PENELITIAN

Kebiasaan minum teh dan kanker esofagus dalam risiko tinggi daerah di Iran utara: populasi berbasis studi kasus-kontrol Farhad Islami, peneliti, 1,2,3 Akram Pourshams, profesor, 1 Dariush Nasrollahzadeh, PhD mahasiswa, 1,4 Farin Kamangar, peneliti, 5 Saman Fahimi, mahasiswa PhD, 1,6 Ramin Syakeri, peneliti, 1 Behnoush Abedi-Ardekani, ahli patologi, 1 Shahin Merat, profesor, 1 Homayoon Vahedi, asosiasi profesor, 1 Shahryar Semnani, profesor dan direktur, 7 Kristen C Abnet, peneliti, 5 Paul Brennan, kepala kelompok, 2 Henrik Moller, profesor dan direktur, 3 Farrokh Saidi, profesor, 1 Sanford M Dawsey, peneliti senior, 5 Reza Malekzadeh, profesor dan direktur, 1 Paolo Boffetta, kelompok kepala dan coordinator2 klaster

ABSTRAK
Tujuan Untuk mengetahui hubungan antara kebiasaan minum teh di provinsi Golestan, Iran utara, dan risiko karsinoma sel skuamosa esofagus. Desain populasi berdasarkan studi kasus-kontrol. Selain itu, pola minum teh dan suhu di mana teh mabuk diukur antara peserta sehat dalam kohort studi. Mengatur Golestan provinsi, Iran utara, daerah dengan tinggi kejadian karsinoma sel skuamosa esofagus. Peserta 300 histologis terbukti kasus skuamosa esofagus sel karsinoma dan 571 cocok lingkungan kontrol dalam studi kasus-kontrol dan 48 582 peserta dalam studi kohort. Hasil utama ukuran Odds rasio esofagus karsinoma sel skuamosa yang terkait dengan minum panas teh. Hasil Hampir semua (98%) dari peserta kohort minum teh hitam secara rutin, dengan volume rata-rata dikonsumsi lebih dari satu liter sehari. 39,0% peserta minum teh mereka di suhu kurang dari 60 C, 38,9% pada 60-64 C, dan 22,0% pada 65 C atau lebih tinggi. Perjanjian Amoderate ditemukan antara teh dilaporkan minum suhu dan aktual suhu pengukuran ( tertimbang 0,49). Hasil dari studi kasus-kontrol menunjukkan bahwa dibandingkan dengan minum teh hangat atau hangat, minum teh panas (rasio odds 2,07,95% interval kepercayaan 1,28-3,35) atau teh yang sangat panas (8,16, 3,93-16,9) dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker esofagus. Demikian juga, dibandingkan dengan minum teh empat menit atau lebih setelah dituangkan, meminum teh 2-3 menit setelah menuangkan (2,49, 1,62-3,83) atau kurang dari dua menit setelah menuangkan (5,41, 2,63-11,1) adalah terkait dengan peningkatan risiko yang signifikan. Sebuah kuat perjanjian yang ditemukan antara tanggapan terhadap pertanyaan pada suhu di mana teh mabuk dan interval dari teh dituangkan menjadi mabuk ( tertimbang 0,68). Kesimpulan panas Minum teh, umum kebiasaan dalam Golestan provinsi, sangat terkait dengan risiko yang lebih tinggi esofagus kanker.

PENDAHULUAN Karsinoma sel skuamosa esofagus merupakan sebagian besar kanker esofagus worldwide. Di Eropa dan Amerika hal ini terutama disebabkan oleh tembakau dan penggunaan alkohol dan lebih sering terjadi pada pria dibandingkan pada women.Namun, di provinsi Golestan Iran, yang memiliki salah satu tingkat kejadian tertinggi untuk esofagus karsinoma sel skuamosa di dunia,ini kanker memiliki fitur epidemiologi relatif unik: merokok dan konsumsi alkohol tidak risiko utama factors dan perempuan lebih mungkin untuk memiliki diagnosis esofagus kanker sebagai men. Pola epidemiologi menyerupai diamati pada Linxian, Cina, daerah lain dengan tingginya insiden kanker oesophageal sel skuamosa carcinoma. Penelitian sebelumnya di Golestan menunjukkan bahwa rendahnya asupan buah dan sayuran segar, rendah status sosial ekonomi, dan konsumsi opium berhubungan dengan risiko yang lebih tinggi dari esofagus cancer.Selain itu, penelitian telah menunjukkan kecenderungan kemungkinan peran minum sangat panas tea. Hubungan antara minum minuman panas dan risiko kanker esofagus telah dilaporkan dalam beberapa studi dari berbagai bagian dunia.Dalam Golestan, teh dan air adalah minuman hanya yang umum dikonsumsi, dengan rata-rata sebanding intake.Sebuah penelitian ekologi menunjukkan bahwa penduduk Golestan minum teh lagi dan pada suhu lebih tinggi dari orang tinggal di daerah terdekat dengan rendah insiden esofagus cancer. Sebuah studi kasus-kontrol yang dilakukan di daerah dari kedua insiden rendah dan tinggi di Iran utara pada 1970-an menunjukkan tentang peningkatan dua kali lipat dalam risiko esofagus kanker di antara orang yang minum teh panas, tetapi tidak ada trend di risiko sesuai dengan kuantitas teh consumed. Berbeda dengan beberapa faktor risiko lain, seperti opium konsumsi, yang dapat mempengaruhi hanya sebagian kecil dari populasi umum atau mungkin memiliki distribusi yang berbeda antara pria dan wanita, minum teh di Golestan tersebar luas di kedua jenis kelamin, biasanya dimulai pada usia dini, dan berlanjut selama hidup. Oleh karena itu minum teh panas berpotensi menjadi faktor risiko penting untuk skuamosa esofagus karsinoma sel di daerah ini. Kita dikumpulkan kuesioner data dalam studi kasus-kontrol histologi terbukti kasus skuamosa esofagus karsinoma sel di daerah insiden tinggi Golestan untuk menyelidiki hubungan antara kebiasaan minum teh dan risiko kanker esofagus. Kami juga mengukur suhu biasa di mana teh diminum dan dikumpulkan kuesioner data tentang kebiasaan minum teh dalam skala besar kohort studi di Golestan. Kami melaporkan Hasil dari studi kasus-kontrol dan juga minum teh pola di antara 48 582 peserta sehat dalam kohort studi.

