Asigurarea calitii n industria farmaceutic n Romnia, condiiile producerii i punerii pe pia a produselor medicamentoase, precum i condiiile i msurile pentru

asigurarea calitii sunt reglementate de Guvern (OUG 152/1999). Prin O 125/1998 Guvernul a hotrt nfiinarea Ageniei Naionale a Medicamentului (ANM) care asigur realizarea politicii statului n domeniul controlului complex al calitii medicamentelor i altor produse de uz uman. Fabricarea produselor medicamentoase se face numai n uniti de producie care au obinut autorizaia de funcionare de la Ministerul Sntii, iar fabricarea este condiionat de obinerea autorizaiei de punere pe pia a produsului medicamentos. Fabricarea industrial a medicamentelor se realizeaz pe baza recomandrilor fcute de ghidul european BPF Eur. (Guide de Bonnes Pratiques de Fabrication des Medicaments) redactat de Comisia Comunitii Europene. Se utilizeaz i ghidul american GMP (Good Manufacturing Practices); n Romnia, de la 1 decembrie 1995, a intrat n vigoare o ordonan a Ministerului Sntii privind producia i circulaia medicamentelor - Reguli de Bun Practic de Fabricare. GMP a fost pentru prima dat acordat de OMS n 1964. Un medicament formulat modern trebuie s fie o form farmaceutic elegant, stabil, acceptat de pacient, s fie o doz corect de substan medicamentoas, ntr-o form farmaceutic activ terapeutic i biodisponibil [8]. Obiectivul industriei farmaceutice este de a pune la punct, a dezvolta, a fabrica i a nregistra ct mai rapid posibil noi medicamente, de calitate, eficace, stabile, dar i cu un randament mare. S-a constatat c modificri nesemnificative ale condiiilor de lucru determin realizarea de preparate cu aciuni diferite. De aceea, fiecare etap este riguros controlat, prin stabilirea unor parametri critici, variaiile lor putnd avea influen asupra produsului finit. Principalele caracteristici ale industriei farmaceutice sunt: - specificitatea ei este legat de natura produciei; - medicamentele sunt fabricate obligatoriu n ntreprinderi autorizate de Ministerul Sntii; - exigenele de calitate decurg din destinaia lor i ele angajeaz responsabilitatea fabricanilor; - materiile prime sunt foarte variate - produse de natur vegetal i animal, cu probleme de colectare, de tratare, de stocaj i de control, care le sunt specifice; substane chimice minerale, cu probleme de aprovizionare proprii minereurilor i substane organice de sintez, adesea foarte scumpe, frecvent periculoase i care implic msuri foarte severe de securitate i supraveghere (toxice i stupefiante); - utilizarea terapeutic a unei substane medicamentoase necesit adesea prezentri care s permit administrarea unui medicament pe mai multe ci de aplicare; - adaptarea la vrsta pacientului reclam forme farmaceutice diferite i forme multidoze. La rndul ei, varietatea formelor necesit instalaii i aparatur diferite, ceea ce conduce la complexitatea produciei. Fabricarea medicamentelor se realizeaz astzi la patru niveluri tehnologice diferite: - producerea de materii prime; - purificarea i amestecarea substanelor pentru obinerea de materii prime specifice industriei farmaceutice. Acest stadiu de producie impune un nivel foarte nalt de control al calitii, pentru a avea garania c aceste materii prime pot fi utilizate la om; - prepararea de substane medicamentoase i auxiliare pentru obinerea de produse finite; - condiionarea i ambalarea produselor farmaceutice, plecnd de la producia n vrac. ntr-o ntreprindere farmaceutic, asigurarea calitii produselor revine farmacistului responsabil cu producia. Un farmacist responsabil trebuie s poat da asigurarea c ntr-o cutie de medicamente, luat la ntmplare, la ieirea din ntreprinderea sa, coninutul corespunde ntru totul cu compoziia care figureaz pe etichet, chiar dac el nu l-a vzut niciodat. Pentru a-i putea asuma o astfel de responsabilitate, fabricantul recurge la metode de gestiune a calitii. Nomenclatura medicamentelor industriale poate fi dat de: - denumirea chimic, ce red structura chimic a substanei medicamentoase; - denumirea comun internaional propus sau recomandat de OMS, avnd ca scop generalizarea denumirii substanelor medicamentoase; - denumirea oficial prevzut de farmacopee i care reprezint denumirea oficial din ara respectiv; - denumirea comercial, nregistrat sau nu, stabilit de firma productoare. Numrul mare de denumiri comerciale reprezint astzi o dificultate serioas pentru cunoaterea medicamentelor. De exemplu, acidul acetilsalicilic, cu prima denumire comercial de Aspirine are astzi peste 100 de denumiri comerciale, date de firmele i rile productoare.

