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Atividade Pratica Supervisionada: FARMACOLOGIA 1.

INTRODUO Farmacologia pode ser definida como a cincia que estuda os efeitos das substncias qumicas sobre a funo dos sistemas biolgicos. A farmacologia se divide em duas vertentes: Farmacocintica estuda as aes do organismo sobre as drogas. Absoro (vias de administrao), distribuio, metabolizao, excreo. Farmacodinmica estuda as aes das drogas sobre o organismo. Estuda os efeitos fisiolgicos, bioqumicos e o mecanismo de ao dos frmacos.

2. CONCEITOS BSICOS DE FARMACOLOGIA

Remdio: palavra utilizada pelo leigo como sinnimo de medicamento. Na realidade remdio pode ser considera todo e qualquer dispositivo que sirva para tratar o doente ou que alivie uma condio no desejada. Um banho frio, uma bolsa de gelo, uma massagem, um medicamento, entre outros. Medicamento: produto farmacutico, tecnicamente elaborado, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnsticos. uma forma farmacutica terminada que contm o frmaco, geralmente, em associao com adjuvantes farmacotcnicos. Preparaes com drogas de ao farmacolgica que so utilizadas de acordo com suas indicaes e propriedades. Frmaco: substncia qumica conhecida e de estrutura qumica definida, dotada de efeito teraputico e que o princpio ativo do medicamento. Droga: qualquer substncia capaz de alterar uma determinada funo biolgica atravs de suas aes qumicas.

Biodisponibilidade: indica a velocidade e a extenso de absoro de um princpio ativo em uma forma de dosagem, a partir de sua curva concentrao/tempo na circulao sistmica ou sua excreo na urina. Bioequivalncia: consiste na demonstrao de equivalncia

farmacutica entre produtos apresentados sob a mesma forma farmacutica, contendo idntica composio qualitativa e quantitativa de princpio ativo, e que tenham comparvel biodisponibilidade, quando estudados sob um mesmo desenho experimental.

3. FARMACOCINTICA

3.1.

VIAS DE ADMINISTRAO

A via de administrao determinada primeiramente por vrios fatores: efeito local ou sistmico da droga; propriedades do frmaco e da forma farmacutica administrada; idade do paciente; convenincia; tempo necessrio para o inicio do tratamento; durao do tratamento e obedincia do paciente ao regime teraputico. As principais vias de administrao de frmacos so:

3.1.1. Enteral a. Oral. A administrao do frmaco pela boca a via mais

comum, mas tambm a mais varivel e envolve o caminho mais complicado at os tecidos. Alguns frmacos so absorvidos no estmago; contudo, o duodeno o principal local de entrada na circulao sistmica devido a sua maior superfcie absortiva. A ingesto de frmacos com os alimentos pode influenciar a absoro. A presena de alimento no estmago retarda o esvaziamento gstrico de forma que os frmacos que so destrudos pelo cido, por exemplo, penicilina se torna indisponveis para a absoro. b. Sublingual. A administrao de um frmaco por essa via

tem a vantagem de que o frmaco no passa pelo intestino e pelo fgado

e, assim, evita a biotransformao de primeira passagem. A colocao sob a lngua permite ao frmaco difundir na rede capilar e, por isso, entrar diretamente na circulao sistmica. c. Retal. 50% da drenagem da regio retal no passa pela

circulao portal; assim, a biotransformao dos frmacos pelo fgado minimizada. Tanto a via de administrao sublingual quanto a retal tm a vantagem adicional de evitar a destruio do frmaco pelas enzimas intestinais ou pelo baixo pH no estmago. A via retal tambm til se o frmaco provoca vmito quando administrado oralmente ou se o paciente j se encontra vomitando.

3.1.2. Parenteral d. Intravascular (IV). A injeo intravenosa (IV) a via

parenteral mais comum. Para frmacos que no so absorvidos por via oral, em geral no h outra escolha. Com a administrao IV, o frmaco evita o TGI e, por conseguinte, a biotransformao de primeira passagem pelo fgado. Essa via permite um efeito rpido e um grau de controle mximo sobre os nveis circulantes do frmaco. e. Intramuscular (IM). Frmacos administrados por via IM

podem ser solues aquosas ou preparaes especializadas de depsito, com freqncia uma suspenso do frmaco em um veculo no-aquoso, como o polietilenoglicol. A absoro dos frmacos em soluo aquosa rpida, enquanto a das preparaes tipo depsito lenta. medida que o veculo difunde para fora do msculo, o frmaco precipita no local da injeo. O frmaco, ento, se dissolve lentamente, fornecendo uma dose sustentada durante um perodo de tempo estendido. f. Subcutnea (SC). Essa via de administrao, como a

injeo IM, requer absoro e um pouco mais lenta do que a via IV. A injeo SC minimiza os riscos associados injeo intravascular.

3.1.3. Outras Vias

g.

Inalao. Essa via de administrao usada para

frmacos que so gases, por exemplo, alguns anestsicos ou aqueles que podem ser dispersos em um aerossol. A via particularmente eficaz e conveniente para pacientes com problemas respiratrios como asma ou doena obstrutiva crnica, pois o frmaco ofertado diretamente no local de ao e os efeitos sistmicos so minimizados. A inalao assegura a rpida oferta do frmaco atravs da ampla superfcie da membrana mucosa do trato respiratrio e do epitlio pulmonar, produzindo um efeito quase to rpido como com a injeo IV. h. Transdermal. Essa via de administrao proporciona

efeitos sistmicos pela aplicao do frmaco na pele, em geral por meio de um adesivo cutneo. A velocidade de absoro pode variar acentuadamente, dependendo das caractersticas fsicas da pele no local da aplicao.

3.2.

ABSORO

Absoro a transferncia de um frmaco do seu local de administrao para a corrente sangnea. A velocidade e a eficincia da absoro dependem da via de administrao. Para a via IV, a absoro completa, ou seja, toda a dose do frmaco alcana a circulao sistmica. A liberao do frmaco por outras vias pode resultar em absoro parcial e, conseqentemente, em menor biodisponibilidade. Dependendo das propriedades qumicas, os frmacos podem ser transportados por: Difuso passiva: A grande maioria dos frmacos tem acesso ao organismo por esse mecanismo. A difuso passiva no envolve transportador, ou seja, gato de energia (ATP). O frmaco se move da regio com concentrao elevada para a que tem baixa concentrao. Frmacos lipossolveis movem-se facilmente atravs da maioria das membranas biolgicas, enquanto os hidrossolveis penetram atravs de canais aquosos Transporte ativo: O transporte ativo dependente de energia, ou seja, ATP. Essa forma de entrada de frmacos envolve transportadores proticos

especficos que atravessam a membrana. Poucos frmacos cujas estruturas se assemelham s de metablitos de ocorrncia natural so transportados atravs da membrana celular usando esses transportadores proticos especficos.

