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Gua Drogas del Parasimptico. Dr. Antonio R. Urdaneta B. Dra. Belisa C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi Nov 2010

UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLGICAS CTEDRA DE FARMACOLOGA

EFECTOS FARMACOLGICOS DE ACETILCOLINA

SISTEMA OCULAR
Contraccin del msculo circular del Iris (miosis). Contraccin del msculo ciliar con alargamiento del cristalino (acomodacin para la visin cercana). Favorece el drenaje del humor acuoso.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Atraviesa con dificultad la barrera hematoenceflica.

SISTEMA CARDIOVASCULAR
Vasodilatacin generalizada arteriolar. - Hipotensin - Taquicardia refleja (Dosis bajas) Disminucin de la frecuencia y fuerza de contraccin cardiaca (Dosis mayor) Bloqueo de la conduccin elctrica y paro cardaco. Venoconstriccin.

SISTEMA GASTROINTESTINAL
Aumenta actividad secretora y motora de todo el sistema gastrointestinal. Activa en mayor grado las glndulas salivales y gstricas. Aumenta el transito gastrointestinal con dolores clicos y heces diarreicas.

SISTEMA URINARIO
Contraccin del detrusor y relajacin del trgono y del esfnter.

RECEPTORES NICOTNICOS
Dosis elevadas va parenteral: - Estimula Receptores NN ganglionar. - Estimula mdula suprarrenal (NM). - Descarga simptica generalizada. - Produciendo Vasoconstriccin, Taquicardia, Hipertensin.

AGONISTAS COLINRGICOS
NATURALES: - Pilocarpina. - Muscarina SINTTICOS:

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- Metacolina. - Carbacol. - Betanecol

USOS TERAPEUTICOS
CARBACOL: Tratamiento del Glaucoma (solucin oftlmica) BETANECOL: Distensin abdominal post-operatoria, atona gstrica, Retencin urinaria (post-quirrgica post-parto) Hipotona vesical (post-traumtica). PILOCARPINA: tratamiento del Glaucoma (tpico oftlmico).

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EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS DIRECTOS

INHIBICIN DE ACETIL-COLINESTERASA, ACUMULACIN DE ACETIL-COLINA AUMENTANDO LA RESPUESTA CELULAR.

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AGONISTAS COLINRGICOS INDIRECTOS:

INHIBIDORES REVERSIBLES DE ACETIL-COLINESTERASA. - DERIVADOS CARBMICOS: Fisostigmina, Neostigmina, Piridostigmina, Rivastigmina, Ambemonio, Carbaryl, Baygon. - ALCOHOLES SIMPLES CON N CUATERNARIO: Edrofonio.

MECANISMO DE ACCIN DE LOS AGONISTAS INDIRECTOS:

EDROFONIO. - Se fija al sitio aninico de la enzima, esta fijacin es rpidamente reversible de 2 a 10 minutos. FISOSTIGMINA-NEOSTIGMINA-PIRIDOSTIGMINA-RIVASTIGMINA. - Se fijan en los sitios aninicos y estericos de la enzima, igual como lo hace la Acetil-colina, siendo la enzima carbamilada en vez de acetilada. CARBARYL, BAYGON: - Se unen a los sitios aninicos y estericos igual como lo hace la Acetilcolina TIenen importancia toxicolgica porque se utilizan como insecticidas.

AGONISTAS INDIRECTOS
FISOSTIGMINA: Origen natural, atraviesa la barrera hematoenceflica. NEOSTIGMINA: Origen sinttico, NO atraviesa la barrera hematoenceflica, afinidad por los receptores Nicotnicos de P.N.M. PIRIDOSTIGMINA, RIVASTIGMINA: Origen sinttico, atraviesan barrera hematoenceflica.

APLICACIONES CLNICAS
FISOSTIGMINA: Intoxicacin en S.N.C. por antimuscarnicos. NEOSTIGMINA: Parlisis motriz post-anestsica por frmacos tipo Curare, leo paraltico y atona vesical mientras no exista una obstruccin mecnica. NEOSTIGMINA: Miastenia Gravis, enfermedad autoinmune que produce daos de los receptores Nicotnicos de P.N.M. ajustando la dosis segn la respuesta. PIRIDOSTIGMINA: Preventivo de los ataques con gases de guerra. RIVASTIGMINA: Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS INDIRECTOS

Los efectos adversos son los mismos que el de los agonistas directos.

AGONISTAS INDIRECTOS INHIBIDORES IRREVERSIBLES:

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COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS: - Ecotiofato. - Isofluorato. - Parathion. - Malathion - Somn - Sarn. - Tabn. Tpico oftlmico para el Glaucoma uso mdico Insecticidas, Importancia toxicolgica Gases de Guerra usos homicidas

ORGANOFOSFORADOS: MECANISMO DE ACCIN

Los organofosforados se unen a la Acetil-colinesterasa en el sitio esterico, de forma covalente con el fsforo, esta unin dura varias semanas y los efectos desaparecern cuando el organismo sintetice nuevas enzimas (2 semanas).

INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS

Aumenta todos los efectos colinrgicos de forma exagerada: Miosis, Sialorrea, Diaforesis, Vmitos Diarrea, Dolores clicos, Broncoconstriccin, Aumento de secreciones bronquiales (causa de muerte) Convulsiones.

TRATAMIENTO:
- Atropina. - Lquidos endovenoso. - Baar al paciente o lavado gstrico. - Reactivacin de la Acetil-colinesterasa.