METODE
Adetailed uraian dari Desain dan metode studi kasus-kontrol tersedia elsewhere.Secara singkat, Penelitian itu dilakukan di bagian timur Golestan provinsi, Tabel 1 | Karakteristik pasien dengan karsinoma sel skuamosa esofagus (kasus) dan kontrol cocok * di Golestan, Iran utara, 2003-7. Nilai adalah angka (persentase) dari peserta kecuali dinyatakan lain Kasus Karakteristik (n = 300) Kontrol (n = 571) Nilai P Mean (SD) usia (tahun) 64,5 (10,1) 64,3 (10,4) 0,81 Pria 150 (50,0) 278 (48,6) 0,70 Wanita 150 (50,0) 293 (51,4) 0,70 Daerah tempat tinggal: Perkotaan 82 (27,3) 150 (26,3) 0,77 Pedesaan 218 (72,7) 421 (73,7) 0,77 Lama tinggal di pedesaan daerah (tahun): 0 9 (3,0) 29 (5,1) 1-20 26 (8,7) 51 (8,9) 0,36 > 20 264 (88,3) 491 (86,0) Etnis: Turkmenistan 171 (57,0) 312 (54,6) 0,64 Non-Turkmenistan 129 (43,0) 259 (45,4) 0,64 Pendidikan: Tidak ada sekolah 267 (89,0) 474 (83,0) SD 25 (8,3) 64 (11,2) 0,04 Sekolah menengah 8 (2,7) 33 (5,8) atau lebih tinggi Mobil kepemilikan: Tidak ada 252 (84,3) Ya 47 (15,7) Alkohol pernah menggunakan: Tidak ada 292 (97,7) Ya 7 (2,3) Tembakau dan penggunaan opium: Baik 166 (55,5) Tembakau 43 (14,4) Candu 30 (10,0) Kedua 60 (20,1)

461 (75,6) 139 (24,4) 553 (97,4) 15 (2,6) 398 (69,8) 66 (11,6) 34 (6,0) 72 (12,6)

0,003 0,003 0.86 0,86 0,0002 0,0002 0,0002 0,0002

Sebagai hasil dari data yang hilang, jumlah kasus dan kontrol untuk beberapa variabel mungkin kurang dari 300 dan 571, masing-masing. * Meskipun kasus dan kontrol secara individual cocok, persentase baik tidak selalu sama dalam masing-masing kategori untuk seks atau daerah tempat tinggal karena beberapa

kasus memiliki satu kontrol cocok dan lain-lain memiliki dua. 2 tes untuk variabel kategori (2 untuk kecenderungan dalam variabel dengan lebih dari dua kategori) dan Wilcoxon rank sum test untuk variabel kontinyu. Setiap jenis konsumsi tembakau, termasuk rokok, pipa, dan hookah (pipa air) dan nash karet (a campuran tembakau, kapur, dan abu).

Iran utara. Seandainya peserta adalah direkrut antara Desember 2003 dan Maret 2007 di Atrak Clinic, yang khusus hanya gastrointestinal klinik di daerah studi. Dokter di tangkapan studi daerah diminta untuk merujuk pasien yang diduga menderita kanker pada saluran pencernaan bagian atas untuk Atrak Klinik, dimana semua pasien menjalani oesophagogastroduodenoscopy video. Pasien dengan curiga lesi di kerongkongan selama endoskopi adalah diundang untuk berpartisipasi dalam studi ini, hampir semua orang yang diundang berpartisipasi. Tetap biopsi sampel dikirim ke Digestive DiseaseUniversitas Teheran Research Center, di mana mereka diperiksa oleh berpengalaman patolog. Hanya baru didiagnosa pasien dengan esofagus histologi dikonfirmasi kanker akhirnya dimasukkan sebagai peserta dalam kasus penelitian. Kanker data registri menunjukkan bahwa hampir 70% dari semua kasus insiden kanker esofagus di daerah ini yang terdaftar dalam studi kasus-kontrol (tidak dipublikasikan data). Untuk setiap peserta kasus kami mencoba untuk memilih dua populasi berbasis kontrol cocok dengan kasus-kasus di tempat tinggal, usia (SD 2 tahun), dan seks, menggunakan data dari sensus kesehatan keluarga yang dilakukan oleh sistem kesehatan Iran primer dan diperbarui per tahun. Sebuah daftar kontrol memenuhi syarat dipersiapkan untuk setiap kasus, dimana kontrol ini dipilih secara acak. Jika kontrol yang dipilih secara acak pertama tidak setuju untuk berpartisipasi, orang kedua adalah mendekat, dan sebagainya. Sebagian besar kontrol yang dipilih setuju untuk berpartisipasi; dari terdaftar mengontrol 77% adalah pasien yang dipilih secara acak pertama dan 11% yang kedua. Dalam hampir semua kasus yang dipilih pasien tidak terdaftar, alasan untuk tidak berpartisipasi adalah tidak adanya kontrol yang berhak pada waktu undangan. Persetujuan tertulis diperoleh dari semua peserta. Menggunakan pewawancara kuesioner terstruktur terlatih mengumpulkan informasi mengenai karakteristik pribadi, beberapa potensi pembaur lain yang menarik, dan minum teh suhu dalam wawancara tatap muka. Para peserta diminta apakah mereka minum teh dan, jika demikian, apakah mereka biasanya meminumnya hangat, hangat, panas, atau sangat panas. Mereka juga mempertanyakan tentang interval (dalam menit) antara teh yang dituangkan dan diminum. Kami bertanya secara terpisah tentang konsumsi teh hitam dan hijau, menggunakan frekuensi makanan kuesioner khusus dirancang untuk population18; kuesioner ini diberikan oleh ahli gizi terlatih. Untuk ini kita meminta peserta tentang frekuensi yang biasa minum teh dan volume cangkir biasanya digunakan. Kami menyediakan foto-foto dari lima jenis cangkir dan gelas yang biasa digunakan di daerah penelitian. Dalam jumlah terbatas staf dilakukan wawancara dan tidak ada proxy adalah digunakan. Untuk kasus, pertanyaan-pertanyaan disebut periode sebelum gejala dimulai. Seandainya peserta diwawancarai pada hari yang sama bahwa mereka menjalani diagnostik endoskopi saluran pencernaan bagian atas di Atrak Clinic.

Cohort Study Golestan merupakan studi prospektif yang merekrut 50 045 orang dewasa, usia 40-75, dari Golestan provinsi antara Januari 2004 dan Juni 2008.Atotal dari 16 599 jiwa pada rentang usia tertentu adalah dipilih secara acak dari Gonbad City, utama perkotaan daerah di kawasan timur Golestan, dengan clustering sistematis berdasarkan jumlah rumah tangga. Di daerah pedesaan, semua penduduk desa di daerah tangkapan studi di rentang usia yang ditentukan diundang untuk berpartisipasi. Layak peserta yang terdaftar dalam studi ini kecuali mereka tidak bersedia untuk berpartisipasi pada setiap tahap dengan alasan apapun, penduduk sementara, atau memiliki saat ini atau sebelumnya diagnosis dari kanker pencernaan bagian atas. Di daerah perkotaan, 10 032 peserta yang terdaftar, dengan tingkat partisipasi sekitar 70% untuk perempuan dan 50% untuk pria. Di daerah pedesaan, 40 013 peserta terdaftar dari 326 desa, dengan tingkat partisipasi 84% untuk perempuan dan 70% untuk pria. Pertanyaan yang sama untuk suhu teh ditanya seperti dalam studi kasus-kontrol. Selain itu kami mengukur suhu mabuk teh oleh para peserta. Untuk mencapai hal ini kami siapkan secangkir teh segar untuk setiap peserta dan diukur suhu teh menggunakan termometer digital. Bila suhu adalah 75 C kita meminta peserta untuk menyesap teh dan mengatakan apakah itu suhu di mana mereka biasanya minum teh. Jika tidak, teh dibiarkan dingin sampai 70 C dan pertanyaan itu ditanyakan lagi. Prosedur ini diulang pada interval 5 C, sampai suhu di mana teh biasanya mabuk tercapai. Ini metode untuk mengukur suhu teh menunjukkan keandalan yang baik saat diuji dalam tahap uji coba dari kohort study.19