3.2.1. Efeito do pH nos frmacos A maioria dos frmacos cido fraco ou base fraca. Sabe-se que as drogas so absorvidas na sua forma ntegra, no ionizada, uma vez que as membranas celulares so essencialmente bicamadas lipdicas contendo vrias molculas proticas que regulam a homeostasia celular. Dessa forma o pH do local no qual a droga desintegra-se e dissolve-se, determina a frao da mesma na forma no ionizada que pode se difundir atravs das membranas celulares. Um conceito til o de que as substncias tendem a existir na forma ionizada quando expostos a ambientes que apresentam pH oposto ao seu. Portanto as drogas cidas so crescentemente ionizadas com o aumento do pH, ou seja, em locais bsicos; enquanto as drogas bsicas tornam-se crescentemente ionizadas com a diminuio do pH, em locais cidos. A relao entre as duas formas determinada pelo pH no local de absoro e pela fora do cido fraco ou base, que representada pelo pKa. A relao do pKa e da razo entre as concentraes cido-base com o pH expressa pela equao de Henderson- Hasselbalch.

3.2.2. Fatores interferem na absoro Fluxo de sanguneo: O fluxo de sangue para o intestino muito maior do que o fluxo para o estmago; assim, a absoro no intestino maior do que a que ocorre no estmago. Por exemplo, o choque reduz drasticamente o fluxo sangneo aos tecidos cutneos, minimizando a absoro de administraes subcutneas. rea ou superfcie: Como o intestino tem uma superfcie rica em microvilosidades, ele apresenta uma superfcie cerca de 1.000 vezes maior do

que a do estmago; assim, a absoro de frmacos atravs do intestino mais eficiente. Tempo de contato: Se um frmaco se desloca muito rpido ao longo do TGI, como ocorre em uma diarria intensa, ele no bem absorvido. Ao contrrio, qualquer retardo no transporte do frmaco do estmago para o intestino reduz a sua velocidade de absoro. Por exemplo, a presena de alimento no estmago dilui o frmaco e retarda o esvaziamento gstrico. Portanto, quando um frmaco ingerido com o alimento, em geral absorvido mais lentamente.

3.3.

BIODISPONIBILIDADE

Biodisponibilidade a frao do frmaco administrado que alcana a circulao sistmica. Por exemplo, se 100 mg de um frmaco forem administrados por via oral, e 70 mg desse frmaco forem absorvidos inalterados, a biodisponibilidade 70%. A biodisponibilidade determinada pela comparao dos nveis plasmticos do frmaco depois de uma via de administrao particular com os nveis plasmticos do frmaco obtidos por injeo IV, na qual todo o frmaco entra na circulao. Quando o frmaco administrado por outra via, somente parte da dose aparece no plasma. Lanando a concentrao plasmtica do frmaco contra o tempo, pode-se mensurar a rea sob a curva (ASC). Essa curva reflete a extenso da absoro do frmaco.

3.3.1. Fatores que interferem na biodisponibilidade Biotransformao de primeira passagem: Quando um frmaco absorvido a partir do TGI, ele entra na circulao portal antes de entrar na circulao sistmica. Se o frmaco rapidamente biotransformado pelo fgado,

a quantidade de frmaco inalterado que tem acesso circulao sistmica diminui. Solubilidade: Frmacos muito hidroflicos so pouco absorvidos devido sua inabilidade em atravessar as membranas celulares ricas em lipdeos. Porem, frmacos que so extremamente hidrofbicos so pouco absorvidos, pois so totalmente insolveis nos lquidos aquosos do organismo e, portanto, no tm acesso superfcie das clulas. Para que um frmaco seja bem absorvido, ele deve ser basicamente hidrofbico, mas ter alguma solubilidade em solues aquosas. Instabilidade qumica. Alguns frmacos so instveis em pH extremo.

3.4.

DISTRIBUIO

A distribuio de um frmaco ocorre primariamente atravs do sistema circulatrio, enquanto o sistema linftico contribui com um componente menor. Uma vez absorvido na circulao sistmica, o frmaco ento capaz de alcanar qualquer rgo-alvo. A concentrao do frmaco no plasma freqentemente utilizada para definir os nveis teraputicos do frmaco e monitor-los, visto que difcil medir a quantidade de frmaco que realmente captada pelo rgo-alvo. Em alguns casos, a concentrao plasmtica de um frmaco pode representar uma medida relativamente precria de sua verdadeira concentrao tecidual. Entretanto, na maioria dos casos, o efeito do frmaco no tecido-alvo correlaciona-se bem com a sua concentrao plasmtica. Os rgos e os tecidos variam acentuadamente na sua capacidade de captar diferentes frmacos, bem como na proporo de fluxo sangneo sistmico que recebem. As foras que governam a distribuio de um frmaco entre os diversos tecidos e compartimentos afetam enormemente a concentrao do frmaco no plasma. O fluxo sangneo tambm varia acentuadamente entre diferentes sistemas de rgos, e os que recebem o maior fluxo so o fgado, os rins e o crebro (SNC). Esses fatores cinticos

determinam a quantidade de frmaco que precisa ser administrada para atingir a concentrao desejada do frmaco dentro do compartimento vascular. A capacidade dos tecidos no-vasculares e das protenas plasmticas de captar e/ou de ligar-se ao frmaco contribui para a complexidade dos esquemas de dosagem e tambm deve ser considerada para alcanar nveis teraputicos do frmaco.

3.4.1. Volume de distribuio O volume de distribuio de um frmaco (Vd) representa o volume de lquido necessrio para conter a quantidade total do frmaco absorvido no corpo, numa concentrao uniforme equivalente do plasma no estado de equilbrio dinmico:

Vd =

Dose [Frmaco]plasma

3.4.2. Efeito de um Vd elevado na meia-vida do frmaco. Um Vd elevado tem influncia importante na meia-vida do frmaco, pois a sua eliminao depende da quantidade de frmaco ofertada ao fgado ou aos rins por unidade de tempo. A oferta de frmaco aos rgos de eliminao depende no s do fluxo sangneo, como tambm da frao de frmaco no plasma. Se o Vd elevado, a maior parte do frmaco est no espao extraplasmtico e indisponvel para os rgos excretores. Portanto, qualquer fator que aumente o volume de distribuio pode levar a um aumento na meia-vida e prolongar a durao de ao do frmaco.

3.5.

