Sociedade Brasileira de Qumica ( SBQ)

Induo Assimtrica 1,4 vs 1,5 nas Reaes Aldlicas utilizando Enolatos de Boro de Metilcetonas.
Vanda M. Oliveira 1 (PG), Marco Antonio B. Ferreira (PG), 1 Andrea M. Aguilar2 (PQ) e Luiz C. Dias1 (PQ)*
1. Instituto de Qumica, Universidade Estadual de Campinas, Unicamp, C.P. 6154 Campinas, SP; 2. Departamento de Cincias Exatas e da Terra - Universidade Federal de So Paulo, UNIFESP, Campus Diadema, SP *ldias@iqm.unicamp.br Palavras Chave: Reao aldlica, enolatos de boro, metilcetona.
5 p-NO2-C6H4 67:33 82%

Introduo
A reao aldlica seguramente um dos mtodos mais importantes para a formao de ligaes carbono-carbono. 1 Esta reao representa uma ferramenta muito til na construo de fragmentos com alta complexidade estrutural, pois elevados nveis de estereosseletividade so obtidos. Desta forma, esta reao um mtodo bastante empregado na sntese assimtrica de produtos naturais com atividade farmacolgica destacada. 1,2 Neste trabalho, apresentamos os resultados obtidos nas reaes aldlicas utilizando o enolato de boro da metilcetona 1 com aldedos aquirais. O objetivo de avaliar a influncia estrica e eletrnica dos centros estereognicos presentes nas posies e -carbonila na estereosseletividade da reao aldlica.

Exemplos descritos na literatura e no nosso grupo de pesquisa1,2 mostram que as reaes aldlicas utilizando enolatos de boro gerados a partir de -alcxi metilcetonas e de a-metil--alcxi metilcetonas fornecem adutos de aldol com uma relao estereoqumica 1,5-anti em excelentes nveis de diastereosseletividade. Neste trabalho, acredita-se que ocorra a influncia no combinada dos efeitos indutores promovidos pelo centro quiral - alcxisubstitudo (relao 1,5) e pelo centro quiral na posio a (relao 1,4), o que explicaria a baixa estereosseletividade obtida. Investigamos esta hiptese atravs de clculos de estado de transio utilizando o programa Gaussian 03, em um nvel de teoria B3LYP/6-31G(d,p) (Esquema 2).
Me H R1 H OPMB O H R R1 = H R1 = Me O L B L L O R L B

H Me PMBO O H R1 H

Resultados e Discusso
O tratamento da metilcetona 1 com (c-Hex)2BCl e Et3N em Et2O forneceu o enolato de boro (2) (esquema 1). As reaes aldlicas utilizando o enolato de boro (2) e aldedos aquirais forneceram adutos de aldol em excelentes rendimentos e em nveis de diastereosseletividades que variaram de baixos a moderados (tabela 1).
PMBO Me Me O Me O c-Hex2BCl Et3N, Et2 O 0 C OH R Me Me Me 1,4-syn/1,5-syn PMBO Me Me O B(c-Hex)2 R O H

TS1

TS2

Estado de transio 1,4-anti, 1,5-anti

Estado de transio 1,4-syn, 1,5-syn

0,0 kcal mol-1 0,0 kcal mol-1

2,1 kcal mol-1 0,4 kcal mol-1

Esquema 2. Estados de Transio utilizando clculos computacionais.3

propostos

Me 1 PMBO Me Me

Me 2 PMBO O Me

-78 C OH R

1,4-anti/1,5-anti

Esquema 1. Obteno dos adutos de aldol. Tabela 1. Resultados das Reaes Aldlicas.
Entrad a 1 2 3 4 Aldedo (R) i-Pr Et Ph p-MeO-C6H4 ds 62:38 67:33 56:44 50:50 Rendiment o 95% 90% 88% 94%

Pelos clculos obtidos, foi possvel concluir que a presena do carbono estereognico na posio a-carbonila da metilcetona 1 (R1 = Me) leva a um aumento na energia do estado de transio TS1 em relao ao TS2 pela repulso do tipo A allica, 1,3 acarretando na diminuio da seletividade da reao.

Concluses
As reaes aldlicas entre o enolato de boro 2 e aldedos aquirais forneceram a dutos de aldol em bons rendimentos e diastereosseletividades moderadas. Estudos esto sendo realizados para racionalizar os efeitos promovidos pelo centro estereognico a-carbonila, assim como para a determinao da estereoqumica relativa dos adutos de aldol obtidos.

31a Reunio Anual da Sociedade Brasileira de Qumica

Sociedade Brasileira de Qumica ( SBQ)

Agradecimentos
CNPq e FAPESP pelo apoio financeiro. ____________________
1 2

Dias, L. C.; Aguilar, A. M. Chem. Soc. Rev. 2008, 37, 451. Dias, L. C.; Aguilar, A. M. Qum. Nova 2007, 30, 2007. 3 Paton, R. S.; Goodman, J. M. J. Org. Chem. 2008, DOI 10.1021/jo701849x.

25 a Reunio Anual da Sociedade Brasileira de Qumica - SBQ