Analisis statistik Interval biasa antara teh dituangkan dan mabuk dikategorikan sebagai empat menit atau lebih, 2-3 menit, dan kurang dari dua menit. Dalam kasus kontrol mempelajari jumlah teh hitam yang dikonsumsi setiap hari (mililiter) dikategorikan ke perlima. Untuk teh hijau, namun, karena hanya sejumlah kecil peserta minum teh seperti ini, kami hanya menyajikan frekuensi konsumsi. Data suhu teh yang tersedia untuk lebih dari 99% kasus dan kontrol. Jumlah teh, bagaimanapun, adalah tersedia untuk 89% kasus dan 67% dari controls.We dikecualikan peserta dengan data yang hilang pada sebuah variabel dari sesuai analisis. Bersyarat logistik regresi digunakan untuk menghitung odds ratio dan sesuai 95% confidence interval. Dengan desain, kasus dan peserta kontrol cocok untuk usia, jenis kelamin, dan tempat tinggal. Kami menggunakan model regresi logistik untuk menyesuaikan untuk pembaur potensial, termasuk etnis, sayuran setiap hari asupan, konsumsi alkohol, tembakau atau opium digunakan, durasi tinggal di daerah pedesaan, pendidikan tingkat, dan kepemilikan mobil, sebagai indikator sosial ekonomi status, dan variabel lainnya teh minum. Nilai P untuk trend diperoleh dari penyesuaian

Tabel 2 | Distribusi kebiasaan minum teh biasa dan sesuai rasio odds (95% CI) di antara 300 kasus dengan skuamosa esofagus sel karsinoma dan 571 kontrol cocok, di Golestan, Iran utara, 2003-7. Nilai adalah nomor (Persentase) dari peserta kecuali dinyatakan lain
Variabel Kasus (N = 300) Kontrol (N = 571) Mentah rasio odds (95% CI) Disesuaikan rasio odds * (95% CI) P nilai tren Teh suhu: Hangat atau suam-suam kuku 127 (42,6) Hot 108 (36.2) Sangat panas 394 (69,4) 155 (27,3) 1,00 2,14 (1,52-3,01) 1,00 2,07 (1,28-3,35)

<0,001

63 (21,1) 19 (3.3) Interval antara teh yang dituangkan dan diminum (menit): 4 132 (44,3) 394 (69,5) 2-3 112 (37,6) 138 (24,3) <2 54 (18,1) 35 (6.2) Jumlah teh hitam yang dikonsumsi (Ml / hari): 0-675 48 (18,0) 81 (21,0) 676-920 40 (15,0) 75 (19,5) 921-1215 37 (13,9) 86 (22,3) 1216-1725 65 (24,3) 70 (18,2) 1726 77 (28,8) 73 (19,0) Frekuensi teh hijau konsumsi: Tidak pernah, <mingguan 249 (93,6) Harian, mingguan 17 (6.4) 356 (92,2)

9.33 (5,26-16,56)

8,16 (3,93-16,91)

1,00 2,32 (1,68-3,23) 4,03 (2,50-6,49)

1,00 2,49 (1,62-3,83) 5,41 (2,63-11,14)

<0,001

1,00 0,85 (0,46-1,58) 0,68 (0,38-1,23) 1,57 (0,89-2,75) 1,86 (1,07-3,23)

1,00 0,91 (0,43-1,91) 0,68 (0,34-1,37) 1,46 (0,75-2,86) 1,83 (0,93-3,59)

0,03

1,00

1,00

0,82

30 (7.8)

0,65 (0,32-1,31)

0,89 (0,38-2,09)

0,82

Karena data yang hilang dan satu peserta yang tidak minum teh, jumlah kasus dan kontrol untuk beberapa variabel mungkin kurang dari 300 dan 571, masing-masing. * Disesuaikan dengan etnis (non-Turkmen atau Turkmen), asupan sayuran setiap hari (skala logaritma), konsumsi alkohol (tidak pernah atau pernah), tembakau atau opium pernah menggunakan (tidak ada, hanya tembakau, opium saja, atau keduanya), lama tinggal di daerah pedesaan (0, 1-20 tahun, atau> 20 tahun), tingkat pendidikan (sekolah tidak, sekolah dasar, atau sekolah menengah atau lebih tinggi), kepemilikan mobil (tidak atau ya), dan variabel yang tercantum dalam tabel, tidak termasuk selang variabel, variabel Interval adalah tidak disesuaikan dengan suhu teh. P berasal dari nilai-nilai adjusted model regresi logistik kondisional di mana bilangan bulat berurutan ditugaskan untuk kategori berturut-turut masing-masing variabel.

Tabel 3 | Perbandingan data kuesioner pada suhu teh di antara 300 kasus dengan skuamosa esofagus sel karsinoma dan 571 kontrol cocok, di Golestan, Iran utara, 2003-7 Teh suhu Selang Hangat atau Tertimbang Koefisien (Menit) * hangat Hot Sangat panas statistik (SE) korelasi (P) 4 454 65 7 2-3 57 163 30 0,68 (0,03) 0,69 (<0,001) <2 8 35 45 Karena data yang hilang dan satu peserta yang tidak minum teh, nomor menambahkan hingga 864 daripada 871. * Interval antara teh dituangkan dan diminum. Spearman peringkat koefisien korelasi. bersyarat model regresi logistik dengan menetapkan berturut-turut nomor ke kategori dalam setiap kategori variabel. Kami menguji kesepakatan antara teh suhu kategori dan interval antara teh dituangkan dan diminum oleh statistik tertimbang dan Spearman rank korelasi koefisien. Kurang dari 3% dari peserta kohort memiliki satu atau lebih hilang nilai dalam variabel minum teh. Ini peserta dikeluarkan dari analisis saat ini. Wecalculated sarana dan deviasi standar untuk harian asupan teh hitam dan hijau di antara peserta kohort dan persentase peserta yang minum kedua jenis teh harian, mingguan, atau kurang. Selain itu, kami memeriksa validitas dari data kuesioner pada teh suhu dalam studi kohort. Untuk ini kita dikategorikan suhu pengukuran teh kurang dari 65 C, 65-69 C, dan 70 C atau lebih, karena mereka distribusi mendekati bahwa dari variabel kategoris digunakan dalam kuesioner. Kami kemudian membandingkannya dengan data kuesioner, menggunakan statistik tertimbang dan peringkat Spearman koefisien korelasi. Metode perhitungan ukuran sampel untuk kedua studi disajikan dalam Web ekstra. Sepanjang analisis kami menganggap dua nilai P sisi <0,05 sebagai signifikan. Semua analisa statistik dilakukan dengan menggunakan Stata versi 10,0 perangkat lunak.