BIOTRANSFORMAO

Os frmacos so eliminados mais freqentemente por biotransformao e/ou excreo com a urina ou bile. Embora o fgado seja o principal local de biotransformao, com determinados frmacos ela pode ocorrer em outros tecidos. Alguns frmacos so administrados como compostos inativos os prfrmacos e precisam ser biotransformados nas suas formas ativas.

3.5.1. Reaes de Fase I Os processos de fase 1 envolvem oxidao, reduo, e hidrlise. Que convertem molculas lipoflicas em molculas mais polares. A

biotransformao de Fase I pode aumentar, diminuir ou deixar inalterada a atividade farmacolgica do frmaco. Oxidao: Os frmacos so catalisados por um grupo importante de enzimas oxidativas. A maioria das reaes oxidativas realizada por um grupo de hemoprotenas estreitamente relacionadas denominadas de Citocromo P450 que so encontradas principalmente no retculo endoplasmtico heptico, porm podem ocorrer tambm no crtex adrenal, nos rins, na mucosa intestinal, os quais so locais de metabolizao de droga. Reduo: As reaes de reduo so muito mais raras que as de oxidao, mas algumas delas so importantes, por exemplo, as que envolvem a converso de um grupo cetona em hidroxila. Hidrolise: As reaes hidrolticas podem envolver enzimas

microssmicas hepticas, ou ocorrerem no plasma e em muitos tecidos. Tanto ligaes ster, como amida so susceptveis hidrlise, as primeiras mais facilmente que as ltimas. As proteases hidrolisam os polipeptdeos e

protenas e tm grande importncia na aplicao teraputica.

3.5.2. Reaes de Fase II: Essa fase consiste em reaes de conjugao. Se o metablito resultante da Fase I suficientemente polar, ele pode ser excretado pelos rins. Contudo, vrios metablitos so muito lipoflicos para serem retidos pelos tbulos renais. Uma reao subseqente de conjugao com um substrato endgeno, como cido glicurnico, cido sulfrico, cido actico ou aminocido, produz um composto polar, em geral mais hidrossolvel e terapeuticamente inativo.

3.6.

EXCREO

As drogas podem ser excretadas por vias incluindo os rins (urina), o trato gastrintestinal (bile e fezes), os pulmes (ar exalado), glndula mamria e suor, sendo as mais comuns a via renal e fecal. Os produtos do metabolismo de fase 1 e de fase 2 , so quase sempre eliminados mais rapidamente que o composto original. H trs processos responsveis por essas grandes diferenas na excreo renal. Filtrao glomerular. Os frmacos chegam aos rins pelas artrias renais, que se dividem para formar o plexo capilar glomerular. Os frmacos livres (no-ligados albumina) difundem atravs das fendas capilares para o espao de Bowman como parte do filtrado glomerular. A velocidade de filtrao glomerular (125 mL/min) cerca de 20% do fluxo plasmtico renal (600 mL/min). A lipossolubilidade e o pH no influenciam a passagem dos frmacos para o filtrado glomerular. Secreo tubular proximal. O frmaco que no foi transferido para o filtrado glomerular sai dos glomrulos atravs das arterolas eferentes, que se dividem formando um plexo capilar ao redor do lmen no tbulo proximal. A secreo ocorre primariamente nos tbulos proximais por dois mecanismos de transporte ativo que exigem energia, um para nions e outro para ctions. Cada um desses sistemas de transporte apresenta baixa especificidade e pode transportar inmeros compostos; assim, pode ocorrer competio entre frmacos pelos transportadores em cada um dos sistemas. Prematuros e

recm-nascidos tm esse mecanismo secretor tubular incompletamente desenvolvido e assim podem reter certos frmacos. Reabsoro tubular distal. Enquanto o frmaco se desloca em direo ao tbulo contorcido distal, sua concentrao aumenta e excede a do espao perivascular. O frmaco, se neutro, pode difundir para fora do lmen retornando circulao sistmica. A manipulao do pH da urina para aumentar a forma ionizada do frmaco no lmen pode ser usada para minimizar a extenso da retrodifuso e, assim, aumentar a depurao de um frmaco indesejvel. Por exemplo, um paciente apresentando dose excessiva de fenobarbital pode receber bicarbonato, que alcaliniza a urina e mantm o frmaco ionizado, diminuindo, assim, a reabsoro. Se o frmaco uma base fraca, a acidificao da urina com NH4Cl leva protonao do frmaco e aumenta a sua depurao. Esse processo denominado priso inica.

Depurao A determinao da velocidade de excreo de certas drogas pelos rins serve como valioso subsdio no diagnstico da funo renal. Pode ser obtido pelo mtodo de depurao ou Clearance, que consiste em medir a quantidade absoluta de uma substncia excretada pelos rins em um minuto, relacionandoa com sua concentrao plasmtica. Depurao ou clearane: Quantidade de frmaco removida do organismo/ unidade de tempo. CL=VD.Kel Constante de eliminao: a frao da droga eliminada do corpo ,em qualquer perodo de tempo.

Volume de distribuio: o volume aparente de distribuio. .

Cintica da administrao contnua A farmacocintica tambm descreve as alteraes quantitativas, tempodependentes da concentrao plasmtica do frmaco e a quantidade total de frmaco no organismo aps sua administrao por vrias vias, sendo as mais comuns a infuso IV ou a oral com doses/intervalos de tempo fixos, por exemplo, um comprimido a cada quatro horas. As interaes dos processos previamente descritos determina o perfil farmacocintico do frmaco. O significado de identificar a farmacocintica de um frmaco reside no s na definio de fatores que influenciam sua concentrao e persistncia no organismo, mas tambm na adaptao do uso teraputico do frmaco que tem elevado potencial txico. 4. FARMACODINAMICA

A farmacodinmica estuda a relao entre os frmacos e seus alvos, bem como a resposta fisiolgica decorrente desta interao e os respectivos mecanismos desta ao. 4.1. INTERAES FRMACORECEPTOR

Os alvos dos frmacos so basicamente de quatro tipos: Enzimas Molculas transportadoras Canais inicos Receptores

Agonistas: Um agonista uma molcula que se liga a um receptor e o estabiliza numa determinada conformao.

