina(10%) Clulas F: Producen el Polipptido Pancretico

05/05/2012

05/05/2012

HORMONA INSULINA
Protena pequea 5808 PM en humanos Constituida por dos cadenas polipeptdicas enlazadas por puentes disulfuros Biosntesis Trascripcin del ARNm (Ncleo) Traduccin del ARNm (RER) Pre-proinsulina (Prdida del pptido seal, RER) Proinsulina (Prdida del pptido conector, AG) Insulina Vida media 6 minutos Metabolizada en el hgado por enzimas insulinasas,adems de metabolizacin renal y muscular
05/05/2012 3

05/05/2012

MECANISMO DE ACCION (?)

RECEPTOR
Constituidos por dos subunidades alfa y dos subunidades beta Las subunidades es la que se une a la insulina y tiene una ubicacin extracelular Las subunidades tiene una ubicacin intracelular La vida media de los receptores de la Insulina es de 7 h. A mayor concentracin de la Insulina menor ser el nmero de los receptores (regulacin por disminucin) Cuando la insulina se une a las subunidades del receptor se estimula la auto-fosforilacin tanto de subunidaes y convirtindose en una enzima tirosina kinasa
05/05/2012 5

05/05/2012

A menor concentracin de la Insulina mayor la afinidad de los receptores (cooperativismo positivo)

La Unin de la insulina con sus receptores: Formacin de microagregados endocitosis y generacin de una seal Activacin de la enzima tirosina Kinasa de la unidad beta provoca auto-fosforilacin cascada de fosforilaciones intracelulares.
+ Transporte activo + Activacin e inactivacin enzimtico + Expresin gentica

Segundos despus de la unin de la insulina con su receptor el 80% de las clulas del cuerpo se hacen mas permeables a la glucosa glucosa-6P
Adems la clula se hace mas permeable a K+ . PO4 y algunos AA
05/05/2012 7

REGULACION DE LA SECRECION DE INSULINA Nivel de glucemia Curva de tolerancia a la glucosa Glucosa ATP cierre de canales K+ sensibles a ATP localizados en la m.p. de las cel. del pncreas despolarizacin Canales de Ca+2 sensibles a voltaje proteinkinasa liberacin de insulina Aminocidos Insulina Arginina, Leucina y otros + Accin directa sobre las clulas + Accin indirecta estimulando las hormonas gastrointestinales AMP-c Insulina Agonistas Beta Adrenrgicos. Glucagn 05/05/2012 Inhibidores de la fosfodiesterasa (teofilina)

Nervios Autonmicos N. Parasimpticos Insulina N. Simpticos Insulina

Hormonas Intestinales Insulina Glucagn Colecistocinina (CCC) Secretina Gastrina Pptido Gstrico Inhibidor (PGI) Agentes hipo-glucemiantes bucales Tolbutamida y derivados de la Sulfoniluria: Hepatotoxico en el perro Aumentan la liberacin de Insulina ya que cierran los canales de potasio sensible al ATP
05/05/2012 9

Disminucin de potasio Disminucin de la secrecin de Insulina

El ejercicio Aumenta la captacin de glucosa por el msculo en ausencia de insulina

Disminuye la afinidad de los receptores por la Insulina

05/05/2012

10

Los cidos grasos En los caninos: los cidos grasos de cadena larga y el butirato liberacin de insulina
En los rumiantes el propionato y el butirato liberacin de la Insulina Cambios a largo plazo Hiperglicemia mantenida hipertrofia de las clulas beta degeneracin hidrotrpica hialina Hormonas diabetognicas H. Tiroidea H. Glucocorticoides Extracto de hipfisis
05/05/2012 11

Efecto hipotalmico

Regulacin autonmica de los islotes pancreticos Estmulos del N ventro-lateral la liberacin de la Insulina (inervacin parasimptica)
Estmulos del N. ventro-medial Insulina (inervacin simptica) liberacin de la

05/05/2012

12

EFECTOS FISIOLOGICOS DE LA INSULINA ACCION HIPOGLICEMIANTE Aumenta la entrada de glucosa a las clulas musculares, adiposas y otras, porque aumenta el nmero de transportadores especficos para la glucosa (difusin facilitada). Los transportadores o Gluts son protenas cuyos aminocidos parecen rodear canales a travs de los cuales puede entrar la glucosa. Han sido identificados diferentes tipos: Glut 1,2,3,4, 5, 6.

05/05/2012

13

TRANSPORTADORES DE GLUCOSA

05/05/2012

14

EFECTO SOBRE EL POTASIO La insulina hace que el K+ entre a la clula C% de K+ extra celular por actividad de la Na+_K+ ATPasa hiperpolarizacin de la membrana celular ACCION SOBRE EL GLUCOGENO Favorece a la acumulacin de glucgeno actividad de la glicgeno sintetasa

ACCION SOBRE LA GLUCOLISIS

La actividad de las enzimas de gluclisis Acetil~SCoA lipogenesis
05/05/2012 15

ACCION SOBRE EL METABOLISMO PROTEICO Estimula la sntesis proteica e inhibe el catabolismo proteico favoreciendo al crecimiento. ACCION SOBRE TEJIDO ADIPOSO

Aumenta la entrada de glucosa Aumenta la sntesis de A.G. Aumenta el depsito de TAG Aumenta la actividad de la LPL Se inhibe la lipasa sensible a hormona Aumenta la capacitacin de potasio

05/05/2012

16

ACCION SOBRE EL MUSCULO ESQUELETICO

Aumenta la entrada de glucosa Aumenta la sntesis de glicgeno Aumenta la captacin de aminocidos Aumenta la sntesis de protenas Disminuye el catabolismo proteico Disminuye la liberacin de aminocidos gluconeognicos Aumenta la captacin de cetosas Aumenta la captacin de potasio