REACTIVACIN DE ACETIL-COLINESTERASA:
- Es posible forzar la separacin del organofosforado de la Acetilcolinesterasa con las Oximas, PRALIDOXIMA y OBIDOXIMA. Estos compuestos poseen un grupo oxima, que tienen gran afinidad por el fsforo, debilitando y rompiendo su unin con la enzima, liberndose la oxima junto al organofosforado, recuperando la total funcionalidad de la Acetil-colinesterasa. Estas sustancias deben utilizarse antes de cumplir 6 horas de intoxicacin por que se produce la separacin de un grupo metilo que se conoce como envejecimiento

BLOQUEADORES MUSCARNICOS:

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Son sustancias que inhiben de forma preferente y competitiva los receptores muscarnicos. Estas sustancias se unen al receptor muscarnico sin producir activacin de ella y no permite que la Acetil-colina se una a estos receptores.

BLOQUEADORES MUSCARNICOS
ALCALOIDES NATURALES: - Atropina. - Escopolamina. DERIVADOS SEMISINTTICOS - Con Nitrgeno terciario: - Biperideno. (Antiparkinsoniano) - Trihexifenidilo. - Con Nitrgeno cuaternario. - Butilbromuro de Escopolamina.( Antiespasmdico) - Bromuro de Ipratropio. (Broncodilatador, sin producir tapones de moco)

ATROPINA-ESCOPOLAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS:

EFECTO CARDACO (M2): - Aumenta frecuencia cardaca. - Aumenta velocidad de conduccin AV. EFECTO VASCULAR: - Escaso efecto por poca inervacin colinrgica. - Antagoniza vasodilatacin de colinrgicos exgenos. EFECTO VASCULAR (Dosis elevadas): - Rubor Atropnico - Dilatacin de vasos cutneos mecanismo no conocido. EFECTOS BRONQUIALES (M3): - Relajacin bronquial (evidente si hay aumento del tono colinrgico) SISTEMA OCULAR (M3): - Midriasis, Visin borrosa, hipertensin intraocular. GLNDULAS DE SECRECIN EXOCRINA (M3): - Inhibe la secrecin de todas las glndulas. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (M1-4) - Atropina a dosis bajas NO atraviesa BHE. - Escopolamina SI atraviesa BHE. Efecto vestibular (Escopolamina) - Anticinetosis. - Antiemticos. Efecto en nucleos basales:

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- Antiparkinsonianos. GASTROINTESTINALES: (M3) - Inhibicin de la secrecin salival. - Inhibe tono y motilidad gstrica. - Inhibe el tono, frecuencia y amplitud de las contracciones peristlticas del intestino delgado y grueso. - inhibe secreciones gstricas (M1) Para este efecto se requieren dosis elevadas. SISTEMA URINARIO (M3) - Relajacin del Detrusor, contraccin del trgono y del esfnter urinario.

ATROPINA-ESCOPOLAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS: (cont.)

GLANDULAS SUDORPARAS: - inhibicin de sudoracin (M3), Piel seca y caliente, no afecta palma de las manos, frente y planta de los pies. CRIMINALES (SOLO ESCOPOLAMINA): - Se utiliza en bebidas o atravez de la piel, permitiendo que la victima realice todo lo que desee el atacante, sin poner resistencia y no tener ningun recuerdo de lo sucedido (durante los efectos no hay almacenamiento de l;o que sucede en la memoria)

SENSIBILIDAD AL BLOQUEO CON ATROPINA

GLANDULAS SALIVALES (M3) GLANDULAS BRONQUIALES Y SUDORPARAS (M3)

CORAZN (M2)

MSCULOS LISOS (M3), OJO (M3),

TRACTO DIGESTIVO Y URINARIO (M3)

GLNDULAS GSTRICAS (M1)

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EFECTOS ADVERSOS DE LOS BLOQUEADORES MUSCARNICOS

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ANTIMUSCARNICOS:

ESPASMOS GASTROINTESTINALES: se asocian con analgsicos, para el dolor clico, Colon irritable, diarreas incohersibles. CINETOSIS (Escopolamina): Mareos y vmitos por movimiento, transdrmico detrs de la oreja. ANESTESIA: Uso frecuente pre-anestesia, para bloquear secrecin de glndulas salivales y traqueo-bronquiales adems disminuye el reflejo vagal de la deglucin. OFTALMOLOGA: Tpico conjuntival para producir midriasis. CARDIOVASCULAR: En casos de bloqueo AV o bradicardia de tipo vagal. DIGESTIVO: Inhibicin de la secrecin gstrica por bloqueo M1 selectivo (PIRENZEPINA) DELICTIVOS: Escopolamina colocado en bebidas, permite que el atacante haga lo que desee con la persona y esta no se acuerda de nada de lo sucedido (BURUNDANGA) INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS. INTOXICACIN CON INSECTICIDAS CARBAMICOS. INTOXICACIN CON FARMACOS CARBAMICOS. INTOXICACIN CON AGONISTAS COLINRGICOS DIRECTOS.

ANTIMUSCARNICOS
ANTIESPASMDICOS: N-butilbromuro de Hioscina Pramiverina Propantelina RELAJANTE MUSCULAR: Orfenadrina TPICOS OFTLMICOS: Tropicamida Ciclopentolato Homatropina BLOQUEADOR DE SECRECIN GSTRICA (M1): Pirenzepina.