Antagonistas: Um antagonista uma molcula que inibe a ao de um agonista, mas que no exerce nenhum efeito na ausncia do agonista. Os antagonistas de receptores tambm podem ser divididos em: Antagonistas reversveis: antagonistas que se ligam a seus receptores de modo reversvel Antagonistas irreversivelmente. Antagonista sem receptores: O Antagonista no se liga ao receptor do agonista; entretanto, inibe a capacidade do agonista de iniciar uma resposta. Essa inibio pode ocorrer atravs da inibio direta do agonista, atravs da inibio de uma molcula localizada distalmente na via de ativao, ou atravs da ativao de uma via que se ope ao do agonista. Os antagonistas sem receptores podem ser classificados em: Antagonistas qumicos: Antagonista que inativam o agonista antes de ele ter a oportunidade de atuar, por exemplo, atravs de neutralizao qumica; Antagonistas fisiolgicos: Antagonistas que produzem um efeito fisiolgico oposto quele induzido pelo agonista. Antagonistas competitivos dos receptores: Um antagonista irreversveis: antagonistas que se ligam

competitivo liga-se reversivelmente ao stio de um receptor. O antagonista bloqueia a ligao do agonista a seu receptor, enquanto mantm o receptor em sua conformao inativa. Antagonistas no-competitivos dos receptores: Os antagonistas nocompetitivos podem ligar-se de modo reversvel ou irreversvel a um stio diferente do stio ativo do receptor. O antagonista no-competitivo que se liga ao stio ativo de um receptor pode faz-lo de modo covalente ou com afinidade muito alta; em ambos os casos, a ligao efetivamente irreversvel. Como um antagonista irreversivelmente ligado ao stio ativo no pode ser superado, mesmo com altas concentraes do agonista, esse antagonista exibe antagonismo no-competitivo.

Agonistas parciais: Um agonista parcial uma molcula que se liga a um receptor em seu stio ativo, mas que s produz uma resposta parcial, mesmo quando todos os receptores esto ligados pelo agonista. Agonistas inversos: Um agonista inverso atua de modo a abolir essa atividade constitutiva do receptor livre. 4.2. NDICE TERAPUTICO E JANELA TERAPUTICA

A janela teraputica a faixa de doses (concentraes) de um frmaco que produz uma resposta teraputica, sem efeitos adversos inaceitveis (toxicidade), numa populao de pacientes. Para frmacos que possuem uma pequena janela teraputica, preciso efetuar uma estreita monitorizao dos nveis plasmticos do frmaco para manter uma dose efetiva, sem ultrapassar o nvel passvel de provocar toxicidade. A janela teraputica pode ser quantificada pelo ndice teraputico (IT), que costuma ser definida como:

ndice teraputico (IT) = TD50 ED50 onde TD50 a dose do frmaco que produz uma resposta txica em 50% da populao, e ED50 a dose do frmaco terapeuticamente efetiva em 50% da populao 4.3. FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO 4.3.1. Receptores dos neurotransmissores no sistema nervoso autnomo 4.3.1.1. Receptores colinrgicos Uma vez liberada na fenda sinptica, a ACh liga-se a uma de duas classes de receptores, localizados habitualmente sobre a superfcie da membrana da clula ps-sinptica. Receptores muscarnicos so receptores

acoplados protena G com sete domnios transmembrana; Receptores nicotnicos so canais inicos regulados por ligantes. 4.3.1.2. Receptores de adrenrgicos Os receptores adrenrgicos (tambm denominados adrenoreceptores) so seletivos para a norepinefrina e a epinefrina. Esses receptores so divididos em duas classes principais, denominadas e . Todas as classes e subclasses de receptores de catecolaminas so membros da superfamlia de receptores acoplados protena G. Ambos os receptores adrenrgicos e esto acoplados a protenas de suporte citoplasmticas que, por sua vez, esto acopladas a cascatas de sinalizao distais. Os receptores -adrenrgicos so divididos em subclasses 1 e 2. 4.3.1.2.2. Receptores 1-adrenrgicos Os receptores 1 so expressos no msculo liso vascular, no msculo liso, no msculo liso intestinal, no corao e no fgado. 4.3.1.2.3. Receptores 2-adrenrgicos Os receptores 2-adrenrgicos normalmente produzem seus efeitos do mesmo modo que os receptores M2 e M4. 4.3.1.3.1. Receptores -Adrenrgicos Os receptores -adrenrgicos so divididos em trs subclasses, denominadas 1, 2 e 3. 4.3.1.3.2. Receptores 1-adrenrgicos Os receptores 1-adrenrgicos localizam-se primariamente no corao e nos rins. 4.3.1.3.3. Receptores 2-adrenrgicos Os receptores 2-adrenrgicos so expressos no msculo liso, no fgado e no msculo esqueltico. 4.3.1.3.4. Receptores 2-adrenrgicos

Os receptores 3-adrenrgicos so expressos especificamente no tecido adiposo. 4.3.2. Frmacos que atuam no sistema nervoso autnomo 4.3.2.1. Bloqueadores ganglionares Os frmacos que bloqueiam gnglios autnomos interferem na transmisso do impulso nervoso que partem de terminais nervosos prganglionares para os compostos celulares de neurnios ps-ganglionares. A interrupo da transmisso ganglionar elimina seletivamente o componente dominante, gerando a resposta caracterstica do componente menos dominante. Por exemplo, no corao, o sistema colinrgico geralmente domina em termos de n sinoatrial. Quando um bloqueador ganglionar administrado, seu maior efeito neste componente colinrgico, resultando em aparente efeito adrenrgico (taquicardia). Os bloqueadores ganglionares clssicos so o hexametonio e a mecamilamina. Varias enzimas so necessrias para a biossntese de norepinefrina e epinefrina a partir da tirosina. A -metiltirosina um inibidor da tirosina hidroxilase. Outro inibidor o Hemicolnio-3 que inibe a disponibilidade de colina para sntese de ACh. 4.3.2.3. Frmacos que inibem a liberao de neurotransmissor A liberao de norepinefrina a partir dos terminais nervosos simpticos ps-gaglionares inibida por bretlio e guanetina. Estas substancias so classificadas como agentes bloqueadores de neurnios adrengicos. A liberao de ACh inibida pela toxina botulnica, que evita a liberao de ACh de todos os tipos de fibras nervosas colinrgicas 4.3.2.4. Frmacos que promovem a liberao de neurotransmissor Existem dois processos que podem promover a liberao da NE a partir dos terminais nervosos simpticos ps-ganglionares. Nos gnglios simpticos, a nicotina ativa receptores colinrgicos nicotnicos gerando potenciais de ao que causam liberao de NE. No segundo processo , a tiramina, a efedrina ou a anfetamina, indiretamente causam o aumento da liberao de NE. Estes

frmacos penetram no terminal nervoso simptico, deslocam a NE difundindose atravs da membrana neuronal para fenda sinptica no envolvendo clcio ou a exocitose. 4.3.2.5 Frmacos que interferem no armazenamento do

neurotransmissor A captura da NE para as vesculas inibida pela reserpina, diminuindo a quantidade de NE disponvel para liberao, podendo levar a depleo completa de catecolaminas dos terminais nervosos simpticos ps-