HASIL Studi kasus-kontrol Sebanyak 300 kasus dan 571 kontrol direkrut ke ruang kerja. Semua kasus memiliki paling sedikit satu kontrol cocok. Para pribadi karakteristik dari kasus dan kontrol adalah serupa (tabel 1). Hanya satu peserta tidak minum teh. Teh suhu secara bermakna dikaitkan dengan risiko oesophageal karsinoma sel skuamosa (tabel 2). Dibandingkan dengan meminum teh hangat atau suam-suam kuku, minum panas teh (rasio odds 2,07, 95% interval keyakinan 1,28 untuk 3,35) atau sangat panas teh (8,16, 3,9316,91) dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker esofagus (P untuk kecenderungan <0,001). Risiko yang terkait dengan minum panas teh tidak bervariasi menurut tingkat pendidikan atau beberapa lainnya variabel pribadi (lihat tabel Web ekstra). Interval antara teh dituangkan dan diminum adalah terbalik terkait dengan risiko kanker esofagus (tabel 2). Dibandingkan dengan selang waktu empat menit atau lebih, interval 2-3 menit (rasio odds 2,49, kepercayaan 95% Interval 1,62-3,83) dan kurang dari dua menit (5,41, 2,6311,14) dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker esofagus (P untuk trend <0,001). Itu

 tertimbang statistik dan korelasi rank Spearman koefisien untuk kesepakatan antara kedua variabel adalah 0,68 dan 0,69, masing-masing (tabel 3). Sebuah mirip perjanjian diamati dalam kasus dan kontrol kelompok dan antara pria dan wanita secara terpisah (data tidak ditampilkan). Informasi tentang jumlah mabuk teh tersedia hanya 267 kasus dan 385 kontrol. Tidak jelas pola hubungan yang ditemukan antara jumlah teh hitam yang dikonsumsi dan risiko kanker pada mentah atau analisis multivariat, tetapi tes tren secara statistik Tabel 4 | jumlah harian yang biasa rata-rata dan frekuensi minum teh di antara 48 582 peserta Cohort Study Golestan, Golestan, Iran utara, 2004-8. Nilai adalah persentase peserta kecuali dinyatakan lain
Teh hitam Teh hijau Frekuensi konsumsi Mean (SD) 1-6 hari <Mingguan never , vol (ml / hari) daily Harian <weekly 48 (228) 5,8 4,7 89,5 41 (218) 4,8 4,2 91,0 52 (235) 6,5 5,2 88,3 37 (179) 50 (239) 6 (77) 62 (260) 53 (245) 37 (195) 34 (178) 31 (150) 46 (188) 6,0 5,7 0,9 7,5 6,2 4,6 4,4 4,8 7,4 7,0 4,2 1,0 6,1 4,7 4,5 4,5 5,6 7,4 87,0 90,1 98,1 86,4 89,1 90,9 91,1 89,6 85,2 Frekuensi konsumsi Mean (SD) Harian 1-6 never, vol (ml / hari) daily hari seminggu <weekly 1179 (761) 96,8 0,6 2,6 1306 (869) 97,3 0,5 2,2 1085 (655) 96,5 0,6 2,9 1182 (823) 1178 (745) 1186 (749) 1176 (765) 1158 (720) 1225 (813) 1239 (884) 1246 (913) 1151 (830) 98,0 96,5 99,0 96,1 96,4 97,9 97,6 98,0 98,0 0,7 0,5 0,3 0,6 0,5 0,5 0,8 0,6 1,0 1,3 3,0 0,7 3,3 3,1 1,6 1,5 1,4 1,0

Karakteristik Total tidak ada Jumlah 48 582 Pria 20 649 Perempuan 27 933 Daerah tempat tinggal: Perkotaan 9949 Pedesaan 38 633 Etnis: Non-Turkmen 12 610 Turkmen 35 972 Formal: Tidak ada 33 990 Sekolah dasar 8253 SMP 2205 SMA 3095 universitas 1039

Tabel 5 | teh suhu minum biasa di antara 48 582 peserta Cohort Study Golestan, Golestan, Iran utara, 2004-8. Nilai adalah persentase peserta kecuali dinyatakan lain
Karakteristik Total Tidak ada Jumlah 48 582 Pria 20 649 Perempuan 27 933 Daerah tempat tinggal: Perkotaan 9949 Pedesaan 38 633 Etnis: Non-Turkmen 12 610 Turkmen 35 972 Formal: Tidak ada 33 990 Sekolah dasar 8253 Tengah sekolah 2205 SMA 3095 universitas 1039 Jangan 0,1 0,2 0,1 0,1 0,1 0,3 0,1 0,1 0,1 0,4 0,2 0,2 Suhu ( C) <60 39,0 31,6 44,5 42,2 38,2 37,2 39,6 39,4 37,4 35,7 38,7 46,2 60-64 38,9 40,0 38,1 36,6 39,5 40,6 38,3 38,8 39,7 39,9 38,1 33,5 65-69 16,6 20,3 13,7 15,7 16,8 16,7 16,5 16,5 16,9 16,8 17,1 14,5 70 5,4 7,9 3,6 5,4 5,5 5,2 5,5 5,2 5,9 7,2 5,9 5,6

signifikan (nilai P untuk trend 0,03). Tidak ada statistik signifikan hubungan antara frekuensi konsumsi teh hijau dan risiko kanker.

Studi kohort Data variabel minum teh yang tersedia untuk 48 582 kelompok peserta. Hampir semua (96,8%) dari peserta minum teh hitam setiap hari (47 043 peserta), dengan jumlah rata-rata 1179 ml (SD 761) sehari. Hanya 2.802 peserta (5,8% dari semua peserta) minum teh hijau setiap hari, sebagian dari mereka adalah dari Turkmenistan etnis. Jumlah rata-rata konsumsi teh hijau adalah 48 ml (SD 228) sehari (tabel 4). Secara keseluruhan, 18 947 (39,0%) peserta minum teh pada suhu kurang dari 60 C, 18 889 (38,9%) pada 60-64 C, dan 10 688 (22,0%) pada 65 C atau lebih tinggi (tabel 5). Statistik tertimbang dan korelasi peringkat Spearman koefisien untuk perjanjian antara teh dilaporkan minum pengukuran suhu dan suhu aktual adalah 0,49 dan 0,46, masing-masing (tabel 6). Yang sesuai nilai-nilai yang disepakati antara aktual pengukuran dan interval antara teh dituangkan dan diminum adalah 0,39 dan 0,32, masing-masing.