Etapele premergtoare formulrii sunt: descoperirea substanei medicamentoase sau izolarea din produi naturali, stabilirea proprietilor, prepararea, testarea preclinic i clinic, prepararea industrial. Studiile clinice se efectueaza pe baza Declaratiei de la Helsinki ale celei de a 18-a Adunri Medicale Mondiale din 1964 referitoare la etica cercetarii tiinifice clinice pe subieci umani. Calitatea medicamentelor este dat de: stabilitatea fizic a formei farmaceutice, stabilitatea fizicochimic a substanei medicamentoase, puritate, inocuitate, asigurarea toleranei locale la administrarea medicamentului, de eficiena terapeutic. Dup [8], elementele care genereaz calitatea medicamentelor (4M) sunt: - Men (personalul) - Materials (materiale) - Machinery (echipament, instalaii, utilaje) - Methods (procedee de fabricaie) Franz, 1987. Contaminarea medicamentelor nu se permite sub nici o form: - fie ea contaminare mecanic (fizic) prezena unor corpi strini: achii de metal, lemn, sticl, plut, etc. Controlul fizic al soluiilor perfuzabile se recomand dup preparare i nainte de ntrebuinare; - fie contaminare chimic substane chimice strine de medicament, care pot fi prezente n materia prim (n lanolin sau plante medicinale). Ambalajele ce conin mercur, staniu, plumb, cadmiu sunt toxice. Cuprul i fierul pot interaciona cu medicamentul, modificnd stabilitatea sa chimic. Magneziul din filtrele de azbest sau din dopurile de cauciuc sintetic poate contamina medicamentul. Pulberile de antibiotic, n special n industrie, pot ajunge n unele forme farmaceutice prin curarea insuficient a utilajelor sau prin transportul sub form de pulbere, pe cale aerogen; - fie contaminare biologic prezena microorganismelor influeneaz valoarea terapeutic i stabilitatea. Contaminarea nebacterian poate aprea: o din mediul ambiant: apa potabil; o prin contaminarea plantelor medicinale cu pesticide (prin sol, ap de precipitaii, de irigaii, aerosoli). n perioada 1974-1977, n Frana, 100% din plantele recoltate au fost esenial poluate cu lindan, mai puin cu DDT i n mod excepional cu aldrin i heptaclor. n Romnia, ntre 1977 i 1981, analize prin cromatografie n strat subire i n faz gazoas au evideniat 227 de probe de plante medicinale din Moldova poluate. Cea mai mare frecven au avut-o pesticidele organofosforice; o prin contaminare n timpul sintezei. Zaharina obinut prin procedeul Tahlberg poate obine 15 impuriti cu aciune cancerigen. Alte elemente contaminante sunt: fierul n materia prim, oelul inoxidabil dup mcinare i amestecare, aliajele de cupru dup comprimare, aluminiul dup ncapsulare. Riscul contaminrii depinde i de numrul de materii prime folosite. Contaminarea bacterian flor saprofit i virusuri se poate face: o prin materia prim mai des contaminate sunt substanele organice (vitamine, lactoz, glucoz, amidon, steroizi) i substanele minerale: talc, fosfai, carbonatul de magneziu, de aluminiu. Cel mai des contaminate sunt materiile prime de origine biologic vegetal (plante medicinale) i animal (pudr de tiroid, pancreas). Pstrarea acestora se face la 15-20 C, in mediu uscat si bine aerisit; o prin apa distilat aceasta trebuie s fie proaspt de cel mult 4 ore, iar pentru perfuzii i soluii oftalmice aceasta trebuie consumata imediat; o legat de modul de preparare; o legat de condiiile de igien la locul de munc; o legat de starea de sntate a farmacistului sau operatorului; o prin modul de ambalare i stocare.