ganglionares. A vesamicol impede o acondicionamento de Ach nas vesculas d armazenamento, porm no tem funo teraputica conhecida. 4.3.2.6 Frmacos que afetam a durao da ao do

neurotransmissor Agentes como a imipramina e a cocana bloqueiam o mecanismo de reacumulo de catecolamina liberada, aumentando assim, as concentraes sinpticas de NE e melhorando a neurotransmisso adrenrgica. A MAO inibida pela pargilina, e a COMT inibida pela tolcapona. A inibio dessas enzimas resulta em concentraes maiores DE Ne nos tecidos perifricos, mas no intensifica as respostas dos rgos neuroefetores ao estimulo nos nervos simpticos.A AchE inibida por numerosas substancias, incluindo a fisostigmina e outros frmacos que reforam a magnitude e a durao dos efeitos induzidos pelo estimulo de neurnios colinrgicos. 4.3.2.7 Frmacos que estimulam os receptores autnomos A fenilefrina um agonista seletivo do receptor 1, e a clonidina um agonista seletivo do receptor 2 .O isoproterenol igualmente eficaz no estimulo de todos os subtipos de receptores -adrenergicos, mas no estimula 1 ou 2. A dobutamina um agonista seletivo do receptor 1, enquanto a terbutalina agonista seletivo do receptor 2. A Ach ativa todos os subtipos de ambos os receptores colinrgicos, muscarinico e nicotnicos. Os colinrgicos muscarnicos so estimulados pelo

alcaloide muscarina ou por agonistas sintticos como betanecol, e os colinrgicos nicotnicos so estimulados pelo alcaloide nicotina. 4.3.2.8 Frmacos que bloqueiam receptores autnomos A fentolamina um antagonista em ambos os receptores adrenrgicos 1, e 2. A prazosina bloqueia receptores 1, e a ioimbina bloqueia receptores 2, com seletividade razoavelmente alta. Os antagonista de receptores adrenergicos,tpicos como propranolol, bloqueiam tanto receptores 1 quanto 2. Antagonistas de receptores -adrenergicos, mais seletivos foram desenvolvidos para tratamento de distrbios cardiovasculares e incluem o metoprolol, um antagonista relativamente seletivo do receptor 1- adrenrgico. A maioria dos rgos efetores do SNA que contem receptores colinrgicos muscarinico so bloqueados pela atropina. Os receptores colinrgicos nicotnicos nos gnglios autnomos so seletivamente inibidos pelo trimetafano.

4.3.3. Efeitos Adversos Potenciais dos Frmacos com Propriedades Anticolinrgicas Os efeitos adversos anticolinrgicos associados a frmacos so potencialmente perigosos em pacientes idosos, particularmente naqueles com comprometimento populao. cognitivo, causando morbidade significativa nessa

Os efeitos adversos dos agentes anticolinrgicos no indivduo

podem incluir encefalopatia aguda (delrio, estado confusional), quedas, reteno urinria, constipao e exacerbao e descompensao de dficits cognitivos, funcionais e comportamentais subjacentes (particularmente em pacientes com demncia), podendo exigir maiores cuidados e hospitalizao. Muitos medicamentos de venda livre possuem efeitos anticolinrgicos. Por exemplo, um medicamento comum que provoca confuso e disfuno cognitiva no indivduo idoso e nos indivduos com comprometimento cognitivo a difenidramina, um anti-histamnico comum com propriedades anticolinrgicas, que tambm utilizado como hipntico, isoladamente ou em associa o com acetaminofeno.

4.4. FARMACOLOGIA DO SISTEMA CARDIOVASCULAR

4.4.1. DIURTICOS Diurticos aumentam a excreo de gua e eletrlitos, por isso sendo empregados em doenas edematosas ou com congesto circulatria de origens renal, heptica ou cardaca. Alguns deles tm eficcia definida em hipertenso arterial. Espironolactona, antagonista de aldosterona, est indicada em situaes em que h hiperaldosteronismo, como a ascite da cirrose, por exemplo, e em insuficincia cardaca. Os osmticos servem para tratamento de edema cerebral e presso intra-ocular elevada. Diurticos de ala fazem parte do tratamento conservador de insuficincia renal crnica. Diurticos

poupadores de potssio exercem efeito corretivo de hipopotassemia em uso crnico de Diurticos expoliadores desse on. Os diurticos so classificados em:

4.4.1.1. Diurticos de Ala So os mais poderosos de todos os diurticos e possuem a habilidade de provocar excreo de 15 a 25% do Sdio presente no filtrado. So tambm conhecidos como diurticos de alto limiar. Os principais exemplos de Diurticos de Ala so a furosemida, bumetanida, piretanida e torasemida. Esses frmacos atuam primariamente sobre o segmento espesso da ala ascendente de Henle, inibindo o transporte de NaCl para fora do tbulo e para o interior do tecido intersticial ao inibir o carreador de Na+/K+/2Cl- na membrana luminal. Podem exercer ao venodilatadora, direta ou indiretamente atravs da liberao de um fator renal. Aps sua administrao intravenosa em pacientes com insuficincia cardaca aguda, observa-se um efeito vascular

terapeuticamente til antes do incio do efeito diurtico. Por aumentar a perda de H+ e K+, os diurticos de ala podem causar alcalose metablica. Ocorre

tambm aumento na excreo de Ca++ e Mg++, com excreo diminuda de cido rico. Usos Clnicos: Edema Pulmonar Agudo;Insuficincia Cardaca Crnica; Cirrose Heptica complicada por Ascite; Sndrome Nefrtica;Insuficincia Renal Efeitos Adversos: Hipocalemia; Alcalose metablica; Hipovolemia.

4.4.1.2. Diurticos Tiazdicos O principal diurtico tiazdico a bendroflumetiazida. Outros tiazdicos importantes so a hidroclorotiazida e ciclopentiazida. Suas aes diurticas so moderadamente poderosas. Diminuem a reabsoro ativa de Na+ e de Cl-, no exercendo qualquer ao sobre a ala ascendente espessa de Henle. A perda de potssio associada a esses frmacos significativa e pode ser grave. Quando utilizados no tratamento da Hipertenso, a queda inicial observada na presso arterial decorre de uma reduo do volume sanguneo causada pela diurese; todavia a fase tardia parece ser devida a uma ao direta sobre os vasos sanguneos. Usos Clnicos: Hipertenso; Insuficincia Cardaca leve;Edema

resistente grave;Diabete Inspido Nefrognico. Efeitos adversos - Hipocalemia (associao com poupadores de potssio); Desidratao (idosos); Arritmias (perda de magnsio e potssio); Hiperglicemia; Precipitao de ataques de gota; Elevao de LDL e TG; Interaes medicamentosas.