PEMBAHASAN Studi kami menemukan bahwa hampir semua orang di Golestan Provinsi minuman teh. Mereka minum sejumlah besar teh hitam setiap hari, tetapi minum teh hijau tidak umum. Kita menemukan peningkatan yang kuat dalam risiko oesophageal squamous karsinoma sel yang terkait dengan minum panas atau teh yang sangat panas tapi tidak dengan jumlah teh yang dikonsumsi, yang konsisten dengan literature. Sebelumnya Dibandingkan dengan tikus yang hanya menerima karsinogenik N-nitroso senyawa atau air panas, rata-rata tumor esofagus jinak dan ganas secara signifikan meningkat pada tikus yang menerima baik N-nitroso senyawa dan panas water. Dalam salah satu studi,dimana air panas diberikan oleh instalasi di bagian atas kerongkongan,tumor lebih diamati karena suhu meningkat, terutama pada 65 C dan di atas. Pada suhu dari 70 Cthe jumlah dan ukuran papillomas esofagus meningkat rapidly. Beberapa penelitian memiliki meneliti efek dari minuman panas di intraoesophageal suhu di humans.studi Satu menunjukkan bahwa setelah minum minuman dengan suhu hingga 65 C,suhu distal esofagus meningkat sampai setinggi 53 C.Volume menelan disetiap sip lebih penting daripada suhu minuman dalam menentukan intraoesophageal temperature. Dalam penelitian kami kami meminta para peserta jika mereka menghirup atau menelan ludah teh mereka, tapi kami tidak menganalisis data ini karena beberapa peserta menelan ludah mereka teh. Selain itu, kami tidak menemukan cara yang baik untuk memvalidasi jawaban atas pertanyaan ini. Volume tertelan dalam setiap tegukan mungkin berbeda dari orang ke orang, dan diberikan volume dapat dibagi dalam dua atau lebih menelan cepat. Kemungkinan mekanistik jalur Mekanisme yang cedera termal dapat menyebabkan kanker esofagus tidak jelas tapi baik langsung maupun efek tidak langsung telah diusulkan. Beberapa penulis telah mengusulkan bahwa proses peradangan yang terkait dengan iritasi kronis dari mukosa esofagus oleh hipertermia lokal mungkin merangsang endogen yang pembentukan spesies

nitrogen reaktif, seperti nitrat oksida, dan selanjutnya, N-nitroso compounds.24 Konsisten dengan ide ini, lebih tinggi tingkat transisi dari somatik G ke A dinucleotides CpG gen TP53 telah dilaporkan dalam sampel tumor esofagus dari daerah di mana minum minuman panas dianggap faktor penting risiko oesophageal kanker,dan hubungan antara mutasi ini dan oksida nitrat sintase kegiatan telah dilaporkan dalam kanker kolorektal pada humans. cedera termal dapat juga mengganggu fungsi penghalang dari esofagus yang epitel, yang mungkin meningkatkan risiko kerusakan dari paparan intraluminal carcinogens seperti sebagai hidrokarbon aromatik polisiklik atau senyawa hadir dalam sampah opium. Populasi Golestan sangat terkena aromatik polisiklik hidrokarbon, yang kebanyakan melalui diet.Suhu ambang batas telah diusulkan untuk efek minuman panas pada epitel penghalang dari esofagus pada kelinci (suhu intraluminal dari 49 C untuk permeabilitas epitel dan 60 C untuk aktif ion transportasi). Setelah suhu ambang batas tercapai, fungsi penghalang dapat terganggu cepat dan dengan times.eksposur singkat Apapun mekanisme yang cedera termal meningkatkan risiko kanker esofagus, risiko ini dapat ditambah dengan faktor risiko lain, seperti rendahnya asupan buah-buahan segar dan sayuran, yang dapat merusak DNA repair.Baik teh hijau dan hitam telah menunjukkan pencegahan kanker aktivitas pada model binatang,yang mungkin disebabkan dengan flavonoid dan menguntungkan compounds,namun kegiatan tersebut belum meyakinkan ditunjukkan pada humans.Setelah penyesuaian untuk suhu teh dan faktor lainnya kami tidak menemukan pola yang jelas tentang hubungan antara jumlah teh dikonsumsi dan risiko kanker esofagus. Meskipun nilai P untuk trend untuk asosiasi ini bermakna secara statistik, risiko menurun dari pertama sampai perlima ketiga dan kemudian meningkat, sehingga ada ada pola yang konsisten. Berbeda dengan teh, yang mungkin karsinogenik hanya jika diminum pada tinggi suhu, 3 minum mate, infus herbal dikonsumsi di daerah tertentu Amerika Selatan, dapat meningkatkan risiko kanker esofagus bahkan pada rendah temperatures. Peningkatan risiko ini mungkin karena karsinogen yang dihasilkan selama pengolahan daun herbal, seperti hidrokarbon aromatik polisiklik, atau senyawa lain hadir dalam belum diproses leaves.

Perbandingan dengan penelitian lain Hasil dari studi kohort menunjukkan bahwa sebagian besar penduduk dari Golestan minum teh pada suhu lebih tinggi dari 60 C dan dalam jumlah lebih besar dari satu liter sehari. Pola-pola ini membuat penduduk Golestan sangat rentan terhadap kemungkinan karsinogenik efek dari minum teh panas. Sebelumnya beberapa penelitian telah dinilai preferensi suhu untuk minuman, dan mereka dari Inggris telah melaporkan preferensi suhu rata-rata 56-60 C antara sehat populations.Satu studi melaporkan suhu minum teh secara signifikan lebih tinggi antara tujuh peserta dengan esofagus gangguan (rata-rata 62 C,kisaran 53-73 C) dibandingkan 50 kontrol (rata-rata 56 C, kisaran 47,5-65 C, P<0,001) .43 Studi lain melaporkan suhu rata-rata dari 69,5 C (SD 6,5 C) selama minum mate antara 1388 penduduk di selatan Brasil, sedang sampai tingginya insiden daerah untuk sel skuamosa esofagus carcinoma.

Hubungan antara minum minuman panas dan risiko kanker esofagus menunjukkan bahwa cedera termal bisa menjadi penyebab kanker lainnya dari aerodigestive atas epitel, namun hipotesis ini memiliki diteliti hanya dalam beberapa studi epidemiologi. Untuk minum teh panas, bukti-bukti terlalu terbatas untuk menarik conclusions.46-48 Semua enam penelitian yang diselidiki mate minum dan kanker mulut, faring, dan laring memperlihatkan hubungan dengan hot mate asupan, yang secara statistik signifikan dalam empat studies.48 karsinogenik Efek berpotensi minuman panas pada bagian lain dari saluran aerodigestive atas menjamin penyelidikan lebih lanjut.