05/05/2012

17

ACCION SOBRE EL HIGADO

Disminuye la cetognesis Aumenta la sntesis proteica Aumenta la sntesis de lpidos Disminuye la produccin de glucosa por abatimiento de la gluconeognesis y de la sntesis de glicgeno.
EN GENERAL Aumenta el crecimiento celular efecto anablico

05/05/2012

18

DEFICIENCIA DE INSULINA Diabetes sacarini

En animales Adquirida: pancreatectoma, Aloxana, toxinas y otros Espontnea: ratones, ratas, cobayos y monos Se caracteriza por: Poliuria Polidipsia Polifagia Prdida de peso Hiperglucemia Acidosis Cetosis y coma
05/05/2012 19

En el hombre en el perro y gato

Diabetes sacarina dependiente de Insulina Tipo I Se presenta una deficiencia absoluta de la Insulina Se desarrolla generalmente en nios La disminucin de la Insulina la sntesis proteica en el msculo los aminocidos en la sangre (Ala) glucosa Equilibrio nitrogenado negativo Disminucin de las protenas baja resistencia a la infecciones bacterianas Requiere diariamente reemplazo de insulina y manejo alimentario con monitoreo de conc. de glucosa sangunea

05/05/2012

20

Diabetes sacarina no dependiente de Insulina o Tipo II Comienza como un Sndrome de resistencia a responder a la accin de la insulina por parte de las clulas blanco Se desarrolla en el adulto En algunos pacientes es debido a problemas de receptores en otros falla algn paso de la sealizacin celular Falla terapia de reemplazo con insulina Se trata con agentes hipoglicemiantes y dieta

05/05/2012

21

DIABETES

Efecto sobre el metabolismo de las Grasas

Aumenta la liplisis En el hgado y en otros tejidos los AG Acetil~SCoA cuerpos cetnicos Aumenta la actividad de las lipasas (LSH ) de los AGL a mas del doble Disminuye la sntesis de A.G. y TAG Disminuye la conversin de glucosa en A.G. Disminuyen la Acetil~SCoA Carboxilasa el Acetil~SCoA no es convertido en Malonil~SCoA sintesis de AGL Disminuye la actividad de la LPL TAG y AGL en sangre
05/05/2012 22

Los H+ liberados de los cuerpos cetnicos Acidosis metablica estimulacin del centro respiratorio y prdida de Na+ y K+ por el rin deshidratacin e hipovolemica coma y muerte Efecto sobre el colesterol Aumenta la C% plasmtica Acelera la aparicin de Arteriosclerosis Aumenta la C% de las LMBD y LBD ya que aumenta su sntesis heptica y/o disminuye su extraccin de la circulacin

05/05/2012

23

En perro a largo plazo puede llegar a microangiopatas y problemas en arteriolas y venas sobre todo en retina, rin y piel

EXCESO DE INSULINA
Efecto hipoglicemiante sobre el S.N. Sntomas corticales: confusin, debilidad, mareo, hambre y coma Aumento de la estimulacin simptica Liberacin de hormonas que la salida de glucosa heptica: Adrenalina, NA, Glucagn, STH y Cortisol

05/05/2012

24

HORMONA GLUCAGON Mecanismo de Accin

Receptor en clulas hepticas Activacin de la Fosfolipasa C Ca+2 citosolico Glucogenolisis

Activacin del Adenilato Ciclasa AMPc Activacin de Fosforilacin Glucogenolosis y Gluconeogenesis muscular

05/05/2012

25

ACCION BIOLOGICA DEL GLUCAGON

Aumenta la glucgenolisis por activacin de la glicgeno fosforilasa Aumenta la gluconeognesis muscular. Aumenta la formacin de cuerpos cetnicos y disminuye el Malonil~SCoA en el hgado Posee un efecto inotrpico positivo a dosis de AMPc en el msculo cardiaco elevadas por aumento

Estimula la secrecin de STH, Insulina y Somatostatina pancretica.

05/05/2012

26

METABOLISMO

Vida media 5 10 minutos

Degradacin en muchos tejidos sobre todo en el heptico

05/05/2012

27

REGULACION DE LA SECRECION Aumenta la Secrecin Hipoglicemia Estimulacin simptica (Receptores Beta adrengicos) Estrs, ejercicio e inyecciones Dietas proticas Mxima secrecin al tercer da del ayuno CCC, Gastrina y Pptido inhibidor Disminuyen la Secrecin Hiperglicemia Insulina y el GABA de las clulas Beta Secretina Somatostatina AGL y cetonas
05/05/2012 28

OTRAS HORMONAS DE LOS ISLOTES

SOMATOSTATINA

Somatostatina 14 y 28
Sintetizada en las clulas D de los Islotes pancreticos y en el Ap. digestivo.

Inhibe la secrecin de: Insulina, Glucagn y del Polipptido pancretico

Acta localmente de manera paracrina Es estimulada por: glucosa, aminocidos (Arg, y Leu) y CCC
05/05/2012 29

POLIPEPTIDO PANCREATICO
Polipptido lineal de 36 aminocidos Su secrecin est regulada por: Control colinrgico Su Secrecin incrementa: Al ingerir protenas Hipoglicemia aguda Ayuno y ejercicio. Su secrecin disminuye: Somatostatina y glucosa endovenosa

05/05/2012

30

ISLOTES PANCREATICOS COMO UNIDAD SECRETORA

La somatostatina inhibe: a la Insulina, el Glucagn y al Polipptido pancretico. La Insulina inhibe al Glucagn

05/05/2012

31