4.4.1.3. Diurticos Pupadores de Potssio Possuem efeito diurtico limitado e atuam nos tbulos e ductos coletores inibindo a reabsoro de Na+ e diminuindo a excreo de K+. Os principais exemplos so o Triantereno e a Amilorida, que so tambm levemente uricosricos. A principal importncia desses diurticos reside na sua

capacidade de poupar o K+. Podem ser administrados com diurticos perdedores de K+, como os diurticos tiazdicos, a fim de manter o equilbrio do potssio. Os diurticos poupadores de potssio de uso clnico incluem: Bloquadores do canal epitelial de sdio, exemplo:

Amilorida

Antagonistas da aldosterona:

Espironolactona Eplerenona

Efeitos Adversos: Triantereno - cefalia, hiperpotassemia; Amiloridacefalia, nuseas e hiperpotassemia; Espirolactona - ginecomastia, baixa potncia sexual, agranulocitose, lcera peptica, gastrite, injria heptica. Usos Clnicos: O uso de diurticos deve ser feito com restrio do sal na dieta, pois o seu efeito poder aumentar o apetite por sal, e se este for ingerido em grandes quantidades, no ter efeito.So usados em conjuno com um tiazdico ou diurticos de ala para contrabalanar a perda

de potssio que estes diurticos provocam:


Insuficincia Cardaca Hiperaldosteronismo primrio (Sindrome de Conn) ou

secundrio.

4.4.1.4. Diurticos Osmticos So substncias farmacologicamente inertes que so filtradas no glomrulo, mas que sofrem reabsoro incompleta ou que no so reabsorvidos de forma alguma pelo nfron. No interior deste, o principal efeito exercido sobre as partes que so livremente permeveis gua: tbulo

proximal, ramo descendente da ala e tbulos coletores. Por conseguinte, o principal efeito dos diurticos osmticos consiste em aumentar a quantidade de gua excretada, com aumento relativamente menor na excreo de Na+. Usos Clnicos:O uso de diurticos deve ser feito com restrio do sal na dieta, pois o seu efeito poder aumentar o apetite por sal, e se este for ingerido em grandes quantidades, no ter efeito.

Efeitos adversos: Dor de cabea e nuseas.

4.4.1.5. Diurticos Inibidores da Anidrase Carbnica Os inibidores da anidrase carbnica causam aumento da excreo de bicarbonato, acompanhado de Na+, K+ e gua. No so usados atualmente como diurticos, mas podem ser administrados no tratamento do glaucoma com objetivo de reduzir a formao de humor aquoso, bem como em alguns tipos de epilepsia. O principal exemplo a acetazolamida. Usos Clnicos: O uso de diurticos deve ser feito com restrio do sal na dieta, pois o seu efeito poder aumentar o apetite por sal, e se este for ingerido em grandes quantidades, no ter efeito. Hoje em dia este grupo raramente usado como diurtico. So usados no tratamento do glaucoma (reduzem a formao do humor aquoso do olho pelo mesmo mecanismo).

Efeitos adversos: Acidose metablica e hipocalemia

4.4.2. DISLIPIDEMIAS

Dislipidemias, tambm chamadas de hiperlipidemias, referem-se ao aumento dos lipdios (gordura) no sangue, principalmente do colesterol e dos triglicerdeos. A aterosclerose constitui a causa primria de coronariopatia. A reduo acentuada do nvel sanguneo de colesterol pode interromper e at mesmo reverter, at certo ponto, a progresso da aterosclerose. Por esses motivos a sua preveno deve constituir a meta, com foco direcionado para reduo dos nveis sanguneos elevados de colesterol. As hipercolesterolemias esto associadas a mutaes genticas, mas, a maioria apresenta uma base multifatorial, passvel de responder a mudanas no estilo de vida, ou seja, a mudana do estilo de vida essencial para o tratamento, prescrio de um frmaco hipocolesterolmico deve ser acompanhada de prescrio para mudanas no estilo de vida. Os principais fatores de risco para a cardiopatia constituem a nveis elevados de colesterol das LDL, outros fatores de risco incluem sexo masculino, tabagismo, baixos nveis de colesterol das lipoprotenas de alta densidade HDL, diabetes mellitus, hiperhomocistinemia, nveis elevados de lipoprotenas a Lpa e nveis sanguneos elevados de protena C reativa. As dislipidemias primrias podem ser causadas por um aumento da produo da lipoprotena pelo fgado ou diminuio do catabolismo da VLDL, isto , reduo do processo de liplise da lipoprotena, catalisado pela lipase. Pode ainda ser causada pela diminuio da sntese da lipase ou diminuio da sua atividade. O acmulo de LDL no plasma resulta em hipercolesterolemia, devido a defeito no gene do receptor de LDL, diminuindo o catabolismo da lipoprotena pelo fgado.

4.4.2.1. Estatinas A famlia das estatinas so potentes inibidores competitivos da enzima 3-hidrxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMG CoA redutase), a enzima que limita a velocidade na biossntese de colesterol. O fgado constitui o rgo alvo, e a sntese heptica diminuda de colesterol resulta em aumento da remoo das partculas de LDL da circulao. A lovastatina, a sinvastatina e

pravastatina foram os estudos clnicos que forneceram grande parte das evidncias que sustentam a observao de que a reduo dos nveis sanguneos de colesterol diminui o risco de coronariopatia. O uso das estatinas causa inibio da via de sntese do colesterol, e causa supra-regulamentao por retroalimentao no nvel gnico da HMG CoA redutase e dos receptores de LDL. Enquanto houver estatina em concentraes adequadas no fgado, no ocorre expresso de atividade adcional da HMG Coa redutase, entretanto o aumento da protena receptora heptica de LDL resulta em taxa aumentada de remoo de partculas de LDL da circulao pelo fgado, com consequncia reduo dos nveis sanguneos de colesterol das LDL, diminuio da progresso da aterosclerose e risco diminudo de ataque cardaco. Usos Clnicos: Com possvel exceo da atorvastatina, as estatinas so utilizadas para reduzi-la o nvel de colesterol das LDL na hipercolesterolemia familiar ou polignica e em associao a frmacos de reduo dos triglicerdeos no tratamento da hiperlipidemia combinada quando tanto as LDL quanto VLDL (lipoprotenas de densidade muito baixa) esto elevadas. As estatinas no devem ser administradas com fibratos, essa associao aumenta a toxicidade das estatinas. As estatinas tambm reduzem moderadamente os nveis sanguneos de colesterol em alguns pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigtica. Podem reduzir o risco de coronariopatia ao diminrem a inflamao, um importante componente da aterognese atravs do frmaco lovastatina. Estudos recentes tambm sugerem que o uso das estatinas podem diminuir o risco de acidente vascular cerebral, demncia e doena de Alzheimer, tudo est relacionado com as propriedades hipocolesterolmicas, antiproliferativas, antiinflamatrias ou antioxidantes das estatinas ou alguma combinao dessas propriedades. Efeitos Adversos: Em geral, as estatinas parecem ser bem toleradas, e observa-se a ocorrncia de dor muscular e disfuno heptica em 1 a 2% dos pacientes.