Kekuatan dan keterbatasan penelitian Untuk pengetahuan kita Cohort Study Golestan adalah terbesar epidemiologi studi di mana minum teh suhu telah diukur. Pengukuran metode divalidasi dalam tahap uji coba ini study dan semua pengukuran dilakukan terlatih staf. Kekuatan studi kasus-kontrol kami meliputi histologis verifikasi dari semua kasus kanker oesophageal karsinoma sel skuamosa, administrasi yang terstruktur kuesioner oleh pewawancara terlatih, dan penyesuaian untuk pembaur potensial. Selain itu, tanpa atau minimal pengganggu dari alkohol atau penggunaan tembakau di Golestan, faktor risiko lain untuk esofagus kanker dapat lebih baik belajar di sana. Seperti dalam semua casecontrol studi, bagaimanapun, data tentang jumlah dan suhu teh dikonsumsi dapat terganggu informasi

Tabel 6 | Perjanjian antara variabel suhu teh antara 48 582 peserta Cohort Study Golestan, Golestan, Iran utara, 2004-8
Diukur suhu Tertimbang Cstatistik (SE) Spearman rank korelasi koefisien(P)

Deskriptif variabel <65 C 65-69 C 70 Teh suhu: Hangat atau suam-suam kuku 32 414 3749 467 Hot 5385 4246 1757 0,49 (0,005) 0,46 (<0,001) Sangat panas 37 48 421 Interval antara teh yang dituangkan dan diminum (menit) 4 30 259 4678 675 2-3 6836 2691 859 0,39 (0,005) 0,32 (<0,001) <2 741 674 1111 Peserta yang tidak minum teh tidak termasuk dalam analisis ini, oleh karena jumlah peserta adalah 48 524.

bias. Kami menemukan kesesuaian antara pertanyaan pada suhu bahwa teh diminum dan interval antara teh dituangkan dan diminum, tetapi tanggapan untuk kedua pertanyaan bisa saja bias. Validasi studi dalam kohort itu dilakukan antara sehat orang, sehingga validitas diterima diamati mungkin tidak berlaku untuk peserta kasus. Studi di Kaspia pesisir di tahun 1970an menyebutkan bahwa minum minuman panas dapat menjadi faktor risiko yang mungkin untuk esofagus karsinoma sel skuamosa, dengan demikian hipotesis mungkin akrab bagi pewawancara dan orang-orang penelitian daerah, namun kita tidak

mengetahui adanya pendidikan publik Program dalam hal ini. Kami mencoba untuk meminimalkan risiko bias informasi dengan tidak membahas penelitian hipotesis dengan pewawancara. Kuesioner yang cukup luas, mempelajari beberapa hipotesis, yang mengurangi kemungkinan 'pewawancara fokus pada hipotesis tertentu. Juga, kita tidak mengamati bukti hasil meningkat untuk faktor-faktor risiko yang diketahui untuk kanker esofagus, seperti merokok tembakau atau konsumsi alkohol, yang selanjutnya menunjukkan bahwa Bias informasi parah tidak sangat likely.6 peserta Kasus tanpa pendidikan formal mungkin cenderung untuk menyadari hipotesis penelitian, sehingga mereka mungkin kurang rentan untuk mengingat bias. Dalam analisis sensitivitas kami tidak menemukan perbedaan substansial dalam risiko yang terkait dengan minum teh hangat antara peserta dengan dan tanpa pendidikan formal, atau antara perkotaan dan daerah pedesaan. Masalah lain dengan kasus kontrol- desain adalah bias seleksi. Sejak Penetapan kasus dan kontrol dalam studi kami adalah tinggi, bias seleksi dapat hanya menjelaskan temuan kami jika proporsi kecil kasus non-peserta adalah sangat peminum dari "teh dingin" atau, sebaliknya, non-berpartisipasi kontrol adalah sangat peminum Tidak ada "teh panas." dari skenario yang mungkin. Dalam penelitian kami jumlah hilang data pada variabel untuk jumlah minum teh bervariasi antara kasus dan kontrol, yang karena logistik masalah bukan bias. Pertanyaan-pertanyaan pada jumlah mabuk teh berasal dari gizi

APA YANG SUDAH DIKENAL DI TOPIK INI Alkohol berat dan penggunaan tembakau merupakan faktor risiko utama untuk skuamosa esofagus karsinoma sel, penyakit yang lebih sering terjadi pada pria daripada wanita Di beberapa daerah dengan tingginya insiden kanker esofagus, alkohol dan penggunaan tembakau adalah faktor risiko tidak menonjol, dan perempuan lebih mungkin untuk mengembangkan kanker esofagus sebagai laki-laki

Faktor risiko umum di antara kedua jenis kelamin mungkin memiliki peran dalam yang karsinogenesis kanker esofagus; minum panas minuman merupakan faktor risiko yang disarankan APA STUDI INI ADDS Risiko kanker esofagus itu terasa meningkat di orang dewasa di Provinsi Golestan, Iran utara, yang minum teh panas

Minum minuman panas adalah umum dan dapat menjelaskan sebuah substansial jumlah kasus sel skuamosa esofagus karsinoma, terutama di daerah dengan insiden yang tinggi

kuesioner yang diberikan oleh ahli gizi. Pada beberapa hari tidak ada ahli gizi yang tersedia untuk menemani pemilihan kontrol tim dan karena itu variabel ini memiliki

beberapa data hilang. Karena kita digunakan bersyarat regresi logistik model, dalam hal ini setiap dibandingkan dengan kontrol mereka cocok, hilang nilai-nilai tidak diharapkan untuk diferensial mendistorsi temuan kami meskipun ada beberapa perbedaan dalam karakteristik pribadi peserta dengan atau tanpa hilang nilai-nilai. Meskipun adanya data yang hilang, kita melaporkan hasil jumlah teh yang dikonsumsi dalam kaitannya dengan risiko karsinoma sel skuamosa esofagus karena bahkan setelah tidak termasuk peserta dengan hilang nilai-nilai, penelitian kami masih salah satu yang terbesar yang telah melaporkan tentang hubungan ini. Secara keseluruhan, kami percaya bahwa hubungan kuat antara minum teh panas dan risiko kanker esofagus ditemukan dalam penelitian ini adalah tidak mungkin sepenuhnya karena bias, mengingat nya kesepakatan dengan literatur sebelumnya dan upaya kita untuk mengumpulkan data yang akurat dan valid. Meskipun demikian, kami mengakui bahwa sifat dan kekuatan asosiasi perlu dibangun dalam studi prospektif. Kesimpulan dan implikasi kebijakan Hasil penelitian kami menunjukkan peningkatan yang nyata dalam resiko skuamosa esofagus karsinoma sel terkait dengan meminum teh panas. Sebagian besar Golestan penduduk minum teh panas, sehingga kebiasaan ini dapat menjelaskan sebagian besar dari kasus esofagus kanker pada populasi ini. Menginformasikan penduduk tentang bahaya minum teh panas dapat membantu dalam mengurangi kejadian kanker esofagus di Golestan dan di populasi berisiko tinggi lain di mana kebiasaan serupa yang lazim.

Kami berterima kasih kepada staf dari Klinik Atrak, termasuk Karim Aghcheli, Noushin Taghavi, Haji Amin-Marjani, Rabaeh Rajabzadeh, Monireh Badakhshan, Bita Mohammadi, Halimeh Eskandarnejhad, Safora Kor, Soleiman Kasalkheh, dan Ashor Yolmeh; Noorli Radgohar, Abdolazim Khozeini, Rahmat Ghaziani, Mohammad Hasan Brazandeh, Abdolhakim Ebadati, Naser Keramat, dan Ahmad Nosrati bantuan berharga mereka; kesehatan lokal jaringan dan pekerja kesehatan (Behvarzes) di wilayah studi mereka bantuan dalam perekrutan kontrol; Jaminan Sosial Iran Organisasi untuk dukungan lokal mereka, dan Cohort Study Golestan Pusat staf khusus untuk pekerjaan mereka. Kontributor: FI, AP, DN, FK, SF, RS, BA-A, SM, HV, CCA, PBren, FS, SMD, RM, dan PBoff dirancang dan dilaksanakan penelitian. FI, AP, DN, SF, RS, BA-A, SM, HV, SS, FS, dan RM memperoleh data. FI menganalisis data. FI, PBoff, FK, SD, HM, dan RM menafsirkan data. FI, FK, dan PBoff disusun naskah. Semua penulis meninjau naskah dan menyetujui versi final akan diterbitkan. Pendanaan: Penelitian ini didukung oleh Penelitian Penyakit Pencernaan Pusat Teheran Universitas Ilmu Kesehatan (hibah No 82-603), oleh intramural program dari National Cancer Institute, National Institutes Kesehatan, dan oleh Badan Internasional untuk Penelitian Kanker. Itu sumber dana memiliki peran tidak dalam, melakukan analisis desain, statistik dan interpretasi hasil, atau menulis naskah. Bersaing kepentingan: Tidak ada diumumkan. Persetujuan etis: Studi kasus-kontrol telah diperiksa dan disetujui oleh papan review kelembagaan dari Pusat Penelitian Penyakit Pencernaan (DDRC) dari Universitas Teheran of Medical Sciences dan US National Cancer Institute. Kedua kasus dan kontrol kami memberi izin tertulis untuk wawancara. Pelaksanaan Cohort Study Golestan ditinjau dan disetujui oleh papan review kelembagaan DDRC, yang Badan Internasional untuk Penelitian Kanker, dan Amerika Serikat National Cancer Institute.

1 ParkinDM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. global statistik kanker, 2002.CA Kanker J Clin 2005; 55:74-108. 2 Kamangar F, Dores GM, Anderson WF. Pola kejadian kanker, kematian, dan prevalensi di lima benua: prioritas mendefinisikan untuk mengurangi perbedaan kanker pada wilayah geografis yang berbeda dari dunia. J Clin Oncol 2006; 24:2137-50. 3 Blot WJ, McLaughlin JK, Fraumeni JF. Terserang kanker. In: Schottenfeld D, Fraumeni JF, eds. Kanker epidemiologi dan pencegahan. New York: Oxford University Press, 2006. 4 Mahboubi E, Kmet J, Cook PJ, Hari NE, Ghadirian P, Salmasizadeh S. Esofagus kanker studi di Littoral Kaspia Iran: Kaspia kanker registri. Br J Kanker 1973; 28:197-214. 5 Cook-Mozaffari PJ, Azordegan F, Hari NE, Ressicaud A, Sabai C, Aramesh B. studi kanker esofagus di Littoral Kaspia Iran: hasil studi kasus kontrol. Br J Kanker 1979; 39:293-309. 6 Nasrollahzadeh D, Kamangar F, Aghcheli K, Sotoudeh M, F Islami, Abnet CC, dkk. Opium, tembakau, dan alkohol digunakan dalam kaitannya dengan skuamosa esofagus karsinoma sel di daerah berisiko tinggi Iran. Br J Kanker 2008; 98:1857-63. 7 Islami F, Kamangar F, Aghcheli K, Fahimi S, Semnani S, Taghavi N, et al. Epidemiologi fitur dari atas kanker saluran pencernaan di Timur Laut Iran. Br J Kanker 2004; 90:1402-6. 8 Tran GD, Sun XD, Abnet CC, Fan JH, Dawsey SM, Dong ZW, dkk. Calon studi faktor risiko untuk kanker esofagus dan lambung pada kelompok populasi umum Linxian percobaan di Cina. Int J Kanker 2005; 113:456-63. 9 Kamangar F, Malekzadeh R, Dawsey SM, Saidi F. Kanker esophagus di timur laut Iran: review. Arch Iran Med 2007; 10:70-82. 10 De Jong UW, Breslow N, Hong JG, Sridharan M, Shanmugaratnam K. Etiologi faktor pada kanker esofagus di Singapura Cina. Int J Kanker 1974; 13:291-303. 11 LaunoyG, Milan C, Dayne, Faivre J, Pienkowski P, GignouxM. Esofagus kanker di Prancis: pentingnya potensi beralkohol panas minuman. Int J Kanker 1997; 71:917-23. 12 Castellsague X, Munoz N, De Stefani E, Victora CG, Castelletto R, ROLON PA. Pengaruh minum mate, minuman panas dan diet pada risiko kanker kerongkongan di Amerika Selatan. Int J Kanker 2000; 88:658-64. 13 Tajam L, Chilvers CE, Cheng KK, McKinney PA, Logan RF, Cook-Mozaffari P, dkk. Faktor risiko karsinoma sel skuamosa esofagus pada wanita: studi kasus-kontrol. Br J Kanker 2001; 85:1667-70. 14 Phukan RK, Chetia CK, AliMS, Mahanta J. Peran kebiasaan makan di perkembangan kanker kerongkongan di Assam, utara-timur wilayah India. Nutr Cancer 2001; 39:204-9. 15 Bersama Iran-IARC kelompok. Terserang kanker studi di Kaspia pesisir Iran: hasil studi populasi-a prodrom. Bersama Iran- Badan Internasional untuk Penelitian Kanker Group Studi. J Natl Kanker Inst 1977; 59:1127-38. 16 Ghadirian P. iritasi Termal dan kanker kerongkongan di bagian utara Iran. Kanker 1987; 60:1909-14. 17 Abnet CC, Kamangar F, F Islami, Nasrollahzadeh D, Brennan P, Aghcheli K, dkk. Gigi kerugian dan kurangnya kebersihan mulut reguler terkait dengan risiko yang lebih tinggi dari karsinoma sel skuamosa kerongkongan. Kanker Epidemiol biomarker Prev 2008; 17:3062-8. 18 Malekshah AF, Kimiagar M, Saadatian-Elahi M, Pourshams A, Nouraie M, Goglani G,