Podem ocorrer nveis elevados das enzimas hepticas em pacientes submetidos a terapia prolongada com lovastatina, sendo necessrio monitorizar os resultados das provas de funo heptica. Principais efeitos adversos das estatinas: cefaleia, flatulncia, dispepsia, dores musculares, prurido, e hepatotoxicidade. Esto contraindicadas aos pacientes portadores de doenas hepticas.

4.4.2.2. Resinas Antes da introduo das estatinas a coletiramina e o colestipol constituam os frmacos primrios para reduo dos nveis plasmticos de colesterol, hoje so de segunda linha, quando administrada s diminuem de 20 a 25% no colesterol das LDL, mas, quando administrada com uma estatina esse nvel aumenta para 50% ou mais. As resinas so trocadoras de nions, que permanecem no intestino, ligam-se aos cidos biliares na luz intestinal e aumentam acentuadamente a sua excreo fecal. A concentrao diminuda desses cidos que retornam ao fgado pela circulao ntero-heptica resulta a depresso da 7-alfahidroxilase, a enzima que limita a velocidade de converso do colesterol em cidos biliares e isso resulta em utilizao aumentada do colesterol para substituir os cidos graxos excretados e consequentemente diminui o colesterol heptico. Usos Clnicos: As resinas mostram-se teis no tratamento da hiperlipoproteinemia do tipo IIa. Elas podem elevar os nveis das VDL em alguns pacientes, no so recomendadas para o tratamento das

hiperlipidemias combinada, quando tanto o colesterol das LDL quanto os triglicerdeos das VDL esto elevados, assim como em outras condies de elevao dos triglicerdeos. Efeitos Adversos: As resinas so frmacos interessantes, visto que exercem efeitos metablicos profundos sem verdadeiramente penetrarem no corpo, talvez por esse motivo so relativamente seguras, a constipao sua

principal queixa, so administradas na forma do sal cloreto e assim podem provocar acidose heperclormica em pacientes vulnerveis.

4.4.2.3. cido Nicotnico (Niacina) O cido nicotnico um frmaco hipolipidmico, o de menor custo, o menos tolerado. O cido nicotnico diminui a formao e a secreo das VDL pelo fgado, essa ao parece ser secundria sua capacidade de inibir a mobilizao de cidos graxos do tecido adiposo. A reduo das VLDL pode em ltima anlise, diminuir as LDL. O cido nicotnico aumenta o tamanho das partculas de LDL (aumenta sua flutuabilidade), o cido nicotnico tambm podem aumentar os nveis de HDL, mas o mecanismo ainda no conhecido. Usos Clnicos: Quando utilizado isoladamente, o cido nicotnico pode diminuir os nveis plasmticos de colesterol das LDL em 15 a 30%. Pode ser utilizado em associao com estatinas para a reduo dos nveis muito elevados de LDL e diminui em 40% ou mais os triglicerdeos plasmticos. Efeitos Adversos: A obedincia ao tratamento com cido nicotnico pode no ser satisfatria, pois, a droga pode produzir tenso rubor cutneo. A intensidade do rubor pode ser diminuda ao fazer o uso do mesmo com o estmago cheio ou fazer o uso de aspirina antes da dose. O cido nicotnico pode causar desconforto gastrintestinal, disfuno heptica, diminuio da tolerncia glicose, hiperglicemia e hiperuricemia.

4.4.2.4. Fibratos O genfibrozila, o fenofibrato e o clofibrato so os trs fibratos estruturalmente relacionados e disponveis nos EUA, ambos compartilham usos e toxicidades em comum. Tipicamente, os fibratos reduzem o triglicerdeo das VLDL em 40% ou mais e os nveis plasmticos elevados de colesterol das HDL em 10 a 50% devido a um aumento da atividade da lipoprotena lipase. Os fibratos ativam um receptor nuclear, denominado receptor ativado por proliferao peroxissmica (PPAR). O PPAR aumenta a transcrio do gene da

LPL e diminui a transcrio do gene da apolipoprotena (apo CIII). A LPL responsvel pelo catabolismo do triglicerdeo das VLDL, e a apo CIII um inibidor da atividade da LPL, as consequncias combinadas dessas alteraes consistem em aumento da atividade da LPL e em remoo de triglicerdeos da circulao. Usos Clnicos: Os fibratos so utilizados principalmente no tratamento de duas hiperlipidemias: a hipertrigliceridemia familiar e a

desbetalipoproteinemia. Mostram-se teis no tratamento da hipertrigliceridemia associada ao tratamento ao diabetes do tipo II, so as drogas de escolha para tal tratamento, particularmente aquelas associadas a baixos nveis de colesterol das HDL. Efeitos Adversos: Em geral os fibratos so bem tolerados, e a queixa mais provvel consiste em desconforto GI, miosite e disfuno ertil, particularmente pelo uso do clofibrato. Como esteve associado a um aumento de da taxa de mortalidade em estudos clnicos preliminares, o clofibrato deve ser considerado como droga de segunda linha. 4.4.2.5. Probucol O probucol um frmaco hipocolesterolmico com poucos efeitos colaterais, que diminui moderadamente (15 30%) os nveis plasmticos elevados de colesterol das LDL. A ao marginal sobre a reduo das LDL e os relatos de que o probucol pode diminuir os nveis de colesterol das HDL levaram sua suspenso como frmaco hipocolesterolmico, entretanto, ainda pode reduzir o risco de coronariopatia por ser um poderoso antioxidante.

4.4.3.

HIPERTENSO

A hipertenso ocorre quando os nveis de presso arterial encontram-se acima dos valores de referncia para a populao em geral. De acordo com a Organizao Mundial de Sade (OMS) os valores admtidos so: 120x80mmHg, considerada tima, sendo 130x85mmHg,

considerada limtrofe. Presso com valores forem superiores a 140x90mmHg, so consideradas Hipertenso, em estgios 1 (leve - 140x90mmHg e 159x99mmHg), 2 (moderada - 160x100mmHg e 179x109mmHg) e 3 (grave acima de 180x110mmHg). (IV Diretrizes Brasileira de Hipertenso Arterial da Sociedade Brasileira de Cardiologia) Qualquer indivduo pode apresentar presso arterial acima de

140x90mmHg sem que seja considerado hipertenso. Apenas a manuteno de nveis permanentemente elevados, em mltiplas medies, em diferentes horrios e posies e condies (repouso, sentado ou deitado) caracteriza a hipertenso arterial.