et al. Validitas dan keandalan makanan baru frekuensi kuesioner dibandingkan dengan 24 jam ingat dan biokimia pengukuran: percontohan tahap penelitian kohort Golestan dari esofagus kanker. Eur J Clin Nutr 2006; 60:971-7. 19 Pourshams A, Saadatian-Elahi M, Nouraie M, Malekshah AF, Rakhshani N, Salahi R, dkk. Golestan kohort studi tentang esofagus kanker: kelayakan dan pertama hasil. Br J Kanker 2005; 92:176-81. 20 Yioris N, Ivankovic S, Lehnert Efek T. cedera termal dan oral pemberian N-metil-n'Nitro-N-nitrosoguanidine pada perkembangan tumor esofagus pada tikus Wistar. Onkologi 1984; 41:36-8. 21 Li ZG, Shimada Y, Sato M, Maeda M, Itami A, Kaganoi J, et al. Promosi efek air panas di N-nitrosomethylbenzylamineinduced esofagus tumorigenesis di F344 tikus. Oncol Rep 2003; 10:421-6. 22 Dsvis RE, Ivy AC. Thermal iritasi pada penyakit lambung. Kanker 1949; 2:138-43. 23 De Jong UW, Hari NE, Mounier-Kuhn PL, Haguenauer JP. Itu hubungan antara konsumsi kopi panas dan suhu intraoesophageal. Gut 1972; 13:24-30. 24 Mirvish SS. Peran N-nitroso senyawa (NOC) dan N-nitrosation di etiologi lambung, kanker esofagus, nasofaring dan kandung kemih dan kontribusi terhadap kanker eksposur diketahui NOC. Kanker Lett 1995; 93:17-48. 25 Putz A, AA Hartmann, Fontes PR, Alexandre CO, Silveira DA, Klug SJ, et al. TP53 pola mutasi sel skuamosa esofagus karsinoma di daerah risiko tinggi (Brazil selatan): peran gaya hidup faktor. Int J Kanker 2002; 98:99-105. 26 Breton J, Sichel F, Abbas A, Marnay J, Arsene D, Lechevrel M. Simultan menggunakan DGGE dan DHPLC untuk layar TP53 mutasi pada kanker kerongkongan dan kardia froma kejadian Eropa tinggi daerah (lebih rendah Normandia, Perancis). Mutagenesis 2003; 18:299-306. 27 Biramijamal F, Allameh A, Mirbod P, Groene HJ, Koomagi R, HollsteinM. Tidak biasa profil dan prevalensi tinggi mutasi p53 pada esofagus sel karsinoma skuamosa dari Iran utara. Kanker Res 2001; 61:3119-23. 28 Sepehr A, Taniere P, Martel-Planche G, Zia'ee AA, Rastgar-Jazii F, YazdanbodM, dkk. Perbedaan pola mutasi TP53 skuamosa sel karsinoma esofagus di Iran. Onkogen 2001; 20:7368-74. 29 Ambs S, Bennett WP, Merriam WG, Ogunfusika MO, Oser SM, Harrington AM, et al. Hubungan antara mutasi p53 dan diinduksi oksida nitrat sintase ekspresi dalam usus manusia kanker. J Natl Cancer Inst 1999; 91:86-8. 30 Tobey NA, Sikka D, E Marten, Caymaz-Bor C, Hosseini SS, Orlando RC. Pengaruh stres panas pada epitel esofagus kelinci. Am J Physiol 1999; 276: G1322-30. 31 Kamangar F, Strickland PT, Pourshams A, Malekzadeh R, Boffetta P, Roth MJ, dkk. Tinggi paparan hidrokarbon polisiklik aromatik dapat menyebabkan risiko tinggi terserang kanker di timur laut Iran. Antikanker Res 2005; 25:425-8. 32 Hakami R, Mohtadinia J, Etemadi A, Kamangar F, Nemati M, Pourshams A, et al. Diet asupan benzo (a) pyrene dan risiko esophageal kanker di Utara Iran. Nutr Cancer 2008; 60:216-21. 33 BN Ames, Wakimoto P. Apakah kekurangan vitamin dan mineral yang besar risiko kanker? Nat Wahyu Kanker 2002; 2:694-704.

34 ZY Wang, Wang LD, Lee MJ, CT Ho, Huang MT, Conney AH, et al. Penghambatan N-nitrosomethylbenzylamine diinduksi esofagus tumorigenesis pada tikus dengan teh hijau dan hitam. Karsinogenesis 1995; 16:2143-8. 35 Boone CW, Stoner GD, Bacus JV, Kagan V, MorseMA, Kelloff GJ, dkk. Chemoprevention dengan theaflavin dari intraepitel esofagus tikus neoplasia kuantitatif dipantau dengan analisis citra genteng. Kanker Epidemiol biomarker Prev 2000; 9:114954. 36 De Boer JG, Yang H, Holcroft J, K. Skov Chemoprotection againstNnitrosomethylbenzylamine- disebabkan mutasi pada kerongkongan tikus. Nutr Cancer 2004; 50:168-73. 37 Yang CS, Lambert JD, Ju J, Lu G, Sang S. Teh dan pencegahan kanker: molekuler mekanisme dan relevansi manusia. Toxicol Appl Pharmacol 2007; 224:265-73. 38 Shukla Y. Teh dan chemoprevention kanker: komprehensif meninjau. Asia Pac J Kanker Prev 2007; 8:155-66. 39 Sewram V, De Stefani E, Brennan P, Boffetta P. konsumsi Mate dan risiko kanker sel skuamosa kerongkongan di Uruguay. Kanker Epidemiol biomarker Prev 2003; 12:508-13. 40 Fagundes RB, Abnet CC, Strickland PT, Kamangar F, RothMJ, Taylor PR, dkk. Urin lebih tinggi 1-hidroksi pyrene glukuronat (1-OHPG) dikaitkan dengan paparan asap tembakau dan pasangan minum di subyek sehat dari Rio Grande do Sul, Brasil. BMC Kanker 2006; 6:139. 41 Kamangar F, SchantzMM, Abnet CC, Fagundes RB, Dawsey SM. Tinggi tingkat hidrokarbon aromatik polisiklik karsinogenik dalam pasangan minuman. Kanker Epidemiol biomarker Prev 2008; 17:1262-8. 42 Edwards FC, Edwards JH. Minum teh dan gastritis. Lanset 1956; 271:543-5. 43 Pearson RC, McCloy RF. Preferensi untuk minuman panas dikaitkan dengan peptikum penyakit. Gut 1989; 30:1201-5. 44 Victora CG, Munoz N, HortaBL, Ramos EO. Pola minum pasangan di sebuah kota Brasil. Kanker Res 1990; 50:7112-5. 45 Graham DY, Abou-Sleiman J, El Zimaity HM, Badr A, Graham DP, Malaty HM. Helicobacter pylori infeksi, gastritis, dan suhu pilihan untuk minuman panas. Helicobacter 1996; 1:172-4. 46 McLaughlin JK, Gridley G, Blok G, Winn DM, Preston-Martin S, Schoenberg JB, dkk. Faktor makanan pada kanker mulut dan faring. J Natl Cancer Inst 1988; 80:1237-43. 47 Gangane N, Chawla S, Anshu, Gupta SS, SM Sharma. Penilaian ulang faktor risiko kanker mulut. Asia Pac J Kanker Prev 2007; 8:243-8. 48 Penelitian Kanker Dunia Fund dan American Institute for Cancer Penelitian. Pangan, gizi, aktivitas fisik, dan pencegahan kanker: perspektif global. Jakarta: AICR, 2007. Yang diterima: 18 Desember 2008