4.4.3.1.

Medidas

farmacolgicas

Nos casos que necessitam de medicamentos so utilizadas vrias classes de frmacos, isolados ou associados. Entre outras possibilidades disposio dos pacientes sob prescrio mdica, encontram-se:

4.4.3.1.1.

Os

IECAS

Os IECAs ou Inibidores da Enzima de Converso da Angiotensina so frmacos usados no tratamento da hipertenso arterial, os IECAs produzem vasodilatao perifrica, diminuindo a presso arterial, ou seja, so agentes anti-hipertensivos ,reduzem a presso arterial atravs da dilatao das artrias. Os IECAs so compostos que inibem a enzima conversora da angiotensina que converte a angiotensina I em angiotensina II. A angiotensina II um potente vasoconstritor e estimula a produo de Aldosterona, que promove a reteno de sodio e agua. A enzima estimulada pela secreo de renina pelos rins quando estes reagem a diminuio da sua perfuso sanguinea. Ao inibir essa enzima, os IECAs produzem vasodilatao perifrica, diminuindo a presso arterial.

4.4.3.1.1.

Captopril

Mecanismo de ao-inibe a converso de angiotensina I em angiotensina II,vasodilatador potente.Reduz a formao de angiotensina II,diminuindo a resistncia arterial perifrica.Reduz a reteno de sdio e gua,diminuindo a PA. Indicao-Hipertenso,ICC e IAM. 4.4.3.1.2. Enalapril

Enalapril inibe a formao de Angiotensina II, um potente vasoconstritor (substncia que diminui o calibre dos vasos sangneos e aumenta a presso arterial), que tambm estimula a secreo de Aldosterona (substncia responsvel pela reteno de gua e sdio no organismo). Portanto, a inibio da IECA resulta em um nvel plasmtico diminudo de Angiotensina II, e como conseqncia, leva uma diminuio da atividade vasopressora e diminuio da secreo da Aldosterona (o que pode resultar em discreto aumento nos nveis sricos do potssio). Atravs desta ao, o Maleato de Enalapril pode tambm facilitar o trabalho do corao, tornando-o mais eficiente, o que importante em casos de insuficincia cardaca.

4.4.3.1.3.

Betabloqueadores

O mecanismo anti-hipertensivo, complexo, envolve diminuio do dbito cardaco (ao inicial), reduo da secreo de renina, readaptao dos barorreceptores e diminuio das catecolaminas nas sinapses nervosas. Esses medicamentos so eficazes como monoterapia, tendo sido comprovada sua eficcia na reduo da morbidade e da mortalidade cardiovasculares. Aqueles com atividade simpatomimtica intrnseca so teis em gestantes hipertensas e em pacientes com feocromocitoma. Constituem a primeira opo na hipertenso arterial associada a doena coronariana ou arritmias cardacas. So teis em pacientes com sndrome de cefalia de origem vascular (enxaqueca). Entre as reaes indesejveis dos betabloqueadores destacamse: broncoespasmo, bradicardia excessiva (inferior a 50 bat/min), distrbios da conduo atrioventricular, depresso miocrdica, vasoconstrio perifrica,

insnia, pesadelos, depresso psquica, astenia e disfuno sexual. Do ponto de vista metablico, podem acarretar intolerncia glicose, hipertrigliceridemia e reduo do HDL-colesterol. A importncia clnica das alteraes lipdicas induzidas pelos betabloqueadores ainda no est comprovada. A suspenso brusca desses bloqueadores pode provocar hiperatividade simptica, com hipertenso rebote e/ou manifestaes de isquemia miocrdica. Os

betabloqueadores so formalmente contra-indicados em pacientes com asma, doena pulmonar obstrutiva crnica e bloqueio atrioventricular de 2o e 3o graus. Devem ser utilizados com cautela em pacientes com doena arterial obstrutiva perifrica.

4.4.3.1.4.

Propanolol

O mecanismo anti-hipertensivo, complexo, envolve diminuio do dbito cardaco (ao inicial), reduo da secreo de renina, readaptao dos barorreceptores e diminuio das catecolaminas nas sinapses nervosas. Esses medicamentos so eficazes como monoterapia, tendo sido comprovada sua eficcia na reduo da morbidade e da mortalidade cardiovasculares. Aqueles com atividade simpatomimtica intrnseca so teis em gestantes hipertensas e em pacientes com feocromocitoma. Constituem a primeira opo na hipertenso arterial associada a doena coronariana ou arritmias cardacas. So teis em pacientes com sndrome de cefalia de origem vascular (enxaqueca). Entre as reaes indesejveis dos betabloqueadores destacamse: broncoespasmo, bradicardia excessiva (inferior a 50 bat/min), distrbios da conduo atrioventricular, depresso miocrdica, vasoconstrio perifrica, insnia, pesadelos, depresso psquica, astenia e disfuno sexual. Do ponto de vista metablico, podem acarretar intolerncia glicose, hipertrigliceridemia e reduo do HDL-colesterol. A importncia clnica das alteraes lipdicas induzidas pelos betabloqueadores ainda no est comprovada. A suspenso brusca desses bloqueadores pode provocar hiperatividade simptica, com hipertenso rebote e/ou manifestaes de isquemia miocrdica. Os

betabloqueadores so formalmente contra-indicados em pacientes com asma, doena pulmonar obstrutiva crnica e bloqueio atrioventricular de 2o e 3o graus. Devem ser utilizados com cautela em pacientes com doena arterial

obstrutiva

perifrica.

Referencias

1. RANG, H.P et al., Farmacologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004. 2. KATSUNG, B.G; Farmacologia Bsica e Clnica. 8 ed. So Paulo: Editora Guanabara S.A, 2003. 3. CHAMPE, Pamela C. et al., Farmacologia Ilustrada. 4 ed. So Paulo: Artmed, 2010. 4. GOLAN, David E. et al., PRINCPIOS de FARMACOLOGIA - A Base Fisiopatolgica da Farmacoterapia. 2 ed. So Paulo: Nova Guanabara, 2009. 5. MINNEMAN, Kenneth P et al., Brody- Farmacologia humana. 4 ed.

Rio de Janeiro: Elsevier, 2006.